Tysabri

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Tizabri: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Tizabri

Koda ATX: L04AA23

Aktivna sestavina: natalizumab (natalizumab)

Proizvajalec: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 16.08.2018

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje TYSABRI

Tysabri je medicinsko imunobiološko zdravilo (MIBP) z imunosupresivnim delovanjem, ki se uporablja pri multipli sklerozi.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: brezbarvna, prozorna ali rahlo opalescentna tekočina (15 ml v steklenih vialah, v kartonski škatli 1 steklenička in navodila za uporabo zdravila TYSABRI)

Sestava 1 ml koncentrata:

aktivna sestavina: natalizumab - 20 mg;
pomožne sestavine: natrijev dihidrogenfosfat monohidrat, natrijev hidrogenfosfat heptahidrat, natrijev klorid, polisorbat 80, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Natalizumab je zdravilna učinkovina v zdravilu Tysabri, ki selektivno zavira adhezijske molekule, se veže na α4-podenoto človeškega integrina, ki se v velikih količinah izrazi na površini vseh vrst levkocitov, razen nevtrofilcev. Snov se specifično veže na α4β1-integrin, hkrati pa blokira interakcijo z ustreznim receptorjem, lepilno molekulo vaskularnih celic (VCAM-1) in osteopontinskim ligandom, fibronektinsko domeno, ki je nastala kot posledica alternativnega spajanja, povezovalnega segmenta-1 (CS-1). Natalizumab tudi blokira interakcijo α4β7 integrina z molekulo adhezije sluznice, adresin-1 (MadCAM-1). Vpliv snovi na molekularni ravni na te vzajemne reakcije preprečuje širjenje mononuklearnih levkocitov skozi endotelij v vnetna žarišča parenhimskih organov. Nadaljnji mehanizem delovanja natalizumaba je verjetno posledica zaviranja vnetnih procesov v prizadetih tkivih z zaviranjem interakcije levkocitov, ki izražajo α4, z njihovimi ligandi v zunajcelični snovi in na celicah parenhima. Tysabri lahko zavira vnetno aktivnost v prizadetih tkivih in dodatno zmanjša privlačnost imunskih celic v žarišču vnetja.

Posledica MS (multipla skleroza) je poškodba možganskega tkiva, ki se pojavi, ko aktivirani T-limfociti prečkajo BBB (krvno-možgansko pregrado). Kot posledica migracije levkocitov čez BBB adhezijske molekule na površini aktiviranih levkocitov komunicirajo z endotelijem krvnih žil. Razmerje med α4β1-integrinom in njegovimi tarčami je pomemben sestavni del patogeneze tvorbe vnetnih žarišč v možganih. Zaradi kršitve teh povezav se aktivnost vnetja zmanjša. V normalnem stanju se VCAM-1 ne izraža v možganskem parenhimu. Proinflamatorni citokini pa aktivirajo proizvodnjo VCAM-1 v endotelijskih celicah in po možnosti v glijskih celicah, ki se nahajajo v bližini žarišča vnetja, kar popravi po principu PIC (pozitivne povratne informacije). V razmerah vnetnih bolezni osrednjega živčevja (osrednjega živčevja) bolnikov s PC α4β1 pri interakciji z osteopontinom VCAM-1 in CS-1 posredujeta močno adhezijo in migracijo levkocitov v možganih in lahko tudi povečata vnetno kaskado v tkivih centralnega živčnega sistema. Blokada molekularnih interakcij med α4β1 in njegovimi tarčami pri bolnikih z MS zmanjšuje vnetno aktivnost v možganskem parenhimu in zavira nadaljnjo privlačnost imunskih celic v žariščih vnetij. To zmanjša nastanek ali zavira rast volumna lezije pri MS. Blokada molekularnih interakcij med α4β1 in njegovimi tarčami pri bolnikih z MS zmanjšuje vnetno aktivnost v možganskem parenhimu in zavira nadaljnjo privlačnost imunskih celic v žariščih vnetij. To zmanjša nastanek ali zavira rast volumna lezije pri MS. Blokada molekularnih interakcij med α4β1 in njegovimi tarčami pri bolnikih z MS zmanjšuje vnetno aktivnost v možganskem parenhimu in zavira nadaljnjo privlačnost imunskih celic v žariščih vnetij. To zmanjša nastanek ali zavira rast volumna lezije pri MS.

Rezultati predklinične študije varnosti:

več predkliničnih študij: posebni dejavniki genotoksičnosti in tveganja za zdravje ljudi niso bili ugotovljeni;
študije in vivo: v večini primerov je prišlo do spremembe migracije limfocitov, kar ustreza farmakološki aktivnosti natalizumaba; zabeležili smo povečanje števila levkocitov in povečanje mase vranice. Spremembe so bile reverzibilne in niso povzročile vidnih toksikoloških posledic;
poskusi na miših: zaradi uvedbe natalizumaba ni prišlo do pospeševanja delitve melanomskih celic, pa tudi limfoblastne levkemije;
študija po Amesovi metodi ali analiza kromosomskih aberacij: pri uporabi natalizumaba pri ljudeh ni bil zaznan mutageni učinek;
in vitro študija širjenja tumorskih celičnih linij, ki vsebujejo α4-integrin: znakov citotoksičnosti niso našli;
poskusi na morskih prašičkih: pri uporabi odmerkov, večjih od priporočenih za človeka, niso opazili učinka natalizumaba na sposobnost razmnoževanja samcev, v eni študiji pa so pri ženskah opazili zmanjšanje plodnosti.

Vrednotenje učinka zdravila TYSABRI na reproduktivno funkcijo je bilo izvedeno po rezultatih petih študij, od tega tri na morskih prašičkih in dve na opicah Cynomolgus. Te študije niso pokazale teratogenosti ali učinka zdravila na rast potomcev. V enem od poskusov na morskih prašičkih se je stopnja preživetja mladičev nekoliko zmanjšala. V skupini opic, ki so prejele 30 mg / kg natalizumaba, se je pogostnost spontanih splavov povečala za dvakrat več kot pri kontrolni skupini. Druga študija ni pokazala vpliva na stopnjo spontanega splava. Študija nosečih samic opic Cynomolgus je pokazala učinke natalizumaba na plod, vključno z zmanjšanjem števila trombocitov, popolno anemijo, zmanjšanjem mase jeter in timusa ter povečanjem mase vranice. Takšne spremembe je povzročilo povečanje ekstramedularne hematopoeze v vranici,atrofija timusa in zaviranje hematopoeze v jetrih. Zmanjšanje števila trombocitov je bilo opaženo tudi pri potomcih samic, ki so prejele natalizumab pred porodom, vendar pri mladičih ni bilo znakov anemije. Vse patologije so bile zabeležene v odmerkih, ki presegajo priporočene za ljudi, in po prenehanju zdravljenja so se normalizirale.

Pri nekaterih samicah opic Cynomolgus, ki so prejele natalizumab pred porodom, so ga v mleku odkrili majhno količino, kar kaže na možnost sproščanja natalizumaba med dojenjem pri ženskah.

Farmakokinetika

Pri bolnikih z MS je bila zaradi ponavljajoče se intravenske (iv) uporabe natalizumaba v odmerku 300 mg njegova C _max (povprečna največja koncentracija v serumu) 110 ± 52 μg / ml, C _ss (povprečna stacionarna koncentracija) snovi v obdobju dajanja pa 23– 29 μg / ml, T _Css (predvideni čas za dosego ravnotežne koncentracije) - približno 36 tednov.

V farmakokinetični analizi so bili uporabljeni rezultati opazovanj več kot 1100 bolnikov z MS, ki so prejemali natalizumab v odmerku 3–6 mg / kg (581 jih je kot monoterapijo prejelo fiksni odmerek 300 mg natalizumaba). Povprečni ± SD (standardni odklon) časa očistka v stanju dinamičnega ravnovesja je 13,1 ± 5 ml / h, povprečni razpolovni čas izločanja ± SD je 16 ± 4 dni. Analiza je upoštevala vpliv spremenljivk vzorca na farmakokinetiko, vključno s spolom, starostjo, telesno maso, delovanjem jeter / ledvic in prisotnostjo protiteles proti natalizumabu. Ugotovljeno je bilo, da na distribucijo zdravila vplivata le bolnikova telesna teža in prisotnost protiteles proti natalizumabu. Ugotovljeno je bilo, da je učinek telesne teže na očistek natalizumaba manj sorazmeren, na primer pri 43-odstotni spremembi telesne mase se očistek spremeni za 31–34%. Ta sprememba nima kliničnega pomena. Protitelesa proti natalizumabu, ki krožijo v telesu, povečajo njegov očistek za približno trikrat, kar ustreza opaženemu znižanju ravni natalizumaba pri bolnikih s protitelesi v obtoku.

Farmakokinetike natalizumaba pri pediatričnih bolnikih z MS ali pri bolnikih z okvaro jeter / ledvic niso preučevali.

Učinkovitost plazmafereze pri zniževanju ravni natalizumaba v krvi so ocenili v študijah, ki so vključevale 12 bolnikov z MS. Izločanje zdravila po treh postopkih plazmafereze (z intervalom več kot 5–8 dni) je bilo ocenjeno na 70–80%, kar je primerljivo s 40%, ugotovljenim v prejšnji študiji v istem obdobju po umiku zdravila.

Ocena učinka plazmafereze na obnovo migracije limfocitov in navsezadnje na njeno klinično uporabo ni bila izvedena.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Tysabri je indicirano za uporabo v naslednjih skupinah odraslih bolnikov kot zdravilo, ki lahko spremeni potek multiple skleroze, kot sredstvo za monoterapijo visoko aktivnih oblik RMS (remitentna multipla skleroza):

skupina bolnikov, ki jih vsaj eno leto ni mogoče zdraviti s popolnim in ustreznim tečajem in vsaj enim zdravilom, ki spreminja potek multiple skleroze (interferon β): bolniki morajo imeti vsaj en recidiv v prejšnjem letu zdravljenja in vsaj devet T2 - hiperintenzivne lezije na MRI (slikanje z magnetno resonanco) možganov ali vsaj ena lezija, vidna pri uporabi kontrastnih snovi za MRI, vključno z gadolinijem. Bolniki, ki se ne odzovejo na zdravljenje, se štejejo za bolnike s stalno ali povečano pogostnostjo poslabšanj v primerjavi s prejšnjim letom ali s hudimi poslabšanji, ki trajajo, kljub temu da je zdravljenje trajalo manj kot eno leto;
skupina bolnikov s hitro napredujočo hudo remitentno multiplo sklerozo: bolniki, ki so imeli med letom dve ali več onesposobitvenih poslabšanj in imajo eno ali več lezij glede na MRI možganov, kopičijo kontrastna sredstva za MRI, vključno z gadolinijem, ali znatno povečanje obsega lezije v načinu T2 v primerjavi z rezultati prejšnjega MRI.

Kontraindikacije

PML (progresivna multifokalna levkoencefalopatija);
povečano tveganje za okužbo z oportunističnimi mikroorganizmi, vključno s stanji imunske pomanjkljivosti (na primer pri sedanjem ali preteklem zdravljenju z imunosupresivi, kot so mitoksantron, ciklofosfamid);
sočasna uporaba z interferonom β ali glatiramer acetatom;
maligni tumorji, ki niso bazocelični kožni rak;
otroci in mladost;
dojenje (dojenje, če je potrebno, je treba uporabo zdravila Tysabri prekiniti);
povečana individualna občutljivost na natalizumab ali katero koli pomožno komponento zdravila.

Tysabri, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Zdravljenje z zdravilom TYSABRI je treba izvajati pod stalnim nadzorom zdravnikov, specializiranih za diagnozo in zdravljenje nevroloških bolezni, v posebej za to namenjenih ustanovah z možnostjo magnetne resonance.

Bolnike, ki prejemajo zdravilo TYSABRI, je treba obvestiti o tveganjih uporabe tega zdravila in izdati posebno pacientovo izkaznico. Po dveh letih zdravljenja jih je treba ponovno obvestiti o tveganjih uporabe zdravila TYSABRI, zlasti o večji verjetnosti PML. Negovalci se morajo zavedati tudi zgodnjih znakov in simptomov PML.

Zdravstvene ustanove bi morale imeti vso potrebno opremo v primeru razvoja preobčutljivostnih reakcij, pa tudi za izvajanje MRI.

Po pripravi raztopine se daje v obliki infuzij približno 1 uro. Med infundiranjem in v 1 uri po njem morajo bolniki ostati pod zdravniškim nadzorom zaradi možnosti alergijskih reakcij.

Zdravila Tysabri se ne sme dajati kot IV bolus.

V odsotnosti motenj, povezanih s terapijo, kot je nevtropenija, lahko bolnike, ki prejemajo interferon β ali glatiramer acetat, neposredno prenesemo na natalizumab. Pri registraciji kršitev se zdravljenje z natalizumabom začne šele po normalizaciji kazalnikov.

Pri bolnikih, ki so že prejemali imunosupresive (azatioprin, mitoksantron, ciklofosfamid), je treba izključiti imunsko pomanjkljivost, saj lahko ta zdravila dolgoročno povzročijo imunosupresivno stanje, kar se opazi tudi po njihovi odpovedi.

Če po 6 mesecih zdravljenja ni znakov izboljšanja, je treba skrbno oceniti priporočljivost nadaljevanja zdravljenja.

Podatki o varnosti in učinkovitosti zdravila TYSABRI za 2 leti so bili pridobljeni iz rezultatov kontroliranih dvojno slepih študij. Če je treba tečaj podaljšati za več kot 2 leti, je treba oceniti razmerje med možnimi tveganji in koristmi.

Priporočen režim odmerjanja za odrasle bolnike: enkrat na 4 tedne 300 mg raztopine, pripravljene iz koncentrata, v obliki intravenske infuzije.

Pri večkratnem dajanju učinkovitost in varnost zdravila TYSABRI nista bili ugotovljeni.

Priprava, dajanje, shranjevanje in odstranjevanje zdravila:

Pred redčenjem in dajanjem preglejte zdravilo in se prepričajte, da ni trdnih nečistoč. Koncentrata, ki vsebuje trdne snovi ali ne ustreza opisu „brezbarvna, bistra ali rahlo opalescentna tekočina“, se ne sme uporabljati.
V aseptičnih pogojih odstranite zgornji pokrovček z viale, zamašite sredino zamaška z iglo brizge in vzemite 15 ml koncentrata, da pripravite raztopino za intravensko uporabo.
V 100 ml 0,9% raztopine NaCl dodajte 15 ml koncentrata. Če želite vsebino steklenice zmešati, jo večkrat nežno obrnite. Ne stresajte.
Zdravila TYSABRI ne mešajte z drugimi zdravili in / ali topili.
Pred dajanjem razredčene raztopine preglejte, ali so v njej delci / razbarvanje. Pripravek s tujimi nečistočami ali razbarvanjem ni primeren za uporabo.
Pripravljeno raztopino je treba uporabiti čim prej, vendar najpozneje 8 ur po razredčenju, pod pogojem, da je bila shranjena pri temperaturi od 2 do 8 ° C in ni bila zamrznjena. Pred infundiranjem se raztopina segreje na sobno temperaturo.
Raztopino, pripravljeno iz koncentrata, uvajamo z intravensko infuzijo približno 1 uro s hitrostjo ~ 2 ml / min.
Na koncu postopka morate sistem sprati z 0,9% raztopino NaCl.
Vsaka viala zdravila TYSABRI je samo za enkratno uporabo.
Neuporabljen izdelek ali odpadke je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.

Stranski učinki

V s placebom kontrolirane študije je bilo vključenih 1617 bolnikov z MS, ki so natalizumab prejemali dve leti; skupina placeba je vključevala 1135 prostovoljcev. Neželeni neželeni učinki, ki so privedli do zgodnjega zaključka tečaja, so pri zdravljenju z natalizumabom opazili v 5,8% primerov, v skupini s placebom pa 4,8%. V dveh letih raziskav so pri 43,5% bolnikov, ki so prejemali natalizumab, in pri 39,6% v skupini, ki je prejemala placebo, opazili neželene učinke, za katere je lečeči zdravnik menil, da so povezani s terapijo.

Glede na rezultate s placebom nadzorovanih študij uporabe natalizumaba v priporočenih odmerkih pri bolnikih z MS v ozadju infuzij zdravil so bili z največjo pogostnostjo zabeleženi naslednji neželeni učinki: omotica, slabost, urtikarija, mrzlica.

Incidenca neželenih učinkov v skupini z natalizumabom je bila za 0,5% večja kot v skupini s placebom.

Reakcije, označene s prednostnimi izrazi, uporabljenimi v MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) glede na sistemske razrede organov in pogostnost [pogosti (≥ 0,01 in <0,1), redki (≥ 0,001 in <0, 01)]:

okužbe in invazije: pogosto - okužbe sečil, nazofaringitis;
iz imunskega sistema: pogosto - urtikarija; redko - preobčutljivost;
iz živčnega sistema: pogosto - glavobol, omotica; redko - PML;
prebavne motnje: pogosto - bruhanje, slabost;
mišično-skeletne motnje in patologije vezivnega tkiva: pogosto - bolečine v sklepih;
splošne motnje in reakcije na mestu injiciranja: pogosto - mrzlica, zvišana telesna temperatura, utrujenost.

Infuzijske reakcije

V 2-letni kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z MS so bile infuzijske reakcije obravnavane kot neželeni učinki, ki so se pojavili med dajanjem zdravila ali v 1 uri po zaključku postopka. Opazili so jih pri 23,1% bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo, in pri 18,7% v skupini, ki je prejemala placebo. Najpogostejši neželeni učinki v skupini z natalizumabom so bili omotica, slabost, koprivnica in mrzlica.

Alergijske reakcije

V 2-letni kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z MS je incidenca preobčutljivostnih reakcij dosegla 4%, vključno z anafilaktičnimi / anafilaktoidnimi reakcijami, ki so se pojavile pri manj kot 1% bolnikov, ki so prejemali zdravilo TYSABRI.

Običajno se preobčutljivostne reakcije pojavijo med infundiranjem ali v 1 uri po njem. Po opazovanju po registraciji so zabeležili poročila o alergijskih reakcijah, pri katerih so poleg bolj značilnih simptomov (izpuščaj, urtikarija) opazili vsaj enega od naslednjih kliničnih znakov: težko dihanje, arterijska hipotenzija / hipertenzija, nelagodje v prsih, bolečine v prsih, angioedem edem.

Imunogenost

V 2-letni kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z MS so protitelesa proti natalizumabu odkrili pri 10% bolnikov. V približno 6% primerov so ugotovili dvakrat pozitiven rezultat - protitelesa proti natalizumabu v obtoku. Posamezen pozitiven odgovor je bil zabeležen v ~ 4% primerov. Protitelesa v obtoku zmanjšajo učinkovitost zdravila TYSABRI in povečajo pogostnost alergijskih reakcij. Druge reakcije na IV dajanje zdravila zaradi protiteles v obtoku so bile navzea, bruhanje, mrzlica in zardevanje.

V primeru suma na protitelesa v obtoku po šestih mesecih zdravljenja ali z zmanjšanjem učinkovitosti zdravila TYSABRI ali z reakcijo na infuzijo je treba opraviti novo analizo 6 tednov po prvem pozitivnem rezultatu. Glede na verjetnost zmanjšanja učinkovitosti ali povečanja pogostnosti alergijskih reakcij s protitelesi v obtoku je treba zdravljenje z zdravilom TYSABRI prekiniti.

Okužbe (vključno s PML) in okužbe z oportunističnimi mikroorganizmi

V 2-letni nadzorovani klinični študiji pri bolnikih z MS je bila stopnja okužbe v skupinah z natalizumabom in placebom približno 1,5 na bolniško leto. Narava okužb je bila v obeh skupinah približno podobna. Zabeleženi so primeri driske zaradi kriptosporidija. V drugih kliničnih študijah so opazili druge oportunistične okužbe, vključno s smrtnimi boleznimi. V večini primerov bolnikom med okužbami ni bilo treba prekiniti zdravljenja z zdravilom TYSABRI in z ustreznim zdravljenjem je bil postopek okužbe rešen.

V skupini, ki je prejemala natalizumab, so v kliničnih študijah opazili nekoliko večjo incidenco herpesvirusne okužbe (herpes zoster, herpes simplex) pri bolnikih kot v skupini s placebom. V postopku po registraciji so pri bolnikih z multiplo sklerozo, ki so prejemali zdravilo TYSABRI, zabeležili resne, smrtno nevarne in včasih smrtne primere meningitisa in encefalitisa, ki jih povzroča virus herpes simplex ali virus herpes zoster, tako imenovani virus herpes zoster. norice. Trajanje zdravljenja pred razvojem teh pojavov je trajalo od nekaj mesecev do nekaj let. Med postregistracijskim opazovanjem bolnikov, ki so prejemali zdravilo TYSABRI, so bile redke epizode akutne nekroze mrežnice, pri nekaterih pa so bile zabeležene herpetične okužbe centralnega živčnega sistema (herpetični meningitis in encefalitis). Pri majhnem številu bolnikov je huda akutna nekroza mrežnice s sočasno poškodbo enega ali obeh očes povzročila slepoto. V takih primerih je bila izvedena protivirusna terapija, včasih je bil potreben kirurški poseg.

V kliničnih preskušanjih, opazovalnih študijah po registraciji in pasivnem opazovanju po registraciji so poročali o primerih PML, ki običajno vodijo do resne invalidnosti ali smrti. Poleg tega so po uporabi TYSABRI po registraciji poročali o primerih JC-virusne zrnate nevronopatije, ki so po simptomih podobne PML.

Jetrne reakcije

Med postmarketinškim nadzorom so spontano poročali o epizodah hude jetrne disfunkcije, povečane aktivnosti jetrnih encimov in povečane koncentracije bilirubina.

Anemija (vključno s hemolitično)

Med postregistracijskimi opazovanji bolnikov, ki so prejemali zdravljenje s TYSABRI, so opazili redke primere resnih manifestacij anemije (vključno s hemolitičnimi).

Maligni tumorji

Za več kot 2 leti zdravljenja ni bilo pomembnih razlik v pojavnosti malignih novotvorb pri bolnikih, ki so uporabljali natalizumab, in v skupini, ki je prejemala placebo. Hkrati so potrebne daljše študije, da se razumno izključi učinek natalizumaba na incidenco malignih tumorjev.

Sprememba laboratorijskih parametrov

V 2-letni nadzorovani klinični študiji, v kateri so sodelovali bolniki z MS, je zdravljenje z zdravilom TYSABRI spremljalo zvišanje ravni limfocitov, monocitov, bazofilov, eozinofilcev in jedrskih oblik rdečih krvnih celic v obtočni krvi. Povečanja koncentracije nevtrofilcev niso opazili. Povišanje ravni limfocitov, monocitov, eozinofilcev in bazofilcev se je v primerjavi z začetnimi odčitki gibalo med 35 in 140%, vendar je skupno število celic ostalo v mejah normale. Pri zdravljenju s TYSABRI se je raven hemoglobina (v povprečju za 0,6 g / dl), hematokrita (v povprečju za 2%) in eritrocitov (v povprečju za 0,1 × 10 ⁶⁾ zmanjšala/ l). Običajno teh sprememb niso spremljali klinični simptomi in v 16 tednih po zadnjem odmerku zdravila TYSABRI so se vse hematološke značilnosti vrnile na izhodiščne vrednosti. Po opazovanju po registraciji so opazili tudi epizode asimptomatske eozinofilije s povečanjem števila eozinofilcev nad 1500 / mm ³. Po prekinitvi zdravljenja so se ti pojavi sami odpravili.

Preveliko odmerjanje

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja natalizumaba.

Posebna navodila

Zdravnik se mora s pacientom pogovoriti o koristih in tveganjih zdravljenja z zdravilom TYSABRI in mu dati posebno kartico z osnovnimi varnostnimi informacijami. Bolnike je treba poučiti, da je pri razvoju kakršne koli okužbe pomembno opozoriti medicinskega strokovnjaka o uporabi zdravila TYSABRI.

Zdravnik mora bolniku sporočiti pomen neprekinjenega zdravljenja, zlasti v prvih mesecih uporabe zdravila.

Bolniki na dieti, ki omejuje vnos natrija, morajo upoštevati, da je vsebnost natrija v 1 viali zdravila Tysabri 2,3 mmol (52 mg).

Po razredčenju koncentrata v 100 ml 0,9% raztopine NaCl izdelek, pripravljen za uporabo, vsebuje 17,7 mmol (406 mg) natrija na odmerek.

PML (progresivna multifokalna levkoencefalopatija)

Uporaba natalizumaba lahko poveča tveganje za nastanek PML, kar lahko povzroči smrt ali hudo invalidnost.

Verjetnost nastanka PML se poveča s povečanjem trajanja terapije, zlasti če se zdravilo uporablja več kot 2 leti. Informacije o pacientih, ki TYSABRI prejemajo več kot 3 leta, so trenutno omejene, zato trenutno ni mogoče oceniti tveganja za PML.

Pri bolnikih, ki so se pred zdravljenjem z natalizumabom zdravili z imunosupresivi, je tveganje za PML večje, ne glede na trajanje uporabe zdravila TYSABRI.

Glede na večjo verjetnost za nastanek PML morata tako zdravnik kot bolnik individualno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem zdravljenja. Pred začetkom dela z zdravilom mora zdravnik opraviti posebno usposabljanje v okviru programa "Uporaba zdravila Tysabri in opazovanje bolnikov, ki se zdravijo."

Po dveh letih je treba bolnike poučiti o tveganjih uporabe zdravila TYSABRI, zlasti o povečanem tveganju za PML. Pomembno je, da o zgodnjih znakih in simptomih te bolezni obvestite ne samo bolnike, temveč tudi njihove negovalce.

Uporabo zdravila TYSABRI lahko začnete le, če obstajajo podatki o magnetni resonanci, ki so bili opravljeni ne prej kot tri mesece pred začetkom zdravljenja. Ta magnetna resonanca je osnovna.

V celotnem terapevtskem tečaju je potrebno redno spremljanje bolnikovega stanja, da se pravočasno prepoznajo novi nevrološki simptomi, ki so značilni za PML, ali poslabšanje obstoječih.

Pojav novih nevroloških simptomov zahteva prekinitev zdravljenja, dokler diagnoza PML ni izključena.

Da bi ugotovil morebitne simptome nevrološke disfunkcije in, če sploh, ugotovil, kako značilni so za MS in ali so razlog za sum PML, mora lečeči zdravnik še naprej spremljati bolnika. V dvomljivih primerih je potrebna nadaljnja diagnoza, vključno z magnetno resonanco, katere rezultate je treba primerjati z rezultati izhodiščne magnetne resonance, pridobljene pred začetkom zdravljenja z natalizumabom. Prav tako je treba CSF (cerebrospinalno tekočino) pregledati na prisotnost DNA virusa JC (človeški poliomavirus 2) in ponoviti nevrološki pregled. Če diagnoza PML ni potrjena, lahko zdravljenje nadaljujemo.

Lečeči zdravnik mora biti še posebej pozoren na simptome PML, ki se jih pacient morda ne zaveda (na primer znake kognitivne / psihiatrične okvare). Bolniku je treba svetovati, naj bližje sorodnike ali negovalce opozori, da je na terapiji; verjetno bodo lahko videli simptome, ki jih pacient ni opazil.

Razvoj PML zahteva popolno prenehanje zdravljenja s TYSABRI.

Pri PML, povezanem z imunosupresijo, opazimo izboljšanje kliničnih izidov po imunosupresiji.

PML in IRIS (vnetni sindrom imunske rekonstitucije)

Skoraj vsi bolniki, ki so uporabljali zdravilo TYSABRI z razvojem PML in kasnejšim umikom natalizumaba, so imeli IRIS. Plazmefereza se uporablja za pospešitev upadanja ravni natalizumaba ob diagnozi PML.

IRIS je rezultat obnove imunosti pri bolnikih s PML, kar lahko privede do hudih nevroloških zapletov, vključno s smrtjo.

Potrebno je skrbno spremljanje sindroma IRIS, ki se običajno razvije v nekaj dneh ali tednih po plazmaferezi, pri bolnikih s PML, ki so prejemali zdravilo TYSABRI, in primerno protivnetno zdravljenje pri okrevanju od PML.

Okužba z drugimi oportunističnimi mikroorganizmi (vključno z oportunističnimi)

Okužba z drugimi oportunističnimi mikroorganizmi je bila opisana med uporabo zdravila TYSABRI, predvsem pri Crohnovi bolezni, drugih stanjih imunske pomanjkljivosti in sočasnih boleznih. Toda takšne okužbe se lahko razvijejo brez sočasnih bolezni. Oportunistične okužbe z mikrofloro so opazili tudi pri bolnikih z MS, ki so prejemali monoterapijo z natalizumabom.

Pri predpisovanju zdravila Tysabri se morate zavedati verjetnega razvoja okužbe z oportunističnimi mikroorganizmi, ki jih je treba vključiti na seznam diferencialnih diagnoz. V primeru suma na okužbo z oportunističnimi mikroorganizmi se potek zdravljenja prekine, dokler okužba ni izključena v skladu z rezultati ustreznih študij.

Razvoj okužbe z oportunističnimi mikroorganizmi zahteva popolno prenehanje zdravljenja s TYSABRI.

Alergijske reakcije

Zdravilo Tysabri lahko povzroči preobčutljivostne reakcije, vključno z resnimi sistemskimi reakcijami, ki se običajno razvijejo med dajanjem raztopine ali v eni uri po infuziji. Tveganje za preobčutljivost je večje na začetku infuzije in ob večkratnem dajanju zdravila TYSABRI po daljšem premoru (od treh mesecev ali več) po kratkem tečaju ene ali dveh infuzij. Vendar je treba pri vsaki infuziji upoštevati tveganje za razvoj alergijskih reakcij.

Bolnike opazujejo med postopkom in v eni uri po koncu infuzije. Zdravstvena ustanova mora biti opremljena z vsem, kar je potrebno za zdravljenje preobčutljivostnih reakcij.

Prvi znaki preobčutljivostnih reakcij zahtevajo ukinitev raztopine in takojšen začetek zdravljenja.

Bolnikom, ki so razvili preobčutljivostne reakcije, je treba zdravljenje s TYSABRI takoj prekiniti.

Sočasno ali predhodno zdravljenje z imunosupresivi

Varnost in učinkovitost uporabe natalizumaba v kombinaciji z drugimi imunosupresivi ali zdravili proti raku še nista dovolj dokazani. Sočasna uporaba takih zdravil lahko poveča tveganje za okužbo, vključno z oportunističnimi mikroorganizmi, zato se je tej kombinaciji treba izogibati.

Pri bolnikih, zdravljenih z imunosupresivi, obstaja večje tveganje za nastanek PML. Pri imenovanju zdravila TYSABRI za bolnike, ki so že prejemali imunosupresivno zdravljenje, je potrebna previdnost; Priporočljivo je počakati, da se ponovno začne delovati imunski sistem. Pred predpisovanjem zdravila TYSABRI mora lečeči zdravnik oceniti vsako posamezno epizodo, da ugotovi morebitne znake imunske pomanjkljivosti.

Med 3. fazo kliničnih preskušanj, izvedenih z udeležbo bolnikov z MS, je bilo ugotovljeno, da sočasnega zdravljenja ponovitve s kratkotrajnim potekom glukokortikosteroidov ni spremljalo povečanje incidence okužb. Zato lahko glukokortikosteroide kratek čas jemljemo vzporedno s terapijo s TYSABRI.

Imunogenost

Poslabšanje simptomov bolezni ali razvoj neželenih reakcij na dajanje zdravila Tysabri lahko kaže na sintezo protiteles proti natalizumabu. V tem primeru morate dvakrat preskusiti protitelesa proti natalizumabu v presledku 6 tednov. Z večkratnim pozitivnim rezultatom se zdravljenje prekine, saj stalna prisotnost protiteles zmanjša učinkovitost zdravila TYSABRI in poveča verjetnost za razvoj preobčutljivostnih reakcij.

Dolga prekinitev zdravljenja po kratkem poteku zdravljenja z zdravilom Tysabri povečuje tudi tveganje za preobčutljivostne reakcije pri ponavljajočem se dajanju zdravila, kar zahteva teste na protitelesa. Če potrditveni test po 6 tednih ostane pozitiven, se zdravljenja ne sme nadaljevati.

Jetrne reakcije

Med opazovanjem v obdobju trženja so zabeležili resne spontane neželene učinke jeter. Poškodba jetrne funkcije je možna kadar koli med zdravljenjem, tudi po dajanju prvega odmerka natalizumaba. V nekaterih primerih, ko se je zdravljenje s TYSABRI nadaljevalo, se je reakcija ponovila.

Pri nekaterih bolnikih z anamnezo bolezni jeter se je zdravljenje z zdravilom TYSABRI poslabšalo v jetrnih parametrih. Potrebno je natančno spremljanje bolnikovega stanja, da se ugotovijo morebitne kršitve delovanja jeter. Bolnike je treba opozoriti, da se je treba obrniti na zdravstveno ustanovo, če se pojavijo kakršni koli simptomi okvare jeter, na primer zlatenica ali bruhanje.

Zaradi večje poškodbe jeter je treba zdravljenje s TYSABRI prekiniti.

Preklic zdravila

Ko se lečeči zdravnik odloči za prekinitev zdravljenja z natalizumabom, se mora zavedati, da je zdravilo prisotno v krvi v obtoku in ima farmakodinamične učinke (na primer vodi do limfocitoze) približno 12 tednov po zadnji infuziji. Druga zdravila, predpisana v tem obdobju, lahko kažejo interakcije med zdravili in natalizumabom. Po kliničnih študijah sočasna uporaba interferona β in glatiramer acetata ogroža varnost bolnikov. Ni potrjenih informacij o varnosti uporabe zdravila TYSABRI bolnikom z MS z istočasno imunosupresivnimi zdravili. Uporaba teh zdravil kmalu po koncu zdravljenja z natalizumabom lahko povzroči dodatne imunosupresivne učinke,kar je pomembno skrbno pretehtati v vsakem posameznem primeru. Glede na klinična opazovanja glukokortikosteroidi, ki jih jemljemo kratek čas za zdravljenje recidivov MS, ne povečajo tveganja za okužbo.

Po zaključku tečaja TYSABRI je potrebno določeno obdobje, da se natalizumab izpelje iz sistemskega obtoka.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila TYSABRI na bolnikovo sposobnost vožnje in drugih potencialno nevarnih dejavnosti ni raziskan. Glede na mehanizem delovanja natalizumaba je verjetnost izpostavljenosti zdravilu tem sposobnostim majhna. Med terapijo pa so pogosto opaženi primeri omotice in bolniki s tako neželeno reakcijo se morajo vzdržati opravljanja vrst dela, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatki o uporabi natalizumaba med nosečnostjo so omejeni. Reproduktivna toksičnost je bila ugotovljena v študijah na živalih. Možno tveganje za ljudi ni znano. Zdravila TYSABRI ne smete predpisovati, razen če je to v nosečnosti nujno potrebno. V primeru nosečnosti med uporabo zdravila TYSABRI je treba zdravljenje prekiniti.

Natalizumab se med dojenjem izloča v materino mleko; njegov učinek na novorojenčke ali dojenčke ni znan. V zvezi s tem uporaba zdravila TYSABRI zahteva prenehanje dojenja.

Uporaba v otroštvu

Zdravila Tysabri se ne uporablja v pediatriji.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Študije učinkovitosti zdravila TYSABRI pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic niso bile izvedene.

Mehanizem izločanja in rezultati preučevanja farmakokinetičnih značilnosti kažejo, da je mogoče zdravilo TYSABRI dajati bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic brez prilagajanja odmerka.

Za kršitve delovanja jeter

Študije učinkovitosti zdravila TYSABRI pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter niso bile izvedene.

Mehanizem izločanja in rezultati preučevanja farmakokinetičnih značilnosti kažejo, da je mogoče zdravilo TYSABRI dajati bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter brez prilagajanja odmerka.

Uporaba pri starejših

Zaradi pomanjkanja podatkov o njegovi varnosti za to starostno kategorijo ni priporočljivo predpisovati zdravila TYSABRI bolnikom, starejšim od 65 let.

Interakcije z zdravili

Varnost / učinkovitost natalizumaba v kombinaciji z drugimi imunosupresivi ali zdravili proti raku trenutno ni dovolj dokazana. Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča tveganje za okužbo, vključno z okužbo z oportunističnimi mikroorganizmi, zato je ta kombinacija zdravil kontraindicirana.

Pri bolnikih, ki so že prejemali imunosupresivno zdravljenje, obstaja večje tveganje za PML in jih je treba pri predpisovanju natalizumaba uporabljati previdno. Priporočljivo je počakati, da se imunski sistem obnovi. Pri predpisovanju zdravila TYSABRI mora lečeči zdravnik v vsakem posameznem primeru oceniti bolnikovo stanje, da ugotovi morebitne znake imunske pomanjkljivosti.

Sočasnega zdravljenja ponavljajočih se MS s kratkim potekom glukokortikosteroidov ni spremljala povečana incidenca okužb. Kratkoročno zdravljenje z glukokortikosteroidi je mogoče izvajati vzporedno z uporabo zdravila TYSABRI.

Zdravilo Tysabri je kontraindicirano v kombinaciji z drugimi zdravili, ki spreminjajo potek multiple skleroze.

Koncentrata zdravila Tysabri se ne sme mešati z drugimi zdravili ali raztopinami, razen z 0,9% raztopino NaCl.

V odprtih randomiziranih študijah pri bolnikih z multiplo sklerozo niso ugotovili pomembnih nepravilnosti v imunskem odzivu na dani antigen. Primerjava je bila izvedena pri skupini bolnikov, ki so se 6 mesecev zdravili s Tysabrijem, in pri kontrolni skupini, ki je prejemala placebo.

Analogi

Analogi Tizabrija so Lemtrada, Campas itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Koncentrat in raztopino, pripravljeno za uporabo, hranite pri temperaturi od 2 do 8 ° C, na mestu, zaščitenem pred svetlobo. Ne zamrzujte.

Raztopina, pripravljena za uporabo, se hrani največ 8 ur.

Rok uporabnosti koncentrata je 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o TYSABRI

Natalizumab je relativno novo zdravilo druge vrste za MS, zato pregledi bolnikov z zdravilom TYSABRI trenutno ne zadoščajo za zanesljivo sliko učinkovitosti zdravila.

Ker je multipla skleroza resna bolezen s pomembnimi kliničnimi in socialnimi posledicami, je vedno treba poiskati nova zdravila za učinkovitejše zdravljenje. Strokovnjaki pravijo, da visoka učinkovitost natalizumaba zagotavlja zmanjšanje kazalcev aktivnosti bolezni, kot sta stopnja kliničnega recidiva in stopnja napredovanja bolezni na lestvici EDSS, bistveno izboljša kakovost življenja, povezano z zdravjem, pa tudi fizične in kognitivne funkcije bolnikov. Ugotovljeno je bilo, da uporaba natalizumaba vodi do trajnega zmanjšanja invalidnosti in odsotnosti bolezni.

Ker so koristi natalizumaba uravnotežene s tveganji njegove uporabe (možen je razvoj PML in drugih oportunističnih okužb), je sposobnost tako zdravnikov kot bolnikov za sledenje simptomov bolezni zelo pomembna za zgodnjo diagnozo PML, saj je pravočasna prekinitev natalizumaba ob sumu na PML lahko znatno izboljšali opažene rezultate.

Cena zdravila TYSABRI v lekarnah

Približna cena TYSABRI, koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje, 20 mg / ml, 15 ml v steklenički (steklenički) se giblje od 103.500 do 121.696 rubljev na stekleničko.