Temozolomid

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Temozolomid: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Temozolomid

Koda ATX: L01AX03

Aktivna sestavina: temozolomid (temozolomid)

Proizvajalec: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Indija), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Kitajska), Raziskovalni inštitut za kemijsko raznolikost, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Temozolomid je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Temozolomid je na voljo v obliki kapsul: želatinasta trdna, neprozorna, telo je belo, barva pokrovčka je odvisna od odmerka kapsule: št. 3 (5 mg) - zelena, št. 2 (20 mg) - rumena, št. 1 (100 mg) - roza, Št. 0 (140 mg) - modra, št. 0 (180 mg) - oranžna, št. 0 (250 mg) - bela; notranje kapsule - prašek od svetlo rožnate do bele barve (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg in 250 mg - 5 ali 20 kosov v plastičnih steklenicah, v kartonski škatli 1 steklenica; 5 mg, 20 mg vsaka, 100 mg, 140 mg, 180 mg in 250 mg - 5 kosov. V pretisnih omotih, v kartonski škatli 1 ali 4 pakiranja).

1 kapsula vsebuje:

zdravilna učinkovina: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ali 250 mg;
pomožne komponente: laktoza, vinska kislina, koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, natrijev karboksimetil škrob;
sestava telesa in pokrovčka kapsule: titanov dioksid (E171), želatina.

Poleg tega kapsula vsebuje:

5 mg kapsule: barvila - briljantno modra (E133) in kinolinsko rumena (E104);
kapsule 20 mg: barvila - rumen sončni zahod (E110) in kinolinsko rumen (E104);
100 mg kapsule: železovo barvilo rdeči oksid (E172);
kapsule po 140 mg: barvila - črni železov oksid (E172), briljantno modra (E133) in rumeni železov oksid (E172);
180 mg kapsule: barvila - očarljiva rdeča (E129) in sončna rumena (E110).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Temozolomid je alkilirajoča spojina, ki deluje protitumorsko. V ozadju vrednosti fiziološke kislosti se temozolomid, ko vstopi v sistemski obtok, hitro pretvori v monometiltriazenoimidazolkarboksamid (MTIK). Citotoksični učinek MTIK je predvsem posledica alkilacije gvanina na položaju O ⁶ in dodatno na položaju N ⁷, kar spodbuja sprožitev mehanizma aberantnega zmanjšanja metilnega ostanka. Nastala aktivna spojina (MTIK), ki je vključena v molekulo, moti strukturo in sintezo DNA (deoksiribonukleinska kislina), celični cikel.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se temozolomid hitro absorbira, njegova največja koncentracija (_Cmax) v krvni plazmi je dosežena po 0,5-1,5 urah. Hkratni vnos hrane zmanjša C _max za 33% in celotno koncentracijo (AUC) temozolomida v krvni plazmi za 9%.

Temozolomid hitro vstopi v cerebrospinalno tekočino in premaga krvno-možgansko pregrado. Volumen porazdelitve v plazmi ni odvisen od odmerka.

Vezava na beljakovine v plazmi - 12-16%.

Ne glede na vzeti odmerek je razpolovni čas 1,8 ure. Na očistek temozolomida ne vplivajo odmerek, starost, delovanje ledvic ali kajenje tobaka. V primeru blage do zmerne disfunkcije jeter se farmakokinetični profil temozolomida ne spremeni.

Izločanje temozolomida poteka predvsem skozi ledvice. Del odmerka temozolomida se izloči nespremenjen (5–10%), drugi del v obliki temozolomidne kisline, 4-amino-5-imidazol-karboksamid hidroklorida in neidentificiranih polarnih presnovkov.

AUC je pri otrocih višja kot pri odraslih. Največji dovoljeni odmerek (MTD) za zdravljenje otrok in odraslih na cikel je 1000 mg na 1 m ² pacientove telesne površine.

Indikacije za uporabo

napredni metastatski maligni melanom kot prva linija zdravljenja;
na novo diagnosticirani multiformni glioblastom - kot del kombiniranega zdravljenja z radioterapijo in adjuvantno monoterapijo;
anaplastični astrocitom, multiforme glioblastoma (maligni gliom) - z recidivom ali napredovanjem bolezni po standardni terapiji.

Kontraindikacije

huda mielosupresija;
intoleranca za galaktozo, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze, pomanjkanje laktaze;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
starost do 3 let (za zdravljenje ponavljajočega se ali progresivnega malignega glioma);
starost do 18 let (za zdravljenje na novo diagnosticiranega multiformnega glioblastoma, malignega melanoma);
preobčutljivost za dakarbazin;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Previdnost je potrebna pri predpisovanju zdravila Temozolomid za hudo ledvično ali jetrno odpoved, pri starejših bolnikih (starejših od 70 let), pri otrocih (starejših od 3 let) pri zdravljenju ponavljajočega se ali napredujočega multiformnega glioblastoma ali anaplastičnega astrocitoma po standardni terapiji.

Navodila za uporabo Temozolomida: način in odmerjanje

Kapsule se jemljejo peroralno, 1 uro pred obroki, požiranje cele s kozarcem vode.

Odmerek Temozolomida je treba predpisati z najmanjšim možnim številom kapsul.

Zdravljenje s temozolomidom se lahko začne šele, ko absolutno število nevtrofilcev preseže 1,5 x 10 ⁹ / l in je število trombocitov več kot 100 x 10 ⁹ / l.

Priporočen odmerek:

prvotno identificiran multiformni glioblastom pri bolnikih, starejših od 18 let: stopnja 75 mg na 1 m ² telesne površine bolnika na dan v kombinaciji z radioterapijo (30 frakcij v skupnem odmerku 60 sivih). Trajanje tečaja je 42 dni. V primeru slabe tolerance lahko jemanje kapsul začasno prekinemo. Zdravljenje je treba nadaljevati z enakim odmerkom. Med tečajem ni priporočljivo zmanjšati odmerka. Med tečajem (do 49. dneva) lahko dajanje Temozolomida nadaljujemo le z naslednjimi laboratorijskimi kazalniki: absolutno število nevtrofilcev je 1,5 x 10 ⁹ / l in več, število trombocitov je 100 x 10 ⁹/ l in več. Hkrati splošno merilo toksičnosti v skladu z lestvico skupnih meril toksičnosti (CTC) Nacionalnega inštituta za rak (NCI) ni višje od prve stopnje (z izjemo alopecije, slabosti, bruhanja). Jemanje kapsul mora spremljati tedensko število krvnih celic. Šest dodatnih ciklov adjuvantnega zdravljenja je predpisanih 28 dni po zaključku kombiniranega zdravljenja. Trajanje cikla je 28 dni, od tega se prvih 5 dni jemlje Temozolomid, nato se naredi odmor. Prvi cikel terapije se izvede v dnevnem odmerku 150 mg na 1 m ², kapsule se jemljejo 5 dni, nato je odmor 23 dni. V drugem ciklu se lahko odmerek temozolomida poveča na 200 mg na 1 m ²pod pogojem, da so med prvim ciklom rezultati laboratorijskih študij ustrezali kazalnikom kombiniranega poteka z radioterapijo in da nehematološka toksičnost ni presegla stopnje 2 na lestvici CTC (razen slabosti, bruhanja, alopecije). V tretjem in naslednjih ciklih, če ni toksičnosti, uporabite odmerek drugega cikla. Krvni test s štetjem števila celic se opravi po 21 dneh cikla;
ponavljajoča in postopno multiformni glioblastom, anaplastični astrocitom pri bolnikih, starejših od 3 let, razširjena metastatski maligni melanom pri odraslih: bolnikom ne prej ni bila kemoterapije - v odmerku 200 mg na 1 m2 ^od telesne površine enkrat na dan 5 dni, čemur sledi prekinitev sprejema za 23 dni (1 cikel je 28 dni); bolniki, ki so bili podvrženi kemoterapiji: odmerek prvega cikla je 150 mg na 1 m ² 1-krat na dan 5 dni, čemur sledi premor 23 dni. V drugem ciklu se poveča dnevni odmerek na 200 mg na 1 m ^2, če je prvi dan drugega cikla absolutno število nevtrofilcev vsaj 1,5 x 10 ^9./ l, trombociti - ne manj kot 100 x 10 ⁹ / l.

Popolno CBC je treba opraviti 21 dni po prvem odmerku, nato tedensko. Če je v katerem koli ciklu zdravljenja absolutno število nevtrofilcev manjše od 1 x 10 ⁹ / l ali število trombocitov manjše od 50 x 10 ⁹ / l, je treba v naslednjem ciklu odmerek zmanjšati za en korak. Temozolomid se lahko uporablja v naslednjih odmerkih - 100 mg, 150 mg ali 200 mg na 1 m ² telesne površine. Najdaljše trajanje terapije je do 2 leti. Če bolezen napreduje v ozadju zdravljenja, je treba kapsule prekiniti.

Zmanjšanje odmerka ali odpoved Temozolomida v kombiniranem zdravljenju na novo diagnosticiranega multiformnega glioblastoma z radioterapijo se izvaja ob upoštevanju naslednjih meril toksičnosti:

absolutno število nevtrofilcev: prekinitev sprejema - kadar je kazalnik večji od 0,5 x 10 ⁹ / l, vendar manjši od 1,5 x 10 ⁹ / l; prekinitev sprejema - manj kot 0,5 x 10 ⁹ / l;
število trombocitov: odmor pri sprejemu - če je kazalnik večji od 10 x 10 ⁹ / l, vendar manjši od 100 x 10 ⁹ / l; prekinitev sprejema - manj kot 10 x 10 ⁹ / l;
nehematološka toksičnost na lestvici CTC (razen slabosti, bruhanja, alopecije): prekinitev sprejema - 2. stopnja, umik - 3. ali 4. stopnja.

Pri adjuvantni terapiji se uporabljajo 3 odmerni koraki - 100 mg, 150 mg in 200 mg na 1 m ² telesne površine.

Zmanjšanje ali odvzem odmerka Temozolomida med adjuvantnim zdravljenjem na novo diagnosticiranega multiformnega glioblastoma se izvaja ob upoštevanju naslednjih meril toksičnosti:

absolutno število nevtrofilcev je manjše od 1 x 10 ⁹ / l - zmanjšanje odmerka temozolomida za 1 korak;
število trombocitov je manjše od 50 x 10 ⁹ / l - zmanjšanje odmerka temozolomida za 1 korak;
nehematološka toksičnost na lestvici CTC (razen slabosti, bruhanja, alopecije): 3. stopnja - zmanjšanje odmerka temozolomida za 1 korak, 4. stopnja - ukinitev temozolomida.

Pri zdravljenju bolnikov, starejših od 70 let, je treba upoštevati povečano tveganje za razvoj nevtropenije in trombocitopenije.

Stranski učinki

Med kliničnimi študijami so zabeležili naslednjo pojavnost neželenih učinkov, ki so se pojavili pri bolnikih med kombiniranim zdravljenjem z radioterapijo na novo diagnosticiranega multiformnega glioblastoma:

okužbe: pogosto - kandidoza ustne votline, herpes simplex, okužba ran, faringitis, druge vrste nalezljivih patologij;
iz limfnega sistema in krvi: pogosto - trombocitopenija, limfopenija, levkopenija, nevtropenija; redko - febrilna nevtropenija, anemija;
iz endokrinega sistema: redko - kašingoid;
iz prebavil: zelo pogosto - slabost, bruhanje, zaprtje; pogosto - motnje okusa, driska, dispepsija, disfagija, bolečine v trebuhu, stomatitis; redko - sprememba barve jezika;
s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - anoreksija; pogosto - hiperglikemija, izguba teže; redko - hipokalemija, povečana telesna teža;
duševne motnje: pogosto - čustvena labilnost, tesnoba, nespečnost; redko - apatija, halucinacije, vedenjske motnje, vznemirjenost, depresija;
s strani organa sluha in motenj labirinta: pogosto - izguba sluha; redko - tinitus, bolečine v ušesih, vnetje srednjega ušesa, hiperakuzija;
na delu organa vida: pogosto - zamegljen vid; redko - zmanjšana ostrina vida, bolečine v očeh, okvara vida, hemianopsija, omejitev vidnih polj;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol; pogosto - zaspanost, omotica, motnje ravnotežja, okvara spomina, motena koncentracija, zmedenost, afazija, nevropatija, konvulzije, motnje govora, tremor, parestezija; redko - oslabljeno zaznavanje, žeja, ekstrapiramidne motnje, ataksija, disfazija, motnje hoje, hiperestezija, hipestezija, hemipareza, nevrološke motnje, parosmija, epileptični status;
s strani srca: redko - palpitacije;
s strani posod: pogosto - edem, krvavitev; redko - zvišan krvni tlak (BP), možganska krvavitev;
iz dihal: pogosto - zasoplost, kašelj; redko - zamašen nos, okužbe zgornjih dihal, pljučnica;
iz hepatobiliarnega sistema: pogosto - povečana aktivnost alanin aminotransferaze (ALT); redko - povečana aktivnost jetrnih encimov, gama-glutamil transferaze (GGT), alkalne fosfataze (ALP), aspartat aminotransferaze (ACT);
dermatološke reakcije: zelo pogosto - izpuščaj, alopecija; pogosto - suha koža, pruritus, eritem, dermatitis; redko - kršitev pigmentacije, fotosenzibilne reakcije, piling;
iz sečnega sistema: pogosto - urinska inkontinenca, pogosto uriniranje;
iz mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: pogosto - mišična oslabelost, artralgija; redko - mišično-skeletne bolečine, bolečine v hrbtu, mialgija, miopatija;
iz genitalij in mlečne žleze: redko - impotenca;
drugi: zelo pogosto - utrujenost; pogosto - sindrom bolečine, vročina, otekanje obraza, alergijska reakcija, poškodbe zaradi sevanja; redko - mrzlica, astenija, vročinski utripi v telesu, poslabšanje stanja.

Med kliničnimi preskušanji so zabeležili naslednjo pojavnost neželenih učinkov, ki so se pojavili pri bolnikih med adjuvantno fazo zdravljenja na novo diagnosticiranega multiformnega glioblastoma:

okužbe: pogosto - kandidoza ustne votline, druge nalezljive patologije; redko - gripi podoben sindrom, skodle, herpes simpleks;
s strani krvi in limfnega sistema: pogosto - levkopenija, anemija, trombocitopenija, febrilna nevtropenija; redko - petehije, limfopenija;
iz endokrinega sistema: redko - kašingoid;
s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - anoreksija; pogosto - zmanjšanje telesne teže; redko - povečanje telesne mase, hiperglikemija;
duševne motnje: pogosto - čustvena labilnost, nespečnost, tesnoba, depresija; redko - amnezija, halucinacije;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - krči, glavobol; pogosto - zaspanost, zmedenost, omotica, afazija, disfazija, neravnovesje, motnje govora, okvara spomina, hemipareza, motena koncentracija, nevropatija, nevrološke motnje, periferna nevropatija, tremor, parestezija; redko - oslabljena občutljivost, ataksija, motnje hoje, pomanjkanje koordinacije, hiperestezija, hemiplegija;
iz prebavil: zelo pogosto - slabost, bruhanje, zaprtje, anoreksija; pogosto - suha usta, driska, perverzija okusa, stomatitis, dispepsija, disfagija; redko - napihnjenost, zobne bolezni, hemoroidi, fekalna inkontinenca, gastroenteritis, nespecificirana disfunkcija prebavil;
iz hepatobiliarnega sistema: pogosto - povečana aktivnost ALT;
iz organa sluha in motnje labirinta: pogosto - zvonjenje v ušesih, okvara sluha; redko - bolečine v ušesih, gluhost, vrtoglavica;
s strani organa vida: pogosto - omejitev vidnih polj, diplopija, zamegljen vid; redko - suhe oči, zmanjšana ostrina vida, bolečine v očesu;
s strani posod: pogosto - krvavitve, edemi spodnjih okončin, globoka venska tromboza; redko - pljučna embolija, edem (vključno s perifernim edemom);
iz dihal: pogosto - zasoplost, kašelj; redko - sinusitis, okužbe zgornjih dihal, bronhitis, pljučnica;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - izpuščaj, alopecija; pogosto - srbenje, suha koža; redko - povečano potenje, motnje pigmentacije, eritem;
s strani mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: pogosto - mišična oslabelost, artralgija, mišično-skeletna bolečina, mialgija; redko - miopatija, bolečine v hrbtu;
iz sečnega sistema: pogosto - urinska inkontinenca; redko - disurija;
iz genitalij in mlečne žleze: redko - krvavitev iz nožnice, menoragija, amenoreja, vaginitis, bolečine v mlečni žlezi;
drugi: zelo pogosto - utrujenost; pogosto - sindrom bolečine, vročina, alergijska reakcija, poškodbe zaradi sevanja; redko - edem obraza, astenija, mrzlica, poslabšanje stanja.

V kombinaciji z radioterapijo in adjuvantno fazo zdravljenja so opazili naslednje spremembe laboratorijskih parametrov: mielosupresija (trombocitopenija, nevtropenija), nevtropenija, spremembe nevtrofilcev in trombocitov 3. in 4. stopnje, trombocitopenija.

Med kliničnimi študijami so zabeležili naslednjo pojavnost neželenih učinkov, ki so se pojavili pri bolnikih med zdravljenjem progresivnega ali ponavljajočega se malignega glioma pri bolnikih, starejših od 3 let, in malignega melanoma pri odraslih:

s strani krvnega in limfnega sistema: zelo pogosto - limfopenija, trombocitopenija, nevtropenija; pogosto - anemija, pancitopenija, levkopenija; poročali so o primerih - trombocitopenija, nevtropenija 3. ali 4. stopnje;
okužbe: redko - oportunistične okužbe (vključno s pljučnico pljučnico);
s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - anoreksija; pogosto - zmanjšanje telesne teže;
iz prebavil: zelo pogosto - zaprtje, slabost, bruhanje; pogosto - perverzija okusa, bolečine v trebuhu, driska, dispepsija;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica, zaspanost, periferna nevropatija, parestezija;
iz dihal: pogosto - težko dihanje;
dermatološke reakcije: pogosto - srbenje, izpuščaj, petehije, alopecija; zelo redko - eksantem, urtikarija, multiformni eritem, eritrodermija;
drugi: zelo pogosto - povečana utrujenost; pogosto - splošno slabo počutje, zvišana telesna temperatura, bolečinski sindrom, mrzlica, astenija; zelo redko - reakcije alergijskega izvora (vključno z angioedemom, anafilaksijo).

Preveliko odmerjanje

Simptomi: hipertermija, pancitopenija, odpoved več organov (z okužbo ali brez) s smrtnim izidom.

Zdravljenje: brez posebnega protistrupa; simptomatsko zdravljenje je predpisana hematološka kontrola.

Posebna navodila

Zahteva sočasno profilaktično antiemetično terapijo. Priporočljivo je jemati antiemetike pred začetkom uporabe zdravila in med celotnim obdobjem zdravljenja s temozolomidom.

Če se bruhanje razvije v prvih dveh urah po zaužitju kapsule, zdravila tega dne ne smete jemati več.

Zaradi povečanega tveganja za nastanek pljučnice, ki jo povzroča Pneumocystis carinii, je v kombinaciji s Temozolomidom in radioterapijo priporočljivo sočasno profilaktično zdravljenje Pneumocystis carinii.

Poleg tega obstaja velika verjetnost, da se med jemanjem temozolomida razvije pljučna pljučnica, zlasti v kombinaciji z glukokortikosteroidi.

Možen je razvoj jetrne odpovedi (vključno s hudimi oblikami), zato je pred in med zdravljenjem s temozolomidom priporočljiva analiza delovanja jeter.

V obdobju zdravljenja s temozolomidom in vsaj 6 mesecev po prenehanju jemanja zdravila morajo moški in ženske v rodni dobi uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Pred začetkom zdravljenja je treba moške obvestiti o tveganju za nastanek nepopravljive neplodnosti po uporabi zdravila in o možnosti kriokonzervacije sperme.

Če vsebina kapsule po naključju pride na kožo ali sluznico, jo temeljito sperite z vodo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju zdravljenja se je treba vzdržati vožnje vozil in zapletenih mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba Temozolomida je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem.

Uporaba v otroštvu

Uporaba zdravila pri otrocih je kontraindicirana: mlajši od 3 let - za zdravljenje ponavljajočega se ali progresivnega malignega glioma, mlajši od 18 let - za zdravljenje na novo diagnosticiranega multiformnega glioblastoma, malignega melanoma.

Paziti je treba, da se Temozolomid predpiše otrokom, starejšim od 3 let, z recidivom ali napredovanjem multiformnega glioblastoma ali anaplastičnega astrocitoma po standardni terapiji.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V skladu z navodili je treba Temozolomid uporabljati previdno pri hudi ledvični odpovedi.

Za kršitve delovanja jeter

Kapsule je treba uporabljati previdno pri hudi jetrni okvari (razred C na lestvici Child-Pugh).

Uporaba pri starejših

Pri zdravljenju bolnikov, starejših od 70 let, je potrebna previdnost, saj je tveganje za nevtropenijo in trombocitopenijo pri tej kategoriji bolnikov večje.

Interakcije z zdravili

Ob sočasni uporabi Temozolomida:

ranitidin ne povzroča klinično pomembne spremembe v stopnji absorpcije zdravila;
fenobarbital, deksametazon, fenitoin, ondansetrona, karbamazepin, histamin H ₂ receptorjev blokatorji, proklorperazina ne vplivajo očistka temozolomida;
valprojska kislina prispeva k klinično pomembnemu zmanjšanju očistka zdravilne učinkovine zdravila;
zdravila, ki zavirajo kostni mozeg, lahko povečajo tveganje za mielosupresijo.

Analogi

Analogi Temozolomida so: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C, zaščiteno pred vlago in svetlobo.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Temozolomidu

Recenzij o Temozolomidu je malo. Pri njih bolniki nakazujejo razmeroma blage neželene učinke, kot so slabost, težko dihanje.

Strokovnjaki menijo, da je zdravilo zelo učinkovito pri zdravljenju anaplastičnega astrocitoma, pri na novo diagnosticiranem multiformnem glioblastomu pa je zdravilo prva linija zdravljenja.