Divigel

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Divigel: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Divigel

Koda ATX: G03CA03

Aktivna sestavina: estradiol (estradiol)

Proizvajalec: Orion Corporation (Finska)

Opis in posodobitev fotografije: 09.10.2019

Cene v lekarnah: od 608 rubljev.

Nakup

Divigel je estrogeno lokalno zdravilo, ki je enako endogenemu človeškemu estradiolu.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki 0,1% gela za zunanjo uporabo: homogena opalescentna snov (0,5 ali 1 g gela v enoodmernih troslojnih vrečkah iz laminiranega aluminija, v kartonski škatli 28 ali 91 vrečk in navodila za uporabo zdravila Divigel).

Sestava 1 vrečke gela vključuje:

Učinkovina: estradiol hemihidrat (v smislu estradiola) - 0,5 ali 1 mg;
Pomožne komponente: trolamin, propilenglikol, karbomeri (karbopol 974 R), etilni alkohol (96%), prečiščena voda.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Sintetični 17β-estradiol - aktivna sestavina zdravila Divigel, je biološko in kemijsko enak endogenemu človeškemu estradiolu, ki ga v ženskem telesu proizvajajo jajčniki, od prve menstruacije do nastopa menopavze.

Estrogeni tvorijo kompleks s specifičnimi receptorji, ki jih najdemo v celicah različnih ciljnih organov - v nožnici, maternici, mlečni žlezi, sečnici, hipofizi, hipotalamusu, jetrih. Opažena je interakcija kompleksa "receptor-ligand" z estrogen-efektorskimi elementi genoma in specifičnimi znotrajceličnimi beljakovinami, ki inducirajo sintezo mRNA in beljakovin ter sproščanje rastnih faktorjev in citokinov.

Sintetični 17β-estradiol deluje feminizirajoče na telo. Kot rezultat uporabe zdravila Divigel je zabeležena stimulacija razvoja maternice, nožnice, jajcevodov, strome in vodov mlečnih žlez, pigmentacije v genitalnem predelu in bradavic, oblikovanja sekundarnih spolnih značilnosti pri ženskem tipu, rasti in zaprtja epifiz dolgih cevastih kosti.

Uporaba sintetičnega estradiola spodbuja pravočasno zavrnitev endometrija in redno krvavitev. V primeru terapije v visokih koncentracijah vodi do hiperplazije endometrija, zaviranja laktacije, zaviranja resorpcije kosti, stimulacije sinteze številnih transportnih beljakovin (vključno z globulinom, ki veže tiroksin, transferin, transkortin, globulin, ki veže spolne hormone), fibrinogen.

Drugi učinki 17β-estradiola:

Prokoagulantni učinek, zmanjšanje koncentracije antitrombina III, povečanje sinteze od vitamina K odvisnih dejavnikov koagulacije krvi (II, VII, IX, X) v jetrih;
Povečanje koncentracije železa, tiroksina, bakra itd. V krvi;
Anti-aterosklerotični učinek, povečanje koncentracije trigliceridov, zmanjšanje vsebnosti LDL (lipoprotein nizke gostote) in holesterola, povečanje HDL (lipoprotein visoke gostote);
Modulacija občutljivosti receptorjev na progesteron in simpatična regulacija tonusa gladkih mišic, stimulacija prehoda intravaskularne tekočine v tkivo in kompenzacijska zadrževanje vode in natrija;
Preprečevanje razgradnje endogenih kateholaminov, konkurenčni vpliv aktivnih receptorjev katehol-O-metiltransferaze (kadar se uporablja v velikih odmerkih).

V obdobju po menopavzi telo proizvaja le majhno količino estradiola (iz estrona, ki ga najdemo v maščobnem tkivu in jetrih). Zmanjšanje vsebnosti estradiola, proizvedenega v jajčnikih, pri mnogih ženskah spremljajo motnje spanja, termoregulacijska in vazomotorna nestabilnost (ki se kažejo v obliki navala krvi na kožo obraza) ter progresivna atrofija sluznice urogenitalnega sistema.

Zaradi pomanjkanja estrogena opazimo razvoj osteoporoze (predvsem hrbtenice). Velika količina estradiola se po peroralni uporabi pred vstopom v krvni obtok presnovi v lumnu (mikroflora) in črevesni steni, pa tudi v jetrih (to povzroča nefiziološko visoke koncentracije estrona v plazmi in pri dolgotrajni uporabi kumulacijo estrona in estron sulfata). Posledice dolgotrajnega kopičenja teh presnovkov v telesu še niso razjasnjene. Ugotovljeno je bilo, da oralno dajanje estrogenov vodi do povečanja biosinteze beljakovin (vključno z reninom) in posledično do zvišanja krvnega tlaka.

Farmakokinetika

Divigel je zunanji gel na alkoholni osnovi. Alkohol po nanosu na kožo hitro izhlapi, estradiol vstopi v krvni obtok in prodre skozi kožo. Uporaba gela na površini od 200 do 400 cm ² (približno velikosti ene ali dveh dlani) ne vpliva na količino absorbiranega estradiola. Vendar pa se pri nanosu na veliko površino stopnja absorpcije snovi znatno zmanjša. Estradiol se do neke mere zadrži v podkožju, od koder se postopoma sprošča v krvni obtok.

S transdermalnim načinom uporabe se je mogoče izogniti prvi fazi presnove v jetrih, zato so nihanja plazemske koncentracije estradiola v krvi nepomembna.

Pri dajanju v odmerkih 0,5 mg, 1 mg in 1,5 mg estradiola je povprečna C _max (največja koncentracija snovi) v krvni plazmi 143, 247 oziroma 582 pmol / L, _povprečne vrednosti C (povprečne koncentracije) v intervalu med odmerki - 75, 124 oziroma 210 pmol / l, povprečna C _min (najmanjša koncentracija snovi) - 92, 101 in 152 pmol / l. Razmerje med estradiolom in estronom glede na uporabo zdravila Divigel ostaja v območju od 0,4 do 0,7, medtem ko se med zdravljenjem s peroralnimi estrogeni običajno zmanjša na <0,2.

Biološka uporabnost estradiola pri uporabi v obliki gela je 82%.

Pri transdermalni poti dajanja je mehanizem presnove in izločanja estradiola podoben mehanizmu naravnih estrogenov. Ne sešteva.

Indikacije za uporabo

Divigel je predpisan kot hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT) za simptome pomanjkanja estrogena. Zdravilo se uporablja tudi za zdravljenje menopavznega sindroma, ki je povezan z umetno (posledica operacije) ali naravno menopavzo.

Kontraindikacije

Absolutno:

Maligni od estrogena odvisni tumorji endometrija, jajčnikov, maternice (sum ali diagnoza);
Benigne novotvorbe na mlečnih žlezah in genitalijah (miomi maternice, rak telesa in materničnega vratu, rak jajčnikov, rak vulve) pri ženskah, mlajših od 60 let;
Rak dojke (anamneza, sum ali diagnoza);
Vaginalne krvavitve nepojasnjene etiologije, nagnjenost k materničnim krvavitvam;
Hiperplazija endometrija;
Patološke novotvorbe hipofize;
DZST (difuzne bolezni vezivnega tkiva);
Ginekološke bolezni vnetne narave (salpingo-ooforitis, vulvitis, endometritis);
Hiperestrogena stopnja klimakteričnega obdobja;
Pljučna embolija, globoka venska tromboza, spontane trombembolične bolezni ven (vključno z anamnezo);
Tromboflebitis, akutni tromboflebitis (vključno z anamnezo);
Tumorji jeter (rak jeter, hemangiom);
Prirojena hiperbilirubinemija (sindromi Gilbert, Rotor, Dubin-Johnson);
Holestatska zlatenica ali hud holestatski pruritus (vključno s povečanjem njihovih manifestacij med zdravljenjem s steroidnimi zdravili ali v prejšnji nosečnosti);
Motnje cerebralne cirkulacije (hemoragična, ishemična možganska kap);
Angiopatija, retinopatija, diabetes mellitus;
Anemija srpastih celic;
Motnje presnove lipidov;
Otoskleroza (vključno s poslabšanji med nosečnostjo);
Preobčutljivost za sestavine zdravil.

Relativne kontraindikacije (Divigel je treba uporabljati previdno): migrena, bronhialna astma, epilepsija, srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, koronarna srčna bolezen, edemski sindrom, ledvična in / ali jetrna odpoved, fibrocistična mastopatija, endometrioza, porfirija.

Divigel ni predpisan med nosečnostjo / dojenjem.

Pri ženskah, starejših od 65 let, so izkušnje z zdravilom omejene.

Divigel, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Gel Divigel je namenjen za transdermalno uporabo, dovoljeno je uporabljati gel za dolgotrajno in ciklično terapijo.

Standardni začetni dnevni odmerek je 1000 mg gela (1 mg estradiola) in ga je mogoče prilagoditi glede na resnost simptomov.

Ob upoštevanju klinične slike po 2-3 ciklih lahko dnevni odmerek zdravila Divigel spremenimo posamezno v razponu od 500 mg do 1500 mg gela (0,5-1,5 mg estradiola).

Priporočljivo je nanašanje gela enkrat na dan, pri čemer se mesta nanosa izmenjujejo vsak dan, na predhodno očiščeno kožo: v spodnjem delu sprednje trebušne stene, v predelu križa, ramen, podlakti ali izmenično na levi ali desni zadnjici. Velikost površine za nanos mora biti enaka 1-2 dlani. Po nanosu morate počakati 2-3 minuti in pustiti, da se gel posuši; mesta uporabe gela ne smete izpirati eno uro. Pomembno je, da se izognete nenamernemu stiku z očmi. Po nanosu gela si takoj umijte roke.

V primeru preskakovanja postopka je treba gel nanesti čim prej, vendar najkasneje v 12 urah od trenutka njegove uporabe po urniku. Če je minilo več kot 12 ur, je postopek priporočljivo prestaviti na naslednjič. V primeru nepravilne uporabe zdravila Divigel (pogosto preskakovanje odmerkov) se lahko pojavijo menstrualne krvavitve iz maternice (prodorne krvavitve).

Divigel gela ne smete nanašati na obraz, dojke, genitalije in razdraženo kožo.

Med terapijo bolnikom z neoperativno (nepoškodovano) maternico priporočamo, da v vsakem ciklu 10-12 dni hkrati predpišejo gestagen (noretisteron, noretisteron acetat, medroksiprogesteron acetat, dihidrogesteron) (po takem tečaju se morajo začeti menstrualne krvavitve). Če pride do izrednih ali dolgotrajnih krvavitev iz maternice, se posvetujte z zdravnikom, da ugotovi vzrok.

V obdobju po menopavzi je dovoljeno podaljšanje trajanja cikla do 3 mesece.

Stranski učinki

Centralni in periferni živčni sistem: migrena, omotica, glavobol, horea, depresija;
Kardiovaskularni sistem: tromboflebitis, zvišan krvni tlak;
Prebavni sistem: krči v želodcu, napenjanje, slabost, bruhanje, bolečine v nadželodčnem predelu;
Alergijske reakcije na mestu nanosa: izpuščaj, draženje kože, zardevanje kože, kontaktni dermatitis;
Reproduktivni sistem: metroragija (neselektivna krvavitev iz nožnice) ali pikčaste madeže, hiperplazija endometrija (če se daje brez progesterona), povečanje leiomioma maternice, karcinoma endometrija (pri ženskah po menopavzi z nedotaknjeno maternico); pri dolgotrajni uporabi - skleroza jajčnikov, spremembe libida;
Endokrini sistem: zaviranje dojk (povečanje in / ali napetost), povečanje telesne mase, zmanjšana toleranca za ogljikove hidrate;
Jetrni in žolčni sistem: holestatska zlatenica, holelitiaza, napadi porfirije;
Presnova vodne soli: v primeru daljše uporabe zamuda Na ⁺, Ca ₂ ⁺ in vode (edem);
Drugo: sprememba ukrivljenosti roženice (motnje vida), melazma, kloazma, vaginalna kandidiaza.

Simptomi prevelikega odmerjanja so: napenjanje, bolečine v medeničnem predelu in mlečnih žlezah, razdražljivost, tesnoba, slabost, bruhanje; v nekaterih primerih - metroragija (izginejo, ko se odmerek zmanjša ali ko se zdravilo popolnoma odpove). Zdravljenje je simptomatsko.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje pri transdermalni uporabi snovi ni verjetno.

Glavni simptomi: razdražljivost, tesnoba, bolečine v mlečnih žlezah, bruhanje, slabost, včasih metroragija.

Terapija: simptomatska. Gel je treba sprati s kože. Simptomi izginejo, ko se odmerek zmanjša ali po popolni odpovedi zdravila Divigel.

Posebna navodila

Pred začetkom ali ponovnim predpisovanjem zdravila Divigel je treba zbrati popolno družinsko in osebno anamnezo bolnika. Za določitev kontraindikacij in upoštevanje previdnostnih ukrepov pri uporabi zdravila je treba opraviti zdravniški pregled (vključno s prsi in medeničnimi organi). Med terapijo je priporočljivo redno opravljati preglede: nabor metod, vključenih v to, in pogostnost se določijo za vsakega bolnika posebej. Raziskave, vklj. mamografijo je treba izvajati v skladu s sprejetimi standardi in v vsakem primeru prilagoditi individualnim kliničnim potrebam.

Pri HRT je pomembno, da temeljito ocenimo vse koristi in tveganja terapije.

Zdravnika je treba nenehno spremljati glede katere koli od naslednjih bolezni / stanj, ki so bile opažene in / ali poslabšane prej med predhodno hormonsko terapijo ali nosečnostjo: endometrioza, maternični fibroidi (leiomiomi), anamneza trombemboličnih bolezni ali dejavniki tveganja za njihov pojav, arterijska hipertenzija, dejavniki tveganja od estrogena odvisni tumorji (dednost raka dojke I. stopnje), disfunkcija jeter (adenom jeter), diabetes mellitus z ali brez žilnih lezij, holelitiaza, hud glavobol in / ali migrena, epilepsija, sistemski eritematozni lupus, zgodovina hiperplazije endometrija, bronhialna astma, otoskleroza. Pomembno je upoštevati, da je v ozadju zdravljenja z estradiolom možno poslabšanje ali ponovitev bolezni s seznama (v redkih primerih).

Zdravljenje z zdravilom Divigel je treba takoj prekiniti, če se ugotovijo kontraindikacije in / ali opazijo: poslabšanje delovanja jeter, zlatenica, izrazito zvišanje krvnega tlaka (BP), nadaljevanje napadov migrene podobnih glavobolov, nosečnost.

Tveganje za nastanek karcinoma in hiperplazije endometrija se poveča, če jemljemo estrogen dlje časa. Da bi zmanjšali stopnjo tveganja pri ženskah z neoperirano maternico, je treba zdravljenje z zdravilom Divigel kombinirati z jemanjem progesteronov vsaj 12 dni med ciklom.

V primeru redke krvavitve in prodorne krvavitve po večmesečni uporabi gela je priporočljivo opraviti študije, da bi ugotovili vzroke takšne reakcije (vključno z biopsijo endometrija - da bi izključili malignost endometrija).

Ženske, ki so jim maternico odstranile zaradi endometrioze (zlasti kadar gre za preostalo endometriozo), bi morale v primeru estrogene stimulacije vključiti progesteron v estrogensko odvisno terapijo zaradi maligne ali predmaligne transformacije žarišč endometrioze.

Dolgotrajna uporaba HNZ povečuje tveganje za nastanek raka dojke, predvsem pri ženskah normalne ali vitke postave. Žensk s polno postavo, pri katerih je nagnjenost k raku dojk sprva velika, jo HRT ne poveča.

Tveganje za nastanek raka dojke se pojavi s podaljšanjem trajanja uporabe zdravila Divigel in se vrne v prvotno stanje v približno 5 letih po prenehanju zdravljenja.

Kombinirano nadomestno zdravljenje z estrogen-progestogenom v primerjavi z monoterapijo z estrogenom povzroča podobno ali večje tveganje za razvoj različnih patologij.

Pri bolnikih, ki prejemajo HRT, je tveganje za nastanek venske trombembolije (tromboza pljučnih ven in globokih ven spodnjih okončin) 2-3 krat večje kot pri ženskah, ki HRT niso prejemale. V prvem letu HRT je verjetnost bolezni večja kot v naslednjih letih.

Glavni dejavniki tveganja za trombembolične zaplete: huda debelost z indeksom telesne mase ≥ 30 kg / m ², družinska ali posamezna anamneza, sistemski eritematozni lupus.

Če v preteklosti obstajajo trombembolije ali nedavni spontani splavi, je treba opraviti dodatne raziskave, da se izključi nagnjenost k tromboflebitisu. HNZ je treba v tem primeru začeti po popolni oceni dejavnikov tveganja za tromboflebitis in uvedbi antikoagulantne terapije. Upoštevati je treba, da se tveganje poveča v primeru podaljšane imobilizacije, z obsežnimi poškodbami ali obsežnimi kirurškimi posegi. HRT je treba prekiniti 4-6 tednov pred načrtovanimi ortopedskimi operacijami na spodnjih okončinah ali operacijami na trebušnih organih. Terapijo lahko nadaljujemo po popolnem okrevanju motoričnih sposobnosti, če pa se razvijejo trombembolični simptomi (dispneja, nenadne bolečine v prsih), jo bo morda treba odpovedati.

Estrogeni povzročajo zadrževanje tekočine v telesu, zato je v primeru okvarjenega delovanja ledvic potreben stalen zdravniški nadzor, saj se raven estradiola in njegovih presnovkov v krvi poveča.

Bolniki s sladkorno boleznijo na začetku HNZ imajo stalno kontrolo ravni glukoze v krvi, saj estrogeni povečajo občutljivost na inzulin in povečajo njegovo izločanje.

Jemanje estrogena povečuje tveganje za kirurško potrjeno bolezen žolčnih kamnov.

Občasno se v ozadju uporabe zdravila Divigel raven trigliceridov v krvi močno poveča, kar lahko privede do razvoja pankreatitisa.

S HRT je možno povečanje celotne količine ščitničnih hormonov v obtoku, saj estrogeni povečajo raven globulina, ki veže ščitnico.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Divigel ni indiciran za uporabo med nosečnostjo / dojenjem. V primeru nosečnosti je treba zdravilo takoj odpovedati.

Glede na rezultate večine epidemioloških študij sintetični estradiol nima teratogenega ali fetotoksičnega učinka.

Pediatrična uporaba

Pri otrocih ni indikacij za uporabo zdravila Divigel.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru odpovedi ledvic je treba zdravilo Divigel uporabljati pod zdravniškim nadzorom.

Za kršitve delovanja jeter

Benigni / maligni tumorji jeter (vključno s poslabšanjem anamneze), akutna bolezen jeter (vključno s poslabšanjem anamneze, dokler se rezultati testov delovanja jeter ne vrnejo na normalne vrednosti): zdravljenje je kontraindicirano;
Jetrna bolezen (vključno z adenomom jeter) z običajnimi testi delovanja jeter: Divigel je treba uporabljati previdno.

Uporaba pri starejših

Izkušnje z uporabo Divigela pri ženskah, starejših od 65 let, so omejene.

Interakcije z zdravili

Estradiol oslabi učinek diuretikov, hipoglikemičnih in antihipertenzivnih zdravil, antikoagulantov, pripravkov moških spolnih hormonov; poveča učinkovitost zdravil za zniževanje lipidov; zmanjša toleranco za glukozo (potrebna je prilagoditev odmerka hipoglikemičnih sredstev).

Presnova estradiola pospešuje hkratni vnos barbituratov, pomirjeval (anksiolitiki), narkotičnih analgetikov, anestetikov, nekaterih antiepileptikov (karbamazepin, fenitoin), induktorjev jetrnih mikrosomskih encimov, zeliščnih pripravkov, ki vsebujejo zelišče šentjanževka (zelišče šentjanževke).

Koncentracija estradiola v krvi se zmanjša tudi v primeru hkratne uporabe fenilbutazona in nekaterih antibiotikov (rifampicin, rifabutin, ampicilin, nevirapin, efavirenz), kar je povezano s spremembami v črevesni mikroflori.

Učinek estradiola se poveča z jemanjem zdravil za ščitnico in folne kisline.

Analogi

Analog Divigela je Estrogel.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Divigelu

O Divigelu je več pozitivnih mnenj kot negativnih. Zdravilo velja za učinkovito in enostavno za uporabo. Terapija običajno ne povzroča alergij in drugih neželenih reakcij, včasih je opaziti povečanje telesne mase in manjše bolečine v spodnjem delu trebuha. Mnoge ženske niso zadovoljne z lepljivo konsistenco gela. Stroški so ocenjeni od dostopnih do visokih.