Xelevia

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Xelevia: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Xelevia

Koda ATX: A10BH01

Aktivna sestavina: sitagliptin (Sitagliptin)

Proizvajalec: Berlin-Pharma, JSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 24.07.2019

Cene v lekarnah: od 999 rubljev.

Nakup

Zdravilo Xelevia je hipoglikemično zdravilo, zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4).

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila Kselevia - filmsko obložene tablete: bež, bikonveksne, na eni strani okrogle, gladke, na drugi vtisnjene oznake "277" (v kartonski škatli 2 pretisna omota s po 14 tabletami) in navodila za uporabo zdravila Kselevia.

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: sitagliptin fosfat monohidrat - 128,5 mg (ustreza vsebnosti sitagliptina - 100 mg);
pomožne sestavine: natrijev stearil fumarat - 12 mg; magnezijev stearat - 4 mg; natrijeva kroskarmeloza - 8 mg; nemleveni kalcijev hidrogenfosfat - 123,8 mg; mikrokristalna celuloza - 123,8 mg;
filmska ovojnica: Opadray II bež 85F17438 [železov oksid rdeča (E 172) - 0,37%; rumeni železov oksid (E 172) - 3,07%; smukec - 14,8%; polietilen glikol (makrogol 3350) - 20,2%; titanov dioksid (E 171) - 21,56%; polivinil alkohol - 40%] - 16 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilo Xelevia je zelo selektiven zaviralec encima DPP-4, ki je aktiven pri peroralnem jemanju in je namenjen zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2.

Zdravilna učinkovina zdravila Xelevia (sitagliptin) se razlikuje od analogov glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) in amilina, zaviralcev α-glukozidaze, agonistov γ-receptorjev, ki jih aktivira proliferator peroksisoma (PPAR-γ), inzulin, derivati sulfonilsečnine in biguanidi. in farmakološko delovanje. Z zaviranjem DPP-4 sitagliptin poveča koncentracijo dveh hormonov iz družine inkretinov - GLP-1 in glukozno odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP).

Hormoni te družine se izločajo v črevesju 24 ur, kot odziv na vnos hrane pa se njihova koncentracija poveča. Inkretini so del notranjega fiziološkega sistema regulacije homeostaze glukoze. V ozadju normalne ali povišane glukoze v krvi hormoni družine inkretinov spodbujajo povečanje sinteze insulina in njegovo izločanje s celicami trebušne slinavke s signalizacijo znotrajceličnih mehanizmov, povezanih s cikličnim adenozin monofosfatom (AMP).

GLP-1 vodi tudi do zatiranja povečanega izločanja glukagona s strani celic trebušne slinavke. Zmanjšanje koncentracije glukagona s povečanjem inzulina vodi do zmanjšanja proizvodnje glukoze v jetrih, kar na koncu vodi do zmanjšanja glikemije. Ta mehanizem delovanja se razlikuje od mehanizma, ki je neločljivo povezan z derivati sulfonilsečnine, ki spodbujajo sproščanje insulina tudi pri nizki ravni glukoze v krvi. To prispeva k pojavu sulfon-povzročene hipoglikemije ne samo pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2, temveč tudi pri zdravih posameznikih.

Pri nizki koncentraciji glukoze v krvi naštetih učinkov inkretinov na zmanjšanje izločanja glukagona in sproščanje insulina ne opazimo. GIP in GLP-1 nimata vpliva na sproščanje glukagona kot odziv na hipoglikemijo. Dejavnost inkretinov v fizioloških pogojih omejuje encim DPP-4, ki jih hitro hidrolizira in tvori neaktivne produkte. Sitagliptin preprečuje ta proces, zaradi česar se koncentracije aktivnih oblik GIP in GLP-1 v plazmi povečajo.

S povečanjem vsebnosti inkretinov zdravilo Xelevia poveča sproščanje insulina, odvisno od glukoze, in pomaga zmanjšati izločanje glukagona. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s hiperglikemijo takšne spremembe v izločanju glukagona in insulina zmanjšajo koncentracijo glikiranega hemoglobina HbA _1C in zmanjšajo vsebnost glukoze v krvni plazmi, določeno na tešče in po testu vadbe.

Jemanje enega odmerka zdravila Xelevia pri diabetesu mellitusu vodi do zaviranja aktivnosti encima DPP-4 za 24 ur, kar služi za zmanjšanje glikemije na tešče, pa tudi po obremenitvi z glukozo ali hrano, zmanjšanju koncentracije glukagona v krvni plazmi, povečanju plazemske koncentracije insulina in peptid, poveča koncentracijo inkretinov v obtoku GLP-1 in GIP za 2 ali 3-krat.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi sitagliptina v odmerku 100 mg pri zdravih osebah se hitro absorbira in največja koncentracija (C _max) je dosežena po 1–4 urah po uporabi. Površina pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) se poveča sorazmerno z odmerkom in znaša 8,52 μmol na 1 liter na uro (pri jemanju 100 mg), C _max - 950 nmol na 1 liter. AUC sitagliptina v plazmi se po naslednjem odmerku 100 mg zdravila Xelevia po doseganju ravnotežnega stanja po zaužitju prvega odmerka poveča za približno 14%. Koeficienti variacije AUC (med in med osebami) so zanemarljivi.

Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Ker kombinirani vnos zdravila Xelevia z mastno hrano ne vpliva na njegovo farmakokinetiko, ga lahko jemljemo ne glede na hrano.

V ravnotežnem stanju je povprečni volumen porazdelitve po enkratnem odmerku 100 mg pri zdravih posameznikih približno 198 litrov. Frakcija sitagliptina, ki veže beljakovine v plazmi, je relativno nizka in znaša 38%.

Skoraj 79% sitagliptina se nespremenjenega izloči skozi ledvice. Le majhen del zdravila, ki je vstopil v telo, je primeren za presnovo.

Približno 16% radioaktivnega sitagliptina (s ¹⁴ označenega sitagliptina) se je po peroralni uporabi izločilo v obliki presnovkov. Ugotovljene so bile sledi šestih njegovih presnovkov, ki verjetno ne bi mogli zavirati DPP-4. Izvedene in vitro študije so pokazale, da sta CYP2C8 in CYP3A4 primarna izoencima, vključena v omejeno presnovo zdravil.

7 dni po peroralni uporabi sitagliptina, označenega s ¹⁴, se skoraj 100% dane snovi izloči pri zdravih osebah: skozi ledvice - 87%, skozi črevesje - 13%. Povprečni razpolovni čas pri peroralnem jemanju v odmerku 100 mg je približno 12,4 ure, ledvični očistek pa 330 ml na minuto.

Izločanje zdravila Xelevia se pojavi predvsem z izločanjem skozi ledvice preko mehanizma aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin za tretjo vrsto človeškega organskega anionskega prenašalca (hOAT-3) je substrat, ki je lahko vključen v proces izločanja snovi skozi ledvice. Klinične študije o vpletenosti hOAT-3 v transport sitagliptina niso bile izvedene. Zdravilo Xelevia je substrat P-glikoproteina, ki lahko sodeluje tudi v procesu njegovega izločanja skozi ledvice (vendar ciklosporin, zaviralec P-glikoproteina, ni zmanjšal ledvičnega očistka zdravila).

Ledvična odpoved

Za preučevanje farmakokinetike pri različnih stopnjah resnosti kronične ledvične odpovedi so izvedli odprto študijo sitagliptina v dnevnem odmerku 50 mg. Prostovoljci, vključeni v študijo, so bili razdeljeni v naslednje skupine:

bolniki z blago odpovedjo ledvic: očistek kreatinina (CC) 50–80 ml na minuto;
bolniki s povprečno stopnjo ledvične odpovedi: CC 30-50 ml v 1 minuti;
bolniki s hudo ledvično odpovedjo: CC <30 ml v 1 minuti;
bolniki s končno fazo kronične ledvične odpovedi, ki potrebujejo dializo.

V primerjavi s kontrolno skupino zdravih posameznikov ni prišlo do klinično pomembnih sprememb koncentracije sitagliptina v plazmi pri blagi ledvični odpovedi.

V primerjavi s kontrolno skupino se je AUC zdravila pri zmerni ledvični odpovedi zvišala skoraj 2-krat, pri hudi ledvični odpovedi in pri bolnikih s končno fazo kronične ledvične odpovedi pa skoraj 4-krat.

S pomočjo dialize je bilo zdravilo odstranjeno šibko (v 3-4 urah dializne seje je bilo odstranjenih le 13,5% odmerka).

Glede na te podatke je treba v primeru zmerne in hude ledvične odpovedi izvesti prilagoditev odmerka zdravila Xelevia, da se doseže njegova terapevtska koncentracija v plazmi, podobna tisti v normalnem delovanju ledvic.

Odpoved jeter

Glede na zmerno okvaro jeter (na lestvici Child-Pugh od 7 do 9 točk) se pri enkratnem odmerku 100 mg sitagliptina povprečna C _max in AUC povečata za približno 13 oziroma 21%. V zvezi s tem se pri bolnikih z blago / zmerno okvaro jeter popravek odmerjanja ne izvaja.

Klinični podatki o uporabi zdravila pri hudi jetrni okvari (lestvica Child-Pugh> 9 točk) niso na voljo. Glede na to, da se snov v glavnem izloča skozi ledvice, v takih primerih ne smemo pričakovati pomembne spremembe v njeni farmakokinetiki.

Starejša starost

Starost bolnikov ni imela klinično pomembnega vpliva na farmakokinetične parametre zdravila. V primerjavi z mladimi bolniki je koncentracija sitagliptina pri starejših (starih od 65 do 80 let) približno 19% višja. Glede na starost se korekcija režima odmerjanja zdravila Xelevia ne izvaja.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Xelevia je predpisano za izboljšanje nadzora glikemije pri diabetesu tipa 2:

monoterapija: poleg prehrane in gibanja;
kombinirano zdravljenje: v primerih, ko upoštevanje diete, vadbe in monoterapije z metforminom, derivati sulfonilsečnine, agonisti PPAR-γ ali insulinom ne vodi do ustreznega nadzora glikemije - v kombinaciji z metforminom (zdravila se uporabljajo tudi za začetek zdravljenja) ali z derivati sulfonilsečnine ali agonisti PPAR-y; v primerih, ko spoštovanje prehrane, gibanja in terapije z zgornjima dvema zdraviloma ne zagotavlja ustreznega nadzora glikemije - v kombinaciji z metforminom in derivati sulfonilsečnine, z metforminom in agonisti PPAR-γ ali z insulinom (brez ali z metforminom).

Kontraindikacije

Absolutno:

zmerna in huda ledvična odpoved (za sitagliptin v tem odmerku);
diabetes mellitus tipa 1;
diabetična ketoacidoza;
nosečnost in obdobje dojenja;
mlajši od 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Previdno je pod zdravniškim nadzorom zdravilo Xelevia predpisano bolnikom s pankreatitisom.

Xelevia, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete se jemljejo peroralno, ne glede na hrano. Priporočeni odmerek zdravila je 1 tableta (100 mg) enkrat na dan. Zdravilo Xelevia se uporablja v monoterapiji hkrati z metforminom / derivati sulfonilsečnine / agonisti PPAR-γ ali z metforminom in derivati sulfonilsečnine / metforminom in agonisti PPAR-γ / insulinom (brez metformina ali z njim).

Režim odmerjanja zdravil, ki se uporabljajo sočasno z zdravilom Kselevia, je izbran na podlagi priporočenih odmerkov za ta zdravila.

Glede na kombinirano zdravljenje z zdravilom Xelevia z derivati insulina ali sulfonilsečnine je priporočljivo zmanjšati tradicionalno priporočene odmerke insulina in sulfonilsečnin, da se zmanjša verjetnost za nastanek hipoglikemije, ki jo povzroča insulin ali sulfon.

Če ste pozabili vzeti tablete, je priporočljivo, da jih vzamete čim prej, potem ko se bolnik spomni izpuščenega odmerka. Upoštevati je treba, da je uporaba dvojnega odmerka zdravila istega dne nesprejemljiva.

Popravek režima odmerjanja v primeru blage ledvične odpovedi (CC ≥ 50 ml v 1 minuti, približno ustreza koncentraciji serumskega kreatinina ≤ 1,5 mg na 1 za ženske in ≤ 1,7 mg na 1 za moške) ni potreben.

Pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično odpovedjo je potrebna prilagoditev odmerka sitagliptina. Ker tablete Xelevia ne ločujejo in jih ne proizvajajo v odmerku 25 ali 50 mg (ampak le v odmerku 100 mg), pri teh bolnikih ni mogoče zagotoviti zahtevanega režima odmerjanja. V zvezi s tem zdravilo za to kategorijo bolnikov ni predpisano.

Uporaba sitagliptina v ozadju ledvične odpovedi zahteva oceno ledvične funkcije pred začetkom zdravljenja in občasno med njegovo uporabo.

Pri blagi do zmerni odpovedi jeter, pa tudi pri starejših bolnikih, odmerek zdravila ni prilagojen. Uporabe zdravila Xelevia ob hudi jetrni odpovedi niso preučevali.

Stranski učinki

Na splošno uporaba sitagliptina dobro prenaša tako pri monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili. Splošna incidenca neželenih učinkov v kliničnih preskušanjih in število primerov odpovedi zdravila zaradi razvoja neželenih učinkov sta podobni kot pri placebu.

Štiri s placebom nadzorovane študije sitagliptina v odmerku 100-200 mg na dan (monoterapija ali v kombinaciji s pioglitazonom / metforminom) v obdobju od 18 do 24 tednov niso pokazale škodljivih učinkov, povezanih z zdravili, katerih pogostnost bi presegla 1% skupina ljudi, ki prejemajo zdravilo. Varnostni profil odmerka 200 mg / dan je bil primerljiv s profilom odmerka 100 mg / dan.

Analiza podatkov, pridobljenih med temi študijami, je pokazala, da je incidenca hipoglikemije in neželenih učinkov iz prebavil (izjema je pogostejši razvoj slabosti pri dnevnem odmerku 200 mg) pri jemanju 100 mg zdravila / 200 mg zdravila / placeba so podobni, in sicer:

hipoglikemija: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
prebavila: bolečine v trebuhu - 2,3 / 1,3 / 2,1%; driska - 3 / 2,6 / 2,3%; bruhanje - 0,8 / 0,7 / 0,9%; slabost - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

V vseh študijah so hipoglikemijo zabeležili na podlagi vseh poročil o njenih klinično izraženih manifestacijah. Vzporednega merjenja glukoze v krvi ni bilo treba.

Začetek kombiniranega zdravljenja z metforminom

Izvedena je bila 24-tedenska s placebom nadzorovana faktorska študija o začetku kombiniranega zdravljenja s sitagliptinom v dnevnem odmerku 100 mg in metforminom z dnevnim odmerkom 1000 ali 2000 mg (50 mg sitagliptina + 500 ali 1000 mg metformina dvakrat na dan). Glede na pridobljene podatke so bili neželeni dogodki, povezani z jemanjem zdravila, pogosteje (s pogostnostjo ≥ 1%) v skupini, ki je prejemala sitagliptin + metformin, kot v skupini, ki je prejemala samo metformin. Incidenca neželenih učinkov v skupinah za monoterapijo sitagliptin + metformin in metformin je bila (oziroma):

driska - 3,5 in 3,3%;
bruhanje - 1,1 in 0,3%;
glavobol - 1,3 in 1,1%;
dispepsija - 1,3 in 1,1%;
hipoglikemija - 1,1 in 0,5%;
napenjanje - 1,3 in 0,5%.

Sočasna uporaba z derivati sulfonilsečnine ali derivati sulfonilsečnine in metforminom

V 24-tedenski s placebom nadzorovani študiji kombinirane uporabe 100 mg sitagliptina na dan z glimepiridom ali glimepiridom in metforminom v skupini, ki je prejemala zdravilo, je prišlo do pogostejšega (s pogostnostjo ≥ 1%) hipoglikemije v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo z glimepiridom. ali glimepirid in metformin. Pogostnost njegovega razvoja je bila 9,5 / 0,9%.

Začetek kombiniranega zdravljenja z agonisti PPAR-γ

V 24-tedenski študiji začetka kombiniranega zdravljenja sitagliptina v dnevnem odmerku 100 mg in pioglitazona v dnevnem odmerku 30 mg v skupini, ki je prejemala sitagliptin v kombinaciji, so pogosteje opazili neželene učinke (s pogostnostjo ≥ 1%) kot v skupini, ki je prejemala pioglitazon kot monoterapijo. … Incidenca neželenih učinkov v skupinah za monoterapijo sitagliptin + pioglitazon in pioglitazon je bila (oz.):

simptomatska hipoglikemija: 0,4 in 0,8%;
asimptomatsko zmanjšanje koncentracije glukoze v krvi: 1,1 in 0%.

Kombinirano zdravljenje z agonisti metformina in PPAR-y

S placebom nadzorovana študija uporabe 100 mg sitagliptina na dan sočasno z rosiglitazonom in metforminom je bila izvedena v dveh skupinah - pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo s preskušanim zdravilom, in pri tistih, ki so prejemali kombinacijo s placebom. Glede na pridobljene podatke so bili neželeni učinki pogostejši (s pogostnostjo ≥ 1%) v skupini, ki je prejemala sitagliptin, kot v skupini, ki je prejemala placebo.

Po 18 tednih opazovanja pri teh skupinah so opazili neželene učinke z naslednjo pogostnostjo:

bruhanje - 1,2 in 0%;
glavobol - 2,4 in 0%;
hipoglikemija - 1,2 in 0%;
slabost - 1,2 in 1,1%;
driska - 1,8 in 1,1%.

Po 54 tednih opazovanja so te skupine pokazale razvoj večjega števila neželenih učinkov z naslednjo pogostnostjo:

periferni edem - 1,2 in 0%;
glavobol - 2,4 in 0%;
slabost - 1,2 in 1,1%;
glivična okužba kože - 1,2 in 0%;
kašelj - 1,2 in 0%;
hipoglikemija - 2,4 in 0%;
okužbe zgornjih dihal - 1,8 in 0%;
bruhanje - 1,2 in 0%.

Kombinirana terapija z insulinom

V 24-tedenski s placebom kontrolirani študiji kombinirane uporabe 100 mg sitagliptina na dan in stalnega odmerka insulina (brez ali z metforminom) so pogosteje (s pogostnostjo ≥ 1%) opažali neželene učinke v skupini, ki je prejemala sitagliptin v kombinaciji z insulinom (brez ali z metforminom).) kot v skupini, ki je prejemala placebo z insulinom (brez ali z metforminom). Incidenca neželenih dogodkov je bila (oziroma):

glavobol - 1,2 / 0%;
gripa - 1,2 / 0,3%;
hipoglikemija - 9,6 / 5,3%.

Druga 24-tedenska študija, v kateri so sitagliptin uporabljali kot dodatek k zdravljenju z insulinom (z metforminom ali z njim), ni pokazala nobenih neželenih učinkov, povezanih z zdravili.

Pankreatitis

Združena analiza 19 dvojno slepih, randomiziranih kliničnih preskušanj z uporabo sitagliptina v dnevnem odmerku 100 mg ali ustreznega kontrolnega zdravila (aktivnega ali placeba) je pokazala, da je bila incidenca nepotrjenega akutnega pankreatitisa 0,1 primera na 100 bolnikov-let zdravljenja v vsaki skupini.

Pri jemanju sitagliptina niso opazili klinično pomembnih nepravilnosti v vitalnih znakih ali elektrokardiogramu, vključno s trajanjem intervala QTc.

Študija za oceno kardiovaskularne varnosti sitagliptina (TECOS)

TECOS vključenih 7332 bolnikov, ki so prejemali 100 mg sitagliptina na dan (ali 50 mg na dan, če je izhodiščno izračunano glomerulne filtracije ≥ 30 in <50 ml na minuto na 1,73 m ²), in 7339 bolnikov, prejemali placebo v splošni populaciji posameznikov, ki jim je bilo predpisano zdravljenje.

Zdravilo ali placebo so dodali standardnemu zdravljenju v skladu z obstoječimi nacionalnimi standardi za izbiro ciljne ravni HbA _1C in nadzor srčno-žilnih dejavnikov tveganja. V opazovanje je bilo vključenih 2004 bolnikov, starih 75 let in več, od tega 970 sitagliptina in 1034 placeba. Skupna incidenca resnih neželenih učinkov je bila v obeh skupinah podobna. Ocena zapletov, povezanih z diabetesom mellitusom, ki so bili predhodno indicirani za spremljanje, je pokazala primerljivo pojavnost neželenih učinkov med skupinami pri jemanju sitagliptina / placeba, vključno z okvarjenim delovanjem ledvic (1,4 / 1,5%) in okužbo (18, 4 / 17,7%). Profil neželenih učinkov pri bolnikih, starih 75 let ali več, je bil na splošno podoben kot pri splošni populaciji.

Incidenca hudih hipoglikemij pri populaciji bolnikov, ki jim je bilo predpisano zdravljenje ("namen za zdravljenje") in ki so med jemanjem sitagliptina / placeba sprva prejemali sulfonilsečnino in / ali insulinsko terapijo, je bila 2,7 / 2,5%. Hkrati je bila ta pogostnost pri bolnikih, ki sprva niso jemali sulfonilsečnin in / ali insulina, 1 / 0,7%. Med pregledom je bila incidenca potrjenih primerov pankreatitisa med jemanjem zdravila / placeba 0,3 / 0,2% in malignih novotvorb - 3,7 / 4%.

Opažanja po registraciji

Spremljanje uporabe sitagliptina po registraciji v monoterapiji in / ali v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili je razkrilo dodatne neželene učinke. Ker so bili ti podatki pridobljeni prostovoljno iz populacije z negotovo velikostjo, pogostosti in vzročne zveze z zdravljenjem teh pojavov ni mogoče ugotoviti.

Tej vključujejo:

angioedem;
preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo;
srbenje / izpuščaj, urtikarija, pemfigoid, kožni vaskulitis, eksfoliativne kožne patologije, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom;
akutni pankreatitis, vključno s hemoragičnimi in nekrotičnimi oblikami s / brez smrtnega izida;
poslabšanje delovanja ledvic, vključno z akutno ledvično odpovedjo (v nekaterih primerih je potrebna dializa);
okužbe zgornjih dihal;
nazofaringitis;
bruhanje, zaprtje;
glavobol;
artralgija, mialgija;
bolečine v okončinah, hrbtu.

Spremembe laboratorijskih parametrov

V večini kliničnih študij se je število levkocitov pri bolnikih, ki so prejemali sitagliptin (100 mg na dan), nekoliko povečalo v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (povprečno 200 μl; na začetku zdravljenja je bil indikator 6600 μl), kar je posledica povečanja števila nevtrofilcev.

Pri 100 in 200 mg sitagliptina na dan se je v primerjavi s placebom rahlo povečala sečna kislina (za 0,2 mg na 1 dl). Pred začetkom terapije je bila vrednost kazalnika v povprečju 5–5,5 mg na 1 dl. O primerih protina niso poročali.

V skupini, ki je prejemala zdravilo, se je tudi rahlo zmanjšala vsebnost celotne alkalne fosfataze v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (za skoraj 5 ie na 1 L; v povprečju je bila koncentracija pred začetkom zdravljenja s 56 na 62 ie na 1 L), kar je bilo povezano z majhno zmanjšanje kostne funkcije encima.

Te spremembe laboratorijskih parametrov niso klinično pomembne.

Preveliko odmerjanje

Med izvajanjem kliničnih preskušanj zdravila na zdravih prostovoljcih je bil en odmerek sitagliptina v odmerku 800 mg na splošno dobro prenašan. V eni študiji so pri jemanju tega odmerka odkrili minimalno spremembo intervala QTc, kar ni klinično pomembno. Uporabe več kot 800 mg zdravila na dan pri ljudeh niso preučevali.

Med prvo fazo kliničnih opazovanj večkratne uporabe sitagliptina ni bilo neželenih učinkov, povezanih z njegovim vnosom (do 400 mg na dan 4 tedne).

Terapija: z razvojem prevelikega odmerjanja se izvajajo standardni podporni ukrepi - odstranjevanje neabsorbiranega zdravila iz prebavil, spremljanje vitalnih znakov, vključno z EKG (elektrokardiogram), in po potrebi izvajanje podpornega zdravljenja.

Zdravilo je slabo dializirano. Z dializo je bilo v 3-4 urah odstranjeno le 13,5% odmerka v kliničnih preskušanjih, po potrebi pa je mogoče predpisati podaljšano dializo. Podatkov o učinkovitosti peritonealne dialize zdravila ni.

Posebna navodila

Hipoglikemija

Po kliničnih opažanjih je bila incidenca hipoglikemije med monoterapijo s sitagliptinom ali sočasnim zdravljenjem z zdravili, ki ne povzročajo tega patološkega stanja (pioglitazon, metformin), podobna kot v skupini s placebom. Tako kot pri uporabi drugih hipoglikemičnih zdravil se je tudi pri predpisovanju zdravila Xelevia v kombinaciji z derivati sulfonilsečnine ali insulina pojavila hipoglikemija. Da bi zmanjšali verjetnost sulfon-inducirane hipoglikemije, se odmerek derivata sulfonilsečnine zmanjša.

Terapija pri starejših bolnikih

Varnost in učinkovitost uporabe zdravila Xelevia v kliničnih preskušanjih pri starejših bolnikih (409 bolnikov), starejših od 65 let, sta bili primerljivi s tistimi v skupini prostovoljcev, mlajših od 65 let. V zvezi s tem ni treba prilagoditi režima odmerjanja glede na bolnikovo starost. Upoštevati je treba, da starejši bolniki pogosteje razvijejo ledvično odpoved. Zato se ob prisotnosti hude ledvične odpovedi v tej starostni skupini, tako kot pri kateri koli drugi, odmerek sitagliptina prilagodi.

TECOS

V študiji TECOS so prostovoljci prejemali sitagliptin v dnevnem odmerku 100 mg (ali 50 mg na dan z izhodiščno vrednostjo izračunane hitrosti glomerulne filtracije ≥ 30 in <50 ml na minuto na 1,73 m ²) ali placeba. Dodali so jih standardnemu zdravljenju v skladu z obstoječimi nacionalnimi standardi za določanje ciljnih ravni HbA _1Cin nadzor srčno-žilnih dejavnikov tveganja. Na koncu medianega obdobja študije (3 leta) pri ljudeh z diabetesom mellitusom tipa 2 jemanje zdravila poleg standardne terapije ni povečalo verjetnosti hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja (razmerje ogroženosti - 1; 95-odstotni interval zaupanja - 0,83 do 1,2; p = 0,98 za razliko v pogostosti tveganj) ali tveganje za resne neželene učinke na kardiovaskularni sistem (razmerje nevarnosti - 0,98; 95% interval zaupanja - 0,89 do 1,08; p < 0,001, da se ne dokaže premoč).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije o vplivu zdravila Xelevia na sposobnost vožnje vozil in dela s kompleksnimi mehanizmi ter na dejavnosti, ki zahtevajo visoko hitrost psihomotoričnih reakcij in večjo pozornost, niso bile izvedene.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Xelevia med nosečnostjo ne predpisujejo, ker niso bile izvedene kontrolirane študije, ki bi potrdile varnost in učinkovitost njegove uporabe v takih primerih. Kot drugih peroralnih hipoglikemičnih učinkovin tudi v tem obdobju ni priporočljivo uporabljati zdravila.

Ni podatkov, ki bi potrjevali prodiranje sitagliptina v materino mleko. V zvezi s tem se zdravilo med dojenjem ne uporablja.

Pediatrična uporaba

Pri bolnikih, mlajših od 18 let, zdravilo ni predpisano.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru zmerne in hude ledvične odpovedi je zdravilo Xelevia kontraindicirano (to je posledica dejstva, da se zdravilo ne sprosti v odmerku 25 ali 50 mg in da pri tabletah z odmerkom 100 mg ni ločevalnega tveganja, zato pri takšnih bolnikih ni mogoče zagotoviti zahtevanega režima odmerjanja) …

Za kršitve delovanja jeter

Pri blagi do zmerni jetrni insuficienci odmerek zdravila ni prilagojen.

Uporabe zdravila Xelevia ob hudi jetrni odpovedi niso preučevali.

Uporaba pri starejših

Prilagoditev režima odmerjanja za starejše bolnike ni izvedena.

Interakcije z zdravili

V tekočih študijah medsebojnega delovanja sitagliptina z drugimi zdravili ni imel klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko peroralnih kontraceptivov, varfarina, simvastatina, glibenklamida, rosiglitazona in metformina. Na podlagi tega zdravilo ne zavira izoencimov, kot so CYP2C8, CYP2C9 in CYP3A4. Po podatkih in vitro tudi ne zavira izoencimov CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 in CYP2D6 in ne inducira izoencima CYP3A4.

Pri večkratni kombinirani uporabi metformina s sitagliptinom pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ni prišlo do pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih drugega.

Pridobljeni podatki populacijske farmakokinetične analize bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 so pokazali, da sočasno zdravljenje nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko zdravila. V tej študiji so ocenili zdravila, ki so najpogosteje predpisana za diabetes tipa 2, vključno z naslednjimi:

blokatorji β;
sredstva za zniževanje lipidov (kot so ezetimib, fibrati, statini);
antidepresivi (kot so sertralin, fluoksetin, bupropion);
antiagregacijska sredstva (npr. klopidogrel);
antihistaminiki (npr. cetirizin);
zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije (na primer sildenafil);
nesteroidna protivnetna zdravila (kot so celekoksib, diklofenak, naproksen);
zaviralci protonske črpalke (kot so lansoprazol, omeprazol);
antihipertenzivi (kot so hidroklorotiazid, počasni zaviralci kalcijevih kanalčkov, antagonisti receptorjev angiotenzina II, zaviralci angiotenzinske konvertaze).

Pri kombinirani uporabi sitagliptina je prišlo do rahlega povečanja AUC in C _m _ax digoksina (11 oziroma 18%). To povečanje se ne šteje za klinično pomembno. Pri skupni terapiji spreminjanje odmerka zdravil ni priporočljivo.

Povišana AUC in C _m _osi sitagliptina (pri 29 oziroma 68%), ugotovljena pri uporabi v odmerku 100 mg, se kombinira z enim odmerkom ciklosporina (močnega zaviralca P-glikoproteina) v peroralnem odmerku 600 mg. Opažene spremembe farmakokinetičnih značilnosti zdravila se ne štejejo za klinično pomembne. Pri uporabi kombinacije s ciklosporinom ali drugim zaviralcem P-glikoproteina (na primer ketokonazolom) ni priporočljivo spreminjati odmerka zdravila Xelevia.

Glede na populacijsko farmakokinetično analizo bolnikov in zdravih prostovoljcev (N = 858) za široko paleto sočasno uporabljenih zdravil (N = 83, od katerih se skoraj polovica izloči skozi ledvice) te snovi nimajo klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko sitagliptina.

Analogi

Analogi zdravila Kselevia so Yasitara, Sitagliptin fosfat monohidrat, Januvia.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Xeleviji

Ker zdravila le redko najdemo v lekarnah, je o zdravilu Xelevia malo pregledov, ki potrjujejo varnost in učinkovitost njegove uporabe pri diabetesu tipa 2.