Lamivudin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Lamivudin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Lamivudine

Koda ATX: J05AF05

Aktivna sestavina: lamivudin (lamivudin)

Proizvajalec: farmacevtsko podjetje Obolenskoye CJSC (Rusija), farmacevtsko podjetje Ozon LLC (Rusija), Aurobindo Pharma Ltd. (Indija) itd.

Opis in posodobitev fotografije: 22.11.2018

Cene v lekarnah: od 357 rubljev.

Nakup

Lamivudin je protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Lamivudina - filmsko obložene tablete: I proizvajalec - od bele do skoraj bele, bikonveksne, okrogle, z ločnico, z belim ali skoraj belim jedrom v prerezu; 2. proizvajalec - od bele do skoraj bele, podolgovate, na eni strani - gravura C, na drugi strani - gravura "63" (v pretisni embalaži 7, 10, 12, 15, 20, 25 ali 30 kosov, v kartonu škatla od 1 do 10 pakiranj; v aluminijastih pretisnih omotih 10 kosov, v kartonski škatli 6 ali 10 pretisnih omotov; v steklenici polietilen tereftalata 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ali 100 kosov, v kartonski škatli škatla 1 steklenica).

Sestava ene tablete:

zdravilna učinkovina: lamivudin - 150 mg;
pomožne komponente (jedro): mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, dodatno za proizvajalca I - povidon, laktoza monohidrat;
lupina: bela opadrija (hipromeloza, titanov dioksid, polisorbat-80, makrogol-4000) ali opadrija II (makrogol, smukec, polivinil alkohol, titanov dioksid).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Protivirusno zdravilo Lamivudin spada v skupino nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI). Njegov mehanizem delovanja je znotrajcelična presnova do 5-trifosfata in konkurenčna supresija reverzne transkriptaze, encima virusa človeške imunske pomanjkljivosti (HIV), ki prispeva k zatiranju replikacije virusa. Lamivudin je aktiven proti sevom, odpornim na zidovudin, in v kombinaciji z njim upočasni razvoj odpornosti virusnih patogenov na zidovudin (pri predhodno nezdravljenih bolnikih). Lamivudin ima višji in vitro terapevtski indeks kot zidovudin - šibko zavira celice predhodnice kostnega mozga, ima manj izrazit citotoksični učinek na limfocite periferne krvi, pa tudi na monocite-makrofage in limfocitne celične linije,in druge izvorne celice kostnega mozga. Zdravilo praktično ne vpliva na presnovo deoksinukleotidov v celicah in na vsebnost DNA (deoksiribonukleinske kisline) v mitohondrijih zdravih celic.

Lamivudin je zelo aktiven proti virusu hepatitisa B (HBV) v vseh testiranih celičnih linijah in pri vseh poskusno okuženih živalih.

Zdravilo se pogosto uporablja kot sestavni del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja v kombinaciji z drugimi NRTI ali zdravili iz drugih skupin (ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze, zaviralci proteaz). Ugotovljeno je bilo, da je kombinirano protiretrovirusno zdravljenje, ki vsebuje lamivudin, učinkovito proti sevom HIV z mutacijami kodona M184V, pa tudi pri bolnikih, ki prej niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili.

Farmakokinetika

Lamivudin se hitro absorbira iz prebavil. Biološka uporabnost je od 80 do 88%. Najvišja koncentracija (C _max) v krvni plazmi se pojavi 1 uro po peroralni uporabi. Beljakovine v plazmi vežejo 36%.

Lamivudin lahko prehaja krvno-možganske in placentne ovire.

Snov se biotransformira s fosforilacijo in tvori 5-trifosfat. Razpolovni čas (T _1/2) je 5-7 ur. 68-71% zdravilne učinkovine se izloči v urinu nespremenjeno.

Indikacije za uporabo

Okužba s HIV pri odraslih in otrocih (kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja);
virusnega kroničnega hepatitisa B v ozadju replikacije HBV pri bolnikih, starejših od 16 let.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda ledvična odpoved (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min);
otroci, mlajši od 3 let, s telesno maso manj kot 14 kg;
nosečnost in dojenje;
preobčutljivost za lamivudin ali katero koli pomožno sestavino zdravila.

V skladu z navodili je zdravilo Lamivudin previdno predpisano bolnikom z periferno nevropatijo (vključno z anamnezo), ledvično odpovedjo z očistkom kreatinina od 30 do 50 ml / min, pa tudi bolnikom s pankreatitisom (vključno z anamnezo).

Navodila za uporabo lamivudina: način in odmerjanje

Predpisovanje zdravila dovoli le strokovnjak z izkušnjami pri zdravljenju okužb s HIV.

Tablete Lamivudin se jemljejo peroralno s hrano ali brez nje. Izogibati se je treba razdeljevanju tablet na dele, da se prepreči poslabšanje natančnosti odmerjanja zdravila.

Režim odmerjanja, odvisno od starosti in teže bolnika:

odrasli in mladostniki, ki tehtajo več kot 25 kg: skupni dnevni odmerek - 300 mg. Lahko vzamete 1 tableto (150 mg) dvakrat na dan ali 2 tableti (300 mg) enkrat na dan;
Otroci, ki tehtajo od 20 do 25 kg: celokupni dnevni odmerek - 225 mg - odjem ¹ _/2 tablete (75 mg) zjutraj in ena tableta (150 mg) zvečer ali 1 ¹ _/2 tablete (225 mg) enkrat na dan;
otroci, ki tehtajo od 14 do 20 kg: skupni dnevni odmerek - 150 mg. Lahko traja ¹ _/2 tablete (75 mg) dvakrat dnevno, zjutraj in zvečer, ali 1 tableto (150 mg) enkrat na dan.

Stranski učinki

Pojavnost neželenih učinkov na sisteme in organe po posebni lestvici (> 0,1% - zelo pogosto; 0,01-0,1% - pogosto; 0,001-0,01% - redko; 0,0001-0,001% - redko; <0,0001% - izjemno redko):

centralni živčni sistem: pogosto - nespečnost, glavobol, povečana utrujenost; izjemno redka - parestezija. Obstajali so primeri razvoja periferne nevropatije, vendar povezava tega zapleta z uporabo lamivudina ni dokazana;
hematopoetski organi: redko - anemija, nevtropenija, trombocitopenija; izjemno redka - aplazija eritroidne linije kostnega mozga;
metabolizem: pogosto - povečanje vsebnosti mlečne kisline v krvnem serumu; redko - laktacidoza, kopičenje / prerazporeditev podkožne maščobe (pogostost pojavljanja je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo uporabljenih protiretrovirusnih zdravil);
prebavila: pogosto - zmanjšan apetit, slabost, driska, bruhanje, bolečina in nelagodje v nadželodčnem predelu; redko - pankreatitis (povezava z uporabo lamivudina ni dokazana), povečana aktivnost serumske amilaze;
hepatobiliarni sistem: redko - prehodno povečanje encimske aktivnosti jetrnih transaminaz; redko - hepatitis;
koža in njeni derivati: pogosto - kožni izpuščaj, alopecija;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mišične motnje, artralgija; redko - rabdomioliza;
dihala in organi mediastinuma: pogosto - nosni simptomi, kašelj;
telo kot celota: občutek utrujenosti, splošno slabo počutje, zvišana telesna temperatura.

Bili so primeri osteonekroze pri bolnikih z dejavniki tveganja, kot so dolgotrajno kombinirano protiretrovirusno zdravljenje ali napredovale stopnje okužbe s HIV (incidenca neznana).

Preveliko odmerjanje

Trenutno ni dovolj informacij o posledicah prevelikega odmerjanja lamivudina pri ljudeh. Posebni simptomi ali znaki akutnega prevelikega odmerjanja niso bili ugotovljeni. Opazili so, da se je stanje vseh bolnikov normaliziralo, smrtnih primerov niso zabeležili.

V primeru uporabe velikih odmerkov lamivudina je priporočljivo sistematično spremljanje bolnikovega stanja in standardno vzdrževalno zdravljenje. Za odstranitev zdravila iz telesa je mogoče izvajati neprekinjeno hemodializo, vendar ni posebnih eksperimentalnih podatkov o učinkovitosti te metode.

Posebna navodila

Uporaba lamivudina kot monoterapije ni priporočljiva.

Bolnike je treba opozoriti na potrebo po ustreznih previdnostnih ukrepih, saj med zdravljenjem s protiretrovirusnimi zdravili, vključno z lamivudinom, še vedno obstaja nevarnost prenosa okužbe s HIV na druge s transfuzijo krvi ali spolnim odnosom.

Med zdravljenjem z zdravili mora bolnika natančno spremljati strokovnjak, usposobljen in izkušen v zdravljenju s HIV povezanih bolezni, saj lahko protiretrovirusna zdravila (vključno z lamivudinom) povzročijo razvoj oportunističnih okužb ali druge zaplete okužbe s HIV.

V primeru hude in zmerne okvare ledvic se vsebnost lamivudina v krvni plazmi poveča zaradi zmanjšanja očistka zdravila, zato je potrebna prilagoditev odmerka.

Obstajajo poročila o redkih primerih pankreatitisa z uporabo lamivudina. Ni pa ugotovljeno, ali ta zaplet povzroča osnovna bolezen (okužba s HIV) ali droga. Če se pojavijo klinični simptomi ali podatki laboratorijskih preiskav, ki kažejo na razvoj pankreatitisa (slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje ali povečani biokemični parametri), je treba uporabo lamivudina takoj prekiniti. Zdravila ne smete jemati, dokler ni izključena diagnoza pankreatitisa.

V redkih primerih je opazen razvoj laktacidoze in hude hepatomegalije s steatozo (vključno s smrtnimi izidi) pri bolnikih, predvsem pri ženskah, kot rezultat zdravljenja s protiretrovirusnimi zdravili, ki so analogi nukleozidov (vključno z lamivudinom in njegovimi kombinacijami). Simptomi razvoja laktacidoze so: anoreksija, splošna šibkost, motnje v delovanju prebavil, nepojasnjena hitra izguba teže, oslabljena dihalna funkcija (zasoplost, tahipneja).

Previdnost je potrebna pri zdravljenju katerega koli bolnika (zlasti debelih žensk) s hepatitisom, hepatomegalijo ali drugimi znanimi dejavniki tveganja za bolezni jeter in steatozo jeter, vključno z alkoholom in nekaterimi zdravili, z lamivudinom. Še posebej so lahko ogroženi bolniki s sočasno okužbo s hepatitisom C, ki se zdravijo z ribavirinom in interferonom alfa. V primeru kliničnih in / ali laboratorijskih znakov hepatotoksičnosti ali laktacidoze je treba zdravilo odpovedati.

V obdobju kliničnega pregleda je pomembno biti pozoren na znake prerazporeditve podkožne maščobe. Potreben je natančen nadzor serumskih lipidov in glukoze v krvi. V primeru motenj presnove lipidov je potrebno ustrezno zdravljenje.

Pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B ali C kombinirano protiretrovirusno zdravljenje znatno poveča tveganje za hude (do smrtnih) jetrnih stranskih reakcij. Pri uporabi zdravila Lamivudin skupaj z drugimi protivirusnimi zdravili za zdravljenje hepatitisa B in C morate dosledno upoštevati ustrezna medicinska navodila za uporabo teh zdravil.

Na podlagi kliničnih študij in postmarketinških opazovanj obstajajo dokazi, da lahko v nekaterih primerih bolniki s sočasnim virusom hepatitisa B (HBV), ki jemljejo lamivudin, po koncu zdravljenja z zdravili doživijo klinične in / ali laboratorijske znake ponovitve hepatitisa s hujšimi posledicami pri bolnikih. z nekompenzirano okvaro jeter. Zato morajo bolniki s sočasno okužbo (HIV in virus hepatitisa B) po prenehanju zdravljenja z lamivudinom skrbno spremljati biokemične parametre delovanja jeter in označevalce replikacije virusa hepatitisa B.

Z že obstoječimi motnjami v delovanju jeter, vključno z aktivnim kroničnim hepatitisom, se v obdobju kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja pojavnost jetrne disfunkcije poveča. Takšni bolniki bi morali biti pod zdravniškim nadzorom z možnostjo prekinitve ali prekinitve zdravljenja v primeru poslabšanja delovanja jeter.

V skladu z mednarodnimi priporočili je treba v primeru verjetne okužbe s krvjo okuženega z virusom HIV bolnika (na primer z injekcijsko iglo) nujno v 1-2 urah po okužbi začeti kombinirano zdravljenje z zidovudinom in lamivudinom. Če je tveganje za okužbo veliko, mora režim protiretrovirusnega zdravljenja vključevati zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Priporočen potek preventivnega zdravljenja je 4 tedne.

Ker niso bila izvedena ustrezna kontrolirana preskušanja, ni dovolj podatkov o učinkovitosti preventivnega zdravljenja po nenamerni izpostavljenosti virusu HIV.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med zdravljenjem z lamivudinom je treba pri ocenjevanju bolnikove sposobnosti vožnje ali izvajanja dejanj, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitro telesno / duševno reakcijo, upoštevati njegovo splošno stanje in naravo neželenih učinkov zdravila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov o varnosti uporabe lamivudina pri nosečnicah ni dovolj. Eksperimentalne študije so pokazale, da zdravilna učinkovina prodre skozi placentno pregrado. Zdravilo je treba predpisati nosečnicam le po natančni oceni razmerja med pričakovanimi koristmi terapije in morebitnimi tveganji za plod.

Ker lamivudin prehaja v materino mleko, je treba dojenje, če ga je treba uporabljati med dojenjem, prekiniti.

Pediatrična uporaba

Zdravilo je kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 3 let, s telesno maso do 14 kg.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Huda ledvična odpoved (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min) je absolutna kontraindikacija za uporabo lamivudina.

V primeru okvare ledvične funkcije z očistkom kreatinina od 30 do 50 ml / min je pri uporabi zdravila potrebna previdnost in prilagoditev odmerka.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru okvare delovanja jeter običajno ni treba prilagoditi režima odmerjanja lamivudina. Vendar je treba pri bolnikih s hudo jetrno cirozo, ki jo povzroča virus hepatitisa B, zdravilo uporabljati previdno, saj obstaja verjetnost poslabšanja bolezni po koncu zdravljenja.

Uporaba pri starejših

Trenutno ni dovolj informacij o farmakokinetiki zdravila pri starejših bolnikih. Bolniki te kategorije zahtevajo posebno pozornost zaradi starostnih sprememb krvne slike in zmanjšanja izločanja ledvic.

Interakcije z zdravili

Ker se lamivudin presnavlja rahlo, šibko se veže na beljakovine krvne plazme in se izloča predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki, je verjetnost njegove presnovne interakcije z drugimi zdravili izjemno majhna.

Pri kombinirani uporabi lamivudina in zidovudina se zmerno (28%) zviša C _max zidovudina v krvni plazmi, AUC (površina pod farmakokinetično krivuljo "koncentracija - čas") pa se bistveno ne spremeni. Zidovudin nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Sočasna uporaba sulfametoksazola / trimetoprima (kotrimoksazol) v odmerku 800/160 mg vodi do povečanja koncentracije lamivudina v krvni plazmi za približno 40% (zaradi interakcije s trimetoprimom). Vendar pri normalnem delovanju ledvic odmerek lamivudina ni potreben. Lamivudin nima vpliva na farmakokinetiko sulfametoksazola in trimetoprima. Sočasna uporaba lamivudina z velikimi odmerki kotrimoksazola (za zdravljenje toksoplazmoze in pljučnice Pneumocystis) ni priporočljiva.

Lamivudin, če ga uporabljamo sočasno z zalcitabinom ali kladribinom, lahko zavre njihovo znotrajcelično fosforilacijo in ga zato ne smemo kombinirati s temi zdravili.

Podatkov o možni farmakodinamični in farmakokinetični interakciji ribavirina in lamivudina ni, so pa zabeležili smrtne primere disfunkcije jeter pri bolnikih s sočasno okužbo (HIV in hepatitis C), ki so prejemali protiretrovirusno zdravljenje v kombinaciji z ribavirinom in interferonom alfa.

Kadar se lamivudin uporablja skupaj, lahko upočasni znotrajcelično fosforilacijo emtricitabina. Poleg tega je pot razvoja odpornosti na emtricitabin in lamivudin povezana z mutacijo istega kodona gena reverzne transkriptaze (M184V). Ker je terapevtska učinkovitost obeh zdravil v kombiniranem zdravljenju lahko omejena, uporaba lamivudina v kombinaciji z emtricitabinom ali kombinacijami fiksnih odmerkov, ki vsebujejo emtricitabin, ni priporočljiva.

Analogi

Analogi Lamivudina so: Amiviren, Virolam, Zeffix, Lamivudin Canon, Lamivudin-Teva, Epivir in drugi.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem in suhem prostoru pri temperaturi do 25 ° C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Lamivudinu

Na podlagi pregledov lamivudina je težko oceniti stopnjo učinkovitosti zdravila. Praviloma je to odvisno od usposobljenosti in osebnih izkušenj lečečega zdravnika, ki mora posamezno izbrati kombinacijo protivirusnih zdravil za vsakega bolnika in predpisati optimalni režim odmerjanja.