Hidroksikarbamid Medak

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Hidroksikarbamid medak: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Hydroxycarbamide medac

Koda ATX: L01XX05

Aktivna sestavina: hidroksikarbamid (hidroksikarbamid)

Proizvajalec: Medak, GmbH (Medac, GmbH) (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.11.2019

Cene v lekarnah: od 1159 rubljev.

Nakup

Hidroksikarbamid medak je antimetabolit, protitumorsko sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - kapsule: velikost št. 0, trda želatina, z neprozornim belim telesom in pokrovom; vsebina - skoraj bel prašek (10 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli 5 ali 10 pretisnih omotov skupaj z navodili za uporabo hidroksikarbamidnega medaca).

Sestava 1 kapsule:

aktivna sestavina: hidroksikarbamid - 500 mg;
pomožne snovi: dinatrijev citrat, kalcijev citrat, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
ovojnica kapsule: želatina, titanov dioksid (E 171).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina hidroksikarbamida medak je hidroksikarbamid, fazno specifično citostatično sredstvo (antimetabolit, po nekaterih poročilih z alkilirajočo lastnostjo), ki deluje v S fazi celičnega cikla.

Hidroksikarbamid medak blokira rast celic v medfazi G1 - S. To je zelo pomembno za sočasno radioterapijo, saj zdravilo spodbuja pojav sinergijske občutljivosti tumorskih celic v fazi G1 na sevanje.

Zdravilo krepi učinek ribonukleozid difosfat reduktaze (zaviralec RNA reduktaze), ki zavira sintezo DNA. Hidroksikarbamid nima vpliva na sintezo RNK in beljakovin.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se absorpcija hidroksikarbamida iz prebavil (GIT) hitro zgodi. V 2 urah je dosežena C _max (največja koncentracija v plazmi). Ni podatkov o učinku hrane, če jo jemljete sočasno z zdravilom.

Hidroksikarbamid se hitro porazdeli po telesnih tkivih in prodre skozi BBB (krvno-možgansko pregrado). Koncentracija v cerebrospinalni tekočini je 10–20% koncentracije v plazmi, v ascitni tekočini - od 15 do 50%. Zdravilo se kopiči v eritrocitih in levkocitih.

Izvaja delno presnovo v ledvicah in jetrih. Razpolovni čas je 3-4 ure. Približno 80% prejetega odmerka se izloči z urinom v 12 urah po uporabi, od tega približno 50% nespremenjenega hidroksikarbamida, majhne količine pa se izločijo v obliki sečnine. Tudi zdravilo se odstrani iz telesa skozi dihalne poti v obliki ogljikovega dioksida. Že 24 ur po jemanju hidroksikarbamida medak v plazmi ni zaznan.

Indikacije za uporabo

melanom;
kronična mieloična levkemija;
osteomijelofibroza;
esencialna trombocitemija;
policitemija vera (eritremija);
rak materničnega vratu (v kombinaciji z radioterapijo);
maligni tumorji vratu in glave, z izjemo raka na ustnicah (skupaj z radioterapijo).

Kontraindikacije

Absolutno:

trombocitopenija <100 x 10 ⁹ / l, levkopenija <2,5 x 10 ⁹ / l;
nosečnost in dojenje;
starost do 18 let;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Hidroksikarbamid medak uporabljamo previdno v naslednjih primerih:

pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo;
anemija (pred začetkom zdravljenja jo je treba odpraviti);
okvara ledvic in / ali jeter;
predhodna kemoterapija ali radioterapija.

Hidroksikarbamid medak, navodila za uporabo: način in doziranje

Hidroksikarbamid medak je treba jemati peroralno: kapsule pogoltnite cele in popijte veliko vode (1 kozarec). Bolniki, ki imajo težave s požiranjem celih kapsul, jih lahko odprejo in prašek raztopijo v kozarcu vode (nekateri v vodi netopni pomožni sestavni deli kapsule lahko plavajo na površini raztopine - to je norma). V obdobju terapije je priporočljivo zaužiti veliko tekočine.

Zdravljenje poteka pod skrbnim nadzorom in pod vodstvom zdravnika z ustreznimi izkušnjami. Optimalni odmerki se določijo individualno, ob upoštevanju dejanske ali idealne teže bolnika (izberite nižjo vrednost).

Standardni režimi doziranja hidroksikarbamida medac:

melanom, solidni tumorji: neprekinjeno zdravljenje - 20–30 mg / kg na dan 3 tedne, občasno zdravljenje - 80 mg / kg vsake 3 dni (6–7 odmerkov);
esencialna trombocitemija: začetni dnevni odmerek je 15 mg / kg, nato je odmerek izbran tako, da se število trombocitov vzdržuje na ravni, ki ni nižja od 600 x 10 ⁹ / l, in število levkocitov ne pade pod 4 x 10 ⁹ / l;
osteomijelofibroza: začetni dnevni odmerek je 5–20 mg / kg, vzdrževalni odmerek je 10 mg / kg;
karcinom vratu / glave / materničnega vratu: 80 mg / kg enkrat na dan vsak tretji dan v ozadju radioterapije. Sprejem hidroksikarbamida Medak se začne vsaj 7 dni pred začetkom radioterapije. Po koncu radioterapije lahko zdravilo uporabljamo za nedoločen čas (skrbno spremljanje je potrebno za razvoj hudih ali nenavadnih reakcij toksičnosti);
policitemija vera: začetni dnevni odmerek je 15–20 mg / kg. Nadaljnji odmerek poskušajo izbrati tako, da ohranja hematokrit na ravni <45% in število trombocitov - <400 x 10 ⁹ / L (v večini primerov je to mogoče doseči z dnevnim odmerkom hidroksikarbamida 500-1000 mg). V primerih, ko raven hematokrita in število trombocitov uspešno nadzorujemo z uporabljenim odmerkom hidroksikarbamida medac, zdravljenje nadaljujemo za nedoločen čas;
odporna kronična mieloična levkemija: na začetku zdravljenja - 40 mg / kg na dan. Odmerek se prilagodi glede na vsebnost levkocitov v krvni plazmi. Če je njihovo število <20 x 10 ⁹ / l, se odmerek prepolovi. Z razvojem levkopenije je odmerek izbran tako, da zagotavlja vzdrževanje levkocitov na ravni 5‒10 x 10 ⁹ / L. Z zmanjšanjem števila levkocitov pod 5 x 10 ⁹ / l se zmanjša tudi odmerek zdravila, ki ga je mogoče povečati šele, ko število levkocitov doseže vsaj 10 x 10 ⁹ / l. Če je število levkocitov <2,5 x 10 ⁹ / l ali trombocitov <100 x 10 ⁹ / l, se zdravljenje z zdravili ustavi in se nadaljuje šele po obnovi števila levkocitov in trombocitov.

Obdobje ocenjevanja protitumorske učinkovitosti hidroksikarbamida Medak je 6 tednov. Zdravljenje se ustavi v primeru znatnega poslabšanja poteka bolezni. Po klinično pomembnem izboljšanju stanja se zdravljenje nadaljuje za nedoločen čas.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic potrebujejo zmanjšanje odmerka. Priporočeni dnevni odmerki za to kategorijo bolnikov, odvisno od očistka kreatinina (CC):

CC 30-60 ml / min: 15 mg / kg;
CC <15 ml / min (končna odpoved ledvic): odmerek 15 mg / kg je predpisan dvakrat: prvi odmerek - po koncu 4-urne hemodialize, drugi odmerek - pred dializo po 7 dneh.

Starejšim bolnikom zaradi večje verjetnosti neželenih učinkov ni priporočljivo presegati dnevnega odmerka 60 mg / kg.

Stranski učinki

Pogostnost spodaj opisanih neželenih učinkov je razvrščena na naslednji način: ≥ 1/10 - zelo pogosti, od ≥ 1/100 do <1/10 - pogosto, od ≥ 1/1000 do <1/100 - redko, od ≥ 1 / 10.000 do <1/1000 - redko, <1 / 10.000 - zelo redko (vključno z enojnimi sporočili), neznana pogostost - ob upoštevanju razpoložljivih podatkov ni mogoče natančno oceniti pogostosti razvoja:

motnje živčnega sistema: redko - dezorientacija, povečana utrujenost, omotica, zaspanost, glavobol, halucinacije, konvulzije; neznana pogostost - periferna nevropatija [pri bolnikih s HIV (virus človeške imunske pomanjkljivosti), ki sočasno prejemajo protiretrovirusno zdravljenje, zlasti stavudin in didanozin];
okužbe: neznana pogostnost - gangrena;
reakcije prebavnega sistema: pogosto - zaprtje / driska; redko - slabost, anoreksija, stomatitis, razjede sluznice prebavil, bruhanje, povečana koncentracija bilirubina v plazmi in aktivnost jetrnih encimov; neznana pogostnost - hepatotoksičnost in pankreatitis do smrti (pri bolnikih, okuženih s HIV, ki sočasno prejemajo protiretrovirusno zdravljenje);
pojavi iz urinarnega sistema: redko - prehodna disfunkcija ledvičnih tubulov, ki jo spremlja povečanje kreatinina, sečnine in koncentracije sečne kisline v krvni plazmi; redko - disurija; zelo redko - intersticijski nefritis, ledvična odpoved;
motnje dihal: redko - alergijski alveolitis, akutne reakcije (težko dihanje, zvišana telesna temperatura, difuzni infiltrati v pljučih); neznana pogostost - pljučna fibroza;
učinki imunskega sistema: redko - preobčutljivostne ali nestrpne reakcije;
pojavi s strani krvotvornih organov: pogosto - megaloblastoza, supresija kostnega mozga, levkopenija; redko - trombocitopenija, anemija;
reakcije iz podkožja in kože: redko - makularno-papularni izpuščaj, palmarno-plantarni sindrom, obrazni eritem; redko - alopecija; zelo redko - luščenje kože, sevalna keratoza, vijolične papule, pruritus, razjede kože (zlasti v spodnjem delu noge), atrofija ali hiperpigmentacija kože in nohtov, kožne spremembe, podobne dermatomiozitisu, kožni rak (ploščatocelični karcinom bazalnih celic); neznana pogostost - periferni eritem, kožni vaskulitis, vključno s toksičnimi pri bolnikih z mieloproliferativnimi boleznimi (vključno z vaskulitičnimi ulceracijami, gangreno);
drugi: redko - splošna šibkost, slabo počutje, vročina, mrzlica; redko - oslabljena plodnost (azoospermija, amenoreja), sindrom razpadanja tumorja; zelo redko - povečanje hitrosti sedimentacije eritrocitov; neznana pogostnost - hiponatriemija, hiperkalemija.

Preveliko odmerjanje

Pri jemanju hidroksikarbamidnega medaka v odmerkih, ki večkrat presegajo priporočene, se lahko razvijejo hude reakcije sluznice in kože: stomatitis, edemi dlani in stopal, vijolični eritem, bolečina, intenzivna hiperpigmentacija kože, hiperkeratoza rok in nog.

Po zaužitju prevelikega odmerka hidroksikarbamida je treba medac izpirati želodec. Zdravljenje je simptomatsko pod nadzorom kazalcev hematopoetskega sistema. Po potrebi se opravi hemodializa.

Posebna navodila

Hidroksikarbamid medak predpiše le zdravnik z ustreznimi izkušnjami v zdravljenju raka. Pred vsakim tečajem in občasno med terapijo je potrebno spremljanje delovanja kostnega mozga, jeter in ledvic. Vsaj enkrat na teden med celotnim tečajem je treba opraviti klinični krvni test, vključno z določitvijo števila trombocitov, ravni hemoglobina in razširjene formule levkocitov. Če se ugotovi zmanjšanje števila trombocitov pod 100 x 10 ⁹ / l ali levkocitov pod 2,5 x 10 ⁹ / l, se uporaba hidroksikarbamidnega medaka ustavi, dokler se hematološki parametri ne normalizirajo.

Bolniki, ki odpirajo kapsule (če imajo težave s požiranjem celih kapsul), morajo biti še posebej previdni, da se izogibajo vdihavanju praška, ki je v njih, in njegovemu stiku s sluznico in kožo.

Med terapijo je priporočljivo spremljati stanje kože, saj so poročali o posameznih primerih razvoja ploščatoceličnega karcinoma kože.

V zgodnjih fazah zdravljenja pogosto opazimo pojav zmerne megaloblastične eritropoeze. Morfološke spremembe spominjajo na perniciozno anemijo, vendar jih ne povzroča pomanjkanje folne kisline ali vitamina B ₁₂.

Pri bolnikih z obstoječo anemijo je mogoče hidroksikarbamid Medak uporabljati šele po popravljanju stanja.

V ozadju terapije proti raku je možen razvoj mielosupresije, predvsem levkopenije. Redko se pojavijo anemija in trombocitopenija, še manj pogosto - brez predhodne levkopenije. Anemijo (tudi hudo) se ustavi brez prekinitve zdravljenja s hidroksikarbamidom. Pri bolnikih, ki so pred kratkim prestali kemoterapijo z drugimi zdravili ali intenzivno radioterapijo, obstaja največje tveganje za razvoj mielosupresije. V zadnjem primeru se hidroksikarbamid medak uporablja izredno previdno zaradi nevarnosti poslabšanja post-sevalnega eritema in povečane resnosti neželenih reakcij (dispepsija, ulcerozne lezije prebavil, aplazija kostnega mozga).

Hidroksikarbamid medak lahko zmanjša očistek železa iz krvne plazme in zmanjša učinkovitost izkoriščanja železa v eritrocitih, vendar ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo slednjih.

Poročali so o primerih pankreatitisa in hepatotoksičnosti (z možnim smrtnim izidom) pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so hkrati prejemali protiretrovirusna zdravila. V zvezi s tem je treba med zdravljenjem intenzivno spremljati aktivnost transaminaz v krvni plazmi ter koncentracijo kreatinina in sečne kisline.

Občasno hidroksikarbamid Medak povzroči boleče razjede kože na nogah. Težko jih je zdraviti in zato zahtevajo ukinitev protirakavega zdravljenja - v tem primeru se razjede običajno pozdravijo v 2 tednih.

Pri dolgotrajni uporabi hidroksikarbamida pri bolnikih z mieloproliferativnimi boleznimi (trombocitemija, policitemija vera) se lahko razvije sekundarna levkemija.

Pri bolnikih, ki prejemajo hidroksikarbamid, se lahko dobijo lažno pozitivni rezultati testov na mlečno kislino, sečnino in sečno kislino, saj zdravilo medsebojno deluje z encimi, kot so laktat dehidrogenaza, ureaza in uricaza.

Ženske in moški v reproduktivni starosti morajo uporabljati učinkovite kontracepcijske metode, preden začnejo uporabljati hidroksikarbamid medac, med zdravljenjem in še 3 mesece po njegovem koncu. Hidroksikarbamid ima genotoksično aktivnost, zato je pri načrtovanju nosečnosti po koncu zdravljenja priporočljivo, da se posvetujete z genetikom.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med uporabo hidroksikarbamida je priporočljivo, da se Medak vzdrži kakršnega koli potencialno nevarnega dela (vključno z vožnjo avtomobila), saj zdravilo pogosto povzroča neželene učinke, kot so zamegljena zavest, dezorientacija (dezorientacija v vesolju) in omotica.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Hidroksikarbamid medak je med nosečnostjo kontraindiciran, ker prehaja placentno pregrado. Če nosečnost nastopi v obdobju zdravljenja z rakom, je potreben posvet z genetikom.

Hidroksikarbamid medak se izloča v materino mleko. Če je med dojenjem potrebno zdravljenje z zdravili, je treba dojenje prekiniti.

Pediatrična uporaba

Do 18. leta starosti kapsule hidroksikarbamida Medak 500 mg niso predpisane zaradi pomanjkanja izkušenj z njegovo uporabo pri tej starostni skupini bolnikov.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo se izloča predvsem skozi ledvice, zato je v primeru okvare funkcije tega organa potrebno zmanjšanje odmerka hidroksikarbamidnega medaka. Pri očistku kreatinina 30–60 ml / min je priporočeni odmerek 15 mg / kg. Za bolnike s končno odpovedjo ledvic je odmerek 15 mg / kg predpisan dvakrat: prvi odmerek - po koncu 4-urne hemodialize, drugi odmerek - pred dializo po 7 dneh.

Za kršitve delovanja jeter

Ni podatkov o potrebi po prilagoditvi odmerka hidroksikarbamida medac za bolnike z okvarjenim delovanjem jeter. Med zdravljenjem je treba skrbno spremljati krvno sliko.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih se verjetnost neželenih učinkov poveča, zato ni priporočljivo prekoračiti dnevnega odmerka 60 mg / kg.

Interakcije z zdravili

Pri uporabi hidroksikarbamidnega medaka v ozadju radioterapije ali v povezavi z drugimi mielosupresivnimi zdravili je mogoče povečati stopnjo supresije delovanja kostnega mozga in povečati tveganje za razvoj drugih neželenih učinkov.

Hidroksikarbamid lahko poveča raven sečne kisline v krvi. S kombinirano uporabo zdravil, ki povečajo izločanje sečne kisline, se poveča tveganje za razvoj uratne nefropatije. Pri uporabi takšne kombinacije je potrebna prilagoditev odmerka zdravil ali dodaten recept alopurinola.

Zdravilo krepi protiretrovirusni učinek nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI), kot sta stavudin in didanozin. Hidroksikarbamid medak zavira sintezo DNA in replikacijo virusa HIV z zmanjšanjem znotrajceličnega deoksinukleotida. Zdravilo lahko poveča tudi neželene učinke zdravil iz te skupine (periferna nevropatija, pankreatitis, hepatotoksičnost).

Analogi

Analogi hidroksikarbamidnega medaka so: 5-fluorouracil-Ebeve, Aleksan, Alimta, Atrians, Vaidaza, Vero-Metotrexate, Gemzar, Gemtaz, Gemcitover, Dakogen, Ispolat, Cabetsin, Xeloda, Leikladin, Mitoxgemft Ungeta, Cytogem, Cytosar, Evoltra itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do + 25 ° С v temnem prostoru. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o hidroksikarbamidu Medak

Glede na specifičnost uporabe zdravila je pregledov hidroksikarbamida Medak malo. Bolniki kažejo, da lahko zdravilo upočasni hitrost rasti in napredovanja maligne novotvorbe. Opazimo hudo toleranco protirakave terapije, zlasti na začetku zdravljenja. Najpogosteje omenjen je močan upad moči, ki je verjetno posledica znižanja ravni hemoglobina v krvi.