Difluzol

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Difluzol: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Difluzol

Koda ATX: J02AC01

Aktivna sestavina: flukonazol (flukonazol)

Proizvajalec: PJSC Kievmedpreparat (Ukrajina)

Opis in posodobitev fotografije: 19.08.2019

Difluzol je antimikotično (protiglivično) zdravilo s širokim spektrom delovanja.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Difluzol - kapsule za peroralno uporabo: (0,05 g ali 0,1 g - 7 kosov v pakiranju; 0,15 g v vsakem - 1 kos v paketu).

Zdravilna učinkovina je flukonazol v 1 kapsuli - 0,05 g, 0,1 g ali 0,15 g.

Pomožne komponente: natrijev škrobni glikolat, kalcijev stearat.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina Difluzola je flukonazol - snov, ki je protiglivično sredstvo iz skupine derivatov triazola, močan selektivni zaviralec sinteze sterola v glivični celici.

In vitro in v kliničnih študijah je zdravilo pokazalo aktivnost proti naslednjim mikroorganizmom: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (številni sevi so zmerno občutljivi), Cryptococcus neoformans. In vitro je bila odpovedana tudi učinkovitost flukonazola proti Candida Gilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, vendar klinični pomen te aktivnosti še vedno ni znan.

Ko se peroralno in intravensko jemlje, je flukonazol aktiven pri oportunističnih mikozah, vključno s tistimi, ki jih povzročajo Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (vključno z intrakranialnimi okužbami), Candida spp. (vključno s generalizirano kandidiazo pri imunsko oslabljenih bolnikih). Ugotovljena je bila tudi aktivnost na modelih endemičnih mikoz, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami), Blastomyces dermatitidis.

Odpornost na flukonazol se lahko razvije v naslednjih primerih: kvantitativna ali kvalitativna sprememba encima lanosteril-14-α-demetilaze (ki je tarča flukonazola), zmanjšanje dostopa zdravil do tarče ali kombinacija teh mehanizmov.

Točkaste mutacije v genu ERG11, ki kodira ciljni encim, vodijo k modifikaciji tarče in zmanjšanju afinitete do azolov. V primeru povečanja ekspresije tega gena nastanejo visoke koncentracije ciljnega encima, zaradi česar je treba povečati koncentracijo flukonazola v znotrajcelični tekočini (in s tem predpisani odmerek), da zaviramo vse encimske molekule v celici.

Prekomerna ekspresija gena MDR (odpornost na več zdravil) vodi do odpornosti na flukonazol, medtem ko lahko prekomerna ekspresija CDR genov (odpornost gliv Candida na azolne antimikotike) povzroči razvoj odpornosti na različne azole. Pri sevih, pri katerih je najmanjša zaviralna koncentracija opredeljena kot vmesna (od 16 do 32 μg / ml), je priporočljivo uporabljati flukonazol v največjih odmerkih.

Candida krusei velja za odporno na flukonazol, mehanizem njene odpornosti pa je posledica zmanjšane občutljivosti ciljnega encima na zaviralni učinek difluzola.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se flukonazol dobro absorbira v prebavilih. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo snovi.

Koncentracija zdravila v plazmi je sorazmerna z odmerkom. Najvišja koncentracija v krvni plazmi se določi 0,5–1,5 ure po zaužitju Difluzola na tešče. Ravnotežna koncentracija (C _ss) pri 90% se doseže s 4-5 dnevnim zdravljenjem z večkratnim dajanjem zdravila enkrat na dan. Če prvi dan vzamete nakladalni odmerek (2-krat večji od običajnega odmerka), je mogoče do 2. dne terapije doseči 90% _Css.

Za flukonazol je značilna nizka vezava na beljakovine v plazmi - 11–12%. Volumen porazdelitve je blizu celotne vsebnosti vode v telesu.

Zdravilo dobro prodre v vse telesne tekočine. Njegova koncentracija v izpljunku in slini je približno enaka kot v krvni plazmi. Pri glivičnem meningitisu je koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80% plazemske ravni.

Višje kot v krvnem serumu se koncentracije zdravila dosežejo v koži - roženi plasti, dermisu in povrhnjici. V roženi plasti se kopiči flukonazol, njegova koncentracija, če jo jemljemo v odmerku 50 mg enkrat na dan 12. dan zdravljenja, je 73 μg / g, 7 dni po koncu zdravljenja - 5,8 μg / g; pri jemanju odmerka 150 mg enkrat na teden 7. dan zdravljenja - 23,4 μg / g, 7 dni po zaužitju drugega odmerka - 7,1 μg / g.

Koncentracija flukonazola v nohtni plošči po 4 mesecih zdravljenja v odmerku 150 mg enkrat na teden je bila: na zdravih nohtih - 4,05 μg / g, na prizadetih nohtih - 1,8 μg / g. 6 mesecev po koncu zdravljenja so zdravilo še vedno odkrili v nohtih.

Zdravilo se izloča predvsem skozi ledvice. Približno 80% prejetega odmerka flukonazola v nespremenjeni obliki najdemo v urinu. Nobenih presnovkov v obtoku ni bilo mogoče najti. Očistek flukonazola je sorazmeren očistku kreatinina.

Razpolovni čas v plazmi je približno 30 ur. Zaradi dolžine tega obdobja se lahko difluzol jemlje 1-krat na dan pri vaginalni kandidiazi in 1-krat na teden - za druge indikacije.

Spremembe farmakoloških parametrov pri starejših bolnikih so verjetno povezane z zmanjšanim delovanjem ledvic.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se Difluzol uporablja za zdravljenje glivičnih okužb:

Endemična globoka mikoza;
Kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom;
Bronhopulmonalna kandidiaza;
Atrofična kandidiaza ustne votline zaradi nošenja protez;
Genitalna kandidiaza;
Razširjena kandidoza;
Mikoza kože stopal, trupa, dimelj;
Onihomikoza;
Glivični balanitis;
Candiduria;
Pityriasis versicolor.

Profilaktični vnos difluzola je predpisan bolnikom z malignimi novotvorbami, ki jemljejo citostatična, imunosupresivna zdravila in med radioterapijo.

Kontraindikacije

Obdobje dojenja;
Preobčutljivost za sestavine zdravil.

Pri zdravljenju otrok, mlajših od 6 let, ni priporočljivo predpisovati.

Difluzol se predpisuje previdno: v primeru okvare delovanja jeter; z imunsko pomanjkljivostjo; med nosečnostjo - uporaba je možna samo za vitalne klinične indikacije in če pričakovani terapevtski učinek za mater prevlada nad potencialno škodo za plod.

Navodila za uporabo difluzola: način in odmerjanje

Kapsule difluzol se jemljejo peroralno, ne glede na vnos hrane, z vodo.

Zdravnik predpiše odmerek in obdobje zdravljenja individualno glede na klinične indikacije.

Priporočeni odmerek za zdravljenje odraslih bolnikov:

Kandidiaza sluznice telesa, vključno z drozgom: 0,05-0,1 g 1-krat na dan, 14-30 dni;
Kriptokokoza: en odmerek - prvi dan 0,4 g, nato 0,2-0,4 g na dan. Potek zdravljenja je odvisen od resnosti bolezni in učinka terapije; pri zdravljenju meningitisa je lahko od 6 do 8 tednov;
Mikoza: 0,05 g 1-krat na dan ali 0,15 g na teden, potek terapije je do 6 tednov;
Pityriasis versicolor: 0,05 g 1-krat na dan, obdobje zdravljenja - 2-6 tednov.

Enkratni odmerek difluzola pri zdravljenju otrok je odvisen od teže otroka in se določi z izračunom:

Glivične bolezni sluznice: 0,003 g na 1 kg;
Kandidiaza in kriptokokoza: 0,006-0,012 g na 1 kg telesne teže.

Stranski učinki

Uporaba difluzola lahko povzroči neželene učinke:

Iz prebavnega trakta: manifestacije hepatotoksičnosti, bruhanje, napenjanje, driska, sindrom bolečine;
S strani živčnega sistema: omotica, sprememba okusa, krči, glavobol;
Iz hematopoetskega sistema: trombocitopenija, agranulocitoza (zaviranje levkopoeze), nevtropenija;
Mogoče: alergijske reakcije v obliki srbež, urtikarija, edem obraza, anafilaktični šok; aritmija; včasih - kožni izpuščaji, hipokalemija, hiperholesterolemija, alopecija.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja se običajno pojavijo driska, slabost, bruhanje. V hujših primerih so možni krči. Priporočljivo je izpiranje želodca, prisilna diureza in hemodializa (3-urna seja lahko zmanjša plazemsko koncentracijo flukonazola za približno 50%). Za odpravo nastalih kršitev je predpisana simptomatska terapija.

Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju flukonazola (po peroralnem odmerku 8200 mg) pri 42-letnem bolniku, okuženem z virusom človeške imunske pomanjkljivosti, ki razvija paranoično vedenje in halucinacije. Pacient je bil hospitaliziran in njegovo stanje se je v 48 urah normaliziralo.

Posebna navodila

Starejšim bolnikom, če ni absolutnih kontraindikacij, je Difluzol predpisan po standardni shemi.

V primeru registracije zvišanja indeksov bilirubina, alanin aminotransferaze (ALT) in aspartat aminotransferaze (AST) je treba oceniti izvedljivost nadaljevanja terapevtske uporabe zdravila.

Če se na koži pojavijo izpuščaji, je treba Difluzol odpovedati.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zaradi nevarnosti vrtoglavice in epileptičnih napadov med uporabo zdravila Difluzol med izvajanjem potencialno nevarnih dejavnosti je potrebna previdnost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ustreznih in strogo nadzorovanih študij o vplivu flukonazola na nosečnice in doječe matere niso izvedli.

V literaturi je opisanih več primerov nastanka več razvojnih motenj pri novorojenčkih, katerih matere so v celotnem prvem trimesečju ali večini prejemale flukonazol v velikih dnevnih odmerkih (400-800 mg). Opažene so bile napake, kot so razcep neba, oslabljena tvorba lobanjskega svoda, oslabljen razvoj obraznega dela lobanje, brahikefalija, artrogripoza, stanjšanje in podaljšanje reber, ukrivljenost stegnenice, prirojene srčne napake. Ni dokazov o povezavi med opisanimi razvojnimi anomalijami pri uporabi majhnih odmerkov flukonazola (150 mg enkrat za vulvovaginalno kandidiazo) v prvem trimesečju nosečnosti. Jemanje difluzola med nosečnostjo je kontraindicirano, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb,kadar je pričakovana korist od jemanja zdravila materi večja od verjetnih tveganj za plod.

V materinem mleku je koncentracija flukonazola blizu plazemski koncentraciji, zato uporaba difluzola med dojenjem ni priporočljiva.

Pediatrična uporaba

Zaradi dozirne oblike difluzola lahko otrokom zdravilo predpišejo, ko lahko varno pogoltnejo kapsulo. Običajno je to mogoče pri približno 6 letih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Difluzol je treba uporabljati previdno pri okvarjenem delovanju ledvic.

Pri ledvični odpovedi (hitrost glomerulne filtracije manj kot 20 ml / min) se razpolovni čas flukonazola poveča s 30 na 98 ur. V zvezi s tem je tej kategoriji bolnikov priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru okvare delovanja jeter je treba difluzol uporabljati previdno.

Uporaba pri starejših

Če ni znakov okvarjene ledvične funkcije, je starejšim predpisan običajni odmerek za odrasle.

Interakcije z zdravili

Razpolovni čas flukonazola se v kombinaciji z rifampicinom skrajša.

Ob hkratni uporabi difluzola: poveča raven koncentracije ciklosporina v krvi, cidovudina v krvi; povečuje učinek difenina, hidroklorotiazida, antikoagulantov in hipoglikemičnih učinkovin.

Na absorpcijo difluzola ne vpliva vnos hrane, kombinacija z antacidi in cimetidinom.

Difluzol ne vpliva na učinkovitost peroralnih kontraceptivov.

Analogi

Analogi difluzola so: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah med 15 in 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Na voljo brez recepta.

Mnenja o difluzolu

Večina mnenj o difluzolu je pozitivnih. Značilno je kot učinkovito in hitro delujoče zdravilo proti drozgu: za njegovo zdravljenje praviloma zadostuje samo en vnos kapsule v odmerku 150 mg. Učinkovitost zdravila je opazna tudi pri zdravljenju drugih mikoz.

Cena Difluzola v lekarnah

Cena difluzola trenutno ni znana, ker zdravilo ni na voljo v ruski lekarniški verigi. Stroški njegovega priljubljenega analognega Diflucan: 750-860 rubljev. za 7 kapsul po 50 mg, 370-460 rubljev. za 1 kapsulo 150 mg, 840-960 rubljev. za 4 kapsule po 150 mg, 1920-2280 za 12 kapsul po 150 mg.