Klimara

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Klimara: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Climara

Koda ATX: G03CA03

Aktivna sestavina: estradiol (estradiol)

Proizvajalec: Bayer Weimar GmbH & Co. KG (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018

Cene v lekarnah: od 1000 rubljev.

Nakup

Klimara je antiklimakterično zdravilo z estrogenim delovanjem.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila Klimara je transdermalni terapevtski sistem (TTS), ki je ovalni obliž, ki je sestavljen iz prozornega nosilnega filma in prozorne homogene matrice z zdravilno učinkovino (1 TTS v vrečkah, v kartonski škatli, 4 vrečke in navodila za uporabo zdravila Klimara).

Sestava za 1 TTS s površino 12,5 cm ² (4,5 cm × 3,3 cm) in hitrostjo sproščanja aktivne snovi 50 μg / dan:

aktivna sestavina: estradiol hemihidrat - 3,9 mg (glede na estradiol - 3,8 mg);
pomožne sestavine: etil oleat - 19,25 mg; izopropil miristat - 9,65 mg; gliceril monolaurat - 4,8 mg; kopolimer akrilata - 99 mg.

Sestava za 1 TTS s površino 25 cm ² (6,3 cm × 4,7 cm) in hitrostjo sproščanja aktivne snovi 100 μg / dan:

aktivna sestavina: estradiol hemihidrat - 7,8 mg (v smislu estradiola - 7,6 mg);
pomožne sestavine: etil oleat - 19,25 mg; izopropil miristat - 9,65 mg; gliceril monolaurat - 4,8 mg; kopolimer akrilata - 99 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Climara je obliž, pritrjen na kožo, ki vsebuje 17β-estradiol, ki je enak endogenemu estradiolu, ki ga proizvajajo ženski jajčniki. Zmanjšanje njihove funkcije, ki ga spremlja zmanjšanje proizvodnje estrogena, povzroči razvoj menopavznega sindroma, ki ga spremljajo vazomotorno-vegetativni in organski simptomi. Namen hormonskega nadomestnega zdravljenja (HRT) je lajšanje teh simptomov. Estradiol med vsemi fiziološkimi estrogeni je najbolj aktiven in kaže največjo afiniteto za estrogenske receptorje.

Estradiol svoj učinek kaže z uravnavanjem prepisovanja omejenega števila genov v estrogensko občutljivih ciljnih organih - maternici, hipotalamusu, hipofizi, nožnici, sečnici, mlečnih žlezah, kosteh (osteoklastih). Ko prodira skozi celično membrano, se z visoko stopnjo afinitete veže na estrogenske receptorje. Potem ko estradiol aktivira hormonsko-receptorski kompleks, se premakne v jedro, kjer se veže na določeno zaporedje deoksiribonukleinske kisline (DNA), hormonsko občutljivih elementov in pomnoži transkripcijo reguliranih genov. Vsi beljakovine, ki jih inducira estrogen, niso znane, saj se gibljejo med 50 in 100.

Pri ženskah po menopavzi se proizvodnja estradiola znatno zmanjša. Sintetizira se predvsem iz predhodnih sestavin, ki nastanejo v skorji nadledvične žleze z aromatizacijo z encimom aromataze iz androstenediona, da tvori estron, v manjši meri iz testosterona v estradiol. Estron se lahko pretvori v estradiol z encimom 17-hidroksisteroid dehidrogenazo. Oba encima najdemo v jetrih in maščobnem / mišičnem tkivu. Razmerje estradiola za estrona pri ženskah po menopavzi je približno ¹ / ₅, medtem ko je v menopavzo je ta indeks večji od enotnosti.

Menopavzne motnje kompenzira HRT z uporabo estrogena v srednjih transdermalnih odmerkih 25 μg in estradiola v odmerku 100 μg na dan.

Ne glede na pot dajanja estrogen v odmerku, potrebnem za zmanjšanje simptomov menopavze, ima od odmerka odvisno stimulativni učinek na proliferacijo in mitozo endometrija. Z monoterapijo z estrogenom se incidenca hiperplazije endometrija poveča in s tem poveča tveganje za nastanek karcinoma miometrija. Za preprečevanje hiperplazije endometrija ženskam z ohranjeno maternico svetujemo, da dosledno predpisujejo gestagen 10-14 dni na mesec.

Farmakokinetika

absorpcija: zaradi perkutane uporabe zdravila Klimara se estradiol močno absorbira v sistemski obtok;

Porazdelitev: terapevtski učinek tedenskega TTS je primerljiv z neprekinjeno intravensko infuzijo z majhnimi odmerki, namenjeno tvorbi stabilne ravni plazmastega serumskega estradiola, ki ustreza tisti v zgodnji / srednji folikularni fazi reproduktivnega obdobja ženske. S perkutano uporabo zdravila se izognemo pomembnim nihanjem serumske koncentracije estradiola in njegovih presnovkov, kot se to zgodi v primeru peroralnega nadomestnega zdravljenja z estradiolom. Posledično se obremenitev jeter znatno zmanjša, saj je izključena velika količina estradiola in njegovih presnovkov, ki se po jemanju zdravil za HNZ pretvorijo v sistemsko presnovo v jetrih (učinek prvega prehoda). Transdermalno dajanje estradiola ne vpliva na sintezo beljakovin v jetrih. Tedenska uporaba zdravila Klimara zagotavlja enakomeren in stabilen profil estradiola in estrona v serumu v želenem obsegu. Koncentracija estradiola v serumu je neposredno sorazmerna s površino obliža. Povprečna ravnotežna koncentracija (Css) estradiola v krvi je za obliž s površino 12,5 cm² ~ 35 pg / ml, za obliž 25 cm ² ~ 70 pg / ml. ~ 61% estradiola se nespecifično veže na serumski albumin, ~ 37% se specifično veže na globulin, ki veže spolni hormon (SHBG). Navidezni volumen porazdelitve (Vd) estradiola po enkratni intravenski injekciji je ~ 1 L / kg. Večkratni nanos obliža ne povzroči kopičenja estradiola in estrona, zato njihova ravnotežna serumska raven ustreza tisti, ki jo opazimo po enkratni aplikaciji;

presnova: zaradi transdermalne aplikacije ostaja biotransformacija estradiola v estron in konjugate v fiziološki normi, opaženi v zgodnji folikularni fazi pri ženskah v reproduktivnem obdobju življenja. Razmerje med serumskimi koncentracijami estradiola in estrona je približno 1, za razliko od nefiziološko visoke ravni estrona, ki je posledica intenzivne presnove hormona zaradi prvega prehoda skozi jetra s peroralnim HNZ z estradiolom, ko je opaženo razmerje med estradiolom in estronom manjše od 0,1. Presnova estradiola med transdermalnim vstopom v sistemski obtok je podobna presnovi endogenih hormonov in se pojavlja predvsem v jetrih, pa tudi zunaj jeter, v ledvicah, skeletnih mišicah, črevesju in ciljnih organih, pri čemer nastajajo estron, estriolkateholni estrogeni in njihovi sulfatni in glukuronidni konjugati, ki imajo izrazito manjši ali celo noben estrogeni učinek;

izločanje: Skupni serumski očistek estradiola, ki je posledica ene same intravenske injekcije, je v območju 10-30 ml / min / kg in je zelo spremenljiv. Delno se presnovki estradiola izločajo z žolčem, pri čemer se izvajajo tako imenovani. enterohepatični obtok, vendar se na koncu izloči predvsem z urinom v obliki sulfatov in glukuronidov.

Indikacije za uporabo

TSS Klimara se priporoča za namene HNZ za zdravljenje simptomov pomanjkanja estrogena, ki se pojavi kot posledica naravne menopavze ali po kirurški odstranitvi jajčnikov.

Zdravilo se uporablja tudi za preprečevanje postmenopavzne osteoporoze pri ženskah z velikim tveganjem za zlome v primeru nestrpnosti ali kontraindikacij za uporabo drugih profilaktičnih zdravil, predpisanih za osteoporozo v obdobju po menopavzi.

Kontraindikacije

Absolutno:

rak dojke ali sum nanj;
vaginalne krvavitve nepojasnjene geneze;
hormonsko odvisni maligni tumorji, predrakava obolenja ali sum nanje;
benigne / maligne novotvorbe v jetrih trenutno ali v anamnezi;
globoka venska tromboza v fazi poslabšanja, prisotne trombembolične bolezni ali v anamnezi;
obdobje nosečnosti in dojenja (dojenje);
preobčutljivost za katere koli sestavine TTS.

Pri diagnosticiranju zgoraj navedenih bolezni / stanj v ozadju HRT je treba zdravljenje prekiniti in se posvetovati z zdravnikom.

Relativne kontraindikacije za uporabo zdravila Klimara, pri katerem je treba sistem uporabljati previdno, so okvare jeter, arterijska hipertenzija, miomi maternice, endometrioza, diabetes mellitus.

Klimara, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Klimarjev transdermalni terapevtski sistem se uporablja z dermalno aplikacijo.

Značilnosti aplikacije:

terapija simptomov klimakteričnega sindroma: zdravljenje je priporočljivo začeti z najmanjšim odmerkom obliža [površina - 12,5 cm ² (4,5 cm × 3,3 cm) in hitrost sproščanja zdravilne učinkovine 50 μg / dan]. Po potrebi je dovoljeno uporabiti obliž z večjimi odmerki [površina - 25 cm ² (6,3 cm × 4,7 cm) in hitrost sproščanja aktivne snovi 100 μg / dan]. Ko je titracija končana, je treba za lajšanje simptomov uporabiti najnižji učinkovit odmerek;
Preprečevanje osteoporoze: Preprečevanje izgube kosti po menopavzi je treba začeti takoj po menopavzi. Priporočljivo je dolgotrajno zdravljenje. Režim odmerjanja je predpisan ob upoštevanju individualnih značilnosti bolnika, potek terapije je lahko neprekinjen ali cikličen;
prehod z dolgotrajne kontinuirane / ciklične terapije: zdravljenje je treba začeti dan po zaključku prejšnjega tečaja. Uporaba izključno estrogenov se izvaja pri ženskah s histerektomijo. Pri bolnikih z nedotaknjeno maternico je treba zdravilu Klimara dodajati progestogen vsak mesec 10-14 dni. V primeru uporabe obliža, ki sprosti več kot 50 μg hormona / dan, dodatek progestogenov ni pokazal nobenega zaščitnega učinka na endometrij.

Obliž je treba nanesti tedensko, potem ko odstranite uporabljenega, vendar na drugem mestu. Za ciklično zdravljenje se obliž aplicira tedensko 3 zaporedne tedne, po 7-dnevnem intervalu brez obliža se začne naslednji potek zdravljenja.

Do menstrualnih krvavitev običajno pride 2-3 dni po prenehanju jemanja gestagenov.

Priporočila za uporabo obliža:

Obliž Klimara je treba pritrditi z lepilno stranjo (po odstranitvi zaščitne folije) na suh, čist predel kože.
Obliž je treba pritrditi takoj po odprtju embalaže in odstranitvi zaščitne folije.
Priporočljivo je, da obliž pritrdite vzdolž hrbtenice ali zadnjice. Obliža ne lepite na mlečne žleze ali v njihovi bližini, na pasu (pri nošenju oprijetih oblačil se lahko odlepi). Izogibati se je treba tudi predelom kože, na katerih se lahko v bolnikovem sedečem položaju premakne.
Območje, izbrano za pritrditev, ne sme biti poškodovano, razdraženo ali mastno.
Če želite popraviti obliž, z dlanjo močno pritisnite na mesto nanosa in držite približno 10 sekund. Na koncu postopka se morate prepričati, da je obliž v dobrem stiku s kožo, zlasti okoli robov. V primeru ohlapnega prileganja morate nanj pritisniti za boljši oprijem.
Kraj prijave je treba zamenjati enkrat na teden.
Če je obliž pravilno pritrjen, se lahko v kopalnici tuširate in umivate kot običajno. Lahko pa se odlepi s kože v zelo vroči vodi ali ob obisku kopeli / savne.

Če je ženska pozabila zamenjati obliž pravočasno, je treba zamenjavo opraviti čim prej, ko je ugotovljeno dejstvo, da gre za dovoljenje. Nato uporabite naslednji novi obliž kot običajno po koncu sedemdnevnega zdravljenja.

V primeru nepravočasne zamenjave / izgube obliža ali njegovega odlepljenja pred iztekom 7-dnevnega tečaja lahko obliž poskusite znova nanesti. Če to ne uspe, se za preostale dni od 7-dnevnega intervala uporabe uporabi nov obliž.

Stranski učinki

lokalne reakcije: najpogosteje - draženje kože na mestu nanosa;
centralni živčni sistem: glavobol, omotica, migrena, depresija;
prebavni sistem: slabost / bruhanje, napenjanje, bolečine v želodcu, bolečine v želodcu, holestatska zlatenica;
dermatološke reakcije: melazma, kloazma (lahko trajne);
reproduktivni sistem in mlečna žleza: prodorna krvavitev, mazanje izcedek iz nožnice; rast fibroidov maternice; sprememba količine vaginalnega izločka; bolečina in otekanje / povečanje mlečnih žlez;
preobčutljivostne reakcije: v nekaterih primerih - srbenje, alergijski kontaktni dermatitis, generalizirani eksantem;
druge reakcije: poslabšanje porfirije, sprememba telesne teže, edemi, mišični krči, sprememba libida.

Preveliko odmerjanje

Pri kožnem nanosu zdravila Klimara je verjetnost prevelikega odmerjanja zanemarljiva.

Možni simptomi: slabost / bruhanje, včasih odtegnitvena krvavitev.

Priporočljivo je odstraniti obliž, po potrebi izvesti simptomatsko zdravljenje.

Specifični protistrup za estradiol ni znan.

Posebna navodila

Pred začetkom HRT ali pred ponovnim imenovanjem je ženski priporočljivo opraviti temeljit splošni zdravstveni in ginekološki pregled, ki mora vključevati pregled medeničnih organov (s citološkim pregledom sluzi materničnega vratu), mlečnih žlez, trebušne votline, nadzora krvnega tlaka, študijo sistema strjevanja krvi, krvni lipidni profil. Pri bolnikih z diabetesom mellitusom je treba vsaj enkrat na leto spremljati vsebnost sladkorja v krvi.

Z nastopom HRT je treba ukiniti hormonsko kontracepcijo, če je treba bolnika zaščititi, se uporabljajo nehormonski kontraceptivi.

Naslednji pogoji in dejavniki tveganja, ki jih opazimo pred začetkom zdravljenja ali postopoma, zahtevajo v vsakem primeru upoštevanje možnega tveganja in pričakovanih koristi zdravljenja z zdravilom Klimara pred začetkom / nadaljevanjem HNZ:

bolezni srčno-žilnega sistema: po rezultatih številnih epidemioloških študij pri bolnikih, ki so prejemali HRT, se je rahlo povečala incidenca VTE (venske trombembolije), na primer pljučne embolije ali globoke venske tromboze. Ko je zdravilo Klimara predpisano ženskam z dejavniki tveganja za VTE, je treba oceniti razmerje med tveganjem in koristjo terapije. Dejavniki tveganja za VTE vključujejo: posameznikovo / družinsko anamnezo (prisotnost VTE pri neposrednih sorodnikih v relativno mladih letih lahko kaže na genetsko nagnjenost); huda debelost; starost bolnika; podaljšana imobilizacija; resno kirurško poseganje ali obsežna travma (ob upoštevanju etiologije bolezni in trajanja imobilizacije se obravnava vprašanje začasne prekinitve HNZ). Strokovnjaki niso prišli do soglasja glede možnega vpliva krčnih žil na razvoj VTE. Zdravljenje se takoj ustavi, če se odkrijejo simptomi trombembolije ali če obstaja sum nanje;
rak endometrija: Dolgotrajna izpostavljenost estrogenu poveča tveganje za hiperplazijo ali karcinom endometrija. Študije so potrdile, da dodatna uporaba gestagenov zmanjšuje verjetnost za razvoj hiperplazije endometrija in raka materničnega telesa;
rak dojke: po rezultatih metaanalize 51 epidemioloških študij je bilo ugotovljeno, da so ženske, ki so 5 let prejemale HRT, nekoliko povečale tveganje za razvoj diagnosticiranega raka dojke. To je lahko rezultat prejšnje diagnoze bolezni in biološkega vpliva HNZ ali kombinacije obeh dejavnikov. Povečanje relativnega tveganja se pojavi, ko se podaljša trajanje terapije. To je primerljivo s povečanim tveganjem za razvoj raka dojke, ki ga vsako leto opazijo pri ženskah in upočasni naravno menopavzo. Po prekinitvi HNZ / koncu zdravljenja povečano tveganje postopoma izgine v prvih 5 letih. Diagnosticiran pri ženskah, ki prejemajo HRT, rak dojke metastazira manj pogosto kot pri tistih, ki niso prejemale takšnega zdravljenja;
jetrni tumorji: po uporabi hormonskih zdravil, kot je Klimara, so opazili benigne in še manj pogosto maligne tumorje jeter. V izjemno redkih primerih lahko takšni tumorji privedejo do življenjsko nevarnih intraabdominalnih krvavitev. Glavni simptomi jetrnega tumorja: bolečina v nadželodčnem predelu, povečanje velikosti jeter in / ali simptomi hemoperitoneuma;
bolezen žolčnika: ker estrogeni povečajo litogenost žolča, imajo nekateri bolniki v ozadju HRT povečano nagnjenost k boleznim žolčnika;
drugi pogoji: v primeru novorazvite migrene / nenavadno močnih glavobolov in drugih simptomov, ki so možni znanilci motenj krvnega obtoka v vaskularnem sistemu možganov in hrbtenjače, je potrebna takojšnja prekinitev zdravljenja.

Če se pri spremembi kraja uporabe v skladu s priporočili ponavljajoče se vztrajno draženje kože (eritem ali srbenje na območju obliža), je treba uporabo TTS prekiniti.

Razmerje med nadomestnim hormonskim zdravljenjem in klinično arterijsko hipertenzijo ni ugotovljeno. Opisani so primeri rahlega zvišanja krvnega tlaka pri ženskah, ki so prejemale HRT, vendar je njegovo klinično pomembno zvišanje s takšnim zdravljenjem izjemno redko. Če se med posameznimi primeri med HNZ razvije klinično pomembna obstojna hipertenzija, se obravnava vprašanje prekinitve zdravljenja.

Z zmanjšanim delovanjem jeter je možno znatno zmanjšanje presnove spolnih steroidov. Ker s perkutanim vnosom zdravilne učinkovine v telo ne pride do predsistemske biotransformacije s prvim prehodom skozi jetra, je HRT previden pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.

V primeru ponovitve holestatske zlatenice / holestatskega pruritusa, ki se je razvila prej med nosečnostjo in ob predhodni uporabi spolnih steroidov, je treba HNZ takoj prekiniti.

V nekaterih primerih se lahko pri bolnikih, ki prejemajo HNZ, pojavijo neželene manifestacije stimulacije estrogena, kot so nenormalne krvavitve iz maternice. Pri pogostih ali trajnih nenormalnih krvavitvah iz maternice med terapijo je potreben pregled endometrija.

Pod vplivom estrogenov je možno povečanje mioma maternice, v tem primeru je treba HNZ prekiniti.

Za poslabšanje endometrioze je priporočljiva tudi prekinitev zdravljenja.

Če sumite na prolaktinom, je treba pred začetkom zdravljenja diagnozo izključiti.

Kloazma se lahko razvije, zlasti če je v nosečnosti že bila kloazma. S to diagnozo se morajo ženske, ki prejemajo terapijo s TTS, izogibati dolgotrajnejšemu izpostavljanju soncu in izpostavljenosti UV sevanju.

Pogoji, ki se pojavijo ali poslabšajo pri HNZ: migrena, benigne bolezni mlečnih žlez, epilepsija, astma, porfirija, sistemski eritematozni lupus, otoskleroza, horea minor. Nazadnje njihova povezava s HRT ni bila ugotovljena, vendar bi morale biti ženske, ki uporabljajo TTS s takšnimi boleznimi, pod strogim zdravniškim nadzorom.

Zdravila za HNZ lahko vplivajo na rezultate nekaterih laboratorijskih preiskav, vključno s testi delovanja jeter; analize funkcij nadledvične žleze, ledvic in ščitnice; določitev koncentracije transportnih beljakovin v plazmi (globulin, ki veže kortikosteroide in frakcija lipidov / lipoproteinov), parametri presnove ogljikovih hidratov, kazalniki koagulacije in fibrinolize.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ni poročil o kakršnem koli negativnem učinku zdravila Klimara na kognitivne in psihofizične funkcije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nadomestna hormonska terapija pri nosečnicah in doječih materah se ne izvaja.

Glede na rezultate obsežnih epidemioloških študij niso ugotovili povečanega tveganja za razvojne patologije pri otrocih, katerih matere so prejemale HRT / uporabljale hormonske kontraceptive pred nosečnostjo in / ali teratogene učinke na plod, kadar so zdravila nenamerno jemali v zgodnjih fazah nosečnosti.

Med dojenjem se lahko majhne količine spolnih hormonov izločijo v materino mleko.

Pediatrična uporaba

Climara se ne uporablja v pediatriji.

Za kršitve delovanja jeter

Trenutno je in / ali v preteklosti kontraindicirana uporaba zdravila ob prisotnosti benignega / malignega tumorja jeter.

Interakcije z zdravili

Dolgotrajna kombinirana uporaba zdravila TTS Klimar z zdravili, ki inducirajo indukcijo mikrosomskih jetrnih encimov, na primer barbiturati, derivati hidantoina, primidon, rifampicin, karbamazepin in, morda, z grizeofulvinom, topiramatom, okskarbamazepinom, felbamatom, lahko prispeva k povečanju spolnih hormonov; ta zdravila lahko zmanjšajo njegovo klinično učinkovitost. 2-3 tedne na začetku zdravljenja se morda ne pojavi največja indukcija encimov, vendar po prenehanju tečaja lahko traja vsaj 4 tedne.

Pitje velikih odmerkov alkohola med HNZ lahko poveča raven estradiola v obtoku.

Analogi

Klimarini analogi so Divigel, Estrofem, Estrogel itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Po odstranitvi zaščitne folije je treba obliž takoj zlepiti. TTS ni mogoče shraniti neodprtega.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Klimarju

Ženske, ki morajo stalno jemati hormonsko nadomestno terapijo (če je potreben le estrogen), so mnenja o zdravilu Klimar večinoma pozitivna. Če je potrebno neprekinjeno zdravljenje, TTS ni treba uporabljati vsak dan. Obliž se nanaša enkrat na teden in je ob pravilni uporabi zelo priročen.

Morebitna individualna nestrpnost in visoki stroški zdravila so navedeni kot slabosti.