Lozap AM - Navodila Za Uporabo, Tablete 5 + 50 In 5 + 100 Mg, Cena

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Lozap AM

Lozap AM: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Za kršitve delovanja jeter
13. 13. Uporaba pri starejših
14. 14. Interakcije z zdravili
15. 15. Analogi
16. 16. Pogoji shranjevanja
17. 17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. 18. Ocene
19. 19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Lozap AM

Koda ATX: C09DB06

Aktivna sestavina: amlodipin (Amlodipin) + losartan (Losartane)

Proizvajalec: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Republika Koreja)

Opis in fotografija posodobljena: 29.11.2018

Cene v lekarnah: od 243 rubljev.

Nakup

Lozap AM je kombinirano antihipertenzivno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: bikonveksne, podolgovate; odmerek 5 mg + 50 mg - skoraj bel ali bel, na eni strani z gravuro "AT1"; odmerek 5 mg + 100 mg - roza ali bledo roza, na eni strani z gravuro "AT2" (10 kosov v pretisnem omotu, 300 kosov v polietilenski steklenički; v kartonski škatli 1 ali 3 pretisni omoti ali 1 steklenička in navodila za uporabo Lozap AM).

1 tableta vsebuje:

• aktivne sestavine: amlodipin kamzilat - 7,84 mg (kar ustreza 5 mg amlodipina), kalijev losartan - 50 mg ali 100 mg;
• dodatne komponente: natrijev karboksimetil škrob, butilhidroksitoluen, mikrokristalna celuloza, K30 povidon, manitol, magnezijev stearat, krospovidon;
• filmska lupina: hiproloza, smukec, hipromeloza, titanov dioksid; dodatno za odmerek 5 mg + 100 mg - barva železov oksid rumeno in železov oksid rdeče.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Lozap AM je antihipertenzivno kombinirano zdravilo, ki vključuje počasen zaviralec kalcijevih kanalov (BMCC) in antagonist receptorjev za angiotenzin II (ARA II). Glede na rezultate študij, v katerih so sodelovali zdravi prostovoljci, je Lozap AM v odmerkih 5 mg + 50 mg in 5 mg + 100 mg bioekvivalenten kombinirani uporabi ustreznih odmerkov amlodipin kamzilata in kalijevega losartana v obliki ločenih pripravkov.

Ugotovljeno je bilo tudi, da so tablete Lozap AM, v katerih je amlodipin kamzilat v odmerku 5 mg, v enakem odmerku biološko enakovredne tabletam amlodipinijevega bezilata.

Mehanizem delovanja zdravila Lozap AM

Aktivne sestavine zdravila Lozap AM, amlodipin (CCB) in losartan (ARA II), dopolnjujejo mehanizem delovanja, namenjen izboljšanju nadzora krvnega tlaka (BP) pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo (AH). Losartan zavira vazokonstrikcijski učinek angiotenzina II in sproščanje aldosterona, ki ga povzroči slednji, tako da selektivno zavira vezavo angiotenzina II na receptorje AT ₁. Amlodipin spada med periferne arterijske vazodilatatorje in deluje neposredno na gladke mišice žilnih sten, kar povzroči oslabitev njihove periferne odpornosti in znižanje krvnega tlaka.

Angiotenzin II ima močan vazokonstrikcijski (vazokonstriktorski) učinek in je glavni aktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) in pomemben patofiziološki dejavnik hipertenzije. Z vezavo na receptorje AT _1, lokalizirane v tkivih žilnih gladkih mišic, ledvic, nadledvičnih žlez in srca, zagotavlja angiotenzin II vazokonstrikcijo in sproščanje aldosterona v krvni obtok. Ta hormon povzroča tudi širjenje gladkih mišičnih celic.

Losartan, član skupine selektivnih antagonistov ARA II (receptorjev AT ₁), kaže visoko učinkovitost pri peroralnem jemanju. Ta snov in njen aktivni karboksilirani presnovek (E-3174) in vitro in in vivo zavirajo vse pomembne učinke angiotenzina II, ne glede na pot ali vir njegove sinteze. Losartan se selektivno veže na receptorje AT ₁, medtem ko ne veže ali zavira receptorjev drugih hormonov in ionskih kanalov, ki uravnavajo delovanje kardiovaskularnega sistema (CVS). Tudi aktivna komponenta ne vpliva na delovanje encima, ki pretvarja angiotenzin (ACE) - kininazo II, ki inaktivira bradikinin. Tako delovanje losartana ni povezano z učinki, ki so neposredno povezani z blokado AT ₁-receptorji (vključno s pojavom edema).

Amlodipin je derivat dihidropiridina, antagonist kalcijevih ionov ali BMCC, ki preprečuje transmembranski vstop kalcijevih ionov v kardiomiocite in vaskularne gladke mišične celice. Na podlagi eksperimentalnih podatkov lahko domnevamo, da se ta snov lahko veže na receptorje počasnih kalcijevih kanalov z dihidropiridinskim in nedihidropiridinskim vezavnim območjem. Amlodipin selektivno zavira pretok kalcija skozi membrane in v večji meri prizadene celice gladkih mišic ožilja kot celice miokarda. Snov ne vpliva na raven kalcija v serumu.

Losartan, tako kot amlodipin, znižuje krvni tlak zaradi oslabitve perifernega upora. Zaviranje prodiranja kalcija v celico in zmanjšanje vazokonstrikcijskega učinka, ki ga povzroča aktivnost angiotenzina II, sta komplementarna mehanizma.

Losartan (dodatni farmakološki učinki)

Losartan zavira zvišanje sistoličnega (SBP) in diastoličnega (DBP) krvnega tlaka zaradi infuzije angiotenzina II. Ko je največja koncentracija losartana v plazmi (C _max) po jemanju 100 mg odmerka, zgoraj navedeni učinek angiotenzina II po enem ali večkratnih odmerkih zatre za približno 85%, po 24 urah pa za 26–39%.

Blokiranje proizvodnje renina z angiotenzinom II (negativne povratne informacije), ki ga izloča losartan, povzroči povečanje aktivnosti renina v plazmi (ARP) v krvi, kar vodi do zvišanja ravni angiotenzina II v plazmi. Med 6-tedenskim vnosom losartana v dnevnem odmerku 100 mg pri bolnikih s hipertenzijo so v trenutku, ko je snov dosegla C _max, opazili zvišanje plazemske koncentracije angiotenzina II za 2-3 krat, v nekaterih primerih pa tudi več, predvsem s 14-dnevnim zdravljenjem. Vendar pa so po 2 in 6 tednih zdravljenja opazili antihipertenzivni učinek in znižanje ravni aldosterona v plazmi, kar kaže na učinkovito blokado receptorjev za angiotenzin II. Po končanem jemanju losartana se je koncentracija angiotenzina II in ARP v treh dneh zmanjšala na začetni vrednosti.

Pri primerjavi delovanja losartana v odmerkih 20 in 100 mg z učinkom zaviralca ACE je bilo ugotovljeno, da losartan zaradi posebnega mehanizma delovanja blokira učinke angiotenzina I in II, ne da bi vplival na bradikinin. Zaviralec ACE je zatrl odzive na angiotenzin I in povečal resnost učinkov, ki jih povzroča aktivnost bradikinina, ne da bi spremenil resnost odziva na angiotenzin II, kar potrjuje farmakodinamično razliko med zaviralci ACE in losartanom.

Antihipertenzivni učinek losartana, njegova raven in njegov aktivni presnovek v plazmi se povečujeta z naraščajočim odmerkom zdravila. Tako losartan kot njegov aktivni presnovek učinkujeta hipotenzivno.

Glede na razpoložljive podatke študij, v katerih so sodelovali zdravi moški, snov pri jemanju losartana v odmerku 100 mg peroralno na osnovi diete z visoko in nizko vsebnostjo soli ni vplivala na hitrost glomerulne filtracije (GFR), filtracijsko frakcijo in učinkovit pretok skozi ledvico. Losartan je pokazal natriuretični učinek, najpomembnejši pri dieti z nizko vsebnostjo soli, prav tako pa je privedel do prehodnega povečanja izločanja sečne kisline skozi ledvice.

V prisotnosti proteinurije (vsaj 2 g / 24 ur) pri bolnikih s hipertenzijo brez diabetesa mellitusa, ki so 8 tednov prejemali losartan v odmerku 50 mg s postopnim povečevanjem dnevnega odmerka na 100 mg, so zabeležili zmanjšanje proteinurije (za 42%) in tudi delno izločanje albumina in imunoglobulina G (IgG). Pri bolnikih te skupine se je zmanjšala tudi frakcija filtracije in GFR stabilizirala.

Pri bolnikih s hipertenzijo v postmenopavzi, ki so jemali losartan po 50 mg na dan 4 tedne, niso razkrili vpliva zdravila na sistemsko in ledvično raven prostaglandinov (PG).

Zdravilo, zaužito pred obroki (na tešče), v dnevnih odmerkih do 150 mg ni povzročilo klinično pomembnih sprememb koncentracije trigliceridov, celotnega holesterola (CS) in lipoproteinskega holesterola visoke gostote (HDL) in tudi ni vplivalo na raven glukoze v krvi. Učinek zdravila je zagotovil zmanjšanje serumske ravni sečne kisline v krvi (običajno manj kot 0,4 mg / dl), kar se je ohranilo med dolgotrajnim zdravljenjem.

V 12-tedenski vzporedni študiji pri bolnikih z odpovedjo levega prekata NYHA funkcionalnega razreda II - IV, ki so prejemali diuretike in / ali srčne glikozide, so losartan primerjali v dnevnih odmerkih 2,5; 10, 25 in 50 mg s placebo učinkom. Zdravilo v odmerkih 25 in 50 mg je v celotni študiji pokazalo pozitivno nevrohormonsko in hemodinamsko aktivnost. Losartan je prispeval k zvišanju srčnega indeksa in zmanjšanju klinastega tlaka v pljučnih kapilarah, pa tudi k oslabitvi celotnega perifernega žilnega upora (OPSR), zmanjšanju povprečnega sistemskega krvnega tlaka in srčnega utripa (HR). Pri teh bolnikih je bila incidenca arterijske hipotenzije odvisna od odmerka. Nevrohormonalni učinki so bili znižanje ravni noradrenalina in aldosterona v krvi.

Amlodipin (dodatni farmakološki učinki)

Uporaba amlodipina v terapevtskih odmerkih pri bolnikih s hipertenzijo vodi do vazodilatacije in posledično do znižanja krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju. Tega hipotenzivnega učinka aktivne snovi med dolgotrajnim zdravljenjem ne spremljajo pomembne spremembe srčnega utripa ali ravni kateholamina v plazmi. Čeprav so med enim samim intravenskim (iv) dajanjem amlodipina med študijami opazili znižanje krvnega tlaka in zvišanje srčnega utripa, ponavljajoče se peroralno dajanje zdravila ni povzročilo pomembnih sprememb srčnega utripa ali krvnega tlaka pri bolnikih z normalnim krvnim tlakom in angino pektoris.

Glede na dolgotrajno peroralno uporabo amlodipina enkrat na dan opažamo njegov antihipertenzivni učinek vsaj 24 ur. Raven aktivne snovi v krvi v plazmi je povezana s hipotenzivnim učinkom pri mladih in starejših bolnikih. Kazalniki znižanja krvnega tlaka pri uporabi amlodipina so prav tako povezani z resnostjo njegovega povišanja, opaženega pred začetkom zdravljenja. Pri bolnikih z DBP 105-114 mm Hg. Umetnost. (AH zmerne resnosti) je bil antihipertenzivni učinek približno 50% večji kot pri bolnikih z DBP 90–104 mm Hg. Umetnost. (AH blage resnosti). Če so imeli bolniki normalni krvni tlak, njegove klinično pomembne spremembe niso zabeležili.

Pri bolnikih s hipertenzijo v okviru normalne ledvične aktivnosti je uporaba amlodipina v terapevtskih odmerkih oslabila ledvično žilno odpornost, povečala efektivni pretok skozi plazmo in povečala GFR, ne da bi pri tem spremenili filtracijsko frakcijo ali proteinurijo.

Pri bolnikih, ki so jemali amlodipin z normalno prekatno funkcijo, so hemodinamski parametri srca v mirovanju in med vadbo pokazali na splošno nepomembno povečanje srčnega indeksa brez pomembne spremembe stopnje zvišanja tlaka na začetku faze izgona krvi v votlini levega prekata ali v prostornini DBP levega prekata / končne točke. Glede na oceno hemodinamskih parametrov zdravilna učinkovina v terapevtskih odmerkih ni pokazala negativnega inotropnega učinka pri zdravih prostovoljcih, tudi v kombinaciji z zaviralci β. Hkrati so podobne rezultate opazili pri bolnikih s srčnim popuščanjem v fazi kompenzacije ali pri zdravih bolnikih pri uporabi zdravil, ki kažejo izrazit negativni inotropni učinek.

Amlodipin ni vplival na atrioventrikularno prevodnost (AV prevod) ali delovanje sinoatrijskega vozla pri zdravih prostovoljcih. Intravensko dajanje zdravila v odmerku 10 mg za kronično stabilno angino pektoris ni pomembno vplivalo na prevodnost AH in HV ter na obdobje okrevanja sinusnega vozla po tempu. Podobne rezultate so opazili pri bolnikih, ki so jemali amlodipin v kombinaciji z zaviralci beta. Med študijami pri bolnikih s hipertenzijo ali angino pektoris s kombiniranim dajanjem amlodipina z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta niso opazili neželenega učinka na parametre elektrokardiograma (EKG). Pri bolnikih z angino pektoris uporaba amlodipina ni vplivala na intervale EKG in ni povzročila večje stopnje AV bloka.

Farmakokinetika

Losartan

Po peroralni uporabi se dobro absorbira in učinkuje kot prvi prehod skozi jetra s tvorbo enega aktivnega karboksiliranega presnovka in drugih neaktivnih presnovkov. Za losartan v obliki tablet je sistemska biološka uporabnost značilna za približno 33%. Losartan in njegov aktivni presnovek dosežeta povprečni vrednosti Cmax 1 oziroma 3-4 ure po dajanju. Vnos hrane nima klinično pomembnega vpliva na profil koncentracije snovi v plazmi.

Losartan in njegov aktivni presnovek se na plazemske beljakovine (večinoma albumin) vežejo vsaj za 99%. Volumen porazdelitve (V _d) losartana je 34 litrov. Glede na študije na živalih snov praktično ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado (BBB). Pri uporabi zdravila v odmerku 100 mg enkrat na dan v plazmi ni izrazitega kopičenja losartana in njegovega glavnega presnovka. Zaradi peroralne uporabe losartana v odmerkih do 200 mg snov in njen aktivni presnovek kažeta linearno farmakokinetiko.

Kadar se losartan uporablja intravensko ali peroralno, se približno 14% njegovega odmerka pretvori v aktivni presnovek. Po peroralnem dajanju ali intravenskem dajanju ¹⁴ C losartana (označenega z radioaktivnim ogljikom) radioaktivnost krvne plazme povzroča predvsem prisotnost losartana in aktivnega produkta njegove presnove v njem. V povprečju je imel 1% preučenih oseb neznatno učinkovitost pri pretvorbi losartana v aktivni presnovek. Poleg tvorbe slednjega med presnovno preobrazbo losartana nastaneta dva glavna biološko neaktivna presnovka zaradi hidroksilacije bočne verige butila in eden manjši, N-2-tetrazol glukuronid.

Očistek losartana in njegovega aktivnega presnovka v plazmi je približno 600 oziroma 50 ml / min, ledvični očistek pa približno 74 oziroma 26 ml / min. Ko se peroralno jemlje, se losartan izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki približno 4% odmerka in v obliki aktivnega presnovka približno 6% odmerka. Koncentracija losartana v plazmi in njegovega aktivnega presnovka se polieksponentno zmanjša s končnim razpolovnim časom (T _1/2) približno 2 oziroma 6-9 ur. Losartan in njegov presnovek se izloča skozi ledvice in skozi črevesje z žolčem. Po peroralni uporabi ¹⁴ C losartana pri moških v povprečju zaznamo 35% radioaktivnosti v urinu in 58% v blatu, po intravenski uporabi je približno 43% radioaktivnosti v urinu in 50% v blatu.

Pri hipertenziji pri ženskah je bila koncentracija losartana v plazmi dvakrat višja kot pri moških. Raven aktivnega presnovka v krvi je bila pri moških in ženskah enaka. Vendar ta farmakokinetična razlika nima kliničnega pomena.

Amlodipin

Pri peroralnem dajanju amlodipina v terapevtskih odmerkih je njegov Cmax zabeležen po 6-12 urah. Absolutna biološka uporabnost je 64–90% peroralnega odmerka. Biološka uporabnost amlodipina ni odvisna od hkratnega vnosa hrane.

V obdobju raziskav je bilo ugotovljeno, da se pri bolnikih s hipertenzijo približno 93% amlodipina v obtoku veže na beljakovine krvne plazme. Če ga jemljemo vsak dan, opazimo koncentracijo amlodipina v stanju dinamičnega ravnovesja (Css) v plazmi po 7-8 dneh.

Približno 90% amlodipina se presnovi v jetrih v neaktivne presnovke, približno 10% odvzetega odmerka se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, 60% pa v obliki presnovkov.

Amlodipin se iz plazme izloči v dveh fazah, končna faza T _{1/2 se} lahko razlikuje od 30 do 50 ur.

Indikacije za uporabo

Lozap AM je priporočljiv za zdravljenje hipertenzije, kadar je kombinirano zdravljenje indicirano za bolnike.

Kontraindikacije

Absolutno:

• starost do 18 let;
• nosečnost in dojenje;
• huda odpoved jeter (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh);
• šok (vključno s kardiogenim);
• huda arterijska hipotenzija (SBP manj kot 90 mm Hg);
• hemodinamsko nestabilno srčno popuščanje po akutnem miokardnem infarktu;
• oviranje iztočnega trakta levega prekata (vključno s hudo aortno stenozo);
• okvarjena ledvična funkcija z očistkom kreatinina (CC) pod 20 ml / min ali potreba po hemodializnem zdravljenju;
• kombinirana uporaba z aliskirenom ali sredstvi, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih z diabetesom mellitusom in / ali okvarjenim delovanjem ledvic (GFR pod 60 ml / min / 1,73 m ²);
• preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativni (uporaba tablet Lozap AM je potrebna previdno):

• hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija;
• srčno popuščanje s sočasno hudo okvaro ledvic ali življenjsko nevarne aritmije (zaradi pomanjkanja zadostnih izkušenj z losartanom);
• ishemična srčna bolezen (CHD), cerebrovaskularne bolezni (ker lahko znatno znižanje krvnega tlaka povzroči razvoj miokardnega infarkta ali kapi);
• nestabilna angina ali miokardni infarkt;
• hudo srčno popuščanje (funkcionalni razred NYHA III - IV);
• arterijska hipotenzija;
• sindrom bolnega sinusa (SSS);
• aortna / mitralna stenoza;
• stenoza arterije ene same ledvice ali dvostranska stenoza ledvičnih arterij (losartan lahko privede do povečanja koncentracije sečnine v krvi in serumskega kreatinina);
• ledvična odpoved;
• stanje po presaditvi ledvice (zaradi pomanjkanja izkušenj z uporabo);
• hiperkalemija;
• odpoved jeter (pod 9 točk na lestvici Child-Pugh);
• anamneza znakov angioedema;
• primarni hiperaldosteronizem (če antihipertenzivi, ki delujejo z zatiranjem RAAS, ne povzročajo pozitivnega odziva na zdravljenje);
• kršitve ravnotežja vode in elektrolitov;
• kombinirana uporaba z induktorji in zaviralci izoencima CYP3A4;
• prisotnost zmanjšanega volumna obtočne krvi (BCC), na primer med zdravljenjem z velikimi odmerki diuretikov (tveganje za razvoj simptomatske arterijske hipotenzije se poslabša).

Lozap AM, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Lozap AM se jemljejo peroralno, ne glede na čas obroka, z zadostno količino vode. Zdravilo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Bolniki, ki pri uporabi losartana ali amlodipina kot monoterapiji niso dosegli ustreznega nadzora krvnega tlaka, lahko preidejo na kombinirano zdravljenje Lozap AM. Zdravilo je treba jemati enkrat na dan po 1 tableto, največji odmerek je 5 + 100 mg enkrat v 24 urah.

Lozap AM 5 + 50 mg je priporočljiv za bolnike, ki pri monoterapiji z amlodipinom v odmerku 5 mg ali losartanom v odmerku 50 mg niso dosegli ustreznega nadzora krvnega tlaka.

Lozap AM 5 + 100 mg je priporočljiv za bolnike, ki pri uporabi losartana v odmerku 100 mg ali Lozap AM 5 + 50 mg niso dosegli ustreznega nadzora krvnega tlaka. Bolniki, ki jemljejo amlodipin in losartan kot ločeni zdravili, lahko preklopijo na Lozap AM (ki vsebuje enake odmerke amlodipina in losartana), da povečajo zavezanost zdravljenju.

Če je Lozap AM potreben za bolnike z zmanjšanim BCC, z okvarjenim delovanjem jeter ali starejše bolnike, je treba pred začetkom zdravljenja s kombiniranim zdravilom s fiksnimi odmerki amlodipina in losartana izvesti individualni izbor odmerkov teh učinkovin.

Bolnikom z zmanjšanim BCC (vključno s tistimi, ki se zdravijo z diuretiki v velikih odmerkih) je priporočljivo jemati losartan v začetnem odmerku 25 mg enkrat na dan kot monoterapijo, saj Lozap AM nima odmerka, ki bi vključeval 25 mg losartana.

Stranski učinki

Med kliničnimi študijami na podlagi zdravljenja z Lozap AM so bile zabeležene naslednje kršitve:

• CVS: redko - zardevanje obraza, palpitacije, ortostatska hipotenzija;
• živčni sistem: pogosto - glavobol, omotica; redko - zaspanost;
• prebavila (GIT): redko - slabost, dispepsija, nelagodje v trebuhu, refluksni ezofagitis;
• dihalni sistem, organi prsnega koša in mediastinuma: redko - zasoplost;
• koža in podkožje: redko - urtikarija (generalizirana), pruritus (generalizirana);
• ledvice in sečila: redko - polakiurija;
• motnje labirinta, organ sluha: redko - vrtoglavica;
• splošne motnje: redko - šibkost, občutek hitre sitosti, nelagodje v predelu prsnega koša, periferni edem, bolečina v prsih.

Neželeni dogodki, opaženi med študijami pri bolnikih s hipertenzijo, ki so uporabljali losartan kot zdravilo za samostojno zdravljenje, so vključevali naslednje reakcije (v večini primerov so bili blagi prehodni in niso zahtevali prekinitve zdravljenja):

• prebavni sistem: slabost, dispepsija, driska;
• CVS: palpitacije, tahikardija;
• živčni sistem: nespečnost, glavobol, omotica;
• mišično-skeletni sistem: bolečine v hrbtu, mišični krči;
• dihalni sistem: kašelj, faringitis, otekanje nosne sluznice, sinusitis, okužbe zgornjih dihal;
• splošne motnje: povečana utrujenost, šibkost, bolečine v prsih, bolečine v želodcu, periferni edem.

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih s hipertenzijo je bil edini neželeni učinek, povezan z zdravljenjem z losartanom, ki so ga opažali pogosteje kot v skupini s placebom, omotica. Manj kot 1% udeležencev študije je imelo tudi od odmerka odvisne ortostatske reakcije. V prisotnosti hipertenzije in hipertrofije levega prekata so najpogosteje opazili šibkost, astenijo in sistemsko / nesistemsko omotico.

Neželeni učinki losartana, zabeleženi v klinični praksi v obdobju po registraciji, vključujejo naslednje učinke:

• hematopoetski sistem: trombocitopenija (redko), anemija;
• prebavni sistem: bruhanje, motnje v delovanju jeter, hepatitis (redko);
• živčni sistem: disgevzija, migrena;
• mišično-skeletni sistem: artralgija, mialgija;
• dihalni sistem: kašelj;
• genitalije in mlečna žleza: erektilna disfunkcija / impotenca;
• koža: pordelost kože, srbenje, urtikarija, fotoobčutljivost;
• splošne motnje: občutek splošnega nelagodja;
• preobčutljivostne reakcije: redko - anafilaktične reakcije in angioedem, širijo se na grlo in žrelo, kar vodi do oviranja dihalnih poti in / ali angioedem ustnic, obraza, žrela in / ali jezika (pri številnih bolnikih v anamnezi razvoj angioedema med zdravljenjem z drugimi zdravila, vključno z zaviralci ACE); vaskulitis, vključno s Shenleinovo purpuro - Genoch.

Najpogostejši neželeni učinki, opaženi v študijah pri bolnikih v monoterapiji z amlodipinijevim bezilatom v odmerku manj kot 10 mg enkrat na dan, so bili glavobol in edem. V s placebom nadzorovanih študijah se je pri več kot 1% bolnikov povečala utrujenost, slabost, bolečine v trebuhu in zaspanost, ki niso imele izrazitega razmerja z odmerkom.

Neželeni učinki, ki so jih opazili med študijami ali v obdobju po registraciji uporabe amlodipinijevega bezilata (vzročna povezava ni znana), so bili naslednji učinki:

• centralni in periferni živčni sistem: tremor, vrtoglavica, parestezija, hipestezija, periferna nevropatija;
• CVS: bolečina v prsih, posturalna omotica, ishemične lezije perifernih žil, izrazito znižanje krvnega tlaka, posturalna hipotenzija, sinkopa, tahikardija, bradikardija, aritmija (vključno s ventrikularno tahikardijo in atrijsko fibrilacijo), vaskulitis;
• duševne motnje: prekomerna razdražljivost, nespečnost, spolna disfunkcija (pri moških in ženskah), tesnoba, nenavadne sanje, depresija, depersonalizacija;
• avtonomni živčni sistem: suha usta, povečano znojenje;
• senzorični organi: zvonjenje v ušesih, bolečine v očeh, zamegljen vid, diplopija, konjunktivitis;
• dihalni sistem: krvavitev iz nosu, težko dihanje;
• hematopoetski organi: purpura, levkopenija, trombocitopenija;
• prebavni sistem: hiperplazija dlesni, napenjanje, bruhanje, zaprtje, driska, anoreksija, disfagija, dispepsija, pankreatitis;
• mišično-skeletni sistem: mišični krči, artralgija, mialgija, artroza;
• sečni sistem: pogosto uriniranje, nokturija, motnje v uriniranju;
• koža: pruritus, izpuščaji, angioedem, makulopapulozni izpuščaj, eritematozni izpuščaj, multiformni eritem;
• presnovne in prehranske motnje: žeja, hiperglikemija;
• splošne motnje: zardevanje kože obraza, povečanje / zmanjšanje telesne teže, togost, bolečine v hrbtu, slabo počutje, bolečina, astenija, alergijska reakcija.

Izjemno redko so zabeležili naslednje neželene učinke: vlažnost kože in znižanje temperature, suhost / depigmentacija kože, dermatitis, alopecija, urtikarija, ataksija, mišično trzanje, mišična oslabelost, migrena, zvišan krvni tlak, vznemirjenost, apatija, amnezija, kašelj, rinitis, parosmija, poliurija, disurija, povečan apetit, motnje okusa, pogosto tekoče blato, gastritis, motnje nastanitve, kseroftalmija, motnje ritma, srčno popuščanje, ekstrasistola. Med zdravljenjem z amlodipinijevim bezilatom v obdobju po registraciji so opazili pojav zlatenice in povečanje aktivnosti jetrnih encimov (ki jih v glavnem povzroča holestaza ali hepatitis), v nekaterih primerih precej hude in zahtevajo hospitalizacijo.

Preveliko odmerjanje

Ni podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Lozap AM.

Podatki o prevelikem odmerjanju losartana so omejeni, najverjetneje lahko v tem stanju opazimo tahikardijo in izrazito znižanje krvnega tlaka, pojav bradikardije je mogoč kot posledica parasimpatične stimulacije. Terapija je predpisana simptomatsko, hemodializa je neučinkovita.

Simptomi prevelikega odmerjanja amlodipina so lahko prekomerna periferna vazodilatacija s pomembnim znižanjem krvnega tlaka in možnim pojavom refleksne tahikardije. Obstajajo poročila o dolgotrajnih in izrazitih sistemskih hipotenzivnih učinkih, vključno s smrtnim šokom. V primeru prevelikega odmerjanja po potrebi predpišite izpiranje želodca in vnos aktivnega oglja. Če uvedemo prevelik odmerek zdravila, moramo spremljati dihanje in hemodinamske pogoje ter pogosto meriti krvni tlak. Glede na pojav arterijske hipotenzije je treba zagotoviti zadostno dajanje tekočin, pacientove okončine povišati in izvesti druge standardne ukrepe za vzdrževanje hemodinamike. Če so izvedeni konzervativni ukrepi neučinkoviti, se lahko predpiše uvedba fenilfrina ali drugih vazokonstriktorjev,odvisno od izločanja urina in BCC.

Blokada kalcijevih kanalov se odpravi z intravensko infuzijo kalcijevega glukonata. Postopek hemodialize je neučinkovit, saj se amlodipin močno veže na beljakovine v plazmi.

Posebna navodila

Ker lahko losartan pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 s proteinurijo poveča tveganje za razvoj hiperkalemije, zato v obdobju zdravljenja ne smete jemati zdravil in nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom.

V funkcionalnem razredu CHF III - IV po klasifikaciji neishemične geneze NYHA med zdravljenjem z amlodipinom so opazili povečanje incidence pljučnega edema, tudi v odsotnosti simptomov poslabšanja srčnega popuščanja.

Ni podatkov, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost zdravila Lozap AM v hipertenzivni krizi.

Po začetku zdravljenja z amlodipinom ali s povečanjem njegovega odmerka se poveča nevarnost razvoja nestabilne angine pektoris in akutnega miokardnega infarkta, zlasti ob hudi hipertrofični obstruktivni kardiomiopatiji.

V obdobju zdravljenja z amlodipinom je treba vzdrževati ustno higieno in redne obiske zobozdravnika, da se prepreči krvavitev, bolečina in hiperplazija dlesni.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študija vpliva Lozap AM na sposobnost vožnje vozil in drugih zapletenih mehanizmov ni bila izvedena. Upoštevati pa je treba, da se med zdravljenjem lahko pojavijo nekateri neželeni učinki, ki lahko negativno vplivajo na hitrost psihomotoričnih reakcij in koncentracijo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Lozap AM je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem. Zdravila, ki neposredno vplivajo na RAAS, lahko povzročijo resno škodo in smrt ploda v razvoju. Ko je nosečnost diagnosticirana, je treba zdravilo takoj odpovedati. Če je potrebno, preidite na alternativno antihipertenzivno zdravljenje z zdravilom, ki ima odobren varnostni profil za uporabo med nosečnostjo.

Kljub dejstvu, da izkušenj z jemanjem zdravila Lozap AM pri nosečnicah ni, so med predkliničnimi študijami na živalih ugotovili, da lahko losartan povzroči resne poškodbe zarodka in novorojenčka ter smrt ploda. Predpostavlja se, da je mehanizem teh pojavov povezan z vplivom na RAAS.

Uporaba losartana v II. In III. Trimesečju nosečnosti poslabša delovanje ledvic in poveča incidenco obolevnosti in umrljivosti pri plodu in novorojenčku. Pojav oligohidramnija je lahko povezan s hipoplazijo pljučnih plodov in deformacijami njegovega okostja. Neželeni učinki, povezani z uporabo losartana pri novorojenčkih, lahko vključujejo arterijsko hipotenzijo, hipoplazijo lobanjskih kosti, anurijo, ledvično odpoved in smrt. Če zdravljenja z zdravili, ki vplivajo na RAAS v II in III trimesečju nosečnosti, ni mogoče nadomestiti z alternativnim zdravljenjem, je treba bolnico obvestiti o možnem tveganju jemanja teh zdravil za plod.

Dobro nadzorovanih in ustreznih študij uporabe amlodipina pri nosečnicah niso izvedli.

Ali losartan in amlodipin prodirata v materino mleko, ni znano. Če morate med dojenjem jemati zdravilo Lozap AM, prenehajte z dojenjem.

Ni podatkov o vplivu losartana na plodnost. Poročali so o primerih reverzibilnih biokemičnih sprememb v glavi semenčic, ki so jih opazili pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z BMCC. Klinični podatki, potrebni za oceno možnih učinkov amlodipina na plodnost, so nezadostni.

Pediatrična uporaba

Uporaba zdravila Lozap AM pri otrocih in mladostnikih je kontraindicirana, saj pri bolnikih, mlajših od 18 let, varnost in učinkovitost zdravljenja z zdravili nista bili dokazani.

Novorojenčke, katerih matere so med nosečnostjo jemale ARA II (vključno z losartanom), je treba skrbno nadzorovati, da se nadzorujejo hiperkalemija, oligurija in arterijska hipotenzija. Če se pri takih otrocih odkrijejo zgornji zapleti, je predpisana simptomatska terapija, namenjena vzdrževanju ledvične perfuzije in krvnega tlaka. Za preprečevanje hipotenzije in / ali za normalizacijo delovanja ledvic bo morda potrebna transfuzija krvi ali dializa.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru hude ledvične okvare (CC pod 20 ml / min) ali potrebe po hemodializnem zdravljenju je Lozap AM kontraindiciran. Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro zdravljenje z zdravilom ni priporočljivo. Previdno je treba jemati zdravilo za stenozo arterije ene same ledvice ali dvostransko stenozo ledvičnih arterij, ledvično odpoved, stanje po presaditvi ledvice. Za bolnike s funkcionalno okvaro ledvične funkcije s CC ni treba prilagoditi odmerka - 20-50 ml / min.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru hude odpovedi jeter (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) - Lozap AM je kontraindiciran, bolniki z blago in zmerno okvaro delovanja jeter (manj kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) naj previdno uporabljajo antihipertenzivno sredstvo.

Glede na farmakokinetične podatke, ki dokazujejo znatno zvišanje plazemske ravni losartana pri bolnikih z jetrno cirozo, Lozap AM ni priporočljiv za bolnike z anamnezo ciroze ali hudo okvaro jeter. V monoterapiji zahtevajo imenovanje losartana v majhnih odmerkih (25 mg 1-krat na dan).

Ker se amlodipin v glavnem presnavlja v jetrih, je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter T _1/2 56 ur. Če je treba amlodipin uporabljati pri bolnikih s hudo okvaro jeter, priporočamo postopno titriranje njegovega odmerka.

Uporaba pri starejših

Pri izvajanju kliničnih študij pri bolnikih, starejših od 65 let, niso ugotovili značilnosti glede učinkovitosti in varnosti zdravljenja z losartanom. Ker se pri starejših bolnikih zaradi zmanjšanega očistka amlodipina površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) poveča za približno 40-60%, je običajno priporočljivo, da ga začnemo jemati z dnevnim odmerkom 2,5 mg, vendar od takrat. Lozap AM vsebuje 5 mg amlodipina, takšni bolniki naj amlodipin jemljejo kot monoterapijo.

Interakcije z zdravili

Študija medsebojnega delovanja zdravila Lozap AM z drugimi zdravili ni bila izvedena.

Možne reakcije medsebojnega delovanja losartana pri sočasni uporabi z drugimi zdravili / sredstvi:

• digoksin, hidroklorotiazid, cimetidin, varfarin, fenobarbital: klinično pomembnih interakcij niso odkrili;
• rifampicin: raven losartana v krvi se zmanjša;
• eritromicin: pri peroralnem jemanju klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko losartana ni;
• ketokonazol: po intravenski uporabi pred tvorbo aktivnega presnovka nima vpliva na presnovo losartana;
• flukonazol (zaviralec izoencima CYP2C9): koncentracija aktivnega presnovka losartana se zmanjša; farmakodinamični pomen kombinirane uporabe losartana in zaviralcev izoencima CYP2C9 ni raziskan;
• triamteren, spironolakton, amilorid in drugi diuretiki, ki varčujejo s kalijem; kalijevi dodatki ali kalijeve soli: koncentracija kalija v serumu se lahko poveča;
• litijevi pripravki: možno je zmanjšanje izločanja litija; zahteva skrbno spremljanje ravni litija v krvi;
• nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2): morda oslabitev antihipertenzivnega učinka losartana; pri starejših bolnikih ali bolnikih z dehidracijo, vključno s tistimi, ki prejemajo diuretike, je s to kombinacijo možno reverzibilno poslabšanje ledvične funkcije, vključno s pojavom akutne ledvične odpovedi; kombinacija zdravil zahteva posebno skrb;
• dvojna blokada RAAS (sočasna uporaba zaviralcev ARA II in ACE ali zaviralca renina - aliskirena): tveganje za arterijsko hipotenzijo, hiperkalemijo, omedlevico in ledvično okvaro (vključno z akutno ledvično odpovedjo) se poveča v primerjavi z monoterapijo; potrebno je redno spremljanje delovanja ledvic, krvnega tlaka in koncentracije elektrolitov v krvi.

Možne reakcije medsebojnega delovanja amlodipina pri sočasni uporabi z drugimi zdravili / sredstvi:

• digoksin, fenitoin, varfarin, indometacin: v skladu s študijami in vitro ni opaziti vpliva na vezavo teh snovi na beljakovine krvne plazme;
• cimetidin; antacidi, ki vsebujejo magnezijev ali aluminijev hidroksid; grenivkin sok (240 ml): pri enkratnem odmerku slednjega nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko amlodipina;
• atorvastatin (v odmerku 80 mg): pri večkratnem kombiniranem dajanju amlodipina v odmerku 10 mg niso opazili pomembnih sprememb ravnotežnih farmakokinetičnih parametrov atorvastatina;
• sildenafil (enkratni odmerek 100 mg): farmakokinetika amlodipina zaradi hipertenzije ne vpliva; pri dani kombinaciji vsaka od teh snovi neodvisno kaže antihipertenzivni učinek;
• takrolimus: poveča se tveganje za povečanje njegove koncentracije v plazmi; treba je spremljati raven te snovi v plazmi;
• simvastatin (v odmerku 80 mg): kadar se jemlje skupaj z amlodipinom v odmerku 10 mg, se izpostavljenost simvastatinu poveča za 77%; dnevni odmerek simvastatina pri tej kombinaciji ne sme biti večji od 20 mg;
• dantrolen (intravenska injekcija): poveča se tveganje za aritmijo, kolaps, hiperkaliemijo in zmanjšan srčni utrip;
• ciklosporin: možno je povečanje njegove koncentracije; pri bolnikih po presaditvi ledvice se je koncentracija Cmin ciklosporina v plazmi zvišala za približno 40%; v kombinaciji z Lozap AM je treba spremljati Cmin ciklosporina;
• varfarin: protrombinski čas se ne poveča;
• etanol: pomembnega vpliva na njegovo farmakokinetiko niso zaznali;
• itrakonazol, ketokonazol, ritonavir (močni zaviralci izoencima CYP3A4): koncentracija amlodipina v plazmi se lahko poveča; zahteva redno spremljanje simptomov arterijske hipotenzije in edema;
• diltiazem (v odmerku 180 mg), eritromicin (zaviralci izoencima CYP3A4): kadar se diltiazem kombinira z amlodipinom v odmerku 5 mg, se pri starejših bolnikih s hipertenzijo odkrije povečanje njegove AUC za 1,6-krat; v kombinaciji z eritromicinom pri zdravih prostovoljcih nima pomembnega vpliva na AUC amlodipina, pri starejših pa lahko zaznamo znatno spremembo njegove izpostavljenosti;
• klaritromicin (zaviralec izoencima CYP3A4): nevarnost znižanja krvnega tlaka se poveča, potreben je skrben zdravniški nadzor;
• rifampicin, šentjanževka (povzročitelji izoencima CYP3A4): niso zabeležili pomembnega vpliva na farmakokinetične značilnosti amlodipina; priporočljivo je redno spremljati krvni tlak.

Analogi

Analogi Lozap AM so Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi do 30 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Lozap AM

Ocene Lozap AM so večinoma pozitivne. Bolniki opažajo visoko učinkovitost zdravila v primerjavi z Lozapom, saj vsebuje Lozap AM dve zdravilni učinkovini, zato je predpisan za sprejem s hujšo hipertenzijo ali z razvojem odvisnosti od Lozapa. Po ocenah zdravilo pozitivno vpliva na CVS in vam omogoča ustrezen nadzor krvnega tlaka.

Cena Lozap AM v lekarnah

Cena zdravila Lozap AM za pakiranje, ki vsebuje 30 tablet, je odvisna od odmerka:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440–520 rubljev;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubljev.

Lozap AM: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Lozap AM 5 mg + 50 mg filmsko obložene tablete 30 kosov. 243 r Nakup

Lozap AM 5 mg + 100 mg filmsko obložene tablete 30 kosov. 254 r Nakup

Lozap AM tablete p.p. 5mg + 50mg 30 kosov 424 r Nakup

Lozap AM tablete p.p. 5mg + 100mg 30 kosov 495 RUB Nakup

Maria Kulkes Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu I. M. Sechenov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!