Epoetin Beta

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Epoetin beta: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Epoietin beta

Koda ATX: B03XA01

Aktivna sestavina: epoetin beta (Epoetin beta)

Proizvajalec: Microgen FSUE NPO (Rusija)

Opis in fotografija posodobljena: 29.11.2018

Raztopina epoetina beta za intravensko in subkutano dajanje

Epoetin beta je hematopoetski stimulans.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - raztopina za intravensko (i / v) in subkutano (s / c) dajanje: brezbarvna prozorna tekočina [z aktivnostjo 500, 2000, 3000 in 4000 ie (mednarodne enote) - 1 ml v ampulah, 5 ali 10 ampulov v pretisna embalaža v pretisnem omotu, v kartonski škatli 1 paket; z aktivnostjo 2000 ie - 1 ml v brizgah, 1 brizga v pretisnem omotu, v kartonski škatli z 1, 5 ali 6 pakiranji; vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Epoetin beta].

Sestava 1 ml raztopine:

zdravilna učinkovina: epoetin beta (človeški rekombinantni eritropoetin) - 500, 2000, 3000 ali 4000 ME;
dodatne komponente: voda za injekcije, natrijev klorid, natrijev citrat dihidrat, raztopina albumina 10%, citronska kislina.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila - epoetin beta je glikoprotein, ki je sestavljen iz 165 aminokislin, pa tudi mitogenega faktorja in diferenciacijskega hormona, zaradi česar spodbuja tvorbo eritrocitov iz delno določenih predhodnih celic eritropoeze.

Epoetin beta je po sestavi, imunoloških in bioloških lastnostih enak naravnemu človeškemu eritropoetinu.

Zaradi uporabe zdravila se poveča število eritrocitov in retikulocitov, raven hemoglobina in stopnja vgradnje železa (⁵⁹ Fe) v celice. Opažena je specifična stimulacija eritropoeze, ki je ne spremlja učinek na levkopoezo.

Odziv na zdravljenje pri bolnikih s kronično levkocitno levkemijo opazimo 2 tedna pozneje kot pri bolnikih s solidnimi tumorji, multiplim mielomom in ne-Hodgkinovimi limfomi.

Farmakokinetika

Najvišja koncentracija epoetina beta po subkutani injekciji je dosežena v 12-28 urah, po intravenski uporabi pa po 15 minutah.

Razpolovni čas s subkutano uporabo zdravila je 13-28 ur, z IV - 4-12 ur.

Indikacije za uporabo

Epoetin beta se uporablja za zdravljenje in preprečevanje anemije različnega izvora, vključno s tistimi, ki jih povzročajo naslednje bolezni / stanja:

relativna insuficienca endogenega eritropoetina (opredeljena kot nesorazmerno nizke koncentracije eritropoetina v krvnem serumu glede na stopnjo anemije);
kronična ledvična odpoved;
solidni tumorji pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo;
multipli mielom, nizkokakovostni ne-Hodgkinovi limfomi in kronična limfocitna levkemija pri bolnikih, ki se zdravijo proti raku.

Zdravilo je predpisano tudi za naslednje namene:

povečanje količine krvi darovalca za nadaljnjo avtotransfuzijo;
preprečevanje anemije pri nedonošenčkih, rojenih pred 34. tednom nosečnosti s telesno maso 750-1500 g

Kontraindikacije

Epoetin beta je kontraindiciran pri hudi arterijski hipertenziji in preobčutljivosti na serumski albumin.

V primeru uporabe zdravila za povečanje količine darovalčeve krvi s ciljem nadaljnje avtohemotransfuzije so kontraindikacije tudi tveganje za trombozo in trombembolijo globokih ven, nestabilno angino pektoris, možgansko kap ali miokardni infarkt v prejšnjem mesecu.

Epoetin beta je treba uporabljati previdno pri naslednjih boleznih / stanjih:

zmerno huda anemija [hemoglobin (Hb) - 100-130 g / l ali hematokrit (Ht) - 30-39%, brez pomanjkanja železa (Fe)];
refraktarna anemija v prisotnosti blastno transformiranih celic;
odpoved jeter;
epilepsija;
trombocitoza;
telesna teža manjša od 50 kg (če je za nadaljnjo avtotransfuzijo treba povečati količino darovalčeve krvi);
obdobje nosečnosti in dojenja.

Epoetin beta, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Epoetin beta se daje subkutano ali intravensko.

Zdravljenje anemije pri kronični ledvični odpovedi

Bolnikom, ki niso na hemodializi, svetujemo, da si injicirajo zdravilo Epoetin beta s / c, da se prepreči nenamerno zaužitje raztopine v periferne vene. Možne pa so tudi intravenske injekcije, vendar v manjših odmerkih. Uvod traja 2 minuti.

Bolniki, ki prejemajo hemodializo, dobijo zdravilo na koncu dializne seje z arteriovenskim šantom.

Zdravljenje se izvaja, dokler raven Ht ne doseže 30–35% ali se odpravi potreba po transfuziji krvi.

Povišanje Ht ne sme preseči 0,5% na teden.

Pri sočasnih boleznih srca in ožilja ter cerebrovaskularnih bolezni ali arterijski hipertenziji se tedensko povečanje Ht in njegovi potrebni kazalniki določijo individualno, ob upoštevanju klinične slike. V nekaterih primerih se šteje, da je doseganje ravni 30% optimalno.

Terapevtska shema vključuje dve stopnji:

Faza prilagajanja odmerka: pri subkutanem dajanju je začetni odmerek 20 ie / kg 3-krat na teden. Če je tedensko povečanje Ht manj kot 0,5%, se odmerek enkrat na mesec poveča za 20 ie / kg (pri enaki pogostosti dajanja). Skupni tedenski odmerek zdravila Epoetin Beta lahko dajemo naenkrat ali razdelimo na dnevne injekcije. Pri intravenskem dajanju je začetni odmerek 40 ie / kg 3-krat na teden. Po potrebi se po enem mesecu odmerek poveča na 80 ie / kg (z enako pogostostjo dajanja). Če v tem primeru stopnja zvišanja Ht ni zadostna, se odmerek še naprej povečuje vsake 4 tedne za 20 ie / kg. Ne glede na način uporabe zdravila je največji dovoljeni tedenski odmerek 720 ie / kg. S povečanjem Ht za več kot 1% na teden se en odmerek zdravila zmanjša;
Vzdrževalno zdravljenje: odmerek, izbran na koncu korekcijske faze, se zmanjša za 2-krat. Nadalje zdravnik za vsakega bolnika posebej izbere vzdrževalni odmerek, ki ga prilagodi vsake 1-2 tedne, tako da se indikator Ht vzdržuje na 30–35%. V primeru subkutanega dajanja zdravila se tedenski odmerek daje enkrat na teden ali razdeli na 3 ali 7 injekcij na teden. Po stabilizaciji stanja zadostuje enkratno dajanje epoetina beta na 2 tedna, vendar v večjem odmerku. Vseživljenjsko zdravljenje. Po potrebi se zdravljenje prekine.

Preprečevanje in zdravljenje anemije pri raku

Režim odmerjanja zdravila je odvisen od indikacije:

solidni tumorji pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo (v primeru vrednosti Hb pred kemoterapijo ≤ 130 g / l): Epoetin beta je predpisan s / c v začetnem tedenskem odmerku 450 ie v 3 ali 7 injekcijah. Če se raven Hb ne poveča dovolj, se odmerek po 4 tednih podvoji. Po koncu kemoterapije se zdravljenje nadaljuje do 3 tedne. Ko se med prvim kemoterapijskim postopkom raven Hb kljub stimulaciji hematopoeze z zdravilom zmanjša za več kot 10 g / l, je nadaljnja uporaba betapoetina verjetno neučinkovita. Izogibati se je treba povečanju Нb> 20 g / l na mesec; če se to zgodi, je treba odmerek prepoloviti. Če ima bolnik Hb> 140 g / l, se zdravilo ukine, dokler se ta kazalnik ne zmanjša na ≤ 120 g / l, nato pa se zdravljenje z anemijo nadaljuje v tedenskem odmerku, polovici prejšnjega;
multipli mielom, nehodgkinovi limfomi nizke stopnje: Epoetin beta je predpisan sc v začetnem tedenskem odmerku 450 ie v 1, 3 ali 7 injekcijah. Če se raven Hb ne poveča dovolj (manj kot 10 g / l), se odmerek po 4 tednih podvoji. Če se po 8 tednih Nb ne poveča za vsaj 10 g / l, zdravilo prekliče. Največji dovoljeni tedenski odmerek je 900 ie / kg;
kronična limfocitna levkemija pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo: Epoetin beta je predpisan s / c v začetnem tedenskem odmerku 450 ie v 1, 3 ali 7 injekcijah. Po potrebi se po 4 tednih odmerek podvoji. Največji dovoljeni odmerek je 900 ie / kg. Po koncu kemoterapije se zdravljenje nadaljuje do 4 tedne. Če se v prvih 4 tednih raven Hb poveča za več kot 20 g / l, se odmerek prepolovi. V primeru povečanja bolnikovega Hb> 140 g / l se Epoetin beta odpove, dokler ne pade na 130 g / l. Nato se zdravljenje nadaljuje z odmerkom 50% prejšnjega začetnega odmerka, pod pogojem, da je pomanjkanje eritropoetina tisti, ki je najverjetnejši vzrok anemije.

Priprava bolnikov na odvzem krvi darovalca za nadaljnjo avtohemotransfuzijo

Epoetin beta se daje intravensko ali subkutano 2-krat na teden 4 tedne. Če Ht (≥ 33%) omogoča odvzem krvi, se zdravilo daje na koncu postopka.

Zdravnik določi odmerek individualno, pri čemer upošteva bolnikovo rezervo eritrocitov in količino krvi, potrebno za avtotransfuzijo. Največji tedenski odmerek za intravensko dajanje je 1600 ie / kg, za subkutano dajanje pa 1200 ie / kg.

V celotnem tečaju zdravljenja raven Ht ne sme presegati 48%.

Preprečevanje anemije pri nedonošenčkih

Epoetin beta se daje sc 3-krat na teden po 250 ie / kg 6 tednov.

Priporočljivo je začeti zdravljenje čim prej, optimalno od tretjega dne otrokovega življenja.

Stranski učinki

od imunskega sistema: srbenje, kožni izpuščaji, urtikarija; redko - anafilaktoidne reakcije;
s strani organov hematopoeze: redko - od odmerka odvisna trombocitoza, zlasti po intravenskem dajanju epoetina beta (ne presega normalnega območja in izgine z nadaljevanjem zdravljenja); redko - nastanek nevtralizirajočih protiteles proti zdravilu, ki ga lahko spremlja razvoj delne aplazije rdečih celic;
s strani kardiovaskularnega sistema: pogosto - zvišanje krvnega tlaka (BP) ali zvišanje obstoječe arterijske hipertenzije (zlasti v primeru hitrega povečanja hematokrita); možno - trombembolija (zanesljiva povezava z uporabo epoetina beta ni ugotovljena), tromboza ranžirnih linij (verjetno zaradi neustrezne heparinizacije, zlasti pri bolnikih s težnjo k hipotenziji ali zapletov arteriovenske fistule, kot sta anevrizma ali stenoza), hipertenzivna kriza s simptomi encefalopatije (zmedenost), glavobol, senzorične in motorične patologije - motnje govora, motnje hoje, do tonično-kloničnih napadov);
laboratorijski parametri: zmanjšanje feritina, ki ga spremlja povečanje hematokrita (predvsem pri nedonošenčkih v obdobju 12-14 dni življenja), zmanjšanje serumske presnove železa; pri bolnikih z uremijo - hiperfosfatemija, hiperkalemija;
drugi: glavobol (vključno z migreno podobnimi bolečinami, ki se pojavijo nenadoma); redko (zlasti na začetku zdravljenja) - reakcije na mestu injiciranja, gripi podobni simptomi (mrzlica, zvišana telesna temperatura, slabo počutje, bolečine v okončinah, glavobol, osalgija).

Preveliko odmerjanje

Za epoetin beta je značilen zelo širok terapevtski indeks, vendar je treba upoštevati odziv posameznega bolnika na zdravilo na začetku zdravljenja. Možen je nastanek pretiranega farmakodinamičnega odziva, to je razvoj prekomerne eritropoeze s kardiovaskularnimi zapleti, ki ogrožajo življenje.

V primeru visokega števila hemoglobina je treba začasno odpovedati epoetin beta. Po potrebi se opravi flebotomija.

Posebna navodila

Zaradi tveganja za razvoj anafilaktoidnih reakcij je treba prvi odmerek zdravila izvajati pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Med zdravljenjem je treba redno preverjati indekse hematokrita in hemoglobina, dokler ne dosežemo vrednosti 30–35% oziroma 100–120 g / l, nato pa je treba nadzor izvajati enkrat na teden.

V prvih 8 tednih uporabe zdravila je treba vsak teden šteti krvne celice, zlasti trombocite. Če se od začetne vrednosti povečajo za več kot 150 tisoč / μl, se Epoetin beta prekliče.

Med dializo je pogosto potrebno povečanje odmerka heparina (zaradi povečanja hematokrita). Ob neustrezni heparinizaciji obstaja nevarnost blokade dializnega sistema in razvoja ranžirne tromboze, zlasti pri bolnikih z zapleti arteriovenske fistule ali nagnjenostjo k hipotenziji. V takih primerih je treba opraviti zgodnjo revizijo šanta in pravočasno preprečiti trombozo (na primer z jemanjem acetilsalicilne kisline). Pred imenovanjem epoetina beta je treba izključiti pomanjkanje folne kisline in cianokobalamina, saj pomanjkanje teh snovi prispeva k zmanjšanju učinkovitosti zdravila.

Ob hitrem povečanju hematokrita je priporočljivo nadzorovati krvni tlak (tudi med hemodializo pri bolnikih, ki ga prejemajo), še posebej previdno - na začetku zdravljenja rakavih bolnikov. Zvišanje krvnega tlaka se ustavi z ustreznimi zdravili, v odsotnosti učinka pa se začasno odpove Epoetin beta. V primeru hipertenzivne krize so navedeni nujni ukrepi.

Pri onkoloških bolnikih in bolnikih, ki se pripravljajo na nadaljnjo avtotransfuzijo v ozadju antianemične terapije, obstaja večje tveganje za razvoj trombemboličnih zapletov, čeprav vzročne povezave niso zanesljivo ugotovljene.

Pri predpisovanju zdravila Epoetin beta pred jemanjem avtologne krvi darovalca se upoštevajo standardna priporočila za postopek darovanja: kri se odvzame samo bolnikom s hematokritom ≥ 33% ali hemoglobinom ≥ 110 g / l. Še posebej previdni moramo biti, če ima bolnik manj kot 50 kg. V tem primeru količina odvzete krvi naenkrat ne sme preseči 12% ocenjene količine krvi darovalca.

V večini primerov povečanje hematokrita spremlja zmanjšanje koncentracije feritina v serumu. Zato se vsem bolnikom z ledvično anemijo s koncentracijo feritina <100 μg / L ali nasičenostjo transferina <20% svetuje, da jemljejo peroralne dodatke železa v dnevnem odmerku 200–300 mg.

Po istih načelih je zdravljenje s pripravki železa predpisano bolnikom s hematološkimi in onkološkimi boleznimi. Pri bolnikih z multiplim mielomom, ne-Hodgkinovimi limfomi in kronično limfocitno levkemijo pri bolnikih z nasičenostjo transferina <25% je možna intravenska uporaba pripravkov Fe v odmerku 100 mg na teden.

Pri bolnikih, ki se pripravljajo na darovanje krvi za nadaljnjo avtotransfuzijo in imajo tudi znake začasnega pomanjkanja železa, so pripravki Fe predpisani v dnevnem odmerku 300 mg. V tem primeru se zdravljenje začne sočasno z uporabo epoetina beta in se nadaljuje do normalizacije feritinskih kazalcev. Če v tem primeru obstajajo znaki pomanjkanja železa (raven feritina ≤ 20 μg / L ali nasičenost transferina <20%), je treba razmisliti o dodatnem IV dajanju pripravkov Fe.

Za nedonošenčke je čim prej predpisana oralna terapija z železovimi pripravki v dnevnem odmerku 2 mg (najkasneje v 14 dneh življenja), nato pa se njihov odmerek prilagodi glede na koncentracijo serumskega feritina. Če koncentracija ostane pod 100 μg / ml ali obstajajo drugi znaki pomanjkanja železa, se dnevni odmerek pripravkov Fe poveča na 5–10 mg in zdravljenje se izvaja, dokler simptomi pomanjkanja železa ne odpravijo.

Ob nezadostni uporabi zdravila Epoetin Beta pri zdravih posameznikih (na primer v obliki dopinga) obstaja možnost velikega povečanja hematokrita, ki lahko povzroči smrtno nevarne zaplete s srčno-žilnega sistema.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med obdobjem zdravljenja je priporočljivo, da se vzdržujete potencialno nevarnih dejavnosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Izkušenj z uporabo epoetina beta pri nosečnicah in doječih materah je malo, zato se zdravilo uporablja le v primerih, ko po mnenju zdravnika koristi odtehtajo možna tveganja.

Uporaba v otroštvu

Pri otrocih, vključno z nedonošenčki, se zdravilo uporablja v skladu z indikacijami.

Odmerek zdravila Epoetin beta za otroke in mladostnike je odvisen od starosti: manjši je, večji je odmerek. Glede na individualno variabilnost odziva na terapijo, ki je ni mogoče predvideti, se zdravljenje običajno začne s standardnimi priporočenimi odmerki zdravila, nato pa se po potrebi izbere optimalni vzdrževalni odmerek.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Epoetin beta je indiciran za zdravljenje in preprečevanje anemije pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo.

Z močnim zvišanjem koncentracije Al ³⁺ zaradi zdravljenja ledvične odpovedi lahko učinek Epoetina beta oslabi. V zvezi s tem se odločitev o predpisovanju zdravila bolnikom z nefrosklerozo, ki niso na dializi, sprejme individualno, saj obstaja nevarnost hitrega poslabšanja ledvične funkcije. Med terapijo je treba skrbno spremljati koncentracijo kalija in fosfata v serumu. Če se razvije hiperkalemija, zdravilo začasno odpovemo, dokler se raven kalija ne normalizira.

Za kršitve delovanja jeter

Odpoved jeter je relativna kontraindikacija za imenovanje epoetina beta, to pomeni, da je zdravilo mogoče uporabljati zelo previdno pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Interakcije z zdravili

Glede na klinične izkušnje z uporabo epoetina beta med jemanjem drugih zdravil ni bilo dejstev o nezdružljivosti zdravil.

V eksperimentalnih študijah so ugotovili, da eritropoetin ne poveča mielotoksičnega učinka citostatikov, kot so etopozid, ciklofosfamid, cisplatin, fluorouracil.

Da bi se izognili zmanjšanju aktivnosti epoetina beta in njegovi morebitni nezdružljivosti, je prepovedano mešanje zdravila z drugimi zdravilnimi raztopinami.

Analogi

Analogi epoetina beta so Aranesp, Aeprin, Binocrit, Vero-Epoetin, Mircera, Revolide, Recormon, Epocrine, Epostim, Eporatio, Eralfon, Eprex, Erythrostim, Eritropoetin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi od 2 do 8 ° C v originalni embalaži na suhem, nedosegljivem mestu, zaščiteno pred svetlobo.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o epoetinu beta

Zdravilo se uporablja predvsem ob resnih indikacijah, tudi za preprečevanje anemije. Verjetno zaradi tega na medicinskih forumih in spletnih mestih ni poročil o zdravilu Epoetin beta.