Klacid SR

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Klacid SR: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15.in pogoji skladiščenja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Klacid SR

Koda ATX: J01FA09

Aktivna sestavina: klaritromicin (klaritromicin)

Proizvajalec: Abbott Laboratories (Velika Britanija), Abbott Laboratories GmbH (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 22.10.2018

Cene v lekarnah: od 415 rubljev.

Nakup

Tablete s podaljšanim sproščanjem, filmsko obložene, Klacid SR

Klacid SR je zdravilo z antibakterijskim delovanjem iz skupine makrolidov.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika sproščanja zdravila Klacid SR so filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem: ovalne, rumene (5, 7, 10 ali 14 kosov. V pretisnih omotih, v kartonski škatli 1 ali 2 pretisna omota).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: klaritromicin - 500 mg;
dodatne sestavine: stearinska kislina - 21 mg; brezvodna citronska kislina - 128 mg; magnezijev stearat - 10 mg; natrijev kalcijev alginat - 15 mg; natrijev alginat - 120 mg; laktoza - 115 mg; smukec - 30 mg; povidon K30 - 30 mg;
lupina: sorbinska kislina - 0,16 mg; hipromeloza - 9,81 mg; makrogol 8000 - 3,27 mg; makrogol 400 - 3,27 mg; rumeno barvilo (rumeni kinolin) - 1,23 mg; titanov dioksid - 1,64 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Klaritromicin je eden od polsintetičnih antibiotikov makrolidne skupine. Ima antibakterijski učinek z interakcijo z ribosomsko podenoto 50S in zaviranjem sinteze beljakovin nanjo občutljivih bakterij.

Zdravilo je učinkovito glede na standardni laboratorij in je med klinično prakso izolirano pri bolnikih z bakterijskimi sevi.

Neobčutljivi na delovanje klaritromicina Enterobacteriaceae in Pseudomonas spp.

Klacid SR je učinkovit proti naslednjim mikroorganizmom / mikobakterijam (dokazano in vitro in v klinični praksi):

aerobni grampozitivni / gram negativni mikroorganizmi: Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes, Haemophilus catarza, Moraxella;
drugi mikroorganizmi: Chlamydia pneumoniae (TWAR), Mycoplasma pneumonia;
mikobakterije: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, kompleks Mycobacterium avium (MAC; kompleks, ki vključuje Mycobacterium intracellulare in Mycobacterium avium).

Proizvodnja beta-laktamaze nima vpliva na aktivnost klaritromicina. Večina sevov stafilokokov, ki so odporni na oksacilin in meticilin, so odporni na delovanje klaritromicina.

Klacid SR ima baktericidni učinek proti Helicobacter pylori; ta aktivnost je pri nevtralnem pH višja kot pri kislem.

Klaritromicin ima in vitro učinek na večino sevov naslednjih mikroorganizmov (učinkovitost / varnost zdravila v kliničnih študijah v klinični praksi ni bila potrjena, njegova praktična vrednost ni jasna):

aerobni grampozitivni / gram negativni mikroorganizmi: Streptococcus agalactiae, Streptococci (skupine C, F, G), streptokoki skupine Viridans, Pasteurella multocida, Bordetella pertussis;
anaerobni gram-pozitivni / gram-negativni mikroorganizmi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides melaninogenicus;
spirohete: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi;
campylobacter: Campylobacter jejuni.

Glavni presnovek klaritromicina je mikrobiološko aktiven presnovek 14-hidroksi-klaritromicin (14-OH-klaritromicin). Njegova mikrobiološka aktivnost je enaka kot pri prvotni snovi ali je 1-2 krat šibkejša v primerjavi z večino mikroorganizmov. Izjema je H. influenzae, pri kateri je učinkovitost presnovka dvakrat večja. Glede na bakterijski sev proti H. influenzae imata učinkovina in njen glavni presnovek aditivni ali sinergijski učinek.

Farmakokinetika

Absorpcija klaritromicina v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem se ne razlikuje od tablet s konvencionalnim sproščanjem.

Presnova se pojavi v jetrih v sistemu citokroma P450 3A (CYP3A).

Absolutna biološka uporabnost je približno 50%. Pri ponavljajočih se odmerkih zdravila Klacid SR kumulacije praktično ne zaznamo, narava presnove se ne spremeni.

Klaritromicin se veže na plazemske beljakovine za 70% v koncentraciji v območju 0,45-4,5 μg / ml. Pri koncentraciji 45 μg / ml se vezava zmanjša na 41%, kar je verjetno posledica nasičenosti vezivnih mest. To opazimo le pri koncentracijah, ki so večkrat višje od terapevtskih.

Največja koncentracija (C _max) klaritromicina in 14-OH-klaritromicina v krvni plazmi pri jemanju 500/1000 mg enkrat na dan je 1,3 / 2,4 oziroma 0,48 / 0,67 μg / ml. Razpolovni čas (T1 / 2) klaritromicina in njegovega presnovka pri enakih odmerkih je 5,3 / 5,8 in 7,7 / 8,9 ure.

Čas nastopa največje koncentracije (TC _max) pri jemanju 500/1000 mg je 6 ur.

Klaritromicin ima nelinearno presnovo, ki pri večjih odmerkih postane bolj izrazita.

Približno 40% odmerka se izloči skozi ledvice, 30% pa skozi črevesje.

Snov in njen presnovek hitro prodreta v telesne tekočine in tkiva. Koncentracija v tkivih je praviloma nekajkrat višja od koncentracije v serumu.

V primeru zmerne in hude jetrne disfunkcije brez ledvične disfunkcije prilagoditev odmerka zdravila Klacid SR ni potrebna.

V primeru okvare ledvične funkcije se povečata največja in najmanjša koncentracija klaritromicina v krvni plazmi, razpolovni čas, površina pod farmakokinetično krivuljo koncentracije-čas (AUC) klaritromicina in njegovega presnovka. Izločanje skozi ledvice in izločanje se konstantno zmanjšuje. Stopnja sprememb teh kazalnikov je odvisna od stopnje okvarjenega delovanja ledvic.

Indikacije za uporabo

Klacid SR 500 mg je predpisan za zdravljenje nalezljivih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na delovanje klaritromicina:

okužbe zgornjih in spodnjih dihal (pljučnica, bronhitis, faringitis, sinusitis);
okužbe mehkih tkiv, kože (erizipela, vnetje podkožja, folikulitis).

Kontraindikacije

Absolutno:

obremenjena zgodovina podaljšanja intervala QT, ventrikularna tahikardija, kot je pirueta, ventrikularna aritmija;
huda ledvična odpoved z očistkom kreatinina (CC) manj kot 30 ml / min;
huda okvara jeter v kombinaciji z ledvično okvaro;
hipokalemija;
porfirija;
obremenjena holestatska zlatenica / hepatitis, ki se je pojavila med uporabo zdravil, ki vsebujejo klaritromicin;
pomanjkanje laktaze, intoleranca za galaktozo, oslabljena absorpcija galaktoze in glukoze;
kombinirano zdravljenje z naslednjimi zdravili / snovmi: astemizol, cisaprid, terfenadin, pimozid, zdravila, ki vsebujejo alkaloide ergot (dihidroergotamin, ergotamin), midazolam (peroralno), zaviralci HMG-CoA reduktaze (statini), ki se v veliki meri presnavljajo s CYP3YP4 (simvastatin, lovastatin), tikagrelor, ranolazin;
obdobje laktacije;
starost do 12 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila, pa tudi drugih makrolidov.

Relativni (bolezni / stanja, pri katerih je pri imenovanju zdravila Klacid SR potrebna previdnost):

hipomagneziemija;
odpoved ledvic / jeter, ki poteka v zmerni do hudi;
hudo srčno popuščanje;
ishemična bolezen srca (CHD);
huda bradikardija (manj kot 50 utripov / min);
kombinirano zdravljenje z naslednjimi zdravili / snovmi: benzodiazepini (vključno s triazolamom, alprazolamom, midazolamom za intravensko uporabo), druga ototoksična zdravila, zlasti aminoglikozidi, zdravila, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A (zlasti takrolimus, omeprazol, sildenafil, diziralamazepin, ciklosporin, metilprednizolon, posredni antikoagulanti, rifabutin, kinidin, vinblastin), zdravila, ki inducirajo izoenzim CYP3A4 (zlasti fenitoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, St., zaviralci počasnih kalcijevih kanalov, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4 (zlasti amlodipin, verapamil, diltiazem), antiaritmiki razreda IA in III (dofetilid,kinidin, amiodaron, prokainamid, sotalol);
nosečnost.

Navodila za uporabo zdravila Klacid SR: način in odmerjanje

Klacid SR se jemlje peroralno, najbolje ob obrokih. Tablete je treba pogoltniti cele, ne da bi jih lomili ali žvečili.

Priporočeni dnevni odmerek je 1 tableta enkrat na dan. V hudih primerih bolezni lahko enkratni odmerek podvojimo.

Povprečno trajanje terapije je 5-14 dni, pri pljučnici in sinusitisu, pridobljeni v skupnosti, 6-14 dni.

V primeru zmerne ledvične disfunkcije (CC - 30–60 ml / min) dnevni odmerek zdravila Klacid SR ne sme biti večji od 500 mg.

Stranski učinki

Možne kršitve (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko; z neznano pogostnostjo - v primerih, ko je pogostnost pojava neželenih učinkov ni mogoče določiti):

alergijske reakcije: pogosto - izpuščaj; redko - anafilaktoidna reakcija, preobčutljivost, bulozni dermatitis, pruritus, urtikarija, makulopapulozni izpuščaj; z neznano pogostnostjo - angioedem, anafilaktična reakcija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, izpuščaj zaradi sistemskih simptomov in eozinofilija (DRESS sindrom);
živčni sistem: pogosto - nespečnost, glavobol; redko - izguba zavesti, diskinezija, omotica, zaspanost, tresenje, tesnoba, povečana razdražljivost; z nedoločeno pogostostjo - parestezija, psihotične motnje, konvulzije, halucinacije, zmedenost, depersonalizacija, dezorientacija, depresija, motnje sanj (nočne more), manija;
koža: pogosto - močno znojenje; z neznano pogostostjo - krvavitve, akne;
sečil: z neznano pogostostjo - intersticijski nefritis, ledvična odpoved;
presnova / prehrana: redko - zmanjšan apetit, anoreksija;
mišično-skeletni sistem: redko - mialgija, mišično-skeletna togost, mišični krči; z neznano pogostostjo - miopatija, rabdomioliza;
prebavni sistem: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, bruhanje, slabost; redko - gastritis, ezofagitis, napenjanje, gastroezofagealna refluksna bolezen, zaprtje, riganje, suha usta, napenjanje, proktalgija, holestaza, stomatitis, glositis, hepatitis, vključno s hepatocelularnim ali holestatskim; z neznano pogostostjo - odpoved jeter, akutni pankreatitis, razbarvanje zob in jezika, holestatska zlatenica;
dihalni sistem: redko - krvavitev iz nosu, astma, pljučna embolija;
čutni organi: pogosto - perverzija okusa, disgevzija; redko - okvara sluha, vrtoglavica, zvonjenje v ušesih; z neznano pogostostjo - ageusia, gluhost, anosmija, parosmija;
kardiovaskularni sistem: pogosto - vazodilatacija; redko - zastoj srca, atrijska fibrilacija, atrijsko trepetanje, ekstrasistola, podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu; z neznano pogostostjo - ventrikularna tahikardija, vključno s piruetnim tipom;
laboratorijski parametri: pogosto - odstopanje pri testih delovanja jeter; redko - zvišanje koncentracije sečnine, kreatinina, sprememba razmerja albumin / globulin, trombocitemija, eozinofilija, levkopenija, nevtropenija, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, gama-glutamil transferaze; z neznano pogostnostjo - trombocitopenija, agranulocitoza, podaljšanje protrombinskega časa, povečanje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR), povečanje koncentracije bilirubina v krvi, sprememba barve urina;
parazitske / nalezljive bolezni: redko - sekundarne okužbe (vključno z vaginalnimi), celulitis, gastroenteritis, kandidiaza; z neznano pogostnostjo - erizipele, psevdomembranski kolitis;
splošne motnje: redko - mrzlica, slabo počutje, astenija, hipertermija, bolečine v prsih, utrujenost.

Pri dolgotrajni terapiji z visokimi odmerki pri AIDS-u in drugih stanjih imunske pomanjkljivosti je pogosto težko ugotoviti razlike med neželenimi učinki zdravila Klacid SR od simptomov okužbe s HIV ali sočasne bolezni.

Najpogosteje so pri jemanju dnevnega odmerka 1000 mg opazili naslednje neželene učinke: okvara sluha, slabost, perverzija okusa, bruhanje, bolečine v trebuhu, izpuščaj, driska, napenjanje, zaprtje, glavobol, povečana aktivnost aspartat aminotransferaze in alanin aminotransferaze v krvi. Poleg tega obstajajo poročila o neželenih dogodkih z nizko incidenco, vključno s težko sapo, suhimi usti in nespečnostjo.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi: motnje v prebavnem sistemu. Glede na anamnezo bipolarne motnje v anamnezi po jemanju 8 g zdravila Klacid SR je pri enem bolniku prišlo do sprememb v duševnem stanju, paranoičnega vedenja, hipokalemije in hipoksemije.

Terapija: odstranjevanje neabsorbiranih snovi iz prebavil (izpiranje želodca, vnos aktivnega oglja itd.) In simptomatsko zdravljenje. Peritonealna dializa in hemodializa ne vplivata pomembno na koncentracijo klaritromicina v serumu.

Posebna navodila

Dolgotrajna uporaba zdravila Klacid SR lahko povzroči nastanek kolonij z večjim številom neobčutljivih gliv in bakterij. Pri superinfekciji je potrebna ustrezna terapija.

Obstajajo poročila o motnjah v delovanju jeter, ki so lahko hude, vendar v večini primerov reverzibilne, v nekaterih primerih smrtne, kar je povezano predvsem s prisotnostjo resnih sočasnih bolezni in / ali kombiniranim zdravljenjem. Ko se pojavijo srbenje, anoreksija, zlatenica, zatemnitev urina, bolečine v trebuhu pri palpaciji in drugi simptomi hepatitisa, Klacid SR takoj odpovemo.

Bolniki s kronično boleznijo jeter zahtevajo redno spremljanje serumskih encimov v krvi.

Med zdravljenjem se lahko psevdomembranski kolitis razvije iz blage do smrtno nevarne resnosti. Zdravilo Klacid SR lahko povzroči spremembe v normalni črevesni mikroflori in posledično rast Clostridium difficile. V vseh primerih driske po uporabi antibiotikov je treba sumiti na psevdomembranski kolitis, ki ga povzroča difcil. Po koncu tečaja je prikazano skrbno medicinsko spremljanje bolnikovega stanja. Obstajajo dokazi o razvoju psevdomembranskega kolitisa 2 meseca po koncu uživanja zdravila.

Možen razvoj navzkrižne odpornosti proti klaritromicinu in drugim antibiotikom iz makrolidne skupine ter klindamicinu in linkomicinu.

Blage do zmerne okužbe mehkih tkiv / kože večinoma povzročajo Staphylococcus aureus in Streptococcus pyogenes. Hkrati lahko kažejo odpornost na makrolide, zato je treba opraviti test občutljivosti.

Ko se pojavijo akutne preobčutljivostne reakcije, se zdravljenje z zdravilom Klacid SR takoj prekliče in začne se ustrezno zdravljenje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Pri vožnji morate biti previdni, ker obstaja nevarnost neželenih učinkov, vključno z omotico, vrtoglavico, dezorientacijo in zmedenostjo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

nosečnost - imenovanje zdravila, zlasti v prvem trimesečju, je možno le, če ni alternativnega zdravljenja, kadar potencialna korist presega škodo;
dojenje - jemanje zdravila Klacid SR je kontraindicirano.

Pediatrična uporaba

V skladu z navodili Klacid SR ni predpisan za otroke, mlajše od 12 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

huda ledvična odpoved z očistkom kreatinina (CC) manj kot 30 ml / min - uporaba zdravila Klacid SR je kontraindicirana;
zmerna / huda ledvična odpoved - imenovanje terapije zahteva previdnost.

Za kršitve delovanja jeter

huda jetrna okvara v kombinaciji z ledvično okvaro - uporaba zdravila Klacid SR je kontraindicirana;
zmerna / huda okvara jeter - imenovanje terapije zahteva previdnost.

Interakcije z zdravili

Kontraindicirane kombinacije:

pimozid, cisaprid, astemizol in terfenadin: zvišanje njihove koncentracije v krvni plazmi, kar lahko posledično povzroči podaljšanje intervala QT in razvoj srčnih aritmij;
Zaviralci HMG-CoA reduktaze (statini): zvišanje serumskih koncentracij, kar poveča verjetnost miopatije, vključno z rabdomiolizo; v kombinaciji z drugimi statini je potrebna previdnost; v primerih potrebe po kombinirani terapiji je priporočljivo uporabljati zdravila, ki niso odvisna od presnove izoencima CYP3A (zlasti fluvastatina);
alkaloidi ergota: razvoj krčev v žilah, ishemija okončin in drugih tkiv, vključno s poškodbami centralnega živčnega sistema.

Zdravila, ki inducirajo izoencim CYP3A (na primer šentjanževka, rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital), lahko povzročijo presnovo klaritromicina, kar lahko zmanjša učinkovitost zdravila Clacid SR. Poleg tega je treba spremljati plazemsko koncentracijo induktorja izoencima CYP3A v krvi, ki se lahko poveča zaradi zaviranja tega izoencima s klaritromicinom.

Snovi / zdravila, ki vplivajo na plazemsko koncentracijo klaritromicina v krvi (morda bo treba prilagoditi odmerek ali preiti na alternativno zdravljenje):

etravirin: zmanjšanje koncentracije klaritromicina; alternativno zdravljenje, priporočeno za zdravljenje okužb z Mycobacterium avium (MAC);
rifapentin, efavirenz, rifampicin, nevirapin, rifabutin: pospešitev presnove klaritromicina in s tem zmanjšanje njegove koncentracije v plazmi in oslabitev terapevtskega učinka;
ritonavir: pomembno zaviranje presnove klaritromicina; odmerek se običajno prilagaja bolnikom z ledvično okvaro;
flukonazol: zvišanje plazemske koncentracije klaritromicina (prilagoditev odmerka zdravila Clacid SR ni potrebna).

Druge interakcije:

peroralna hipoglikemična sredstva / inzulin: razvoj hude hipoglikemije (potrebno je skrbno spremljanje koncentracije glukoze);
antiaritmiki (disopiramid, kinidin): razvoj ventrikularne tahikardije piruetnega tipa (pri kombinirani uporabi je za podaljšanje intervala QT potrebno redno spremljanje elektrokardiograma, prikazano je tudi spremljanje koncentracije teh zdravil v serumu in koncentracije glukoze v krvi);
posredni antikoagulanti: razvoj krvavitve, izrazito povečanje INR in protrombinskega časa (potreben je nadzor teh kazalcev);
zdravila, ki se primarno presnavljajo z izoencimom CYP3A: medsebojno povečanje njihovih koncentracij, kar lahko privede do povečanja / podaljšanja terapevtskih in neželenih učinkov (previdnost je potrebna zlasti v primeru kombinirane uporabe z zdravili, ki imajo ozek terapevtski obseg ali jih ta encim intenzivno presnavlja; po potrebi kombinacijo popravi odmerki, če je mogoče, nadzorujejo koncentracijo teh zdravil v serumu);
sildenafil, vardenafil, tadalafil: povečanje zaviralnega učinka na fosfodiesterazo (njihov odmerek bo morda treba zmanjšati);
omeprazol: zvišanje ravnotežnih koncentracij v plazmi;
tolterodin: zvišanje koncentracije v serumu (morda bo potrebno zmanjšanje odmerka);
karbamazepin, teofilin: povečanje njihove koncentracije v sistemskem obtoku;
aminoglikozidi in druga ototoksična zdravila: kombinacija zahteva previdnost in nadzor nad delovanjem slušnega in vestibularnega aparata, vključno z obdobjem po koncu uporabe;
benzodiazepini (midazolam, alprazolam, triazolam): potrebno je spremljanje stanja; kombinacija s peroralnim midazolamom je kontraindicirana; Triazolam lahko prizadene centralni živčni sistem (kaže se kot zaspanost in zmedenost), kar zahteva nadzor simptomov;
kolhicin: povečanje njegovega delovanja; kombinacija je kontraindicirana (če je potrebna kombinirana uporaba, je potreben nadzor nad razvojem kliničnih simptomov zastrupitve s kolhicinom, zlasti pri starejših bolnikih);
zidovudin (pri odraslih bolnikih, okuženih s HIV): znižanje ravnotežne koncentracije; je možno znatno zmanjšanje interakcij, če med njihovo uporabo opazimo 4-urni interval;
digoksin: povečanje njegovega delovanja, kar lahko privede do pojava kliničnih simptomov zastrupitve, vključno s potencialno usodnimi aritmijami (skrbno je treba spremljati njegovo koncentracijo v serumu);
atazanavir: interakcije med zdravili; s CC pod 60 ml / min se odmerek zdravila Klacid SR zmanjša;
valprojska kislina, fenitoin: zvišanje njihovih serumskih koncentracij (treba je določiti ta kazalnik);
itrakonazol: pri medsebojnem povečanju koncentracije v plazmi je potreben natančen pregled bolnikov, da se podaljša trajanje / povečanje njihovih farmakoloških učinkov;
zaviralci počasnih kalcijevih kanalov: medsebojno povečanje koncentracije v plazmi in tveganje za razvoj arterijske hipotenzije, bradiaritmije in laktacidoze.

Analogi

Analogi zdravila Klacid SR so Romiklar, Claricin, Kispar, Zimbaktar, Klabaks, Bacticap, Clarithromycin, Ecositrin, Klasine, Seydon-Sanovel, Clerimemed, Biotericin, Klacid itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi 15-30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 5 let.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Klacid SR

Ocene Klacide SR se razlikujejo. Mnogi opažajo njegovo učinkovitost, hitro delovanje in lajšanje simptomov. Vendar pa je v drugih primerih indicirano pomanjkanje učinka in razvoj izrazitih neželenih učinkov, vključno z motnjami prebavnega sistema, glavobolom, napadi panike. Tudi pomanjkljivosti so visoki stroški zdravila.