Januvia

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Januvia: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Navodila za uporabo zdravila Januvia: način in odmerjanje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene Januvije
19. Cena zdravila Januvia v lekarnah

Latinsko ime: Januvia

Koda ATX: A10BH01

Aktivna sestavina: sitagliptin (sitagliptin)

Proizvajalec: Merck Sharp & Dohme BV (Nizozemska), Merck Sharp & Dohme SpA (Italija), Akrikhin, JSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 24.10.2018

Januvia je hipoglikemično zdravilo; zaviralec dipeptidil peptidaze-4.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Januvia - filmsko obložene tablete: bikonveksne, okrogle; v odmerku 25 mg - svetlo roza z rahlim bež odtenkom in gravuro "221"; v odmerku 50 mg - svetlo bež, z vgraviranim "112"; v odmerku 100 mg - bež, vgravirano z "277" (14 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1, 2, 4, 6 ali 7 pretisnih omotov).

Sestava za 1 tableto:

zdravilna učinkovina: sitagliptin fosfat hidrat - 32,13 / 64,25 / 128,5 mg (kar ustreza vsebnosti sitagliptina - 25/50/100 mg);
pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, neomeljeni kalcijev hidrogenfosfat, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, natrijev stearil fumarat;
filmska obloga: v odmerku 25 mg - Opadray II Pink 85 F 97191; v odmerku 50 mg - Opadray II svetlo bež 85 F 17498; v odmerku 100 mg - Opadray II Beige 85 F 17438 (polivinil alkohol, titanov dioksid, polietilen glikol 3350, smukec, železov oksid rumen, železov oksid rdeč).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila Januvia je sitagliptin, zelo selektiven zaviralec encima DPP-4 (dipeptidilpeptidaza-4), namenjen zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2. Po kemijski strukturi in farmakološkem delovanju se sitagliptin razlikuje od analogov GLP-1 (glukagonu podoben peptid-1), derivatov sulfonilsečnine, insulina, bigvanidov, agonistov γ-receptorjev (aktivira se s proliferacijo peroksisoma - PPAR-γ), zaviralcev α-glikozidaze, analogov amilin. Sitagliptin, ki zavira DPP-4, s tem poveča koncentracijo GLP-1 in GIP (od glukoze odvisnega insulinotropnega peptida) - dveh znanih hormonov iz družine inkretinov, ki se v črevesju izločata 24 ur in katerih raven se poveča kot odziv na vnos hrane. Inkretini so del notranjega fiziološkega biosistema regulacije homeostaze glukoze,pospešujejo sintezo insulina in njegovo izločanje z β-celicami trebušne slinavke zaradi signalizacije znotrajceličnih mehanizmov, povezanih s cikličnim AMP (adenozin monofosfat), z normalno ali povišano koncentracijo glukoze v krvi.

GLP-1 zavira povečano izločanje glukagona s strani celic trebušne slinavke α. Zmanjšanje ravni glukagona v ozadju povečanja koncentracije inzulina pomaga zavirati proizvodnjo glukoze v jetrih, kar posledično vodi do zmanjšanja glikemije.

V primeru nizke koncentracije glukoze v krvi ni opaziti vpliva inkretinov na sintezo insulina in izločanje glukagona; ne vplivajo na sproščanje glukagona kot odziv na hipoglikemijo. V naravnih pogojih encim DPP-4 omejuje aktivnost inkretinov in jih hitro podvrže hidrolizi in razgradnji v neaktivne sestavine.

Sitagliptin, ki zavira učinkovitost DPP-4, tako preprečuje hidrolizo inkretinov, povečuje rast plazemskih koncentracij aktivnih oblik GLP-1 in GIP, kar poveča od glukoze odvisno sproščanje insulina in pomaga zmanjšati izločanje glukagona. Pri diabetesu mellitusu tipa 2 s hiperglikemijo takšna korekcija izločanja insulina in glukagona vodi do zmanjšanja koncentracije HbA1c (glikoziliranega hemoglobina) in zmanjšanja ravni glukoze, določene tako na tešče kot po testu vadbe.

Jemanje enega odmerka zdravila Januvia pri diabetesu mellitusu vodi do zaviranja encima DPP-4 za 24 ur, zaradi česar se nivo inkretinov v obtoku GLP-1 in GIP 2-3 krat poveča, plazemska koncentracija insulina in C-peptida se poveča, koncentracija glukagona v plazmi, koncentracija glukoze na tešče se zmanjša in po obremenitvi s hrano ali glukozo.

Farmakokinetika

Kinetični vzorci kemijskih in bioloških procesov, ki se pojavljajo s sitagliptinom v telesu zdravih posameznikov in bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2, so bili temeljito preučeni. Značilnosti za zdrave prostovoljce po peroralni uporabi 100 mg sitagliptina: hitra absorpcija, _največja vrednost TC (čas, da dosežemo največjo koncentracijo) - 1-4 ure od trenutka uporabe; AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) - 8,52 μmol / uro, ta kazalnik je sorazmeren z odmerek; C _max - 950 nmol / l; T _1/2 (povprečni razpolovni čas) - 12,4 ure. AUC sitagliptina po naslednjem odmerku 100 mg zdravila se po doseganju ravnotežnega stanja po zaužitju prvega odmerka poveča za ~ 14%. Intra- in intersubjektivna variabilnost AUC snovi je zanemarljiva.

Farmakokinetične značilnosti zdravila Januvia:

absorpcija: absolutna biološka uporabnost sitagliptina je ~ 87%; skupno dajanje zdravila z mastno hrano ne vpliva na njegovo farmakokinetiko;
porazdelitev: po enkratnem odmerku zdravila v odmerku 100 mg je bila povprečna prostornina porazdelitve sitagliptina v ravnotežnem stanju pri zdravih osebah ~ 198 L. Frakcija vezave na beljakovine v plazmi je razmeroma nizka (~ 38%);
presnova: do 79% sitagliptina se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, presnovi se le majhen del snovi, ki vstopi v telo; po peroralni uporabi sitagliptina, označenega s ¹⁴, se je ~ 16% radioaktivnega pripravka izločilo v obliki presnovkov; v sledovih so našli 6 presnovkov sitagliptina, ki najverjetneje nimajo zaviralnega učinka DPP-4;
Izločanje: po peroralni uporabi ^{14 s} C-označenega sitagliptina pri zdravih osebah se je v enem tednu od trenutka uporabe izločilo do 100% zdravila, kot sledi: skozi črevesje - 13%, ledvice - 87%. T _1/2, če se jemlje peroralno v odmerku 100 mg ~ 12,4 ure, ledvični očistek ~ 350 ml / min.

Indikacije za uporabo

monoterapija: bolniki na posebni dieti in telesni vadbi so predpisani kot zdravilo, ki izboljšuje nadzor glikemije pri diabetesu tipa 2;
kombinirano zdravljenje: v kombinaciji z agonisti receptorjev metformina ali PPARγ (tiazolidindioni) je predpisano bolnikom z diabetesom mellitusom tipa 2 za izboljšanje glikemičnega nadzora v primeru neučinkovite prehrane in gibanja v kombinaciji z monoterapijo.

Kontraindikacije

Absolutno:

diabetes mellitus tipa 1;
diabetična ketoacidoza;
obdobje nosečnosti in dojenja (dojenje);
otroci in mladostniki do 18 let;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativne kontraindikacije: Pri odpovedi ledvic je treba zdravilo Januvia jemati previdno. Bolniki z zmerno do hudo odpovedjo ledvic in končno odpovedjo ledvic, ki potrebujejo hemodializo, potrebujejo prilagoditev odmerka sitagliptina.

Navodila za uporabo zdravila Januvia: način in odmerjanje

Tablete Januvia se jemljejo peroralno, ne glede na obrok.

Priporočeni odmerek za monoterapijo, kot tudi v kombinaciji z metforminom ali agonistom PPARγ (tiazolidindioni), je 100 mg enkrat na dan.

Če je bolnik pozabil vzeti še eno tableto, jo je treba vzeti čim prej, takoj po tem, ko se spomni, da preskoči sestanek, vendar ne dovoli dvojnega odmerka.

Stranski učinki

Zdravilo Januvia samostojno in v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili se na splošno dobro prenaša. V skladu s kliničnimi študijami je bila celotna incidenca neželenih učinkov, pa tudi incidenca prekinitve zdravljenja sitagliptina zaradi neželenih učinkov, podobna kot pri placebu.

Neželeni učinki brez ugotovljene povezave z vnosom sitagliptina v dnevnem odmerku 100 in 200 mg, vendar se pojavljajo pogosteje kot pri bolnikih, ki prejemajo placebo (≥ 3% primerov): okužba zgornjih dihal, nazofaringitis, glavobol, driska, artralgija.

Drugi neželeni učinki zdravila Januvia:

Prebavni trakt (prebavila): bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska;
laboratorijski podatki (ne štejejo za klinično pomembne): rahlo povečanje sečne kisline (primeri protina niso bili zabeleženi); rahlo zmanjšanje koncentracije celotne alkalne fosfataze, delno povezano z majhnim zmanjšanjem kostne frakcije alkalne fosfataze; šibko povečanje vsebnosti levkocitov zaradi povečanja števila nevtrofilcev (pojav je bil opažen v večini študij, vendar ne v vseh primerih);
kardiovaskularni sistem: klinično pomembnih sprememb vitalnih znakov in elektrokardiograma (EKG) ni bilo, vključno z intervalom QTc.

Preveliko odmerjanje

Klinične študije na zdravih prostovoljcih so pokazale, da sitagliptin v enkratnem odmerku 800 mg na splošno dobro prenaša. V enem primeru je prišlo do minimalne klinično nepomembne spremembe intervala QTc. Vnosa dnevnih odmerkov nad 800 mg pri ljudeh niso preučevali.

V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo izvesti standardne podporne ukrepe: odstranjevanje neabsorbiranih ostankov zdravila iz prebavil, stalno spremljanje vitalnih znakov, vključno z EKG, ter po potrebi predpisati simptomatsko zdravljenje.

Zdravilo je slabo dializirano (v 3-4 urah hemodialize se po kliničnih opazovanjih iz telesa izloči le 13,5% odmerka). Ob dokazani klinični potrebi je lahko predpisana podaljšana dializa. Trenutno ni podatkov o učinkovitosti izločanja sitagliptina med peritonealno dializo.

Posebna navodila

Po kliničnih študijah se je po jemanju zdravila Januvia kot monoterapevtskem zdravilu ali kot delu kompleksnega zdravljenja z metforminom / pioglitazonom pri bolnikih razvila hipoglikemija s pogostnostjo kot pri uporabi placeba.

Skupne uporabe zdravila v kombinaciji z zdravili, ki lahko povzročijo hipoglikemijo, na primer derivati insulina ali sulfonilsečnine, niso preučevali.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije za preučevanje učinka zdravila Januvia na hitrost psihomotoričnih reakcij in sposobnost koncentracije niso bile izvedene, vendar negativnega učinka zdravila na te kazalnike ni pričakovati.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zaradi pomanjkanja podatkov iz nadzorovanih študij o varnosti in učinkovitosti zdravila pri nosečnicah tudi Januvia, tako kot druga hipoglikemična sredstva za peroralno uporabo, ni priporočljiva za uporabo med nosečnostjo.

Podatkov o sproščanju sitagliptina med dojenjem ni, zato zdravilo ni predpisano med dojenjem.

Uporaba v otroštvu

Po navodilih se Januvia v pediatrični praksi ne uporablja.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolniki z ledvično insuficienco potrebujejo prilagoditev odmerka zdravila Januvia, za katero je priporočljivo, da pred začetkom tečaja ocenijo ledvično funkcijo in jo nato med zdravljenjem občasno ponavljajo.

Prilagoditev odmerka glede na stopnjo ledvične odpovedi in očistek kreatinina (CC):

blaga odpoved ledvic, CC> 50 ml / min (koncentracija kreatinina v serumu: pri moških - manj kot 1,7 mg / dl; pri ženskah - manj kot 1,5 mg / dl): prilagoditev odmerka ni potrebna;
zmerna ledvična odpoved, CC od 30 do 50 ml / min (koncentracija kreatinina v serumu: pri moških - 1,7-3 mg / dl; pri ženskah - 1,5-2,5 mg / dl): dnevni odmerek - 50 mg na odmerek;
huda ledvična odpoved, CC <30 ml / min (koncentracija kreatinina v serumu: pri moških - več kot 3 mg / dl; pri ženskah - več kot 2,5 mg / dl); končna stopnja kronične ledvične odpovedi s potrebo po hemodializi ali peritonealni dializi: dnevni odmerek - 25 mg na odmerek; tablete lahko jemljete ne glede na urnik dialize.

Za kršitve delovanja jeter

Bolniki z blago do zmerno okvaro jeter ne potrebujejo prilagoditve odmerka zdravila Januvia. Pri hudi jetrni okvari učinka zdravila niso preučevali.

Uporaba pri starejših

Starost bolnikov nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko sitagliptina, koncentracija snovi pri starejših ljudeh, starih od 65 do 80 let, je ~ 19% višja kot pri mladih bolnikih. Takšne spremembe ne zahtevajo popravka režima odmerjanja zdravila Januvia.

Interakcije z zdravili

metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, peroralni kontraceptivi: sitagliptin nima klinično pomembnega učinka na njihovo farmakokinetiko;
digoksin: sitagliptin poveča AUC za 11%, povprečni C _{max pa} za 18%; takšno povečanje se ne šteje za klinično pomembno, spremembe odmerkov digoksina in zdravila Januvia niso potrebne;
ciklosporin je močan zaviralec P-glikoproteina (če ga jemljemo peroralno v odmerku 600 mg hkrati s peroralnim dajanjem zdravila Januvia v enkratnem odmerku 100 mg): povečala se je AUC in C _{max zdravila} Januvia za 29% oziroma 68%; takšno povečanje ni klinično pomembno; spremembe odmerkov zdravila Januvia in ciklosporina, tako kot drugi zaviralci P-glikoproteina (na primer ketokonazol), niso potrebne.

Pri izvajanju populacijske farmakokinetične analize s sodelovanjem bolnih in zdravih prostovoljcev pri uporabi številnih sočasnih zdravil, od katerih se približno polovica izloča skozi ledvice, niso odkrili klinično pomembnih reakcij teh zdravil na farmakokinetiko sitagliptina.

Analogi

Analogi Januvije so: Galvus, Nesina, Komboglyza XR, Ongliza, Trajenta itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Januviji

Januvia se praviloma uporablja pri na novo diagnosticirani diabetes mellitus, glede na ocene pa je učinkovita za zdravljenje bolnikov z diabetesom, ki ni odvisen od insulina, tako v monoterapiji kot v kombinaciji.

V pregledih zdravila Januvia je med njegovimi pomanjkljivostmi navedena predvsem visoka cena zdravila.