Polimiksin B

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Latinsko ime: polimiksin B

Koda ATX: J01XB02

Aktivna sestavina: polimiksin B (polimiksin B)

Proizvajalec: ABOLmed LLC (Rusija), Jodas Expoim Pvt. (Indija)

Opis in posodobitev fotografije: 16.07.2018

Polimiksin B je policiklični antibiotik, ki ima baktericidni učinek.

Oblika in sestava izdaje

Polimiksin B je na voljo v obliki liofilizata za pripravo raztopine za injiciranje: porozna masa v obliki praška ali tablete, skoraj bele ali bele [25 mg ali 50 mg v steklenih vialah s prostornino 5 ml, v kartonski škatli 1 steklenička z vehiklom (v ampule po 5 ml ali 10 ml - 1 ali 2 kos.) ali brez; v kartonski škatli 5 steklenic v kompletu s topilom (5 ml ali 10 ml - 5 kosov) ali brez njega].

1 viala z liofilizatom vsebuje zdravilno učinkovino: polimiksin B sulfat (glede na količino polimiksina B1, B1-I, B2, B3) - 25 mg ali 50 mg.

Vehikel: voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Polimiksin B je antibakterijsko zdravilo z baktericidnim učinkom. Zdravilno učinkovino proizvajajo spore tvorijo bakterije Bacillus polymyxa, 1 mg prečiščene osnove polimiksina B ustreza vsebnosti 10.000 U (enota delovanja) polimiksina B. Mehanizem delovanja zdravila je posledica njegove sposobnosti adsorpcije na fosfolipide membrane mikrobne celice, kar vodi do povečanja prepustnosti in motenj celovitosti membrane. povzroča lizo bakterij.

Večina gram negativnih bakterij je dovzetnih za polimiksin B, vključno z Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.

Izkazuje zmerno aktivnost proti Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis in drugim Bacteroides spp.

Polimiksin B ni aktiven proti anaerobnim mikroorganizmom, glivam, kokovnim aerobnim mikroorganizmom (Streptococcus spp., Vključno s Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), gram-pozitivnimi bakterijami Corynebacterium spp. in Mycobacterium tuberculosis.

Desenzibilizacija zdravila je počasna. Polna navzkrižna odpornost se pojavi pri polimiksinu E in kolistinu.

Farmakokinetika

Po intramuskularnem (i / m) dajanju je največja koncentracija (C _max) polimiksin B sulfata v krvni plazmi v 1-2 urah in je 2-7 mg / ml. Glede na intravensko (iv) dajanje v odmerku 2–4 mg na 1 kg telesne mase je C _max v krvni plazmi 2–8 mg / ml.

Vezava na beljakovine v plazmi - 50% danega odmerka.

Slabo prodira skozi tkivne pregrade, vključno s placento, ne prehaja krvno-možganske pregrade in v majhnih količinah vstopa v materino mleko.

Zdravilna učinkovina se ne presnavlja, ponavadi se kopiči ob večkratnem dajanju.

Razpolovni čas (T _1/2) je 3-4 ure.

Izloči se nespremenjen: skozi ledvice v 72–96 urah - 60%, ostalo skozi črevesje.

Pri hudi ledvični odpovedi je lahko T _1/2 od 48 do 72 ur.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se polimiksin B uporablja za zdravljenje naslednjih hudih nalezljivih bolezni in stanj, ki jih povzročajo občutljivi gram negativni mikroorganizmi z večkratno odpornostjo na učinke drugih antibiotikov: pljučnica, meningitis, sepsa, bakterijemija, generalizirana okužba rane.

Kontraindikacije

miastenija gravis;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
preobčutljivost za polimiksine.

Polimiksin B je treba uporabljati previdno pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo.

Navodila za uporabo polimiksina B: način in odmerjanje

Pripravljeno raztopino liofilizata uporabljamo intramuskularno, intravensko in intratekalno.

Za intravensko kapljično injekcijo se polimiksin B raztopi v naslednjih razmerjih: za odrasle - s hitrostjo 50 mg liofilizata na 300-500 ml 5% raztopine dekstroze, za otroke - posamezen odmerek raztopimo v 30-100 ml 5-10% raztopine dekstroze. Hitrost infundiranja je 60–80 kapljic na minuto.

Za intramuskularno dajanje se liofilizat raztopi s hitrostjo 50 mg aktivne snovi v 2 ml vode za injekcije, 1% raztopine prokaina ali 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Za intratekalno dajanje se 50 mg zdravila doda 10 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, koncentracija dobljene raztopine je 5 mg / ml.

Priporočeni odmerek za bolnike z normalnim delovanjem ledvic:

IV injekcija: odrasli, otroci, starejši od 1 leta - s hitrostjo 1,5–2,5 mg na 1 kg telesne mase največji dnevni odmerek ne presega 2,5 mg na 1 kg. Za otroke, mlajše od 1 leta, je dovoljeno povečanje dnevnega odmerka ob upoštevanju kliničnih indikacij do 4 mg na 1 kg telesne teže. Nastali odmerek je razdeljen na 2 dajanju z razmikom 12 ur;
intramuskularna injekcija (samo v primerih nezmožnosti intravenske injekcije): odrasli, otroci, starejši od 1 leta - s hitrostjo 2,5-3 mg na 1 kg telesne teže na dan. Prejeti odmerek je treba razdeliti na 3-4 injekcije z intervalom 6-8 ur. Za otroke, mlajše od 1 leta, je dovoljeno povečanje dnevnega odmerka ob upoštevanju kliničnih indikacij do 4 mg na 1 kg telesne teže. Pogostost uvajanja - 4-krat na dan z intervalom 6 ur;
intratekalno dajanje, za terapijo po izbiri pri meningitisu, ki ga povzroča Pseudomonas aeruginosa: odrasli, otroci, starejši od 2 let - v odmerku 5 mg enkrat na dan. Po 3-4 injekcijah se postopek izvede 1-krat v 2 dneh. Zdravljenje je treba nadaljevati še 14 dni po negativnem odzivu na kulturo in doseganju normalne ravni koncentracije glukoze v cerebrospinalni tekočini. Otrokom, mlajšim od 2 let, je polimiksin B predpisan v odmerku 2 mg enkrat na dan 3-4 dni ali 2,5 mg enkrat na 2 dni. Po prejemu negativnega rezultata bakteriološke kulture in obnovi normalne ravni glukoze v cerebrospinalni tekočini je bolniku predpisan odmerek 2,5 mg enkrat na 2 dni 14 dni.

Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic je treba prilagoditi režim odmerjanja. Proizvaja se z znižanjem običajnega odmerka polimiksina B za bolnike z normalnim delovanjem ledvic, pri čemer se upošteva očistek kreatinina (CC) na naslednji način:

CC 20-50 ml / min: 75-100%;
CC 5–20 ml / min: 50%;
CC manj kot 5 ml / min: 15%.

Dnevni odmerek je treba razdeliti na 2 odmerki z razmikom 12 ur.

Stranski učinki

iz živčnega sistema: zaspanost, omotica, parestezija, ataksija, meningealni simptomi (glavobol, zardevanje obraza, otrdelost vratnih mišic, zvišana telesna temperatura, povečanje količine beljakovin in celic v cerebrospinalni tekočini), oslabljena zavest, živčno-mišična blokada;
iz prebavnega sistema: zmanjšan apetit, slabost, bolečine v nadželodčnem predelu, psevdomembranski kolitis;
iz dihal: apneja, paraliza dihalnih mišic;
iz sečnega sistema: cilindrurija, azotemija, proteinurija, albuminurija, ledvična tubularna nekroza;
od čutov: okvara vida;
alergijske reakcije: srbenje, izpuščaj, eozinofilija;
lokalne reakcije: občutek bolečine na mestu i / m injekcije, flebitis, tromboflebitis, periflebitis;
drugi: kandidiaza, superinfekcija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: nefrotoksičnost, ototoksičnost, paraliza dihalnih mišic.

Zdravljenje: imenovanje podporne in simptomatske terapije.

Posebna navodila

Parenteralna uporaba zdravila je indicirana samo v bolnišnici.

Za Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa in druge okužbe, ki jih povzročajo gram negativni mikroorganizmi, je treba predpisati polimiksin B, kadar je patogen odporen na protimikrobna zdravila z nižjo toksičnostjo.

Dolgotrajno zdravljenje mora spremljati redno spremljanje delovanja ledvic, ki se izvaja enkrat v 2 dneh.

Za zmanjšanje občutka bolečine med i / m dajanjem je priporočljivo uporabiti 1% raztopino prokaina za raztapljanje liofilizata.

Obstaja tveganje za razvoj psevdomembranskega kolitisa, ki ga povzroča Clostridium difficile. Pojavi se lahko v ozadju dolgotrajne uporabe zdravila in 14-21 dni po prekinitvi zdravljenja. Simptomi njegovih manifestacij vključujejo: drisko, levkocitozo, zvišano telesno temperaturo, bolečine v trebuhu, nastanek krvi in sluzi z blatom. Ko se pojavijo ti pojavi, je treba prenehati z dajanjem polimiksina B. Če je diagnoza potrjena, se bolniku predpišejo ionske izmenjevalne smole (holestipol, kolestiramin), sprejmejo se ukrepi za vzpostavitev vodno-elektrolitskega ravnovesja. Prikazana je uporaba vankomicina ali metronidazola.

Uporaba zdravil, ki zavirajo črevesno peristaltiko, je kontraindicirana.

Da bi zmanjšali tveganje za pojav neželenih učinkov ledvične funkcije ali živčnega sistema, je priporočljivo, da se izogibamo sočasni uporabi polimiksina B z drugimi zdravili z nevrotoksičnimi in / ali nefrotoksičnimi lastnostmi.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Uporaba polimiksina B lahko povzroči zaspanost, omotico in druge neželene pojave na živčnem sistemu, zato je v obdobju zdravljenja bolnikom priporočljivo, da so previdni pri potencialno nevarnih dejavnostih, vključno z vožnjo in delom s kompleksnimi mehanizmi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba polimiksina B med nosečnostjo in dojenjem je kontraindicirana.

Če je treba zdravilo predpisati med dojenjem, je treba dojenje prekiniti.

Uporaba v otroštvu

Priporočen dnevni odmerek polimiksina B za otroke z normalnim delovanjem ledvic:

IV dajanje: pri starosti več kot 1 leta - s stopnjo 1,5–2,5 mg na 1 kg otrokove teže, do 1 leta - do 4 mg na 1 kg teže, odvisno od kliničnih indikacij. Nastali odmerek je razdeljen na 2 dajanju z razmikom 12 ur;
i / m uvod: pri starejših od 1 leta - 2,5-3 mg na 1 kg telesne teže, razdeljeno na 3-4 injekcije z intervalom 6-8 ur; mlajši od 1 leta - do 4 mg na 1 kg telesne teže, razdeljeno na 4 injekcije z intervalom 6 ur;
intratekalno dajanje, za terapijo po izbiri pri meningitisu, ki ga povzroča Pseudomonas aeruginosa: starejši od 2 let - v odmerku 5 mg enkrat 3-4 dni. Nato postopek izvedemo enkrat na 2 dni, zdravljenje je treba nadaljevati še 14 dni po negativnem odzivu na bakteriološko kulturo in doseganju normalne ravni koncentracije glukoze v cerebrospinalni tekočini. V starosti do 2 let - 2 mg 1-krat na dan 3-4 dni ali 2,5 mg 1-krat na 2 dni. Po prejemu negativnega rezultata bakteriološke kulture in obnovi normalne ravni glukoze v cerebrospinalni tekočini je bolniku predpisan odmerek 2,5 mg enkrat na 2 dni 14 dni.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Polimiksin B je treba uporabljati previdno za zdravljenje bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic.

Dnevni odmerek zdravila se določi ob upoštevanju CC: pri CC 20-50 ml / min mora biti 75-100% odmerka za bolnike z normalnim delovanjem ledvic, pri CC 5-20 ml / min - 50%, pri CC manj kot 5 ml / min - 15%. Dnevni odmerek je razdeljen na 2 odmerki z razmikom 12 ur.

Interakcije z zdravili

Ob hkratni uporabi polimiksina B:

nedepolarizirajoči mišični relaksanti in druga nevrotoksična sredstva: povečajo tveganje za razvoj paralize dihalnih mišic, zato se je treba izogibati kombinaciji z njimi;
ampicilin: povzroča sinergijsko delovanje proti večini gram negativnih bakterij;
tetraciklin, kloramfenikol, karbenicilin, sulfonamidi, trimetoprim: obstaja sinergizem delovanja proti Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
aminoglikozidi (streptomicin, kanamicin, neomicin, gentamicin): povečajo tveganje za nevromuskularno blokado, nefro- in ototoksičnost;
amfotericin B: poveča njegov nefrotoksični učinek.

Raztopina polimiksin B sulfata je farmacevtsko nezdružljiva z naslednjimi sredstvi: natrijeva sol ampicilina, kloramfenikol, cefalosporinski antibiotiki, tetraciklin, heparin, raztopine aminokislin. Za parenteralno uporabo zdravila je njihovo mešanje kontraindicirano.

Analogi

Analogi polimiksina B so: Vilimiksin, polimiksin M sulfat, Vellobaktin-B, Subviksin.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v temnem prostoru.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o polimiksinu B

O polimiksinu B je malo mnenj zdravnikov, ki kažejo na visoko učinkovitost zdravila pri zdravljenju nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo enterobakterije, brucela, E. coli in Pseudomonas aeruginosa. Trenutno pa polimiksin B v državi ne proizvajajo in ni na voljo v lekarniški verigi. Razlog za to je predvsem njegova toksičnost in velika verjetnost nastanka hudih neželenih učinkov iz krvi in ledvic.