Tevagrastim

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Tevagrastim: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Tevagrastim

Koda ATX: L03AA02

Zdravilna učinkovina: filgrastim (Filgrastim)

Proizvajalec: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mehika)

Opis in posodobitev fotografije: 28.01.2020

Cene v lekarnah: od 1650 rubljev.

Nakup

Raztopina za intravensko in subkutano dajanje Tevagrastim

Tevagrastim - poživilo levkopoeze; zdravilo za zdravljenje nevtropenije.

Oblika in sestava izdaje

Tevagrastim se proizvaja v obliki raztopine za intravensko (i.v.) in subkutano (s.c.) dajanje: brezbarvna prozorna tekočina [0,5 ml - 30 milijonov ie (mednarodne enote) (filgrastim - v odmerku 300 mcg) ali 0,8 ml - 48 milijonov ie (filgrastim - v odmerku 480 μg) v stekleni graduirani brizgi (razdelki lestvice 0,1 ml) s fiksno iglo, prekrito z zaporko, opremljeno z dodatno varnostno napravo za igle ali brez nje; 1, 5 ali 10 brizg z raztopino v kartonskem nosilcu ali plastičnem pretisnem traku (vse vrste brizg so lahko zaprte v prozorne pretisne omote); v kartonski škatli 1 kartonski nosilec ali 1 plastična vrečka z 1, 5 ali 10 brizgami ali 10 brizgami v 2 držalih / pakiranjih po 5 kosov. Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Tevagrastim).

1 ml pripravka vsebuje:

aktivna snov: filgrastim - 60 milijonov ie (kar ustreza 600 μg);
pomožne komponente: ledena ocetna kislina, polisorbat-80, sorbitol, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Tevagrastim, poživilo levkopoeze, njegova učinkovina je filgrastim, je visoko prečiščen protein v neglikozilirani obliki, sestavljen iz 175 aminokislin. Proizvaja ga sev Escherichia coli, v genom katerega je s pomočjo genskega inženiringa vključen gen človeškega faktorja, ki stimulira kolonijo granulocitov (G-CSF) - glikoprotein, ki uravnava tvorbo aktivnih nevtrofilcev in njihovo sproščanje v kri iz kostnega mozga. Učinkovina, ki vsebuje rekombinantni G-CSF, že v prvih 24 urah po dajanju zagotavlja znatno povečanje števila nevtrofilcev v periferni krvi in rahlo povečanje števila monocitov. V prisotnosti hude kronične nevtropenije lahko zdravilo povzroči rahlo povečanje števila bazofilcev in eozinofilcev v obtoku.

Tevagrastim odvisno od odmerka poveča število nevtrofilcev z normalno / povečano funkcionalno aktivnostjo. Po zaključku zdravljenja v periferni krvi se število nevtrofilcev 1-2 dni zmanjša za 50%, v naslednjih 1–7 dneh pa se normalizira. Z vklopom / v uvodu se lahko čas trajanja učinka skrajša. Filgrastim znatno zmanjša pogostost, trajanje in resnost nevtropenije in febrilne nevtropenije. To pa zmanjša potrebo in trajanje bolnišničnega zdravljenja bolnikov, ki prejemajo citostatsko kemoterapijo ali kondicionirno (mieloablativno) zdravljenje, čemur sledi presaditev kostnega mozga.

Pri filgrastimu in citotoksični kemoterapiji so potrebni nižji odmerki antibiotikov v primerjavi z bolniki, ki ne prejemajo zdravila Tevagrastim. Uporaba zdravila prav tako znatno zmanjša trajanje febrilne nevtropenije, potreba po zdravljenju z antibiotiki in hospitalizaciji po indukcijski kemoterapiji za akutno mieloično levkemijo (AML) ne vpliva na pogostost vročine in nalezljivih zapletov.

Tako med samostojno uporabo filgrastima kot po kemoterapiji se sprosti sproščanje hematopoetskih matičnih celic (hemocitoblastov) v periferni krvni obtok. Alogena / avtologna presaditev matičnih celic periferne krvi (PSCC) se izvaja po zdravljenju s citostatiki v velikih odmerkih ali namesto presaditve kostnega mozga ali poleg njega. Presaditev PSCC lahko predpišemo tudi po mielosupresivnem visokem odmerku citotoksičnega zdravljenja. Uporaba PSCC, mobiliziranega s pomočjo filgrastima, zagotavlja pospešeno okrevanje hematopoeze, zmanjšanje resnosti in trajanja trombocitopenije, zmanjšanje tveganja za hemoragične zaplete in potrebo po transfuziji trombocitov po uvedbi mielosupresivnega / mieloablativnega zdravljenja.

Pri odraslih in otrocih, ki prejemajo kemoterapijo, sta varnost in učinkovitost zdravila Tevagrastim enaki. Pri hudi prirojeni / idiopatski / intermitentni nevtropeniji zdravilo stabilno poveča število nevtrofilcev v periferni krvi, zmanjša incidenco okužb in s tem povezane zaplete. Uporaba filgrastima pri bolnikih, okuženih z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), prispeva k vzdrževanju normalne ravni nevtrofilcev v krvi in izvajanju protivirusnega in / ali mielosupresivnega zdravljenja. Med zdravljenjem s Tevagrastimom ni bilo znakov povečane replikacije HIV.

G-CSF tako kot drugi hematopoetski rastni dejavniki in vitro stimulira človeške endotelijske celice.

Farmakokinetika

Pri intravenskem in subkutanem dajanju filgrastima je opaziti pozitivno linearno razmerje med serumsko koncentracijo v krvi in uporabljenim odmerkom. Po s / c injekcijah Tevagrastima v terapevtskih odmerkih 8-16 ur njegova koncentracija preseže 10 ng / ml. Volumen porazdelitve (V _d) je 150 ml / kg. Izločanje aktivne snovi ne glede na način njene uporabe poteka v skladu s pravili kinetike prvega reda. Razpolovni čas (T _1/2) je 3,5 ure, očistek je 0,6 ml / min / kg. Pri dolgotrajni uporabi filgrastima (do 28 dni) po avtologni presaditvi kostnega mozga ni prišlo do kopičenja ali povečanja T _1/2.

Pri bolnikih s hudo ledvično / jetrno insuficienco so farmakodinamični in farmakokinetični parametri zdravila Tevagrastim podobni kot pri zdravih ljudeh.

Indikacije za uporabo

Tevagrastim je treba uporabljati strogo po navodilih zdravnika za spodbujanje tvorbe levkocitov pri naslednjih boleznih / stanjih:

nevtropenija in febrilna nevtropenija pri osebah, ki prejemajo intenzivno mielosupresivno citotoksično kemoterapijo za maligne lezije, razen mielodisplastičnega sindroma (MDS) in kronične mieloične levkemije; nevtropenija in njene klinične posledice pri osebah, ki prejemajo mieloablativno zdravljenje, čemur sledi alogena / avtologna presaditev kostnega mozga, s povečanim tveganjem za hudo in dolgotrajno nevtropenijo;
huda prirojena, idiopatska ali občasna nevtropenija z absolutnim številom nevtrofilcev (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L pri bolnikih z anamnezo ponavljajočih se ali hudih okužb, da se poveča število nevtrofilcev in zmanjša trajanje in pogostnost nalezljivih zapletov;
nevtropenija pri bolnikih z akutno levkemijo, ki prejemajo indukcijsko / konsolidacijsko kemoterapijo, da bi zmanjšali njeno trajanje in klinične posledice;
mobilizacija PSCC, tudi po mielosupresivni terapiji, pa tudi pri zdravih darovalcih;
obstojna nevtropenija (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / L) pri bolnikih z napredovalim stadijem okužbe s HIV, da se zmanjša nevarnost bakterijskih okužb, če druge metode zdravljenja niso na voljo.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda prirojena nevtropenija (Kostmannov sindrom) s citogenetskimi motnjami;
končna stopnja kronične ledvične odpovedi (CRF);
sočasna uporaba s citotoksično kemoterapijo in radioterapijo;
neonatalno obdobje (do 28 dni življenja);
dojenje;
uporaba zdravila Tevagrastim za povečanje odmerkov citotoksičnih zdravil za kemoterapijo;
preobčutljivost za katero koli sestavino izdelka.

Relativni (zdravilo je treba predpisovati previdno):

maligne in predrakave mieloične bolezni, vključno z AML;
patologija kostnega tkiva, vključno z osteoporozo (spremljanje gostote kosti je potrebno zaradi neprekinjenega zdravljenja z zdravilom Tevagratim več kot 6 mesecev);
anemija srpastih celic (redno je treba opravljati krvne preiskave in upoštevati grožnjo splenomegalije in vaskularne tromboze);
kombinirana uporaba z velikimi odmerki kemoterapije (veliki odmerki kemoterapije kažejo izrazitejšo toksičnost, vključno z dermatološkimi reakcijami, motnjami živčnega, kardiovaskularnega in dihalnega sistema);
dedna intoleranca za fruktozo (izdelek vsebuje sorbitol);
nosečnost.

Tevagrastim, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopina tevagrastima se daje subkutano ali v obliki kratkih (30 minut) intravenskih infuzij v 5% raztopini dekstroze.

Zdravilo je treba dajati vsak dan, dokler število nevtrofilcev ne preseže pričakovanega minimuma (nadir) in doseže normalne ravni. Način uporabe se določi glede na specifične klinične podatke o bolniku, vendar so bolj prednostne injekcije s / c. Če je potrebno, intravensko dajanje predpisana količina zdravila se vbrizga iz napolnjene injekcijske brizge v vialo ali plastično posodo s 5% raztopino dekstroze in nato razredčeno zdravilo infundira 30 minut.

Injekcijske brizge so namenjene izključno za enkratno injiciranje raztopine. Tevagrastim je treba razredčiti s samo 5% raztopino dekstroze; za te namene ni mogoče uporabiti 0,9% raztopine natrijevega klorida. Pripravljena raztopina se lahko adsorbira na plastiko in steklo. V primeru, da se zdravilo razredči do koncentracije pod 15 μg / ml (pod 1,5 milijona ie / ml), je priporočljivo raztopini dodati človeški serumski albumin, tako da je končna vsebnost albumina 2 mg / ml. Zlasti pri končnem volumnu raztopine 20 ml je treba dati celotni odmerek zdravila Tevagrastim pod 300 μg (pod 30 milijonov ie) z dodatkom 20% - 0,2 ml raztopine človeškega albumina. Zdravila je prepovedano razredčiti do končne koncentracije pod 2 μg / ml (pod 0,2 milijona ie / ml).

Standardni citotoksični režimi kemoterapije

Raztopina zdravila Tevagrastim se uporablja 1-krat na dan v odmerku 5 μg / kg (0,5 milijona ie / kg) s / c ali v / v s kratkimi 30-minutnimi infuzijami v 5% raztopini dekstroze. Prvi odmerek se daje najkasneje 24 ur po zaključku citotoksične kemoterapije.

Tečaj traja do 14 dni, odvisno od resnosti nevtropenije in resnosti bolezni. Po indukcijskem in konsolidacijskem zdravljenju AML lahko trajanje uporabe zdravila doseže 38 dni, ob upoštevanju vrste, odmerka in uporabljenega režima kemoterapije.

Po začetku uporabe zdravila Tevagrastim se po 1–2 dneh praviloma začasno poveča število nevtrofilcev. Da bi dosegli stabilen učinek, je treba zdravljenje z zdravili izvajati, dokler število nevtrofilcev ne preseže pričakovanega minimuma in doseže normalno raven. Pred prehodom vsebnosti nevtrofilcev skozi pričakovano najnižjo mejo ni priporočljivo prezgodaj ustaviti dajanja raztopine. Terapijo je treba odpovedati, ko je ANC po najnižji vrednosti 1 × 10 ⁹ / L.

Obdobje po mieloablativni terapiji z nadaljnjo presaditvijo kostnega mozga

Zdravilo Tevagrastim se daje sc ali intravensko z infuzijo po razredčenju v 20 ml 5% raztopine dekstroze. Začetni odmerek je 10 μg / kg (1 milijon IU / kg) intravensko kapanje v 30 minutah ali več kot 24 ur ali z neprekinjeno 24-urno infuzijo SC. Prvi odmerek je priporočljivo uporabiti najpozneje 24 ur po citotoksični kemoterapiji, za presaditev kostnega mozga pa najpozneje 24 ur po infuziji kostnega mozga. Tečaj ni daljši od 28 dni. Po omejenem zmanjšanju števila nevtrofilcev (nadir) se dnevni odmerek prilagodi ob upoštevanju dinamike njihovega števila.

Če število nevtrofilcev v periferni krvi 3 zaporedne dni presega 1 × 10 ⁹ / l, se odmerek zdravila zmanjša na 5 μg / kg (0,5 milijona ie / kg); nadalje, ko ANC 3 zaporedne dni presega 1 × 10 ⁹ / L, zdravljenje z zdravili odpade. V primeru, da se med zdravljenjem ANC zmanjša na raven, manjšo od 1 × 10 ⁹ / l, se odmerek zdravila Tevagrastim znova poveča v skladu z zgornjo shemo.

Mobilizacija PSKK

Po mielosupresivni terapiji z naknadno avtologno transfuzijo PSCC, s presaditvijo kostnega mozga ali brez nje, ali pri bolnikih z mieloablativno terapijo z nadaljnjo transfuzijo PSCC, raztopino uporabimo v odmerku 10 μg / kg (1 milijon ie / kg) 1-krat na dan s p / z injekcijo ali 6 zaporednih dni z neprekinjeno 24-urno infuzijo s / c. V tem primeru praviloma zadostujeta dva postopka levkafereze zapored 5. in 6. dan. Včasih je mogoče predpisati dodatno levkaferezo, medtem ko je treba zdravilo Tevagrastim uporabiti pred zadnjo sejo.

Po mielosupresivni terapiji za mobilizacijo PSCC se raztopina zdravila Tevagrastim začne dajati v obliki vsakodnevnih podkožnih injekcij od prvega dne po koncu kemoterapije v odmerku 5 μg / kg (0,5 milijona ie / kg), dokler ne dosežemo normalnega števila nevtrofilcev. Leukaferezo je treba izvajati v obdobju, ko se ANC poveča z manj kot 0,5 × 10 ⁹ / l na več kot 5 × 10 ⁹ / l. Za bolnike, ki niso prejemali intenzivne kemoterapije, včasih zadostuje en postopek levkafereze, v nekaterih primerih bodo morda potrebni dodatni posegi.

Pri zdravih darovalcih za alogensko presaditev se raztopina za mobilizacijo PSCC injicira s / c 4-5 dni v odmerku 10 μg / kg (1 milijon U / kg) na dan. Levkafereza je predpisana od 5. dne in po potrebi do 6. dne, da dobimo hematopoetske matične celice CD34 + v količini najmanj 4 × 10 ⁶ na 1 kg telesne teže prejemnika. Pri zdravih darovalcih, mlajših od 16 let in po 60 letih, varnosti in učinkovitosti zdravila Tevagrastim niso preučevali.

Huda kronična nevtropenija (THN)

Tevagrastim se uporablja s / c na dan, enkrat ali razdeljen na več injekcij. Začetni odmerek za prirojeno nevtropenijo je 12 μg / kg (1,2 milijona ie / kg) na dan, za idiopatsko / periodično nevtropenijo pa 5 μg / kg (0,5 milijona ie / kg) na dan, dokler ne opazimo stabilnega presežka števila nevtrofilci 1,5 × 10 ⁹ / l. Po doseganju želene ravni se nastavi najmanjši efektivni odmerek, da se ohrani to število nevtrofilcev. Po 7-14 dneh tečaja lahko začetni odmerek povečate ali zmanjšate dvakrat, odvisno od odziva bolnika na terapijo. V prihodnosti lahko vsakih 7-14 dni prilagodite odmerek, da ohranite število nevtrofilcev v območju od 1,5 × 10 ⁹ / L do 10 × 10 ⁹ / L.

Za bolnike s hudimi okužbami se lahko predpiše režim hitrejšega povečanja odmerka. Največji dnevni odmerek zdravila Tevagrastim je 24 μg / kg. Pri uporabi odmerkov, manjših od 24 μg / kg na dan, so pri 97% bolnikov s pozitivnim odzivom na zdravljenje opazili celoten terapevtski učinek.

Nevtropenija, povezana z okužbo s HIV

Pri bolnikih z okužbo s HIV se filgrastim uporablja enkrat na dan v začetnem odmerku 1-4 μg / kg (0,1-0,4 milijona ie / kg) na dan, dokler ni dosežena koncentracija nevtrofilcev vsaj 2 × 10 ⁹ / L, običajno normalizacija njihovega števila je opazna po 2 dneh.

Ko dosežemo zadosten terapevtski učinek v vzdrževalnem dnevnem odmerku 300 mcg, se injicirajo 2-3 krat na teden vsak drugi dan. Nato bo za vzdrževanje ravni nevtrofilcev nad 2 × 10 ⁹ / l morda potrebno prilagoditi odmerek in dolgotrajno zdravljenje s Tevagrastimom.

Stranski učinki

Uporaba zdravila Tevagrastim pri bolnikih z onkološkimi boleznimi je prispevala k razvoju naslednjih neželenih učinkov:

metabolizem in prehrana: zelo pogosto - povečanje aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH), alkalne fosfataze (ALP), zvišanje ravni sečne kisline v plazmi;
imunski sistem: izjemno redki - alergijske reakcije;
krvne žile: redko - sindrom povečane prepustnosti kapilar; redko - angiopatija, vaskularne motnje;
jetra in žolčni trakt: zelo pogosto - povečanje aktivnosti gama-glutamiltransferaze (GGT);
živčni sistem: pogosto - glavobol;
prebavni trakt: zelo pogosto - bruhanje, slabost; pogosto - zaprtje, anoreksija, mukozitis, driska;
dihalni sistem: pogosto - vneto grlo, kašelj; izjemno redki - infiltrati v pljuča;
mišično-skeletni sistem: pogosto - mišično-skeletna bolečina, bolečina v prsih; izjemno redki - poslabšanje revmatoidnega artritisa;
sečil: zelo redko - motnje uriniranja;
koža in podkožna maščoba: pogosto - kožni izpuščaj, alopecija; izredno redki - kožni vaskulitis, Sweetov sindrom;
drugi: pogosto - splošna šibkost, utrujenost; redko - nespecifična bolečina.

Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila Tevagrastim v priporočenem odmerku, so bile blage / zmerne (10%) in hude (3%) mišično-skeletne bolečine, ki so jih običajno lajšali s standardnim analgetičnim zdravljenjem. Motnje sečil (predvsem blage do zmerne disurije) so bile manj pogoste. Filgrastim ni povečal pojavnosti neželenih učinkov, povezanih s citotoksično kemoterapijo. Pri bolnikih, ki so uporabljali filgrastim in placebo v kombinaciji s kemoterapijo, so opazili neželene manifestacije, vključno z motnjami, kot so alopecija, slabost, bruhanje, zaprtje, driska, pomanjkanje apetita, utrujenost, splošna šibkost, mukozitis, glavobol, kašelj, bolečine v prsih., vneto grlo, kožni izpuščaj, nespecifična bolečina.

Povečanje LDH, ALP, ravni sečne kisline in aktivnosti GGT v plazmi je bilo praviloma reverzibilno, odvisno od odmerka, blago / zmerno.

Obstajajo poročila o bolezni presadka proti gostitelju in smrti pri bolnikih, ki so prejemali G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga.

Zabeležene so bile redke epizode intersticijske pljučnice, pljučnega edema in pljučnih infiltratov, v nekaterih primerih z neugodnim izidom - dihalna odpoved ali sindrom dihalne stiske pri odraslih (ARDS), vključno s smrtjo. Prvi znaki ARDS so lahko zasoplost, kašelj, zvišana telesna temperatura v ozadju infiltratov v pljučih, odkritih med rentgenskim pregledom. V primeru ARDS se uporaba zdravila Tevagrastim prekine in predpiše se ustrezno zdravljenje.

V primeru uporabe zdravila Tevagrastim pri zdravih darovalcih med mobilizacijo PSKK so opazili naslednje negativne stranske reakcije:

imunski sistem: redko - hude alergijske reakcije;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - mišično-skeletna bolečina (prehodna, šibka / zmerna); redko - poslabšanje revmatoidnega artritisa;
posode: redko - sindrom povečane prepustnosti kapilar;
presnova in prehrana: pogosto - povečana aktivnost LDH, ALP; redko - povečanje aktivnosti aspartat aminotransferaze (ACT) (te kršitve so bile manjše in prehodne, brez kliničnih posledic);
kri in limfni sistem: zelo pogosto - trombocitopenija, levkocitoza; redko - disfunkcija vranice.

Po dajanju G-CSF so poročali o pretežno asimptomatskih pogostih primerih splenomegalije in zelo redkih primerih porušitve vranice (včasih s smrtnim izidom). Posledično je treba skrbno spremljati velikost vranice z ultrazvokom (ultrazvok) in kliničnim pregledom (palpacija). Kadar se bolniki pritožujejo zaradi bolečin v zgornjem levem delu trebuha ali v zgornjem levem ramenu, je treba razmisliti o verjetnosti rupture vranice.

V obdobju po registraciji so zelo redko opazili neželene učinke na dihala - težko dihanje, hipoksijo, pljučno krvavitev, hemoptizo, infiltrate v pljučih. Če sumite na prisotnost teh simptomov, se odločite za priporočljivost nadaljnjega zdravljenja s Tevagrastimom in izvedite ustrezno terapijo. Tudi v obdobju po registraciji so bili zabeleženi primeri v ozadju uporabe G-CSF, pojava sindroma povečane kapilarne prepustnosti, ki lahko, če je nepravočasno zdravljenje, privede do smrti bolnika. Ta zaplet so opazili pretežno pri ljudeh s sepso, progresivno maligno boleznijo, ki so prejemali več kemoterapevtskih zdravil hkrati ali so bili pod aferezo. Po uvedbi G-CSF redko (> 1/1000 do <1/100), je bil ta sindrom zabeležen pri zdravih darovalcih po mobilizaciji PSCC.

Pri bolnikih s SCN je uporaba filgrastima prispevala k pojavu takšnih neželenih učinkov na sistem in organe:

dihalni sistem: zelo pogosto - krvavitev iz nosu;
živčni sistem: pogosto - glavobol;
presnova in prehrana: zelo pogosto - zmanjšanje glukoze v krvi (prehodno, zmerno), začasno zvišanje ravni LDH, ALP; hiperurikemija;
prebavni sistem: pogosto - driska, hepatomegalija;
kri in limfni sistem: zelo pogosto - splenomegalija, anemija; pogosto - trombocitopenija; redko - disfunkcije vranice;
ledvice in sečila: redko - proteinurija, hematurija;
koža in podkožje: pogosto - alopecija, kožni izpuščaj, bolečina na mestu injiciranja, kožni vaskulitis;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - bolečine v kosteh in mišicah; pogosto osteoporoza.

Pogostost razvoja neželenih učinkov, ki jih je povzročilo zdravljenje z zdravilom Tevagrastim pri bolnikih s sočasno osrednjo živčevje, se je sčasoma zmanjšala. Najpogostejše motnje, povezane z uporabo zdravila, so bile bolečine v kosteh in mišicah. Povečalo se je tudi vranico, v nekaterih primerih - progresivno. Driska in glavobol so bili večinoma opaženi kmalu po začetku tečaja pri manj kot 10% bolnikov.

Neželeni učinki, opaženi pri zdravljenju bolnikov z okužbo s HIV:

mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - mišično-skeletna bolečina;
kri in limfni sistem: pogosto - disfunkcije vranice.

Blage / zmerne mišično-skeletne bolečine in mialgija so bili trajni negativni učinki, ki so jih opazili med zdravljenjem s Tevagrastimom pri bolnikih, okuženih s HIV. Pogostost njihovega pojavljanja je bila podobna kot pri onkoloških boleznih. Povečanje vranice zaradi filgrastima je bilo zabeleženo pri manj kot 3% bolnikov. Pri fizičnem pregledu so ugotovili blago / zmerno splenomegalijo z ugodnim potekom. Razvoj hipersplenizma in splenektomije ni bil ugotovljen.

Preveliko odmerjanje

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja filgrastima. Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Tevagrastim po 1-2 dneh se število nevtrofilcev v obtoku v večini primerov zmanjša za 50% in se po 1–7 dneh vrne v normalno koncentracijo.

Posebna navodila

Zdravljenje s tevagrastimom je treba izvajati samo pod nadzorom hematologa ali onkologa, ki ima izkušnje z uporabo G-CSF, pa tudi s potrebnimi diagnostičnimi sposobnostmi. Postopke mobilizacije celic in afereze je treba izvajati v onkološkem / hematološkem centru z zadostnimi izkušnjami na tem področju in sposobnostjo ustreznega spremljanja hematopoetskih matičnih celic.

Dodatna varnostna naprava, ki je lahko opremljena z brizgo, ki vsebuje zdravilo, je zasnovana za preprečevanje injekcij in poškodb po uporabi raztopine in ne zahteva nobenih posebnih varnostnih ukrepov. Za injiciranje zdravila Tevagrastim počasi in gladko potisnite bat brizge. Nadaljujte s pritiskom na bat, dokler ne vnesete predpisanega odmerka in igle ne odstranite. Uporabljene injekcijske brizge zavrzite v skladu z navodili zdravstvene ustanove ali specialista.

Pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo in MDS učinkovitost in varnost zdravljenja s filgrastimom nista bili določeni. Uporaba zdravila ni indicirana ob prisotnosti zgoraj navedenih bolezni in predrakavih lezij mieloične linije hematopoeze. Posebno pozornost je treba nameniti diferencialni diagnozi med AML in blastno krizo kronične mieloične levkemije. Priporočljivo je biti še posebej previden pri uporabi zdravila Tevagrastim pri bolnikih s sekundarno mielocitno levkemijo, saj so informacije o varnosti in učinkovitosti zdravljenja omejene.

Kronična nevtropenija s hudim potekom

Pri diagnozi TCN je potrebna previdnost, da bi jo ločili od hematoloških lezij, kot so aplastična anemija, mieloična levkemija in mielodisplazija.

Med študijami je imelo 3% bolnikov s Kostmannovim sindromom (huda prirojena nevtropenija), ki so uporabljali filgrastim, MDS in levkemijo, ki sta naravna zapleta te bolezni; vendar njihova povezava z zdravljenjem z zdravili ni bila ugotovljena. Če se pojavijo citogenetske motnje ali razvoj levkemije ali MDS pri bolnikih s hudo prirojeno nevtropenijo, je treba zdravilo Tevagrastim odpovedati. Trenutno ni ugotovljeno, ali dolgotrajno zdravljenje s filgrastimom pri bolnikih iz te skupine vodi do pojava citogenetskih nepravilnosti, MDS in levkemije. Kljub temu bi morali takšni bolniki v povprečju vsakih 12 mesecev opraviti citogenetične in morfološke študije kostnega mozga.

Citogenetske nepravilnosti, osteoporoza in levkemija so bile ugotovljene pri 9,1% posameznikov, ki so sočasno s filgrastimom zdravili centralni živčni sistem več kot 5 let, vendar povezave z zdravilom Tevagrastim niso ugotovili.

Bolniki z rakom

Manj kot 5% bolnikov iz skupine filgrastima, ki so jo prejemali v odmerkih več kot 3 μg / kg (0,3 milijona IU / kg) na dan, je imelo hiperlevkocitozo - povečanje števila levkocitov za več kot 100 × 10 ⁹ / L. O neželenih učinkih, neposredno povezanih s hiperlevkocitozo, ki jo povzroča filgrastim, niso poročali. Glede na potencialno tveganje zaradi znatnega povečanja števila levkocitov je treba v obdobju terapije redno določiti njihovo število in če preseže 50 × 10 ⁹ / l po prehodu pričakovanega minimuma, nujno odpovedati filgrastim. Toda v primeru uporabe zdravila Tevagrastim za mobilizacijo hematopoetskih matičnih celic je treba njegovo uporabo prekiniti, ko je raven levkocitov večja od 70 × 10 ⁹ / l.

Monoterapija s Tevagrastimom ne preprečuje pojava anemije in trombocitopenije zaradi mielosupresivne kemoterapije. Zaradi možnosti dajanja večjih odmerkov kemoterapevtskih zdravil (celotni odmerki po shemah) se tveganje za razvoj teh zapletov poslabša. Med uporabo filgrastima po kemoterapiji je priporočljivo redno izvajati krvni test 2-krat na teden, določiti število trombocitov in hematokrit. Posebno previdni so pri uporabi enokomponentnih / kombiniranih režimov kemoterapije, ki lahko povzročijo hudo trombocitopenijo.

V obdobju uporabe zdravila Tevagrastim je potrebno skrbno spremljanje števila trombocitov, zlasti v prvih nekaj tednih tečaja. Z razvojem trombocitopenije pri bolnikih s TCN, ko je število trombocitov stalno manjše od 100 × 10 ⁹ / L, je treba odločiti o vprašanju začasnega umika zdravila ali zmanjšanja odmerka.

Mobilizacija PSKK

Po presaditvi kostnega mozga je treba trikrat na teden opraviti krvni test in število trombocitov.

Bolniki, ki so že bili aktivno mielosupresivno terapijo ne smejo imeti zadostno povečanje števila PSCCs priporočeno najnižjo vsebnostjo (vsaj 2 x 10 ⁶ CD34 + celic / kg) ali hitro normalizacijo ravni trombocitov.

Nekateri citostatiki kažejo posebno strupenost za hematopoetske matične celice in lahko negativno vplivajo na njihovo mobilizacijo. Če se načrtuje presaditev PSCC, je treba njihovo načrtovanje načrtovati v najzgodnejšem obdobju zdravljenja. Če pri mobilizaciji ne dobimo zadostne količine PSCC, je treba razmisliti o alternativni terapiji, ki ne zahteva uporabe rodovniških celic.

Pri ocenjevanju števila PSCC, mobiliziranih pri bolnikih s filgrastimom, je treba posebno pozornost nameniti metodi kvantifikacije. Razkrita je bila zapletena, a stabilna statistična odvisnost hitrosti okrevanja števila trombocitov po kemoterapiji z velikimi odmerki od števila injiciranih celic CD34 +. Stopnja minimalna PSCC enaka ali večja od 2 x 10 ⁶ CD34 + celic / kg zagotavlja zadostno okrevanje hematološke parametre.

Mobilizacija PSCC pri zdravih darovalcih

Mobilizacija PSCC je dovoljena le, če laboratorijski parametri darovalca, predvsem glavni hematološki parametri, izpolnjujejo izbirna merila.

Prehodna levkocitoza - vsebnost levkocitov nad 50 × 10 ⁹ / l je bila opažena pri 41% zdravih darovalcev, več kot 75 × 10 ⁹ / l - pri 2%. Prehodno trombocitopenijo (število trombocitov pod 100 × 10 ⁹ / L) po filgrastimu in levkaferezi so opazili pri 35% darovalcev. Po levkaferezi so poročali tudi o 2 primerih trombocitopenije pod 50 × 10 ⁹ / L.

Če je treba opraviti več kot eno sejo levkafereze, je treba pred predpisovanjem posameznega postopka za aferezo spremljati število trombocitov, še posebej, če število trombocitov ne doseže 100 × 10 ⁹ / L. Leukafereza ni priporočljiva, kadar je število trombocitov pod 75 × 10 ⁹ / l, uporaba antikoagulantov ali ugotovljene motnje hemostaze. Če število levkocitov preseže 70 × 10 ⁹ / l, ga je treba odpovedati ali zmanjšati odmerek.

Pri zdravih darovalcih je treba sistematično spremljati vse parametre krvnih preiskav, dokler se ne normalizirajo. Ni podatkov o primerih hematopoetskih motenj do 4 leta po uporabi filgrastima pri zdravih darovalcih.

Pri alogenski presaditvi PSCC je tveganje za akutno / kronično reakcijo presadka proti gostitelju večje kot pri alogenski presaditvi kostnega mozga.

Nevtropenija, povezana z okužbo s HIV

Med zdravljenjem s filgrastimom morajo bolniki z okužbo s HIV redno izvajati podroben krvni test (ANC, število trombocitov, število eritrocitov itd.) V prvih dneh - vsak dan, prva 2 tedna - 2-krat na teden in med nadaljnjim vzdrževanjem terapija - enkrat na teden ali vsak drugi teden.

Da bi ugotovili resnično največje znižanje ANC (nadir), je treba odvzeti kri, preden je predpisan naslednji odmerek zdravila Tevagrastim. Pri sočasnih nalezljivih boleznih in infiltraciji kostnega mozga z nalezljivimi povzročitelji (Mycobacterium avium kompleks) ali pri tumorskih lezijah kostnega mozga (limfom) se zdravljenje z zdravili izvaja v kombinaciji s terapijo za odpravo teh stanj.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zdravilo ni vplivalo na sposobnost vožnje vozil in nadzor kompleksne opreme.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Pri nosečnicah varnost zdravljenja z zdravilom Tevagrastim ni bila ugotovljena. Predpostavlja se, da lahko filgrastim prehaja skozi placento. Pri predpisovanju zdravila med nosečnostjo je potreben terapevtski učinek povezan z možno nevarnostjo za plod.

Podatkov o izločanju filgrastima v materino mleko ni, zato je uporaba zdravila Tevagrastim med dojenjem kontraindicirana.

Uporaba v otroštvu

V obdobju novorojenčkov (prvih 28 dni življenja) je uporaba zdravila Tevagrastim kontraindicirana.

Pri otrocih z onkološkimi lezijami in TCN je varnostni profil zdravila podoben kot pri odraslih. Pri otrocih so priporočila za odmerjanje enaka kot pri odraslih, ki prejemajo mielosupresivno citotoksično kemoterapijo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic se je povečala največja koncentracija (C _max) filgrastima in površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) ter zmanjšala vrednost Vd in očistek v primerjavi z zdravimi ljudmi in bolniki z zmerno resnostjo ledvične odpovedi.

V prisotnosti kronične ledvične odpovedi v končni fazi je filgrastim kontraindiciran. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro odmerka zdravila Tevagrastim ni treba spreminjati.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter prilagoditev odmerka zdravila Tevagrastim ni potrebna.

Uporaba pri starejših

Za starejše bolnike ni posebnih priporočil za odmerjanje zdravila Tevagrastim.

Interakcije z zdravili

citotoksična zdravila za kemoterapijo: varnost in učinkovitost uporabe filgrastima isti dan s temi zdravili nista bili dokazani; ker so aktivno proliferirajoče mieloične celice zelo občutljive na citotoksine, ni priporočljivo uporabljati filgrastima 24 ur pred ali po njihovi uporabi;
fluorouracil: povečala se je resnost nevtropenije, ki jo je povzročila;
drugi hematopoetski rastni dejavniki in citokini: možnost interakcije s filgrastimom ni bila ugotovljena;
raztopina natrijevega klorida 0,9%: razkrita je nezdružljivost te raztopine z raztopino Tevagrastima;
litijevi pripravki: mogoče je povečati terapevtski učinek filgrastima, saj litij sprošča sproščanje nevtrofilcev, vendar študij o takšnih interakcijah ni;
karmustin, melfalan, karboplatin (pri dolgotrajni uporabi): učinkovitost filgrastima se lahko zmanjša, če se daje po kemoterapiji za mobilizacijo krvotvornih matičnih celic.

Analogi

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek so analogi zdravila Tevagrastim.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi 2–8 ° C, izven dosega otrok, zaščiteno pred svetlobo.

Rok uporabnosti je 2,5 leta.

Končno raztopino lahko shranite 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 ° C

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o zdravilu Tevagrastim

Po redkih pregledih zdravila Tevagrastim, ki so ga pustili bolniki, je učinkovito sredstvo, ki se uporablja za obnovo števila nevtrofilcev po intenzivni mielosupresivni kemoterapiji ali za normalizacijo krvne slike glede na druge resne bolezni.

Najpogostejši neželeni učinki so bolečine v mišicah in kosteh. Včasih kažejo na odsotnost zdravila Tevagrastim v prodaji, njegove visoke stroške pa pripisujejo tudi njegovim slabostim.

Cena zdravila Tevagrastim v lekarnah

Cena zdravila Tevagrastim v obliki raztopine za intravensko in subkutano dajanje (60 milijonov ie / ml) je lahko 2200 rubljev. za 1 brizgo s prostornino 0,5 ml; 2400 RUB - za 1 brizgo s prostornino 0,8 ml.