Letrozol

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Letrozol: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Letrozol

Koda ATX: L02BG04

Aktivna sestavina: letrozol (letrozol)

Proizvajalec: Kern Pharma S. L. (Španija), Hetero Labs Limited (Indija), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indija), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indija), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugalska), APF-TRADING CJSC (Rusija), Drug Technology (Rusija), R-Pharm CJSC (Rusija), Pharmasintez-Nord JSC (Rusija), PHARMAKTIV LLC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Cene v lekarnah: od 1493 rubljev.

Nakup

Letrozol je zaviralec sinteze estrogena, antineoplastično sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: okrogle, bikonveksne, rumene; na prerezu je belo ali belo rumenkasto jedro (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1, 3, 6 ali 10 paketov; 14, 28, 30, 60 ali 100 kosov v polimernih pločevinkah, v kartonska škatla 1 pločevinka).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: letrozol - 2,5 mg;
dodatne komponente: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, predželatiniziran koruzni škrob, krospovidon, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
sestava filmske lupine: Opadray Y 1-7000 [makrogol (polietilen glikol), titanov dioksid, hipromeloza], rumeno barvilo železov oksid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Letrozol je zdravilo, ki ima antiestrogeni učinek, zavira sintezo estrogenov (ne samo v perifernih, ampak tudi v tumorskih tkivih) in tudi selektivno zavira aromatazo (encim sinteze estrogena) z visoko specifično konkurenčno vezavo na podenoto tega encima, hemat citokrom P450.

Pri ženskah po menopavzi se estrogeni tvorijo predvsem zaradi sodelovanja encima aromataze, ki pretvori androgene (predvsem testosteron in androstenedion), sintetizirane v nadledvičnih žlezah, v estradiol in estron.

Z dnevnim vnosom zdravila v dnevnem odmerku 0,1–5 mg se plazemska koncentracija estrona, estradiola in estron sulfata zmanjša za 75–95% od začetne ravni. Zaviranje sinteze estrogena se ohranja v celotnem obdobju uporabe letrozola. Hkrati ni kršitve sinteze steroidnih hormonov v nadledvičnih žlezah. Test z adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) ni razkril nobenih nepravilnosti v sintezi kortizola in aldosterona, zato dodatna uporaba mineralokortikoidov in glukokortikoidov ni potrebna.

Androgeni, ki so predhodniki estrogena, se ne kopičijo, ko je biosinteza estrogena blokirana. V obdobju terapije niso opazili sprememb v lipidnem profilu in delovanju ščitnice, koncentracij folikle stimulirajočih in luteinizirajočih hormonov v krvni plazmi ter povečanju pogostosti kapi in miokardnih infarktov.

Letrozol do neke mere poveča pojavnost osteoporoze. Ta številka je 6,9% v primerjavi s 5,5% v skupini s placebom. Vendar se incidenca zlomov pri bolnikih, ki prejemajo letrozol, ne razlikuje od incidence pri zdravih ženskah iste starosti.

Adjuvantno zdravljenje z letrozolom pri zgodnjem stadiju raka dojke zmanjšuje tveganje za ponovitev in razvoj sekundarnih tumorjev ter poveča preživetje brez bolezni 5 let.

Dolgotrajno adjuvantno zdravljenje zmanjša tveganje za ponovitev bolezni za 42%. Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da je bila pri bolnikih, ki so prejemali letrozol, ugotovljena prednost preživetja brez bolezni, ne glede na prizadetost bezgavk. Pri ženskah z okvaro bezgavk se smrtnost zmanjša za 40%.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se letrozol hitro in v celoti absorbira iz prebavil. Zanj je značilna visoka biološka uporabnost - približno 99,9%. Z vnosom hrane se stopnja absorpcije nekoliko zmanjša.

V povprečju je največja koncentracija: pri jemanju na prazen želodec - 129 ± 20,3 nmol / l, pri jemanju s hrano - 98,7 ± 18,6 nmol / l, medtem ko je stopnja absorpcije letrozola (če se izračuna po površini pod krivuljo "koncentracija - čas ") se ne spremeni.

Najvišja koncentracija v krvi je v povprečju dosežena v 1 uri, če zdravilo jemljete na prazen želodec, in 2 uri, če ga jemljete s hrano. Šteje se, da te majhne spremembe nimajo kliničnega pomena, zato razmerje med časom jemanja letrozola in prehrano ni kritično.

Povezava s krvnimi beljakovinami je približno 60%, od tega približno 55% z albumini.

Koncentracija zdravila v eritrocitih je približno 80% ravni v krvni plazmi.

Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je približno 1,87 ± 0,47 l / kg.

Z dnevnim vnosom dnevnega odmerka 2,5 mg lahko ravnotežno koncentracijo dosežemo v 2-6 tednih. Pri dolgotrajnem zdravljenju ni opaziti kopičenja letrozola.

Letrozol se v veliki meri presnavlja s sodelovanjem izoencimov CYP2A6 in CYP3A4 citokroma P450, zaradi česar nastane farmakološko neaktivna spojina karbinol.

Zdravilo se v obliki presnovkov izloča predvsem skozi ledvice, v manjši meri skozi črevesje. Končni T 1/2 (razpolovni čas) je 48 ur.

Starost bolnika in stanje ledvične funkcije ne vplivata na farmakokinetične parametre letrozola.

Pri zmerno okvarjenem delovanju jeter (razred B po Child-Pugovi lestvici) je povprečna površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) za 37% višja, vendar ostaja v območju vrednosti, opaženih pri bolnikih brez okvare jeter. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pugovi lestvici) in cirozo jeter se AUC poveča za 95%, razpolovni čas se poveča za 187%. Kljub temu zdravilo dobro prenaša tudi v velikih dnevnih odmerkih (5-10 mg), zato za te skupine bolnikov ni treba prilagoditi odmerka.

Indikacije za uporabo

prva linija terapije pogostih hormonsko odvisnih oblik raka dojke pri ženskah v menopavzi;
adjuvantno zdravljenje raka dojke v zgodnji fazi, ki izraža estrogenske receptorje pri ženskah po menopavzi;
podaljšano adjuvantno zdravljenje zgodnjega stadija raka dojke pri ženskah po menopavzi po zaključku tečaja standardnega adjuvantnega zdravljenja s tamoksifenom;
zdravljenje pogostih oblik raka dojke pri ženskah po menopavzi (vključno z umetno povzročenimi) po predhodnem zdravljenju z antiestrogenom.

Kontraindikacije

Absolutno:

otroštvo;
Med nosečnostjo in dojenjem;
endokrini status, značilen za reproduktivno obdobje;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila Letrozol.

Sorodnik (potrebna posebna skrb):

malabsorpcija glukoze-galaktoze;
intoleranca za laktazo;
pomanjkanje laktaze;
očistek kreatinina (CC) <30 ml / min.

Navodila za uporabo letrozola: način in odmerjanje

Letrozol je treba jemati peroralno. Ni se treba osredotočati na čas obroka.

Priporočeni odmerek je 2,5 mg 1-krat na dan. Zdravilo se uporablja dolgo časa - 5 let ali do ponovitve bolezni.

Trajanje jemanja zdravila Letrozol kot podaljšanega pomožnega zdravljenja je 4 leta (ne več kot 5 let).

Če obstajajo znaki napredovanja bolezni, se zdravilo prekliče.

Zdravljenje bolnic z rakom dojke v pozni fazi ali z metastatskim tumorjem se nadaljuje, dokler ni izraženo napredovanje tumorja.

Stranski učinki

Neželeni učinki so običajno blagi do zmerni. Povezan predvsem z zatiranjem sinteze estrogena. Razvrščeni so na naslednji način: zelo pogosto -> 10%, pogosto - 1-10%, včasih - 0,1-1%, redko - 0,01-0,1%, zelo redko - <0,01%, vključno s posameznimi sporočili …

Možni neželeni učinki:

na delu kože in kožnih dodatkov: pogosto - kožni izpuščaj (vključno z eritematoznimi in makulopapuloznimi, luskavico podobni izpuščaji, vezikularni izpuščaj), prekomerno potenje, alopecija; včasih - urtikarija, suha koža, srbeča koža; zelo redko - anafilaktične reakcije, angioedem;
s strani čutil: včasih - kršitev okusa, draženje oči, zamegljen vid, katarakta;
s strani krvotvornih organov: včasih - levkopenija;
s strani kardiovaskularnega sistema: včasih - trombembolija, tromboflebitis površinskih in globokih ven, tahikardija, zvišan krvni tlak, palpitacije, ishemična bolezen srca (angina pektoris, srčno popuščanje, miokardni infarkt); redko - arterijska tromboza, pljučna embolija, možganska kap;
iz živčnega sistema: pogosto - omotica, glavobol, depresija; včasih - okvara spomina, oslabljen okus, razdražljivost, nespečnost, zaspanost, parestezija, disestezija, hipestezija, živčnost, tesnoba, epizode cerebrovaskularne nesreče;
iz mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - artralgija; pogosto - bolečine v kosteh, mialgija, osteoporoza, zlomi kosti, včasih artritis;
iz sečnega sistema: včasih - okužbe sečil, pogosto uriniranje;
iz reproduktivnega sistema: včasih - suhost iz nožnice, izcedek iz nožnice, krvavitev iz nožnice, bolečine v mlečnih žlezah;
iz dihal: včasih - zasoplost, kašelj;
iz prebavnega sistema: pogosto - zaprtje, driska, dispepsija, slabost, bruhanje; včasih - suha usta, stomatitis, bolečine v trebuhu, povečana aktivnost jetrnih encimov;
drugi: zelo pogosto - vročinski utripi (vročinski utripi); pogosto - povečan apetit, povečanje telesne mase, anoreksija, periferni edem, astenija, povečana utrujenost, slabo počutje, hiperholesterolemija; včasih - žeja, suhost sluznice, hipertermija (pireksija), generalizirani edemi, izguba teže, bolečina v žariščih tumorjev.

Preveliko odmerjanje

Informacije o posledicah prevelikega odmerjanja so zelo omejene. Specifična zdravljenja in protistrup niso znani. Izvesti je treba simptomatsko in podporno terapijo. Izločanje letrozola iz plazme lahko pospešimo s hemodializo.

Posebna navodila

Ženske v perimenopavzi in zgodnji postmenopavzi med zdravljenjem z zdravilom Letrozole, preden vzpostavijo stabilno hormonsko stanje v postmenopavzi, bi morale uporabljati zanesljive metode kontracepcije, kar je povezano s tveganjem za nosečnost.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V nekaterih primerih zdravilo povzroči neželene učinke, ki lahko vplivajo na bolnikove motorične in duševne funkcije (na primer omotica ali splošna šibkost). V zvezi s tem je med zdravljenjem priporočljivo biti previden pri opravljanju potencialno nevarnih dejavnosti, vključno z delom s kompleksnimi mehanizmi in vožnjo avtomobila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V skladu z navodili je letrozol kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.

Pediatrična uporaba

Zdravilo se ne uporablja v pediatriji.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zaradi pomanjkanja podatkov o uporabi letrozola pri zdravljenju bolnikov s CC <30 ml / min je zdravilo predpisano šele po temeljiti oceni pričakovanih koristi in možnih tveganj.

Za kršitve delovanja jeter

Pri sočasni okvari jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Vendar pa morajo biti bolniki s hudo okvaro delovanja jeter (razred C po Child-Pugh lestvici) med zdravljenjem pod strogim zdravniškim nadzorom.

Uporaba pri starejših

V starosti prilagoditev odmerka letrozola ni potrebna.

Interakcije z zdravili

Letrozol ne vstopa v farmakološko pomembne interakcije z varfarinom in cimetidinom.

Med kliničnimi študijami je bilo ugotovljeno, da letrozol in vitro lahko zavira aktivnost izoencimov citokroma P450, kot sta CYP2A6 in CYP2C19 (slednji je zmeren). Pri odločanju o pomenu teh podatkov za kliniko je treba upoštevati, da CYP2A6 nima pomembne vloge pri presnovi zdravil. Glede na rezultate raziskav letrozol v koncentracijah, ki so 100-krat višje od ravnotežnih koncentracij v plazmi in vitro, ne more bistveno zavirati presnove diazepama, ki je substrat izoencima CYP2C19. Tako lahko sklepamo, da obstaja majhna verjetnost klinično pomembnih interakcij med letrozolom in izoencimom CYP2C19. Kljub temu je priporočljiva previdnost, če je med zdravljenjem raka treba uporabljati zdravila,ki se presnavljajo predvsem s sodelovanjem teh izoencimov in imajo ozek terapevtski indeks.

Kliničnih izkušenj z letrozolom v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili ni.

Analogi

Analogi Letrozol so Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.

Pogoji skladiščenja

Rok uporabnosti je 5 let.

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C izven dosega otrok, zaščiteno pred svetlobo.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene zdravila Letrozol

Ocene zdravila Letrozole na specializiranih medicinskih forumih so malo zaradi posebnosti bolezni, pri kateri se uporablja. Letrozol med onkologi velja za splošno priznano sredstvo za zdravljenje raka dojke, katerega učinek je bil dokazan v kliničnih študijah in praktičnih izkušnjah uporabe.