Combogliz Prolong - Navodila Za Uporabo Tablet, Cena, Pregledi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Za kršitve delovanja jeter
13. 13. Uporaba pri starejših
14. 14. Interakcije z zdravili
15. 15. Analogi
16. 16. Pogoji shranjevanja
17. 17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. 18. Ocene
19. 19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Kombiglyce Prolong

Koda ATX: A10BD07

Učinkovina: metformin (metformin) + saksagliptin (saksagliptin)

Proizvajalec: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (ZDA)

Opis in fotografija posodobljena: 30.11.2018

Cene v lekarnah: od 1416 rubljev.

Nakup

Combogliz Prolong je kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete s prirejenim sproščanjem (v kartonski škatli 4 pretisni omoti po 7 tablet in navodila za uporabo Komboglyza Prolong, dodatno za tablete 1000 + 2,5 mg - 8 pretisnih omotov po 7 tablet):

• odmerek 1000 mg + 2,5 mg: kapsula, bikonveksna, filmska lupina od bledo do svetlo rumene; z modrim črnilom na eni strani napis "2,5 / 1000", na drugi strani - "4222";
• odmerek 500 mg + 5 mg: kapsula, bikonveksna, filmska lupina od svetlo rjave do rjave; z modrim črnilom "5/500" na eni strani in "4221" na drugi strani;
• odmerek 1000 mg + 5 mg: kapsula, bikonveksna, lupina roza filma; z modrim črnilom je na eni strani napisano 5/1000, na drugi pa 4223.

Aktivne sestavine v 1 tableti:

• metforminijev klorid - 1000 mg + saksagliptin - 2,5 mg;
• metforminijev klorid - 500 mg + saksagliptin - 5 mg;
• metforminijev klorid - 1000 mg + saksagliptin - 5 mg.

Sestava ene filmsko obložene tablete s prirejenim sproščanjem (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• jedro tablete: metforminijev klorid, pomešan z 0,5% magnezijevega stearata - 1005 / 502,5 / 1005 mg; natrijeva karmeloza - 50/50/50 mg; hipromeloza 2208 - 393/358/393 mg; hipromeloza 2910 - 0/10/0 mg; magnezijev stearat - 2/1/2 mg; mikrokristalna celuloza - 0/102/0 mg;
• prva plast lupine (zaščitna): Opadry II bela (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 25%; makrogol 3350 - 20,2%; smukec - 14,8%); 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
• druga plast lupine (aktivna): saksagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II bela - 20/20/20 mg; 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
• črnilo za črke: črnilo modrega opaka (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarminski aluminijasti lak - 16%; šelak ~ 45% v etanolu - 55,4%; butanol -15 %; propilen glikol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% raztopina amonijevega hidroksida - 0,1%).

Tretji (barvni) sloj prevleke lupine:

• 1000 + 2,5 mg: rumen Opadry II (% m / m) - 48 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; smukec - 14,8%; rumeno barvilo železov oksid - 0,75%), 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II rumenkasto rjava (% m / m) - 33 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanov dioksid - 19,58%; smukec - 14,8%; rumeno barvilo železov oksid - 5%; rdeče barvilo železov oksid - 0,42%); 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II roza (% m / m) - 48 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; smukec - 14,8%; rdeča barvilo železov oksid - 0,75%); 1M raztopina klorovodikove kisline do pH 2 ± 0,3.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Kombogliz Prolong združuje dve hipoglikemični učinkovini z medsebojno dopolnjujočim se mehanizmom delovanja, namenjenim izboljšanju glikemičnega nadzora pri bolnikih s T2DM (diabetes mellitus tipa 2): saksagliptin, ki je zaviralec DPP-4 (dipeptidilpeptidaza 4), in metformin, ki spada v razred bigvanidi.

Saksagliptin

Kot odziv na vnos hrane tanko črevo sprošča inkretinske hormone v krvni obtok, kot sta GLP-1 (glukagonu podoben peptid-1) in GIP (od glukoze odvisen insulinotropni polipeptid).

Inkretinski hormoni spodbujajo sproščanje insulina iz beta celic trebušne slinavke, kar je odvisno od koncentracije glukoze v krvi, vendar jih encim DPP-4 v nekaj minutah inaktivira. GLP-1 deluje tudi tako, da zmanjša izločanje glukagona v alfa celicah trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje glukoze v jetrih. Koncentracija GLP-1 pri bolnikih s T2DM je zmanjšana, vendar je odziv insulina na GLP-1 ohranjen. Saksagliptin kot konkurenčni zaviralec DPP-4 zmanjša inaktivacijo inkretinskih hormonov, s čimer poveča njihovo koncentracijo v krvnem obtoku in vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze na tešče in po obroku.

Metformin

Metformin je hipoglikemično zdravilo, ki izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s T2DM (z znižanjem koncentracije bazalne in postprandialne glukoze).

Klinična učinkovitost metformina je zmanjšati proizvodnjo glukoze v jetrih, oslabiti absorpcijo glukoze v črevesju in povečati občutljivost na inzulin (periferna absorpcija in izraba glukoze se poveča).

Za razliko od sulfonilsečnin metformin ne povzroča hiperinsulinemije in hipoglikemije pri bolnikih s T2DM ali pri zdravih ljudeh (z izjemo posebnih primerov). Izločanje insulina se med zdravljenjem z metforminom ne spremeni, čeprav se lahko koncentracija insulina na tešče zmanjša na dan in kot odziv na vnos hrane čez dan.

Farmakokinetika

Bioekvivalenca in učinek hrane na kombinacijo učinkovin Komboglyza Prolong sta bila značilna, ko so bolniki sledili nizkokalorični dieti, ki je s sestavo hrane zagotavljala 324 kcal in je vsebovala: beljakovine - 11,1%; maščobe - 10,5%; ogljikovi hidrati - 78,4%. V teh prehranskih pogojih je bila pri zdravih preiskovancih po rezultatih študij razkrita bioekvivalenca farmakokinetike kombinacije tablet metformin + saksagliptin in posameznih tablet s spremenjenim sproščanjem saksagliptina in metformina v podobnih odmerkih.

Saksagliptin

Farmakokinetični procesi saksagliptina in njegovega aktivnega presnovka (5-hidroksisaksagliptin) so podobni pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in pri zdravih prostovoljcih. Vrednosti C _max (največja koncentracija snovi) in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) saksagliptina in njegovega aktivnega presnovka v plazmi se sorazmerno povečata v območju odmerkov 2,5–400 mg. Po enkratni peroralni uporabi 5 mg saksagliptina pri zdravih prostovoljcih so povprečne vrednosti AUC snovi in njenega glavnega presnovka 78 oziroma 214 ng × h / ml, vrednosti C _max v plazmi pa 24 in 47 ng / ml. Povprečna variabilnost C _max in AUC saksagliptina in njegovega aktivnega presnovka je manjša od 25%.

Ne opazimo razvoja opazne kumulacije saksagliptina ali njegovega aktivnega presnovka pri večkratni uporabi enkrat na dan v katerem koli odmerku. Prav tako niso ugotovili odvisnosti njihovega očistka od odmerka in časa, če so ga uporabljali 14 dni enkrat na dan v območju odmerkov 2,5–400 mg.

Po peroralni uporabi se absorbira vsaj 75% sprejetega odmerka saksagliptina. Vnos hrane nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko snovi pri zdravih prostovoljcih. _Saksagliptin ne vpliva na vrednost _{Cmax saksagliptina} pri uživanju hrane z visoko vsebnostjo maščob, medtem ko se v primerjavi s postom kazalnik AUC poveča za 27%. T _max (čas, da dosežete največjo koncentracijo) za saksagliptin se poveča za približno 0,5 ure, če ga jemljete s hrano v primerjavi s tistim, ki ga jemljete na tešče. Vendar te spremembe nimajo kliničnega pomena.

Po zaužitju odmerka 5 mg enkrat na dan je povprečni T _max saksagliptina 2 uri, za njegov aktivni presnovek pa 4 ure. Uporaba snovi s hrano z visoko vsebnostjo maščob v primerjavi s postom poveča T _max in AUC saksagliptina za približno 20 minut oziroma za 27%. Saksagliptin se lahko uporablja s hrano ali brez nje. Hrana ne vpliva bistveno na njeno farmakokinetiko, če se uporablja kot del kombinacije tablet metformin + saksagliptin.

Saksagliptin in njegov glavni presnovek se na serumske beljakovine vežeta nepomembno, zato lahko domnevamo, da porazdelitev snovi med spremembami beljakovinske sestave krvnega seruma, ki jih opazimo pri bolnikih z ledvično / jetrno insuficienco, ne bo bistveno spremenjena.

Presnova saksagliptina poteka predvsem s sodelovanjem izoencimov citokroma P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), medtem ko pride do tvorbe aktivnega glavnega presnovka, je njegov zaviralni učinek na DPP-4 dvakrat šibkejši kot pri saksagliptinu.

Saksagliptin se izloči skozi črevesje in ledvice. Po enkratnem odmerku 50 mg označenega 14C-saksagliptina skozi ledvice se izloči v obliki nespremenjenega saksagliptina - 24%, kot glavni presnovek - 36%. Celotna radioaktivnost v urinu ustreza 75% odmerka. Povprečni ledvični očistek snovi je ~ 230 ml / min, povprečna vrednost glomerulne filtracije je ~ 120 ml / min. Ledvični očistek glavnega presnovka je primerljiv s povprečno hitrostjo glomerulne filtracije. Približno 22% celotne radioaktivnosti najdemo v blatu.

Metformin

Z _največjim metforminom po enkratnem peroralnem dajanju je v povprečju dosežen v 7 urah (v območju 4-8 ur). Z _max in AUC se snovi s spremenjenim sproščanjem povečajo nesorazmerno z odmerkom v območju odmerkov 500–2000 mg. Pri jemanju odmerkov 500, 1000, 1500 in 2000 mg enkrat na dan je C _max v krvni plazmi 0,6; 1,1; 1,4 in 1,8 μg / ml. Kljub temu, da se stopnja absorpcije (izmerjena z AUC) metformina iz tablet s prirejenim sproščanjem poveča za približno 50% ob hkratnem jemanju, uživanje hrane vpliva na C _max in T _maxne. Živila, za katera je značilna tako nizka kot visoka vsebnost maščob, enako vplivajo na farmakokinetične parametre metformina s prirejenim sproščanjem.

Porazdelitve modificiranega sproščanja metformina niso preučevali, vendar je njegov navidezni V _d (volumen porazdelitve) po enkratnem peroralnem dajanju tablet metformina s takojšnjim sproščanjem v odmerku 850 mg v povprečju 654 ± 358 L. Snov se v majhni meri veže na beljakovine v plazmi.

Najverjetneje je prodor metformina v eritrocite odvisen od časa. Ker se le malo veže na beljakovine v plazmi, je tako manj verjetno, da bo interakcijo z zdravili, ki se dobro vežejo na beljakovine v plazmi, vključno s sulfonamidi, salicilati, probenecidom in kloramfenikolom.

Po raziskavah z enim samim intravenskim dajanjem metformina zdravim prostovoljcem se snov izloči skozi ledvice nespremenjena, ne presnavlja se v jetrih (pri ljudeh niso ugotovili presnovkov) in se ne izloči skozi črevesje.

Ledvični očistek metformina je približno 3,5-krat večji od kreatinina, zato je tubularna sekrecija glavni način izločanja metformina. Približno 90% absorbirane snovi po peroralni uporabi se v prvih 24 urah izloči skozi ledvice, medtem ko je T _1/2 (razpolovni čas) iz plazme približno 6,2 ure. T _1/2 v krvi je približno 17,6 ure, zato je lahko masa eritrocitov del porazdelitve.

Posebne klinične situacije

Uporabe zdravila Combogliz Prolong v primeru ledvične odpovedi in okvarjenega delovanja jeter ni priporočljivo.

Pri bolnikih, starih 65–80 let, niso ugotovili klinično pomembnih razlik v parametrih farmakokinetike saksagliptina v primerjavi z bolniki mlajše starosti (18–40 let), zato prilagoditev odmerka pri starejših bolnikih ni potrebna. Vendar je treba upoštevati, da je pri tej kategoriji bolnikov verjetnost zmanjšanja ledvične funkcije večja. V nobeni starosti se zdravila Combogliz Prolong ne sme predpisovati, dokler ni potrjeno normalno delovanje ledvic.

Bolniki, starejši od 80 let, so kontraindicirani, razen v primerih, ko z meritvami očistka kreatinina potrdijo normalno delovanje ledvic.

Farmakokinetike zdravilnih učinkovin zdravila Comboglyse Prolong pri otrocih niso preučevali.

Indikacije za uporabo

Tablete Kombogliz Prolong so predpisane za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 z namenom izboljšanja glikemičnega nadzora v kombinaciji s prehrano in gibanjem.

Kontraindikacije

Absolutno:

• diabetes mellitus tipa 1 (uporaba ni raziskana);
• sočasna uporaba z insulinom (uporaba ni raziskana);
• jetrna disfunkcija;
• okvarjena ledvična funkcija (serumski kreatinin: moški ≥ 1,5 mg / dl, ženske ≥ 1,4 mg / dl ali zmanjšan očistek kreatinina), vključno s tistimi, povezanimi s septikemijo, akutnim miokardnim infarktom, akutno kardiovaskularno odpovedjo (šok);
• bolezni v akutnem poteku, pri katerih obstaja tveganje za okvaro delovanja ledvic: zvišana telesna temperatura, dehidracija (v ozadju bruhanja, driske), hude nalezljive bolezni, hipoksija (bronhopulmonalne bolezni, sepsa, šok, okužbe ledvic);
• presnovna acidoza v akutnem ali kroničnem poteku, vključno z diabetično ketoacidozo z ali brez kome;
• akutne in kronične bolezni s klinično izrazitimi manifestacijami, ki lahko povzročijo razvoj tkivne hipoksije (vključno z akutnim miokardnim infarktom, dihalnim in srčnim popuščanjem);
• travme in resne kirurške operacije (v primerih, ko je indicirano zdravljenje z insulinom);
• akutna zastrupitev z etanolom, kronični alkoholizem;
• laktacidoza (vključno z obremenjeno anamnezo);
• prirojena intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze in pomanjkanje laktaze;
• izvajanje rentgenskih ali radioizotopskih študij z uporabo jodnih kontrastnih snovi (vključno z obdobjem 48 ur pred in po njih);
• spoštovanje nizkokalorične diete (<1000 kcal na dan);
• resne preobčutljivostne reakcije (angioedem ali anafilaksa) na zaviralce DPP-4;
• nosečnost, dojenje;
• starost do 18 let;
• individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Sorodnik (tablete Combogliz Prolong se uporabljajo pod zdravniškim nadzorom):

• obremenjena anamneza pankreatitisa (razmerje med jemanjem zdravila Combogliz Prolong in povečanim tveganjem za nastanek pankreatitisa ni ugotovljeno);
• obremenjena zgodovina srčnega popuščanja;
• anamneza zmerne do hude ledvične odpovedi;
• starost nad 60 let zaradi težkega fizičnega dela (povezano s povečanim tveganjem za laktacidozo).

Kombogliz Prolong, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kombogliz Prolong se jemlje peroralno, enkrat na dan ob večerji. Tablete je treba pogoltniti cele, ne da bi jih drobili, žvečili ali lomili.

Odmerek je izbran individualno.

Med zdravljenjem z zdravilom, ki vsebuje saksagliptin in metformin, je praviloma dnevni odmerek saksagliptina 5 mg.

Začetni odmerek metformina s prirejenim sproščanjem je 500 mg enkrat na dan, po potrebi ga lahko povečamo na 2000 mg. To lahko dosežemo z jemanjem dveh tablet po 2,5 mg + 1000 mg enkrat na dan. Odmerek metformina je treba postopoma povečevati, da se zmanjša tveganje za neželene učinke na prebavni sistem.

Največji dnevni odmerek je: saksagliptin - 5 mg, metformin s prirejenim sproščanjem - 2000 mg.

Posebne študije o učinkovitosti in varnosti zdravila Comboglyse Prolong pri bolnikih, ki so že prejemali druga hipoglikemična zdravila, niso bile izvedene. Terapijo T2DM je treba prilagajati previdno in pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi.

Dnevni odmerek saksagliptina pri sočasni uporabi z močnimi zaviralci izoencimov CYP3A4 / 5 (vključno z itrakonazolom, indinavirjem, ritonavirjem, atazanavirjem, ketokonazolom, klaritromicinom, nefazodonom, nelfinavirjem, telitromicinom in sakvinavirjem) mora biti 2,5 mg.

Neaktivne sestavine, ki so del zdravila Komboglyza Prolong, se lahko izločijo skozi črevesje v obliki vlažne mehke mase, ki lahko ohrani obliko tablete.

Pri starejših je treba zdravljenje izvajati previdno, kar je povezano z veliko verjetnostjo zmanjšane ledvične funkcije. Vsako prilagoditev odmerka metformina je treba izvesti po natančni oceni delovanja ledvic.

Stranski učinki

Neželeni učinki, povezani z uporabo saksagliptina v monoterapiji in kombiniranem zdravljenju, ki so jih opazili v študijah glikemičnega nadzora

Pri uporabi 5 mg saksagliptina se je pri ≥ 5% bolnikov najpogosteje pojavilo naslednje motnje (ne glede na preiskovalčevo oceno vzročne zveze): okužbe zgornjih dihal in sečil, glavobol. Glede na uporabo saksagliptina v dnevnem odmerku 2,5 mg je bila edina motnja s pogostnostjo razvoja ≥ 5% glavobol. ≥ 2% bolnikov, zdravljenih z 2,5 in 5 mg saksagliptina, je razvil sinusitis, bolečine v trebuhu, bruhanje in gastroenteritis.

Neželeni učinek saksagliptina na kostno tkivo ni bil ugotovljen.

Med kliničnimi opazovanji so zabeležili razvoj trombocitopenije, kar ustreza diagnozi idiopatske trombocitopenične purpure. Vzročna povezava te kršitve z vnosom saksagliptina ni bila ugotovljena.

Neželeni učinki, povezani s kombinirano uporabo saksagliptina in metformina pri zdravljenju T2DM pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali terapije

Pri uporabi saksagliptina 5 mg in metformina 500–2000 mg se je pri ≥ 5% bolnikov najpogosteje pojavilo naslednje motnje (ne glede na preiskovalčevo oceno vzročne zveze): glavobol, nazofaringitis.

Pri bolnikih, ki so prejemali saksagliptin poleg zdravljenja z metforminom ali kot začetno kombinirano zdravljenje, je bila diareja edina prebavna motnja, ki se je razvila pri ≥ 5% bolnikov.

Hipoglikemija

Informacije o hipoglikemiji kot neželenem učinku so zbrane iz poročil o hipoglikemiji; sočasno merjenje glukoze ni bilo potrebno.

Incidenca hipoglikemije pri uporabi 2,5 mg in 5 mg saksagliptina oziroma placeba ():

• monoterapija: 4; 5,6 in 4,1%;
• kombinirano zdravljenje z metforminom: 7,8; 5,8 in 5%.

Pri predhodno nezdravljenih bolnikih je bila incidenca hipoglikemije 3,4% pri uporabi 5 mg saksagliptina v kombinaciji z metforminom, pri monoterapiji z metforminom pa pri 4% bolnikov.

Preobčutljivostne reakcije

Incidenca preobčutljivostnih reakcij (kot sta edem obraza in urtikarija) z 2,5 in 5 mg saksagliptina in placebom (1,5) je bila 1,5; 1,5 in 0,4%.

Po mnenju raziskovalcev pri bolnikih, zdravljenih s saksagliptinom, noben od teh pojavov ni zahteval hospitalizacije in ni bil življenjsko ogrožen.

Neželeni učinki pri monoterapiji z metforminom

Bruhanje, slabost in driska so bili najpogostejši neželeni dogodki, o katerih so poročali pri> 5% bolnikov, zdravljenih z metforminom s prirejenim sproščanjem, in pogosteje kot v skupini s placebom.

Neželeni učinki saksagliptina, zabeleženi v študiji SAVOR

Delež bolnikov, ki so med zdravljenjem razvili hudo hipoglikemijo (hipoglikemija, ki zahteva pomoč tretjih oseb), je bil v skupini, ki je prejemala saksagliptin, večji kot v skupini s placebom.

Povečano tveganje za hipoglikemijo na splošno, pa tudi hudo hipoglikemijo v skupini, ki je prejemala saksagliptin, so v glavnem opažali pri bolnikih, ki so prejemali sulfonilsečnine, ne pa tudi pri bolnikih, ki so kot osnovno zdravljenje prejemali metformin ali insulin.

Skupno opazimo povečano tveganje za hipoglikemijo in hudo hipoglikemijo predvsem pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo glikiranega hemoglobina (HbAlc) pod 7%.

Uporaba v obdobju trženja

Med opazovanjem v obdobju trženja so zabeležili razvoj naslednjih neželenih učinkov: akutni pankreatitis, preobčutljivostne reakcije (vključno z anafilaksijo, angioedemom, izpuščaji in urtikarijo) in artralgija. Pogostosti teh pojavov ni mogoče oceniti.

Glede na uporabo saksagliptina je opaziti od odmerka odvisno povprečno zmanjšanje absolutnega števila limfocitov. V večini primerov pri večkratni uporabi saksagliptina niso opazili ponovitve bolezni, čeprav se je pri nekaterih bolnikih število limfocitov znova zmanjšalo z nadaljevanjem zdravljenja s saksagliptinom, kar je privedlo do ukinitve zdravila. Zmanjšanje števila limfocitov ne spremljajo klinične manifestacije. Razlogi za to motnjo niso znani. Če se razvije dolgotrajna ali nenavadna okužba, je treba izmeriti število limfocitov. Učinek saksagliptina na število limfocitov pri bolnikih z nenormalnimi limfociti (vključno z virusom človeške imunske pomanjkljivosti) ni znan.

V kliničnih preskušanjih metformina je približno 7% bolnikov pokazalo znižanje serumske koncentracije vitamina B ₁₂ (prej normalno) do subnormalnih vrednosti, ki ga niso spremljale klinične manifestacije. Hkrati takšno zmanjšanje razvoja anemije zelo redko spremlja, po odpovedi metformina ali dodatnem vnosu vitamina B _{12 se} hitro obnovi.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje saksagliptina:

• simptomi: v ozadju dolgotrajnega zdravljenja s saksagliptinom v odmerkih do 80-krat večjih od priporočenih simptomi zastrupitve niso opisani;
• terapija: simptomatska; snov in njen glavni presnovek se s hemodializo izloči iz telesa s hitrostjo do 23% odmerka v 4 urah.

Preveliko odmerjanje metformina:

• simptomi: obstajajo podatki o primerih prevelikega odmerjanja metformina, vključno z jemanjem več kot 50.000 mg, pri katerih se je hipoglikemija razvila v približno 10% primerov, vendar vzročne povezave z metforminom niso ugotovili, laktacidoza se je pojavila v 32% primerov;
• terapija: odstranjevanje metformina se izvaja med dializo, očistek pa doseže 170 ml / min.

Posebna navodila

Laktacidoza je redek, resen presnovni zaplet. Njegov razvoj lahko opazimo zaradi kopičenja metformina med uporabo zdravila Kombogliz Prolong. Z razvojem laktacidoze, povezane s terapijo, je plazemska koncentracija metformina v krvi višja od 5 μg / ml.

V ozadju diabetesa mellitusa se laktacidoza pogosteje razvije pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic, vključno s tistimi, povezanimi s prirojeno ledvično boleznijo in nezadostno ledvično perfuzijo, zlasti pri jemanju več zdravil.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, zlasti zaradi nestabilne angine pektoris ali akutnega srčnega popuščanja in tveganja za hipoperfuzijo in hipoksemijo, obstaja velika verjetnost laktacidoze. Tveganje se poveča sorazmerno s starostjo bolnika in stopnjo ledvične odpovedi.

Bolniki, ki jemljejo metformin, morajo redno spremljati delovanje ledvic. Metformin je treba uporabljati v najnižjih učinkovitih odmerkih. Starejši bolniki potrebujejo spremljanje delovanja ledvic. Bolnikom, starejšim od 80 let z ledvično disfunkcijo, zdravila ne bi smeli predpisovati, ker imajo večje tveganje za razvoj laktacidoze. Če pride do stanj, ki jih spremljajo hipoksemija, sepsa ali dehidracija, je potrebna takojšnja odprava zdravila. Ker je sposobnost izločanja laktata lahko znatno omejena glede na odpoved jeter, bolnikom z laboratorijskimi ali kliničnimi znaki jetrne bolezni ne bi smeli predpisovati metformina.

Zgodnja laktacidoza je lahko subtilna in jo lahko spremljajo nespecifični simptomi, vključno s slabostjo, mialgijo, dihalno stisko, povečano zaspanostjo, nelagodjem in bolečinami v trebuhu. Lahko se pojavijo hipotenzija, hipotermija in odporna bradiaritmija. Ko se pojavijo ti simptomi, je treba zdravljenje z metforminom prekiniti. Potrebno je spremljanje naslednjih kazalnikov: serumski elektroliti, ketonska telesa, glukoza v krvi; če je navedeno, pH krvi, koncentracija laktata in koncentracija metformina v krvi.

Gastrointestinalni simptomi, ki se razvijejo pozno pri uporabi metformina, so lahko povezani z laktacidozo ali drugo boleznijo. V primerih, ko plazemska koncentracija laktata v venski krvi na tešče preseže zgornjo mejo norme, vendar ne doseže 5 mmol / l, lahko domnevamo, da se bliža razvoj laktacidoze. Vendar so ta stanja lahko povezana z drugimi vzroki, na primer nekompenziranim diabetesom mellitusom, debelostjo, pretirano telesno aktivnostjo.

Vse bolnike z diabetesom mellitusom in metabolično acidozo brez znakov ketoacidoze (ketonemija, ketonurija) je treba pregledati na laktacidozo.

Zdravljenje laktacidoze poteka v bolnišnici. Če se pri bolniku, ki jemlje metformin, odkrije bolezen, je treba nemudoma prekiniti zdravljenje in nemudoma izvesti splošne podporne ukrepe, zlasti dializo, da se popravi acidoza in odpravi kumulirani metformin.

Glede na uživanje alkohola se tveganje za laktacidozo poveča, zato je med terapijo priporočljivo omejiti njegovo uporabo.

Pred jemanjem zdravila Combogliz Prolong je treba preveriti delovanje ledvic, nato pa vsaj enkrat letno. Če obstaja sum na okvaro ledvične funkcije, jo je treba pogosteje ocenjevati. Če se pojavijo znaki ledvične odpovedi, se zdravilo ukine.

Pred kakršnim koli kirurškim posegom (razen pri majhnih posegih, ki niso povezani z omejitvijo vnosa hrane in tekočin) je treba uporabo zdravila Kombogliz Prolong začasno odpovedati. Nadaljevanje terapije je dovoljeno po potrditvi normalnega delovanja ledvic in po tem, ko lahko bolnik jemlje zdravila peroralno.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so bili prej dobro nadzorovani pri zdravljenju z zdravilom Comboglizom Prolong in imajo nenormalnosti laboratorijskih parametrov ali razvite bolezni (zlasti z nejasno diagnozo), je treba opraviti oceno znakov laktacidoze ali ketoacidoze. Z razvojem katere koli oblike acidoze se zdravilo Combogliz Prolong nadomesti z drugim hipoglikemičnim zdravilom.

Ker se pri uporabi insulina in derivatov sulfonilsečnine lahko razvije hipoglikemija, se lahko odmerek saksagliptina med kombiniranim zdravljenjem prilagodi, da se zmanjša verjetnost te motnje.

Pri bolnikih, ki redno jemljejo le metformin, se hipoglikemija ne razvije, vendar se lahko pojavi zaradi nezadostnega vnosa ogljikovih hidratov, sočasne uporabe drugih hipoglikemičnih zdravil (sulfonilsečnina in derivati insulina) ali alkohola in je povezana tudi z dejstvom, da obremenitev se ne kompenzira z vnosom ogljikovih hidratov.

Oslabljeni, starejši ali podhranjeni bolniki in bolniki z insuficienco hipofize ali nadledvične žleze ali alkoholno zastrupitvijo so najbolj občutljivi na hipoglikemične učinke. Težave pri diagnozi hipoglikemije lahko opazimo pri starejših bolnikih in bolnikih, ki jemljejo β-blokatorje.

Pri kombinirani uporabi zdravila Comboglyse Prolong je potrebna previdnost pri zdravilih, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, povzročijo pomembne hemodinamske spremembe ali povzročijo kršitev porazdelitve metformina.

S kardiovaskularnim kolapsom (šokom) katerega koli izvora, akutnim srčnim popuščanjem, akutnim miokardnim infarktom in drugimi stanji, ki jih spremlja laktacidoza in hipoksija, se lahko razvije prerenalna azotemija. Ko se te kršitve pojavijo, se Kombogliz Prolong takoj prekliče.

Operacija, zvišana telesna temperatura, okužba, travma lahko povzročijo spremembe v koncentraciji glukoze v krvi, kar je bilo prej mogoče nadzorovati z zdravilom Kombogliz Prolong. V tem primeru lahko bolnik po začasni prekinitvi zdravljenja preide na uporabo insulina. Po izboljšanju splošnega bolnikovega stanja in stabilizaciji koncentracije glukoze v krvi se lahko jemanje zdravila nadaljuje.

Z razvojem resnih preobčutljivostnih reakcij se zdravilo Combogliz Prolong odpove. Hkrati je treba analizirati druge možne vzroke te motnje in predpisati alternativno zdravljenje diabetesa mellitusa.

Med postmarketinškim nadzorom so poročali o primerih akutnega pankreatitisa, za katerega so značilne intenzivne dolgotrajne bolečine v trebuhu. V primeru suma na razvoj pankreatitisa je treba prekiniti sprejem zdravila Kombogliz Prolong.

V študijah SAVOR so v skupini s saksagliptinom ugotovili povečanje hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (povezava z jemanjem zdravila Kombogliz Prolong ni bila ugotovljena). Pri predpisovanju zdravljenja bolnikom z dejavniki tveganja za razvoj srčnega popuščanja, vključno s srčnim popuščanjem ali zmerno do hudo ledvično odpovedjo v anamnezi, je potrebna previdnost. Bolniki se morajo zavedati značilnih simptomov srčnega popuščanja in jih, če se pojavijo, takoj obvestiti zdravnika.

V poročilih v obdobju trženja obstajajo znaki razvoja bolečine v sklepih, vključno s hudo bolečino, ob uporabi zaviralcev DPP-4. Po prenehanju jemanja zdravila običajno opazimo lajšanje simptomov, v nekaterih primerih, ko nadaljujemo z uporabo istega ali drugega zaviralca DPP-4, opazimo ponovitev bolezni. Po začetku uporabe zdravila so lahko simptomi hitri ali se pojavijo med dolgotrajnim zdravljenjem. Izvedljivost nadaljevanja jemanja zdravila Comboglyse Prolong pri bolnikih s hudimi bolečinami v sklepih se oceni posamično.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije o proučevanju vpliva zdravila Komboglyza Prolong na sposobnost vožnje vozil niso bile izvedene. Bolniki morajo upoštevati, da lahko saksagliptin povzroči glavobol, ki moti koncentracijo in zmanjša hitrost motoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kombogliz Prolong ni predpisan med nosečnostjo / dojenjem.

Pediatrična uporaba

Študije varnosti in učinkovitosti zdravila Kombogliza Prolong pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso bile izvedene, zato je kontraindicirano predpisovanje zdravila tej skupini bolnikov.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Kontraindikacije za uporabo zdravila Kombogliz Prolong pri delu ledvic:

• okvarjena ledvična funkcija (serumski kreatinin: moški ≥ 1,5 mg / dl, ženske ≥ 1,4 mg / dl ali zmanjšan očistek kreatinina), vključno s tistimi, povezanimi s septikemijo, akutnim miokardnim infarktom, akutno kardiovaskularno odpovedjo (šok);
• bolezni v akutnem poteku, pri katerih obstaja tveganje za okvaro delovanja ledvic.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih s kliničnimi in laboratorijskimi znaki okvarjene jetrne funkcije je zdravilo Combogliz Prolong kontraindicirano glede na možen razvoj laktacidoze.

Uporaba pri starejših

Combogliz Prolong je predpisan bolnikom, starejšim od 60 let, ob močnem fizičnem delu pod zdravniškim nadzorom, ki je povezano s povečanim tveganjem za laktacidozo.

Interakcije z zdravili

Presnovo saksagliptina posreduje predvsem izoencimski sistem citokroma P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Med raziskavo je bilo ugotovljeno, da saksagliptin in njegovi glavni izoencimi presnovki CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in ZA4 ne zavirajo in izoencimi CYP1A2, 2B6, 2C9 in ZA4 ne inducirajo. Zato učinek snovi na presnovni očistek zdravil, pri katerih biotransformaciji sodelujejo ti izocimi, ni pričakovan. Saksagliptin ni pomemben zaviralec ali induktor glikoproteina-P (P-gp).

Nekatera zdravila povečajo hiperglikemijo (simpatomimetiki, fenitoin, glukokortikosteroidi, tiazidi in drugi diuretiki, fenotiazini, pripravki ščitničnih hormonov, ki vsebujejo jod, peroralni kontraceptivi, estrogeni, nikotinska kislina, izoniazid, počasni zaviralci kalcijevih kanalčkov). Glede na uporabo zdravila Combogliz Prolong je treba pri predpisovanju / odpovedi takšnih zdravil skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi. Metformin se v majhni meri veže na plazemske beljakovine, zato je malo verjetno, da bo medsebojno vplival na snovi, ki se močno vežejo na beljakovine v plazmi, vključno s salicilati, sulfonamidi, probenecidom in kloramfenikolom (v nasprotju z derivati sulfonilsečnine, ki se vežejo na visoko stopnja s serumskimi beljakovinami).

Rifampicin znatno zmanjša izpostavljenost saksagliptinu, ne da bi spremenil vrednost AUC njegovega aktivnega presnovka (5-hidroksi-saksagliptin). Rifampicin v 24-urnem intervalu zdravljenja ne vpliva na zaviranje DPP-4 v krvni plazmi.

Diltiazem v kombinaciji poveča terapevtski učinek saksagliptina. Povečanje plazemske koncentracije saksagliptina v krvi se pričakuje z naslednjimi zdravili: amprenavir, aprepitant, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, grenivkin sok in verapamil; vendar prilagoditev odmerka saksagliptina ni priporočljiva.

Ketokonazol znatno poveča plazemsko koncentracijo saksagliptina v plazmi. Podobno spremembo pričakujemo pri drugih močnih zaviralcih izoencimov CYP3A4 / 5 (vključno z itrakonazolom, nelfinavirjem, ritonavirjem, indinavirjem, atazanavirjem, klaritromicinom, nefazodonom, telitromicinom in sakvinavirjem). V kombinaciji z močnim zaviralcem izoencimov CYP3A4 / 5 je treba odmerek saksagliptina zmanjšati na najmanjši (2,5 mg).

Kationska zdravila (vključno s kininom, triamterenom, ranitidinom, amiloridom, prokainamidom, morfijem, digoksinom, kinidinom, vankomicinom ali trimetoprimom), ki se izločajo z glomerulno filtracijo skozi ledvice, lahko teoretično delujejo z metforminom, v konkurenci za skupne ledvične tubularne transportne sisteme …

Pri izvajanju študij medsebojnega delovanja cimetidina in metformina z enim / večkratnim odmerkom zdravila pri zdravih prostovoljcih so opazili razvoj interakcij. Hkrati se poveča plazemska vrednost C _max in AUC metformina v plazmi in AUC za 60% oziroma v polni krvi. Pri enkratnem odmerku zdravila sprememb vrednosti T _1/2 niso opazili. Metformin nima vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina. Priporočljivo je skrbno spremljati bolnikovo stanje in po potrebi prilagoditi odmerek pri bolnikih, ki uporabljajo kationska zdravila, izločena s sistemom proksimalnih ledvičnih tubulov.

Furosemid zviša C _max metformina v plazmi in AUC v krvi za 22 oziroma 15%; pomembne spremembe ledvičnega očistka metformina niso opazili. C _max in AUC furosemida se v kombinaciji z metforminom zmanjšata za 31 oziroma 12%. Hkrati se zmanjša T _1/2 za 32% brez pomembne spremembe ledvičnega očistka furosemida. Podatkov o razvoju medsebojnega delovanja furosemida in metformina pri dolgotrajni kombinirani uporabi ni.

Nifedipin v skladu s študijami na zdravih prostovoljcih zviša C _max v plazmi in AUC metformina za 20 oziroma 9% ter poveča njegovo izločanje skozi ledvice. Vrednosti T _1/2 in T _max ostaneta nespremenjeni. Absorpcija metformina v kombinaciji z nifedipinom se poveča. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetiko nifedipina.

Posebne farmakokinetične študije medsebojnega delovanja zdravila Comboglyse Prolong niso bile izvedene, čeprav so bile take študije izvedene z njegovimi učinkovinami.

Učinek drugih zdravil na saksagliptin:

• glibenklamid, simvastatin, famotidin: C _max saksagliptina se poveča, vrednost AUC ostane nespremenjena;
• diltiazem (podaljšana dozirna oblika), ketokonazol: C _max in AUC saksagliptina se znatno povečata, enaki kazalci za njegov aktivni presnovek pa se zmanjšajo;
• rifampicin: C _max in AUC saksagliptina se zmanjšata, medtem ko se C _max aktivnega presnovka poveča in AUC se ne spremeni bistveno;
• aluminijev hidroksid + magnezijev hidroksid + simetikon: С _max saksagliptina se zmanjša, vrednost AUC ostane nespremenjena.

Analogi

Analogi Kombogliz Prolong so Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Komboglize Prolong

Bolniki pustijo večinoma pozitivne ocene o zdravilu Komboglize Prolong. Opažajo pomembne izboljšave pri nadzoru sladkorja v krvi. Navedite, da se zdravilo lahko uspešno uporablja v starosti.

Glavna pomanjkljivost so visoki stroški tablet.

Cena Kombogliz Prolong v lekarnah

Približna cena za Kombogliz Prolong je:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tablet) - 3685 rubljev;
• 1000 mg + 5 mg (28 tablet) - 3597 rubljev.

Kombogliz Prolong: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg filmsko obložene tablete s prirejenim sproščanjem 28 kosov 1416 RUB Nakup

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmsko obložene tablete s prirejenim sproščanjem 56 kosov 2816 RUB Nakup

Combogliz podaljša tablete p.o. z mod. sprostitev 1000mg + 5mg 28 kosov 3423 RUB Nakup

Combogliz podaljša tablete p.o. z mod. sprostitev 1000mg + 2,5mg 56 kosov 3423 RUB Nakup

Maria Kulkes Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu I. M. Sechenov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!