Combivir

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Combivir: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Interakcije z zdravili
10. Analogi
11. Pogoji shranjevanja
12. Pogoji odkupa iz lekarn
13. Ocene
14. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Combivir

Koda ATX: J05AR01

Aktivna sestavina: zidovudin + lamivudin (zidovudin + lamivudin)

Proizvajalec: Glaxo Operations UK Limited (Velika Britanija)

Opis in posodobitev fotografije: 08.12.2019

Combivir je protivirusno kombinirano zdravilo, aktivno proti virusu človeške imunske pomanjkljivosti (HIV).

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Combivir - filmsko obložene tablete: ovalne, bele ali skoraj bele barve, na eni strani je vgraviran napis, razdeljen s črto - "GXFC3" (10 kosov. V pretisnih omotih Al / PVC, 6 pretisnih omotov v kartonski škatli).

1 tableta vsebuje:

Aktivne sestavine: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
Pomožne komponente: brezvodni koloidni silicij, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat;
Filmska lupina: bela opadrija (titanov dioksid, hipromeloza, polisorbat 80, makrogol 400).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Lamivudin in zidovudin, aktivni sestavini zdravila Combivir, sta močna selektivna zaviralca reverzne transkriptaze HIV-1 in HIV-2. Te spojine se zaporedno presnavljajo s sodelovanjem znotrajceličnih kinaz v 5'-trifosfat (TF). Zidovudin-TF in lamivudin-TF sta substrata za reverzno transkriptazo HIV in konkurenčna zaviralca tega encima. Vendar protivirusni učinek zdravila Combivir v glavnem povzroči vključitev njihove monofosfatne oblike v virusno verigo DNA, kar povzroči prekinitev verige. Za trifosfate zidovudina in lamivudina je značilna znatno manjša afiniteta za DNA polimeraze, ki jih najdemo v človeških celicah.

Ko so in vitro kombinirali lamivudin in druga protiretrovirusna zdravila (zidovudin, abakavir, zalcitabin, nevirapin), ni bilo mogoče najti nobenega antagonizma medsebojnega delovanja. Tudi antagonističnih učinkov in vitro niso opazili, ko so v zdravljenje sočasno vključevali zidovudin in druga protiretrovirusna zdravila (interferon-alfa, lamivudin, didanozin, abakavir).

Študije in vitro so pokazale, da ima lamivudin šibek citotoksični učinek na limfocite periferne krvi, pa tudi na monocitno-makrofagne in limfocitne celične linije ter številne nekatere matične celice kostnega mozga. To kaže na širok terapevtski indeks te učinkovine zdravila Combivir in vitro.

Odpornost HIV-1 na lamivudin povzroča mutacija kodona M184V, ki se nahaja v bližini aktivnega mesta virusne reverzne transkriptaze virusa HIV. Ta mutacija je bila odkrita in vitro in pri bolnikih z virusom HIV-1, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno terapijo (ART), ki vključuje uporabo lamivudina. V skladu s študijami in vitro mutacija kodona M184V povzroča znatno zmanjšanje občutljivosti na lamivudin in znatno zmanjšanje sposobnosti replikacije virusa. Slednji je potrdil, da so izolati virusa, odporni proti zidovudinu, lahko dovzetni za njegove učinke, če ti izolati hkrati razvijejo odpornost na lamivudin. Vendar klinični pomen takšnih metamorfoz še ni določen.

Odpornost virusov na timidinske analoge, vključno z zidovudinom, je dobro raziskana in je posledica postopne kumulacije specifičnih mutacij v 6 kodonih (219, 215, 210, 70, 67, 41) reverzne transkriptaze HIV. Virusi razvijejo fenotipsko odpornost na timidinske analoge zaradi kombiniranih mutacij kodonov 215 in 41 ali kopičenja vsaj 4 od 6 mutacij. Te mutacije same po sebi ne povzročajo visoke navzkrižne odpornosti na druge nukleozidne analoge, kar omogoča nadaljnjo uporabo drugih odobrenih zaviralcev reverzne transkriptaze.

Dve vrsti mutacij sta odgovorni za razvoj večkratne odpornosti na zdravila. V prvem primeru se mutacije pojavijo na 151, 116, 77, 75 in 62 položajih reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru pride do mutacije T69S, ki je sestavljena iz vstavitve 6 parov dušikovih baz v tem položaju. To spremlja razvoj fenotipske odpornosti na zidovudin kot tudi na druge nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze (NRTI). Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujeta metode terapevtskega zdravljenja okužbe s HIV.

V kliničnih preskušanjih je kombinacija zidovudina in lamivudina povzročila zmanjšanje virusne obremenitve s HIV-1 in povečala koncentracijo CD4 + celic. Eksperimentalni podatki kažejo, da kombinacija zidovudina in lamivudina ali uporaba lamivudina v ozadju režima zdravljenja, ki vsebuje zidovudin, znatno zmanjša tveganje za poslabšanje bolnikovega stanja in zmanjša smrtnost.

Monoterapija z zidovudinom ali lamivudinom, uporabljena samostojno, povzroči izolate HIV z zmanjšano in vitro občutljivostjo na te spojine. Hkrati lahko bolniki, ki prej niso prejemali ART, pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z zdravilom Combivir zavirajo tvorbo sevov HIV, odpornih na delovanje zidovudina. Vendar pa testi in vitro za občutljivost za HIV na te spojine niso standardizirani, zato vpliv različnih metodoloških dejavnikov na njihove rezultate ni izključen. Do danes razmerje med in vitro občutljivostjo na zidovudin in / ali lamivudin in terapevtskim učinkom terapije ni dobro razumljeno.

Zidovudin in lamivudin se pogosto uporabljata kot elementa kombiniranega ART skupaj z drugimi protiretrovirusnimi zdravili iste kategorije NRTI ali drugih kategorij [zaviralci fuzije in zaviralci integraze, ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI), zaviralci proteaze HIV (PI)]. Kombinirani režimi ART, ki vključujejo lamivudin, so se izkazali za učinkovite pri bolnikih, ki prej niso jemali protiretrovirusnih zdravil, in pri bolnikih, ki imajo seve HIV z mutacijo M184V.

Farmakokinetika

Zidovudin in lamivudin se dobro absorbirata skozi črevesno steno. Po peroralni uporabi pri odraslih bolnikih je biološka uporabnost zidovudina 60–70%, lamivudina pa 80–85%. Najvišje koncentracije teh snovi v krvni plazmi so bile zabeležene po približno 0,5 urah (za zidovudin) in 0,75 ur (za lamivudin) in so bile enake 1,8 μg / ml in 1,5 μg / ml.

Stopnja absorpcije zidovudina in lamivudina ter njihov razpolovni čas, če se jemljejo skupaj s hrano, se ne razlikujejo od teh kazalnikov, če se jemljejo na tešče, vendar se stopnja absorpcije snovi nekoliko upočasni.

Drobljenje tablet in jemanje peroralno z majhno količino tekoče ali poltrdne hrane ne vpliva na farmakološke lastnosti zdravila Combivir in ne vpliva na terapevtski učinek. To potrjujejo farmakokinetične in fizikalno-kemijske lastnosti aktivnih sestavin, pod pogojem, da bolnik enkrat vzame 100% zdrobljene tablete.

Pri infundiranju je povprečni volumen porazdelitve zidovudina 1,6, lamivudina pa 1,3 l / kg. Za lamivudin sta značilni linearna farmakokinetika v terapevtskih odmerkih in omejena vezava na albumin v krvni plazmi (in vitro manj kot 36% albumina v krvnem serumu). Vezava zidovudina na beljakovine krvne plazme je 34–38%. Iz tega razloga je interakcija zidovudina in lamivudina z drugimi zdravili tako, da ju nadomestimo na vezavnih mestih na beljakovinah, skoraj nemogoča.

Zidovudin in lamivudin vstopata v cerebrospinalno tekočino in centralni živčni sistem. V 2-4 urah po zaužitju je razmerje med vsebnostjo teh snovi v cerebrospinalni tekočini in krvnem serumu približno 0,5 oziroma 0,12.

Lamivudin se iz telesa izloča predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Presnovne interakcije praktično niso prisotne zaradi nepomembne presnove v jetrih (5–10%) in šibke vezave na beljakovine krvne plazme.

Glavni presnovek zidovudina v urinu in krvni plazmi je 5'-glukuronid te spojine. Približno 50-80% odmerenega odmerka zidovudina se izloči skozi ledvice.

Razpolovni čas lamivudina je 5-7 ur. Njegov sistemski očistek je približno 0,32 l / h / kg, ledvični očistek, ki ga z aktivnim tubularnim izločanjem izvaja sistem za prenos organskega kationa, pa je več kot 70%.

Pri infuziji zidovudina je približno razpolovni čas 1,1 ure, povprečni sistemski očistek pa približno 1,6 l / h / kg. Ledvični očistek snovi je 0,34 l / h / kg in se izvaja z aktivno tubularno sekrecijo in glomerulno filtracijo.

Pri starejših bolnikih (starejših od 65 let) študij farmakokinetike zidovudina in lamivudina niso izvedli.

Pri otrocih, starejših od 5–6 mesecev, je farmakokinetika zidovudina podobna kot pri odraslih. Po peroralni uporabi se snov dobro absorbira iz črevesja tako pri odraslih kot pri otrocih v celotnem obsegu preučevanih odmerkov. Biološka uporabnost zidovudina je 60–74% (v povprečju 65%). Največja koncentracija snovi v ravnovesju je enaka 1,19 mcg / ml po zidovudinu v obliki raztopine v odmerku 120 mg / m ² telesne površine in 2,06 mg / ml po dajanju v odmerku 180 mg / m ². Jemanje zidovudina v odmerku 180 mg / m ² 4-krat na dan povzroči enako sistemsko izpostavljenost otrokom kot jemanje odmerka 200 mg / m ² 6-krat na dan pri odraslih.

Farmakokinetika lamivudina pri otrocih je na splošno enaka kot pri odraslih bolnikih. Absolutna biološka uporabnost (kazalnik se giblje v območju od 55 do 65%) pri otrocih, mlajših od 12 let, se nekoliko zmanjša. Sistemski očistek pri tej skupini bolnikov je višji kot pri odraslih in z odraščanjem se dokončno kaže zmanjšanje (do 12. leta so opaženi enaki kazalniki kot pri odraslih). Iz tega razloga je priporočeni odmerek lamivudina pri pediatričnih bolnikih (starih od 3 mesecev do 12 let s telesno maso 6–40 kg) 8 mg / kg na dan. Opozoriti je treba, da se lahko izpostavljenost pri otrocih, starih od 2 do 6 let, zmanjša za 30% v primerjavi z bolniki v drugih starostnih skupinah.

Pri ledvični odpovedi je izločanje lamivudina poslabšano zaradi zmanjšanja ledvičnega očistka. Pri bolnikih s CC manj kot 50 ml / min je priporočljivo zmanjšati odmerek lamivudina. Raven zidovudina v plazmi se poveča tudi pri bolnikih s hudo ledvično okvaro.

Pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter se glukuronidacija zmanjša zaradi jetrne ciroze, kar lahko povzroči kopičenje zidovudina. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro je potrebna prilagoditev odmerka zdravila Combivir.

Med nosečnostjo farmakokinetika zidovudina in lamivudina ostane nespremenjena. Predpostavlja se, da snovi pasivno prodirajo v krvno-placentno pregrado, kar potrjuje njihovo odkrivanje v krvnem serumu novorojenčka v enakih koncentracijah kot v popkovnični krvi med porodom in materinem krvnem serumu.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se zdravilo Combivir uporablja za zdravljenje okužbe s HIV pri otrocih (tehtajo najmanj 14 kg) in odraslih.

Kontraindikacije

Huda anemija (vrednost hemoglobina pod 4,65 mmol / L ali 7,5 g / dl);
Huda nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 × 10 ⁹ / l);
Telesna teža pri otrocih, mlajših od 14 kg;
Preobčutljivost za zidovudin, lamivudin ali katero koli sestavino zdravila.

Zidovudin zmanjšuje prenos virusa HIV med materjo in otrokom, kadar nosečnice jemljejo zdravilo Combivir, čemur sledi neonatalno zdravljenje. Vendar takih podatkov o lamivudinu ni, njegova varnost v nosečnosti ni ugotovljena. Prav tako ni podatkov o kombinirani uporabi zidovudina in lamivudina. Zato je za nosečnice, zlasti v prvem trimesečju, zdravilo priporočljivo za uporabo le, če je pričakovana korist za mater večja od verjetnega tveganja za plod.

Ker lamivudin, zidovudin in virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) prehajajo v materino mleko, HIV okužene ženske, zdravljene s Combivirjem, pod nobenim pogojem ne smejo dojiti svojih otrok.

Pri hudi jetrni disfunkciji in ledvični disfunkciji z očistkom kreatinina (CC) ≤50 ml / min je priporočljivo uporabljati ločeno pripravke zidovudina in lamivudina.

Pri zdravljenju starejših bolnikov je potrebna posebna previdnost zaradi starostnih sprememb, kot so okvarjena ledvična funkcija ali spremembe hematoloških parametrov.

Navodila za uporabo zdravila Combivir: način in odmerjanje

Zdravljenje z zdravilom Combivir naj izvajajo strokovnjaki z izkušnjami pri zdravljenju okuženih z virusom HIV.

Tablete Combivir se jemljejo peroralno, pri zaužitju cele, ne glede na obrok. Za bolnike, ki tablete ne morejo pogoltniti cele, jo je treba zdrobiti in dodati majhni količini tekočine ali hrane in jemati takoj po drobljenju.

Priporočeni režim odmerjanja za odrasle in otroke, odvisno od telesne teže:

≥30 kg - 1 zavihek 2-krat na dan;
21-30 kg - ¹ / ₂ PI. zjutraj in 1 zavihek. zvečer;
14-21 kg - ¹ / ₂ PI. 2-krat na dan

Če je treba zmanjšati odmerek zdravila Combivir, odpovedati lamivudin ali zidovudin ali zmanjšati odmerek ene od teh komponent, je priporočljivo uporabiti monopreparacije lamivudina (Epivir - tablete ali peroralna raztopina) in zidovudina (Retrovir - peroralna raztopina ali kapsule).

V primeru anemije (hemoglobin ≤5,59 mmol / l (9 g / dl) ali nevtropenije (nevtrofilci ≤ 1,0 x 10 ⁹ / L) bo morda potrebna prilagoditev odmerka zidovudina, zato je treba s takšnimi indikatorji uporabljati monodroge zidovudina in lamivudina).

Stranski učinki

Do danes ni podatkov o dodatni toksičnosti zidovudina in lamivudina, zato lahko zdravilo Combivir povzroči neželene učinke, značilne za vsako od teh komponent posebej.

Neželeni učinki lamivudina:

Hematopoetski in limfni sistem: redko - anemija, trombocitopenija, nevtropenija; zelo redko - resnična eritrocitna aplazija;
Presnova in prehrana: pogosto - hiperlaktatemija; redko - laktacidoza, kopičenje / prerazporeditev lipidnega tkiva (pogostnost je odvisna od različnih dejavnikov, vključno s specifično kombinacijo protiretrovirusnih zdravil);
Živčni sistem: pogosto - glavobol; zelo redko - parestezija, obstajajo poročila o periferni nevropatiji, vendar njena povezava z vnosom lamivudina ni znana;
Gastrointestinalni trakt (GIT): pogosto - bolečine v želodcu, slabost, bruhanje, driska; redko - zvišanje ravni serumske amilaze, pankreatitis (zanesljivih podatkov o povezavi z zdravljenjem z lamivudinom ni);
Hepatobiliarni sistem: redko - prehodno zvišanje alanin aminotransferaze (ALT) in aspartat aminotransferaze (AST);
Koža in podkožna maščoba: pogosto - alopecija, izpuščaj;
Mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mišične motnje, artralgija; redko - rabdomioliza;
Splošne in lokalne reakcije: pogosto - splošno slabo počutje, utrujenost, zvišana telesna temperatura.

Neželeni učinki zidovudina:

Hematopoetski in limfni sistem: pogosto - levkopenija, nevtropenija in anemija (morda bo potrebna transfuzija krvi); redko - pancitopenija (s hipoplazijo kostnega mozga) in trombocitopenija; redko - resnična eritrocitna aplazija; zelo redko - aplastična anemija;
Presnova in prehrana: pogosto - hiperlaktatemija; redko - anoreksija, laktacidoza, kopičenje / prerazporeditev lipidnega tkiva (pogostnost je odvisna od različnih dejavnikov, vključno s specifično kombinacijo protiretrovirusnih zdravil);
Um: redko - tesnoba, depresija;
Živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica; redko - parestezija, zaspanost, nespečnost, konvulzije, zmanjšana duševna aktivnost;
Kardiovaskularni sistem: redko - kardiomiopatija;
Dihala, organi prsnega koša in mediastinuma: redko - težko dihanje; redko - kašelj;
Prebavni trakt: zelo pogosto - slabost; pogosto - bolečine v trebuhu, bruhanje, driska; redko - napenjanje; redko - perverzija okusa, pigmentacija ustne sluznice, dispepsija, pankreatitis;
Hepatobiliarni sistem: pogosto - povišane ravni bilirubina in jetrnih encimov; redko - poškodbe jeter, na primer huda hepatomegalija s steatozo;
Koža in podkožna maščoba: redko - srbenje, izpuščaj; redko - pigmentacija kože in nohtov, urtikarija, potenje;
Mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mialgija; redko - miopatija;
Ledvice in sečila: redko - pogosto uriniranje;
Reproduktivni sistem in mlečne žleze: redko - ginekomastija;
Splošne in lokalne reakcije: pogosto - splošno slabo počutje; redko - astenija, vročina, sindrom generalizirane bolečine; redko - bolečine v prsih, mrzlica, gripi podoben sindrom.

Preveliko odmerjanje

Podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Combivir je malo. Pri jemanju zidovudina ali lamivudina v velikih odmerkih niso bili ugotovljeni nobeni drugi specifični simptomi, razen rahlega povečanja neželenih učinkov zdravila. V 100% primerov ni bilo smrtnega izida in stanje bolnikov se je postopoma normaliziralo.

V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo spremljati bolnikovo stanje za pravočasno določanje akutnih znakov zastrupitve in imenovanje vzdrževalnega zdravljenja. Ker se lamivudin izloča z dializo, je sprejemljiva stalna hemodializa, vendar je kliničnih izkušenj s to terapijo malo. Peritonealna dializa in hemodializa sta neučinkoviti za odstranjevanje zidovudina iz telesa, vendar te metode povečajo izločanje glukuronida, ki je njegov presnovek.

Posebna navodila

Če je treba odmerek izbrati posamezno, je priporočljiva uporaba ločenih pripravkov zidovudina in lamivudina. Lečeči zdravnik naj se ravna po navodilih za uporabo teh zdravil.

Ker uporaba zdravila Combivir ali drugih protiretrovirusnih zdravil ne izključuje razvoja oportunističnih okužb in drugih zapletov okužbe s HIV pri bolnikih, mora bolnike redno spremljati zdravstveno osebje z izkušnjami s terapijo s HIV.

Podatkov o vplivu zidovudina in lamivudina na plodnost žensk ni.

Tudi terapija s kombivirjem, tako kot druga protiretrovirusna zdravila, ne preprečuje prenosa virusa HIV s kontaminirano transfuzijo krvi ali spolnim odnosom, zato je treba sprejeti ustrezne previdnostne ukrepe.

Posebna navodila za uporabo zdravila Combivir za različna stanja / bolezni:

Hematološke motnje: jemanje zidovudina lahko povzroči razvoj nevtropenije, anemije in levkopenije (običajno sekundarne nevtropenije); pogosteje takšne učinke opazimo v primeru predpisovanja visokih odmerkov zidovudina (1,2-1,5 g / dan) v poznih fazah bolezni z zmanjšanjem rezerve kostnega mozga pred začetkom zdravljenja, zato morajo bolniki, ki prejemajo zdravilo Combivir, temeljito spremljati krvno sliko. Ker se takšne hematološke patologije običajno pojavijo po 4–6 tednih od začetka zdravljenja, se bolnikom s podrobno klinično sliko okužbe s HIV priporoča, da spremljajo svojo krvno sliko vsaj enkrat na 2 tedna v prvih treh mesecih zdravljenja, nato pa vsaj enkrat mesečno. Pri okužbi s HIV v zgodnji fazi krvnega sistema so neželeni učinki redki, zato je dovoljeno opraviti popolno krvno sliko,s poudarkom na dobrem počutju bolnikov, 1-krat v 1-3 mesecih. V primeru razvoja mielosupresije ali hude anemije med zdravljenjem z zdravilom Combivir, pa tudi pri bolnikih s predhodno supresijo kostnega mozga (hemoglobin pod 5,59 mmol / L (9 g / dl) ali nevtrofilci pod 1,0 × 10⁹ / l) morda bo treba posebej izbrati odmerek zidovudina, in ker tega v Combivirju ni mogoče narediti ločeno, je priporočljivo uporabiti monopreparacije zidovudina in lamivudina;
Pankreatitis: opisane so redke epizode razvoja pankreatitisa pri bolnikih, ki so jemali zidovudin in lamivudin, ni pa zanesljivo ugotovljeno, ali je zaplet povezan z jemanjem zdravil ali z osnovno boleznijo - okužbo s HIV. Zdravljenje je treba takoj prekiniti v primeru kliničnih znakov ali laboratorijskih podatkov, ki kažejo na razvoj pankreatitisa (slabost, bruhanje, bolečine v epigastriju, povišane ravni biokemičnih markerjev), dokler ne izključimo suma pankreatitisa;
Laktacidoza / huda hepatomegalija s steatozo: obstajajo dokazi o redkih, vendar lahko usodnih primerih laktacidoze in hude hepatomegalije z zamaščenostjo jeter (večina jih je registriranih pri ženskah). Klinični simptomi laktacidoze so splošna šibkost, izguba apetita in nenadna nepojasnjena izguba teže, prebavne motnje, hitro dihanje in težko dihanje. Uporabo zdravila Combivir je treba prekiniti, če ima bolnik klinične in laboratorijske simptome laktacidoze ali hepatotoksičnosti (vključno s hepatomegalijo in steatozo, tudi če se ravni transaminaz ne povečajo). Če obstajajo dejavniki tveganja za poškodbe jeter, je treba zdravilo jemati previdno;
Prerazporeditev podkožne maščobe: pri nekaterih bolnikih se lahko (posamezno ali v kombinaciji) pojavijo naslednji simptomi: kopičenje / prerazporeditev lipidnega tkiva, vključno z odlaganjem dorzocervikalne maščobe na dnu vratu - "bivolina grba", centralna vrsta debelosti, povečanje mlečnih žlez, redčenje obraza podkožna maščobna plast in zmanjšanje lipidne plasti na okončinah, povečanje glukoze in serumskih lipidov v krvi. V tem primeru je sindrom lipodistrofije posledica večfaktorske etiologije; na primer starejša starost, stopnja okužbe s HIV in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja so lahko sinergijski in imajo pomembno vlogo pri kopičenju / prerazporeditvi lipidov po uporabi zdravila Combivir. Trenutno dolgoročne posledice omenjenih neželenih učinkov niso znane. Motnje presnove maščob je treba zdraviti glede na njihove klinične manifestacije. Treba je določiti ravni glukoze in lipidov v krvnem serumu ter opraviti klinični pregled bolnikov, ki mora vključevati oceno fizičnih znakov prerazporeditve lipidnega tkiva;
Sindrom imunske rekonstitucije: na začetku protiretrovirusnega zdravljenja pri bolnikih z okužbo s HIV s hudo imunsko pomanjkljivostjo v ozadju preostale ali asimptomatske oportunistične okužbe je verjetno poslabšanje vnetnega procesa, kar lahko resno poslabša stanje ali poslabša simptome. Ti učinki so običajno opaženi v prvih tednih ali mesecih po začetku protiretrovirusnega zdravljenja, med katerimi so najpomembnejše generalizirane in / ali lokalizirane (žariščne) mikobakterijske lezije, citomegalovirusni retinitis in pnevmocistoza. Kakršne koli znake vnetnih procesov je treba takoj odkriti in po potrebi nemudoma začeti zdravljenje;
Sočasni virusni hepatitis B: Zdravilo Combivir je priporočljivo uporabljati previdno pri dekompenzirani jetrni cirozi, ki jo povzroča kronični hepatitis B, saj se lahko ob prekinitvi zdravljenja z lamivudinom v redkih primerih razvije poslabšanje hepatitisa. Potrebno je redno spremljanje delovanja jeter in označevalcev replikacije virusa hepatitisa B;
Sočasni virusni hepatitis C: ob hkratnem dajanju zidovudina in ribavirina so opazili poslabšanje anemije (mehanizem razvoja učinka ni razjasnjen), zato kombinirana uporaba ribavirina in Combivirja ni priporočljiva, zlasti če v preteklosti obstaja zaradi anemije, ki jo povzroča zidovudin. Razmisliti je treba o prekinitvi zdravljenja z zidovudinom zaradi spremembe protiretrovirusnega zdravljenja;
Vožnja vozil in upravljanje zapletenih mehanizmov: posebne študije o vplivu zidovudina in lamivudina na reakcijski čas in hitrost psihomotoričnega odziva niso bile izvedene, glede na farmakološke lastnosti teh zdravil je tak učinek malo verjeten, vendar je treba upoštevati klinično stanje bolnika in naravo neželenih učinkov zidovudina in lamivudina.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Posebnih študij za ugotavljanje vpliva lamivudina in zidovudina na sposobnost vožnje in opravljanja potencialno nevarnih del ni bilo. Farmakološke značilnosti teh snovi kažejo na majhno verjetnost takega učinka. Upoštevati je treba bolnikovo stanje ter naravo neželenih učinkov zidovudina in lamivudina.

Interakcije z zdravili

Zdravilo Combivir vsebuje zidovudin in lamivudin, zato lahko vstopi v interakcije, značilne za katero koli njegovo sestavino.

Le majhen del lamivudina je vključen v presnovo in se veže na beljakovine v plazmi. Skoraj v celoti se zdravilo izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, zato je verjetnost presnovnih interakcij majhna. Vendar je treba upoštevati naslednje interakcije z lamivudinom:

Zdravila, ki se izločajo s kationskim transportnim sistemom - interakcija z lamivudinom je mogoča zaradi uporabe enega samega načina izločanja;
Kotrimoksazol (160 mg trimetoprima + 800 mg sulfametoksazola) - poveča plazemsko koncentracijo lamivudina za 40% (v terapevtskih odmerkih). Pri normalnem delovanju ledvic prilagoditev odmerka lamivudina ni potrebna; pri bolnikih z ledvično insuficienco se hkrati uporablja previdno Co-trimoksazol in Combivir. Lamivudin nima vpliva na farmakokinetiko sulfametoksazola ali trimetoprima. Učinek kombinirane uporabe zdravil za zdravljenje toksoplazmoze in pnevmocistoze ni preučen;
Zalcitabina ni priporočljivo uporabljati v kombinaciji s Combivirjem, saj lahko lamivudin zavira njegovo znotrajcelično fosforilacijo.

Zidovudin se na beljakovine v plazmi neznatno veže, izloča se v glavnem s presnovo v jetrih na neaktivni glukuronid.

Interakcije z zidovudinom:

Atovaquone - zidovudin ne vpliva na njegovo farmakokinetiko, vendar atovaquone zmanjša hitrost presnove zidovudina v njegov glukuronid (AUC zidovudina v ravnotežnem stanju se poveča za 33%, C _max v glukuronidu v plazmi pa za 19%). Pri uporabi zidovudina od 500 do 600 mg / dan v kombinaciji s 3-tedenskim zdravljenjem akutne pnevmocistoze z atovakonom ni verjetno, da bi se povečala pogostnost neželenih učinkov, povezanih s povečano koncentracijo zidovudina v plazmi. Če je potreben daljši potek skupne terapije, je treba skrbno spremljati klinično stanje bolnika;
Klaritromicin - zmanjša absorpcijo zidovudina (upoštevati je treba interval med jemanjem klaritromicina in zidovudina vsaj 2 uri);
Lamivudin - poveča čas izpostavljenosti zidovudinu za 13%, poveča njegovo C _max v plazmi za 28%, vendar ne spremeni bistveno celotne izpostavljenosti zidovudinu (AUC); zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina;
Fenitoin - v nekaterih primerih se je koncentracija fenitoina v krvi zmanjšala, v ločenem primeru pa se je koncentracija fenitoina povečala (zato je ob hkratni uporabi zdravila Combivir in fenitoina treba nadzorovati koncentracijo fenitoina v krvi);
Probenecid - lahko povečanje povprečne T ¹ / ₂ iz AZT in AUC inhibicije zaradi tvorbe glukuronid glukuronid zmanjšajo ledvično izločanje zdravila in po možnosti zidovudin;
Rifampicin - morda zmanjša AUC zidovudina za 48 ± 34%, vendar klinični pomen tega učinka ni znan;
Stavudin - pri sočasnem jemanju je možno zavreti proces znotrajcelične fosforilacije stavudina z zidovudinom, zato ta kombinacija ni priporočljiva;
Acetilsalicilna kislina, morfij, metadon, kodein, indometacin, ketoprofen, oksazepam, lorazepam, naproksen, cimetidin, klofibrat, izoprinozin - lahko motijo presnovo zidovudina zaradi konkurenčnega zaviranja glukuronidacije ali neposrednega zaviranja mikrosomske presnove. Pred predpisovanjem teh zdravil hkrati z zdravilom Combivir, zlasti za dolgotrajno zdravljenje, je treba oceniti posledice možnih interakcij med zdravili;
Potencialno nefrotoksična ali mielosupresivna zdravila (zlasti pri zdravljenju akutnih stanj): pentamidin (če se daje sistemsko), dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubicin v v primeru sočasnega imenovanja z zdravilom Combivir je potrebno skrbno spremljanje delovanja ledvic in hematoloških parametrov; po potrebi je treba odmerek enega ali več zdravil zmanjšati).

Ker se lahko pri nekaterih bolnikih kljub jemanju zdravila Combivir razvijejo oportunistične okužbe, bo morda treba predpisati dodaten protimikrobni potek zdravljenja, da bi jih preprečili. Za to so priporočljivi kotrimoksazol, pirimetamin, pentamidin (aerosol) in aciklovir, saj glede na rezultate kliničnih preskušanj ni izrazitega povečanja pogostnosti neželenih učinkov zidovudina pri sočasni uporabi s temi zdravili.

Analogi

Analogi zdravila Combivir so: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaveroxid, Lamihop Z, Lamivudin 150, Zidovudin + viala z Lamivudinom.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o zdravilu Combivir

Številni pregledi zdravila Combivir so dvoumni. Strokovnjaki menijo, da je treba odmerek in režim zdravljenja z zdravilom izbrati ob upoštevanju spola, starosti, simptomov osnovne bolezni, individualne občutljivosti, sočasnih bolezni itd. Bolniki omenjajo pogoste in precej močne neželene učinke, v primeru katerih se morate nemudoma obrniti na zdravniku za izbiro dodatnih terapevtskih orodij, ki vam omogočajo, da se popolnoma znebite neželenih učinkov med zdravljenjem z zdravilom Combivir. Omenjeni so tudi precej visoki stroški zdravila.