Lozarel Plus

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Lozarel Plus: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Losarel Plus

Koda ATX: C09DA01

Učinkovina: hidroklorotiazid (hidroklorotiazid) + losartan (Losartanum)

Proizvajalec: LEK d.d. (LEK dd) (Slovenija)

Opis in posodobitev fotografije: 28.11.2018

Lozarel Plus je kombinirano antihipertenzivno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: okrogle, bikonveksne, v svetlo rumeni lupini, z jedrom od belega z rumenkastim odtenkom do belega (v kartonski škatli 3-6, 8, 10 ali 14 pretisnih omotov, ki vsebujejo 7 ali 10 tablete in navodila za uporabo zdravila Lozarela Plus).

Sestava 1 tablete (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) vključuje:

aktivne snovi: hidroklorotiazid - 12,5 / 25 mg; kalijev losartan - 50/100 mg (vključno z losartanom - 45,8 / 91,6 mg in kalijem - 4,24 / 8,48 mg);
pomožne komponente (jedro): mikrokristalna celuloza - 60/120 mg; laktoza monohidrat - 26,9 / 53,8 mg; predželatinirani škrob - 23,6 / 47,2 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,5 / 1 mg; magnezijev stearat - 1,5 / 3 mg;
filmska lupina: hiproloza - 1,925 / 3,85 mg; hipromeloza - 1,925 / 3,85 mg; titanov dioksid - 1,13 / 2,26 mg; barvilo železov oksid rumeno - 0,02 / 0,04 mg.

Farmakološke lastnosti

Lozarel Plus je kombinacija losartana (antagonista receptorjev angiotenzina II) in hidroklorotiazida (tiazidni diuretik). Kombinacija teh snovi ima aditivni antihipertenzivni učinek in v večji meri znižuje krvni tlak (krvni tlak) v primerjavi z uporabo teh sestavin kot monoterapije.

Antihipertenzivni učinek zdravila Lozarela Plus traja 24 ur, največji terapevtski učinek se običajno doseže v štirih tednih po zaužitju.

Farmakodinamika

Losartan

Losartan je specifični antagonist receptorjev angiotenzina II (tip AT1). Po zaužitju se angiotenzin II selektivno veže na receptorje AT1, ki se nahajajo v različnih tkivih (v nadledvičnih žlezah, vaskularnih gladko mišičnih celicah, srcu in ledvicah), medtem ko se izvaja več pomembnih bioloških funkcij, vključno s sproščanjem aldosterona in vazokonstrikcijo. Tudi angiotenzin II spodbuja širjenje gladkih mišičnih celic.

Glede na rezultate študij losartan in njegov presnovek E-3174, ki ima farmakološko aktivnost, blokira vse fiziološke učinke angiotenzina II, ne glede na vir ali pot njegove biosinteze.

Losartan ACE (encim za pretvorbo angiotenzina), ki ne zavira kininaze II in zato ne moti uničenja bradikinina. Zato so negativne reakcije, ki so posredno povezane z bradikininom (zlasti angioedem), precej redke. Losartan in njegov aktivni presnovek imata večjo afiniteto do receptorjev angiotenzina I kot do receptorjev angiotenzina II. Aktivni presnovek losartana je aktivnejši od snovi, približno 10–40-krat. Koncentracije losartana in njegovega aktivnega presnovka v krvi v plazmi ter antihipertenzivni učinek snovi se povečajo glede na odmerek zdravila Lozarela Plus. Ker sta losartan in njegov aktivni presnovek med antagonisti receptorjev angiotenzina II, oba prispevata k hipotenzivnemu učinku.

Glavni učinki losartana in njegovega presnovka E-3174:

znižanje krvnega tlaka in tlaka v pljučnem obtoku, zmanjšanje celotnega perifernega žilnega upora in koncentracije aldosterona v krvi;
zmanjšana naknadna obremenitev;
zagotavljanje diuretičnega učinka;
preprečevanje razvoja hipertrofije miokarda;
povečana toleranca za vadbo pri bolnikih s CHF (kronično srčno popuščanje);
stabilizacija plazemske koncentracije sečnine v krvi.

Tako losartan kot njegov aktivni presnovek ne vplivata na avtonomne reflekse in nimata dolgoročnega učinka na plazemsko koncentracijo noradrenalina v krvi.

Antihipertenzivni učinek (v obliki znižanja sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka) po enkratni peroralni uporabi doseže najvišje vrednosti v 6 urah, nato pa učinek postopoma upada v 24 urah. Največji antihipertenzivni učinek se razvije v 3-6 tednih po terapiji.

Kot je bilo ugotovljeno v nadzorovanih kliničnih študijah, ki so vključevale bolnike z blago do zmerno resnostjo primarne arterijske hipertenzije, je zaradi jemanja losartana 1-krat na dan statistično značilno znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka. Pri primerjavi krvnega tlaka, izmerjenega 5-6 in 24 ur po zaužitju enega samega odmerka zdravila Lozarela Plus, je bilo ugotovljeno, da ob ohranjanju naravnega dnevnega ritma krvni tlak ostane nizek 24 ur. Na koncu obdobja odmerjanja je znižanje krvnega tlaka približno 70-80% učinka, ki ga opazimo 5-6 ur po peroralni uporabi losartana.

Ko bolniki z arterijsko hipertenzijo prenehajo jemati losartan, močnega zvišanja krvnega tlaka (odtegnitveni sindrom) ne opazijo. Snov kljub izrazitemu znižanju krvnega tlaka nima klinično pomembnega vpliva na srčni utrip.

Terapevtski učinek losartana ni odvisen od spola in starosti bolnika.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Njeni glavni učinki so kršitev reabsorpcije klorovih, natrijevih, magnezijevih in kalijevih ionov v distalnem nefronu, kar spodbuja zamudo pri izločanju sečne kisline in kalcija. S povečanjem izločanja teh ionov skozi ledvice je opaziti povečanje količine urina (zaradi osmotske vezave vode).

Snov zmanjša prostornino krvne plazme, medtem ko se aktivnost renina v krvni plazmi poveča in poveča sinteza aldosterona. Hidroklorotiazid v velikih odmerkih poveča izločanje bikarbonatov, pri daljši uporabi pa zmanjšanje izločanja kalcija. Hipotenzivni učinek se razvije zaradi zmanjšanja volumna krvi v obtoku, sprememb reaktivnosti žilne stene, zmanjšanja tlačnega učinka vazokonstriktornih aminov (adrenalina, noradrenalina) in povečanja depresijskega učinka na ganglije. Snov nima vpliva na normalni krvni tlak. Diuretični učinek opazimo v 1-2 urah, največji učinek se razvije v 4 urah, trajanje diuretičnega učinka je od 6 do 12 ur.

Terapevtski učinek se pojavi po 3-4 dneh uporabe, vendar je za doseganje optimalnega antihipertenzivnega učinka potrebnih 3 do 4 tedne.

Farmakokinetika

Losartan

Po peroralni uporabi se losartan dobro absorbira iz prebavil. Presnovi metabolizem med prvim prehodom skozi jetra s karboksilacijo s sodelovanjem izoencima citokroma CYP2C9, s tvorbo aktivnega presnovka. Sistemska biološka uporabnost je približno 33%. Vnos hrane na ta kazalnik nima vpliva. Čas za doseganje C _max (največje koncentracije) losartana in njegovega aktivnega presnovka v serumu po peroralni uporabi je 1 oziroma 3-4 ure.

Snov in njen aktivni presnovek se vežejo na beljakovine krvne plazme na ravni več kot 99%, predvsem na albumin. V _d (prostornina porazdelitve) je 34 litrov. Losartan praktično ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

Sprememba farmakokinetičnih parametrov snovi in njenega aktivnega presnovka po zaužitju do 200 mg losartana je linearno odvisna od uporabljenega odmerka.

Pri pogostnosti dajanja enkrat na dan ni opaziti pomembnega kopičenja losartana in njegovega presnovka v krvni plazmi. Enkratna uporaba dnevnega odmerka 100 mg ne povzroči pomembnega kopičenja snovi in njenega presnovka v krvni plazmi.

Približno 4% odmerka losartana se pretvori v aktivni presnovek. Po zaužitju ¹⁴ C- označenega losartana je radioaktivnost v obtoku krvne plazme primarno povezana s prisotnostjo snovi in njegovega aktivnega metabolita v njem. V približno 1% primerov je zaznana nizka raven presnove losartana.

Plazemski in ledvični očistek sta (oziroma): losartan - približno 600 in 74 ml / min, njegov aktivni presnovek - približno 50 in 26 ml / min. Približno 4% odmerka losartana se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, približno 6% - kot aktivni presnovek. Koncentracije snovi in njenega aktivnega presnovka v plazmi se polieksponentno zmanjšujejo s končnim T _1/2 (razpolovni čas) približno 2 oziroma 6-9 ur. Izločanje poteka preko ledvic in z žolčem. Po jemanju označenega losartana s ¹⁴ C je približno 58% radioaktivnosti v iztrebkih, 35% v urinu.

V primerjavi z blago in zmerno resnostjo alkoholne ciroze jeter se koncentracija losartana in aktivnega presnovka v primerjavi z zdravimi moškimi prostovoljci poveča za 5 oziroma 1,7 krat.

Koncentracija losartana v krvni plazmi s CC (očistek kreatinina) nad 10 ml / min se ne razlikuje od tiste v odsotnosti ledvične disfunkcije. Pri bolnikih na hemodializi je vrednost AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) približno 2-krat višja kot v odsotnosti okvarjene ledvične funkcije. Losartana in njegovega aktivnega presnovka hemodializa ne odstrani.

Pri ženskah z arterijsko hipertenzijo vrednosti plazemskih koncentracij losartana dvakrat presežejo ustrezne vrednosti pri moških, medtem ko se koncentracije aktivnega presnovka pri moških in ženskah ne razlikujejo. Ta farmakokinetična razlika nima kliničnega pomena.

Hidroklorotiazid

Po peroralni uporabi se snov hitro absorbira iz prebavil (približno 80%). Njegova sistemska biološka uporabnost je približno 70%. Čas za doseganje C _max v krvni plazmi je 2–5 ur. 64% se veže na beljakovine krvne plazme; V _d je v območju od 0,5 do 1,1 l / kg.

V jetrih se hidroklorotiazid ne presnavlja. Izloča se v glavnem skozi ledvice v nespremenjeni obliki (od 95%). Pri normalnem delovanju ledvic je T _1/2 približno 6-8 ur.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se T _1/2 poveča, s hudo ledvično odpovedjo (pri bolnikih s CC manj kot 30 ml / min) doseže 20 ur.

Indikacije za uporabo

Tablete Lozarel Plus so predpisane za zdravljenje hipertenzije pri bolnikih, ki so indicirani za kombinirano zdravljenje.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda ledvična odpoved (pri bolnikih s CC manj kot 30 ml / min);
huda odpoved jeter (na lestvici Child-Pugh več kot 9 točk);
anurija;
pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije in intoleranca za laktozo;
Addisonova bolezen;
simptomatska protin in / ali hiperurikemija;
refraktarna hiper- in hipokalemija, hiperkalciemija, refraktarna hiponatriemija;
dehidracija, vključno z jemanjem visokih odmerkov diuretikov;
težko obvladovati diabetes mellitus;
huda arterijska hipotenzija;
kombinirano zdravljenje z aliskirenom in zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (s hitrostjo glomerulne filtracije <60 ml / min / 1,73 m ²) in / ali diabetesom mellitusom;
nosečnost in dojenje;
starost do 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila, pa tudi zdravil, ki so derivati sulfonamida.

Relativni (Lozarel Plus je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

kombinirano zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z zaviralci ciklooksigenaze-2);
cerebrovaskularna insuficienca;
kršitve vodno-elektrolitskega ravnovesja krvi, na primer povezane z drisko ali bruhanjem (hiponatremija, hipomagneziemija, hipokloremična alkaloza);
dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije samotne ledvice;
ledvična odpoved (pri bolnikih s CC 30-50 ml / min);
poslabšana alergijska anamneza in bronhialna astma;
progresivna bolezen jeter in okvarjeno delovanje jeter (na lestvici Child-Pugh manj kot 9 točk);
sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom);
srčno popuščanje z življenjsko nevarnimi aritmijami;
stenoza aorte ali mitralne zaklopke;
akutna kratkovidnost in sekundarni glavkom z zaprtim kotom (povezan s hidroklorotiazidom);
srčna ishemija;
hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija;
primarni hiperaldosteronizem;
stanja po presaditvi ledvice (brez izkušenj z uporabo);
diabetes;
ki pripadajo rasi Negroid.

Lozarel Plus, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Lozarel Plus se jemljejo peroralno, ne glede na vnos hrane, enkrat na dan.

Običajni začetni in vzdrževalni odmerek za hipertenzijo je ena tableta v odmerku 12,5 mg + 50 mg.

Če po 3-4 tednih zdravljenja ni ustreznega terapevtskega učinka, se enkratni odmerek podvoji (največ).

Pri zmanjšanem volumnu krvi v obtoku (na primer pri jemanju velikih odmerkov diuretikov) je priporočljivo, da se losartan predpiše v začetnem dnevnem odmerku 25 mg. V zvezi s tem lahko zdravilo Lozarela Plus začnemo po prekinitvi zdravljenja z diuretiki in korekciji hipovolemije.

Stranski učinki

V kliničnih preskušanjih z losartanom in hidroklorotiazidom niso opazili neželenih učinkov, značilnih za to kombinirano zdravilo.

Neželeni učinki so bili omejeni na tiste, ki so bili znani že pri uporabi učinkovin zdravila Lozarela Plus kot monoterapije. Skupna incidenca neželenih učinkov, o katerih so poročali pri tej kombinaciji, je bila primerljiva s incidenco pri placebu.

Na splošno zdravljenje s kombinacijo losartana in hidroklorotiazida dobro prenaša. V večini primerov so bili neželeni učinki blagi, prehodni in niso povzročili odpovedi zdravila Lozarela Plus.

Glede na rezultate nadzorovanih kliničnih preskušanj je bila pri zdravljenju esencialne hipertenzije edina neželena reakcija, povezana z uporabo zdravila Lozarel Plus, katere pogostnost je presegala pogostnost uporabe placeba za več kot 1%, omotica.

Med raziskavo so tudi ugotovili, da so bile pri bolnikih s hipertrofijo levega prekata in arterijsko hipertenzijo najpogostejše motnje: povečana utrujenost, šibkost, sistemska / nesistemska omotica.

Med različnimi študijami, vključno z opazovanjem v obdobju trženja, so bili zabeleženi naslednji neželeni učinki [> 10% - zelo pogosto; (> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1%) - redko; <0,01% - zelo redko)]:

jetra in žolčni trakt: redko - hepatitis;
živčni sistem: pogosto - omotica;
instrumentalni / laboratorijski podatki: redko - povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hiperkalemija.

Možne neželene stranske reakcije sistemov in organov zaradi jemanja losartana:

prebavni sistem: pogosto - driska, slabost, bolečine v trebuhu, dispepsija; redko - jetrna disfunkcija, anoreksija, kserostomija, zobobol, bruhanje, hepatitis, napenjanje, zaprtje, gastritis; z nedoločno pogostostjo - pankreatitis;
kardiovaskularni sistem: pogosto - tahikardija, palpitacije; redko - ortostatska hipotenzija (odvisna od odmerka), izrazito znižanje krvnega tlaka, aritmije (ventrikularna tahikardija, atrijska in ventrikularna fibrilacija, sinusna bradikardija, tahikardija), epistaksa, vaskulitis, cerebrovaskularne motnje, angina pektoris, miokardni infarkt (II) stopnja, bolečina v prsih;
imunski sistem: redko - urtikarija, kožni izpuščaj, poslabšanje protina, srbenje, preobčutljivostne reakcije v obliki anafilaktičnih odzivov, angioedem, vključno z edemom jezika in grla, ki povzroča obstrukcijo dihalnih poti in / ali edem ustnic, obraza, žrela; v nekaterih primerih so angioedem opazili že prej pri uporabi drugih zdravil, vključno z zaviralci angiotenzinske konvertaze;
dihalni sistem: pogosto - okužbe zgornjih dihal, zamašen nos, kašelj, sinusitis; redko - faringitis, laringitis, rinitis, dispneja, bronhitis;
živčni sistem: pogosto - glavobol, omotica, nespečnost; redko - tesnoba, zaspanost, periferna nevropatija, parestezija, zmedenost, hipestezija, tesnoba, tremor, depresija, ataksija, stanja panike, vrtoglavica, omedlevica, zvonjenje v ušesih, zamegljen / zamegljen vid, migrena, konjunktivitis, motnje okusa, motnje spanja in spomin;
genitourinarni sistem: redko - impotenca, zmanjšan libido, nokturija, nagnjenost k uriniranju, okvarjeno delovanje ledvic, okužbe sečil, odpoved ledvic;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v nogah in hrbtu, bolečine v mišicah, krči v teletih mišicah, mialgija; redko - artritis, artralgija, bolečine v kolčnem sklepu, kolenu, rokah, ramenih, mišična oslabelost, fibromialgija; z nedoločeno pogostostjo - rabdomioliza;
kri in limfni sistem: redko - hemoliza, anemija, eozinofilija, trombocitopenija, purpura Shenlein-Henoch;
koža / podkožje: redko - fotosenzibilizacija, suha koža, ekhimoza, eritem, alopecija, povečano znojenje, dermatitis;
instrumentalni / laboratorijski podatki: pogosto - hipoglikemija, hiperkalemija (zvišanje plazemske ravni kalija na> 5,5 mmol / l); redko - zvišanje serumske koncentracije sečnine / preostalega dušika in kreatinina v krvi; zelo redko - hiperbilirubinemija, zmerno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz (aspartat aminotransferaza in alanin aminotransferaza); z negotovo pogostnostjo - hiponatremija;
splošne motnje: pogosto - povečana utrujenost, astenija, periferni edem, bolečine v predelu prsnega koša; redko - vročina, otekanje obraza; z nedoločeno pogostostjo - gripi podobni simptomi, slabo počutje.

Možne neželene stranske reakcije sistemov in organov zaradi vnosa hidroklorotiazida:

kardiovaskularni sistem: redko - ortostatska hipotenzija, aritmije, vaskulitis;
prebavni sistem: redko - draženje želodčne sluznice, holestatska zlatenica, intrahepatična holestaza, holecistitis ali pankreatitis, driska, bruhanje, slabost, krči, zaprtje, sialadenitis, anoreksija;
sečil: redko - intersticijski nefritis, ledvična odpoved, okvarjena ledvična funkcija;
živčni sistem: pogosto - glavobol; redko - omotica, parestezija, nespečnost;
imunski sistem: redko - sindrom dihalne stiske (vključno z nekardiogenim pljučnim edemom in pnevmonitisom), urtikarija, nekrotizirajoči vaskulitis, purpura, Stevens-Johnsonov sindrom; redko - anafilaktične reakcije, po možnosti na šok;
krvni in limfni sistem: redko - trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, aplastična / hemolitična anemija;
organ vida: redko - ksantopsija, začasno zamegljen vid; z negotovo pogostnostjo - akutni glavkom z zaprtim kotom;
koža in podkožje: redko - toksična epidermalna nekroliza, fotoobčutljivost; z nedoločno pogostostjo - eritematozni lupus;
metabolizem in prehrana: redko - hipomagneziemija, hipokalemija, hiperglikemija, hiponatriemija, glukozurija, hiperurikemija z razvojem napada protina, hiperkalciemije in hipohloremične alkaloze (kaže se v obliki kserostomije, občutka žeje, nepravilnega srčnega ritma, sprememb razpoloženja, bolečine v psihi in bolečine mišice, slabost, bruhanje, nenavadna utrujenost ali šibkost; hipokloremična alkaloza lahko privede do razvoja jetrne encefalopatije / jetrne kome); hiponatriemija (kaže se v obliki zmedenosti, konvulzij, letargije, upočasnitve miselnega procesa, razdražljivosti, povečane utrujenosti, mišičnih krčev); pri zdravljenju s tiazidi je možna okvara tolerance za glukozo, medtem ko se lahko kaže latentni diabetes mellitus;v primeru velikih odmerkov se lahko koncentracija lipidov v serumu v krvi poveča;
drugi: redko - trzanje mišic, zmanjšana moč.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi prevelikega odmerjanja zdravilnih učinkovin zdravila Lozarela Plus:

losartan: tahikardija, izrazito znižanje krvnega tlaka, bradikardija (povezana z vagalno stimulacijo);
hidroklorotiazid: izguba elektrolitov (v obliki hipokalemije, hiperkloremije, hiponatriemije), pa tudi dehidracija zaradi prekomerne diureze; v primeru sočasne uporabe s srčnimi glikozidi lahko hipokalemija poslabša potek aritmij.

Terapija: podporna in simptomatska. Če je od sprejema minilo malo časa, morate želodec sprati; glede na indikacije se izvaja korekcija vodno-elektrolitskih motenj. Losartana in njegovih aktivnih presnovkov hemodializa ne odstrani.

Posebna navodila

Losartan

Zdravila, ki vplivajo na RAAS (renin-angiotenzin-aldosteronski sistem) pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo osamljene arterije ledvic, lahko povečajo koncentracijo sečnine v krvi in kreatinina v serumu. O takšnih učinkih so poročali pri losartanu. Te ledvične disfunkcije so bile reverzibilne in so po prekinitvi zdravljenja izginile. Obstajajo dokazi, da so se pri nekaterih bolnikih, ki so jemali zdravilo, zaradi zatiranja funkcije RAAS pojavile reverzibilne spremembe v delovanju ledvic, vključno z ledvično odpovedjo.

Kot pri uporabi drugih zdravil z antihipertenzivnim učinkom se lahko zaradi prekomernega znižanja krvnega tlaka pri ishemičnih srčno-žilnih in cerebrovaskularnih boleznih razvije miokardni infarkt in možganska kap.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem z / brez okvarjenega delovanja ledvic se lahko razvije akutna ledvična odpoved in znižanje krvnega tlaka.

Tako kot drugi antagonisti receptorjev angiotenzina II je tudi pri temnopoltih bolnikih losartan zaradi nizke aktivnosti renina manj učinkovit.

Bolniki po presaditvi ledvice nimajo izkušenj z losartanom.

Hidroklorotiazid

Kot pri vseh drugih antihipertenzivnih zdravilih se lahko tudi pri zdravljenju s hidroklorotiazidom v nekaterih primerih razvije simptomatska arterijska hipotenzija. Bolnikovo stanje je treba spremljati, da se pravočasno odkrijejo klinični simptomi kršitev vodnega in elektrolitskega ravnovesja, zlasti hiponatriemije, dehidracije, hipokloremične metabolične alkaloze, hipokalemije ali hipomagnezijemije, ki se lahko pojavijo ob bruhanju ali medsebojni driski. Takšni bolniki potrebujejo nadzor serumskih elektrolitov v krvi.

Uporaba tiazidov lahko povzroči oslabljeno toleranco za glukozo. Nekateri bolniki bodo morda morali spremeniti odmerek hipoglikemičnih zdravil, vključno z insulinom.

Zdravljenje s tiazidi lahko povzroči zmanjšanje izločanja kalcija skozi ledvice in posledično rahlo in občasno povečanje serumskega kalcija v krvi. V primeru hude hiperkalciemije je logično domnevati prisotnost latentnega hiperparatiroidizma.

Ker hidroklorotiazid vpliva na presnovo kalcija, se lahko rezultati študije delovanja obščitničnih žlez med jemanjem izkrivijo. V zvezi s tem je treba pred izvajanjem hormonskih študij za določanje ravni obščitničnega hormona v krvi odpovedati zdravilo tiazid.

Zdravljenje s tiazidnimi diuretiki lahko povzroči zvišanje koncentracije holesterola in trigliceridov v serumu.

V nekaterih primerih jemanje hidroklorotiazida povzroči hiperurikemijo in / ali poslabšanje poteka protina. V prisotnosti takih stanj je diuretik kontraindiciran. Vendar uporaba losartana pomaga zmanjšati koncentracijo sečne kisline, zato je pri kombinirani uporabi teh snovi opaženo zmanjšanje resnosti hiperurikemije, ki jo povzroča hidroklorotiazid.

Preobčutljivostne reakcije pri bolnikih, ki prejemajo tiazidne diuretike, lahko opazimo tudi v odsotnosti obremenjene alergije ali bronhialne astme. Med jemanjem hidroklorotiazida lahko pride do poslabšanja ali napredovanja sistemskega eritematoznega lupusa.

V primeru progresivnih bolezni jeter ali okvarjenega delovanja jeter se lahko pojavi intrahepatična holestaza, pri kateri lahko manjše spremembe v vodno-elektrolitskem ravnovesju privedejo do jetrne kome. Pri teh bolnikih je treba tiazidni diuretik dajati pod zdravniškim nadzorom.

Hidroklorotiazid lahko povzroči idiosinkratsko reakcijo in posledično akutni glavkom z zaprtim kotom in akutno prehodno kratkovidnost. Glavna simptoma sta nenadno zmanjšanje ostrine vida ali bolečina v očeh. Ti znaki se praviloma pojavijo v nekaj urah do tedna od trenutka, ko začnete jemati zdravilo. Če se ne zdravi, je lahko posledica akutnega glavkoma z zaprtim kotom popolna izguba vida. V takih primerih je indicirano takojšnje umikanje hidroklorotiazida. Če očesnega tlaka ni mogoče nadzorovati, bo morda potrebna nujna operacija ali zdravljenje. Glavni dejavniki tveganja za razvoj akutnega glavkoma z zaprtim kotom so v preteklosti alergijske reakcije na penicilin ali sulfonamidi.

Antihipertenzivi, ki delujejo z zaviranjem RAAS, so običajno neučinkoviti pri bolnikih s primarnim hiperaldosteronizmom, zato jim hidroklorotiazid ni predpisan.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Pri vožnji vozil, zlasti na začetku uporabe zdravila Lozarela Plus in pri povečanju odmerka, morajo biti bolniki previdni.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Lozarel Plus ni predpisan med nosečnostjo / dojenjem.

Pri uporabi zdravila v II-III trimesečju nosečnosti je možno škodovati razvijajočemu se plodu, v nekaterih primerih lahko zdravljenje povzroči njegovo smrt. Poveča se tudi tveganje za naslednje motnje pri plodu: embrionalna zlatenica in novorojenčkasta zlatenica. Pri materi se lahko razvije trombocitopenija. Lozarel Plus je treba odpovedati takoj po potrditvi nosečnosti.

Pri ocenjevanju koristi in tveganj uporabe zdravila Lozarel Plus pri doječih materah je treba upoštevati, da se tiazidi izločajo v materino mleko, varnostni profil losartana pa ni raziskan. Če je treba uporabiti zdravilo Lozarela Plus, je treba dojenje prekiniti.

Pediatrična uporaba

Varnostnega profila za bolnike, mlajše od 18 let, niso preučevali, zato Lozarel Plus tej skupini bolnikov ni dodeljen.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 30 ml / min) je zdravljenje z zdravili kontraindicirano.

V primeru zmerne ledvične odpovedi (CC 30-50 ml / min) je zdravilo Lozarel Plus predpisano previdno.

Popravljanje začetnega odmerka pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro, vključno s tistimi na dializi, ni potrebno.

Za kršitve delovanja jeter

Bolniki s hudo okvaro jeter (na lestvici Child-Pugh več kot 9 točk) so kontraindicirani pri zdravljenju s tem kombiniranim antihipertenzivom.

Pri progresivni bolezni jeter in jetrni disfunkciji manj kot 9 točk po otroški lestvici se zdravilo Pugh Lozarel Plus uporablja pod zdravniškim nadzorom.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom ni treba prilagoditi začetnega odmerka zdravila Lozarela Plus.

Interakcije z zdravili

Ob sočasni uporabi z losartanom:

kalij varčni diuretiki (triamteren, spironolakton, amilorid), dodatki, ki vsebujejo kalij, ali kalijeve soli: serumski kalij v krvi narašča;
flukonazol in rifampicin: koncentracija aktivnega presnovka losartana v plazmi se zmanjša (klinični pomen ni znan); dokazano je bilo, da pri bolnikih, ki losartana ne presnovijo v aktivni presnovek, obstaja specifična in zelo redka napaka izoencima P450 2C9;
nesteroidna protivnetna zdravila, vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2, acetilsalicilno kislino v dnevnem odmerku 3000 mg ali več: zmanjšati učinkovitost losartana;
nesteroidna protivnetna zdravila: možna okvara ledvične funkcije, vključno s povečanim kalijem v plazmi in akutno ledvično odpovedjo, zlasti ob prisotnosti zmanjšane ledvične funkcije; ta motnja je običajno reverzibilna; če je potrebno, je pri takih bolnikih pri kombinirani uporabi potrebna previdnost;
zaviralci angiotenzinske konvertaze: pogostnost omedlevice, arterijske hipotenzije, hiperkalemije in okvarjenega delovanja ledvic (vključno z akutno ledvično odpovedjo) se poveča pri bolnikih z aterosklerozo, diabetesom mellitusom ali srčnim popuščanjem; vprašanje uporabe kombinacije teh sredstev je treba odločiti posamično, v primeru predpisovanja kombinacije je potrebno redno spremljanje delovanja ledvic;
litij: koncentracija litija v krvni plazmi se lahko poveča; pred predpisovanjem te kombinacije je treba oceniti koristi in škodo, če je potrebno, kombinirana uporaba v obdobju terapije zahteva spremljanje koncentracije litija v krvi v plazmi;
antihipertenzivi (diuretiki, zaviralci beta, simpatolitiki): učinek zdravil se medsebojno okrepi;
diuretiki: obstaja velika verjetnost aditivnega učinka;
antipsihotiki, triciklični antidepresivi, amifostin, baklofen (zdravila, ki znižujejo krvni tlak): poveča se tveganje za razvoj arterijske hipotenzije.

Ob sočasni uporabi s hidroklorotiazidom:

barbiturati, narkotični analgetiki, etanol: poveča se tveganje za ortostatsko hipotenzijo;
litijevi pripravki: kombinacija ni priporočljiva, saj se ob jemanju diuretikov ledvični očistek litija zmanjša in poveča tveganje za njegov toksični učinek;
presorni amini (noradrenalin, epinefrin): učinek presorskih aminov je nekoliko zmanjšan, kar ne preprečuje njihovega imenovanja;
nedepolarizirajoči mišični relaksanti (tubokurarin): njihov učinek je povečan;
glukokortikosteroidi, adrenokortikotropni hormon: izguba elektrolitov se lahko poveča, hipokalemija se lahko poslabša;
citotoksična zdravila: izločanje teh zdravil skozi ledvice se lahko zmanjša, mielosupresivni učinek se lahko poveča;
hipoglikemična sredstva (za peroralno uporabo in insulin): morda bo treba prilagoditi njihov odmerek;
metformin: kombinacija zahteva previdnost, saj zaradi vnosa hidroklorotiazida obstaja verjetnost laktacidoze, povezane z možno odpovedjo ledvic;
antihipertenzivi: aditivni učinek;
holestipol, holestiramin: pride do kršitve absorpcije hidroklorotiazida;
amfotericin B (intravensko), glicirizinska kislina (v korenini sladkega korena), odvajala: poveča se tveganje za hipokalemijo;
probenecid, alopurinol, sulfinpirazon (zdravila za zdravljenje protina): morda bo treba prilagoditi njihov odmerek, to je posledica povečanja serumske koncentracije sečne kisline v krvi zaradi hidroklorotiazida; možno je povečanje incidence preobčutljivostnih reakcij na alopurinol; protin in / ali hiperurikemija sta kontraindikaciji za jemanje hidroklorotiazida;
antiholinergična zdravila (biperiden, atropin): biološka uporabnost hidroklorotiazida se poveča, kar je povezano z zmanjšanjem gibljivosti prebavil in hitrosti praznjenja želodca;
citotoksična sredstva (metotreksat, ciklofosfamid): zmanjšano je izločanje teh zdravil skozi ledvice;
salicilati (v velikih odmerkih): njihov toksični učinek na centralni živčni sistem se poveča;
metildopa: obstajajo poročila o razvoju hemolitične anemije;
ciklosporin: poveča se verjetnost hiperurikemije in poslabšanja poteka protina;
srčni glikozidi: poveča se tveganje za razvoj srčnih aritmij, kar je povezano s hipokalemijo ali hipomagneziemijo zaradi vnosa hidroklorotiazida;
zdravila, ki vplivajo na serumsko vsebnost kalija v krvi (antiaritmiki, srčni glikozidi), zdravila, ki lahko vodijo do razvoja ventrikularne tahikardije, kot je pirueta (vključno z nekaterimi antiaritmiki): potrebno je spremljanje vsebnosti EKG in kalija v krvnem serumu;
antiaritmiki razreda IA in III (hidrokinidin, kinidin, disopiramid, amiodaron, dofetilid, sotalol, ibutilid), nekateri antipsihotiki (klorpromazin, cijamazin, trifluoroperazin, sulpirid, tiaprid, amizulprid ppri, haloperidol pprila druga zdravila (bepridil, difemanil, mizolastin, cisaprid, intravenski eritromicin, halofantrin, pentamidin, intravenski vinkamicin, terfenadin): kombinacija zahteva previdnost, kar je povezano s tveganjem za hipokalemijo;
kalcijevi pripravki: potrebno je redno spremljanje serumskega kalcija v krvi in prilagajanje odmerka teh zdravil, kar je povezano z verjetnostjo zvišanja serumskega kalcija zaradi hidroklorotiazida;
karbamazepin: lahko se razvije simptomatska hiponatremija; priporoča se spremljanje serumskega natrija v krvi;
zdravila, ki vsebujejo jod v velikih odmerkih: poveča se tveganje za nastanek akutne odpovedi jeter, pred predpisovanjem jodnih zdravil je treba opraviti rehidracijo.