Carbidopa / Levodopa

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Carbidopa / Levodopa: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene Carbidope / Levodope
19. Cena zdravila Carbidopa / Levodopa v lekarnah

Latinsko ime: Carbidopa / Levodopa

Koda ATX: N.04. BA02

Aktivna sestavina: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)

Proizvajalec: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Ciper)

Opis in posodobitev fotografije: 07.12.2019

Carbidopa / Levodopa je kombinirano antiparkinsonično zdravilo (periferni zaviralec dekarboksilaze + predhodnik dopamina).

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki tablet: bikonveksne, ovalne, svetlo modre, posejane s temnejšim ali svetlejšim odtenkom, z logotipom proizvajalca na eni strani in črto na drugi (10 kosov. V pretisnih omotih, 10 pretisnih omotov v kartonski škatli in Navodila za uporabo zdravila Carbidopa / Levodopa).

Sestava za eno tableto:

aktivne sestavine: karbidopa (v obliki monohidrata) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
pomožne komponente: koloidni silicijev dioksid, prečiščen smukec, mikrokristalna celuloza, dinatrijev edetat, povidon, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob, glicerol, E110 (sončno rumeno barvilo), E133 (briljantno modro barvilo).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Levodopa je aminokislina, ki izhaja iz L-tirozina. Dopamin se tvori neposredno iz levodope pod delovanjem aromatične dekarboksilaze L-aminokisline, ki zavira nevronsko aktivnost v možganski striatumu. V perifernih tkivih poteka tudi proces dekarboksilacije levodope in njene pretvorbe v dopamin, ki pa ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado.

Karbidopa zavira pretvorbo levodope v dopamin v perifernih tkivih, vendar ne vpliva na ta proces v centralnem živčnem sistemu, to pomeni, da je zaradi kombinirane uporabe teh dveh snovi mogoče povečati količino levodope, ki vstopi v možgane. Sočasna uporaba s karbidopo poveča biološko uporabnost levodope za 2-krat. Karbidopa ne zavira v celoti dopa dekarboksilaze.

Farmakokinetika

Levodopa

Absorpcija levodope iz prebavil in prehod snovi skozi krvno-možgansko pregrado poteka z aktivnim transportom. Dopa dekarboksilaza, ki se nahaja v črevesni steni, moti absorpcijo levodope. Absorpcija levodope iz želodca je omejena. Hitrost praznjenja želodca ima v tem procesu ključno vlogo, zato se ob prisotnosti dejavnikov, ki upočasnijo sproščanje želodca, na primer pri jedi ali m-antiholinergičnih zdravilih, gibanje snovi v dvanajstnik upočasni in absorpcija upočasni. V krvni plazmi opazimo največjo koncentracijo levodope 1–2 uri po jemanju zdravila Carbidopa / Levodopa.

Volumen porazdelitve v telesu je od 0,9 do 1,6 l / kg. Če aktivnost dopa-dekarboksilaze nadaljuje, je skupni očistek levodope iz plazme 0,5 l / kg / h. Mehanizem prodiranja skozi krvno-možgansko pregrado je olajšana difuzija. V endoteliju kapilar možganov obstaja druga potencialna ovira za vstop levodope v možgansko tkivo - encim dopa dekarboksilaza, vendar je v teh kapilarah le majhna količina odvzete levodope dekarboksilirana.

Približno 70–75% zaužite levodope se presnovi v črevesni steni (tako imenovani učinek primarnega prehoda). Jetra praktično niso vključena v primarni metabolizem. S povečanjem odmerka se količina zdravila, ki se v črevesju dekarboksilira, zmanjša. Levodopa se ne veže na beljakovine v plazmi. Glavna pot za tvorbo dopamina je dekarboksilacija levodope pod vplivom dopa-dekarboksilaze, katere največje količine so prisotne v jetrih, ledvicah in črevesju. Druga presnovna pot levodope je metoksilacija s katehol-O-metiltransferazo. Kot rezultat tega procesa nastane 3-O-metildopa. S podaljšanim zdravljenjem se ta presnovek lahko kopiči. Dodatna presnovna pot je transaminiranje levodope. Njeni končni proizvodi so vinil acetat, vinil piruvat in 2,4,5-trihidroksifenilocetna kislina. Transaminiranje je edina reverzibilna presnovna pot.

Karbidopa poveča T _1/2 (razpolovni čas) levodope na 3 ure. Približno 69% snovi najdemo v urinu v obliki dopamina, pa tudi njegovih presnovkov - noradrenalina, dihidrofenilocetne kisline, vaniljeve mandljeve kisline in homovanilne kisline.

Karbidopa

Pri uporabi karbidope v priporočenih odmerkih ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Najvišjo koncentracijo v plazmi opazimo 2–4 ure po jemanju zdravila. Približno 50% snovi se izloči z blatom in urinom, medtem ko se do 35% karbidope, ki se izloči skozi ledvice, izloči v nespremenjeni obliki.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Carbidopa / Levodopa se uporablja pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in Parkinsonovim sindromom znanega izvora, vključno s tistimi zaradi cerebrovaskularnih sprememb, encefalitisa in zastrupitve s strupenimi snovmi, vključno z manganom ali ogljikovim monoksidom.

Kontraindikacije

Absolutno:

kožne bolezni neznanega izvora;
sum na melanom ali obstoječi melanom;
horea iz Huntingtona;
huda nevroza ali psihoza;
sekundarni parkinsonizem zaradi uporabe nevroleptikov (antipsihotičnih zdravil);
benigni (esencialni) tremor;
glavkom z zaprtim kotom;
otroci in mladostniki do 18 let;
Med nosečnostjo in dojenjem;
hkratna uporaba neselektivnih zaviralcev MAO (monoaminooksidaza), kot tudi interval manj kot dva tedna po koncu njihovega vnosa;
preobčutljivost za glavne ali pomožne sestavine zdravila.

Sorodnik (tablete Carbidopa / Levodopa se uporabljajo previdno):

huda ledvična in / ali jetrna disfunkcija;
hude bolezni srca in ožilja (srčno popuščanje, miokardni infarkt z motnjami srčnega ritma v anamnezi);
erozivne in ulcerozne lezije dvanajstnika in / ali želodca;
hude pljučne bolezni (vključno z bronhialno astmo);
bolezni endokrinega sistema (vključno s sladkorno boleznijo);
duševne motnje;
zgodovina epileptičnih napadov.

Carbidopa / Levodopa, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Carbidopa / Levodopa se jemljejo peroralno, po obroku ali hkrati z majhno količino hrane, brez žvečenja in pitja veliko vode. Ker obstaja konkurenca za absorpcijo levodope in aromatskih aminokislin, med zdravljenjem ni priporočljivo uživati velikih količin beljakovinske hrane.

Dnevni odmerek karbidope, ki je potreben za zatiranje periferne dekarboksilacije levodope, je v povprečju od 70 do 100 mg. S povečanjem odmerka karbidope na 200 mg in več se nadaljnje povečanje terapevtskega učinka ne pojavi. Dnevni odmerek levodope ne sme presegati 2000 mg.

Na začetku zdravljenja se zdravilo vzame po 1/2 tablete dvakrat na dan. Nato se po potrebi odmerek poveča za 1/2 tablete na dan. Običajno na začetku nadomestnega zdravljenja dnevni odmerek zdravila Carbidopa / Levodopa ne sme presegati 3 tablet (1 tableta trikrat na dan). Ta odmerek je priporočljiv kot začetni odmerek za hude primere parkinsonizma. Izjemoma je pri monoterapiji možno še večje povečanje odmerka, vendar skupaj največ 8 tablet (1 tableta osemkrat na dan). Dnevni odmerki 6 tablet ali več se uporabljajo zelo previdno.

Stranski učinki

prebavni sistem: slabost, zatemnitev sline, bolečine v nadželodčnem predelu, bruhanje, težave pri požiranju, anoreksija, ulcerogeni učinek pri dovzetnih posameznikih; redko - krvavitev iz prebavil;
kardiovaskularni sistem: aritmije, zvišan krvni tlak, flebitis, tahikardija, kolaps, ortostatska hipotenzija;
živčni sistem: distonija, diskinezija (vključno s kombinacijo horeje in atetoze); pri dolgotrajni terapiji - omotica, slabost, anoreksija, tesnoba, ataksija, zaspanost, živčna napetost, nespečnost, distonični nehoteni gibi, prekomerna razdražljivost, sedacija, nočne more, pojav vklopa, zmedenost, nevroleptični maligni sindrom; evforija, hipomanija, demenca, depresija (z samomorilnimi mislimi ali brez), povečan libido, halucinacije, spremembe duševnega stanja (vključno s prehodnimi psihozami in paranoičnimi učinki), epileptični napadi (neposredna povezava z jemanjem zdravila Carbidopa / Levodopa ni ugotovljena);
hematopoetski sistem: redko - trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, anemija (vključno s hemolitično);
laboratorijski parametri: hiperkreatinemija, hiperurikemija, pozitivni neposredni Coombsov test, spremembe ravni bilirubina, laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze, dušika sečnine, joda, vezanega na beljakovine, pa tudi aspartat aminotransferaze in alanin aminotransferaze;
alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, pruritus, Quinckejev edem, hemoragični vaskulitis;
druge reakcije: bolečina v prsih, omedlevica, izguba ali povečanje telesne mase, diplopija, midriaza, zatemnitev izločkov urina in znojnic, težko dihanje.

Neželeni učinki zdravila Carbidopa / Levodopa so običajno odvisni od velikosti prejetega odmerka in odziva posameznega bolnika na zdravljenje. Včasih jih je mogoče odpraviti z začasnim zmanjšanjem odmerka brez prekinitve zdravljenja. Znaki, kot sta blefarospazem in trzanje posameznih mišic, so lahko osnova za zmanjšanje odmerka. Če neželene reakcije trajajo, je treba zdravilo postopoma ukiniti.

Med jemanjem levodope se lahko pojavijo drugi neželeni učinki, ki jih je treba upoštevati pri uporabi zdravila Carbidopa / Levodopa. To so reakcije naslednjih sistemov in organov:

prebavni sistem: suha usta, grenak okus v ustih, škrtanje z zobmi, napadi kolcanja, pekoč občutek v jeziku, dispepsija, pretirano slinjenje, disfagija, napenjanje, zaprtje, nelagodje in bolečine v trebuhu;
centralni živčni sistem: glavobol, otrplost, nespečnost, utrujenost, šibkost, tesnoba, psihomotorična vznemirjenost, astenija, dezorientacija, povečan tremor rok, evforija, nestabilnost hoje, omedlevica, zmanjšana duševna aktivnost, mišični krči, ataksija, tonični krči žvečilnih mišic, aktivacija latentnega okulosimpatičnega sindroma;
genitourinarni sistem: urinska inkontinenca, zadrževanje urina, dolgotrajna boleča erekcija;
organ vida: razširjene zenice, zamegljen vid, dvojni vid, epizodni sočasni strabizem;
presnova: otekanje, povečanje ali zmanjšanje telesne teže;
laboratorijski kazalci: lažno pozitivna reakcija na ketonska telesa v urinu (pri uporabi testnih trakov za določanje ketonurije), lažno negativni testi glukozurije (kadar se določi z metodo glukozne oksidaze);
druge reakcije: težko dihanje, slabo počutje, maligni melanom, hripavost, zardevanje kože vratu, obraza in prsnega koša, levkocitoza, eritrociturija, zmanjšan hematokrit in hemoglobin, bakteriurija, hiperglikemija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Carbidopa / Levodopa vključujejo: zvišanje in nato padec krvnega tlaka, motnje srčnega ritma, sinusno tahikardijo, anoreksijo, tesnobo, vznemirjenost, nespečnost, zmedenost. Pri bolniku se lahko razvije ortostatska hipotenzija, nespečnost in anoreksija pa včasih trajata tudi več dni.

Bolnik se izpere v želodcu, predpiše mu aktivno oglje in predpiše simptomatsko zdravljenje (po potrebi v stacionarnih pogojih). Za karbidopo in levodopo ni posebnega protistrupa. Učinek zdravila pod vplivom piridoksina ni oslabljen. Podatkov o učinkovitosti dialize ni. Da bi preprečili pojav aritmij, je treba spremljati srčno aktivnost.

Posebna navodila

Zdravljenje s karbidopo / levodopo ukinemo postopoma, saj se ob nenadni odpovedi zdravila lahko pojavijo simptomi, ki spominjajo na nevroleptični maligni sindrom (zvišana telesna temperatura, povečana koncentracija kreatin-fosfokinaze v serumu). Bolnike, ki morajo nenadoma zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje, je treba skrbno spremljati.

Dolgotrajno zdravljenje z zdravilom je treba izvajati ob rednem spremljanju delovanja ledvic, jeter, kardiovaskularnega sistema in slike periferne krvi. Poleg tega je treba redno ocenjevati duševno stanje bolnika.

Pri kirurških posegih s splošno anestezijo se zdravilo nadaljuje v običajnih odmerkih, dokler bolnik ne more vzeti tablet in tekočine. Če se za anestezijo uporabljata ciklopropan in halotan, je treba karbidopo / levodopo ustaviti vsaj 8 ur pred načrtovano operacijo. Po operaciji se zdravljenje nadaljuje v enakem odmerku.

Pri starejših bolnikih je absorpcija levodope večja kot pri mlajših. S starostjo in s podaljšano uporabo levodope se aktivnost dopa-dekarboksilaze v tkivih zmanjšuje.

Pri bolnikih z glavkomom je treba med zdravljenjem redno meriti očesni tlak.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med jemanjem zdravila Carbidopa / Levodopa ne smete voziti vozil in opravljati del, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitro psihomotorično reakcijo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Carbidopa / Levodopa je kontraindicirano pri nosečnicah in doječih materah.

Pediatrična uporaba

Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri hudo okvarjenem delovanju ledvic zdravljenje z zdravili izvajamo previdno.

Za kršitve delovanja jeter

Bolnikom s hudo okvarjenim delovanjem jeter se karbidopa / levodopa predpisuje previdno.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih odmerkov ni treba spreminjati. Vendar je treba upoštevati, da se s starostjo, pa tudi s podaljšano uporabo levodope, aktivnost dopa-dekarboksilaze v tkivih zmanjšuje.

Interakcije z zdravili

Ob hkratni uporabi nekaterih snovi in zdravil z zdravilom Carbidopa / Levodopa se lahko pojavijo različne vrste interakcij med zdravili, ki jih je treba upoštevati:

antihipertenzivi: tveganje za posturalno hipotenzijo je veliko;
triciklični antidepresivi: biološka uporabnost levodope se zmanjša in lahko se pojavijo diskinezija in arterijska hipertenzija;
fenotiazini, butirofenoni: učinkovitost zdravila Carbidopa / Levodopa se zmanjša;
neselektivni zaviralci MAO (z izjemo selegilina): možen je razvoj hipertenzivne krize (ta kombinacija je kontraindicirana);
simpatomimetiki: njihov učinek se lahko poveča (priporočljivo je zmanjšati odmerek simpatomimetikov);
sredstva za inhalacijsko anestezijo, β-adrenostimulansi: poveča se tveganje za srčne aritmije;
metildopa: možno je medsebojno okrepitev neželenih učinkov levodope in metildope;
zaviralci dopa-dekarboksilaze: priporočljivo je dnevni odmerek levodope zmanjšati za 70–80%, saj ostane enak klinični rezultat tudi pri zmanjšanju odmerka;
amantadin: obstaja obojestranski učinek okrepitve;
piridoksin: poveča periferno presnovo levodope in zmanjša količino levodope, ki prehaja krvno-možgansko pregrado;
fenitoin, papaverin, m-antiholinergiki, diazepam, klonidin, rezerpin, tioksantenski derivati: antiparkinsonski učinek zdravila je mogoče zmanjšati.

Analogi

Analogi zdravila Carbidopa / Levodopa so: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, tablete Madopar s hitrim delovanjem (disperzibilne) "125", Tidomet forte.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem in suhem prostoru pri temperaturi do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 5 let.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Carbidopi / Levodopi

Zdravilo je vključeno na seznam vitalnih in bistvenih zdravil, vendar o zdravilu Carbidop / Levodopa praktično ni nobenih mnenj, ki bi jih pustili bolniki sami. Zdravniki ugotavljajo, da levodopa že vrsto let ostaja eno najučinkovitejših antiparkinsonskih zdravil. Vsem bolnikom s Parkinsonovo boleznijo prej ali slej predpišejo zdravila, ki vključujejo levodopo. Njegova uporaba lahko zmanjša smrtnost in poveča pričakovano življenjsko dobo bolnikov s to boleznijo. Carbidopa / Levodopa se pri večini bolnikov na splošno dobro prenaša in je učinkovita. Kombinacija levodope s karbidopo omogoča večkratno zmanjšanje pogostnosti perifernih neželenih učinkov.

Cena zdravila Carbidopa / Levodopa v lekarnah

Trenutna cena zdravila Carbidopa / Levodopa ni znana, saj zdravilo ni na voljo v lekarnah. Podobne izdelke, na primer Tidomet forte v tabletah (v pakiranjih po 100), lahko kupite za 600-620 rubljev. Cena drugega analoga - Nakoma (tablete v pakiranjih po 100 kosov) - je približno 1300 rubljev.