Zeffix

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Zeffix: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Zeffix

Koda ATX: J05AF05

Aktivna sestavina: Lamivudin (Lamivudin)

Proizvajalec: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Združeno kraljestvo)

Opis in posodobitev fotografije: 18.10.2018

Cene v lekarnah: od 810 rubljev.

Nakup

Zeffix je protivirusno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilne oblike Zeffix:

filmsko obložene tablete: bikonveksne, v obliki kapsule, rumenkasto rjave barve, z vgraviranim napisom "GX GG5" na eni strani tablete (14 kosov v pretisnem omotu, 1, 2 ali 6 zavojčkov v kartonski škatli);
peroralna raztopina: od brezbarvne do bledo rumene, prozorna, ima saden vonj (v 240 ml vialah z dozirno brizgo in nastavkom za brizgo, 1 kos v škatli).

Sestava 1 tablete Zeffix:

zdravilna učinkovina: lamivudin - 100 mg;
pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 116,55 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 6,75 mg, magnezijev stearat - 1,7 mg;
lupina: rumeno-rjavi opadri (titanov dioksid, hipromeloza, rdeči in rumeni železov oksid, makrogol 400, polisorbat 80) - 5,6 mg.

Sestava 1 ml raztopine Zeffix:

zdravilna učinkovina: lamivudin - 5 mg;
pomožne snovi: metilparahidroksibenzoat, saharoza, propilparahidroksibenzoat, propilenglikol, citronska kislina, natrijev citrat, okusi banan in jagod, prečiščena voda.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Lamivudin se v okuženih in neokuženih celicah presnovi v lamivudin trifosfat, ki je aktivna oblika matične spojine. In vitro razpolovni čas tega presnovka v hepatocitih znaša od 17 do 19 ur. Za DNA polimerazo virusa hepatitisa B je substrat lamivudin trifosfat. Ima visoko protivirusno aktivnost proti virusu hepatitisa B (HBV). Lamivudin trifosfat je šibek zaviralec polimeraz α- in β-DNA sesalcev; ne vpliva na normalno celično presnovo deoksinukleotidov. V študijah niso ugotovili pomembnih toksičnih učinkov. Lamivudin ima šibko sposobnost zmanjšanja vsebnosti mitohondrijske DNA, je na kratko vključen v njegovo verigo in ne zavira γ-polimeraze mitohondrijske DNA.

Farmakokinetika

Absorpcija iz prebavil je hitra; pri odraslih je po peroralni uporabi biološka uporabnost približno 80–85%. Najvišja koncentracija lamivudina v krvi je dosežena v približno 1 uri po zaužitju zdravila v priporočenih odmerkih in znaša 1,1–1,5 μg / ml. Stopnja absorpcije lamivudina se ne spreminja glede na vnos hrane, hkrati pa se C _max zmanjša (za 47%) in T _max poveča.

Povprečni volumen porazdelitve je 1,3 l / kg z IV. Stopnja vezave na beljakovine v plazmi je zanemarljiva, saj ima lamivudin v priporočenih odmerkih linearno farmakokinetiko. Podatkov o sposobnosti lamivudina, da prodre v cerebrospinalno tekočino in centralni živčni sistem, je malo (po 2-4 urah po zaužitju zdravila je razmerje koncentracije v cerebrospinalni tekočini in serumu približno 0,12).

Biotransformacija v jetrih je zanemarljiva. T _1/2 - približno 5-7 ur Sistemski očistek lamivudina - približno 0,3 l / h / kg. Ledvice, nespremenjene, izločajo večino (70%) lamivudina z aktivnim izločanjem z uporabo organskega kation transportnega sistema in glomerulne filtracije.

Očistek lamivudina pri otrocih je večji kot pri odraslih, zato se njihova AUC zmanjša. Najvišji očistek lamivudina opazimo pri otrocih, starih 2 leti, in do 12. leta postane podoben kot pri odraslih.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min je potrebno zmanjšanje odmerka lamivudina. Med študijo so ugotovili, da pri bolnikih z ledvično okvaro okvarjena ledvična funkcija vpliva na izločanje lamivudina iz telesa.

Zmanjšana ledvična funkcija pri starejših bolnikih nima kliničnega učinka na izločanje lamivudina z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min.

Lamivudin dobro prenašajo bolniki z okvaro jeter, ki niso okuženi s HIV in HBV in ne povzročajo sprememb profila neželenih učinkov lamivudina ali laboratorijskih parametrov. Farmakokinetika lamivudina se z okvarjenim delovanjem jeter ne spremeni, vendar je malo informacij, da imajo bolniki po presaditvi jeter rahlo vpliv na farmakokinetiko zdravila (le v odsotnosti odpovedi ledvic).

Indikacije za uporabo

Zdravilo Zeffix se uporablja za zdravljenje kroničnega hepatitisa B, vključno z:

kompenzirana jetrna bolezen z znaki aktivne virusne replikacije, histološkimi znaki aktivnega vnetnega procesa v jetrih in / ali fibrozo ter stalnim povečevanjem aktivnosti serumske alanin aminotransferaze;
dekompenzirana bolezen jeter v kombinaciji z drugim zdravilom, ki ni navzkrižno odporno na lamivudin.

Kontraindikacije

Tablete

visoka občutljivost na sestavine zdravil;
starost do 18 let.

Poleg tega tablete Zeffix niso predpisane za bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic, pri katerih je očistek kreatina manjši od 50 ml / min.

Peroralna raztopina

preobčutljivost za sestavine zdravila;
I trimesečje nosečnosti.

Bolezni / stanja, pri katerih je treba raztopino Zeffix jemati previdno:

ledvična odpoved;
pankreatitis (vključno z anamnezo);
periferna nevropatija;
II - III trimesečje nosečnosti;
obdobje laktacije;
starost do 2 leti.

Navodila za uporabo zdravila Zeffix: način in odmerjanje

Zdravilo Zeffix se daje peroralno (peroralno), ne glede na vnos hrane.

Tablete

Priporočeni odmerek zdravila je 100 mg enkrat na dan.

Trajanje terapije določi lečeči zdravnik individualno.

Bolniki s HBeAg-pozitivnim kroničnim hepatitisom B (CHB) brez ciroze naj bi prejemali terapijo 6–12 mesecev po potrditvi serokonverzije HBeAg (izginotje HBeAg in HBV DNA z odkrivanjem HBeAb), da se omeji tveganje za ponavljajočo se viremijo ali dokler se serokonverzija ali učinkovitost HBsAg ne zmanjša. Po prekinitvi zdravljenja je treba redno spremljati serumske ALT in HBV DNA, da se odkrije pozno ponovitev viremije.

Bolnike s HBeAg negativnim CHB (predjedrsko mutacijo) brez ciroze je treba zdraviti do serokonverzije HBs ali znakov zmanjšane učinkovitosti. Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba redno preverjati, da se potrdi izbrano zdravljenje.

Pri bolnikih z jetrno cirozo, dekompenzirano boleznijo ali presaditvijo jeter ni priporočljivo prekiniti zdravljenja. Če se zdravilo ukine, je treba bolnike sistematično spremljati glede znakov ponovitve hepatitisa.

Razvoj mutirane različice HBV YMDD (tirozin-metionin-aspartat-aspartat) lahko vodi do zmanjšanja terapevtskega odziva na zdravilo Zeffix pri bolnikih s HBeAg pozitivnim ali HBeAg negativnim CHB, kar dokazuje povečanje aktivnosti HBV DNA in ALT v primerjavi s tistimi pred nastopom terapijo. Da bi zmanjšali tveganje za odpornost pri bolnikih, ki prejemajo monoterapijo Zeffix, je treba razmisliti o spremembi zdravljenja, če se HBV DNA v serumu lahko zazna 24 tednov ali dlje. Preučiti je treba verjetnost dodajanja alternativnega zdravila brez navzkrižne odpornosti na lamivudin pri bolnikih z YMDD mutiranim HBV. Pri zdravljenju bolnikov s sočasno okužbo s HIVtrenutno prejemate ali načrtujete začetek zdravljenja z zdravilom Zeffix ali kombinacijo lamivudina in zidovudina, je treba vzdrževati odmerek lamivudina, predpisan za zdravljenje okužbe s HIV (150 mg 2-krat na dan v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili).

Pri starejših bolnikih običajni starostni upad ledvične funkcije nima klinično pomembnega vpliva na izpostavljenost lamivudinu, razen pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 50 ml / min.

Peroralna raztopina

od 2 do 11 let: 3 mg / kg enkrat na dan (ne več kot 100 mg na dan);
12 let in več: 100 mg enkrat na dan.

Stranski učinki

centralni živčni sistem: utrujenost, glavobol;
hematopoetski sistem: trombocitopenija;
imunski sistem: angioedem, okužbe dihal;
prebavni sistem: slabost, bruhanje, driska, nelagodje in bolečine v trebuhu;
jetra in žolčni trakt: povečana encimska aktivnost;
mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: mišične motnje (vključno s krči in mialgijo), rabdomioliza;
alergijske reakcije: izpuščaj, srbenje kože.

Pri bolnikih, okuženih s HIV, so poročali o primerih razvoja periferne nevropatije (ali parestezije) in pankreatitisa, povezava teh zapletov z zdravljenjem z lamivudinom pa ni bila ugotovljena. V pojavnosti teh zapletov pri skupinah bolnikov s kroničnim hepatitisom B, ki so jemali zdravilo Zeffix ali placebo, ni bilo pomembne razlike.

Pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, ki so prejemali skupno terapijo z analogi nukleozidov, so bili primeri laktacidoze, ki jih je najpogosteje spremljala maščobna degeneracija jeter in huda hepatomegalija. Obstajajo podatki o istih neželenih učinkih pri bolnikih s hepatitisom B z dekompenzirano odpovedjo jeter, vendar ni podatkov, ki bi potrjevali povezavo teh zapletov z jemanjem zdravila Zeffix.

Preveliko odmerjanje

Trenutno niso odkrili primerov prevelikega odmerjanja zdravila Zeffix.

Posebna navodila

Spontana poslabšanja kroničnega hepatitisa B, za katera je značilno prehodno povečanje aktivnosti ALT v serumu, so razmeroma pogosta. Pri nekaterih bolnikih se lahko aktivnost ALT v serumu poveča po začetku protivirusnega zdravljenja z zmanjšanjem koncentracije HBV DNA. Pri bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter takšnega zvišanja aktivnosti ALT v serumu običajno ne spremlja zvišanje koncentracije bilirubina v serumu ali znaki dekompenzacije hepatitisa.

Na začetku in med terapijo je treba skrbno in redno spremljati bolnikovo stanje. Pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično okvaro se AUC poveča zaradi zmanjšanega ledvičnega očistka, zato Zeffix ni priporočljiv za zdravljenje bolnikov z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min.

Pri dolgotrajnem zdravljenju so opažali virusne subpopulacije HBV z zmanjšano občutljivostjo na lamivudin (mutacija YMDD HBV). Pojav HBV z mutacijo YMDD lahko pri nekaterih bolnikih povzroči poslabšanje hepatitisa, ki je večinoma določeno s povečanjem aktivnosti ALT v krvnem serumu in ponovnim pojavom HBV DNA. Pri bolnikih z mutacijo YMDD HBV je treba na podlagi terapevtskih smernic analizirati možnost dodajanja ali prehoda na drugo zdravilo v odsotnosti navzkrižne odpornosti na lamivudin.

Pri bolnikih, ki so prekinili zdravljenje hepatitisa B, so opazili poslabšanje te bolezni, ki je običajno določeno s povečanjem aktivnosti ALT v serumu in ponovnim pojavom HBV DNA. V študijah faze III z obdobjem spremljanja brez aktivnega zdravljenja je bila pogostnost povečane aktivnosti ALT po prekinitvi zdravljenja (več kot 3-krat večja od izhodiščne vrednosti) večja pri bolnikih, zdravljenih z lamivudinom (21%), v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (8%). Delež bolnikov s povečanjem aktivnosti ALT po prekinitvi zdravljenja v kombinaciji s povečanjem koncentracije bilirubina je bil majhen in enak v obeh zdravljenih skupinah. Pri bolnikih, zdravljenih z lamivudinom, se je večja incidenca povišane aktivnosti ALT po prekinitvi zdravljenja pojavila med 8 in 12 tedni po prekinitvi zdravljenja. V večini primerov je bil izid ugoden,poročali pa so o več smrtnih primerih. V primeru prekinitve zdravljenja z zdravilom Zeffix je treba redno spremljati bolnike z oceno kliničnih znakov in testov delovanja jeter (aktivnost ALT in koncentracija bilirubina v serumu) za obdobje najmanj štirih mesecev in nadalje glede na klinične indikacije.

Tveganje za aktivno replikacijo virusa se poveča pri bolnikih z dekompenzirano cirozo jeter / po presaditvi. Zaradi minimalne funkcije jeter pri bolnikih te kategorije lahko reaktivacija hepatitisa po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Zeffix ali izguba učinkovitosti med zdravljenjem povzroči hudo dekompenzacijo ali celo dekompenzacijo s smrtnim izidom. Ta kategorija bolnikov zahteva spremljanje virusoloških, kliničnih in seroloških parametrov, povezanih s hepatitisom B, delovanjem ledvic in jeter ter protivirusnim odzivom med zdravljenjem (vsaj mesečno), pa tudi po njegovi prekinitvi (zaradi različnih okoliščin), tudi vsaj 6 mesecev. Spremljani laboratorijski parametri morajo vključevati koncentracije albumina, bilirubina, dušika sečnine v krvi,aktivnost ALT v serumu, vsebnost kreatinina in virološko stanje: HBV antigeni / protitelesa in koncentracija HBV DNA v serumu, če je mogoče. Podatkov o koristnem učinku ponavljajočega se zdravljenja z zdravilom Zeffix pri bolnikih z znaki ponavljajočega se hepatitisa po zdravljenju ni dovolj.

Bolnike s sočasno okužbo s kroničnim hepatitisom B z delta agensom ali hepatitisom C je treba uporabljati previdno Zeffix.

Pri bolnikih, negativnih na HBeAg, pa tudi pri bolnikih, ki sočasno prejemajo imunosupresivno zdravljenje, kemoterapijo, so podatki o uporabi lamivudina omejeni. Bolnikom v tej kategoriji priporočamo, da zdravilo uporabljajo previdno.

V obdobju zdravljenja z zdravilom Zeffix je treba redno spremljati bolnikovo stanje. V 3-mesečnih intervalih je treba nadzorovati serumsko HBV DNA in ALT, koncentracije HBeAg pri HBeAg pozitivnih bolnikih pa je treba oceniti vsakih 6 mesecev.

Pri uporabi monoterapije Zeffix za zdravljenje kroničnega hepatitisa B pri bolnikih s sočasno okužbo s HIV brez potrebe po protiretrovirusnem zdravljenju obstaja nevarnost mutacije virusa HIV.

Ni podatkov o prenosu virusa hepatitisa B z mater na plod pri nosečnicah, ki se zdravijo z lamivudinom. Upoštevati je treba standardne postopke za imunizacijo dojenčkov za preprečevanje hepatitisa B.

Bolnike je treba poučiti o ustreznih previdnostnih ukrepih, saj lamivudin ni dokazano zmanjšal tveganja za prenos virusa hepatitisa B na druge.

Zdravila Zeffix ni priporočljivo uporabljati v kombinaciji z emtricitabinom in kladribinom. Obstajajo podatki o primerih laktacidoze (v odsotnosti hipoksemije), v nekaterih primerih s smrtnim izidom, običajno s sočasno hudo hepatomegalijo in zamaščenimi jetri pri uporabi nukleozidnih analogov. Ker je lamivudin nukleozidni analog, tega tveganja ni mogoče izključiti. S hitrim povečanjem aktivnosti aminotransferaze, progresivno hepatomegalijo ali pojavom metabolične acidoze / laktacidoze iz neznanega razloga je treba zdravljenje z nukleozidnimi analogi prekiniti. Blagi simptomi prebavne motnje, kot so bolečine v trebuhu, bruhanje in slabost, so lahko znaki laktacidoze. Hude primere, včasih smrtne, je spremljala maščobna degeneracija jeter,odpoved jeter in ledvic, pankreatitis in povečana koncentracija laktata v serumu. Analoge nukleozidov je priporočljivo predpisovati previdno vsem bolnikom (zlasti ženskam s prekomerno telesno težo) s hepatomegalijo, hepatitisom ali drugimi znanimi dejavniki tveganja za bolezni jeter in zamaščenostjo jeter (vključno z uporabo nekaterih zdravil in uživanjem alkohola). Bolniki s sočasno okužbo s hepatitisom C, ki jemljejo ribavirin in interferon-alfa, so lahko še posebej ogroženi. Priporočljivo je spremljati stanje takšnih bolnikov s posebno pozornostjo.hepatitis ali drugi znani dejavniki tveganja za bolezni jeter in maščobne bolezni jeter (vključno z uporabo nekaterih zdravil in uživanjem alkohola). Bolniki s sočasno okužbo s hepatitisom C, ki jemljejo ribavirin in interferon-alfa, so lahko še posebej ogroženi. Priporočljivo je spremljati stanje takšnih bolnikov s posebno pozornostjo.hepatitis ali drugi znani dejavniki tveganja za bolezni jeter in maščobne bolezni jeter (vključno z uporabo nekaterih zdravil in uživanjem alkohola). Bolniki s sočasno okužbo s hepatitisom C, ki jemljejo ribavirin in interferon-alfa, so lahko še posebej ogroženi. Priporočljivo je spremljati stanje takšnih bolnikov s posebno pozornostjo.

In vitro in in vivo je bilo dokazano, da nukleotidni in nukleozidni analogi prispevajo k mitohondrijskim poškodbam različne resnosti. Obstajajo dokazi o primerih mitohondrijske disfunkcije pri otrocih, ki so bili v maternici in / ali po rojstvu izpostavljeni nukleozidnim analogom. Glavni neželeni učinki so bile hematološke motnje (anemija, nevtropenija) in presnovne motnje (hiperlipasemija, hiperlaktatemija). Nevrološke motnje so lahko trajne in prehodne. Obstajajo informacije o poznih manifestacijah nevroloških motenj (konvulzije, hipertoničnost, neprimerno vedenje). Kasneje je treba laboratorijsko in klinično opazovati zdravstveno stanje vseh otrok, ki so bili maternici izpostavljeni nukleotidnim in nukleozidnim analogom,in če se pojavijo značilni simptomi / znaki, opravite popoln pregled za morebitno disfunkcijo mitohondrijev.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitrosti psihomotoričnih reakcij, je treba upoštevati klinično stanje bolnika in profil neželenih učinkov zdravila Zeffix.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V primerih nosečnosti v ozadju zdravljenja z zdravilom Zeffix, ko je odpovedano, je možno poslabšanje hepatitisa B.

Tablete

Razpoložljivi podatki kažejo, da ni toksičnosti, povezane z prirojenimi napakami. Če obstajajo klinične indikacije, je dovoljeno uporabljati zdravilo Zeffix med nosečnostjo.

Pri prenosu HBV z matere na otroka je treba razmisliti o verjetnosti prekinitve dojenja, da se zmanjša tveganje za mutacije odpornosti na lamivudin pri novorojenčku. Prisotnost hepatitisa B pri materi ni kontraindikacija za dojenje, če novorojenček ob rojstvu ustrezno preprečuje hepatitis B. Ni dokazov, da nizke koncentracije lamivudina v materinem mleku povzročajo neželene učinke pri dojenih otrocih. Dojeni dojenčki, katerih matere so prejemale HIV, imajo zelo nizke koncentracije lamivudina v serumu (manj kot 4% materine serumske koncentracije), ki počasi upadajo na ravenpo 24 tednih ni mogoče zaznati. Skupna količina lamivudina, ki jo otrok prejme z materinim mlekom, je zelo nizka, kar lahko povzroči izpostavljenost, ki ni učinkovita protivirusna.

Peroralna raztopina

Na voljo je omejeno število informacij o varni uporabi lamivudina med nosečnostjo. Lamivudin prehaja skozi placento. Koncentracije lamivudina v serumu pri novorojenčkih ob rojstvu so enake kot v popkovnični krvi in materinem serumu.

Pred uporabo zdravila Zeffix med nosečnostjo je treba uravnotežiti potencialne koristi za mater in možno tveganje za plod. Po jemanju zdravila so bile koncentracije lamivudina v materinem mleku podobne kot v serumu (1–8 μg / ml).

Pediatrična uporaba

V skladu z navodili je zdravilo Zeffix v obliki tablet kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 18 let.

Zdravilo v obliki raztopine za otroke, mlajše od 2 let, je predpisano le v skladu s strogimi indikacijami zdravnika in pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Zeffix v obliki tablet je kontraindicirano pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min.

Za kršitve delovanja jeter

Če odpovedi jeter ne spremlja odpoved ledvic, prilagoditev odmerka zdravila Zeffix ni potrebna.

Interakcije z zdravili

sulfametoksazol (160 mg) + trimetoprim (800 mg): poveča izpostavljenost lamivudinu za približno 40%;
zidovudin: zvišan C _max zidovudina;
interferon-alfa: pri sočasni uporabi teh zdravil niso opazili farmakokinetične interakcije lamivudina z interferonom-alfa;
emtricitabin, kladribin: zavira znotrajcelično fosforilacijo slednjega.