Pegasis - Navodila Za Uporabo Injekcij, Cena, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Pegaza

Pegaza: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Pegasys

Koda ATX: L03AB11

Aktivna sestavina: peginterferon alfa-2a (peginterferon alfa-2a)

Proizvajalec: Roche Diagnostics (Nemčija), CATALENT BELGIUM (Belgija), F. Hoffmann-La Roche (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 23.08.2019

Cene v lekarnah: od 5870 rubljev.

Nakup

Pegasis je protivirusno imunomodulatorno zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju kroničnega hepatitisa.

Oblika in sestava izdaje

Pegasys se sprosti v obliki raztopine za subkutano dajanje: bistra tekočina, od svetlo rumene do brezbarvne (po 0,5 ali 0,6 ml v epruvetah z iglo (iglami), 1 brizga v kartonski škatli; 0, 5 ml v epruvetah z vgrajeno zaščiteno iglo v samodejnem injektorju ProClick, 1 samodejni injektor v kartonski škatli; 1 ml v vialah (steklenicah), 1 ali 4 stekleničke v kartonski škatli).

Sestava 0,5 ml raztopine vključuje:

Učinkovina: peginterferon alfa-2a (40 kDa) - 0,135 ali 0,18 mg;
Dodatne komponente: benzil alkohol - 5 mg; natrijev klorid - 4 mg; natrijev acetat trihidrat - 1,3085 mg; ledena ocetna kislina - 0,0231 mg; polisorbat 80 - 0,025 mg; 10% ocetna kislina - do pH 6,0; 10% raztopina natrijevega acetata - do pH 6,0; voda za injekcije - do 0,5 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Pegilirani interferon alfa-2a (Pegasys) je PEG (bis-monometoksipolietilenglikol) konjugat z interferonom alfa-2a. Interferon alfa-2a se proizvaja s tehnologijo rekombinantne DNA z uporabo biosintetske metode in je derivat kloniranega gena človeškega levkocitnega interferona, uveden in izražen v celicah Escherichia coli.

Kot del Pegasisa je interferon alfa-2a konjugiran z bis-monometoksi polietilen glikolom s stopnjo substitucije enega mola polimera z enim molom beljakovin.

Struktura PEG neposredno vpliva na klinične in farmakološke značilnosti pegaze, zlasti stopnja razvejanosti in velikost PEG z molekulsko maso 40 kDa določa stopnjo absorpcije, porazdelitve in izločanja peginterferona alfa-2a.

Dejavnosti zdravila Pegasis se ne sme primerjati z drugimi nepegiliranimi ali pegiliranimi beljakovinami istega terapevtskega razreda.

Podobno kot interferon alfa-2a ima tudi Pegasys protivirusne in antiproliferativne lastnosti in vitro.

Ko se odzovemo na zdravljenje z zdravilom Pegasis v odmerku 0,18 mg, se znižanje ravni RNA virusa pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C pojavi v dveh fazah. Prvo opazimo 24–36 ur po prvem dajanju zdravila, druga faza se pojavi pri bolnikih s trajnim virološkim odzivom v naslednjih 4–16 tednih.

Pri bolnikih, ki prejemajo kombinirano zdravljenje z ribavirinom in pegiliranim interferonom alfa-2a ali interferonom alfa, ribavirin v prvih 4–6 tednih bistveno ne vpliva na kinetiko virusa.

Farmakokinetika

Po enkratni injekciji zdravila Pegasis v odmerku 0,18 mg se zdravilo določi v krvnem serumu po 3–6 urah, po 24 urah pa serumska raven peginterferona alfa-2a doseže 80% najvišje vrednosti. Absorpcija je dolgoročna, največjo koncentracijo v plazmi opazimo 72–96 ur po uporabi zdravila. Absolutna biološka aktivnost peginterferona alfa-2a je podobna kot pri interferonu alfa-2a in je 84%.

Pri intravenskem dajanju zdravila je volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju 6-14 litrov. Peginterferon alfa-2a najdemo predvsem v krvi in zunajcelični tekočini. Po podatkih masne spektrometrije in študij avtoradioluminografije, opravljenih na podganah glede na porazdelitev snovi v tkivih, najdemo peginterferon alfa-2a v visokih koncentracijah v krvi, kostnem mozgu, ledvicah in jetrih.

Specifičnost presnove peginterferona alfa-2a ni popolnoma raziskana, vendar so študije na podganah pokazale, da se radioaktivno označeno zdravilo izloča predvsem skozi ledvice.

Sistemski očistek peginterferona alfa-2a je pri ljudeh 100-krat nižji kot pri interferonu alfa-2a. Končni razpolovni čas (T _½) po intravenskem dajanju zdravila zdravim prostovoljcem je bil 60–80 ur (za navadni interferon - 3-4 ure), po subkutani uporabi - približno 160 ur (84–353 ur). Terminal T _½ po dajanju s / c morda ne pomeni izločanja, temveč trajanje absorpcije peginterferona alfa-2a.

V primeru uvedbe zdravila Pegasis enkrat na teden se pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s kroničnim hepatitisom B ali C (CHB ali CHC) od odmerka poveča sistemska izpostavljenost. Pri bolnikih s CHB ali CHC se po 6-8 tednih zdravljenja z uporabo zdravila enkrat na teden doseže ravnotežna koncentracija, ki po enkratni uporabi peginterferona alfa-2a za 2-3 krat preseže koncentracijo. V prihodnosti (po 8 tednih zdravljenja) se snov ne kopiči. Po 48 tednih zdravljenja je razmerje največje in najnižje koncentracije 1,5–2. Serumske koncentracije zdravila se vzdržujejo teden dni (168 ur) po dajanju.

Farmakokinetika v posebnih primerih:

okvarjena ledvična funkcija: očistek (CL / F) se rahlo zmanjša in obdobje T _½ se podaljša. Z očistkom kreatinina 20-40 ml / min se očistek peginterferona alfa-2a zmanjša za 25% v primerjavi z bolniki brez okvarjene ledvične funkcije, s končno fazo kronične ledvične odpovedi pri bolnikih na hemodializi - za 25-45%. Ko se pegasis daje v odmerku 0,135 mg bolnikom s končno odpovedjo ledvic, zdravilo pa v odmerku 0,18 mg bolnikom brez okvare ledvic, je farmakokinetika peginterferona alfa-2a podobna;
ciroza jeter: farmakokinetični parametri zdravila pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s CHB ali CHC so enaki. Pri kompenzirani cirozi je farmakokinetika podobna kot pri bolnikih brez ciroze (razred A po Child-Pugh lestvici);
spol: po enkratni subkutani injekciji zdravila so farmakokinetični parametri zdravila Pegasis pri moških in ženskah primerljivi;
starost: pri bolnikih, starejših od 62 let, se absorpcija peginterferona alfa-2a po enkratnem subkutanem dajanju v odmerku 0,18 mg upočasni (čas doseganja največje koncentracije je 115 ur v primerjavi z 82 urami pri zdravih mladih prostovoljcih), kazalnik AUC (površina pod krivuljo "koncentracija - čas ") nekoliko poveča (1663 proti 1295 ng. h / ml), vendar se največja koncentracija bistveno ne spremeni. Glede na podatke o prenašanju zdravila, njegovi izpostavljenosti in farmakodinamičnem odzivu pri starejših bolnikih znižanje začetnega odmerka ni potrebno;
mesto injiciranja: mesto subkutanega injiciranja zdravila Pegasis mora biti omejeno na območje sprednje trebušne stene in stegen, ker je po navedbah AUC stopnja absorpcije peginterferona alfa-2a, kadar se injicira na ta mesta, 20–30% večja. V študijah z uvedbo zdravila subkutano v ramensko območje je bila koncentracija zdravila nižja.

Indikacije za uporabo

Kronični hepatitis C (CHC): pri odraslih s pozitivno HCV RNA s kompenzirano cirozo ali brez, vključno z in s klinično stabilno sočasno okužbo s HIV. V kombinaciji z ribavirinom je zdravilo Pegasis predpisano bolnikom s CHC, ki predhodno še niso prejemali terapije, ali bolnikom, pri katerih predhodno samostojno zdravljenje z interferonom alfa (nepegilirano ali pegilirano) ali kombinirano zdravljenje z ribavirinom ni bilo učinkovito. Kot monoterapijo je zdravilo Pegasis predpisano zaradi nestrpnosti ali kontraindikacij za ribavirin;
Kronični hepatitis B (CHB): HBeAg pozitiven in HBeAg negativen pri odraslih s kompenzirano okvaro jeter in simptomi replikacije virusa, povečano aktivnostjo alanin aminotransferaze in histološko potrjeno fibrozo in / ali vnetjem jeter.

Kontraindikacije

Avtoimunski hepatitis;
Jetrna odpoved v hudem poteku;
Dekompenzirana ciroza jeter;
Ciroza po lestvici Child-Pugh - z oceno ≥6 pri bolnikih s sočasno okužbo s HIV-CHC, pod pogojem, da povečanje tega kazalnika ni povezano s posredno hiperbilirubinemijo zaradi uporabe zdravil, kot sta indinavir in atazanavir;
Hude bolezni srca in ožilja v fazi dekompenzacije, vklj. s slabo nadzorovanim nestabilnim potekom v zadnjih 6 mesecih;
Starost do 3 let (zaradi benzilalkohola, ki je del Pegaze);
Nosečnost in dojenje;
Preobčutljivost za gensko spremenjena zdravila, pridobljena z E. coli, alfa interferoni, polietilen glikolom ali drugimi komponentami Pegasis.

Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z ribavirinom je treba upoštevati kontraindikacije za obe zdravili.

Navodila za uporabo zdravila Pegasis: način in odmerjanje

Injekcije pegasis je treba injicirati subkutano v stegno ali sprednjo trebušno steno.

Terapijo je treba izvajati pod nadzorom izkušenega zdravnika.

Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z ribavirinom je treba upoštevati tudi navodila za njegovo uporabo.

Pri običajnem režimu odmerjanja je zdravilo Pegasis predpisano enkrat na teden v odmerku 0,18 mg. Pred uvedbo je treba raztopino pregledati glede barvnih sprememb in odsotnosti nečistoč.

Pri zdravljenju HBeAg pozitivnega in HBeAg negativnega CHB trajanje monoterapije je 48 tednov.

Pri bolnikih s CHC, ki predhodno niso prejemali terapije, se zdravilo Pegasis predpisuje samostojno ali v kombinaciji s peroralnim ribavirinom (ob obrokih).

Priporočen režim odmerjanja za hitri virološki odziv (odmerek ribavirina (pri telesni masi) / trajanje tečaja; nizka virusna obremenitev (NVH) - ≤ 800.000 IU / ml, velika virusna obremenitev (VVL) -> 800.000 IU / ml):

Genotip 1: HBH - 1000 mg (<75 kg) ali 1200 mg (≥75 kg) / 24 ali 48 tednov; BBH - 1000 mg (<75 kg) ali 1200 mg (≥75 kg) / 48 tednov;
Genotip 2 ali 3: HBH - 800 mg / 16 ali 24 tednov; BBH - 800 mg / 24 tednov;
Genotip 4: 1000 mg (<75 kg) ali 1200 mg (≥75 kg) / 24 ali 48 tednov.

Priporočen režim odmerjanja brez hitrega virološkega odziva (odmerek ribavirina (s telesno maso) / trajanje tečaja):

Genotip 1 ali 4: 1000 mg (<75 kg) ali 1200 mg (≥75 kg) / 48 tednov
Genotip 2 ali 3: 800 mg / 24 tednov.

Ne glede na začetno virusno obremenitev mora biti trajanje tečaja pri bolnikih z genotipom 1, pri katerih se HCV RNA določi po 4 tednih uporabe Pegasisa, 48 tednov.

24-tedensko zdravljenje je lahko povezano z večjo verjetnostjo ponovitve bolezni kot 48-tedensko zdravljenje.

Klinični podatki pri bolnikih z genotipom 5 in 6 so omejeni, zato je v tem primeru priporočljivo kombinirano zdravljenje z ribavirinom (1000/1200 mg) 48 tednov.

Priporočeno trajanje monoterapije je 48 tednov.

Za bolnike, ki so se predhodno zdravili, so običajno predpisani: Pegasis - 1-krat na teden, 0,18 mg, ribavirin - 1000/1200 mg na dan (telesna teža <75 / ≥75 kg).

Če virus odkrijemo po 12 tednih zdravljenja, zdravilo ukinemo.

Priporočeno skupno trajanje tečaja je 48 tednov. Pri odločanju o imenovanju terapije za bolnike z genotipom 1, ki se niso odzvali na predhodno zdravljenje s pegiliranim interferonom z ribavirinom, se trajanje tečaja poveča na 72 tednov.

V primeru sočasne okužbe s HIV-HCV se zdravilo Pegasis v standardnem odmerku uporablja samostojno ali hkrati z ribavirinom (800 mg). Trajanje tečaja, ne glede na genotip, je 48 tednov.

Če je prilagoditev odmerka potrebna zaradi laboratorijskih ali kliničnih reakcij zmerne do hude resnosti, običajno zadošča, da se odmerek zmanjša na 0,135 mg. V nekaterih primerih pa je treba odmerek zmanjšati na 0,09 ali 0,045 mg. Po izboljšanju stanja je mogoče odmerek povečati do standardnega.

Pri zmanjšanju števila nevtrofilcev pod 750 celic / μl je priporočljivo zmanjšanje odmerka. Če je absolutno število nevtrofilcev (ANC) manj kot 500 celic / μl, je treba zdravljenje prekiniti, dokler ta indikator ne preseže 1000 celic / μl. Uporabo zdravila Pegasis v odmerku 0,09 mg lahko nadaljujemo ob rednem spremljanju števila nevtrofilcev.

Zmanjšanje odmerka na 0,09 mg je prikazano, kadar je število trombocitov manjše od 50 000 celic / μl. Če je število trombocitov manjše od 25.000 celic / μl, zdravilo Pegasys prekliče. Če se med zdravljenjem pojavi anemija, je priporočljivo:

Zmanjšanje dnevnega odmerka ribavirina na 600 mg (200/400 mg zjutraj in zvečer) je priporočljivo v enem od naslednjih primerov: znižanje hemoglobina manj kot 10 g / dl, vendar več kot 8,5 g / dL pri bolnikih brez sočasnih bolezni srca in ožilja; znižanje hemoglobina za 2 g / dl ali več v 4 tednih zdravljenja ob stabilni kardiovaskularni bolezni. Povečanje odmerka ribavirina na začetni odmerek ni priporočljivo;
Ukinitev ribavirina je indicirana v enem od naslednjih primerov: znižanje hemoglobina pod 8,5 g / dl pri bolnikih brez sočasnih kardiovaskularnih patologij; vzdrževanje hemoglobina na ravni manj kot 12 g / dl po 4 tednih, kljub zmanjšanju odmerka ob stabilni bolezni srca in ožilja. Po presoji zdravnika je po izboljšanju učinkovitosti mogoče nadaljevati z jemanjem ribavirina v dnevnem odmerku 600 mg, čemur sledi povečanje na 800 mg. Povečanje odmerka na standardni odmerek (1000/1200 mg) ni priporočljivo. V primeru intolerance za ribavirin se v prihodnosti izvaja monoterapija z zdravilom Pegasis.

Med zdravljenjem se poveča aktivnost alanin aminotransferaze (ALT) nad aktivnostjo pred zdravljenjem, tudi pri bolnikih z virološkim odzivom. S postopnim povečevanjem aktivnosti ALT v primerjavi z indikatorji pred zdravljenjem se odmerek najprej zmanjša na 0,135 mg. Če se kljub temu kazalnik ALT še naprej povečuje ali zdravljenje nadaljuje s povečanjem koncentracije bilirubina ali simptomi dekompenzacije jeter, zdravljenje odpade.

Pri bolnikih s CHB je možno prehodno povečanje aktivnosti ALT, v nekaterih primerih zgornja meja norme za 10-krat preseže, kar lahko kaže na imunski očistek (zdravljenje ni predpisano). Po normalizaciji aktivnosti ALT je zdravljenje mogoče nadaljevati.

Pri kompenzirani cirozi jeter (na lestvici Child-Pugh - razred A) se uporaba zdravila Pegasis šteje za varno in učinkovito. V primeru dekompenzirane ciroze (na lestvici Child-Pugh - razred B / C ali krvavitve iz krčnih žil v požiralniku) varnostni profil zdravila Pegasis ni raziskan.

Za bolnike s končno odpovedjo ledvic je zdravilo Pegasis predpisano v odmerku 0,135 mg. Takšni bolniki potrebujejo skrbno spremljanje stanja in v primeru neželenih učinkov nadaljnje prilagajanje odmerka.

Starejši bolniki odmerka ne potrebujejo.

Pri otrocih, starih od 3 do 18 let, varnostnega profila zdravila niso preučevali.

Med zdravljenjem z zdravilom Pegasis (monoterapija ali kombinirana uporaba z ribavirinom) so zabeležili primere zavrnitve presaditve ledvic in jeter.

Stranski učinki

Pri zdravljenju CHC se najpogostejše motnje izrazijo praviloma v blagi ali zmerni stopnji in prilagoditev odmerka ali prekinitev zdravljenja ni potrebna. Varnostni profil zdravila Pegasis pri zdravljenju CHB je podoben kot pri CHC, vendar se pri CHB neželeni učinki razvijejo z veliko manjšo pogostnostjo, razen pri vročini.

Možne kršitve med uporabo Pegasisa (zelo pogosto (≥1 / 10), pogosto (≥1 / 100 in <1/10), redko (≥1 / 1000 in <1/100), redko (≥1 / 10.000 in <1/1000), zelo redko (<1/10 000)):

Kardiovaskularni sistem: pogosto - palpitacije, tahikardija, periferni edem; redko - arterijska hipertenzija; redko - kardiomiopatija, kongestivno srčno popuščanje, angina pektoris, miokardni infarkt, aritmija, cerebralna krvavitev, supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija, perikarditis, vaskulitis;
Mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - artralgija, mialgija; pogosto - bolečine (v kosteh, hrbtu, vratu), mišična oslabelost, artritis, mišični krči, mišično-skeletna bolečina; redko - miozitis;
Dihalni sistem: zelo pogosto - dispneja, kašelj; pogosto - krvavitev iz nosu, dispneja med vadbo, nazofaringitis, vneto grlo, zamašen nos, otekanje sinusov, vnetje nosne sluznice; redko - sopenje; redko - pljučna embolija, intersticijski pnevmonitis;
Hepatobiliarni sistem: redko - funkcionalne jetrne motnje; redko - holangitis, odpoved jeter, maščobna degeneracija jeter;
Prebavni sistem: zelo pogosto - slabost, driska, bolečine v trebuhu; pogosto - krvavitev dlesni, bruhanje, disfagija, dispepsija, razjede ustne sluznice, glositis, napenjanje, stomatitis, suhost ustne sluznice; redko - krvavitve iz prebavil; redko - pankreatitis, peptični ulkus;
Imunski sistem: redko - Benier-Beck-Schaumannova bolezen, tiroiditis; redko - sistemski eritematozni lupus, anafilaksa, revmatoidni artritis; zelo redko - trombotična ali idiopatska trombocitopenična purpura, angioedem;
Sečni sistem: redko - odpoved ledvic;
Limfni sistem in kri: pogosto - anemija, trombocitopenija, limfadenopatija; redko - panhemocitopenija; zelo redko - aplastična anemija;
Reproduktivni sistem: pogosto - impotenca;
Endokrini sistem: pogosto - hipertiroidizem, hipotiroidizem; redko - diabetes mellitus; redko diabetična ketoacidoza;
Živčni sistem: zelo pogosto - omotica, glavobol, motena koncentracija; pogosto - sinkopa, okvara spomina, šibkost, nočne more, migrena, hiperestezija, hipestezija, parestezija, oslabljen okus, tremor, zaspanost; redko - periferna nevropatija; redko - konvulzije, koma, nevritis obraznega živca;
Okužbe: pogosto - herpes simplex, bronhitis, okužbe zgornjih dihal, kandidiaza ustne sluznice, okužbe z glivično in bakterijsko etiologijo; redko - kožne okužbe, pljučnica; redko - zunanji otitis, endokarditis;
Novotvorbe (benigne in maligne): redko - novotvorba v jetrih;
Presnova: zelo pogosto - anoreksija; redko - dehidracija;
Psiha: zelo pogosto - tesnoba, depresija, nespečnost; pogosto - spremembe razpoloženja, zmanjšan libido, čustvene motnje, živčnost, agresivnost; redko - samomorilne misli, halucinacije; redko - duševne motnje, samomor;
Vid: pogosto - kseroftalmija, bolečine v očesu, zamegljen vid, očesne bolezni vnetne etiologije; redko - krvavitev v mrežnici; redko - žilne lezije mrežnice, nevritis in edem papile vidnega živca, retinopatija, čir na roženici; zelo redko - izguba vida;
Sluh: pogosto - bolečine v ušesih, vrtoglavica; redko - izguba sluha;
Koža in njeni dodatki: zelo pogosto - srbenje, alopecija, dermatitis, suha koža; pogosto - fotosenzibilne reakcije, povečano potenje, izpuščaji, luskavica, ekcemi, urtikarija, kožne reakcije, nočno znojenje; zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
Telo kot celota: zelo pogosto - vročina, razdražljivost, mrzlica, bolečina, astenija, šibkost, reakcije na mestu injiciranja; pogosto - letargija, izguba teže, gripi podoben sindrom, bolečine v prsih, slabo počutje, žeja, vročinski utripi.

Kot rezultat postmarketinških opazovanj so zabeležili naslednje neželene učinke:

Hematopoetski sistem: zelo redko, pri uporabi z ribavirinom, delna aplazija rdečih krvnih celic kostnega mozga;
Živčni sistem: z neznano pogostostjo - ishemična možganska kap;
Mišično-skeletni sistem: z neznano pogostnostjo - rabdomioliza;
Psiha: zelo redko, kadar se uporablja z ribavirinom - ideje o ubijanju;
Organ vida: z neznano frekvenco - odmik mrežnice;
Drugo: zavrnitev presaditve ledvic in jeter.

Med uporabo Pegasisa lahko opazimo takšne spremembe podatkov laboratorijskih testov:

Laboratorijski kazalniki: povečana aktivnost alanin aminotransferaze, hipertrigliceridemija, hiperbilirubinemija, elektrolitske motnje (hipokalcemija, hipokalemija, hipofosfatemija), hiper- in hipoglikemija;
Hematološki kazalci: zmanjšanje hematoloških kazalcev (v obliki levkopenije, nevtropenije, limfopenije, trombocitopenije in zmanjšanja hemoglobina). Izboljšanje se kaže pri spremembi odmerka. V 1-2 mesecih po prenehanju zdravljenja se kazalniki normalizirajo;
Protitelesa proti interferonu: tvorba nevtralizirajočih protiteles proti interferonu (pogosteje pri CHB);
Laboratorijski kazalniki delovanja ščitnice: klinično pomembne spremembe, ki zahtevajo zdravniško pomoč;
Laboratorijski kazalniki za sočasno okužbo s HIV-CHC: pojavi hematološke toksičnosti (trombocitopenija, nevtropenija, anemija). Običajno se prilagaja spreminjanju odmerka in uporabi rastnih faktorjev. Redko je treba prezgodaj ukiniti zdravljenje.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo primeri prevelikega odmerjanja z vsakodnevnim dajanjem zdravila Pegasis (brez upoštevanja tedenskih intervalov) 2 zaporedna dneva in 7 zaporednih dni (tedenski odmerek - 1,26 mg). O nenavadnih ali resnih neželenih učinkih niso poročali.

V kliničnih študijah so zdravilo dajali bolnikom z rakom ledvic in kronično mieloično levkemijo v tedenskih odmerkih do 0,54 in 0,63 mg. Opazili so naslednje znake toksičnosti, ki so omejili nadaljnjo uporabo Pegasisa v enakih odmerkih: šibkost, trombocitopenija, nevtropenija, povečana aktivnost jetrnih encimov. Vendar je treba omeniti, da so ti simptomi možni tudi pri običajnih interferonih.

Za peginterferon alfa-2a ni posebnega protistrupa. Hemodializa in peritonealna dializa sta neučinkoviti.

Posebna navodila

V nekaterih primerih med terapijo in šest mesecev po njenem zaključku obstajajo hudi neželeni učinki centralnega živčnega sistema v obliki depresije, samomorilnega razpoloženja in poskusov samomorilnosti. V zvezi s tem morajo bolniki ne glede na starost skrbno spremljati svoje stanje. Če se pojavijo nevarni simptomi, je možna odpoved zdravljenja.

Upoštevati je treba, da je napredovanje fibroze pri bolnikih z normalno ravnjo aktivnosti ALT običajno počasnejše kot pri povišani ravni aktivnosti ALT.

Pred začetkom uporabe zdravila Pegasis vsem bolnikom priporočamo, da opravijo standardne splošne klinične in biokemične preiskave krvi. Tečaj je predpisan za naslednje kazalnike: absolutno število nevtrofilcev ≥ 1500 celic / μl; število trombocitov ≥90.000 celic / μl; kompenzirano delovanje ščitnice (TSH in T4 morata biti v normalnih mejah); število limfocitov CD4 ⁺ je ≥200 celic / μl ali CD4 ⁺ je v območju ≥100- <200 celic / μl, pri bolnikih s sočasno okužbo s HIV-CHC - RNA HIV-1 je <5000 kopij / ml. Če je hemoglobin manjši od 12 g / dl, je treba zdravilo Pegasys (samostojno ali v kombinaciji z ribavirinom) uporabljati previdno.

Po začetku zdravljenja je treba biokemični krvni test ponoviti po 4 tednih, splošni klinični - po 2 in 4 tednih. Tudi med terapijo so indicirani periodični laboratorijski testi.

V skladu z navodili je zdravilo Pegasis predpisano previdno v kombinaciji z drugimi mielotoksičnimi sredstvi.

Med uporabo zdravila se lahko pojavi disfunkcija ščitnice ali poslabšanje že obstoječih bolezni ščitnice. Če je mogoče z zdravili vzdrževati raven ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH), zdravljenje nadaljujemo.

Če se med uporabo Pegasisa razvije hipoglikemija, hiperglikemija ali diabetes mellitus, je treba zdravljenje odpovedati.

Bolnikom s kardiovaskularnimi patologijami svetujemo, da pred začetkom zdravljenja opravijo EKG. Če se stanje poslabša, se terapija prekine. Pegasis se odpove tudi v primeru odpovedi jeter, resnih takojšnjih preobčutljivostnih reakcij, motenj dihanja ali obstojnih (obstojnih) infiltratov ali infiltratov neznanega izvora.

Bolnike s simptomi, podobnimi simptomom avtoimunskih bolezni, je treba pred predpisovanjem tečaja temeljito pregledati.

Vročina med uporabo Pegasisa je lahko povezana z gripi podobnim sindromom, ki se pogosto razvije pri zdravljenju z interferonom, vendar je treba izključiti druge vzroke, vključno z resnimi okužbami z glivično, virusno in bakterijsko etiologijo, zlasti pri bolnikih z nevtropenijo.

Vsi bolniki morajo pred predpisovanjem zdravljenja opraviti oftalmološki pregled za odkrivanje patologije fundusa. V primeru pritožb zaradi poslabšanja ostrine vida ali zoženja njegovih polj je potreben popoln oftalmološki pregled, ob sočasnih boleznih organa vida med terapijo pa se opravijo dodatni pregledi.

V primeru poslabšanja ali indukcije sarkoidoze in luskavice je Pegasis predpisan previdno, v primeru poslabšanja ali znakov razvoja teh bolezni pa je terapijo mogoče odpovedati.

Zaradi velike verjetnosti anemije kombinirana uporaba ribavirina in zidovudina ni priporočljiva.

Bolnike s sočasno okužbo je treba skrbno spremljati glede znakov dekompenzacije jeter (vključno z encefalopatijo, ascitesom, noricami).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Z razvojem šibkosti, zaspanosti, omotice in zmedenosti je priporočljivo, da za čas uporabe Pegasisa ne želite voziti vozil.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Vpliv peginterferona alfa-2a na plod: kategorija C.

Vpliv zdravila Pegasis na plodnost pri ženskah ni raziskan. Pri živalih, ki so prejemale peginterferon alfa-2a (tako kot drugi alfa interferoni), se je menstrualni ciklus podaljšal (normaliziral po umiku zdravila), zmanjšal ali pozneje dosegel najvišjo koncentracijo progesterona in 17β-estradiola.

Učinka Pegasis na plodnost moških tudi niso preučevali. Pri živalih, ki so 5 mesecev prejemale interferon alfa-2a, niso opazili nobenih škodljivih učinkov.

Študije o razvoju teratogenih učinkov niso bile izvedene. Uporaba interferona alfa-2a pri opicah rezus je znatno povečala število spontanih splavov. Pri potomcih, rojenih ob rojstvu, niso opazili nobenih teratogenih učinkov.

Pegaza je med nosečnostjo kontraindicirana. Ženske v rodni dobi naj med zdravljenjem z zdravili uporabljajo zanesljive kontraceptive.

Ni znano, ali peginterferon alfa-2a in njegove sestavine prodirajo v materino mleko. Zaradi varnosti zdravila Pegasys ni priporočljivo uporabljati med dojenjem. Če je zdravljenje potrebno, je priporočljivo prenehati z dojenjem.

Vpliv na plod kombiniranega zdravljenja peginterferona alfa-2a z ribavirinom: kategorija X.

Študije na živalih so pokazale izrazit teratogeni učinek ribavirina in njegovo sposobnost povzročanja fetalne smrti. Ribavirin je kontraindiciran pri nosečnicah in moških, katerih partnerji so noseči. Lahko ga predpišemo šele po prejemu negativnega testa nosečnosti, opravljenega tik pred začetkom zdravljenja. Ženske v rodni dobi in moške, katerih partnerji so v reproduktivni dobi, je treba obvestiti o teratogenih učinkih ribavirina in potrebi po uporabi zanesljivih kontracepcijskih metod (vsaj dveh) med zdravljenjem in še 6 mesecev po koncu zdravljenja.

Uporaba v otroštvu

Učinkovitost in varnost peginterferona alfa-2a pri pediatričnih in mladostnikih (mlajših od 18 let) nista bili dokazani. Raztopina vsebuje benzilalkohol, ki lahko pri majhnih otrocih povzroči nevrološke in druge zaplete, ki včasih vodijo do smrti. V zvezi s tem je Pegasis strogo kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 3 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolnikom s končno odpovedjo ledvic na hemodializi se priporoča zmanjšanje odmerka zdravila Pegasis na 0,135 mg.

Ne glede na resnost ledvične odpovedi in začetni odmerek zdravila morajo biti bolniki pod strogim zdravniškim nadzorom. V primeru neželenih učinkov je treba odmerek zdravila Pegasis zmanjšati.

Za kršitve delovanja jeter

Pri kompenzirani cirozi jeter (razred A po klasifikaciji Child-Pugh) ni treba prilagoditi odmerka zdravila Pegasis.

Uporaba zdravila Pegasis pri dekompenzirani cirozi jeter (razred B / C po Child-Pughu ali krvavitev iz požiralnika) ni raziskana, zato je zdravilo kontraindicirano pri bolnikih s to patologijo.

Huda odpoved jeter je kontraindikacija za predpisovanje zdravila.

S klinično pomembnim ali postopnim zvišanjem ravni alanin aminotransferaze (ALT) med zdravljenjem z zdravilom se odmerek peginterferona alfa-2a zmanjša na 0,135 mg. Če se kljub zmanjšanju odmerka aktivnost encima še naprej povečuje ali pa se poveča raven neposrednega bilirubina ali če se pojavijo znaki dekompenzacije jetrnega procesa, se injekcije Pegasis prekličejo.

Pri bolnikih s CHB je možno prehodno zvišanje ravni ALT, ki v nekaterih primerih zgornjo mejo norme preseže za 10-krat in lahko kaže na imunski očistek. V zvezi s tem uporaba zdravila Pegasis zahteva skrbno in pogosto spremljanje ravni tega encima. V primeru zmanjšanja odmerka zdravila ali njegove začasne odpovedi lahko zdravljenje nadaljujemo po normalizaciji aktivnosti ALT.

V vseh primerih je priporočljivo pogosteje nadzirati delovanje jeter.

Varnosti in učinkovitosti zdravila Pegasis kot monoterapije ali v kombinaciji z ribavirinom pri bolnikih po presaditvi jeter niso preučevali.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom ni treba prilagoditi priporočenega odmerka (0,18 mg enkrat na teden).

Interakcije z zdravili

Pri kombinirani uporabi zdravila Pegasis ali kombinacije zdravila Pegasis z ribavirinom z nekaterimi zdravili / snovmi se lahko pojavijo naslednji učinki:

Teofilin: zvišanje njegove AUC (nadzor je potreben, zlasti po 4 tednih uporabe zdravila Pegasis);
Metadon: zvišanje povprečne ravni njegovih presnovkov (potrebno je natančno spremljanje simptomov zastrupitve), pri velikih odmerkih - povečanje verjetnosti podaljšanja intervala QTc;
Didanozin in njegov aktivni presnovek (interakcija z ribavirinom): razvoj pankreatitisa, smrtna odpoved jeter, periferna nevropatija, simptomatska hiperlaktatemija / laktacidoza;
Zidovudin (interakcija z ribavirinom): poslabšanje anemije; sočasna uporaba ni priporočljiva, zlasti če v preteklosti obstajajo podatki o anemiji, ki jo povzroča zidovudin;
Telbivudin (v dnevnem odmerku 600 mg): povečanje verjetnosti za razvoj periferne nevropatije;
Azatioprin: povečanje njegovega mielotoksičnega delovanja; sočasna uporaba je možna po razmerju med koristjo in tveganjem, medtem ko je za razvoj mielotoksičnosti potrebno skrbno spremljanje sestave krvi, v primeru njegovega razvoja pa se kombinirano zdravljenje odpove.

Zaradi pomanjkanja podatkov zdravila Pegasys ni mogoče mešati z drugimi zdravili.

Analogi

Analogi pegaze so: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok, pri temperaturi 2-8 ° C, ne zamrzujte. Prevoz se izvaja pod enakimi pogoji.

Rok uporabnosti zdravila v samodejnem injektorju ProClick je 2 leti, brizgalne epruvete - 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Pegazi

Na specializiranih medicinskih spletnih mestih in forumih lahko najdete različne ocene o pegazi. Vendar pa v veliki večini poročil bolniki opisujejo, če ne zdravilo, pa znatno izboljšanje stanja.

Negativna mnenja o Pegasysu so običajno posledica razvoja neželenih učinkov, vključno s slabostjo, izgubo teže, razdražljivostjo. Nekateri bolniki se pritožujejo zaradi pomanjkanja učinka terapije. Zdravniki tudi ugotavljajo, da je to lahko med drugim odvisno od posameznikovih značilnosti bolnika, genotipa virusa in prisotnosti sočasne okužbe.