Leukostim - Navodila Za Uporabo, Pregledi, Cena, Analogi Zdravil

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Levkostim

Leukostim: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Leucostim

Koda ATX: L03AA02

Aktivna sestavina: filgrastim (filgrastim)

Proizvajalec: Biocad, CJSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 02.09.2019

Cene v lekarnah: od 2100 rubljev.

Nakup

Raztopina za intravensko in subkutano uporabo Leukostim

Leukostim je imunomodulator.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - raztopina za intravensko in subkutano dajanje: brezbarvna ali rumenkasta, prozorna (150 μg / ml - po 1 ml v vialah, 1 ali 5 vial v pretisnem omotu, 1 paket v kartonski škatli; 300 μg / ml - 1 ali 1,6 ml v vialah, 1 ali 5 vial v pretisnem omotu, 1 pakiranje v kartonski škatli; po 0,5 ali 1 ml v injekcijskih brizgah z bati in spajkanimi iglami, 1 ali 5 injekcijskih brizg v kartonski škatli; 600 μg / ml - 0,8 ml v injekcijskih brizgah z bati in spajkanimi iglami, 1 ali 5 injekcijskih brizg v konturni celici, 1 embalaža v kartonski škatli; vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Leukostim).

Zdravilna učinkovina: filgrastim, v 1 ml raztopine - 150 μg (15 milijonov ie), 300 μg (30 milijonov ie) ali 600 μg (60 milijonov ie) (ie - mednarodne enote).

Pomožne komponente: voda za injekcije, ledena ocetna kislina, natrijev acetat trihidrat, polisorbat 80, dekstran 60.000, manitol.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila Leukostim - filgrastim je visoko prečiščena neglikozilirana beljakovina, sestavljena iz 175 aminokislin. Proizvaja ga sev Escherichia coli, v genom katerega je bil z uporabo metod genskega inženiringa uveden gen za G-CSF (človeški granulocitni faktor, ki stimulira kolonijo). Človeški G-CSF je glikoprotein, ki uravnava tvorbo funkcionalno aktivnih nevtrofilcev in njihovo sproščanje iz kostnega mozga v kri.

Zaradi uporabe zdravila Leukostim 24 ur po zaužitju se število nevtrofilcev v periferni krvi znatno poveča z rahlim povečanjem števila monocitov. Pri TCN (huda kronična nevtropenija) lahko filgrastim privede do rahlega povečanja števila bazofilcev in eozinofilcev v obtoku. Nekateri od teh bolnikov imajo lahko pred začetkom zdravljenja bazofilijo ali eozinofilijo.

Filgrastim odvisno od odmerka poveča število nevtrofilcev z normalno / povečano fagocitno in kemotaktično aktivnostjo. Po koncu zdravljenja se število nevtrofilcev v periferni krvi v 1-2 dneh zmanjša za 50%, kazalnik se v naslednjih 1–7 dneh vrne na normalno raven.

Uporaba zdravila Leukostim lahko znatno zmanjša pogostost, trajanje in resnost nevtropenije in febrilne nevtropenije, hkrati pa zmanjša potrebo in trajanje bolnišničnega zdravljenja pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo s citostatiki ali mieloablativno zdravljenje, ki mu sledi presaditev kostnega mozga.

Bolniki, ki prejemajo levkostim in citotoksično kemoterapijo, potrebujejo manjše odmerke antibiotikov v primerjavi z bolniki, ki prejemajo citotoksično kemoterapijo brez filgrastima.

Z uporabo zdravila se trajanje febrilne nevtropenije, potreba po antibiotičnem zdravljenju in hospitalizaciji po indukcijski kemoterapiji pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo znatno zmanjša. Hkrati filgrastim ne vpliva na pogostost vročine in nalezljivih zapletov.

Uporaba zdravila Leukostim, tako samostojno kot po koncu kemoterapije, pomaga sprostiti sproščanje krvotvornih izvornih celic v periferni krvni obtok. Alogena ali avtologna presaditev PSCC (matične celice periferne krvi) se izvaja po terapiji z velikimi odmerki citostatikov ali namesto / poleg presaditve kostnega mozga. Presaditev PSCC se lahko predpiše tudi po mielosupresivnem citotoksičnem zdravljenju. Uporaba PSCC, mobiliziranih s filgrastimom, lahko pospeši obnovo hematopoeze, zmanjša tveganje za hemoragične zaplete in potrebo po transfuziji trombocitov po mieloablativni ali mielosupresivni terapiji.

Profil varnosti in učinkovitosti zdravila Leukostim pri odraslih in otrocih, ki prejemajo citotoksično kemoterapijo, se ne razlikuje.

Pri otrocih in odraslih filgrastim v prirojeni, občasni idiopatski nevtropeniji stalno povečuje število nevtrofilcev v periferni krvi in zmanjšuje pojavnost nalezljivih zapletov.

Ko je zdravilo Leukostim predpisano bolnikom z okužbo s HIV, je mogoče vzdrževati normalno raven nevtrofilcev in upoštevati priporočene odmerke protiretrovirusnega in / ali drugega mielosupresivnega zdravljenja. Med zdravljenjem s filgrastimom ni znakov povečane replikacije virusa HIV.

Tako kot drugi hematopoetski rastni dejavniki tudi G-CSF deluje spodbudno na človeške endotelijske celice.

Rakotvornih lastnosti filgrastima niso preučevali. Filgrastim ne povzroča mutacij v bakterijskem genomu, ne glede na prisotnost encimskega sistema, potrebnega za presnovo zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da imajo nekatere maligne celice na svoji površini receptorje G-CSF. Ni mogoče izključiti, da lahko filgrastim služi kot rastni faktor za različne vrste tumorjev.

V študijah na podganah obeh spolov pri uporabi filgrastima v odmerkih do 500 μg / kg niso ugotovili vpliva na plodnost in nosečnost.

Filgrastim v študijah na kuncih in podganah ni imel teratogenega učinka. Pri kuncih se je povečala pogostost splavov, medtem ko anomalije ploda niso bile ugotovljene.

Farmakokinetika

Filgrastim se po subkutani uporabi hitro absorbira in doseže največjo koncentracijo v krvnem serumu v 2–8 urah. Razpolovni čas po intravenski ali subkutani uporabi je običajno med 2-4 urami. Očistek in razpolovni čas sta odvisna od odmerka in števila nevtrofilcev. Predvidevamo lahko, da prevladujejo linearna narava očistka in farmakokinetični procesi.

Absolutna biološka uporabnost po subkutanem dajanju 375 in 750 μg je 62% oziroma 72%. Koncentracija filgrastima po prenehanju njegove uporabe v 24 urah pade na endogene vrednosti.

Pri bolnikih z onkološkimi boleznimi in zdravih prostovoljcih pred kemoterapijo z večkratnim dajanjem filgrastima je bilo ugotovljeno znižanje njegove koncentracije v plazmi. Povečanje očistka snovi je v tem primeru odvisno od odmerka, verjetno je stopnja tega povečanja odvisna od stopnje nevtrofilije pri prejemnikih. To je v skladu z informacijami o povečanju nevtrofilno odvisnega očistka s povečanjem bazena nevtrofilcev. Pri bolnikih, ki prejemajo filgrastim po kemoterapiji, ostane koncentracija snovi v plazmi na enaki ravni do začetka okrevanja hematopoeze.

Pri intravenskem in subkutanem dajanju filgrastima je opaziti pozitivno linearno razmerje med odmerkom in koncentracijo v serumu. Po subkutanem dajanju terapevtskih odmerkov koncentracija filgrastima 8-16 ur presega 10 ng / ml. Porazdelitveni volumen je 150 ml / kg.

Pri dolgotrajnem dajanju filgrastima (do 28 dni) po avtologni presaditvi kostnega mozga ni opaziti kumulacije ali spremembe razpolovnega časa.

Ne glede na način uporabe se izločanje filgrastima odvija v skladu s pravili kinetike prvega reda. Razpolovni čas je 3,5 ure, očistek je 0,6 ml / min / kg.

Farmakokinetika filgrastima pri otrocih po kemoterapiji je podobna kot pri odraslih, ki prejemajo enak odmerek zdravila glede na telesno težo. Iz tega lahko sklepamo, da so farmakokinetični procesi zdravila Leukostim neodvisni od starosti.

V končni fazi ledvične bolezni obstaja tendenca povečanja sistemske izpostavljenosti filgrastimu v primerjavi z zdravimi prostovoljci in bolniki z očistkom kreatinina v območju od 30 do 60 ml / min.

Indikacije za uporabo

Leukostim se uporablja:

Zdravljenje vztrajne nevtropenije pri bolnikih z napredovalim stadijem virusa človeške imunske pomanjkljivosti (okužba s HIV z absolutnim številom nevtrofilcev ≤ 1,0x10 ⁹ / l) za zmanjšanje tveganja za bakterijske okužbe;
Zdravljenje hude kronične nevtropenije za zmanjšanje pojavnosti in trajanja nalezljivih zapletov ter povečanje števila nevtrofilcev;
Mobilizacija hematopoetskih matičnih celic v periferno kri pri zdravih darovalcih za njihovo nadaljnjo ločitev in alogeno presaditev;
Mobilizacija hematopoetskih matičnih celic v periferno kri za njihovo nadaljnjo ločitev in presaditev po mielosupresivni kemoterapiji;
Zmanjšanje trajanja nevtropenije II-IV stopnje in zmanjšanje pojavnosti febrilne nevtropenije pri bolnikih z nemieloproliferativnimi novotvorbami po kemoterapiji s citostatičnimi zdravili;
Zmanjšanje trajanja nevtropenije in preprečevanje zapletov zaradi njenega razvoja pri bolnikih, ki prejemajo mieloablativno kemoterapijo z naknadno presaditvijo kostnega mozga.

Kontraindikacije

Absolutno:

Kostmannov sindrom (huda prirojena nevtropenija) s citogenetskimi motnjami;
Uporaba za povečanje odmerkov citotoksičnih zdravil za kemoterapijo, ki presegajo priporočene;
Sočasna uporaba s citotoksično kemoterapijo in radioterapijo;
Laktacijsko obdobje;
Posamezna nestrpnost do sestavin zdravila.

Relativni (Leucostim je predpisan previdno):

Anemija srpastih celic;
Kostna patologija (vključno z osteoporozo);
Sekundarna akutna mieloična levkemija (povezana z omejenimi podatki o varnosti / učinkovitosti);
Uporaba v kombinaciji z velikimi odmerki kemoterapije;
Nosečnost.

Varnost in učinkovitost ni bila ocenjena za:

Otroci, mlajši od 16 let, po mielosupresivni ali mieloablativni terapiji, ki ji sledi avtologna transfuzija PSCC;
Novorojenčki s hudo kronično nevtropenijo.

Leukostim, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Leukostim se daje subkutano (s / c) ali intravensko (iv). Način uporabe in odmerke določi lečeči zdravnik individualno, odvisno od klinične situacije. Subkutana pot uporabe je bolj zaželena. Če je potrebna intravenska infuzija, se zdravilo injicira v plastično posodo ali vialo s 5% raztopino dekstroze. Prepovedana je uporaba 0,9% raztopine natrijevega klorida!

Zdravila Leucostim ne razredčite do končne koncentracije pod 2 μg / ml.

Trajanje intravenske infuzije je 30 minut.

Priporočeni odmerki levkostima:

Zdravljenje nevtropenije po poteku citotoksične kemoterapije: s / c ali i / v, 5 μg / kg telesne teže 1-krat na dan. Za ustrezno oceno učinkovitosti zdravljenja je priporočljivo dnevno šteti število nevtrofilcev v periferni krvi. Terapijo je treba nadaljevati, dokler število nevtrofilcev ne preseže pričakovanega minimuma in doseže normalno vrednost, ki presega 2,0x10 ⁹ / L. Zdravljenje lahko traja do 12 dni;
Zmanjšanje trajanja nevtropenije in preprečevanje s tem povezanih zapletov po mieloablativni kemoterapiji, ki ji sledi presaditev kostnega mozga: s / c ali i / v v odmerku 10 μg / kg bolnikove telesne teže. Prvi odmerek se daje vsaj 24 ur po kemoterapiji, za presaditev kostnega mozga pa najpozneje 24 ur po infuziji kostnega mozga. Po največjem zmanjšanju števila nevtrofilcev se dnevni odmerek prilagodi glede na dinamiko njihovega števila. Če vsebnost nevtrofilcev v periferni krvi 3 zaporedne dni presega 1,0x10 ⁹ / l, se odmerek zdravila Leukostim zmanjša za 2-krat. Če število nevtrofilcev pade pod 1,0x10 ⁹ / L, se odmerek znova poveča na 10 μg / kg. Če absolutno število nevtrofilcev presega 1,0x10⁹ / l 3 zaporedne dni je zdravilo preklicano;
Mobilizacija hematopoetskih matičnih celic: sc v dnevnem odmerku 5 μg / kg telesne teže (za bolnike po mielosupresivni kemoterapiji) ali v odmerku 10 μg / kg (za bolnike, ki niso prejemali kemoterapije) vsak dan 5-7 dni, odvisno od stopnje povečanja število levkocitov v periferni krvi in učinkovitost ločevanja. 1 dan pred pričakovanim datumom prve ločitve (4. dan uporabe zdravila Leukostim) in kasneje (do dneva zadnje ločitve) je treba oceniti število nevtrofilcev in levkocitov v periferni krvi. Citaferezo opravimo, če število levkocitov doseže 5x10 ⁹/ l periferne krvi od 5. dne uporabe zdravila. Po vsakem ločevanju v vzorcu, ki ga je treba konzervirati, se prešteje število celic CD34 + in jedrnih celic. Uvajanje zdravila Leukostim se ustavi, ko dosežemo število kriokonzerviranih celic CD34 +, ki zadostujejo za presaditev (ne manj kot 2x10 ⁶ na kg telesne mase). Varnosti in učinkovitosti zdravila Leukostim pri zdravih darovalcih, starejših od 60 let in mlajših od 16 let, niso preučevali;
Huda kronična nevtropenija: s / c na dan v dnevnem odmerku 12 mcg / kg bolnikove telesne teže (s prirojeno nevtropenijo) ali 5 mcg / kg (s prekinitvami in idiopatsko nevtropenijo). Zdravljenje se nadaljuje, dokler število nevtrofilcev stabilno ne preseže 1,5x10 ⁹ / l. Nato izberite najmanjši efektivni odmerek, da ohranite doseženi rezultat. Pri izvajanju vzdrževalnega zdravljenja se zdravilo Leukostim daje dlje časa. Po 1-2 tednih se lahko dnevni odmerek poveča ali zmanjša za 2-krat, odvisno od bolnikovega odziva. V prihodnosti se odmerek vsaka 1-2 tedna prilagodi tako, da se število nevtrofilcev ohranja v območju od 1,5x10 ⁹ / l do 10x10 ⁹ / l;
Nevtropenija, povezana z okužbo s HIV: n / dnevno 1-krat na dan. Začetni odmerek je 1-4 μg / kg telesne teže, uporablja se do normalizacije števila nevtrofilcev (več kot 2x10 ⁹ / l), običajno traja 2 dni. Če je začetni odmerek neučinkovit, se poveča na 5 μg / kg / dan. Po doseganju terapevtskega učinka se vzdrževalno zdravljenje izvaja v odmerku 1-4 μg / kg / dan 2-3 krat na teden. V prihodnosti bo za vzdrževanje normalnega števila nevtrofilcev (> 2x10 ⁹ / L) morda potrebna individualna prilagoditev odmerka in dolgotrajno zdravljenje.

Pri otrocih z rakom in hudo nevtropenijo se varnostni profil zdravila Leucostim ni razlikoval od profila pri odraslih. Zato so otrokom predpisani odmerki, podobni tistim pri odraslih bolnikih, ki prejemajo citotoksično ali mielosupresivno kemoterapijo.

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali ledvic prilagoditev odmerka zdravila Leucostim ni potrebna, ker so njihovi farmakodinamični in farmakokinetični parametri podobni kot pri zdravih prostovoljcih.

Stranski učinki

Kardiovaskularni sistem: prehodno znižanje krvnega tlaka;
Mišično-skeletni sistem: bolečine v mišicah in / ali kosteh (običajno blage ali zmerne), poslabšanje obstoječega revmatoidnega artritisa;
Hematopoetski sistem: anemija, trombocitopenija;
Živčni sistem: glavobol, povečana utrujenost;
Dihalni sistem: infiltracija v pljučih z razvojem sindroma dihalne stiske pri odraslih (pogosteje po kemoterapevtskih režimih, ki vključujejo bleomicin; njihova povezava z uporabo zdravila Leukostim ni jasna);
Prebavni sistem: driska, hepatomegalija;
Laboratorijski kazalniki: zmanjšanje števila trombocitov v periferni krvi, reverzibilno zvišanje ravni laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze, sečne kisline, glutamil transpeptidaze v krvni plazmi;
Sečni sistem: disurija (običajno blaga ali zmerna);
Drugi: bolečina na mestu injiciranja; redko (pogosteje po intravenski uporabi) - alergijske reakcije (približno polovica se jih običajno pojavi ob uvedbi prvega odmerka), kožni izpuščaj, vaskulitis, povečana vranica, ruptura vranice, vaskularna tromboza.

Preveliko odmerjanje

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja filgrastima.

Med raziskovanjem presaditve kostnega mozga so zdravilo Leucostim dajali v dnevnih odmerkih do 138 μg, ne da bi se pojavili toksični učinki. 1-2 dni po prekinitvi zdravljenja se število nevtrofilcev v obtoku običajno zmanjša za 50% in se v 1-7 dneh vrne na normalno raven.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Leukostim je treba izvajati samo pod nadzorom onkologa ali hematologa z izkušnjami pri uporabi takih zdravil. Pred imenovanjem je treba izključiti vzroke za nastanek prehodne nevtropenije, kot so virusne okužbe.

Posebno pozornost je treba nameniti diagnozi hude kronične nevtropenije, da bi jih ločili od drugih hematoloških bolezni, kot so mieloična levkemija, mielodisplazija in aplastična anemija.

Pri kronični mieloični levkemiji in mielodisplastičnem sindromu varnost in učinkovitost filgrastima nista bili dokazani. Pri bolnikih s temi boleznimi in predrakavim lezijam mieloične hematopoetske linije imenovanje zdravila Leukostim ni priporočljivo nekatere tumorske celice lahko nosijo receptor za faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov. Zaradi tega je treba posebno pozornost nameniti diferencialni diagnozi med blastno krizo kronične mieloične levkemije in akutno mieloično levkemijo.

Med terapijo je treba nenehno spremljati velikost vranice (s palpacijo trebuha). Po podatkih raziskav se ob zmanjšanju odmerka zdravila Leucostim povečanje vranice ustavi ali vsaj upočasni.

Manjše število (približno 3%) bolnikov s Kostmannovim sindromom, ki so prejemali filgrastim, je imelo levkemijo in mielodisplastični sindrom, naravne zaplete te bolezni, katerih povezava z uporabo zdravila ni bila ugotovljena. Če se ti zapleti razvijejo, je treba zdravilo Leukostim odpovedati.

V redkih primerih (manj kot 5%) pri bolnikih, ki so se zdravili s filgrastimom, so opazili hiperlevkocitozo (povečanje števila levkocitov nad 100x10 ⁹ / l), zato je treba število levkocitov redno določiti. Če se povečajo za več kot 50x10 ⁹ / l, je treba zdravilo Leucostim odpovedati. Če se zdravilo uporablja za mobilizacijo hematopoetskih matičnih celic, ga je treba preklicati, če se število levkocitov dvigne nad 70x10 ⁹ / L.

Približno 12% bolnikov s prvotno normalno citogenetiko je pri ponovnem pregledu pokazalo nepravilnosti, vključno z monosomijo 7. Če se pri bolnikih s hudo prirojeno nevtropenijo ugotovijo citogenetične nepravilnosti, je treba pretehtati koristi in tveganja nadaljevanja zdravljenja. Vsakih 12 mesecev je treba opraviti citogenetične in morfološke študije kostnega mozga.

Upoštevati je treba, da zdravilo Leucostim ne preprečuje anemije in trombocitopenije, ki sta pogosto posledica velikih odmerkov kemoterapevtskih zdravil. Zato je treba med zdravljenjem po kemoterapiji redno meriti število trombocitov in eritrocitov ter raven hemoglobina.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Glede na mehanizem farmakološkega delovanja filgrastima je njegov učinek na hitrost psihomotoričnih reakcij in sposobnost koncentracije zelo malo verjeten.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost: Leukostim se lahko uporablja šele po oceni razmerja med pričakovano koristjo in možnim tveganjem, varnost uporabe ni ugotovljena;
Obdobje dojenja: uporaba je kontraindicirana.

Pediatrična uporaba

Profil varnosti in učinkovitosti ni preučen:

Novorojenčki s THN;
Otroci, mlajši od 16 let, po mielosupresivni ali mieloablativni terapiji, ki ji je sledila avtologna transfuzija PSCC.

Interakcije z zdravili

Zdravilo Leukostim je farmacevtsko nezdružljivo z 0,9% raztopino natrijevega klorida.

Glede na povečano občutljivost mieloidnih celic, ki se hitro delijo, na citotoksična kemoterapevtska zdravila, ni priporočljivo uporabljati zdravila Leucostim 24 ur pred začetkom tečaja kemoterapije in vsaj 24 ur po njegovem koncu. Varnost in učinkovitost uporabe filgrastima isti dan kot citotoksična kemoterapevtska zdravila nista bili dokazani. Znano je, da 5-fluorouracil ob sočasni uporabi s filgrastimom poveča resnost nevtropenije.

Pri uporabi zdravila Leukostim za mobilizacijo krvotvornih matičnih celic po kemoterapiji je treba upoštevati, da lahko dolgotrajna uporaba citostatikov, kot so karboplatin, melfalan, karmustin (BCNU), zmanjša učinkovitost mobilizacije.

Analogi

Analogi levkostima so: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok. Upoštevajte temperaturni režim 2-8 ºС.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o zdravilu Leucostim

Mnenj o zdravilu Leukostim je malo. Varnost / učinkovitost zdravila je podobna varnosti analogov.

Cena levkostima v lekarnah

Približna cena zdravila Leucostim je:

150 μg / ml –1150–2900 rubljev. (1 kos. 1 ml vsak) ali 5060–5500 rubljev. (5 kosov po 1 ml);
300 mcg / ml - 2000–3500 rubljev. (1 kos. 1 ml vsak) ali 8.200–10.000 rubljev. (5 kosov po 1 ml);
600 μg / ml - 1890–2200 rubljev. (1 kos, 0,8 ml).