Imatinib

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Imatinib: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Imatinib

Koda ATX: L01XE01

Aktivna sestavina: imatinib (imatinib)

Proizvajalec: IZVARINO PHARMA (Rusija), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusija), OZON (Rusija), HETERO LABS, Limited (Indija)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Imatinib je antineoplastično sredstvo, zaviralec beljakovin tirozin kinaze.

Oblika in sestava izdaje

Imatinib je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

filmsko obložene tablete: 50 mg - bikonveksne okrogle od temno rumene do rjavo oranžne barve, na eni strani z gravuro "50"; 100 mg - okrogla, odvisno od proizvajalca: bikonveksna rjavo-roza ali od temno rumene do rjavo-oranžne, bikonveksna z gravuro "100" na eni strani in črto na drugi strani ali ravna z gravuro "H" na eni strani in "19" na drugi strani ter tveganje ločevanja številk "1" in "9"; 400 mg - odvisno od proizvajalca: bikonveksna, podolgovata rjavo roza ali v obliki kapsule, od temno rumene do rjavo oranžne z gravuro "H" na eni strani in "20" na drugi strani, s črto, ki ločuje številki "2" in "0" ali vgravirano z "400" na eni strani in zarezo na drugi strani;jedro vseh tablet v prerezu od bele do bledo rumene (50 mg - 10 kosov v pretisnem omotu, 3 pakiranja v kartonski škatli; 100 mg - 10 kosov v pretisnem omotu, 2 ali 6 pakiranj v kartonska škatla; 12 kosov v pretisnem omotu; 2, 3, 4, 8, 10 ali 15 paketov v kartonski škatli; 100/400 mg - 10 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli 1, 2, 3, 5, 6 ali 12 pretisnih omotov, v polimerni pločevinki 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ali 180 kosov; 100 mg - 90 kosov ali 400 mg - 30 kosov. v polietilenski posodi z visoko gostoto, 1 posoda v kartonski škatli);10 ali 15 paketov v kartonski škatli; 100/400 mg - 10 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli 1, 2, 3, 5, 6 ali 12 pretisnih omotov, v polimerni pločevinki 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ali 180 kosov.; 100 mg - 90 kosov ali 400 mg - 30 kosov v polietilenski posodi z visoko gostoto, 1 posoda v kartonski škatli);10 ali 15 paketov v kartonski škatli; 100/400 mg - 10 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli 1, 2, 3, 5, 6 ali 12 pretisnih omotov, v polimerni pločevinki 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ali 180 kosov.; 100 mg - 90 kosov ali 400 mg - 30 kosov v polietilenski posodi z visoko gostoto, 1 posoda v kartonski škatli);
kapsule: trda želatinasta, neprozorna; 50 mg - št. 3, skoraj bela ali bela; 100 mg - odvisno od proizvajalca: velikost št. 1, telo in pokrov od rumene z oranžno do rumeno z rjavim odtenkom ali velikost št. 2, telo in pokrov v beli ali modri barvi; vsebina kapsul - stisnjena praškasta masa, prašek ali mešanica granul in prah od bele s svetlo rumenim odtenkom do svetlo rumene z rjavim odtenkom (50 mg - 10 kosov v pretisnem omotu / pretisnem omotu, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ali 15 pretisnih omotov / pakiranj v kartonski škatli; 24, 36, 48, 96, 120 in 180 kosov. V steklenici ali kozarcu iz polietilena, 1 steklenica / kozarec v kartonski škatli; 100 mg - 10 kosov. pretisni omoti, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ali 15 pretisnih omotov v kartonski škatli; 6, 10 ali 12 kosov v pretisnem omotu, 1-10, 12 ali 18 paketov v kartonski škatli; 24,36, 48, 96, 120 in 180 kosov. v steklenici, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 in 180 kosov. v polietilenskem kozarcu, 1 steklenica / kozarec v kartonski škatli).

1 tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: imatinib (v obliki mezilata) - 50/100/400 mg;
pomožne komponente (odvisno od proizvajalca): 50/100/400 mg - povidon, nizko substituirana hiproloza, koloidni silicijev dioksid, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat; 100/400 mg dodatno - natrijeva kroskarmeloza, brezvodna laktoza, povidon K-30, krospovidon, smukec;
ovojnica / filmska ovojnica (odvisno od proizvajalca): 50/100/400 mg - rdeči opad, rumeni opad; 100/400 mg - opadri rumeni 03F82597 ali filmsko obloga Insta-Coat in rdeči železov oksid (E 172).

1 kapsula vsebuje:

zdravilna učinkovina: imatinib (v obliki mezilata) - 50/100 mg;
pomožne komponente (odvisno od proizvajalca): koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza ali (za 100 mg) brezvodna laktoza; dodatno za 100 mg - krospovidon; povidon K-25;
telo kapsule in pokrovček (odvisno od proizvajalca): želatina, titanov dioksid (E171); dodatno - železovo barvilo rumeni oksid (E172) ali (za 100 mg) koloidni silicijev dioksid, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, glicerol, natrijev lavril sulfat, briljantno modro barvilo, bronopol, voda.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Imatinib ima selektivni zaviralni učinek na encim tirozin kinaze Bcr-Abl, ki nastane, ko se združita območje gena Bcr (območje grozdnih točk) in proto-onkogen Abl (Abelson). Snov selektivno zavira proliferacijo na celični ravni in vodi do apoptoze celičnih linij, ki izražajo Bcr-Abl-tirozin kinazo, vključno z nezrelimi (blast) celicami levkemije, ki nastanejo pri bolnikih s pozitivno na kromosom Philadelphia (Ph +) kronično mieloično levkemijo (CML). levkemija (VSE).

Imatinib selektivno zavira Bcr-Abl-pozitivne kolonije, pridobljene iz krvnih celic bolnikov s CML. Snov zavira proliferacijo in inducira apoptozo gastrointestinalnih stromalnih tumorskih celic, ki zagotavljajo izražanje mutirane oblike c-Kit tirozin kinaznega receptorja.

Aktivacija receptorjev za rastne dejavnike trombocitov ali Abl-fragment tirozin kinaze lahko povzroči mielodisplastične / mieloproliferativne bolezni (MDS / MPD), hipereozinofilni sindrom in kronično eozinofilno levkemijo (HES / HEL) ter štrleči dermatofibrosarkom. Patogeneza sistemske mastocitoze lahko temelji na aktivaciji receptorjev za rastne faktorje trombocitov in tirozin kinazi receptorja c-Kit.

Imatinib moti prenos signalov v celicah in zavira celično proliferacijo, ki se pojavi zaradi motenega nadzora nad dejavnostjo rastnih faktorjev trombocitov in matičnih celic, fragmenta Abl in tirozin kinaze receptorja c-Kit.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi je opažena pomembna biološka uporabnost snovi - v povprečju 98%. Za območje pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) je lahko koeficient variacije 40-60%. V primeru jemanja imatiniba s hrano, ki vsebuje veliko maščob, se v nasprotju s postom stopnja absorpcije rahlo zmanjša [največja koncentracija (_Cmax) imatiniba v krvni plazmi se zmanjša za približno 11%, AUC - za 7,4%] in zmanjšanje hitrosti absorpcije - obdobje doseganja C _max imatiniba v krvni plazmi se poveča za 1,5 ure.

Na beljakovine v plazmi v krvi se veže 95%, večinoma s kislimi alfa-glikoproteini in albumini, majhna količina pa z lipoproteini.

Biotransformacija imatiniba se pojavi predvsem v jetrih, pri čemer nastane N-demetilirani derivat piperazina, ki je glavni presnovek aktivne snovi in kroži v krvnem obtoku. In vitro ima ta presnovek farmakološko aktivnost, podobno kot pri matični snovi. Vrednost AUC presnovka je približno 16% AUC imatiniba, vezava na plazemske beljakovine pa ustreza vrednosti tega koeficienta za aktivno snov.

Po peroralnem dajanju enkratnega odmerka se zdravilo 7 dni izloča iz telesa, večinoma v obliki presnovkov, z blatom - 68%, z urinom - 13%, nespremenjenim - približno 25% odmerka (20% - v črevesju in 5% - skozi ledvice)). Razpolovni čas snovi je približno 18 ur.

Glede na ponavljajoče se odmerke imatiniba 1-krat na dan farmakokinetični parametri ostanejo nespremenjeni in ravnotežna koncentracija snovi preseže začetno koncentracijo za približno 1,5–2,5-krat.

Indikacije za uporabo

novoodkrita Ph + CML pri odraslih in otrocih;
na novo diagnosticirani Ph + ALL pri odraslih in otrocih (za kapsule in tablete, odvisno od proizvajalca) v kombinaciji s kemoterapijo;
Ph + KML v kronični fazi s predhodno neuspešnim zdravljenjem z interferonom alfa ali v fazi pospeševanja ali blastne krize pri odraslih in otrocih;
ponavljajoči se ali neodzivni Ph + ALL pri odraslih kot zdravilo za monoterapijo;
sistemska mastocitoza pri odraslih v odsotnosti mutacije D816V c-Kit ali z neznanim statusom mutacije c-Kit;
MDS / MPZ pri odraslih, ki jih povzročajo genske prerazporeditve receptorjev za rastni faktor trombocitov;
adjuvantno zdravljenje stromalnih tumorjev prebavil (GIT), pozitivno na c-Kit (CD 117) pri odraslih;
metastatski in / ali neoperabilni maligni stromalni tumorji prebavil, pozitivni na c-Kit (CD 117) pri odraslih;
neoperabilen, ponavljajoč se in / ali metastatski izbočen dermatofibrosarkom pri odraslih;
HES / CEL pri odraslih s pozitivno ali negativno nenormalno FIP1L1-PDGRF alfa tirozin kinazo.

Kontraindikacije

Absolutno:

nosečnost in dojenje;
starost do 2 let ali (kapsule in tablete, odvisno od proizvajalca) do 1 leta pri bolnikih s Ph + ALL, do 2 let pri bolnikih s Ph + CML in do 18 let za vse druge indikacije;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Sorodnik (imatinib uporabljajte previdno):

bolezni srca in ožilja;
prisotnost dejavnikov nevarnosti za razvoj srčnega popuščanja;
huda ledvična disfunkcija;
redni postopki hemodialize;
huda odpoved jeter;
kombinirana uporaba z zdravili, ki zavirajo izoencim CYP3A4, ali so močni induktorji ali substrati slednjega, pa tudi z varfarinom in paracetamolom.

Navodila za uporabo imatiniba: način in odmerjanje

V skladu z navodili se imatinib jemlje peroralno. Tablete in kapsule se jemljejo ob obrokih in sperejo z 200 ml (poln kozarec) vode, da se zmanjša verjetnost prebavne motnje.

Pri predpisovanju 400 in 600 mg na dan se zdravilo uporablja v 1 odmerku, kadar je predpisano 800 mg, se razdeli na 2 odmerka, po 400 mg zjutraj in zvečer.

Če bolnik tablete / kapsule ne more pogoltniti cele (na primer otrok), lahko zdravilo razredčimo v vodi ali jabolčnem soku, približno v količini 400 mg na 100 ml tekočine. Nastalo suspenzijo je treba vzeti takoj po pripravi.

Priporočeni režim odmerjanja glede na indikacije:

CML: odmerek je odvisen od faze bolezni; pri kroničnih - dnevni odmerek 400 mg, v fazi pospeševanja in v eksplozijski krizi - 600 mg, pogostnost dajanja je 1-krat na dan, sredstvo se uporablja, dokler se ne opazi klinični učinek; če ni nevtropenije ali trombocitopenije, ki ni povezana z levkemijo, pa tudi pomembnih neželenih učinkov, je v kronični fazi dovoljeno povečanje dnevnega odmerka s 400 na 600 ali do 800 mg, v fazi pospeševanja in v blastni krizi - s 600 na 800 mg; to povečanje se lahko zahteva na kateri koli stopnji lezije med napredovanjem bolezni ali 3 mesece po začetku zdravljenja, če ni zadovoljivega hematološkega odziva, po 12 mesecih - če ni citogenetičnega odziva ali v primeru izgube predhodno doseženih odzivov;odmerki za otroke, starejše od 2 let, se izračunajo ob upoštevanju telesne površine, v kronični fazi bolezni in fazi pospeševanja je odmerek na dan 340 mg / m2, največji dnevni odmerek je 600 mg, imatinib je predpisan v 1 ali 2 odmerkih na dan - zjutraj in zvečer (v enaki deli);
Ph + ALL: odrasli - dnevni odmerek 600 mg, otroci - 340 mg / m², pri otrocih skupni dnevni odmerek ne sme presegati 600 mg, zdravilo je priporočljivo jemati enkrat na dan;
MDS / MPZ: 400 mg na dan;
neoperabilni in / ali metastatski maligni gastrointestinalni stromalni tumorji: dnevni odmerek - 400 mg, z nezadostnim odzivom in dobro prenašanjem imatiniba se lahko odmerek poveča s 400 na 600 ali do 800 mg; če obstajajo znaki napredovanja bolezni, prenehajte jemati zdravilo;
adjuvantno zdravljenje gastrointestinalnih stromalnih tumorjev: 400 mg na dan vsaj tri leta, optimalno trajanje adjuvantnega zdravljenja ni določeno;
sistemska mastocitoza: v odsotnosti mutacije D816V c-Kit, pa tudi v primeru neznanega mutacijskega stanja in nezadostne učinkovitosti prejšnjega zdravljenja - 400 mg na dan; v prisotnosti nenormalne alfa-tirozin kinaze FIP1L1-PDGFR, ki je rezultat fuzije genov FIP1 kot 1 in PDGFR, je začetni dnevni odmerek 100 mg, če učinek ni zadosten in ni izrazitih motenj, lahko dnevni odmerek povečamo na 400 mg; terapija se nadaljuje, dokler traja klinični učinek;
HPP / HEL: 400 mg na dan; če bolezen povzroča nenormalna alfa-tirozin kinaza FIP1L1-PDGFR, zdravilo jemljemo v začetnem odmerku 100 mg na dan, po potrebi odmerek povečamo na 400 mg;
neoperabilen, ponavljajoč se in / ali metastatski izbočen dermatofibrosarkom: 800 mg na dan.

Če obstaja izrazit nehematološki neželeni učinek zdravila Imatinib, ga je treba prekiniti, dokler se težava ne odpravi. Potem se lahko zdravljenje nadaljuje z odmerkom, ki določa resnost razvitega neželenega učinka. S povečanjem ravni bilirubina v serumu in aktivnosti jetrnih transaminaz 3-krat oziroma 5-krat, ki presega zgornjo mejo normale (UHN), je treba tudi začasno prekiniti uporabo zdravila. Zdravljenje lahko nadaljujemo z zmanjšanjem vsebnosti bilirubina na vrednost manj kot 1,5 × VGN in aktivnostjo jetrnih encimov - manj kot 2,5 × VGN. Za prejemanje imatiniba je treba začeti z zmanjšanimi dnevnimi odmerki: pri odraslih zmanjšajte odmerek s 400 na 300, s 600 na 400 ali z 800 na 600 mg; pri otrocih - od 340 do 260 mg / m².

Z razvojem trombocitopenije in nevtropenije v ozadju zdravljenja je treba začasno prekiniti jemanje imatiniba ali zmanjšati njegov odmerek ob upoštevanju resnosti teh zapletov.

Pri zdravljenju sistemske mastocitoze in HES / CEL, ki jih povzroča nenormalna alfa-tirozin kinaza FIP1L1-PDGFR (sprejeta v začetnem odmerku 100 mg), v primeru zmanjšanja števila trombocitov <50 000 / μl in / ali absolutnega števila nevtrofilcev 75 000 / μl in> 1500 / μl. Nato je treba zdravljenje z zdravili nadaljevati z odmerkom, ki se uporablja pred prekinitvijo tečaja.

V ozadju zdravljenja kronične faze KML pri odraslih in otrocih (v začetnem odmerku za odrasle 400 mg, za otroke - 340 mg / m2), malignih gastrointestinalnih stromalnih tumorjih, sistemski mastocitozi, HES / CEL in MDS / MPZ pri odraslih (začetni odmerek 400 mg) z zmanjšanjem števila trombocitov <50 000 / μl in / ali absolutnega števila nevtrofilcev 75 000 / μl oziroma> 1500 / μl. Po tem je priporočljivo nadaljevati zdravljenje z odmerkom, ki ste ga vzeli pred prekinitvijo tečaja. Če pride do enakega ponavljajočega se zmanjšanja števila trombocitov in / ali števila nevtrofilcev, je treba prenehati jemati imatinib, dokler število trombocitov in nevtrofilcev ne postane> 75.000 / μl oziroma> 1.500 / μl, nato pa nadaljevati zdravljenje z odmerkom za odrasle 300 mg, za otroke - 260 mg / m².

S Ph + ALL pri odraslih in v fazi pospeševanja in blastne krize KML pri odraslih in otrocih (v začetnem odmerku za odrasle 600 mg, za otroke - 340 mg / m2) po enem ali več mesecih zdravljenja z zmanjšanjem števila trombocitov <10.000 / μl in / ali absolutno število nevtrofilcev <500 / μL, je priporočljiv pregled kostnega mozga, da se ugotovi, ali je citopenija posledica levkemije. Če citopenija ni posledica levkemije, je treba odmerek pri odraslih zmanjšati na 400 mg, pri otrocih pa na 260 mg / m². Če opazimo citopenijo v 2 tednih, je treba odmerek zmanjšati na 300 mg, pri otrocih pa na 200 mg / m².

Če povezava citopenije z levkemijo ni potrjena in traja 4 tedne, je treba imatinib odpovedati, dokler število trombocitov in nevtrofilcev ni ≥ 20.000 / μL oziroma ≥ 1000 / μL, nato pa nadaljevati zdravljenje z odmerkom 300 mg (pri otrocih - 260 mg / m²).

Pri zdravljenju nedelujočega, ponavljajočega se in / ali metastatskega izbočenega dermatofibrosarkoma (jemanje v začetnem odmerku 800 mg), v primeru zmanjšanja števila trombocitov <50 000 / μl in / ali absolutnega števila nevtrofilcev <1000 / μl, začasno prenehajte jemati, število trombocitov in število nevtrofilcev ne bo doseglo ≥ 75.000 / μl oziroma ≥ 1500 / μl in zdravljenje z zdravilom znova začnite v odmerku 600 mg. Če se odkrije večkratno zmanjšanje števila trombocitov <50 000 / μl in / ali število nevtrofilcev <1000 / μl, je treba uporabo ponovno prekiniti, dokler te vrednosti ne dosežejo ≥ 75 000 / μl oziroma ≥ 1500 / μl, in nato nadaljevati z odmerkom 400 mg.

Stranski učinki

V napredni fazi onkoloških bolezni je težko oceniti neželene učinke zaradi simptomov, ki jih povzročajo več sočasnih motenj, njihovega poslabšanja in uporabe različnih zdravil. Imatinib se na splošno dobro prenaša pri vsakodnevni dolgotrajni uporabi pri otrocih in odraslih s KML.

Med jemanjem zdravila so opazili naslednje, večinoma blage ali zmerno izrazite neželene učinke, ki so bili podobni pri skoraj vseh bolnikih, ki so jemali imatinib zaradi različnih indikacij:

dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - kašelj, težko dihanje, epistaksa; včasih faringitis, bolečine v žrelu / grlu, plevralni izliv, intersticijska pljučnica, akutna dihalna odpoved; redko - pljučna hipertenzija, plevralna bolečina, pljučna krvavitev, pljučna fibroza;
kri in limfni sistem: zelo pogosto - anemija, trombocitopenija, nevtropenija; pogosto - febrilna nevtropenija, pancitopenija; včasih - limfopenija, trombocitemija, zaviranje hematopoeze kostnega mozga, limfadenopatija, eozinofilija; redko - hemolitična anemija;
kardiovaskularni sistem: včasih - vročinski utripi, palpitacije, tahikardija, pljučni edem, krvavitve, kronično srčno popuščanje, tromboza / embolija; redko - zvišanje / zmanjšanje krvnega tlaka, hematomi, hladni okončine, perikardialni izliv, Raynaudov sindrom, atrijska fibrilacija, aritmije, angina pektoris, perikarditis, miokardni infarkt, srčna tamponada, nenaden srčni zastoj; izredno redki - anafilaktični šok;
endokrini sistem, genitalije in mlečna žleza: včasih - menstrualne nepravilnosti, povečanje dojk, bolečine v bradavicah, spolna disfunkcija, erektilna disfunkcija, ginekomastija, menoragija, edem skrotuma; izredno redki - krvavitev iz ciste rumenega telesa / jajčnika;
ledvice in sečni sistem: redko - hematurija, bolečine v ledvicah, akutna ledvična odpoved;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: zelo pogosto - bolečine v kosteh, mišično-skeletne bolečine (vključno z artralgijo, mialgijo), konvulzije, mišični krči; pogosto - otekanje sklepov; včasih - togost sklepov in mišic, redko - mišična oslabelost, artritis; z neznano pogostostjo - zastoj pri otrocih, rabdomioliza / miopatija, avaskularna nekroza / nekroza glave stegnenice;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - motnje okusa, omotica, hipestezija, parestezija; včasih - zaspanost, migrena, tremor, okvara spomina, sindrom nemirnih nog, omedlevica, išias, periferna nevropatija, možganski edem, hemoragična kap; redko - optični nevritis, konvulzije, zvišan intrakranialni tlak;
duševne motnje: pogosto - nespečnost; včasih - zmanjšan libido, tesnoba, depresija; redko - zmedenost zavesti;
prebavni sistem: zelo pogosto - dispepsija, slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje, driska; pogosto - suha usta, napenjanje, napenjanje, zaprtje, gastritis, gastroezofagealni refluks; včasih - riganje, stomatitis, ezofagitis, melena, prebavne krvavitve, razjede želodčne / ustne sluznice, ascites, disfagija, heilitis, bruhanje v krvi, pankreatitis, perforacija prebavil, nekroza gastrointestinalnega tumorja, tumorska krvavitev iz prebavil; redko - divertikulitis, kolitis, črevesno vnetje, paralitična / obstruktivna črevesna obstrukcija, vaskularna ektazija antruma želodca (GAVE sindrom);
jetra in žolčni trakt: pogosto - povečana aktivnost jetrnih encimov; včasih - hiperbilirubinemija, zlatenica, hepatitis; redko - nekroza jeter, odpoved jeter;
presnovne in prehranjevalne motnje: pogosto - anoreksija; včasih - povečan / zmanjšan apetit, hipokalemija, dehidracija, hipofosfatemija, hiperkalciemija, hiperurikemija, hiperglikemija, protin, hiponatremija; redko - hipomagneziemija, hiperkalemija;
maligne, benigne in neopredeljene novotvorbe (vključno s polipi in cistami); redko - sindrom lize tumorja;
nalezljive bolezni: včasih - nazofaringitis, sinusitis, pljučnica, herpes simplex / herpes zoster, gripa, okužbe zgornjih dihal, vnetje podkožja, gastroenteritis, okužbe sečil, sepsa; redko - mikoze;
motnje labirinta in organ sluha: včasih - izguba sluha, tinitus, vrtoglavica;
organ vida: pogosto - povečano solzenje, zamegljen vid, sindrom suhega očesa, edem vek, konjunktivitis, krvavitev v veznico; včasih - bolečine v očeh, draženje oči, blefaritis, orbitalni edem, krvavitve v mrežnici, edem makule, krvavitve v očesni beločnici; redko - edem glave vidnega živca, glavkom, katarakta, krvavitev v steklovino;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - kožni izpuščaj, dermatitis, periorbitalni edem, ekcem; pogosto - suha koža, nočno znojenje, srbenje, otekanje obraza, eritem, fotosenzibilne reakcije, ekcem; včasih - hipopigmentacija / hiperpigmentacija kože, modrice, podplutbe, poškodbe nohtov, povečano znojenje, hipotrihoza, ekhimoza, petehije, urtikarija, pustulozni / bulozni izpuščaj, eksfoliativni dermatitis, folikulitis, purpura, luskavica; redko - razbarvanje nohtov, akutna febrilna nevtrofilna dermatoza (Sweetov sindrom), multiformni eritem, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, palmarno-plantarna eritrodisestezija, levkoklastični vaskulitis, lihenoidna keratoza, lišaj planus, akutni eksantem, pustulaz neznano pogostostjo - izpuščaj zaradi sistemskih simptomov in eozinofilije;
drugi: zelo pogosto - povečana telesna teža, povečana utrujenost, zastajanje tekočine in edemi; pogosto - tresenje, mrzlica, vročina, šibkost, izguba teže, anasarka; včasih - splošno slabo počutje, bolečine v prsih, povečana raven kreatinina in aktivnost laktat-dehidrogenaze, alkalne fosfataze in kreatin-fosfokinaze v krvnem serumu; redko - povečanje aktivnosti amilaze v krvni plazmi.

Preveliko odmerjanje

Zabeleženi so bili posamezni primeri prevelikega odmerjanja imatiniba. Pri uporabi zdravila v odmerku 1200-1600 mg od 1 do 10 dni so zabeležili naslednje neželene učinke: zmanjšan apetit, bolečine v trebuhu, slabost, driska, bruhanje, otekanje obraza, edem, glavobol, povečana utrujenost, mišični krči, izpuščaj, eritem, pancitopenija, trombocitopenija.

Med jemanjem zdravila v odmerku 1800–3200 mg so se pojavile motnje, kot so bolečine v prebavilih, šibkost, zvišanje ravni bilirubina in aktivnosti kreatin-fosfokinaze v krvi, mialgija.

Objavljeni so podatki o razvoju naslednjih neželenih učinkov z enkratno uporabo imatiniba v odmerku 6400 mg: slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje, edem obraza, hipertermija, povečana aktivnost jetrnih transaminaz in zmanjšanje števila nevtrofilcev.

Ko so zdravilo jemali v odmerku 8000-10000 mg, so enkrat opazili bolečine v prebavilih in bruhanje. Pri enkratni uporabi imatiniba pri otrocih, starejših od 3 let, v odmerku 400 mg so opazili anoreksijo, bruhanje, drisko, v odmerku 980 mg - drisko in zmanjšanje števila levkocitov.

Če sumimo na preveliko odmerjanje, spremljamo bolnikovo stanje in izvedemo ustrezno simptomatsko zdravljenje; protistrupa ni.

Posebna navodila

Zdravljenje z imatinibom je treba izvajati le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravili proti raku.

Paziti je treba na stik s kožo in očmi ter tudi na vdihavanje nastalega praška zdravila.

Otroci, ki jemljejo zdravilo, potrebujejo natančen nadzor rasti zaradi razpoložljivih podatkov o njegovi zamudi med zdravljenjem.

Pri uporabi imatiniba je treba sistematično spremljati celotno krvno sliko in delovanje jeter (alkalna fosfataza, bilirubin, transaminaze). To je še posebej pomembno za bolnike s funkcionalnimi motnjami jeter.

Med terapijo morajo bolniki z boleznimi ledvic in srca še posebej skrbno spremljati.

Bolnikom, ki prejemajo imatinib, svetujemo, da nadzirajo svojo telesno težo, saj so v obdobju zdravljenja v 1-2% primerov opazili znatno zadrževanje tekočine. V primeru nepričakovanega hitrega povečanja telesne mase je priporočljivo opraviti pregled in po potrebi prekiniti vnos zdravila in / ali uporabo diuretikov. Pojav tega neželenega učinka je najverjetneje pri starejših bolnikih z obstoječimi sočasnimi kardiovaskularnimi patologijami. V redkih primerih obstaja nevarnost razvoja hude, s hudim potekom zastajanja tekočine (do smrti).

Med dajanjem imatiniba so opazili razvoj hipotiroidizma ob nadomestnem zdravljenju z natrijevim levotiroksinom pri bolnikih, ki so bili podvrženi tiroidektomiji. Posledično je treba pri bolnikih iz te rizične skupine redno določiti raven ščitničnega stimulirajočega hormona.

Pri bolnikih s srčnimi boleznimi in sindromom hipereozinofilije je bil pojav kardiogenega šoka / odpovedi levega prekata na začetku sprejema izredno redek. Nastajajoči zapleti so bili aretirani z uporabo sistemskih glukokortikosteroidov, ukrepi za ohranjanje krvnega obtoka in začasno zavrnitvijo zdravljenja z imatinibom.

V prisotnosti visoke ravni eozinofilov pri bolnikih z MDS / MPZ je priporočljivo opraviti elektrokardiografsko študijo in določiti koncentracijo kardiospecifičnega troponina v krvnem serumu. Če se odkrijejo nepravilnosti, je na začetku zdravljenja (1-2 tedna) v kombinaciji z imatinibom mogoče uporabiti sistemske glukokortikosteroide v odmerku 1-2 mg / kg.

Krvavitev, odvisno od lokacije žarišč tumorja, so opazili tako v organih, ki se nahajajo v trebušni votlini kot v jetrih.

Glede na poslabšanje nevarnosti sindroma lize tumorja je treba pred uporabo zdravila popraviti klinično izrazito dehidracijo in povišano raven sečne kisline.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med jemanjem zdravila Imatinib se lahko pojavi omotica in zamegljen vid. Zato morajo biti bolniki, ki vozijo vozila ali druge zapletene mehanizme, v času terapije še posebej previdni. Če pride do teh kršitev, je treba zavrniti izvajanje tovrstnih dejavnosti in drugih potencialno nevarnih del.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ženske v reproduktivni dobi morajo med zdravljenjem z imatinibom in vsaj 3 mesece po njegovem zaključku uporabljati zanesljive kontracepcijske metode.

Trenutno ni podatkov o uporabi zdravila med nosečnostjo. Med študijami na živalih je bilo ugotovljeno, da ima sredstvo lahko toksičen učinek na reproduktivno funkcijo, vendar možna nevarnost za plod še ni določena.

Imatinib je kontraindiciran za nosečnice.

Pri uporabi zdravila med dojenjem je treba opustiti dojenje, saj se imatinib in njegovi presnovki izločajo v materino mleko.

Pediatrična uporaba

Zaradi pomanjkanja podatkov, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost zdravila Imatinib, je njegova uporaba kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 2 let. Kapsule in tablete so kontraindicirane glede na proizvajalca: otroci s Ph + ALL - mlajši od 1 leta, otroci s Ph + CML mlajši od 2 let, za vse druge indikacije - mlajši od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Ker se zdravilo večinoma izloča skozi črevesje, ledvice nimajo pomembne vloge pri izločanju imatiniba in njegovih presnovkov.

Bolniki z ledvično okvaro ali ki potrebujejo sistematičen postopek hemodialize, morajo zdravilo Imatinib uporabljati previdno, začenši z najmanjšim učinkovitim odmerkom - 400 mg enkrat na dan. V primeru intolerance za zdravilo se lahko začetni odmerek zmanjša, če pa učinek ni zadosten, pa se poveča.

Za kršitve delovanja jeter

Ker presnova imatiniba poteka v jetrih, je treba ob blagi, zmerni ali hudi okvari njegove funkcije jemati zdravilo v dnevnem odmerku, ki ne presega 400 mg. Če se pojavijo znaki toksičnih reakcij, je treba odmerek zmanjšati. Bolniki s hudo okvaro jeter morajo imatinib uporabljati zelo previdno.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom ni treba prilagajati režima odmerjanja zdravila.

Interakcije z zdravili

zaviralci izoencima CYP3A4 citokroma P450: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol (protiglivična sredstva iz skupine azolov), sakvinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecivirin, izolirani antibiotiki - možno je povečanje plazemske koncentracije imatiniba zaradi upočasnitve njegove presnove;
induktorji izoencima CYP3A4: deksametazon, rifampicin, zdravila iz šentjanževke, fenobarbital, okskarbazepin, fosfenitoin, karbamazepin, fenitoin, primidon - možen je učinek imatiniba zaradi pospeševanja presnove in zmanjšanja koncentracije v plazmi v krvi;
simvastatin - AUC in C _max te snovi se povečata za 3,5 oziroma 2-krat;
substrati izoencima CYP3A4 z ozkim terapevtskim obsegom: ergotamin, takrolimus, ciklosporin, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanil, kinidin, terfenadin, docetaksel - ta kombinacija zahteva previdnost;
dihidropiridin, triazolobenzodiazepini, počasni zaviralci kalcijevih kanalov, zaviralec HMG-CoA reduktaze (vključno s statini) - lahko opazimo zvišanje koncentracije teh snovi v serumu;
varfarin - opazili smo povečanje protrombinskega časa (varfarin je priporočljivo nadomestiti s heparini z nizko molekulsko maso);
derivati kumarina - na začetku in na koncu zdravljenja z imatinibom, pa tudi pri spreminjanju odmerka, je potrebna kontrola protrombinskega časa;
zdravila za kemoterapijo (v velikih odmerkih) - nevarnost hiperbilirubinemije in zvišanje ravni jetrnih transaminaz se poslabša (treba je spremljati delovanje jeter); pri bolnikih s Ph + OJIJI se lahko razvije mielosupresija in hepatotoksičnost;
natrijev levotiroksin (z nadomestnim zdravljenjem pri bolnikih, ki so bili podvrženi tiroidektomiji) - njegova koncentracija v plazmi se lahko zmanjša;
metoprolol - njegova presnova se zmanjša, AUC in C _{max se} povečata (režim režima ni potreben);
paracetamol / acetaminofen - možen je razvoj akutne oblike odpovedi jeter s poznejšo smrtjo;
asparaginaza - obstaja možnost poškodbe jeter.

Analogi

Analogi imatiniba so Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinipvek.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 ali 3 leta (odvisno od proizvajalca).

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o imatinibu

Recenzij o imatinibu je zelo malo in so si zelo protislovni. Večina bolnikov in zdravnikov v svojih izjavah označuje zdravilo kot glavno zdravilo za zdravljenje kronične mieloične levkemije. Vendar pa nekateri bolniki zaradi individualne občutljivosti ne poročajo o izboljšanju po zdravljenju z imatinibom. Med slabostmi zdravila je tudi zelo veliko neželenih učinkov različne resnosti.

Cena za imatinib v lekarnah

Zanesljivih podatkov o ceni imatiniba ni, saj zdravilo trenutno ni na voljo v lekarnah. Stroški analoga zdravila Gleevec so lahko približno 75.000 rubljev. za 120 kapsul v odmerku 100 mg.