Oseltamivir

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Oseltamivir: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Oseltamivir

Koda ATX: J05AH02

Aktivna sestavina: oseltamivir (Oseltamivir)

Proizvajalec: Izvarino Pharma, LLC (Rusija); Ozon Pharm, OOO (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 23.10.2019

Cene v lekarnah: od 652 rubljev.

Nakup

Oseltamivir je peroralno protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul: trda želatinasta, neprozorna; odvisno od proizvajalca - velikost št. 4 (odmerek 30 mg), št. 3 (odmerek 45 mg) in št. 1 (odmerek 75 mg), telo in pokrov - od skoraj bele ali bele do bele barve z rumenim odtenkom; vsebina kapsul je stisnjena praškasta masa ali prah iz skoraj bele ali bele do bele barve z rumenim odtenkom; bodisi velikost št. 2 (odmerek 30 in 45 mg), telo in pokrovček - rumen (odmerek 30 mg) ali temno siv (odmerek 45 mg) ali št. 0 (odmerek 75 mg), telo bledo siv in rumen pokrov; vsebina kapsul je mešanica zrnc in belega ali belega prahu z rumenim odtenkom z možnim stiskanjem v kepe v obliki kapsul, ki se ob pritisku zlahka drobijo (odvisno od proizvajalca: 5, 7, 10, 14 ali 15 kosov v pretisnem traku,v kartonski škatli 1, 6 ali 9 pakiranj po 10 kosov ali 1, 2, 4 ali 6 pakiranj po 15 kosov ali 1, 2, 3, 4, 5 ali 10 pakiranj po 5, 7, 10 ali 14 kosov..; 10, 20, 30, 40, 50 ali 100 kosov. v kozarcu iz polietilen tereftalata, v kartonski škatli 1 kozarec. Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Oseltamivir).

Sestava za 1 kapsulo:

zdravilna učinkovina: oseltamivir fosfat - 39,41; 59,12 ali 98,53 mg, kar ustreza oseltamivirju v količini 30, 45 oziroma 75 mg;
dodatne komponente (odvisno od proizvajalca): predželatiniziran koruzni škrob, povidon K25 ali K30, koruzni škrob, kroskarmeloza natrij, natrijev stearil fumarat, smukec;
ovojnica kapsule: titanov dioksid, želatina; poleg tega, odvisno od proizvajalca - kinolinsko rumeno barvilo in sončno rumeno barvilo (odmerek št. 2 30 mg in odmerek 0 št. 75 mg), barvilo črni oksid železovega oksida (odmerek št. 2 45 mg in odmerek 0 mg 75 mg).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Oseltamivir je predzdravilo, njegov aktivni presnovek, oseltamivir karboksilat (OC), je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaze virusov gripe A in B. Nevraminidaza je encim, ki katalizira proces sproščanja proizvedenih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov nadaljnji vstop v neokužene epitelijske celice poti in nadaljnja razporeditev v telesu. Sredstvo zavira rast virusa gripe in vitro in zavira razmnoževanje virusa ter njegovo patogenost in vivo, kar zmanjšuje sproščanje virusov gripe A in B v okolje iz telesa. Vsebnost OC, potrebna za zatiranje 50% nevraminidaze (IC ₅₀ali koncentracija polovične največje inhibicije) je: za virus gripe A - 0,1-1,3 nM, za virus gripe B - 2,6 nM. Mediane IC ₅₀ vrednosti so nekoliko višje za virus influence B 8,5 nM.

Med opravljenimi študijami oseltamivir ni pokazal nobenega učinka na proizvodnjo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles kot odziv na dajanje inaktiviranega cepiva proti gripi.

Udeleženci kliničnih preskušanj, opravljenih v obdobju sezonske okužbe z gripo, so začeli prejemati oseltamivir najkasneje 40 ur po pojavu prvih znakov bolezni. 97% bolnikov je bilo okuženih z virusom gripe A, 3% pa z virusom gripe B. Zdravilo je zmanjšalo čas manifestacije okužbe z gripo za 32 ur. Pri bolnikih, zdravljenih z oseltamivirjem s potrjeno diagnozo gripe, je bila resnost bolezni, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, za 38% nižja v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo. Pri mladih, ki niso imeli sočasnih bolezni, je zdravilo zmanjšalo pojavnost zapletov gripe (sinusitis, vnetje srednjega ušesa, bronhitis, pljučnica), ki zahtevajo predpisovanje antibiotikov v povprečju za 50%. Ugotovljeno je bilo,da je zdravilo privedlo tudi do skrajšanja obdobja izolacije virusa iz telesa in zmanjšanja površine pod krivuljo virusnih titrov-čas.

Pri zdravljenju starejših in senilnih bolnikov z zdravilom je po pridobljenih podatkih jemanje zdravila v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje medianega časa manifestacij okužbe z gripo, kar ustreza času pri mlajših bolnikih, vendar ni bilo razlik. imel statistično pomembnost.

V ozadju druge študije so osebe, starejše od 13 let, bolniki z gripo s sočasnimi kroničnimi lezijami kardiovaskularnega in / ali dihalnega sistema, jemali oseltamivir v enakem režimu odmerjanja ali placeba. V mediani obdobja pred zmanjšanjem simptomov gripe v skupinah oseltamivirja in placeba ni bilo razlik, vendar se je zvišana telesna temperatura z uporabo zdravila zmanjšala za približno 1 dan, število bolnikov, ki so 2. in 4. dan prejeli virus, pa se je znatno zmanjšalo.

Izvedena je bila dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija za zdravljenje gripe pri otrocih, starih od 1 do 12 let s telesno temperaturo nad 37,8 ° C in s kašljem ali rinitisom med sezono obtoka. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom gripe A, 33% pa z virusom gripe B. V primeru uporabe oseltamivirja se je najkasneje v 48 urah po pojavu prvih znakov okužbe trajanje bolezni, opredeljeno kot čas, dokler simptomi lezije ne popustijo in se vrnejo v normalno aktivnost, v primerjavi s placebom zmanjšalo za skoraj 2 dni (za 35,8 ure). V skupini otrok, ki so jemali zdravilo, se je incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšala za 40%.

V drugi študiji pri otrocih, starih 6–12 let z bronhialno astmo, zdravljenje gripe z oseltamivirjem ni pomembno zmanjšalo mediane trajanja bolezni. Vendar se je do zadnjega, šestega dne jemanja zdravila volumen prisilnega izdiha v 1 sekundi (OFB ₁) povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri otrocih, ki so prejemali placebo.

Učinkovitost zdravila Oseltamivir za preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih z naravno gripo je bila ugotovljena v treh ločenih študijah faze III. V obdobju jemanja zdravila je približno 1% bolnikov zbolelo za gripo, prav tako se je znatno zmanjšala pogostost izločanja virusov in preprečil prenos virusa z enega družinskega člana na drugega. Pri bolnikih, ki so imeli stik z bolnim družinskim članom, ki je začel jemati zdravilo v 2 dneh po pojavu simptomov gripe pri družinskih članih in ga jemal 7 dni, se je incidenca gripe zmanjšala za 92%.

Pri necepljenih in na splošno zdravih osebah, starih od 18 do 65 let, je uporaba oseltamivirja 42 dni med epidemijo gripe prispevala k 76-odstotnemu zmanjšanju incidence.

Pri starejših in senilnih bolnikih, ki bivajo v domovih za ostarele (število cepljenih pred sezono okužbe je bilo 80%), je zdravilo zmanjšalo pojavnost gripe za 92%, medtem ko se je pogostnost zapletov gripe v obliki sinusitisa, bronhitisa in pljučnice zmanjšala za 86%. Preventivni tečaj je bil 42 dni.

Profilaktični učinek zdravila so preučevali pri otrocih, starih od 1 do 12 let, ki so prejemali oseltamivir fosfat v obliki praška za pripravo suspenzije za peroralno uporabo v odmerku 30–75 mg enkrat na dan 10 dni. Pri otrocih, ki so imeli stik z bolnim družinskim članom z naravno okužbo z gripo, se je incidenca laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% v primerjavi z 21% v skupini s placebom.

V prisotnosti oslabljene imunosti zaradi sezonske okužbe z gripo je profilaktično dajanje zdravila zmanjšalo pojavnost gripe s kliničnimi simptomi na 0,4% v primerjavi s 3% v skupini s placebom.

V kliničnih študijah odpornosti na zdravila pri vseh nosilcih virusa, odpornega na OK, je bil prevoz prehoden, ni vplival na izločanje virusa in ni povzročil poslabšanja kliničnega stanja. Med obdobjem uporabe oseltamivirja za sezonsko profilakso (42 dni), profilakso po izpostavitvi (7 dni) in med stiki z bolnikom v družini (10 dni) v odsotnosti okvarjenega delovanja imunskega sistema niso zabeležili primerov odpornosti na zdravila.

Pri posameznikih, ki niso jemali oseltamivirja, so ugotovili naravne mutacije virusov gripe A in B, ki so zmanjšale občutljivost na zdravilo. Nadomestna mutacija H275Y, ki povzroča odpornost, je bila ugotovljena pri več kot 99% sevov virusa H1N1 iz leta 2008, ki krožijo po Evropi. V večini primerov je bil povzročitelj gripe H1N1 iz leta 2009 (prašičja gripa) dovzeten za oseltamivir. Pri posameznikih z normalno in oslabljeno imunsko funkcijo, ki so prejemali zdravilo, so odkrili seve, odporne na zdravila. Incidenca teh virusov in stopnja zmanjšanja dovzetnosti za oseltamivir se lahko razlikujeta glede na regijo in sezono. Odpornost na zdravilo so ugotovili pri bolnikih s pandemično gripo H1N1, ki so zdravilo uporabljali tako za terapijo kot za profilakso.

Stopnja odkrivanja odpornosti je lahko višja pri mlajših bolnikih in osebah z oslabljenim imunskim sistemom. Laboratorijski sevi virusov gripe in patogenov gripe, odporni na oseltamivir, pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom, vsebujejo mutacije encima N1 in N2 nevraminidaze. Mutacije, ki povzročajo odpornost, so za nevraminidazo pogosto podtipične.

Odločitev o uporabi oseltamivirja zahteva upoštevanje sezonske občutljivosti virusa na zdravilo (za najnovejše informacije glejte spletno stran SZO).

Farmakokinetika

Zdravilna učinkovina zdravila se pod vplivom črevesne in jetrne esteraze zlahka absorbira v prebavilih (GIT) in se v veliki meri pretvori v aktivni presnovek (OC). Ravni TC v plazmi se določijo v 30 minutah in so več kot 20-krat višje od koncentracije predzdravila. Obdobje doseganja največje koncentracije (C _max) OC traja 2-3 ure. V sistemski obtok vstopi vsaj 75% peroralno zaužitega odmerka v obliki aktivnega presnovka in manj kot 5% v obliki oseltamivir fosfata.

Koncentracije matičnega zdravila in OC v plazmi so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane. Volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju (V _ss) je 23 litrov (za OC).

Glede na rezultate predkliničnih študij na živalih so po peroralnem dajanju zdravila njegov aktivni presnovek v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek, odkrili v vseh glavnih žariščih okužbe - nosni sluznici, srednjem ušesu, sapniku, bronhialnih in pljučnih izpiranjih.

Povezava s plazemskimi beljakovinami je OK - 3% in predzdravili - 42%, kar ni dovolj za pomembne interakcije z zdravili.

Oseltamivir fosfat se pretvori v aktivni presnovek s sodelovanjem esteraz, predvsem v jetrih. Niti izhodišče niti TC niso zaviralci ali substrati izoencimov citokroma P ₄₅₀.

Več kot 90% zdravila v obliki aktivnega presnovka se izloči predvsem skozi ledvice. OA ni podvržen nadaljnji preobrazbi in se skoraj v celoti (> 99%) izloči skozi ledvice z glomerulno filtracijo in tubularno sekrecijo. Hitrost glomerularne filtracije je 7,5 l / h, ledvični očistek pa 18,8 l / h, kar pomeni, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Razpolovni čas (T _1/2) aktivnega presnovka je 6–10 ur, manj kot 20% peroralnega zdravila se izloči z blatom.

Glede na farmakokinetične študije pri otrocih, starih od 1 do 16 let, je bila stopnja izločanja oseltamivir karboksilata, prilagojena telesni teži, pri majhnih otrocih višja kot pri odraslih, kar je dalo nižje vrednosti površine pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) glede na določen odmerek.

Uporaba zdravila v odmerku 2 mg / kg ali dajanje enkratnih odmerkov 30 ali 45 mg v skladu s priporočili za odmerjanje pri otrocih iz poglavja "Odmerjanje in dajanje" vodi do podobne vrednosti OUC AUC, zabeležene pri odraslih po enkratni uporabi 75 mg kapsule (kar ustreza povprečno 1 mg / kg). Pri mladostnikih, starejših od 12 let, so farmakokinetični parametri protivirusnega zdravila enaki kot pri odraslih.

Pri bolnikih z različno stopnjo ledvične disfunkcije je pri uporabi zdravila 5 dni v odmerku 100 mg 2-krat na dan vrednost AUC aktivnega presnovka obratno sorazmerna z zmanjšanjem ledvične funkcije. Pri osebah s končno odpovedjo ledvic (z vrednostjo CC 10 ml / min in manj), ki niso na dializi, farmakokinetika oseltamivirja ni raziskana, zato je zdravilo kontraindicirano pri bolnikih iz te rizične skupine.

Glede na rezultate predkliničnih in kliničnih študij v primeru blage / zmerne okvare jeter niso ugotovili pomembnega povečanja AUC oseltamivirja. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter farmakokinetika in varnost zdravila niso raziskani.

Pri bolnikih, starih 65–78 let, je bila AUC aktivnega presnovka zdravila v ravnotežnem stanju za 25–35% večja kot pri mlajših ljudeh ob uporabi podobnih odmerkov oseltamivirja. Pri starejših bolnikih se vrednosti T _1/2 zdravila niso bistveno razlikovale od vrednosti pri mlajših odraslih bolnikih.

Indikacije za uporabo

zdravljenje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta, mladostnikih in odraslih;
preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta;
preprečevanje gripe pri mladostnikih, starejših od 12 let, in odraslih, pri katerih obstaja večje tveganje za okužbo z virusom (vključno z oslabljenimi bolniki, v velikih proizvodnih skupinah in vojaških enotah).

Kontraindikacije

Absolutno:

starost do 1 leta;
ledvična odpoved v končni fazi [z očistkom kreatinina (CC) 10 ml / min in manj];
huda odpoved jeter;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Oseltamivir je treba med nosečnostjo in dojenjem jemati zelo previdno.

Oseltamivir, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule oseltamivir se jemljejo peroralno, s hrano ali brez nje (jemanje protivirusnega zdravila s hrano lahko izboljša toleranco).

Če ima bolnik katere koli starosti težave s požiranjem celotne kapsule, lahko eno ali več kapsul, potrebnih za 1 odmerek, previdno vlijemo v majhno posodo in nato razredčimo v majhni količini (ne več kot 1 čajna žlička) primernega sladkanega izdelka, da skrijemo grenak okus. Za te namene je lahko primeren med, namizni ali svetlo rjavi sladkor, raztopljen v vodi, kondenzirano mleko s sladkorjem, sladka sladica, jogurt ali jabolčna omaka, čokoladni sirup s sladkorjem ali brez. Nastalo mešanico je treba previdno premakniti in nato zaužiti celo. Suspenzijo je treba vzeti takoj po pripravi. Če v posodi ostane malo mešanice, slednjo sperite z malo vode in popijte preostanek izdelka. Ta postopek je treba izvesti pred vsakim odmerkom oseltamivirja. Pred pripravo suspenzije morate zagotoviti, da se uporabi pravi odmerek v skladu s spodnjimi priporočili.

Terapija

Začeti jemati zdravilo Oseltamivir najkasneje 2 dni po pojavu simptomov okužbe, potek zdravljenja je 5 dni.

Priporočeni posamezni odmerki zdravila, odvisno od bolnikove starosti, pogostosti dajanja - 2-krat na dan:

otroci od 8 let ali več ali s telesno maso več kot 40 kg (brez težav s požiranjem kapsule), mladostniki in odrasli: po 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg); povečanje dnevnega odmerka več kot 150 mg ne poveča učinka;
otroci od 1 do 8 let: uporabiti je treba kapsule 30 in 45 mg ali suspenzijo, pripravljeno ekstemporalno: s težo več kot 40 kg - 75 mg; od 23 do 40 kg - 60 mg; od 15 do 23 kg - 45 mg; 15 kg ali manj - 30 mg.

Preprečevanje

Začeti jemati zdravilo Oseltamivir morate najpozneje 2 dni po stiku z bolnikom.

Priporočeni režim odmerjanja:

mladostniki od 12. leta in odrasli: 1-krat na dan, 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 10 dni po stiku z bolnikom; med sezonsko epidemijo gripe - 75 mg enkrat na dan 42 dni; preventivni učinek je opazen v celotnem obdobju jemanja zdravila;
otroci od 8 do 12 let ali s telesno maso več kot 40 kg (če ni težav s požiranjem kapsule): enkrat na dan 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg), tečaj - 10 dni;
otroci od 1. do 8. leta: uporabite kapsule po 30 in 45 mg ali ekspresno pripravljeno suspenzijo; s težo več kot 40 kg - 75 mg; od 23 do 40 kg - 60 mg; od 15 do 23 kg - 45 mg; 15 kg ali manj - 30 mg; odvisno od proizvajalca - pogostnost sprejema je 2-krat na dan 5 dni ali 1-krat na dan 10 dni.

Pri osebah z oslabljenim imunskim sistemom, starejših od 1 leta, je priporočljivo jemati Oseltamivir za sezonsko profilakso gripe 12 tednov, zato odmerka ni treba spreminjati.

Stranski učinki

Med študijami o zdravljenju in preprečevanju gripe pri mladostnikih in odraslih so bili najpogosteje opaženi neželeni učinki zdravila glavobol, slabost, bruhanje, dodatno za preprečevanje - bolečina (razlika s placebom je bila ≥ 1%). Te motnje so se med terapijo praviloma razvile prvi / drugi dan tečaja in so same izginile v 2 dneh. Bruhanje je bilo najpogosteje opaženo pri otrocih. V večini primerov te reakcije niso zahtevale prekinitve zdravljenja z Oseltamivirjem.

Neželeni učinki, zabeleženi med študijami pri mladostnikih in odraslih s pogostnostjo ≥ 1% pri uporabi zdravila za preprečevanje in zdravljenje okužbe z gripo:

Prebavni trakt: zdravljenje - bolečine v trebuhu, driska; preprečevanje - dispepsija, bolečine v zgornjem delu trebuha, driska;
okužbe in invazije: zdravljenje - sinusitis, herpes simplex, bronhitis; preprečevanje - okužbe zgornjih dihal, nazofaringitis, okužba z gripo;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: zdravljenje - zamašen nos, kašelj; preprečevanje - zamašen nos, rinoreja, kašelj, tonzilitis;
živčni sistem: zdravljenje / preprečevanje - nespečnost;
genitalije in mlečna žleza: preprečevanje - dismenoreja;
mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: preprečevanje - mialgija, artralgija, bolečine v hrbtu;
splošne motnje: zdravljenje - omotica, vključno z vrtoglavico; preprečevanje - pireksija, utrujenost, omotica, gripi podobna bolezen, bolečine v okončinah.

Pri starejših bolnikih se varnostni profil klinično ni razlikoval od profila mlajših bolnikov z zdravljenjem / preprečevanjem gripe. Pri posameznikih z oslabljenim imunskim sistemom je bil varnostni profil podoben tistemu, ki je opisan v študijah zdravila za preprečevanje gripe.

Neželeni učinki, opaženi v študijah uporabe oseltamivirja pri otrocih, s pogostnostjo ≥ 1% pri zdravljenju gripe (n = 858) ali s pogostnostjo ≥ 5% pri preprečevanju okužbe z gripo (n = 148):

Prebavni trakt: zdravljenje - slabost, bolečine v trebuhu (vključno z bolečino v zgornjem delu), driska;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinalnega prostora: zdravljenje - epistaksa, astma (vključno z obdobjem poslabšanja); preprečevanje - zamašen nos, kašelj;
okužbe in invazije: zdravljenje - sinusitis, vnetje srednjega ušesa, bronhitis, pljučnica;
organ sluha in motnje labirinta: zdravljenje - bolečina v ušesu, poškodba bobniča;
koža in podkožje: zdravljenje - dermatitis, vključno z alergijskimi in atopičnimi;
organ vida: zdravljenje - konjunktivitis, vključno z bolečinami v očesu, izcedkom iz oči, pordelostjo oči;
kri in limfni sistem: zdravljenje - limfadenopatija.

Neželeni učinki, ki so jih opazili med jemanjem zdravila med postmarketinškim nadzorom (pogostnost neželenih učinkov in vzročna zveza z uporabo oseltamivirja niso bili ugotovljeni, ker dejanska velikost populacije zaradi prostovoljne narave sporočil ni znana):

jetra in žolčni trakt: povečana aktivnost jetrnih encimov pri osebah z gripi podobnimi simptomi, jemanje zdravila, zlatenica, hepatitis, odpoved jeter, fulminantni hepatitis (vključno s smrtjo);
Gastrointestinalni trakt: prebavne krvavitve, ki se pojavijo po jemanju zdravila (povezave med pojavom hemoragičnega kolitisa in uporabo oseltamivirja ni mogoče popolnoma izključiti, saj so se ti pojavi pojavili po prenehanju jemanja zdravila in po okrevanju bolnika);
koža in podkožje: preobčutljivostne reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, dermatitisom, urtikarijo, ekcemom, Stevens-Johnsonovim sindromom, multiformnim eritemom, toksično epidermalno nekrolizo, alergijami, Quinckejevim edemom, anafilaktičnimi in anafilaktoidnimi reakcijami;
kardiovaskularni sistem: aritmija;
organ vida: okvara vida;
nevropsihična sfera: nenormalno vedenje, halucinacije, blodnje in drugi nevrološki simptomi ter vedenjske spremembe, povezane z okužbo z gripo, v nekaterih primerih s smrtnim izidom; ti učinki se lahko razvijejo tako ob pojavu encefalitisa ali encefalopatije kot brez pojava teh zapletov; pri zdravljenju gripe z zdravili, predvsem pri otrocih in mladostnikih, so zabeležili konvulzije in delirij, vključno z nočnimi morami, vznemirjenostjo, tesnobo, delirijem, halucinacijami, dezorientacijo v času in prostoru, okvaro zavesti, ki se redko pojavlja pri življenjsko nevarni dejavnosti; z razvojem teh pojavov vloga oseltamivirja ni bila določena, saj so bile takšne nevropsihiatrične motnje zabeležene tudi pri bolnikih z gripo, ki oseltamivirja niso jemali.

Preveliko odmerjanje

Med kliničnimi preskušanji in v obdobju trženja zdravila preveliko odmerjanje protivirusnega zdravila ni povzročilo neželenih učinkov. V drugih primerih so bili znaki prevelikega odmerjanja skladni z zgoraj navedenimi neželenimi učinki.

Posebna navodila

Tveganje za nevropsihiatrične motnje pri ljudeh, ki jemljejo oseltamivir, ne presega tveganja pri bolnikih z gripo, ki ne uporabljajo protivirusnih zdravil. Potrebno je natančno spremljanje stanja in vedenja bolnikov, zlasti otrok in mladostnikov, da bi ugotovili znake nenormalnega vedenja in pravočasno ocenili tveganje za nadaljnjo uporabo zdravila glede na razvoj teh motenj.

Učinkovitost zdravila za kakršne koli lezije, ki jih povzročajo patogeni, razen virusov gripe A in B, ni bila ugotovljena.

Protivirusnega zdravila Oseltamivir ni mogoče uporabiti kot nadomestek za cepljenje.

Kadar je le mogoče, je treba oseltamivir zavreči s posebnimi sistemi, namenjenimi predelavi zdravil. Zdravila ne smete odvreči med gospodinjske odpadke ali odpadno vodo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila na sposobnost vožnje avtomobila in nadzor druge zapletene opreme ni preučen. Glede na njegov varnostni profil pa se tak vpliv zdi malo verjeten.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Strogo nadzorovanih in ustreznih študij uporabe oseltamivirja med nosečnostjo niso izvedli. Glede na rezultate opazovalnih in postmarketinških študij pa so bile ugotovljene koristi priporočenega standardnega režima odmerjanja za nosečnice. Podatki farmakokinetične analize so pokazali manjšo izpostavljenost aktivnega presnovka (za približno 30% v vseh trimesečjih nosečnosti) pri tej skupini bolnic. Vendar je bila izračunana izpostavljenost večja od ravni zaviranja (vrednost IC ₉₅) in terapevtske vrednosti za številne seve gripe. Pri nosečnicah med profilakso ali zdravljenjem z zdravilom ni priporočljivo spreminjati režima odmerjanja.

V predkliničnih študijah niso ugotovili neposrednih ali posrednih negativnih učinkov zdravila na nosečnost, embriofetalni ali postnatalni razvoj. Pri predpisovanju zdravila Oseltamivir med nosečnostjo je treba upoštevati potek nosečnosti, varnostne podatke in patogenost seva virusa gripe, ki kroži v določeni sezoni.

Med predkliničnimi študijami so ugotovili, da se oseltamivir in njegov aktivni presnovek izločata v mleko doječih podgan. Po omejenih podatkih se zdravilo izloča tudi v materino mleko in ga v krvi dojenčka najdemo v subterapevtskih koncentracijah.

Med nosečnostjo in dojenjem je treba protivirusno zdravilo Oseltamivir uporabljati le, če pričakovana korist za mater presega možno nevarnost za plod in otroka.

Uporaba v otroštvu

Oseltamivir je kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 1 leta.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolnikom s CC nad 60 ml / min ni treba spreminjati odmerka oseltamivirja. S CC 30-60 ml / min je treba odmerek zdravila zmanjšati na 30 mg, pogostost uporabe za terapijo - 2-krat na dan 5 dni, za preprečevanje - 1-krat na dan.

Pri bolnikih s CC 10-30 ml / min se zdravilo jemlje v odmerku 30 mg, pogostnost uporabe za namen terapije je 1-krat na dan 5 dni, za namen preprečevanja - 1-krat na dan vsak drugi dan.

Osebe na neprekinjeni hemodializi lahko jemljejo zdravilo v začetnem odmerku 30 mg pred dializo (za namen zdravljenja - če se znaki gripe pojavijo v 48 urah med dializnimi sejami). Da bi ohranili plazemsko koncentracijo oseltamivirja na terapevtski ravni, je treba zdravilo uporabljati v odmerku 30 mg, za zdravljenje - po vsaki dializni seji, za profilakso - po vsaki nenavadni seji.

Za osebe na peritonealni dializi je treba Oseltamivir uporabljati v začetnem odmerku 30 mg pred dializo, nato 30 mg, za zdravljenje - vsakih 5 dni, za profilakso - vsakih 7 dni.

Bolniki z ledvično odpovedjo v terminalni fazi [z očistkom kreatinina (CC) 10 ml / min in manj] so kontraindicirani pri jemanju zdravila.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro delovanja jeter prilagoditev odmerka oseltamivirja ni potrebna.

Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter.

Uporaba pri starejših

Glede na podatke o izpostavljenosti zdravilu in njegovi prenašljivosti prilagoditev odmerka pri zdravljenju in preprečevanju gripe pri starejših ni potrebna.

Interakcije z zdravili

Na podlagi podatkov, pridobljenih iz farmakoloških in farmakokinetičnih študij zdravila, klinično pomembne interakcije med zdravili niso verjetne. Interakcije oseltamivirja z zdravili / sredstvi, povezane s konkurenco za vezavo na aktivne centre esteraz, pri katerih se oseltamivir fosfat presnavlja v TC, v literaturi niso podrobno opisane.

Zaradi nizke stopnje vezave predzdravila in njegovega aktivnega derivata na plazemske beljakovine ni mogoče domnevati, da je možna interakcija, ki je posledica premika zdravil iz vezave na beljakovine.

Možne interakcije zdravil z drugimi snovmi / pripravki:

probenecid: AUC aktivnega presnovka se v povprečju dvakrat poveča, kar je posledica zmanjšanja aktivne tubularne sekrecije v ledvicah; spremembe odmerka niso potrebne;
cimetidin (nespecifični zaviralec izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀): ta snov je v procesu tubularne sekrecije konkurenca alkalnim sredstvom in kationom, ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in OC;
paracetamol: koncentracije te snovi, oseltamivirja in njegovega presnovka v plazmi nikakor ne vplivajo;
amoksicilin: niso ugotovili nobenega vpliva na vsebnost oseltamivirja in njegovih sestavin v plazmi, ker je malo konkurence za izločanje skozi anionsko tubularno sekrecijo;
metotreksat, klorpropamid, butadion (zdravila z ozkim obsegom terapevtskega delovanja): te kombinacije zahtevajo posebno skrb;
cimetidin, acetilsalicilna kislina, paracetamol, antacidi (kalcijev karbonat, aluminijev in magnezijev hidroksid), rimantadin, amantadin, varfarin: pri skupni uporabi ni zaznanih farmakokinetičnih interakcij z oseltamivirjem ali OC;
simpatomimetiki (psevdoefedrin), zaviralci β (propranolol), zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) (kaptopril, enalapril), zaviralci antagonistov histaminskih receptorjev H ₂ (cimetidin, ranitidin), antibiotiki (doksiciklin, azitromicin, penicilcinicin, penicillin, penicillin, penicillin (teofilin), tiazidni diuretiki (bendroflumetiazid), opiati (kodein), narkotični analgetiki (ibuprofen, acetilsalicilna kislina, paracetamol), inhalacijski bronhodilatatorji, glukokortikosteroidi: niso zabeležene spremembe pogostosti ali resnosti neželenih učinkov;
peroralni kontraceptivi: ni razloga za interakcijo.

Analogi

Analogi oseltamivirja so Nomidi, Oseltamivir-Akrikhin, Influcein, Seltavir, Oseltamivir Avexima, Tamiflu, Oseltamivir-native, Flustop itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Oseltamivirju

Trenutno o zdravilih Oseltamivir ni nobenih pregledov, ki bi jih pustili strokovnjaki ali bolniki, na podlagi katerih bi bilo mogoče realno oceniti njegovo učinkovitost in slabosti.

Cena oseltamivirja v lekarnah

Zanesljivih podatkov o ceni Oseltamivirja ni, ker zdravilo trenutno ni na voljo v lekarniški verigi. Stroški analoga zdravila - Oseltamivir Canon - so lahko 600-700 rubljev. na paket, ki vsebuje 10 kapsul po 75 mg.