Azatioprin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Azatioprin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. V primeru okvare ledvične funkcije
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji in pogoji skladiščenja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Azathioprine

Koda ATX: L04AX01

Aktivna sestavina: azatioprin (azatioprin)

Proizvajalec: JSC "Moskhimfarmpreparaty" jih. N. A. Semashko "(Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 16.9.2019

Azatioprin je zdravilo z močnim imunosupresivnim in citostatičnim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Azatioprin je na voljo v 0,05 g filmsko obloženih tabletah.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Imunosupresivni učinek zdravila vodi do pomembnejšega zaviranja preobčutljivosti zapoznelega tipa in celične citotoksičnosti (v primerjavi s proizvodnjo protiteles). Zdravilna učinkovina zavira presnovo purinov, lahko zavira sintezo beljakovin, RNA in DNA, vpliva pa tudi na celični metabolizem, zavira mitozo. Pri revmatoidnem artritisu ali drugih avtoimunskih procesih mehanizem delovanja azatioprina ni znan, vendar je verjetno posledica imunosupresije. Zaradi uporabe zdravila se potreba po jemanju glukokortikoidov med kombiniranim zdravljenjem zmanjša.

Azatioprin ima naslednje farmakološke učinke:

imunosupresivni (po ukinitvi zdravila lahko klinični učinki trajajo dlje časa);
antirevmatik (zdravilo, ki preoblikuje bolezen): začne delovati v 6-8 tednih;
protivnetno (za sistemski eritematozni lupus in črevesno bolezen): začne delovati v 4-8 tednih.

Farmakokinetika

Za azatioprin je značilna velika absorpcija iz prebavil in nizka vezava na beljakovine krvne plazme (30%). Pretežno biotransformirani v aktivne presnovke: 6-tioinozinska kislina in 6-merkaptopurin. Nadaljnja presnova poteka v jetrih (predvsem s sodelovanjem ksantin oksidaze) in v eritrocitih, katerih razmerje se pri različnih bolnikih razlikuje. Izločanje izvajajo jetra (z žolčem) in ledvice (z urinom) - od 1 do 2% v obliki nespremenjene snovi. Med hemodializo delno odstranjen.

Indikacije za uporabo

Zdravilo zavira reakcije tkivne nezdružljivosti in zapoznele preobčutljivosti.

V skladu z navodili se azatioprin uporablja za naslednje bolezni:

Idiopatska trombocitopenična purpura;
Miastenija gravis;
Revmatoidni artritis;
Dermatomiozitis;
Crohnova bolezen;
Luskavica;
Avtoimunski glomerulonefritis;
Pemphigus vulgaris;
Nespecifični ulcerozni kolitis;
Nodijski periarteritis;
Aktivni kronični hepatitis;
Sistemski eritematozni lupus;
Gangrenozna pioderma.

Azatioprin je predpisan tudi za preprečevanje reakcij zavrnitve presaditve organa.

Kontraindikacije

Uporaba azatioprina ima naslednje kontraindikacije:

Preobčutljivost za sestavine zdravila;
Odpoved jeter;
Zatiranje hematopoeze (aplastična in hipoplastična anemija, limfopenija, levkopenija, trombocitopenija);
Nosečnost;
Dojenje;
Otroštvo.

Navodila za uporabo azatioprina: način in odmerjanje

Režim odmerjanja in trajanje zdravljenja z zdravilom določi zdravnik posebej in je odvisen od splošnega stanja bolnika in klinične slike poteka bolezni.

Pri presaditvi se za preprečitev zavrnitvene reakcije azatioprin predpiše v kombinaciji s ciklosporinom in kortikosteroidi po naslednji shemi: 4 mg / kg v 2-3 odmerkih na teden pred operacijo in 1-2 meseca po njej, nato se odmerek zmanjša na 2-3 mg / kg. na dan. Če obstajajo znaki zavrnitve presadka, se dnevni odmerek zdravila poveča na 4 mg / kg.

Za druge bolezni je zdravilo predpisano v odmerku 1,5-2,0 mg / kg v 3-4 odmerkih.

Azatioprin se hitro absorbira iz želodca in črevesja, največjo koncentracijo v krvni plazmi opazimo 1-2 uri po dajanju.

Stranski učinki

V skladu z navodili lahko azatioprin povzroči naslednje neželene učinke:

Alergijske reakcije: artralgija, mialgija, kožni izpuščaj, zvišana telesna temperatura;
Iz prebavnega trakta: zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, motnje v delovanju jeter;
Pri bolnikih po presaditvi organov: ulcerozne lezije želodca in dvanajstnika, pankreatitis, črevesne krvavitve, perforacija in nekroza črevesja;

Drugi neželeni učinki: panuveitis, razvoj sekundarnih okužb, akutna ledvična odpoved, meningealne reakcije, alopecija, intersticijski pnevmonitis.

Preveliko odmerjanje

Podatki niso na voljo.

Posebna navodila

V prvih dveh mesecih uporabe azatioprina je treba spremljati parametre periferne krvi (vsak teden) in spremljati delovanje jeter, pri čemer redno izvajajte jetrne teste.

Zdravilo je treba postopoma umakniti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Prepovedana je uporaba azatioprina za zdravljenje med nosečnostjo in dojenjem.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru okvare ledvične funkcije je treba zdravilo uporabljati previdno.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru okvare delovanja jeter je treba zdravilo uporabljati previdno.

Interakcije z zdravili

Inhibicija ksantin oksidaze, ki jo opazimo ob hkratni uporabi alopurinola in azatioprina, lahko znatno poveča toksičnost in učinkovitost slednje. Kombinaciji teh zdravil se je priporočljivo izogibati, zlasti pri ledvičnih patologijah, zaradi velike verjetnosti kopičenja 6-merkaptopurina (presnovka azatioprina) in povečanja njegove toksičnosti v primeru zavrnitve presadka. Če je treba skupaj uporabljati alopurinol in azatioprin, je priporočljivo odmerek slednjega zmanjšati za 25–33%, pa tudi skrbno spremljati bolnikovo stanje, prilagajati odmerek glede na prisotnost znakov toksičnosti in odziva na terapijo.

Ko se uporablja azatioprin, lahko njegov imunosupresivni učinek oslabi imunski odziv na uporabo usmrčenih cepiv. Upoštevati je treba interval med zaključkom terapije in imunizacijo (od 3 do 12 mesecev, odvisno od resnosti imunosupresije, vrste cepiva in drugih dejavnikov).

V obdobju zdravljenja z azatioprinom se je treba izogibati uvajanju živih cepiv zaradi verjetnosti kršitve imunskega odziva in povečanega tveganja za neželene učinke. Cepljenje je treba izvesti najpozneje 3 do 12 mesecev po koncu zdravljenja z azatioprinom (odvisno od resnosti imunosupresije, vrste cepiva in drugih dejavnikov). Če je levkemija 3 mesece po zaključku kemoterapije v remisiji, bolniki ne smejo prejemati živih virusnih cepiv. Za tiste, ki pridejo v neposreden stik z bolnikom, je treba uporabo živega peroralnega cepiva proti otroški paralizi odložiti.

Azatioprin lahko zmanjša aktivnost varfarina, kar zahteva povečanje odmerka slednjega.

V primeru sočasne uporabe drugih imunosupresivov (merkaptopurin, ciklosporin, ciklofosfamid, klorambucil) se lahko poveča tveganje za nastanek tumorjev in pojav okužb.

S kombinirano uporabo zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE) se lahko poveča tveganje za levkopenijo in anemijo.

Obstaja možnost povečane mielotoksičnosti v kombinaciji z azatioprinom v kombinaciji z radioterapijo ali pri jemanju naslednjih mielodepresivov, ki kažejo predvidljivo od odmerka odvisno mielotoksičnost: azatioprin, abakavir, alemtuzumab, aldesleukin, amfotericin B (v primeru sistemske uporabe), amfoteromizamin B primeri sistemske uporabe v velikih odmerkih), valganciklovir, vinkristin, vinblastin, ganciklovir, vinorelbin, hidroksiurea, gemcitabin, daktinomicin, dakarbazin, didanozin, daunorubicin, docetaksel, doksorubicin, zoledronska kislina, zoledronska kislina, zoledinodin kislina, karboplatin, kapecitabin, karmustin (v primeru sistemske uporabe), kolhicin, klozapin, lomustin, lamivudin, merkaptopurin, melfalan, mitoksantron, metotreksat, mitomicin,natrijev fosfat, natrijev jodid, oksaliplatin, plikamicin, paklitaksel, pegaspargaza, prokarbazin, streptozocin, stroncijev klorid, tenipozid, temozolomid, tiotepa, tiogvanin, topotekan, flucitozin, fludarabin, fluoroburacilidin, ciklo, citarabin, etopozid, epirubicin. Pri zaporedni ali vzporedni uporabi dveh ali več mielodepresivov (vključno z anamnezo njihove uporabe) bo morda treba zmanjšati odmerek azatioprina na podlagi rezultatov krvne slike. Enako velja za kombinacijo z radioterapijo.fluorouracil (v primeru sistemske uporabe), kloramfenikol, klorambucil, cisplatin, ciklofosfamid, citarabin, etopozid, epirubicin. Pri zaporedni ali vzporedni uporabi dveh ali več mielodepresivov (vključno z anamnezo njihove uporabe) bo morda treba zmanjšati odmerek azatioprina na podlagi rezultatov krvne slike. Enako velja za kombinacijo z radioterapijo.fluorouracil (v primeru sistemske uporabe), kloramfenikol, klorambucil, cisplatin, ciklofosfamid, citarabin, etopozid, epirubicin. Pri zaporedni ali vzporedni uporabi dveh ali več mielodepresivov (vključno z anamnezo njihove uporabe) bo morda treba zmanjšati odmerek azatioprina na podlagi rezultatov krvne slike. Enako velja za kombinacijo z radioterapijo.

Mielotoksični učinek azatioprina lahko okrepimo z vzporedno uporabo kotrimoksazola.

V kombinaciji z rifampicinom je možna zavrnitev presadka.

Azatioprin krepi živčno-mišično blokado, ki jo povzroča suksametonij, in zmanjšuje resnost mišične relaksacije, ki jo povzročajo nedepolarizirajoči mišični relaksanti.

V nekaterih primerih je mogoče povečati trombocitopenijo in / ali levkopenijo z zaporedno ali vzporedno uporabo azatioprina in naslednjih zdravil, ki imajo nepredvidljivo mielotoksičnost, neodvisno od odmerka: amidopirin, alemtuzumab, antitiroidna zdravila, triciklični antidepresivi, valprojska kislina, antikonvulzivi (antikonvulzivi) encim, zlate spojine, klozapin, karbamazepin, loksapin, levamisol, mirtazapin, maprotilin, nesteroidna protivnetna zdravila (zlasti fenilbutazon), pentamidin, penicilamin, primidon, pimozid, prokainamid, primaferin, pirimetafen (visoki odmerki) 2b, psevdoefedrin, rituksimab, sulfonamidi (za sistemsko uporabo), sulfametoksazol, sulfasalazin,antidiabetiki (derivati sulfonilsečnine), tiklopidin, temozolomid, trastuzumab, tioksanteni, trimetoprim, fenotiazini, felbamat, natrijev foskarnet, flekainid, kloramfenikol, epirubicin, cetirizin. Na podlagi analize krvne slike bo morda treba zmanjšati odmerek azatioprina.

Ko se azatioprin zmeša z alkalnimi raztopinami (še posebej pri segrevanju), se lahko razgradi in nato tvori 6-merkaptopurin. Podobni postopki so možni v prisotnosti spojin, ki vsebujejo sulfhidrilne skupine (glutation, cistein, vodikov sulfid).

Analogi

Analogi azatioprina vključujejo naslednja zdravila: alfa-fetoprotein, Alfetin, profetalni liofilizat, Revlimid, Stemokin. Ta zdravila vsebujejo druge zdravilne učinkovine, vendar imajo podoben učinek na telo.

Pogoji in obdobja skladiščenja

Shranjujte v suhem in temnem prostoru. Rok uporabnosti azatioprina je 5 let od datuma proizvodnje.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o azatioprinu

Mnenja o azatioprinu so precej kontroverzna. Nekateri uporabniki z avtoimunskimi boleznimi ugotavljajo, da je zdravilo precej učinkovito in skoraj nima stranskih učinkov (v primerjavi s hormonsko terapijo). Avtorji drugih pregledov ugotavljajo popolno odsotnost sprememb pri jemanju zdravila.

Uporabniki so še posebej pozorni na dejstvo, da so indikacije za uporabo azatioprina zelo resne, zato ga mora predpisati le zdravnik.