Leponex

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Leponex: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Leponex

Koda ATX: N05AH02

Aktivna sestavina: klozapin (Clozapine)

Proizvajalec: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Združeno kraljestvo)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Leponex je antipsihotično zdravilo, ki deluje antiserotoninsko, pomirjevalno in antihistaminsko.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki tablet: rumene, okrogle, s poševnimi robovi, na ravni strani v krogu vgraviran napis „SANDOZ“, druga stran tablete je poševno usmerjena proti ločnici in ima napis „L / O“(odmerek 25 mg) ali „ Z / A (odmerek 100 mg) (10 kosov. V pretisnih omotih, v kartonski škatli s 5, 10, 12 ali 25 pretisnimi omoti in navodili za uporabo zdravila Leponex).

1 tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: klozapin - 25 ali 100 mg;
pomožne komponente: laktoza monohidrat, koloidni silicijev dioksid, koruzni škrob, povidon, magnezijev stearat, smukec.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Leponex je antipsihotično zdravilo. Njegova aktivna sestavina, klozapin, je atipičen nevroleptik. Z antipsihotičnimi in pomirjevalnimi učinki praktično ne vpliva na raven koncentracije prolaktina v krvi, ne povzroča izrazitih ekstrapiramidnih reakcij in katalepsije, ne zavira stereotipnega stanja, ki ga povzroča dajanje amfetamina ali apomorfina.

Klozapin ima izrazit blokirni učinek na dopaminske D4 receptorje in šibko blokira D1-, D2-, D3- in D5-receptorje. Poleg tega ima antiserotonergične lastnosti, ima izrazit alfa-adrenergični blokator, antihistaminik in antiholinergični učinek, zavira aktivacijsko reakcijo na elektroencefalogramu (EEG).

Klozapin ima hiter in klinično pomemben sedativni učinek. Njegov antipsihotični učinek je še posebej opazen pri zdravljenju bolnikov s shizofrenijo, odpornih na druge antipsihotike.

Kratkotrajna ali dolgotrajna uporaba klozapina je učinkovita pri negativnih in produktivnih simptomih shizofrenije, pri nekaterih kognitivnih motnjah pa je bil pozitiven trend.

V primerjavi z olanzapinom je tveganje za samomorilno vedenje pri bolnikih, ki prejemajo klozapin, za 24% manjše. Klozapin se od drugih antipsihotikov razlikuje po popolni odsotnosti povečanja koncentracije prolaktina ali zelo rahlem povečanju njegove ravni. Zaradi tega se v ozadju uporabe zdravila ne pojavijo takšni neželeni učinki, kot so impotenca, ginekomastija, amenoreja, galaktoreja. Poleg tega skoraj ne povzroča izrazitih ekstrapiramidnih reakcij, vključno z akutno distonijo in tardivno diskinezijo; neželeni učinki, kot sta parkinsonizem in akatizija, se redko pojavijo.

Potencialno nevarni neželeni učinki uporabe klozapina vključujejo granulocitopenijo in agranulocitozo, katerih pogostnost je 3% oziroma 0,7%.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se klozapin skoraj v celoti absorbira (90–95%). Hkratni vnos hrane ne vpliva na hitrost in stopnjo absorpcije. Absolutna biološka uporabnost klozapina med prvim prehodom skozi jetra je 50–60%. Stanje ravnovesja zagotavlja redni vnos zdravila Leponex 2-krat na dan. V povprečju traja 2,1 uri, da dosežemo največjo koncentracijo klozapina v krvi.

Vezava na beljakovine v plazmi je približno 95%, volumen porazdelitve pa 1,6 l / kg.

Klozapin se presnavlja skoraj v celoti; le en presnovek, desmetilni derivat, ima farmakološko aktivnost. Njegov učinek je podoben učinku klozapina blag in krajši.

Izločanje je dvofazno, razpolovni čas (T _1/2) končne faze je od 6 do 26 ur. Po enkratnem odmerku zdravila Leponex v odmerku 75 mg je T _1/2 končne faze v povprečju 7,9 ure. Ko se po 7 dneh zdravljenja doseže ravnotežno stanje, se ta vrednost poveča na 14,2 ure. Klozapin se izloča v obliki presnovkov: skozi ledvice - do 50%, skozi črevesje - 30% sprejetega odmerka. V urinu in blatu najdemo nespremenjen klozapin le v sledovih.

Ugotovljeno je bilo, da v ravnotežnem stanju povečanje dnevnega odmerka zdravila s 37,5 mg na 75 in 150 mg (razdeljeno na 2 odmerka) povzroči linearno od odmerka odvisno povečanje AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas), največja in najnižja koncentracija klozapina v krvni plazmi …

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Leponex je indicirana za zdravljenje shizofrenije, ki je odporna na zdravljenje s tipičnimi antipsihotiki ali za njihovo nestrpnost.

Odpornost ali pomanjkanje terapevtskega učinka je opredeljena kot pomanjkanje kliničnega odziva na uporabo ustreznih odmerkov vsaj dveh antipsihotikov v določenem obdobju.

Kriterij nestrpnosti za tipične nevroleptike je opredeljen kot razvoj hudih in nekoregiranih neželenih nevroloških reakcij (ekstrapiramidne motnje, tardivna diskinezija), ki ne omogoča doseganja zadostnega kliničnega učinka pri njihovi uporabi.

Poleg tega je zdravilo Leponex predpisano za zmanjšanje tveganja samomorilnega vedenja pri bolnikih s shizofrenijo ali shizoafektivno psihozo, katerih trenutna klinična slika in podatki iz njihove anamneze kažejo na kronično naravo ponovitve samomorilnega vedenja.

Zdravilo Leponex je predpisano za odpravo psihotičnih motenj pri Parkinsonovi bolezni z neučinkovitostjo standardnega zdravljenja po ukinitvi antiholinergičnih zdravil (vključno s tricikličnimi antidepresivi) in poskusov zmanjšanja odmerka antiparkinsoničnega zdravila z dopaminergičnim učinkom.

Kontraindikacije

Absolutno:

nezmožnost rednega kliničnega testa krvi z določitvijo formule levkocitov;
navedba anamneze agranulocitoze, idiosinkratske ali toksične granulocitopenije (razen v primerih granulocitopenije ali agranulocitoze, ki so se razvile po predhodno uporabljeni kemoterapiji);
epilepsija, odporna na terapijo;
disfunkcija kostnega mozga;
zatiranje centralnega živčnega sistema katere koli etiologije, kolaps;
toksične psihoze (vključno z alkoholno psihozo), zastrupitev z drogami, koma;
miokarditis in druge hude srčne patologije;
aktivna bolezen jeter, ki jo spremlja slabost, zlatenica ali anoreksija;
odpoved jeter, progresivna bolezen jeter;
huda ledvična bolezen;
paralitična črevesna obstrukcija;
sočasna uporaba nevroleptikov s podaljšanim sproščanjem in drugih zdravil s pomembnim potencialom za povzročitev agranulocitoze;
intoleranca za laktozo, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze, pomanjkanje laktaze;
dojenje;
starost do 18 let;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Tablete Leponex je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za cerebrovaskularne nesreče, starejših bolnikih z demenco; hkrati z zdravili, ki imajo izrazit zaviralni učinek na delovanje kostnega mozga; z nizkim številom levkocitov v ozadju benigne etnične nevtropenije; s hiperplazijo prostate, glavkomom z zaprtim kotom, zgodovino primarne bolezni kostnega mozga.

Priporočljivo je izogibati se sočasni terapiji z dolgo delujočimi antipsihotiki (depo oblika), ki imajo potencialni mielosupresivni učinek.

Uporaba zdravila Leponex med nosečnostjo je indicirana le v primerih očitne potrebe, ko pričakovani klinični učinek zdravljenja za mater presega potencialno nevarnost za plod.

Leponex, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Leponex se jemljejo peroralno.

Pri predpisovanju zdravila Leponex je treba opraviti klinični krvni test za določitev formule levkocitov, lahko začnete jemati zdravilo, če so njegovi kazalniki v normalnih mejah: število levkocitov je 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) in več, absolutno število nevtrofilcev je 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) in več.

Leponex lahko povzroči razvoj agranulocitoze, katere manifestacije lahko prispevajo k pojavu hudih nalezljivih bolezni in vodijo do smrti. Zato mora uporabo zdravila spremljati redno spremljanje števila levkocitov in absolutnega števila nevtrofilcev: v prvih 126 dneh - enkrat v 7 dneh, nato - vsaj enkrat v 28 dneh in 28 dneh po koncu zdravljenja.

Dnevni odmerek se izbere individualno, uporabiti je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Da bi zmanjšali verjetnost za nastanek sedacije, hipotenzije in epileptičnih napadov, je treba dnevni odmerek razdeliti na več odmerkov.

Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z benzodiazepini, selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina ali drugimi zdravili, ki sodelujejo s klozapinom, je potrebna ustrezna prilagoditev odmerka zdravila Leponex.

Uporabe klozapina v kombinaciji z drugimi antipsihotiki ni priporočljivo.

Pri prehodu z zdravljenja z drugim peroralnim antipsihotikom je treba njegov odmerek postopoma zmanjševati ali preklicati. Na podlagi kliničnih podatkov mora lečeči zdravnik ugotoviti, da je treba zdravljenje z drugim nevroleptikom prekiniti in preiti na zdravilo Leponex.

Priporočen odmerek:

shizofrenija, odporna na zdravljenje: prvi dan zdravljenja - 12,5 mg (1/2 tablete po 25 mg) 1-2 krat na dan; drugi dan - 25 mg 1-2 krat na dan. Nadalje se ob dobri toleranci odmerek postopoma povečuje za 25-50 mg z večdnevnim presledkom, tako da do konca 21-dnevnega zdravljenja dosežemo dnevni odmerek do 300 mg. Nato se lahko, če je klinično potrebno, dnevni odmerek poveča za 50–100 mg vsake 3–7 dni. V večini primerov se antipsihotični učinek zdravila pojavi pri uporabi 300-450 mg klozapina na dan, razdeljenega na več odmerkov. Pri nekaterih bolnikih klinični učinek dosežemo z nižjim odmerkom, drugi lahko zahtevajo odmerek do 600 mg na dan. Za doseganje celotnega terapevtskega učinka je mogoče uporabiti večji odmerek zdravila Leponex. Prikazana je neenakomerna delitev dnevnega odmerka, zato je priporočljivo večino odmerka vzeti pred spanjem. Največji dnevni odmerek je 900 mg. Upoštevati je treba, da se ob uporabi dnevnega odmerka več kot 450 mg poveča tveganje za pogostejše epileptične napade in druge neželene učinke. Po doseganju največjega kliničnega učinka je mogoče bolnika prevesti na vzdrževalno zdravljenje z manjšimi odmerki klozapina. Zmanjševanje odmerka je treba izvajati previdno in počasi. Če vzdrževalni odmerek ne presega 200 mg, ga lahko vzamete enkrat zvečer. Trajanje vzdrževalne terapije je 180 dni ali več. Prekinitev zdravljenja je treba izvajati s postopnim zmanjševanjem odmerka v 7-14 dneh. Če je potreben nenaden umik zdravila Leponex, vključno z razvojem levkopenije,bolnika je treba skrbno opazovati v zvezi z morebitnim razvojem odtegnitvenega sindroma ali poslabšanjem psihotičnih simptomov. Odtegnitveni simptomi lahko vključujejo močno znojenje, glavobol, slabost, bruhanje in drisko. Če je bilo zdravljenje prekinjeno za več kot 2 dni, je treba zdravljenje z zdravilom Leponex nadaljevati z odmerkom 12,5 mg 1-2 krat na dan. Nadalje, dokler ni dosežen terapevtski učinek, lahko povečanje odmerka pri bolnikih z dobro toleranco poteka hitreje kot sprva. Zelo previdno je treba odmerek titrirati pri tistih bolnikih, pri katerih so med izbiro začetnega odmerka opazili zastoj dihanja ali zastoj srca;slabost, bruhanje, driska. Če je bilo zdravljenje prekinjeno za več kot 2 dni, je treba zdravljenje z zdravilom Leponex nadaljevati z odmerkom 12,5 mg 1-2 krat na dan. Nadalje, dokler ni dosežen terapevtski učinek, lahko povečanje odmerka pri bolnikih z dobro toleranco poteka hitreje kot sprva. Zelo previdno je treba odmerek titrirati pri tistih bolnikih, pri katerih so med začetnim izbiranjem odmerka ugotovili zastoj dihanja ali zastoj srca;slabost, bruhanje, driska. Če je bilo zdravljenje prekinjeno za več kot 2 dni, je treba zdravljenje z zdravilom Leponex nadaljevati z odmerkom 12,5 mg 1-2 krat na dan. Nadalje, dokler ni dosežen terapevtski učinek, lahko povečanje odmerka pri bolnikih z dobro toleranco poteka hitreje kot sprva. Zelo previdno je treba odmerek titrirati pri tistih bolnikih, pri katerih so med začetnim izbiranjem odmerka ugotovili zastoj dihanja ali zastoj srca;pri katerih je bil pri izbiri začetnega odmerka zabeležen zastoj dihanja ali zastoj srca;pri katerih je bil pri začetnem izbiranju odmerka zabeležen zastoj dihanja ali zastoj srca;
Zmanjšanje tveganja ponovitve samomorilnega vedenja pri bolnikih s shizofrenijo ali shizoafektivno psihozo: režim odmerjanja in izbira posameznega odmerka se izvajata na enak način kot pri bolnikih s shizofrenijo, odporno na zdravljenje. Trajanje zdravljenja je vsaj dve leti. Po redni temeljiti oceni bolnikovega stanja za ponovitev samomorilnega vedenja se zdravnik odloči, da bo zdravljenje prekinil ali nadaljeval;
psihoza pri Parkinsonovi bolezni (z neučinkovitostjo standardne terapije): začetni dnevni odmerek ni večji od 12,5 mg, vzet zvečer. Nadalje lahko odmerek povečamo za 12,5 mg, pri čemer upoštevamo vsaj 3-4 dni presledka. Največji dnevni odmerek je 50 mg, doseči ga je treba ne prej kot 14 dni po začetku zdravljenja. Dnevni odmerek je treba vzeti v enem odmerku zvečer. Razpon terapevtskih odmerkov je spremenljiv, povprečni učinkoviti odmerek je 25–37,5 mg na dan. Dnevni odmerek 50 mg je mogoče preseči v izjemnih primerih, ko njegov 7-dnevni vnos ne zagotavlja zadovoljivega terapevtskega učinka. Nadaljnje povečanje dnevnega odmerka izvajamo previdno, ne več kot 12,5 mg na 7 dni. Ne prekoračite 100 mg na dan. V prvih 14–28 dneh mora zdravljenje spremljati redno spremljanje krvnega tlaka (BP) v ležečem in stoječem položaju. Če se pri bolniku razvije izrazita sedacija, ortostatska hipotenzija ali zmedenost, je treba povečanje odmerka omejiti ali preložiti. Povečati odmerek antiparkinsoničnih zdravil pri bolnikih z indikacijami na podlagi ocene motoričnega stanja lahko le 14 dni po popolnem lajšanju psihotičnih simptomov. Če se po povečanju odmerka psihotični simptomi ponovno razvijejo, lahko odmerek zdravila Leponex v 7 dneh povečate za 12,5 mg na 100 mg na dan in ga zaužijete v 1 ali 2 odmerkih. Priporočljivo je prekiniti zdravljenje s postopnim zmanjševanjem dnevnega odmerka za 12,5 mg enkrat na 14 dni. Če se razvije agranulocitoza ali nevtropenija, je indicirana takojšnja prekinitev zdravljenja. V tem primeru je treba zagotoviti skrbno psihiatrično spremljanje bolnikovega stanja zaradi velikega tveganja ponovitve simptomov.

Če število eozinofilov v krvi preseže 3000 / mm ³, je zdravljenje z zdravilom Leponex priporočljivo začasno prekiniti, tablete lahko nadaljujemo šele, ko se število eozinofilcev zmanjša na manj kot 1000 / mm ³.

Preklic zdravila se izvede, kadar je število trombocitov manjše od 50.000 / mm ³.

Pri predpisovanju zdravila Leponex je treba bolnika obvestiti o potrebi, da se nemudoma posvetuje z zdravnikom, če se telesna temperatura poviša, se pojavi vneto grlo ali se pojavijo kakršni koli simptomi nalezljive bolezni. Na to vas mora zdravnik opozoriti med vsakim obiskom.

Če se pojavijo kakršni koli simptomi okužbe, je treba takoj določiti krvno sliko levkocitov.

Če v prvih 126 dneh zdravljenja klinični krvni test pokaže zmanjšanje števila levkocitov na 3500-3000 / mm ³ in / ali absolutno število nevtrofilcev na 2000-1500 / mm ³, potem te kazalnike začnemo spremljati dvakrat v 7 dneh. V obdobju po 126 dneh zdravljenja z zdravilom Leponex se opravi hematološka kontrola 2-krat v 7 dneh, če je število levkocitov 3000-2500 / mm ³, absolutno število nevtrofilcev pa 1500-1000 / mm ³… Poleg tega, če se med zdravljenjem znatno zmanjša število levkocitov v primerjavi z začetno ravnjo, je treba krvni test ponoviti. Med jemanjem zdravila Leponex nadaljujemo s krvno preiskavo dvakrat na 7 dni, dokler se kazalniki ne stabilizirajo ali obnovijo na prvotno raven.

Takojšen prekinitev zdravljenja z zdravili je potrebna, če je v prvih 126 dneh število levkocitov manjše od 3000 / mm ³ ali absolutno število nevtrofilcev manjše od 1500 / mm ³, po 126 dneh zdravljenja z Leponexom pa se število levkocitov zmanjša na manj kot 2500 / mm ³ ali absolutno število nevtrofilcev je manjše od 1000 / mm ³. V vsakem od teh primerov je treba dnevno določiti število levkocitov in števila levkocitov ter skrbno spremljati bolnika zaradi pojava gripi podobnih simptomov in drugih znakov nalezljive bolezni. Po prekinitvi zdravljenja z zdravili je treba nadaljevati s hematološkim nadzorom, dokler se hematološki parametri popolnoma ne normalizirajo.

Če se po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Leponex nadaljuje postopek zmanjšanja števila levkocitov (pod 2000 / mm ³) in / ali absolutnega števila nevtrofilcev (pod 1000 / mm ³), je treba bolnika sprejeti na specializiran hematološki oddelek in zdraviti pod vodstvom izkušenega hematologa.

Pri bolnikih, pri katerih je odtegnitev zdravila posledica razvoja levkopenije in / ali nevtropenije, zdravljenja z zdravilom Leponex ne morete nadaljevati.

Za potrditev hematoloških parametrov naslednji dan je priporočljivo ponoviti krvni test, vendar prenehajte jemati tablete na podlagi rezultatov prve analize.

Če je zdravljenje z zdravilom Leponex trajalo več kot 126 dni in je bilo prekinjeno za obdobje od 3 do 28 dni, je treba nadzor števila levkocitov in nevtrofilcev v krvi izvajati redno v intervalih po 7 dni v trajanju 42 dni. Če hematoloških sprememb ni, lahko nadaljnje spremljanje krvne slike opravimo enkrat na 28 dni. Če je bila terapija prekinjena za 28 dni ali več, je v naslednjih 126 dneh zdravljenja potreben hematološki nadzor vsakih 7 dni.

Pri bolnikih, starih 60 let in več, je priporočljivo začeti zdravljenje z odmerkom 12,5 mg enkrat na dan prvi dan, čemur sledi odmerek za največ 25 mg na dan.

Uporabo zdravila Leponex je treba začeti pri bolnikih z epileptičnimi napadi v anamnezi, boleznimi srčno-žilnega sistema, okvarjenim delovanjem ledvic z enim odmerkom 12,5 mg prvi dan, nadaljnje povečanje odmerka pa je treba izvajati počasneje in postopoma, kot je navedeno v splošnih priporočilih.

Stranski učinki

Neželene motnje Leponexa iz sistemov in organov (razvrščene na naslednji način: zelo pogosto - ≥ 1/10, pogosto - ≥ 1/100 in <1/10, redko - ≥ 1/1000 in <1/100, redko - ≥ 1 / 10.000 in <1/1000, zelo redko - <1 / 10.000, vključno z izoliranimi primeri):

s strani krvnega in limfnega sistema: pogosto - eozinofilija, levkopenija, levkocitoza, nevtropenija; redko - agranulocitoza (po prekinitvi zdravljenja so njene manifestacije običajno reverzibilne, lahko pa povzročijo sepso in smrt); redko - limfopenija, anemija; zelo redko - trombocitoza, trombocitopenija;
s strani presnove in prehrane: pogosto - povečana telesna teža; redko - motena toleranca za glukozo, poslabšanje poteka diabetes mellitus, razvoj diabetes mellitus; zelo redko - ketoacidoza, hiperholesterolemija, huda hiperglikemija, hipertrigliceridemija, hiperosmolarna koma;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - omotica, zaspanost ali sedacija; pogosto - tresenje, epileptični napadi (vključno s smrtnim izidom), otrdelost mišic, epileptični napadi, glavobol, mioklonični napadi, akatizija, ekstrapiramidalni simptomi; redko - nevroleptični maligni sindrom (glavni simptomi so hipertermija, togost mišic, kognitivne spremembe, avtonomna labilnost); redko - delirij, zmedenost; zelo redko - obsesivno-kompulzivna motnja, tardivna diskinezija;
na delu organa vida: pogosto - zamegljen vid;
iz srca: zelo pogosto - tahikardija (pogosteje v prvih tednih zdravljenja); pogosto - spremembe na EKG (elektrokardiogram), vključno z nepravilnostmi prevodnosti, depresijo segmenta ST, izravnavo in inverzijo vala T; redko - aritmija, kolaps cirkulacije, perikarditis (vključno s perikardialnim izlivom), miokarditis (vključno z eozinofilijo); zelo redko - srčni zastoj, kardiomiopatija;
na delu posod: pogosto - ortostatska hipotenzija, omedlevica, arterijska hipertenzija; redko - šok (kot posledica hude arterijske hipotenzije, ki je nastala s pomembnim povečanjem odmerka zdravila Leponex; prenehanje krvnega obtoka ali dihanja ni izključeno), trombembolija (vključno s smrtjo ali v kombinaciji z nekrozo organov);
iz dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov: redko - okužbe spodnjih dihal (vključno s smrtnimi), pljučnica, aspiracija za hrano; zelo redko - depresija dihanja, zastoj dihanja;
iz prebavil: zelo pogosto - zaprtje, hipersalivacija; pogosto - suha usta, slabost, bruhanje; redko disfagija; zelo redko - povečanje parotidne slinavke, črevesna obstrukcija, blokada koprolitov ali paralitična obstrukcija črevesja;
iz hepatobiliarnega sistema: pogosto - povečanje aktivnosti jetrnih encimov; redko - holestatska zlatenica, pankreatitis, hepatitis; zelo redko - fulminantna nekroza jeter;
iz sečnega sistema: pogosto - urinska inkontinenca, zadrževanje urina; zelo redko - intersticijski nefritis;
iz genitalij in mlečne žleze: zelo redko - priapizem;
dermatološke reakcije: redko - kožne reakcije;
duševne motnje: pogosto - disartrija; redko - disfemija; redko - tesnoba, vznemirjenost;
laboratorijski kazalci: redko - povečanje aktivnosti kreatin-fosfokinaze; zelo redko - hiponatremija;
splošne motnje: pogosto - občutek utrujenosti, benigna hipertermija, motena termoregulacija ali znojenje; zelo redko - nenadna smrt (razlogi niso ugotovljeni).

Poleg neželenih učinkov, o katerih so poročali med kliničnimi študijami zdravila Leponex, obstajajo poročila o naslednjih neželenih učinkih, katerih pogostnost ni bila ugotovljena:

iz živčnega sistema: spremembe EEG, holinergični sindrom;
iz endokrinega sistema: psevdofeohromocitom;
iz srca: bolečine v prsih, angina pektoris, miokardni infarkt (vključno s smrtnim izidom);
iz imunskega sistema: levkocitoklastični vaskulitis, angioedem;
iz dihalnega sistema, prsnega koša in mediastinalnih organov: zamašen nos, bronhospazem;
iz prebavil: zgaga, driska, dispepsija, nelagodje v trebuhu, kolitis;
iz hepatobiliarnega sistema: hepatotoksičnost, jetrna steatoza, fibroza jeter, nekroza jeter, ciroza jeter, huda odpoved jeter, ki zahteva presaditev jeter ali vodi do smrti, poškodbe jeter (vključno z življenjsko nevarnimi stanji);
iz mišično-skeletnega sistema: bolečine v mišicah, mišična oslabelost, mišični krči, sistemski eritematozni lupus;
iz sečnega sistema: mokrenje v postelji, odpoved ledvic;
dermatološke reakcije: motnje pigmentacije.

Preveliko odmerjanje

Simptomi

Naslednji simptomi lahko kažejo na preveliko odmerjanje zdravila Leponex: zaspanost, zmedenost, halucinacije, vznemirjenost, oživitev refleksov, arefleksija, delirij, konvulzije, ekstrapiramidni simptomi, nihanja telesne temperature, hipersalivacija, razširjene zenice, zamegljen vid, tahikardija, hipotenzija, arterijska dispneja depresija dihanja ali odpoved dihanja, aspiracijska pljučnica, letargija, koma, kolaps.

Opozoriti je treba, da lahko pri odraslih bolnikih, ki predhodno niso jemali zdravila Leponex, odmerek 400 mg zdravila povzroči razvoj življenjsko nevarne kome, vključno s smrtno nevarno. Pri otrocih je odmerek 50–200 mg klozapina močno pomirjevalo in lahko vodi v komo.

Zdravljenje

Specifičnega protistrupa ni. Zato so potrebni nujni ukrepi, kot je izpiranje želodca (če od jemanja zdravila Leponex ni minilo več kot šest ur) in jemanje aktivnega oglja. Neprestano je treba spremljati delovanje kardiovaskularnega sistema, elektrolitov in kislinsko-bazičnega ravnovesja, da se ohrani funkcija dihanja.

Uporaba peritonealne dialize in hemodialize je neučinkovita.

Dokazano je, da zaviralci holinesteraze, vključno s fizostigminom, piridostigminom in neostigminom, odpravljajo antiholinergične učinke. V primeru aritmij je treba predpisati zdravila glede na simptome (pripravki kalija in digitalisa, natrijev bikarbonat), uporaba prokainamida in kinidina pa je kontraindicirana. V primeru arterijske hipotenzije mora bolnik intravensko (intravensko) injicirati katero koli raztopino za nadomestitev plazme, vključno z albuminom. Za spodbujanje krvnega obtoka so najučinkovitejša sredstva dopamin in derivati angiotenzina. Epinefrina in drugih beta-adrenergičnih agonistov se ne sme uporabljati, saj lahko povzročijo dodatno vazodilatacijo. Z razvojem napadov je predpisana počasna intravenska infuzija fenitoina ali intravenska injekcija diazepama. Dolgo delujočih barbituratov ne smemo uporabljati.

Skrbno medicinsko opazovanje bolnikovega stanja je treba nadaljevati vsaj 5 dni v povezavi z možnim razvojem zapoznelih reakcij.

Posebna navodila

Potencialno nevarna neželena učinka zdravila Leponex sta granulocitopenija in agranulocitoza, zato je predpogoj za uporabo zdravila redno določanje formule levkocitov. To zmanjša incidenco agranulocitoze in smrtnost zaradi nje.

Zdravilo Leponex je kontraindicirano predpisovati bolnikom, ki so imeli v preteklosti hematološke motnje med jemanjem zdravil.

Leponex je treba imenovati v skladu s kliničnimi indikacijami, v času njegove uporabe pa je treba upoštevati vsa varnostna priporočila.

Z razvojem nalezljive bolezni je treba takoj začeti z antibiotično terapijo zaradi povečanega tveganja za razvoj septičnega šoka pri bolniku.

Zagotoviti je treba skrben zdravniški nadzor bolnika za pojav ortostatske hipotenzije v fazi izbire začetnega odmerka. Ta zaplet se pogosto pojavi s hitrim povečanjem odmerka in ob uporabi drugih psihotropnih zdravil, benzodiazepinov. Ortostatsko hipotenzijo lahko spremlja omedlevica, zastoj krvnega obtoka in / ali dihanja, vključno s smrtjo.

V redkih primerih lahko v prvih 8 tednih in na kasnejših stopnjah zdravljenja bolnik doživi tahikardijo v mirovanju, ki jo spremlja zasoplost, aritmija ali znaki srčnega popuščanja. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba sprejeti potrebne diagnostične ukrepe za izključitev miokarditisa. Simptomi miokarditisa, ki ga povzroča klozapin, lahko posnemajo simptome srčnega napada ali gripe. V primeru suma na kardiomiopatijo ali miokarditis je treba zdravilo Leponex takoj odpovedati in opraviti kardiološki pregled.

Pri bolnikih, pri katerih je klozapin povzročil razvoj miokarditisa ali kardiomiopatije, uporabe zdravila ni priporočljivo nadaljevati.

Leponex je priporočljivo uporabljati previdno za zdravljenje bolnikov z dejavniki tveganja za možgansko kap, boleznimi srčno-žilnega sistema, podaljšanjem intervala QT v družinski anamnezi in hkrati z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QTc.

Upoštevati je treba, da lahko zdravilo Leponex zniža prag napadov, zato je med zdravljenjem treba natančno spremljati bolnike z anamnezo epilepsije.

V obdobju sprejema je možno začasno zvišanje telesne temperature do 38 ° C in več (pogosteje v prvih treh tednih zdravljenja). Takšna vročina je običajno benigna, vendar zahteva natančen pregled, da se izključi nalezljiva bolezen, agranulocitoza ali razvoj nevroleptičnega malignega sindroma. Če se diagnosticira maligni nevroleptični sindrom, je treba tablete takoj ustaviti.

Antiholinergično delovanje klozapina lahko povzroči neželene učinke na različne organe in telesne sisteme. Zato je treba pri povečanju prostate, glavkomu z zaprtim kotom, boleznih debelega črevesa ali indikaciji v anamnezi kirurških posegov na organih spodnje trebušne votline zdravilo Leponex uporabljati pod natančnim nadzorom.

Možna kršitev gibljivosti črevesja različne resnosti, od zaprtja do črevesne obstrukcije, fekalne blokade ali črevesne pareze. Položaj lahko poslabša sočasna uporaba zdravil z antiholinergičnim delovanjem, vključno z antipsihotičnimi in antiparkinsonskimi zdravili, antidepresivi. Nujno je pravočasno prepoznati in aktivno zdraviti zaprtje.

V ozadju uporabe zdravila Leponex se lahko pojavijo presnovne motnje, ki povečujejo tveganje za zaplete srčno-žilnega sistema in cerebrovaskularne nesreče. Sem spadajo hiperglikemija, dislipoproteinemija in povečanje telesne mase.

Bolniki s sladkorno boleznijo morajo redno spremljati koncentracijo glukoze v krvnem serumu. Če obstajajo dejavniki tveganja za diabetes mellitus (vključno z družinsko anamnezo diabetesa mellitusa in prekomerno telesno težo), je treba bolnikom izmeriti glukozo v krvi na tešče pred začetkom zdravljenja in občasno med zdravljenjem z atipičnim antipsihotikom.

Za hiperglikemijo, ki se pojavi s klozapinom, so značilni simptomi, kot so šibkost, polidipsija, poliurija ali polifagija. Ko se pojavijo, je treba upoštevati možnost, da bolnik razvije motnjo tolerance za glukozo in opraviti ustrezen pregled. Huda hiperglikemija, ki se je razvila v ozadju zdravila Leponex, zahteva takojšen umik. V nekaterih primerih je prekinitev zdravljenja z atipičnimi antipsihotiki pripomogla k ponovni vzpostavitvi normalne ravni glukoze.

Na začetku in med zdravljenjem je priporočljivo spremljati presnovo lipidov.

Z ostrim umikom zdravila Leponex (vključno z razvojem levkopenije) bolnik potrebuje temeljit pregled za vrnitev psihotičnih simptomov in povratnih holinergičnih simptomov, vključno s povečanim potenjem, glavobolom, slabostjo, bruhanjem, drisko.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Jemanje zdravila Leponex lahko zniža prag konvulzivne pripravljenosti in ima pomirjevalni učinek, zato se v obdobju zdravljenja bolniki ne smejo vključevati v potencialno nevarne dejavnosti in voziti vozila ter zapletene mehanizme.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo je uporaba zdravila Leponex dovoljena le v primerih, ko po mnenju zdravnika pričakovane koristi zdravljenja za mater presegajo potencialno nevarnost za plod.

Upoštevati je treba, da učinek antipsihotičnih zdravil na plod v tretjem trimesečju nosečnosti negativno vpliva na novorojenčka. Po rojstvu imajo ti dojenčki tveganje za umik in / ali ekstrapiramidne motnje. Lahko razvijejo sindrom dihalne stiske, vznemirjenost, hipotenzijo, mišično hipertenzijo, tresenje, zaspanost in motnje hranjenja. Zaradi resnosti prikazanih simptomov bo morda potrebna intenzivna nega v bolnišnici.

Odpoved zdravljenja z zdravili med nosečnostjo je treba storiti postopoma.

Uporaba zdravila Leponex med dojenjem je kontraindicirana, zato je treba dojenje prekiniti, če je potrebno predpisati zdravljenje z antipsihotiki.

Ker so ženske v reproduktivni dobi z amenorejo, ki so se pojavile med zdravljenjem z drugimi antipsihotiki, med jemanjem zdravila lahko normalizirajo menstrualni ciklus, je v obdobju zdravljenja z zdravilom Leponex priporočljivo uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Pediatrična uporaba

Imenovanje zdravila Leponex za zdravljenje bolnikov, mlajših od 18 let, je kontraindicirano zaradi pomanjkanja informacij o varnosti in učinkovitosti njegove uporabe pri otrocih in mladostnikih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Leponex je kontraindicirano za zdravljenje bolnikov s hudo ledvično boleznijo.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Leponex je kontraindicirano za zdravljenje bolnikov z jetrno insuficienco, progresivno boleznijo jeter ali med poslabšanjem bolezni jeter, ki ga spremlja slabost, zlatenica ali anoreksija.

V primeru bolezni jeter je uporaba zdravila Leponex možna le z rednim nadzorom delovanja jeter. Če pride do klinično pomembnega povečanja testov delovanja jeter ali se pojavijo simptomi zlatenice, je treba zdravljenje prekiniti. Nadaljevati ga je mogoče šele po normalizaciji funkcionalnih parametrov jeter in pod natančnim nadzorom zdravnika.

Uporaba pri starejših

Leponex je treba pri starejših bolnikih z demenco predpisovati previdno.

Bolniki, starejši od 60 let, zlasti ob prisotnosti okvarjene kardiovaskularne funkcije, imajo večje tveganje za razvoj ortostatske hipotenzije, tahikardije, antiholinergičnih učinkov (vključno z zadrževanjem urina in zaprtjem) kot mlajši bolniki. Upoštevati je treba, da se pri ljudeh te starostne kategorije ob uporabi atipičnih antipsihotičnih zdravil poveča tveganje za smrt zaradi psihoze ali vedenjskih motenj, ki jih povzroči demenca.

Interakcije z zdravili

V obdobju uporabe zdravila Leponex je sočasno zdravljenje z zdravili, ki pomembno zavirajo delovanje kostnega mozga, dolgotrajno delujoča antipsihotična zdravila v obliki depoja z možnim mielosupresivnim učinkom kontraindicirana.

Ko skupaj klozapin poveča osrednji učinek etanola, zaviralcev monoaminooksidaze, anestetikov, blokatorjev H ₁ -histaminskih receptorjev, benzodiazepinov in drugih zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem (CNS). Poleg tega je potrebna posebna previdnost pri predpisovanju klozapina bolnikom, ki so že prej ali še naprej prejemajo terapijo z benzodiazepini ali drugimi psihotropnimi zdravili. To je povezano z velikim tveganjem kolapsa pri bolnikih, ki v nekaterih primerih povzroči zastoj srca in / ali dihanja.

Pri sočasnem jemanju litijevih pripravkov ali drugih učinkovin, ki vplivajo na funkcije centralnega živčnega sistema, je treba upoštevati morebitno povečanje tveganja za razvoj nevroleptičnega malignega sindroma.

V kombinaciji z zdravili, ki zavirajo dihanje ali imajo antiholinergične in hipotenzivne učinke, je možen dodaten učinek.

Zaviralna aktivnost alfa-adrenergičnih zdravil klozapina lahko prispeva k oslabitvi hipertenzivnega učinka zdravil s prevladujočim alfa-adrenomimetičnim učinkom, vključno z noradrenalinom, in paradoksalno spremeni vazokonstriktorski učinek adrenalina.

Pri sočasni terapiji z antiepileptiki bo morda potrebna prilagoditev odmerka, saj klozapin zniža prag napadov.

Če je treba sočasno uporabljati zdravilo Leponex z varfarinom, digoksinom ali drugimi zdravili z izrazito sposobnostjo vezave na beljakovine v plazmi, je treba njihov odmerek prilagoditi navzdol.

Priporočljivo je previdno kombinirati klozapin z zdravili, ki povzročajo elektrolitske motnje ali podaljšanje intervala QT.

Med uporabo več zdravil z afiniteto za izoencime citokroma CYP450, vključno z 1A2, 3A4, 2D6, je treba nadzorovati koncentracijo klozapina v krvni plazmi.

Upoštevati je treba morebitno zvišanje ravni tricikličnih antidepresivov, antiaritmikov razreda 1C in derivatov fenotiazina v krvni plazmi ter po potrebi zmanjšati njihove terapevtske odmerke.

Kombinacija zdravila Leponex z zdravili, ki vplivajo na aktivnost izoencimov sistema citokroma CYP450, vključno s cimetidinom, eritromicinom, ciprofloksacinom, klaritromicinom, azitromicinom, venlafaksinom, fluvoksaminom, paroksetinom, fluoksapetinom, zaviranjem zaviralcev zaviralcev adrenergičnih receptorjev citalopram, zaviralci zaviralcev adrenergičnih receptorjev citalopram, zaviralci adrenergičnih receptorjev za zaviranje citalopramina, zaviralci adrenergičnih receptorjev za zaviranje adrenergičnih receptorjev citalopramina, zaviralci adrenergičnih receptorjev citalopramina, zaviralci adrenergičnih receptorjev citalopram, zaviralci adrenergičnih receptorjev kitalopramnega klorata, zaviralci zaviralnega krvnega tlaka (Citalopram), zaviralci adrenergičnega blokantinov (Citata) plazme in vodijo do neželenih učinkov.

Na spremembo koncentracije zdravila v krvni plazmi lahko vplivajo zaviralci proteaz in azolni antimikotiki.

Kofein, ki je substrat izoencima CYP1A2, poveča koncentracijo klozapina v krvni plazmi. Pri zmanjšanju odmerka zaužite kave ali čaja v obdobju zdravljenja je treba upoštevati možno zmanjšanje vsebnosti klozapina v krvni plazmi.

Sočasno dajanje ciprofloksacina v dnevnem odmerku 500 mg poveča plazemsko koncentracijo klozapina in N-desmetilklozapina. Poleg tega je treba razmisliti o tveganju za razvoj interakcij zdravila Leponex z norfloksacinom ali enoksacinom.

Karbamazepin in rifampicin, ki inducirata izoencim CYP3A4 sistema citokroma P ₄₅₀, kot tudi fenitoin, lahko povzročita zmanjšanje koncentracije klozapina v krvni plazmi.

Obstajajo posamezna poročila o medsebojnem delovanju klozapina z zaviralci protonske črpalke, kar ima za posledico povečanje koncentracije zdravila.

Upoštevati je treba, da lahko ostro prenehanje kajenja med zdravljenjem pri močnih kadilcih poveča koncentracijo klozapina v krvni plazmi in resnost njegovih neželenih učinkov.