Neotigazon

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Neotigazon: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Uporaba pri starejših
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Neotigason

Koda ATX: D05BB02

Aktivna sestavina: Acitretin (Acitretin)

Proizvajalec: Patheon Inc. (Kanada)

Opis in posodobitev fotografije: 25.10.2018

Neotigazon je stimulator za popravilo tkiva.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika neotigazona - želatinske kapsule:

10 mg: velikost 4, z neprozornim belim ali rahlo rumenkastim telesom in neprozornim rjavim pokrovom. Pokrovček kapsule ima črn napis "actavis", na ohišju - "10";
25 mg: velikost 1, z rumenim neprozornim telesom in rjavim neprozornim pokrovom. Pokrovček kapsule ima črn napis "actavis", na ohišju - "25".

Vsebina kapsule je prašek s kompaktnimi grudicami od bledo rumene do rumene.

Pakiranje kapsul: pretisni omoti - 5 in 10 kosov., V kartonski škatli 6, 10 ali 20 pretisnih omotov po 5 kapsul ali 3, 5 ali 10 pretisnih omotov po 10 kapsul.

Sestava 1 kapsule:

zdravilna učinkovina: acitretin - 10 ali 25 mg (v obliki suhega razpršila *, ki vsebuje 25% aktivne snovi);
pomožna komponenta: mikrokristalna celuloza - 125 mg.

* 1 g suhega razpršila vsebuje: maltodekstrin - 410 mg, želatina - 270 mg, acitretin - 250 mg, natrijev askorbat - 70 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Neotigazon je sistemski retinoid.

Zdravilna učinkovina zdravila - acitretin - je aromatični analog retinojske kisline.

Mehanizem delovanja acitretina ni znan. Med kliničnimi študijami je bilo ugotovljeno, da v primeru motenj keratinizacije in luskavice zdravilo normalizira procese diferenciacije, proliferacije in keratinizacije epidermalnih celic. Neotigazon ima simptomatski učinek.

V študijah o prenašanju acitretina niso bili ugotovljeni niti rakotvorni niti mutageni učinki. Prav tako ni bilo znakov neposredne hepatotoksičnosti. Acitretin je imel izrazit teratogeni učinek na živali.

Farmakokinetika

Biološka uporabnost enkratnega odmerka acitretina je približno 60%, vendar se lahko bistveno razlikuje glede na posamezne značilnosti in okoliščine - v razponu od 36 do 95%.

Najvišjo koncentracijo zdravila v krvni plazmi opazimo 1–4 ure po dajanju. Najboljša biološka uporabnost je dosežena, če se zdravilo Neotigazon jemlje s hrano.

Zanj je značilna visoka vez s plazemskimi beljakovinami - ne manj kot 99%. Preprosto prodre v tkivo. V študijah na živalih je bilo ugotovljeno, da lahko acitretin prehaja placentno pregrado v količinah, ki lahko povzročijo malformacije ploda. Ima izrazito lipofilnost, kar kaže na to, da lahko v velikih odmerkih prehaja v materino mleko.

Presnavlja se z nastankom glukuronidov in cepitvijo stranske verige ter z izomerizacijo z nastankom glavnega presnovka 13-cis izomera (cis-acitretin), ki je teratogen.

Razpolovni čas (T _½) acitretina je približno 50 ur, cis-acitretina 60 ur.

Najdaljše trajanje T _½ acitretina je 96 ur, cis-acitretina 123 ur. Glede na te podatke in linearno kinetiko se domneva, da se več kot 99% zdravila izloči iz telesa v 36 dneh po prenehanju dolgotrajnega zdravljenja. Poleg tega so se v 36 dneh po prekinitvi zdravljenja koncentracije aktivne snovi Neotigazon in njegovega glavnega presnovka znižale pod mejo odkrivanja metode (<6 ng / ml).

Izloča se z žolčem in ledvicami v obliki presnovkov.

Indikacije za uporabo

huda diskeratoza, vključno s prirojeno ihtiozo;
hude oblike luskavice, vključno z lokalizirano in generalizirano pustulozno luskavico, luskavico eritrodermijo;
Darija bolezen;
rdeči lasni lišaji;
druge hude motnje keratinizacije, odporne na standardne terapije.

Kontraindikacije

malabsorpcija glukoze-galaktoze;
huda okvara jeter / ledvic;
huda kronična hiperlipidemija;
sočasna uporaba tetraciklinov, metotreksata, vitamina A in drugih retinoidov;
obdobje nosečnosti in dojenja;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila ali druge retinoide.

Neotigazon ima izrazito teratogeno lastnost, zato ga ne smejo predpisovati ženskam v rodni dobi, ki ne uporabljajo zanesljivih kontracepcijskih metod.

Navodila za uporabo zdravila Neotigazon: način in odmerjanje

Neotigazon je indiciran za peroralno uporabo. Priporočljivo je jemati kapsule 1-krat na dan z obroki ali z mlekom.

Odmerek se izbere individualno, pri čemer se upoštevajo razlike v absorpciji in hitrosti presnove acitretina pri vsakem bolniku.

Spodaj so okvirna priporočila.

Za odrasle je začetni dnevni odmerek 25 mg (1 kapsula v odmerku 25 mg) ali 30 mg (3 kapsule po 10 mg). Potek zdravljenja je 2-4 tedne. Nato se terapija nadaljuje približno 6-8 tednov v vzdrževalnem odmerku, ki je odvisen od klinične učinkovitosti zdravila in njegove tolerance in je praviloma 25-50 mg. V nekaterih primerih je potrebno povečanje dnevnega odmerka na 75 mg (3 kapsule po 25 mg). Po zadostni regresiji psoriatičnih lezij se zdravljenje prekine. Pri diskeratozi se vzdrževalno zdravljenje izvaja v najmanjših učinkovitih odmerkih, največ 50 mg.

Za otroke je zdravilo Neotigazon predpisano le, če so bile vse druge razpoložljive metode zdravljenja neučinkovite. Dnevni odmerek je približno 0,5 mg na kilogram telesne teže. V nekaterih primerih so predpisani višji odmerki za omejen čas - do 1 mg / kg, vendar ne več kot 35 mg na dan. Za vzdrževalno zdravljenje je priporočljiv najmanjši učinkovit odmerek. Če je potrebno dolgotrajno zdravljenje, je treba pretehtati terapevtski učinek glede na možna tveganja resnih neželenih učinkov.

Kombinirana terapija

Če je zdravilo Neotigazon predpisano kot del kompleksne terapije, je treba njegov odmerek zmanjšati ob upoštevanju bolnikovega individualnega odziva.

Če je potrebno, lahko nadaljujete z običajnim zunanjim zdravljenjem, to ne vpliva na delovanje acitretina.

Stranski učinki

Neželeni učinki se pojavijo pri večini bolnikov, ki se zdravijo z neotigazonom. Običajno izginejo po zmanjšanju odmerka zdravila ali po umiku. Na začetku zdravljenja se lahko simptomi osnovne bolezni poslabšajo.

Najpogostejši neželeni učinek je hipervitaminoza A. Njen prvi simptom so običajno suhe ustnice (to lahko odpravimo z mastno kremo).

Možni neželeni učinki neotigazona:

na delu kože in podkožja: zelo pogosto (> 10%) - heilitis, alopecija, srbenje, luščenje kože po vsem telesu (zlasti na podplatih in dlaneh); pogosto (od> 1% do 0,1% do <1%) - reakcije fotosenzibilizacije, bulozni dermatitis, razpoke na koži; pogostnost ni znana - urtikarija, madaroza (izguba trepalnic, včasih obrvi), piogeni granulom, angioedem;
iz jeter in žolčnega trakta: redko - hepatitis; zelo redko (<0,01%) - zlatenica;
s strani organa vida: zelo pogosto - suhost in vnetje sluznice oči (vključno s kseroftalmijo in konjunktivitisom), kar lahko privede do nestrpnosti kontaktnih leč; redko - zmanjšana jasnost vida; zelo redko - razjede roženice, hemeralopija (nočna slepota);
s strani organa sluha: pogostnost ni znana - tinitus, okvara sluha;
iz živčnega sistema: pogosto - glavobol; redko - vrtoglavica; redko periferna nevropatija; zelo redko - zvišan intrakranialni tlak;
iz imunskega sistema: pogostnost ni znana - preobčutljivostne reakcije;
iz prebavil: zelo pogosto - žeja, suhost ustne sluznice; pogosto - bolečine v trebuhu, stomatitis, bruhanje, slabost, driska; redko - vnetje dlesni; pogostnost neznana - rektalna krvavitev, oslabljen okus;
s strani posod: pogostnost ni znana - zardevanje obraza;
s strani dihal: zelo pogosto - vnetje in suhost sluznice (na primer rinitis, krvavitev iz nosu);
nalezljive in parazitske bolezni: pogostnost neznana - vulvovaginitis, ki ga povzroča Candida albicans;
s strani mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: pogosto - mialgija, artralgija; zelo redko - bolečine v kosteh, hiperostoza (pri vzdrževalni terapiji je mogoče povečati obstoječe hiperostoze hrbtenice ali pojav novih, razvoj kalcifikacije mehkih tkiv);
laboratorijski in instrumentalni podatki: zelo pogosto - reverzibilno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze in aminotransferaze, reverzibilno zvišanje serumskega holesterola in trigliceridov, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju in pri bolnikih z visokim tveganjem. Če te motnje vztrajajo, ni mogoče izključiti velikega tveganja za aterogenezo (nastanek aterosklerotičnega plaka);
drugi: pogosto - periferni edem; pri bolnikih z diabetesom mellitusom - poslabšanje ali izboljšanje tolerance za glukozo.

Pri otrocih z dolgotrajnim zdravljenjem obstaja možnost sprememb v kostnem tkivu, vključno s prezgodnjim zaprtjem epifiz, zunajkostnim poapnitvijo, hiperostozo okostja.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja so enaki simptomom akutne hipervitaminoze A: suhe ustnice, srbenje, zaspanost, glavobol, omotica, razdražljivost, slabost, bruhanje.

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja morate takoj prenehati jemati zdravilo. Akutna toksičnost neotigazona je majhna, zato ni potrebno posebno zdravljenje.

Posebna navodila

Neotigazon naj predpiše le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem sistemskih retinoidov in razume tveganje za njihove teratogene učinke.

Zdravnik mora vsakemu bolniku zagotoviti popolne informacije o lastnostih zdravila in ukrepih za preprečevanje nosečnosti.

Pred jemanjem zdravila morate med zdravljenjem preučiti delovanje jeter in spremljati njegovo funkcionalno stanje: prva dva meseca - vsaka 1-2 tedna, nato - vsake 3 mesece. Če analiza razkrije jetrno patologijo, je treba nadzor izvajati enkrat na teden. Če se med zdravljenjem jetrna funkcija ne povrne v normalno stanje ali se poslabša, je treba Neotigazon prekiniti in stanje spremljati vsaj 3 mesece.

V obdobju terapije je treba skrbno spremljati vid zaradi morebitnih motenj.

Obstajajo posamezni primeri razvoja benigne intrakranialne hipertenzije med zdravljenjem z retinoidi. Če bolnika skrbijo motnje vida, močni glavoboli, slabost, bruhanje, je treba zdravljenje z neotigazonom takoj prekiniti in se posvetovati z nevrologom.

Pri jemanju retinoidov se učinek ultravijoličnega sevanja na telo poveča, zato se je priporočljivo izogibati pretirani izpostavljenosti sončni svetlobi in ultravijoličnim žarnicam (na primer v solariju). Po potrebi je treba uporabiti zaščitne kreme z visokim zaščitnim faktorjem (SPF najmanj 15).

V velikih odmerkih lahko acitretin povzroči spremembe razpoloženja, kot so razdražljivost, depresija, agresivnost.

Glede na možna tveganja za zaplete med jemanjem zdravila Neotigazona ne smemo prenašati na druge bolnike. Kapsule, ki jim je potekel rok uporabe, ali neuporabljene je treba odstraniti v skladu z veljavno zakonodajo.

Skupine tveganja med bolniki

Pri bolnikih z debelostjo, diabetesom mellitusom, okvarjenim metabolizmom lipidov, alkoholizmom je treba sistematično spremljati raven trigliceridov, holesterola in / ali glukoze v serumu na tešče: pred začetkom jemanja zdravila v prvem mesecu zdravljenja, nato vsake 3 mesece.

Pri diabetes mellitusu lahko neotigazon spremeni toleranco za glukozo (tako se izboljša kot poslabša), zato je v začetni fazi zdravljenja potrebno pogostejše spremljanje koncentracije glukoze v krvi.

Bolnike z dejavniki tveganja za kardiovaskularni sistem je treba nadzorovati glede simptomov, ki lahko kažejo na razvoj zapletov (na primer redno merite krvni tlak).

Če ima bolnik motnje v delovanju srčno-žilnega sistema in se med zdravljenjem ne normalizira ali poslabša, je treba odmerek neotigazona v celoti zmanjšati ali odpovedati.

Za odrasle bolnike, zlasti starejše, s podaljšanim zdravljenjem so prikazani redni ustrezni pregledi v povezavi s tveganjem za nastanek nepravilnosti okostenelosti. V primeru takšnih zapletov se je treba po nadaljevanju zdravljenja odločiti individualno, po oceni koristi in tveganj.

Pomembno je spremljati razvoj in parametre rasti kosti pri otrocih, ki prejemajo neotigazon. Do danes niso znane vse posledice uporabe sistemskih retinoidov, ki se lahko pojavijo v življenju pri dolgotrajni uporabi teh zdravil.

Kapsule vsebujejo glukozo, zato je zdravilo kontraindicirano pri bolnikih z malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Reproduktivne ženske

V skladu z navodili je zdravilo Neotigazon kontraindicirano pri kateri koli ženski v rodni dobi, razen v primerih, ko je izpolnjen vsaj eden od naslednjih pogojev:

bolnik trpi za hudo motnjo keratinizacije, ki je odporna na tradicionalne terapije;
obstaja prepričanje, da ženska razume in bo natančno upoštevala zdravnikova navodila, vključno z redno in nujno uporabo kontracepcijskih sredstev, ki so ji priporočena.

Absolutno je nujno, da vsaka reproduktivna ženska 4 tedne pred začetkom jemanja zdravila Neotigazon, med zdravljenjem in še dve leti po njegovem koncu redno uporablja učinkovite kontracepcijske metode (po možnosti dve hkrati). Glavna metoda zaščite je jemanje kombinirane peroralne kontracepcije ali uporaba intrauterinih kontraceptivov. Druga metoda je uporaba kondoma ali diafragme. Priporočljivo je, da se vzdržate jemanja majhnih odmerkov, ki vsebujejo progesteron (mini tablete), saj lahko acitretin oslabi njegov učinek.

Neotigazon je treba začeti najkasneje drugi ali tretji dan naslednjega polnega menstrualnega ciklusa. V tem primeru je treba tri dni pred jemanjem zdravila opraviti test nosečnosti (z minimalno občutljivostjo 25 mIU / ml), da se izključi njegova prisotnost.

V celotnem obdobju zdravljenja je treba ponavljati teste nosečnosti vsakih 28 dni.

Ponovni sprejem se lahko začne le v primeru negativnega rezultata testa, ki ga je treba opraviti najkasneje 3 dni pred naslednjim obiskom zdravnika.

Po končanem zdravljenju z acitretinom je treba preskuse nosečnosti izvajati vsake 1–3 mesece še dve leti.

Pri predpisovanju zdravila Neotigazon mora zdravnik žensko podrobno obvestiti o potrebnih previdnostnih ukrepih, tveganju za razvoj zelo hudih malformacij ploda in drugih možnih posledicah, če med jemanjem zdravila in v dveh letih po njegovi odpovedi pride do nosečnosti.

Opisane kontracepcijske ukrepe je treba dosledno upoštevati pri ponovnem predpisovanju zdravila Neotigazon, ne glede na odmerek in trajanje njegove uporabe, pa tudi v 2 letih po koncu ponavljajočih se terapevtskih tečajev.

Če sumite na nosečnost, se mora ženska nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Če pride do nosečnosti, obstaja veliko tveganje za spontani splav ali hude malformacije ploda, kot so možganska kila, malformacije centralnega živčnega sistema, srca in ožilja, timusa in okostja. Tveganje je še posebej veliko, če nosečnost nastopi med jemanjem acitretina in v 2 mesecih po prekinitvi zdravljenja. V 2 letih se to tveganje postopoma zmanjšuje, zlasti pri ženskah, ki v obdobju zdravljenja niso jemale alkohola. Kljub temu pa ni mogoče popolnoma izključiti možnosti zapletov.

Ženske v reproduktivni starosti ne smejo prejemati krvi bolnikom, ki prejemajo neotigazon. Skladno s tem je darovanje krvi prepovedano tudi dve leti po koncu terapije.

Glede na razpoložljive podatke o stopnji vpliva na pojavnost prirojenih napak med oploditvijo žensk s semenom in spermo moških bolnikov, ki prejemajo acitretin, lahko sklepamo, da je tveganje za razvoj teratogenega učinka minimalno.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V mraku, ponoči in pri šibki svetlobi pri bolnikih, ki se zdravijo z neotigazonom, je možna okvara vida. Zato je potrebna previdnost med vožnjo in izvajanjem potencialno nevarnih dejavnosti v slabih svetlobnih pogojih.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Neotigazon ima izrazito teratogeno lastnost, zato je kontraindiciran ne le za nosečnice, ampak tudi za ženske, ki lahko zanosijo med zdravljenjem in / ali v 2 letih po njegovem zaključku. Verjetnost rojstva otroka s prirojenimi napakami je še posebej velika v primerih, ko je bilo zdravilo uporabljeno pred nosečnostjo ali med njo. V tem primeru odmerek in trajanje terapije nista pomembna.

Neotigazon je kontraindiciran pri doječih ženskah.

Pediatrična uporaba

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov, mlajših od 18 let.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru okvare delovanja jeter je treba zdravilo Neotigazon uporabljati previdno in ga nadzorovati enkrat na teden. Če se stanje poslabša, zdravilo odpade.

Uporaba pri starejših

Zdravilo je treba v starosti uporabljati previdno.

Interakcije z zdravili

Da bi se izognili razvoju hipervitaminoze A, se drugih retinoidov in pripravkov, ki vsebujejo vitamin A, ne sme jemati sočasno z Neotigazonom.

Acitretin je kontraindiciran v kombinaciji s tetraciklini, saj je možno znatno zvišanje intrakranialnega tlaka.

Kombinirana uporaba neotigazona z metotreksatom je prepovedana, saj ta kombinacija povečuje tveganje za razvoj hepatitisa.

Acitretin lahko zmanjša kontracepcijski učinek majhnih odmerkov progesteronskih mono zdravil (mini tablete).

Neotigazon nekoliko zmanjša stopnjo vezave fenitoina na beljakovine, kar je treba upoštevati pri sočasnem predpisovanju.

Acitretin ne vpliva na vezavo kumarinskih antikoagulantov (na primer varfarina) na beljakovine.

Drugih interakcij acitretina z drugimi zdravili (na primer kombinirani peroralni kontraceptivi estrogen / progestogen, cimetidin, digoksin) niso odkrili.

V študiji in vitro in pri zdravih prostovoljcih so ugotovili, da celo en odmerek acitretina z etilnim alkoholom vodi do tvorbe etretinata. V nedavnih študijah so pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali neotigazon, ugotovili tvorbo etretinata. Dokler ni ugotovljena popolna razlaga tega pojava, je treba upoštevati farmakokinetične značilnosti etretinata. Njegov T _½ je približno 120 dni, zato je treba v dveh letih po koncu zdravljenja uporabiti zanesljive metode kontracepcije.

Analogi

Neotigazon nima strukturnih analogov. Naslednja zdravila imajo podoben mehanizem delovanja: Beroxan, Ammifurin, Psoralen, Psoberan, Oxoralen.

Pogoji skladiščenja

Rok uporabnosti - največ 3 leta, glede na pogoje skladiščenja, ki jih priporoča proizvajalec: zaščiteno pred svetlobo in vlago, temperatura do 25 ° C.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o neotigazonu

Zaradi visokih stroškov po tem zdravilu ni velikega povpraševanja.

Ocene neotigazona pri bolnikih, ki so ga uporabljali za zdravljenje hude luskavice, so večinoma pozitivne. Opisana je pomembna izboljšava zunanjih simptomov bolezni. Vendar ga opazimo le določen čas, običajno od 6 mesecev do 2 let. Poleg tega se ta interval zmanjša pri zdravljenju ponavljajoče se luskavice.

Ni poročil o hudih neželenih učinkih. Najpogosteje se bolniki pritožujejo zaradi suhih ustnic, redčenja kože na dlaneh in podplatih.

Ločeno je treba omeniti teratogeno lastnost neotigazona, zato ga večina žensk noče uporabljati.