Cikloserin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Cikloserin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: cikloserin

Koda ATX: J04AB01

Aktivna sestavina: cikloserin (cikloserin)

Proizvajalec: Biocom CJSC (Rusija), Valenta Pharmaceuticals OJSC (Rusija), Promed Exports Pvt. Ltd (Indija), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Južna Koreja) itd.

Opis in posodobitev fotografije: 10.07.2018

Cikloserin je antibakterijsko sredstvo proti tuberkulozi širokega spektra.

Oblika in sestava izdaje

Cikloserin se sprosti v obliki kapsul:

odmerek 125 mg - št. 2, želatinasta trdna snov, neprozorna, s pokrovom in belim telesom (5, 7 ali 10 kosov v pretisnem omotu; 10, 20, 30, 40, 50 ali 100 kosov v polimerni pločevinki, v kartonski škatli 1–6, 8, 10 pakiranj ali 1 pločevinka);
odmerek 250 mg - želatinasta trdna snov; odvisno od proizvajalca: št. 1, temno rjava z rdečim odtenkom ali z rdečim neprozornim pokrovom in skoraj belim ali belim telesom; 0, neprozorno bela ali s svetlo rjavim ali oranžnim pokrovom in belim telesom (7 ali 10 kosov. V embalaži brez celic, v kartonski škatli 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 pakiranj; 10 ali 30 kosov v pretisni embalaži, v kartonski škatli 1-6, 8, 10 pakiranj; 100 kosov v polietilenski steklenici, 10 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli 1 steklenica ali 1, 5, 10 pretisni omoti; 4 ali 10 kosov v aluminijastem traku, v kartonski škatli 1, 5, 10 trakov po 10 kosov, 1 ali 10 trakov po 4 kos; 30, 50 ali 100 kosov v vrečki iz polietilena nizke gostote, v polimerni pločevinki 1 embalaža; 10, 20, 30, 40, 50 ali 100 kosov.v polimerni pločevinki, v kartonski škatli 1 pločevinka);
odmerek 500 mg - št. 00, želatinasta trdna snov, neprozorna, s pokrovom in rumenim telesom (5, 7 ali 10 kosov v pretisnem omotu; 10, 20, 30, 40, 50, 100 kosov v polimerni pločevinki, v kartonski škatli 1–6, 8, 10 pakiranj ali 1 pločevinka).

Vsebina kapsule: prašek ali mešanica zrnc in prah od skoraj bele ali bele do bledo rumene barve; možno je, da je vsebina kapsule zbita v svoji obliki, ki ob pritisku razpade.

1 kapsula vsebuje:

aktivna snov: cikloserin - 125, 250 ali 500 mg;
dodatne komponente: 125 in 500 mg - magnezijev stearat, laktoza, koloidni silicijev dioksid; 250 mg - sestava je odvisna od proizvajalca;
lupina kapsule; 125 mg - želatina, titanov dioksid; 500 mg - želatina, titanov dioksid, kinolinsko rumena in sončna rumena barvila; 250 mg - sestava je odvisna od proizvajalca.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Cikloserin spada v skupino antibiotikov širokega spektra. Glede na občutljivost mikroorganizmov in koncentracijo zdravila v žarišču vnetja ima bakteriostatske ali baktericidne lastnosti. Z motenjem sinteze celične membrane se aktivna snov pokaže kot konkurenčni antagonist D-alanina. Zdravilo zavira aktivnost encimov, ki zagotavljajo sintezo celične stene.

Cikloserin je aktiven proti gramnegativnim mikroorganizmom v koncentraciji 10-100 mg / l - proti Treponema spp. in Rickettsia spp. Najnižja zaviralna koncentracija (MIC) v primerjavi z Mycobacterium tuberculosis je 10–20 mg / L in več v trdnem, in 3–25 mg / L v tekočem hranilnem mediju. Odpornost mikroorganizmov se razvije v 6–80 mesecih po začetku zdravljenja v 20–80% primerov.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi je absorpcija cikloserina 70–90%; skoraj se ne veže na beljakovine v plazmi. Najvišja koncentracija zdravila (Cmax) v krvni plazmi je sorazmerna s prejetim odmerkom 250, 500 in 1000 mg 6, 24 oziroma 30 μg / l. Čas, da ga dosežemo (T _Cmax) - 3-4 ure. V primeru jemanja 250 mg cikloserina na 12 ur se lahko Cmax giblje med 25 in 30 μg / ml.

Snov dobro prodre v tkiva in telesne tekočine, kot so materino mleko, cerebrospinalna tekočina, limfno tkivo, sputum, žolč, pljuča, plevralni izliv, ascitne in sinovialne tekočine. Posteljica prehaja. Plevralna in trebušna votlina lahko vsebujeta 50-100% serumske koncentracije sredstva.

V procesu presnovne preobrazbe ni več kot 35% odvzetega odmerka, razpolovni čas ob normalnem delovanju ledvic je 10 ur. Sredstvo se izloči nespremenjeno z glomerulno filtracijo: 50% - po 12 urah, 65-70% v 24-72 urah; majhna količina se izloči z blatom.

Ob prisotnosti kronične ledvične odpovedi (CRF) lahko pride do kumulacije po 2-3 dneh.

Indikacije za uporabo

tuberkuloza: kronične oblike, aktivna pljučna tuberkuloza, zunajpljučna tuberkuloza (vključno z okvaro ledvic) - z občutljivostjo patogenov na zdravilo in po neučinkoviti terapiji z esencialnimi zdravili (kot del kombiniranega zdravljenja);
okužbe sečil, ki jih povzročajo občutljivi sevi gram-negativnih in gram-pozitivnih bakterij (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
atipične mikobakterijske okužbe, vključno s tistimi, ki jih povzroča Mycobacterium avium (kot del kombiniranega zdravljenja).

Kontraindikacije

kronično srčno popuščanje;
epileptični napadi (vključno z anamnezo);
epilepsija;
organske bolezni centralnega živčnega sistema (CNS);
CRF z očistkom kreatinina (CC) manj kot 25 ali manj kot 50 ml / min (odvisno od proizvajalca);
alkoholizem;
duševne motnje (tesnoba, depresija, psihoza, vključno z anamnezo);
preobčutljivost za sestavine cikloserina.

Dodatne kontraindikacije, odvisno od proizvajalca:

porfirija;
zasvojenost;
nosečnost in obdobje dojenja;
starost do 3 ali do 12 let;
malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze (če je laktoza prisotna v kapsulah).

V skladu z navodili je treba pri otrocih cikloserin uporabljati zelo previdno.

Navodila za uporabo cikloserina: način in odmerjanje

Cikloserin se jemlje peroralno, tik pred obroki, v primeru draženja sluznice prebavnega trakta - po obrokih.

Začetni odmerek za odrasle je praviloma 250 mg, dvakrat na dan (vsakih 12 ur) v prvih dveh tednih. V prihodnosti se odmerek, če je to primerno, odvisno od tolerance, previdno poveča na 250 mg 3-4 krat na dan (vsakih 6-8 ur), hkrati pa spremlja koncentracija snovi v krvnem serumu.

Največji dnevni odmerek cikloserina je 1000 mg, pri funkcionalnih motnjah ledvic pa je treba zmanjšati odmerek.

Bolniki s telesno maso manj kot 50 kg in starejši od 60 let naj jemljejo zdravilo 2-krat na dan po 250 mg.

Trajanje terapije pri okužbah sečil je 7-10 dni, pri okužbah z mikobakterijami - od 6 mesecev ali več.

Otrokom po 3 letih (ali po 12 letih - odvisno od proizvajalca) je priporočljivo, da zdravilo jemljejo v dnevnem odmerku 10–20 mg / kg telesne teže v 2–3 odmerkih, vendar ne več kot 750 mg na dan. Jemanje velikih odmerkov cikloserina je dovoljeno le pri zdravljenju akutne faze tuberkuloznega procesa ali v primeru nezadostnega učinka zgornjih odmerkov.

Stranski učinki

kardiovaskularni sistem in hematopoetski organi: začetek kongestivnega srčnega popuščanja (pri uporabi dnevnih odmerkov 1000-1500 mg);
živčni sistem: omotica, glavobol, nočne more, nespečnost / zaspanost, povečana razdražljivost, tesnoba, agresivnost, okvara spomina, periferni nevritis, tremor, parestezija, trzanje mišic, dizartrija, depresija, evforija, dezorientacija z izgubo spomina, duševna zmedenost, psihoza, zmedenost, sprememba značaja, epileptiformni napadi, pareza, omamljenost, samomorilne težnje, večji in manjši napadi kloničnih napadov, hiperrefleksija, samomorilni poskusi, koma;
alergijske reakcije: srbenje, kožni izpuščaj;
prebavni sistem: zgaga, slabost, driska, povečana aktivnost jetrnih aminotransferaz (predvsem pri starejših bolnikih z že obstoječo boleznijo jeter);
drugi: povečan kašelj, zvišana telesna temperatura, megaloblastna / sideroblastična anemija, pomanjkanje folne kisline in cianokobalamina.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje lahko opazimo, kadar je koncentracija cikloserina v plazmi 25-30 mg / ml, ki nastane zaradi okvarjenega ledvičnega očistka ali jemanja velikih odmerkov zdravila. Peroralna uporaba zdravila v dnevnem odmerku več kot 1000 mg poveča verjetnost akutne zastrupitve. Simptomi kronične zastrupitve zaradi dolgotrajnega dajanja zdravila po 500 mg na dan vključujejo naslednje motnje: omotica, glavobol, razdražljivost, zmedenost, psihoza, dizartrija, parestezija, konvulzije, pareza, koma.

V tem stanju se priporoča simptomatsko in podporno zdravljenje. Jemanje aktivnega oglja je učinkovitejše pri zmanjševanju absorpcije kot izpiranje želodca in bruhanje. Za konvulzije so predpisana antiepileptična zdravila, da se preprečijo nevrotoksične reakcije, piridoksin se daje s hitrostjo 200-300 mg na dan, pa tudi pomirjevala in antikonvulzivna zdravila. Hemodializa zagotavlja odstranjevanje cikloserina iz krvi, vendar ne more izključiti pojava življenjsko nevarne zastrupitve.

Posebna navodila

Pred začetkom terapije je treba izolirati kulture mikroorganizmov in določiti občutljivost sevov na zdravilo. V primeru odkrivanja tuberkulozne okužbe je treba določiti občutljivost seva na druga zdravila proti tuberkulozi.

Če je v ozadju terapije z zdravili opažen razvoj alergijskega dermatitisa ali simptomov zastrupitve s centralnim živčnim sistemom (omotica, tremor, glavobol, zaspanost, konvulzije, depresija / zmedenost, pareza / dizartrija, hiperrefleksija), je treba njegovo uporabo prekiniti ali zmanjšati odmerek. Pri bolnikih s kroničnim alkoholizmom se zaradi nizkega terapevtskega indeksa cikloserina poveča tveganje za epileptične napade.

Med zdravljenjem je treba spremljati delovanje ledvic (raven dušika kreatinina in sečnine v krvi), hematološke parametre, aktivnost jeter in koncentracijo zdravila v krvi.

Antikonvulzivi ali sedativi se lahko uporabljajo za preprečevanje razvoja simptomov centralnega živčnega sistema, kot so tresenje, vznemirjenost ali napadi Bolniki, ki jemljejo cikloserin v dnevnem odmerku več kot 500 mg, morajo biti pod neposrednim zdravniškim nadzorom zaradi tveganja takšnih neželenih učinkov.

Da bi zmanjšali ali preprečili toksični učinek cikloserina, je med tečajem priporočljivo jemati 3-4 krat na dan (pred obroki) glutaminsko kislino v odmerku 500 mg in intramuskularno injicirati natrijevo sol ATP (adenozin trifosfat) 1 ml 1% raztopine in piridoksin, 200-300 mg na dan.

Da bi preprečili razvoj nevrotoksičnih motenj, se uporabljajo psihotropna zdravila iz serije benzodiazepinov - fenazepam (v odmerku 1 mg) ali diazepam (v odmerku 5 mg) ponoči, pa tudi piracetam 2-krat na dan v odmerku 800 mg.

Včasih jemanje cikloserina in drugih zdravil proti tuberkulozi lahko povzroči pomanjkanje folne kisline in cianokobalamina (vitamin B ₁₂) v telesu, pa tudi razvoj sideroblastične in megaloblastične anemije. Če se anemija pojavi v ozadju zdravljenja z zdravili, je treba predpisati ustrezen pregled in zdravljenje.

V obdobju uporabe zdravila je priporočljivo omejiti nevropsihični stres bolnikov in izključiti možne dejavnike pregrevanja, kot je vroč tuš in izpostavljenost soncu z nepokrito glavo.

Glede na hiter razvoj odpornosti pri uporabi cikloserina kot zdravila za samostojno zdravljenje ga je treba kombinirati z drugimi zdravili proti TBC.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv cikloserina na sposobnost vožnje avtomobila in druge zapletene opreme ni bil ugotovljen, vendar se morajo zaradi možnega razvoja neželenih reakcij centralnega živčnega sistema bolniki vzdržati potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo koncentracijo pozornosti in hitrost reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Koncentracije cikloserina v plodu in materinem mleku so blizu koncentracijam, ki jih najdemo v serumu nosečnice ali doječe matere. Ni podatkov, ki bi potrjevali negativni učinek zdravila na plod med jemanjem med nosečnostjo.

Uporaba cikloserina:

nosečnost: dovoljena le v izjemno redkih primerih z nujno potrebo;
dojenje: prenehati morate z dojenjem.

Nekateri proizvajalci cikloserina nosečnost navajajo na seznamu absolutnih kontraindikacij za jemanje zdravila, zato morate natančno preučiti priložena navodila.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo pri otrocih, mlajših od 3 ali 12 let (odvisno od proizvajalca). Jemanje cikloserina v otroštvu je treba izvajati zelo previdno.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Ob prisotnosti kronične ledvične odpovedi (CC pod 25 ali 50 ml / min - odvisno od proizvajalca) je zdravljenje kontraindicirano. Pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo, ki prejemajo zdravilo v dnevnem odmerku več kot 500 mg, je treba ob upoštevanju možnih simptomov in znakov prevelikega odmerjanja vsaj enkrat na teden spremljati raven cikloserina v krvi. Odmerek v tem primeru je treba izbrati tako, da je koncentracija zdravila v krvi pod 30 mg / l.

Za kršitve delovanja jeter

Funkcionalne jetrne motnje ne vplivajo na kinetiko cikloserina.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom (starejšim od 60 let) je priporočljivo jemati zdravilo 2-krat na dan po 250 mg.

Interakcije z zdravili

piridoksin: poveča se hitrost izločanja tega sredstva z ledvicami (možen je razvoj perifernega nevritisa in anemije, odmerek piridoksina je treba povečati);
izoniazid: pojavnost zaspanosti, omotice se poveča (bolniki potrebujejo natančno opazovanje);
etionamid: nevarnost pojava nevrotoksičnih učinkov zdravila se poslabša, verjetnost konvulzivnega sindroma se poveča;
streptomicin, izoniazid, paraaminosalicilna kislina (PASK): odpornost na ta zdravila se zmanjša;
etanol: tveganje za pojav epileptičnih napadov se poveča (zlasti pri bolnikih s kroničnim alkoholizmom).

Analogi

Analogi cikloserina so: Kansamin, Coxerin, Maizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred vlago in svetlobo, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o cikloserinu

Po ocenah Cycloserine kaže dobre rezultate pri zdravljenju tuberkuloze, predvsem kot del kombiniranega zdravljenja. Vendar je indicirano, da pri dolgotrajni uporabi pride do pomanjkanja vitamina B ₁₂ in folne kisline. Pacienti opažajo tudi nevrotoksičnost zdravila.