Tafinlar

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Tafinlar: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Tafinlar

Koda ATX: L01XE23

Aktivna sestavina: dabrafenib (Dabrafenib)

Producent: Glaxo Operations UK Limited (Velika Britanija); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Španija); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Rusija); GlaxoSmithKline Inc (Kanada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Tafinlar je antineoplastično zdravilo, zaviralec protein kinaze.

Oblika in sestava izdaje

Tafinlar se proizvaja v obliki kapsul: trda, neprozorna, znotraj kapsul je prašek od skoraj bele do bele barve:

odmerek 50 mg: velikost št. 2, temno rdeča, napis GS TEW se nanese na pokrovček s črnim črnilom, na telesu - 50 mg;
odmerek 75 mg: velikost št. 1, temno roza barva, napis GS LHF se nanese na pokrov na pokrovu, na telesu - 75 mg.

Pakiranje: 28 kosov ali 120 kosov v polietilenskih steklenicah, v kartonski škatli 1 steklenička in navodila za uporabo zdravila Tafinlar.

1 kapsula vsebuje:

zdravilna učinkovina: mikronizirani dabrafenib mezilat - 59,25 mg ali 88,88 mg, kar ustreza vsebnosti 50 mg ali 75 mg dabrafeniba;
pomožne komponente: mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid;
velikost ovojnice kapsule # 1: neprozorna roza, hipromeloza, titanov dioksid, rdeči železov oksid;
velikost ovojnice kapsule # 2: švedska oranžna, hipromeloza, titanov dioksid, rdeči železov oksid;
S-1-17822 ali S-1-17823 črnilo: šelak, propilen glikol, butanol, izopropanol, železovo črno oksid, vodni amonijak.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Tafinlar je antineoplastično zdravilo. Njegova aktivna sestavina, dabrafenib, je močan selektivni zaviralec kinaz RAF, ki tekmuje z ATP (adenozin trifosforna kislina).

Farmakodinamika dabrafeniba v monoterapiji

Ko je inhibitorna koncentracija IC monoterapiji s Tafinlar ₅₀ (koncentracija polovično maksimalno inhibicijo) od dabrafenib za izoencimov je: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / l.

Onkogene mutacije gena BRAF, ki kodira protein, povzročajo konstitutivno aktivacijo poti RAS / RAF / MEK / ERK in stimulacijo rasti tumorskih celic. Pri melanomu (približno 50% primerov) in drugih specifičnih novotvorbah je zaznana velika pogostost mutacij v genu BRAF. Najpogosteje imajo bolniki z rakom mutacijo v genih BRAF ^V600E in BRAF ^V600K, kar predstavlja 95% mutacij gena BRAF. Mutacije BRAF ^V600D, BRAF ^V600G in BRAF ^V600R so redke. Inhibitorna aktivnost dabrafeniba se kaže proti izoencimom CRAF in BRAF divjega tipa, njegovim IC ₅₀je 5 nmol / l in 3,2 nmol / l. Tafinlar zavira rast nedrobnoceličnih celic pljučnega raka, ki nosijo mutacijo gena BRAF ^V600 in vitro in in vivo v modelih ksenografta melanoma.

Farmakodinamika dabrafeniba v kombinaciji s trametinibom

Trametinib je zelo selektiven, reverzibilen alosterični zaviralec aktivacije mitogen aktiviranih kinaz 1 in 2 (MEK1 in MEK2), ki jih uravnavata zunajcelična signalizacija. Proteini MEK so sestavni deli signalne poti zunajcelične signalne kinaze (ERK).

Uporaba zdravila Tafinlar v kombinaciji s trametinibom povzroči hkratno zaviranje BRAF in MEK, dveh kinaz te signalne poti. To omogoča podvojeno zatiranje prenosa proliferativnega signala in aditivni sinergijski učinek zdravil v celičnih linijah melanoma ter nedrobnoceličnega pljučnega raka z mutacijo BRAF. Poleg tega se v kombinaciji s terapijo s trametinibom upočasni tvorba rezistence pri ksenograftih melanoma, ki nosijo mutacijo gena BRAF ^V600.

Študije in vitro in na živalih so pokazale, da dabrafenib zavira fosforilirano ERK kinazo (osnovni farmakodinamični marker) v celicah melanoma, ki nosijo mutacijo BRAF ^V600. Pri bolnikih z melanomom mutacija BRAF ^V600 dabrafenib zavira aktivnost fosforilirane ERK kinaze glede na začetno vrednost.

Podaljšanje intervala QT

Izvedene so bile posebne študije za oceno potencialnega učinka ponavljajočega se dabrafeniba na podaljšanje intervala QT. 32 bolnikov s tumorji z mutacijo gena BRAF ^V600 je jemalo dabrafenib v odmerku 300 mg dvakrat na dan (kar presega terapevtski odmerek). Hkrati ni bilo klinično pomembnega učinka dabrafeniba ali njegovih presnovkov na podaljšanje intervala QTc - interval QT je bil popravljen glede na srčni utrip (HR).

Pri 3% bolnikov, ki so prejemali dabrafenib, so opazili največ, več kot 60 ms, podaljšanje intervala QTc, vključno z eno epizodo z več kot 500 ms povečanjem celotne indikacije v populaciji.

Med študijo faze III MEK115306 pri bolnikih, ki so jemali trametinib v kombinaciji z dabrafenibom, ni bil zabeležen niti en primer podaljšanja intervala QT, popravljenega s QTc (B) (Bazettova formula), več kot 500 ms. Podaljšanje intervala QTc (B) nad 60 ms od izhodišča je bilo opaženo v manj kot 1% primerov (pri 3 od 209 bolnikov).

Pri preučevanju učinka trametiniba v kombinaciji z dabrafenibom na bolnike s fazo III MEK116513 so imeli 4 (1%) podaljšanje QTc (B) 3. stopnje - več kot 500 ms, 2 (0,5%) podaljšanje QTc (B) 3. stopnja - več kot 500 ms, kar je bilo tudi podaljšanje za več kot 60 ms od začetnega indikatorja.

Farmakokinetika

Če se jemlje peroralno, se dabrafenib aktivno absorbira. Najvišja koncentracija (C _max) v plazmi je v povprečju dosežena po 2 urah. Absolutna biološka uporabnost je lahko v povprečju 95%. Glede na redno uporabo 2-krat na dan sta povečanje izpostavljenosti AUC dabrafeniba (površina pod farmakokinetično krivuljo "koncentracija - čas") in v manjši meri C _max odvisna od odmerka, ki ste ga vzeli. Menijo, da je lahko zmanjšanje izpostavljenosti pri večkratni uporabi posledica indukcije lastnega metabolizma. Povprečno razmerje kumulacije AUC po 18 dneh zdravljenja je bilo 0,73. Po jemanju zdravila Tafinlar v odmerku 150 mg 2-krat na dan je bila geometrična srednja vrednost C _max 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × h / ml, koncentracija snovi pred odmerkom (Cτ) - 26 ng / ml. Ob hkratnem zaužitju hrane se njegova biološka uporabnost zmanjša, absorpcija upočasni, zmanjša za 51% C _max in 31% AUC (v primerjavi s postom).

Vezava na beljakovine v plazmi je 99,7%, navidezni volumen porazdelitve (V _d) je 70,3 litra.

In vitro je dabrafenib substrat za človeški P-glikoprotein (P-gp) in beljakovine, odporne proti raku dojke (BCRP1). Pri peroralni uporabi ti vektorji nekoliko vplivajo na biološko uporabnost in izločanje dabrafeniba, zato je tveganje za interakcije med zdravili minimalno.

Dabrafenib se presnavlja v več fazah. Na prvi stopnji s sodelovanjem izoencimov CYP2C8 in CYP3A4 nastane hidroksidabrafenib, ki z izoencimom CYP3A4 oksidira v karboksidabrafenib. Karboksidabrafenib se kot rezultat neencimske dekarboksilacije biotransformira v desmetildabrafenib, ki ga oksidira izoencim CYP3A4. Karboksidabrafenib se izloča z žolčem in urinom. Tvorba in reabsorpcija desmetildabrafeniba se lahko pojavi tudi v črevesju.

Končni razpolovni čas (T _1/2) hidroksidabrafeniba je 10 ur, karboksidabrafeniba in desmetildabrafeniba pa 21 do 22 ur. Pri izvajanju klinične učinkovitosti dabrafeniba ima pomembno vlogo aktivnost hidroksidabrafeniba in desmetildabrafeniba, vloga karboksidabrafeniba je nepomembna.

Zaradi podaljšanja končne faze je končni T _1/2 dabrafeniba 8 ur, njegov očistek po enkratni uporabi je 17 l / h, po 14 dneh jemanja 2-krat na dan - 34,4 l / h. Dabrafenib se izloča pretežno skozi črevesje (71% odvzetega odmerka), skozi ledvice - 23%.

Z blago stopnjo disfunkcije jeter zaradi peroralne uporabe dabrafeniba se njegov očistek ne razlikuje bistveno od tistega pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter. Poleg tega blaga okvara jeter ne vpliva pomembno na koncentracijo presnovkov dabrafeniba v plazmi. V primeru zmerne do hude okvare jeter je treba zdravilo Tafinlar uporabljati previdno.

Ko se zdravilo jemlje peroralno, ima blaga in zmerna stopnja ledvične disfunkcije z očistkom kreatinina (CC) od 30 do 89 ml / min šibek in klinično nepomemben učinek na očistek dabrafeniba ter na plazemske koncentracije hidroksidabrafeniba, karboksidabrafeniba in desmetildabrafeniba. Vpliv zdravila Tafinlar na stanje bolnikov s hudo ledvično okvaro ni bil ugotovljen.

Rezultati populacijske farmakokinetične analize kažejo, da bolnikova starost nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko dabrafeniba. Pri bolnikih, starih 75 let ali več, se napovedujejo višje koncentracije karboksidabrafeniba in desmetildabrafeniba v plazmi (40-odstotno povečanje izpostavljenosti). Varnost in učinkovitost zdravila Tafinlar pri osebah, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Pri peroralnem dajanju se učinek telesne mase in spola bolnika na farmakokinetične parametre, kot so očistek dabrafeniba, volumen porazdelitve in distribucijski očistek, ne šteje za klinično pomembnega.

Vpliv rase na farmakokinetiko dabrafeniba ni bil ugotovljen.

Kot rezultat kombiniranega ponavljajočega se dabrafeniba v odmerku 150 mg 2-krat na dan in trametiniba v odmerku 2 mg enkrat na dan se je C _max dabrafeniba povečala za 16%, AUC pa za 23%. Biološka uporabnost trametiniba se nekoliko zmanjša, njegova AUC pa postane 12% nižja. Te spremembe niso klinično pomembne.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Tafinlar je indicirana za zdravljenje naslednjih vrst raka, ki jih povzroča mutacija gena BRAF ^V600:

neresektabilni ali metastatski melanom (monoterapija / kombinacija s trametinibom);
adjuvantno zdravljenje po popolni resekciji melanoma III. stopnje (kombinacija s trametinibom);
napredovali nedrobnocelični pljučni rak (monoterapija / kombinacija s trametinibom).

Kontraindikacije

Absolutno:

melanom ali nedrobnocelični pljučni rak z mutacijo BRAF divjega tipa;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
starost do 18 let;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Kapsule Tafinlar je priporočljivo uporabljati previdno za zdravljenje bolnikov s hudo okvaro ledvic, zmerno in hudo okvaro jeter, ob sočasnem zdravljenju z zdravili, ki so induktorji ali zaviralci izoencimov CYP3A4 in CYP2C8 ali substrati polipeptidnih nosilcev organskih anionov OATP1B1 in OATP1B3.

Tafinlar, navodila za uporabo: način in doziranje

Zdravilo Tafinlar mora zdraviti zdravnik z izkušnjami pri uporabi antineoplastičnih zdravil.

Kapsule se jemljejo peroralno 1 uro pred obroki ali 2 uri po obroku. Med posameznimi odmerki je treba upoštevati interval 12 ur. Če pomotoma preskočite naslednji odmerek, lahko izpuščeni odmerek vzamete le, če je do naslednjega odmerka več kot 6 ur. Pri zdravljenju z zdravilom v kombinaciji s trametinibom je treba redno jemati en dnevni odmerek trametiniba hkrati z jutranjim ali večernim odmerkom dabrafeniba.

Uporabo zdravila Tafinlar je treba začeti šele po ustrezni potrditvi mutacije gena BRAF ^V600 pri vsakem bolniku z odobrenim ali potrjenim testom.

Priporočeni odmerek: monoterapija ali v kombinaciji s trametinibom - 150 mg dabrafeniba 2-krat na dan (skupni dnevni odmerek 300 mg). Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti zdravila Tafinlar.

Če se pojavi toksična reakcija ali drugi neželeni učinki, razen ploščatoceličnega kožnega raka (SCRC) ali novega žarišča primarnega melanoma, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka, prekinitev zdravljenja ali popolna prekinitev zdravljenja z zdravili.

Pri zmanjševanju dnevnega odmerka dabrafeniba je treba upoštevati naslednjo shemo:

začetni odmerek: 300 mg (150 mg 2-krat na dan);
zmanjšanje prvega odmerka: 200 mg (100 mg 2-krat na dan);
zmanjšanje drugega odmerka: 150 mg (75 mg 2-krat na dan);
tretje zmanjšanje odmerka: 100 mg (50 mg 2-krat na dan).

Zmanjšanje odmerka manj kot 100 mg (50 mg 2-krat na dan) ni priporočljivo.

Potreba po prilagoditvi odmerka zdravila Tafinlar se določi z oceno resnosti neželenih učinkov z uporabo lestvice CTC-AE (standardna merila za ocenjevanje neželenih učinkov), različica 4.

Priporočeni režim prilagajanja odmerka dabrafeniba:

neželene toksične reakcije 1 ali 2 stopnje resnosti (sprejemljive): zdravljenje se nadaljuje, spremljanje bolnikovega stanja v skladu s kliničnimi indikacijami;
neželeni toksični učinki z 2 (nevzdržno) ali 3 stopnjo resnosti: indiciran je odmor v uporabi zdravila za obdobje, dokler neželeni učinki ne ustrezajo 0-1 stopinj. Terapijo je treba nadaljevati z odmerkom, zmanjšanim za 1 stopnjo;
neželene toksične reakcije 4 stopnje resnosti: zdravilo Tafinlar se ukine ali prekine za nekaj časa, dokler se bolnikovo stanje ne popravi, in ustreza 0-1 stopnjam resnosti toksičnih reakcij. Po prisilnem odmoru se terapija začne z odmerkom, zmanjšanim za 1 stopnjo.

Po uspešnem premagovanju neželenega pojava je možno postopno povečanje odmerka, ki se izvaja v obratnem vrstnem redu zmanjšanja odmerka.

Če se med zdravljenjem z dabrafenibom v kombinaciji s trametinibom pojavijo neželeni učinki, kot sta zvišana telesna temperatura in uveitis, je treba sprejeti ustrezne ukrepe:

zvišana telesna temperatura (zvišanje telesne temperature nad 38,5 ° C): če se pojavi med monoterapijo s Tafinlarjem ali zdravljenjem v kombinaciji s trametinibom, je treba zdravljenje prekiniti in nadaljevati zdravljenje s trametinibom v enakem odmerku. Pacientu predpišejo antipiretike (ibuprofen, acetaminofen ali paracetamol) in ga pregledajo glede znakov in simptomov okužbe. Po normalizaciji telesne temperature se lahko jemanje zdravila v enakem odmerku nadaljuje v kombinaciji s profilaktičnim vnosom antipiretikov. Zmanjšanje odmerka zdravila Tafinlar za eno raven je indicirano, kadar se razvoj vročine ponovi in / ali ga spremljajo tako hudi simptomi, kot so dehidracija, arterijska hipotenzija, ledvična odpoved. Z neučinkovitostjo antipiretikov je indicirano imenovanje peroralnih glukokortikosteroidov;
uveitis: z njegovim razvojem se odmerek zdravila Tafinlar ne prilagaja, če je možno nadzirati simptome vnetnega procesa z uporabo očesnih zdravil za lokalno uporabo. Jemanje kapsul se prekine, če ni kliničnega odziva na tekoče zdravljenje uveitisa v obdobju olajšanja vnetnega procesa. Antineoplastično zdravljenje se je nadaljevalo z zmanjšanim odmerkom dabrafeniba za eno stopnjo; odmerek trametiniba ni bil potreben.

Če se pojavijo še kakšne druge toksične reakcije v ozadju kombiniranega zdravljenja s trametinibom, je glede na resnost bolnikovega stanja potrebno zmanjšati odmerek dveh zdravil hkrati, prekiniti ali popolnoma prekiniti kombinirano zdravljenje.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, z blago do zmerno okvaro ledvic ali blago okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Posebej previdni moramo biti pri zdravljenju bolnikov s hudo ledvično okvaro in / ali zmerno do hudo okvaro jeter.

Stranski učinki

Neželeni učinki, ugotovljeni v klinični študiji, v kateri je sodelovalo 578 ljudi z melanomom, ki so jemali zdravilo Tafinlar kot monoterapijo več kot 6 mesecev:

novotvorbe (vključno s cistami in polipi) benigne, maligne in neopredeljene narave: zelo pogosto - papiloma; pogosto - mehka bradavica (akrohordon), seboroična keratoza, ploščatocelični karcinom kože, karcinom bazalnih celic; redko - nastanek novega žarišča primarnega melanoma;
iz imunskega sistema: redko - preobčutljivostne reakcije;
nalezljive in parazitske patologije: pogosto - nazofaringitis;
s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - zmanjšan apetit; pogosto - hiperglikemija, hipofosfatemija;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol;
na delu organa vida: redko - uveitis;
iz dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov: zelo pogosto - kašelj;
iz prebavil: zelo pogosto - driska, slabost, bruhanje; pogosto zaprtje; redko - pankreatitis;
na delu kože in podkožja: zelo pogosto - kožni izpuščaj, hiperkeratoza, palmarno-plantarna eritrodisesetezija, alopecija; pogosto - suha koža, srbenje, eritem, kožne lezije, fotosenzibilne reakcije, aktinična keratoza; redko - panikulitis;
iz mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - bolečine v okončinah, artralgija, mialgija;
iz sečnega sistema: redko - nefritis, ledvična odpoved, akutna ledvična odpoved;
splošne motnje: zelo pogosto - povečana utrujenost, zvišana telesna temperatura, astenija, mrzlica; pogosto - gripi podoben sindrom.

Neželeni učinki, ugotovljeni v klinični študiji, v kateri je sodelovalo 1076 bolnikov (od tega 82 bolnikov z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom), ki so jemali zdravilo Tafinlar kot kombinirano zdravljenje s trametinibom:

okužbe in invazije: zelo pogosto - nazofaringitis; pogosto - okužba sečil, folikulitis, celulitis, pustulozni izpuščaj, paronihija;
novotvorbe (vključno s cistami in polipi) benigne, maligne in neopredeljene narave: pogosto - ploščatocelični kožni rak (vključno z Bowenovo boleznijo / dermatozo, keratoakantomom), papiloma (vključno s kožnim papilomom), seboroična keratoza; redko - akrohordon, novo žarišče primarnega melanoma (vključno z malignim melanomom, metastatskim malignim melanomom, površinsko razširjenim melanomom III. stopnje);
iz kože in podkožja: zelo pogosto - srbenje, izpuščaj, suha koža, eritem; pogosto - aktinična keratoza, akneformni dermatitis, nočno znojenje, alopecija, sindrom palmarno-plantarne eritrodisesezije, hiperkeratoza, kožne lezije, panikulitis, hiperhidroza, fotosenzibilne reakcije, površinske razpoke na koži;
iz krvi in limfnega sistema: pogosto - nevtropenija, levkopenija, anemija, trombocitopenija;
iz imunskega sistema: redko - preobčutljivostne reakcije;
s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - zmanjšan apetit; pogosto - hiponatriemija, hiperglikemija, hipofosfatemija, dehidracija;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - omotica, glavobol;
na delu organa vida: pogosto - okvara vida, uveitis, zamegljen vid; redko - odmik mrežnice, horioretinopatija, periorbitalni edem;
s strani srca: pogosto - zmanjšanje izmetne frakcije; redko - bradikardija; pogostnost ni ugotovljena - miokarditis;
na žilni strani: zelo pogosto - krvavitve različne lokalizacije (vključno z intrakranialno krvavitvijo, smrtno krvavitvijo), arterijska hipertenzija; pogosto - limfni edem, arterijska hipotenzija;
iz dihal, prsnega koša in mediastinuma: zelo pogosto - kašelj; pogosto - težko dihanje; redko - pljučnica;
iz prebavil: zelo pogosto - zaprtje, driska, bolečine v zgornjem in spodnjem delu trebuha, slabost, bruhanje; pogosto - stomatitis, suha usta; redko - kolitis, pankreatitis; redko - perforacija prebavil;
iz mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - bolečine v okončinah, mišični krči, okorelost mišic, artralgija, mialgija;
iz sečnega sistema: redko - nefritis, ledvična odpoved;
splošne motnje: zelo pogosto - mrzlica, zvišana telesna temperatura, povečana utrujenost, astenija, periferni edem, gripi podobne patologije; pogosto - otekanje obraza, vnetje sluznice;
laboratorijski kazalniki: zelo pogosto - povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze; pogosto - povečanje aktivnosti gama-glutamiltransferaze, alkalne fosfataze, kreatin-fosfokinaze.

Preveliko odmerjanje

Do danes so podatki o prevelikem odmerjanju dabrafeniba omejeni, največji odmerek, ki ga prejmejo bolniki v kliničnih preskušanjih, je 600 mg (300 mg 2-krat na dan). Simptomi prevelikega odmerjanja niso bili ugotovljeni.

Zdravljenje: specifičnega protistrupa ni. V primeru razvoja neželenih dogodkov se predpiše simptomatsko in podporno zdravljenje, ki ustreza kliničnim manifestacijam. Potreben je takojšen umik zdravila.

Posebna navodila

Preden začnete uporabljati zdravilo Tafinlar v kombinaciji s trametinibom, morate prebrati tudi celotna navodila za medicinsko uporabo slednjega.

V monoterapiji s Tafinlarjem ali v kombinaciji s trametinibom se lahko pojavi zvišana telesna temperatura in huda neinfektivna vročinska vročina. Najpogostejši primeri vročine so bili opaženi med zdravljenjem neresektabilnega ali metastatskega melanoma pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Tafinlar v kombinaciji s trametinibom. Prve epizode vročine se običajno pojavijo na začetku zdravljenja (prvi mesec), spremljajo pa jih lahko hudo tresenje, arterijska hipotenzija, dehidracija in v redkih primerih razvoj akutne ledvične odpovedi. Pri bolnikih, ki so imeli hude epizode vročine, je treba spremljati parametre ledvične funkcije, vključno s koncentracijo kreatinina v serumu. Za lajšanje teh stanj je priporočljivo prilagoditi odmerek dabrafeniba in / ali prekiniti zdravljenje med predpisovanjem vzdrževalnega zdravljenja.

Verjetnost razvoja ploščatoceličnega kožnega raka (SCRC) pri bolnikih z neresektabilnim ali metastatskim melanomom je večja, če zdravilo uporabljamo kot monoterapijo. Med kliničnimi študijami je bilo ugotovljeno, da se lahko po začetku monoterapije z zdravilom Tafinlar prvi znaki SCRC pojavijo po 2 mesecih in jih opazimo pri 10% bolnikov. Medtem ko v kombiniranem zdravljenju s trametinibom opazimo SCRC le pri 3% bolnikov, obdobje pred pojavom prvih znakov pa je 5-8 mesecev. Pri zdravljenju nedrobnoceličnega pljučnega raka so SCRC opazili pri 18% bolnikov, ki so bili na monoterapiji z zdravilom, in pri 2% bolnikov, ki so prejemali dabrafenib v kombinaciji s trametinibom. Ko se je SCRC pojavil v ozadju dajanja zdravila, so zdravljenje pri več kot 90% bolnikov nadaljevali brez spreminjanja odmerka.

Stanje kože je treba preučiti pred začetkom zdravljenja in redno med zdravljenjem v presledku 2 meseca. Nadaljevati je treba spremljanje stanja kože po koncu zdravljenja z zdravili v presledkih 2-3 mesecev naslednjih 6 mesecev. Diagnosticirani SCRC zahteva operacijo prizadetega območja brez prekinitve zdravljenja z dabrafenibom. Bolnika je treba obvestiti o potrebi, da se nemudoma obrne na lečečega zdravnika, če se na koži pojavijo nove lezije.

Zaradi obstoječega tveganja za nastanek malignih novotvorb druge lokalizacije, ki nosijo mutacijo gena RAS, je treba v obdobju uporabe zdravila Tafinlar in v 6 mesecih po njegovi odpovedi bolnikom zagotoviti ustrezno opazovanje. Ko se pojavijo maligne novotvorbe drugačne lokalizacije, se vprašanje nadaljevanja zdravljenja z zdravilom odloči individualno.

V primeru bolečin v trebuhu neznane etiologije je treba opraviti pregled, da se ugotovi aktivnost amilaze in lipaze v krvnem serumu. Če se potrdi razvoj pankreatitisa, je treba zdravljenje prekiniti in po nadaljevanju zdravljenja z dabrafenibom skrbno spremljati bolnika.

Preden začnete uporabljati zdravilo Tafinlar, je po enem mesecu zdravljenja in ob vsaki prilagoditvi odmerka treba opraviti elektrokardiografsko študijo (EKG) in določiti vsebnost elektrolitov v plazmi (vključno z magnezijem). Priporočljivo je, da začnete jemati zdravilo Tafinlar v primeru odprave neravnovesja v ravnovesju vode in elektrolitov, podaljšanja sindroma intervala QT in bolnikov, ki jemljejo zdravila, ki lahko povzročijo podaljšanje intervala QT. Dabrafeniba ne smete uvajati ali nadaljevati z intervalom QTc več kot 500 ms. Terapijo lahko nadaljujemo z zmanjšanim odmerkom, če je vrednost QTc manjša od 500 ms, kar dosežemo po vzpostavitvi vodno-elektrolitskega ravnovesja in korekciji dejavnikov srčnega tveganja, ki vplivajo na podaljšanje intervala QT (vključno s kongestivnim srčnim popuščanjem in bradikardijo). Zdravljenje z zdravilom je treba popolnoma prekiniti, če je interval QTc večji od 500 ms, pa tudi v primeru povečanja od začetne vrednosti za več kot 60 ms.

Pri predpisovanju zdravila Tafinlar je treba bolnike obvestiti o potrebi po takojšnji zdravniški pomoči v primeru kakršnih koli simptomov neželenih učinkov.

Osebe z že diagnosticirano hiperglikemijo ali diabetes mellitusom je treba opozoriti na potrebo po natančnem spremljanju koncentracije glukoze v krvnem serumu in se v primeru prekomerne žeje, povečanega volumna in pogostosti uriniranja takoj posvetovati z zdravnikom. Rezultati laboratorijskih študij kažejo, da je incidenca hiperglikemije 3. stopnje pri uporabi dabrafeniba 6%.

Pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze je priporočljivo uporabljati zdravilo Tafinlar previdno in pod natančnim zdravniškim nadzorom. To je povezano s povečanim tveganjem za razvoj hemolitične anemije pri tej kategoriji bolnikov, ki ga spremljajo splošna šibkost, utrujenost, mišični krči in težko dihanje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju zdravljenja s Tafinlarjem se bolnikova sposobnost vožnje in opravljanja drugih del, ki zahtevajo veliko hitrost psihomotoričnih reakcij, določi individualno ob upoštevanju splošnega stanja bolnika in profila toksičnosti zdravila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Tafinlar je kontraindicirana v obdobju brejosti in dojenja.

Med znanstvenimi raziskavami vpliva zdravila na razvoj ploda pri živalih je dabrafenib pokazal embriotoksično in teratogeno učinkovitost. Ko so potomci ob rojstvu dosegli 0,5-kratno izpostavljenost med uporabo največjega priporočenega odmerka 150 mg 2-krat na dan pri ljudeh, so potomci pokazali zaostanek v razvoju okostja in zmanjšanje telesne teže. V primeru izpostavljenosti, ki presega to pri trikratni uporabi največjega priporočenega odmerka pri ljudeh, so poleg tega opazili, da ima plod okvare v interventrikularnem septumu, spremembe v obliki timusne žleze in embrioletalnost. Zdravnik mora nosečo bolnico nujno obvestiti o možnem tveganju za razvoj ploda.

Zaupanja vrednih podatkov o vplivu dabrafeniba na dojene otroke, pa tudi na proizvodnjo mleka med dojenjem ni. Tveganja negativnega učinka zdravila Tafinlar na otroke, ki prejemajo materino mleko, ni mogoče izključiti. V zvezi s tem je treba negovalke opozoriti na morebitna tveganja za otroka. Pri predpisovanju zdravila med dojenjem je treba skrbno oceniti koristi dojenja za otroka in pomen terapije za mater. Če prevlada slednje, se dojenje ustavi.

Bolnikom v reproduktivni dobi svetujemo, naj uporabljajo zanesljive pregradne kontracepcijske metode v celotnem obdobju zdravljenja in vsaj 4 mesece po njegovem prenehanju. Uporaba hormonske kontracepcije hkrati z dabrafenibom je neučinkovita.

Uporaba v otroštvu

Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila, mlajšega od 18 let, je kontraindicirano predpisovanje kapsul Tafinlar za zdravljenje otrok in mladostnikov.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Tafinlar je treba uporabljati previdno pri hudi ledvični okvari.

Pri blagi do zmerni okvari ledvic odmerka ni treba prilagajati.

Pri zdravljenju bolnikov s hudo ledvično okvaro je potrebna posebna previdnost.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Tafinlar je treba uporabljati previdno v primeru zmerne in hude disfunkcije jeter.

V primeru blage disfunkcije jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Kapsule jemljite previdno v primeru zmerne do hude okvare jeter.

Uporaba pri starejših

Pri bolnikih, starejših od 65 let, prilagoditev odmerka dabrafeniba ni potrebna.

Interakcije z zdravili

S sočasno uporabo zdravila Tafinlar:

ketokonazol, gemfibrozil, ritonavir, sakvinavir, nefazodon, klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, atazanavir, vorikonazol, posakonazol in druga zdravila, ki so močni zaviralci encimov CYP2C8 in CYP3A4; ta zdravila lahko povečajo koncentracijo;
rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, pripravki iz šentjanževke (induktorji izoencimov CYP2C8 ali CYP3A4): kombinirana uporaba vodi do zmanjšanja ravni dabrafeniba v krvi;
Substrata OATP1B1 in OATP1B3, vključno z rosuvastatinom: upoštevati je treba možno povečanje C _max in AUC substratov OATP1B1 in OATP1B3 z ozkim terapevtskim indeksom;
rabeprazol in druga zdravila, ki povečujejo kislost želodčnega soka: ne povzročajo klinično pomembnih motenj v farmakokinetiki dabrafeniba;
zdravila, občutljiva na indukcijo izoencimov CYP3A4 ali CYP2C9 (vključno z varfarinom, deksametazonom, hormonskimi kontraceptivi): njihova koncentracija se lahko zmanjša in izguba klinične učinkovitosti, zato je potrebna previdnost, če je potrebno sočasno zdravljenje s takimi zdravili ali je treba predpisati alternativno zdravljenje.

Poleg tega se pričakuje interakcija dabrafeniba in njegovih presnovkov z naslednjimi zdravili, vendar ima lahko njegova intenzivnost pomembne razlike: fentanil, metadon in drugi analgetiki; klaritromicin, doksiciklin in drugi antibiotiki; antineoplastična sredstva, vključno s kabazitakselom; antikoagulanti, vključno z acenokumarolom, varfarinom; antiepileptična zdravila, vključno s karbamazepinom, valprojsko kislino, fenitoinom, primidonom; antipsihotiki, kot je haloperidol; zaviralci kalcijevih kanalov, kot so diltiazem, nikardipin, nifedipin, felodipin, verapamil; deksametazon, metilprednizolon in drugi kortikosteroidi; srčni glikozidi, kot je digoksin; protivirusna zdravila za zdravljenje okužbe s HIV (virusom človeške imunske pomanjkljivosti), vključno z amprenavirjem, atazanavirjem, delavirdinom, efavirenzom, darunavirjem, fosamprenavirjem,indinavir, sakvinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam in drugi hipnotiki; atorvastatin, simvastatin in drugi statini, ki se presnavljajo s CYP3A4; imunosupresivi, vključno s takrolimusom, sirolimusom, ciklosporinom.

Pri kombiniranem zdravljenju s tafinlarjem in trametinibom je treba upoštevati tudi medsebojno delovanje trametiniba z drugimi zdravili, ki se uporabljajo hkrati.

Analogi

Analog Tafinlarja je Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Tafinlarju

Po mnenju strokovnjakov je Tafinlar obetavno zdravilo za ciljno (ciljno) terapijo v pomožnem okolju za melanom, ki ga povzroči mutacija gena BRAF ^V600. Ker se ta vrsta mutacije pojavi pri približno polovici bolnikov z melanomom, je izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni in splošno preživetje z zdravljenjem z zdravili zelo pomembno.

Od leta 2016 je bil Tafinlar skupaj z mekinistom vključen v protokol zdravljenja melanoma III in IV stopnje.

V skladu s študijo COMBI-AD, predstavljeno v Madridu na ESMO 2017 in objavljeno v najbolj brani, citirani in vplivni periodiki iz splošne medicine, New England Journal of Medicine, kombinirano ciljno adjuvantno zdravljenje z dabrafenibom in trametinibom podvoji preživetje brez ponovitve bolezni. pri bolnikih z mutiranim melanomom BRAF III.

Bolniki in njihovi svojci prav tako ugotavljajo, da uporaba zdravila Tafinlar pozitivno kaže na zmanjšanje in uničenje metastaz.

Cena zdravila Tafinlar v lekarnah

Cena zdravila Tafinlar za paket, ki vsebuje 120 kapsul, v odmerku 50 mg, se lahko giblje med 251 tisoč rubljev, pri odmerku 75 mg - od 268 tisoč rubljev.