Coplavix

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Coplavix: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Coplavix

Koda ATX: B01AC30

Aktivna sestavina: acetilsalicilna kislina (acetilsalicilna kislina) + klopidogrel (klopidogrel)

Producent: Sanofi Winthrop Industrie (Francija)

Opis in posodobitev fotografije: 20.9.2018

Cene v lekarnah: od 700 rubljev.

Nakup

Coplavix je kombinirano sredstvo proti trombocitom.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je izdelano v obliki filmsko obloženih tablet: bikonveksne, ovalne, bledo roza, z vgravirano oznako "A100" na eni strani in "C75" na drugi strani (7 ali 10 kosov. V pretisnih omotih; v kartonski škatli 2 ali 4 pretisni omoti po 7 kosov ali 10 pretisnih omotov po 10 kosov in navodila za uporabo zdravila Koplavix).

1 tableta vsebuje:

aktivne sestavine: klopidogrel hidrogen sulfat (oblika II) - 97,875 mg (ustreza klopidogrelu v količini 75 mg), acetilsalicilna kislina - 100 mg;
dodatne komponente: mikrokristalna celuloza, makrogol 6000, manitol, hidrogenirano ricinusovo olje, koloidni silicijev dioksid, nizko substituirana hiproloza, stearinska kislina, koruzni škrob;
filmska lupina: opadry roza (triacetin, laktoza monohidrat, titanov dioksid, hipromeloza, rdeče barvilo železov oksid), karnauba vosek.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Klopidogrel je predzdravilo, katerega eden od aktivnih presnovkov je zaviralec agregacije (adhezije) krvnih celic - trombocitov. Ta presnovek se tvori med biotransformacijo klopidogrela s sodelovanjem izocimov sistema citokroma P ₄₅₀. Z nepovratno vezavo na trombocitne adenozin-difosfatne receptorje (ADP-receptorji) aktivni presnovek klopidogrela selektivno zavira vezavo ADP na receptor P2Y ₁₂ trombocitov in nadaljnjo aktivacijo glikoproteinskega kompleksa IIb / IIIa (GP IIb / IIIa), zaradi česar je inhibicija ADP-inducirane agregacije inhibicija.

Klopidogrel zavira tudi agregacijo trombocitov, ki jo povzročajo drugi agonisti, tako da blokira njihovo aktivacijo s sproščenim ADP. Zaradi nepovratne vezave klopidogrela na receptorje za ADP trombocitov se trombociti do konca življenja (približno 7–10 dni) ne odzivajo na stimulacijo ADP in njihova normalna funkcija se obnovi s hitrostjo, ki ustreza hitrosti obnove trombocitov.

Ker nastajanje aktivnega presnovka klopidogrela poteka pod delovanjem izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀ in so nekateri med njimi lahko polimorfni ali zavirani z drugimi zdravili, morda vsi bolniki nimajo zadostne blokade agregacije trombocitov. Od prvega dne terapije pri vsakodnevni uporabi klopidogrela v odmerku 75 mg pride do pomembnega zaviranja ADP-inducirane agregacije trombocitov, ki se postopoma povečuje v 3–7 dneh in po doseganju ravnotežnega stanja doseže konstantno raven. Adhezija trombocitov v ravnotežnem stanju je zavirana za približno 40-60%.

V primeru odpovedi zdravila Coplavix se njegov terapevtski učinek opazi v 5 dneh, v tem obdobju se agregacija trombocitov in čas krvavitve postopoma povrneta na začetno raven.

Protitrombocitni učinek acetilsalicilne kisline (ASA) se razlikuje od učinka klopidogrela in ga dopolnjuje. ASA inhibira trombocitov oprijema preko nepovratnega zatiranje prostaglandinov ciklooksigenaze-1 (COX-1), in posledično zmanjšanje nastajanja tromboksana A ₂, ki povzroča agregaciji krvnih ploščic in vazokonstrikcijo. Ta učinek se opazi skozi celotno življenje trombocitov. Klopidogrel vodi do povečanja učinka ASA na adhezijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Hkrati ASA ne vpliva na zaviralno aktivnost klopidogrela, usmerjeno v agregacijo, ki jo povzroča ADP.

Obe aktivni komponenti zdravila Coplavix lahko v monoterapiji in v kombinirani uporabi preprečita razvoj aterotromboze na katerem koli mestu aterosklerotičnih žilnih lezij, vključno z lokalizacijo v koronarnih, cerebralnih ali perifernih arterijah.

Med kliničnimi preskušanji ACTIVE-A (preskušanje atrijske fibrilacije klopidogrela z irbesartanom za preprečevanje vaskularnih dogodkov A) je bilo ugotovljeno, da pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za vaskularne zaplete, vendar jih ni mogoče zdraviti s posrednimi antikoagulanti, zdravljenje s klopidogrelom v kombinaciji z ASA je v primerjavi z uporabo samo ASA zmanjšal incidenco kombiniranega miokardnega infarkta, možganske kapi, sistemske trombembolije zunaj posod centralnega živčnega sistema (CNS) ali smrti zaradi žilnih vzrokov, predvsem zaradi zmanjšanja nevarnosti kapi.

Ta prednost kombinirane uporabe klopidogrela z ASA je bila odkrita in opažena v celotnem obdobju študije (do 5 let). Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Coplavix, se je tveganje za možgansko kap kakršne koli resnosti zmanjšalo, prav tako pa se je trend zmanjšanja incidence miokardnega infarkta zmanjšal v primerjavi s skupino, ki je jemala ASA v kombinaciji s placebom, vendar ni bilo razlik v pojavnosti trombembolije zunaj posod centralnega živčnega sistema ali vaskularne smrti. Poleg tega je bilo v ozadju uporabe kombinacije klopidogrela z ASA zabeleženo zmanjšanje skupnega števila dni hospitalizacije zaradi kardiovaskularne patologije.

Farmakokinetika

Po enkratnem peroralnem dajanju klopidogrela v dnevnem odmerku 75 mg se snov hitro absorbira v črevesju. V krvni plazmi povprečno največjo koncentracijo (C _max) nespremenjenega klopidogrela (približno 2,2–2,5 mg / ml po enkratnem peroralnem odmerku 75 mg) opazimo v povprečju 45 minut po enkratnem odmerku. Absorpcija aktivne snovi v skladu s količino njenih presnovkov, ki se izločijo skozi ledvice, je približno 50%.

ASA po absorpciji podvrže hidrolizi z nastankom salicilne kisline, C _max slednje v krvni plazmi se ugotovi 1 uro kasneje po jemanju ASA. Po peroralni uporabi zdravila Koplavix zaradi hitre hidrolize po 1,5–3 urah ASA v krvni plazmi praktično ni zaznan.

In vitro se klopidogrel in njegov glavni neaktivni presnovek, ki kroži v krvi, reverzibilno veže na plazemske beljakovine (98 oziroma 94%). Ta vez je in vitro nenasičena do koncentracije 100 mg / l.

Za ASA je značilna šibka vezava na beljakovine krvne plazme in majhen volumen porazdelitve (V _d) - 10 litrov. Salicilna kislina, metabolit ASA, se močno veže na beljakovine v krvni plazmi, vendar je to razmerje nelinearno in je odvisno od koncentracije snovi v plazmi. Pri koncentracijah <100 μg / ml se približno 90% salicilne kisline veže na albumin krvne plazme in se aktivno porazdeli v telesne tekočine in tkiva, vključno v centralnem živčnem sistemu, materinem mleku in fetalnem tkivu.

Presnovna preobrazba klopidogrela je v jetrih intenzivna. In vitro in in vivo se aktivna snov presnavlja na dva načina. Prva pot je povezana z udeležbo encimov (esteraz), kar vodi v hidrolizo in nadaljnje tvorjenje neaktivnega presnovka (derivat karboksilne kisline), ki predstavlja 85% celotnega števila presnovkov, ki krožijo v sistemskem obtoku. Druga pot vključuje več izocimov sistema citokroma P ₄₅₀… Klopidogrel se v tem primeru najprej pretvori v 2-okso-klopidogrel, vmesni presnovek, iz katerega nato tvori CYP2C19 in s sodelovanjem nekaterih drugih izoencimov (vključno s CYP1A2, CYP2B6 in CYP3A4) aktivni presnovek - tiolski derivat klopidogrela. Ta presnovni produkt je bil izoliran v študijah in vitro, zanj je značilna hitra in nepovratna vezava na receptorje trombocitov in zaviranje agregacije trombocitov.

Po peroralni uporabi klopidogrela v nakladalnem odmerku 300 mg je C _max aktivnega presnovka dvakrat višja kot pri uporabi klopidogrela v vzdrževalnem odmerku 75 mg 4 dni, medtem ko C _max slednjega opazimo približno 30-60 minut po dajanju.

Če se ASA uporablja v kombinaciji s klopidogrelom v krvni plazmi, se zaradi dajanja ASA v odmerkih 75–100 mg hitro hidrolizira v salicilno kislino z razpolovnim časom (T _1/2) 0,3–0,4. Salicilna kislina konjugira, predvsem v jetrih, da tvori fenolni glukuronid, salicilno kislino in acil glukuronid ter veliko število manjših presnovkov.

V 120 urah po peroralni uporabi ^{14 s} C označenega klopidogrela se približno 50% radioaktivnosti izloči skozi ledvice in približno 46% skozi črevesje. Po enkratnem peroralnem odmerku klopidogrela v odmerku 75 mg je njegov T _1/2 približno 6 ur. Podoben kazalnik glavnega neaktivnega presnovka po enkratni uporabi zdravila je 8 ur.

Za salicilno kislino je pri jemanju zdravila Coplavix T _1/2 iz plazme približno 2 uri. Med presnovo salicilata se nasičeni in skupni očistek zmanjšujeta zaradi višjih koncentracij v serumu zaradi omejene sposobnosti jeter, da tvorijo fenolni glukuronid in salicilurno kislino. Po zaužitju ASA pri 10.000–20.000 mg (toksični odmerki) se lahko plazemski T _1/2 poveča do 20 ur. Hitrost izločanja salicilne kisline pri velikih odmerkih ASA je odvisna od ravni v plazmi (ustreza kinetiki ničelnega reda), T _{1/2 je} lahko 6 ur ali več. Izločanje nespremenjene zdravilne učinkovine skozi ledvice je odvisno od pH urina; s povečanjem slednjega nad 6,5 opazimo povečanje ledvičnega očistka prostega salicilata z 80%.

Po jemanju zdravila Coplavix v terapevtskih odmerkih se v urinu odkrije približno 10% danega odmerka v obliki salicilne kisline, v obliki salicilne kisline - 75%, v obliki fenolnih glukuronidov - 10%, v obliki acil glukuronidov - 5%.

Aktivni in vmesni (2-okso-klopidogrel) presnovki klopidogrela nastajajo z uporabo izoencima CYP2C19. Farmakokinetični parametri in protitrombocitni učinek aktivnega presnovka v študiji agregacije trombocitov ex vivo (študija agregacije in vitro po presnovi klopidogrela v telesu) so odvisni od genotipa izoencima CYP2C19. Alel gena CYP2C19 * 1 ustreza popolnoma funkcionalni presnovi, aleli genov CYP2C19 * 2 in CYP2C19 * 3 pa ne delujejo. Zmanjšanje presnove zdravila pri predstavnikih kavkaške (85%) in mongoloidne (99%) rase v večini primerov povzročajo aleli genov CYP2C39 * 3 in CYP2C19 * 2.

Drugi aleli, povezani z odsotnostjo ali oslabitvijo presnove, vključujejo alele genov izoencimov CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 in * 8, ki so redkejši v splošni populaciji. Ob obstoječi nizki aktivnosti izoencima CYP2C19 bo imel bolnik dva od zgoraj nefunkcionalnih alelov genov. Po objavljenih podatkih je v splošni populaciji pogostnost pojavljanja ljudi z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 pri kavkaški rasi 2%, pri negroidih 4% in pri mongoloidu 14%.

Za določitev genotipa izoencima CYP2C19 se opravijo ustrezni testi.

Glede na farmakokinetiko in presnovo zdravilnih učinkovin zdravila Coplavix med njimi ne pričakujemo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Coplavix je indicirano za uporabo pri odraslih bolnikih, ki že jemljejo klopidogrel in ASA hkrati, za nadaljevanje zdravljenja za naslednje namene:

sekundarno preprečevanje aterotrombotičnih zapletov ob prisotnosti akutnega koronarnega sindroma (ACS): brez povišanja segmenta ST (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez Q-vala), vključno pri bolnikih, ki so bili podvrženi stentiranju med perkutano koronarno intervencijo; z dvigom segmenta ST (akutni miokardni infarkt) z zdravljenjem z zdravili in možnostjo trombolize;
preprečevanje trombemboličnih in aterotrombotičnih zapletov, vključno z možgansko kapjo, ob atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija) ob prisotnosti vsaj enega dejavnika tveganja za razvoj žilnih zapletov pri bolnikih, ki ne morejo izvajati terapije s posrednimi antikoagulanti in imajo majhno tveganje za krvavitev.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda odpoved jeter (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh);
huda ledvična odpoved z očistkom kreatinina (CC) pod 30 ml / min;
akutne krvavitve, vključno z intrakranialno krvavitvijo in krvavitvijo iz peptičnega ulkusa;
mastocitoza, pri kateri lahko vnos ASA povzroči hude preobčutljivostne reakcije, vključno z razvojem šoka z znižanjem krvnega tlaka, hiperemijo kože, tahikardijo in bruhanjem (zaradi prisotnosti ASK);
bronhialna astma, povezana z jemanjem salicilatov in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID); sindrom rinitisa, ponavljajoča se polipoza nosnega / paranazalnega sinusa in bronhialna astma, preobčutljivost za nesteroidna protivnetna zdravila (zaradi komponente ASA);
redke dedne bolezni: intoleranca za laktozo zaradi pomanjkanja laktaze; intoleranca za galaktozo; sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze (ker zdravilo vsebuje laktozo);
starost do 18 let;
nosečnost in dojenje;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila Coplavix.

Sorodnik (tablete Coplavix morate jemati zelo previdno):

zmerna odpoved jeter (7-9 točk po Child-Pughu), pri kateri je lahko nagnjenost k krvavitvi;
blaga in zmerna ledvična odpoved (CC 30-60 ml / min);
bolezni, ki jih spremlja nagnjenost k pojavu krvavitev, zlasti intraokularnih, pa tudi iz prebavil (prebavil) ob želodčni razjedi in dvanajstnični razjedi ali z indikacijami v anamnezi krvavitev iz prebavil, z manifestacijami motenj v zgornjem delu prebavil, ker je to lahko posledica razjed na želodcu in zdravilo lahko podaljša čas krvavitve;
travme, kirurški posegi, vključno z invazivnimi srčnimi posegi / operacijami;
nedavna prehodna kršitev cerebralne cirkulacije ali ishemična možganska kap (med jemanjem zdravila se poveča nevarnost večjih krvavitev);
protin, hiperurikemija (ASA, sprejeta tudi v majhnih odmerkih, poveča raven sečne kisline v krvi);
anamneza bronhialne astme in alergij (nevarnost alergijskih reakcij na ASK se poslabša);
gensko določeno zmanjšanje aktivnosti izoencima CYP2C19;
pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (zaradi nevarnosti hemolize);
anamneza alergijskih in hematoloških reakcij na druge tienopiridine (vključno s tiklopidinom, prasugrelom) zaradi možnih navzkrižnih alergijskih in hematoloških reakcij;
kombinirana uporaba z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno s selektivnimi zaviralci COX-2), heparinom, varfarinom, zaviralci glikoproteina IIb / IIIa, selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), trombolitiki, metotreksatom (v odmerku nad 20 mg na teden), repakselinidom, paklitomom, paklitom kot tudi druga zdravila, ki so substrati izoencima CYP2C8, ali zdravila, povezana s tveganjem za krvavitev;
hkratni sprejem s pijačami, ki vsebujejo etanol (zaradi prisotnosti ASA se tveganje za poškodbe prebavil poslabša, pri kronični uporabi velikih količin etanola pa se poveča nevarnost krvavitve).

Coplavix, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Coplavix jemljemo peroralno enkrat na dan. Hkratni vnos hrane ne vpliva na učinek zdravila.

Priporočen režim odmerjanja za odrasle in starejše bolnike z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19:

ACS: zdravljenje z zdravilom je treba začeti po enkratnem odmerku klopidogrela v nakladalnem odmerku 300 mg v kombinaciji z ASA v odmerkih 75–325 mg na dan v obliki posameznih zdravil in pri akutnem miokardnem infarktu z zvišanjem segmenta ST - z ali brez uporabe trombolitikov njim; jemanje ASA v večjih odmerkih lahko poveča tveganje za krvavitev, zato priporočeni odmerek za to indikacijo ne sme biti večji od 100 mg; pri bolnikih z ACS brez zvišanja segmenta ST doseže najvišji pozitivni učinek tretji mesec zdravljenja, optimalno trajanje zdravljenja uradno ni ugotovljeno, po kliničnih študijah jemanje zdravila lahko traja do 12 mesecev; pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom z zvišanjem segmenta ST mora biti potek zdravljenja vsaj 4 tedne;zdravljenje je treba začeti čim prej po razvoju simptomov;
atrijska fibrilacija: zdravljenje z zdravili je treba začeti po jemanju klopidogrela v odmerku 75 mg in ASA v odmerku 100 mg v obliki ločenih zdravil.

Pri bolnikih z genetsko pogojeno zmanjšano stopnjo aktivnosti izoencima CYP2C19 zabeležijo oslabitev protitrombocitnega učinka klopidogrela. Da bi povečali učinek zdravila, jim je predpisan klopidogrel v nakladalnem odmerku 600 mg, nato pa - vsak dan po 150 mg enkrat na dan. Vendar pa trenutno za bolnike v tej skupini med znanstvenimi študijami, ki upoštevajo klinične izide, optimalni režim odmerjanja klopidogrela ni bil določen.

Stranski učinki

Sledijo klinično pomembni neželeni učinki, zabeleženi med petimi velikimi kliničnimi preskušanji: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A in COMMIT, pa tudi uporaba kombinacije klopidogrel + ASA ali ločeno klopidogrel in ASA kot zdravila za monoterapijo v obdobju trženja:

kri in limfni sistem: pogosto - velike krvavitve¹, smrtno nevarne in zahtevajo transfuzijo 4 ali več enot delovanja (U) krvi in druge krvavitve, ki zahtevajo transfuzijo 2-3 U krvi; velike neživljenjsko nevarne krvavitve (pojavnost velikih necerebralnih / intrakranialnih krvavitev po študijah COMMIT je redka) ¹; manjše krvavitve (pogostnost razvoja po študijah ACTIVE-A je zelo pogosta), krvavitve na mestu vboda, ², hematomi², podplutbe², levkopenija¹; redko - zmanjšanje števila trombocitov v periferni krvi, huda trombocitopenija s številom trombocitov v periferni krvi s 30 na 80 × 10 ⁹/ l¹, zmanjšanje števila nevtrofilcev v periferni krvi¹, podaljšanje časa krvavitve¹, eozinofilija¹; redko - nevtropenija¹, tudi v hudi obliki (<0,45 × 10 ⁹/ l) ¹; življenjsko nevarne krvavitve z zmanjšanjem hemoglobina v krvi (Hb) za več kot 5 g / dl (pogostost njihovega pojavljanja po podatkih CLARITY je pogosto) ¹; krvavitve, ki zahtevajo operacijo¹; intrakranialne krvavitve, hemoragične kapi (pogostost njihovega pojavljanja po podatkih CLARITY - pogosto) ¹; krvavitve, ki zahtevajo uporabo inotropnih sredstev¹; epistaksa, purpura, hematurija in intraokularne krvavitve, predvsem konjunktivne, druge hude krvavitve²; retroperitonealne krvavitve¹, intraokularne krvavitve s hudo okvaro vida¹; izjemno redki - aplastična anemija¹, huda trombocitopenija (število trombocitov v periferni krvi ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; z neznano pogostostjo * - hemolitična anemija ob pomanjkanju glukoza-6-fosfat dehidrogenaze³, trombocitopenija³, agranulocitoza², ³; bicitopenija³, anemija¹, aplastična anemija², ³ / pancitopenija²,³, motnje hematopoeze kostnega mozga³, levkopenija³, nevtropenija³, pridobljena hemofilija A², granulocitopenija³, trombotična trombocitopenična purpura (TTP) ²; resni primeri krvavitve², v večini primerov krvavitev v kožnem tkivu², mišicah, kosteh, sklepni votlini, očesnih tkivih (konjunktiva, mrežnica in notranji očesni medij) ², hemoptiza², krvavitev iz nosu², krvavitev iz dihalnega trakta², hematurija², krvavitev iz operativna rana²; intrakranialna krvavitev³, vključno s smrtnimi primeri, pretežno pri starejših bolnikih; retroperitonealno krvavitev in krvavitev iz prebavil, pa tudi drugi primeri smrtnih krvavitev2;
jetra in žolčni trakt: z neznano pogostnostjo * - povečana aktivnost jetrnih encimov³, hepatitis (neinfekcijska etiologija) ², akutna odpoved jeter², kronični hepatitis³, poškodbe jeter, predvsem hepatocelularne³;
prebavni sistem: pogosto ¹ - bolečine v trebuhu, dispepsija, driska, prebavne krvavitve; redko¹ - zaprtje, napenjanje, slabost, bruhanje, gastritis, čir na želodcu / dvanajstniku; z neznano pogostnostjo * - stomatitis², gastralgija³, erozivni duodenitis³, ezofagitis², kolitis², ³ (vključno z ulceroznim / limfocitnim) ², erozivni gastritis³, razjede / perforacije požiralnika³, razjede ali perforacija želodca in / ali dvanajstnika tanko in debelo črevo³, perforacija črevesja³ (te reakcije se lahko pojavijo z ali brez krvavitve in se lahko pojavijo pri uporabi katerega koli odmerka ASK, tako z gastrointestinalnimi motnjami kot brez njih); akutni pankreatitis (preobčutljivostna reakcija na ASK) ³;
živčni sistem: redko¹ - omotica, glavobol, parestezija; redko - vrtoglavica; z neznano pogostostjo * - ageusia, spremembe občutkov okusa²;
duševne motnje: z neznano pogostostjo * - halucinacije², zmedenost²;
imunski sistem: z neznano pogostnostjo * - serumska bolezen², anafilaktoidne reakcije², povečani simptomi alergije na hrano³, preobčutljivostne navzkrižne reakcije z drugimi tienopiridini², anafilaktični šok³;
koža in podkožje: redko - srbenje in izpuščaj; z neznano pogostnostjo * - angioedem2, kožni izpuščaj (eritematozni, makulopapulozni ali eksfoliativni) ², urtikarija ², pruritus ², bulozni dermatitis (multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom) ², sindrom preobčutljivosti zaradi zdravil z eozinofilijo in sistemskimi manifestacijami) ², akutna generalizirana eksantematska pustuloza ², lišaj planus ², ekcem ², fiksni kožni izpuščaj (enojne / večkratne kožne spremembe, običajno v obliki eritematoznih plakov okrogle / ovalne oblike, ki nastanejo na istem območju ob naslednjem sprejemu) ³;
kardiovaskularni sistem: z neznano pogostnostjo * - znižanje krvnega tlaka, vaskulitis, ³ (vključno s Schenleinovo purpuro - Henoch³), Kounisov sindrom (alergijski miokardni infarkt / vazospastična alergijska angina pektoris), ki ga povzroča preobčutljivost za klopidogrel in ASA³;
mišično-skeletno in vezivno tkivo: z neznano pogostostjo * - mialgija², artritis², artralgija²;
ledvice in sečila: z neznano pogostnostjo * - glomerulopatija, vključno z glomerulonefritisom2, ledvično odpovedjo3, akutno ledvično disfunkcijo (zlasti z že obstoječo ledvično odpovedjo, dekompenzacijo CHF, nefrotskim sindromom ali pri bolnikih, ki sočasno jemljejo diuretike) ³;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinalnega prostora: z neznano pogostnostjo * - eozinofilna pljučnica2, intersticijski pnevmonitis2, bronhospaasm2, nekardiogeni pljučni edem v ozadju stalnega uživanja zdravil, povezan z preobčutljivostno reakcijo3;
presnovne in prehranske motnje: z neznano pogostostjo * - protin³, hipoglikemija³;
splošne motnje: z neznano pogostnostjo * - vročina²; edem pri jemanju ASK v dnevnih odmerkih ≥1,5 g;
genitalije in mlečna žleza: z neznano pogostnostjo * - ginekomastija³;
motnje slušnih organov in labirinta: z neznano pogostostjo * - tinitus³, izguba sluha³;
laboratorijski in instrumentalni podatki: z neznano pogostnostjo * - zvišanje ravni kreatinina v krvi², odstopanje od norme v biokemičnih parametrih delovanja jeter².

¹ kršitve, opažene pri uporabi kombinacije klopidogrela in ASA.

- kršitve, opažene pri uporabi klopidogrela.

³ kršitve, opažene pri uporabi ACS.

* glede na izkušnje uporabe v obdobju trženja.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja klopidogrela so lahko podaljšanje časa krvavitve in nadaljnji razvoj krvavitve. V tem stanju so predpisani standardni ukrepi za zaustavitev krvavitve, protistrup za snov ni bil ugotovljen. Za hitro korekcijo podaljšane krvavitve je možna transfuzija trombocitov.

Pri zmerni stopnji prevelikega odmerjanja ASA lahko pride do: zvonjenja v ušesih, omotice, glavobolov, zmedenosti, slabosti, bolečin v želodcu, bruhanja. V primeru hude zastrupitve se razvijejo izrazite kršitve kislo-bazičnega stanja - najprej hiperventilacija, ki vodi do pojava dihalne alkaloze, čemur sledi dihalna acidoza kot posledica zaviralnega učinka slednje na dihalni center, možna pa je tudi presnovna acidoza. Lahko se pojavijo motnje, kot sta obilno znojenje in hipertermija, ki vodijo do dehidracije, epileptičnih napadov, nemira, halucinacij in hipoglikemije. Zaradi depresije živčnega sistema je možen razvoj kome, kolaps in zastoj dihanja. Smrtonosni odmerek ASA je 25.000–30.000 mg, plazemska koncentracija salicilata je večja od 300 mg / l (1,67 mmol / L) pomeni prisotnost zastrupitve.

Preveliko odmerjanje salicilatov, predvsem pri majhnih otrocih, lahko povzroči hudo hipoglikemijo in smrtno zastrupitev. Pri akutnem / kroničnem prevelikem odmerjanju ASA se lahko razvije nekardiogeni pljučni edem.

V primeru hudega prevelikega odmerjanja je potrebna hospitalizacija, v zmernih okoliščinah pa je treba poskusiti povzročiti bruhanje ali izprati želodec, nato pa ga jemati peroralno ali v želodec vnesti adsorbent in fiziološko raztopino. Za prisilno alkalizacijo urina za pospešitev izločanja salicilatov se intravensko injicira 250 mmol natrijevega bikarbonata 3 ure z nadzorom kislinsko-bazičnega ravnovesja in pH urina.

V primeru hudega prevelikega odmerjanja je zaželeno zdravljenje s hemodializo ali peritonealno dializo. Po potrebi je predpisana simptomatska terapija za druge motnje, ki jih povzroča zastrupitev.

Posebna navodila

V povezavi z obstoječo nevarnostjo krvavitve in hematološkimi neželenimi učinki, ko se med zdravljenjem pojavijo klinični simptomi, ki kažejo na možen razvoj izgube krvi, je nujno opraviti klinični krvni test, ugotoviti aktiviran delni tromboplastinski čas (APTT), število trombocitov v periferni krvi in kazalnike njihovega delovanja dejavnosti, pa tudi druge raziskave.

V obdobju terapije je treba bolnike nadzorovati, da prepoznajo simptome krvavitve (vključno z latentnimi), zlasti v prvih tednih tečaja, po invazivnih srčnih posegih in / ali operacijah.

Če ima bolnik načrtovano operacijo in ni potrebe po stalni antiagregacijski terapiji, je treba 5- do 5 dni pred operacijo Coplavix odpovedati.

Bolnike je treba opozoriti, da med zdravljenjem z zdravilom Coplavix lahko traja dlje časa kot običajno, da ustavijo krvavitev in da morajo zdravnika obvestiti o primerih kakršne koli nenavadne (trajajoče ali lokalizacijske) krvavitve.

Pred kakršnim koli kirurškim posegom in pred začetkom sočasnega zdravljenja z vsakim novim zdravilom morate zdravnika (vključno z zobozdravnikom) obvestiti o jemanju zdravila Coplavix.

Po uporabi klopidogrela (v nekaterih primerih celo kratkotrajno) so zelo redko opazili razvoj TTP, za katerega so značilni mikroangiopatska hemolitična anemija in trombocitopenija v kombinaciji z okvarjenim delovanjem ledvic, nevrološkimi motnjami in zvišano telesno temperaturo. Ta bolezen je lahko življenjsko nevarna in zahteva takojšnje zdravljenje, vključno s plazmaferezo.

Med sprejemom klopidogrela so včasih zabeležili pojav pridobljene hemofilije. V primeru potrjenega izoliranega zvišanja APTT z razvojem krvavitve ali brez nje je treba razmisliti o možnosti pridobljene hemofilije. Ko je diagnoza potrjena, je treba zdravljenje s klopidogrelom prekiniti in pod nadzorom strokovnjaka ustrezno zdraviti.

V ozadju uporabe zdravila Koplavix se lahko kadar koli pojavijo takšne neželene reakcije iz zgornjih prebavil, kot so zgaga, bruhanje, slabost, gastralgija in prebavne krvavitve. Čeprav se med zdravljenjem pogosto srečujejo z dispeptičnimi motnjami, mora lečeči zdravnik v teh primerih izključiti razjede sluznice prebavil in krvavitve, tudi če v preteklosti ni znakov za motnje prebavnega trakta. Bolnike je treba obvestiti o simptomih neželenih učinkov prebavil in jim naročiti, naj v primeru pojava nemudoma poiščejo zdravniško pomoč.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zdravilo Coplavix v večini primerov bistveno ne vpliva na sposobnost vožnje vozil in druge zapletene opreme. Ko pa se v ozadju zdravljenja pojavijo motnje psihe in živčnega sistema, se poveča verjetnost zmanjšanja koncentracije pozornosti in hitrosti psihomotoričnih reakcij, kar lahko ovira izvajanje tovrstnih dejavnosti. V takih primerih se mora lečeči zdravnik odločiti za sprejem bolnika za opravljanje potencialno nevarnih vrst dela.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Coplavix je med nosečnostjo kontraindicirano.

V tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zdravila kontraindicirana zaradi ASK, ki je del njega. Kot previdnostni ukrep v trimesečjih I-II se zdravila Coplavix ne sme uporabljati, razen če klinično stanje ženske zahteva jemanje klopidogrela v kombinaciji z ASK. Nadzorovanih študij uporabe klopidogrela pri nosečnicah niso izvajali; v študijah na živalih niso ugotovili njegovih škodljivih učinkov na razvoj zarodka, potek nosečnosti, porod in postnatalni razvoj.

Ugotovljeno je bilo, da ima ASA teratogeni učinek, čeprav je bilo ugotovljeno, da so dnevni odmerki snovi pod 100 mg, ki se v porodništvu omejeno uporabljajo, pokazali svojo varnost.

Ni znano, ali se klopidogrel izloča v materino mleko, vendar je bilo ugotovljeno, da ASA prehaja v materino mleko. Če morate med dojenjem jemati zdravilo Coplavix, morate dojenje prenehati.

Pediatrična uporaba

Uporaba zdravila Coplavix pri bolnikih, mlajših od 18 let, je kontraindicirana, saj učinkovitost in varnost njegove uporabe pri otrocih in mladostnikih še nista bili dokazani.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru hude ledvične odpovedi (CC pod 30 ml / min) je zdravljenje z zdravilom kontraindicirano zaradi ASK, ki je del njega.

Bolniki z blago do zmerno ledvično okvaro (CC 30–60 ml / min) morajo zaradi pomanjkanja izkušenj uporabljati zdravilo Coplavix previdno.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru hude odpovedi jeter (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) je zdravljenje z zdravili kontraindicirano.

Bolniki z zmerno okvaro jeter (7-9 točk po Child-Pughu) in z možno težnjo k razvoju hemoragične diateze naj zdravilo jemljejo previdno zaradi omejenih izkušenj z uporabo.

Uporaba pri starejših

Pri starejših spremembah režima odmerjanja zdravila Coplavix niso potrebne. Bolniki, starejši od 75 let z akutnim miokardnim infarktom z zvišanjem segmenta ST, morajo začeti zdravljenje s klopidogrelom brez uporabe nakladalnega odmerka.

Interakcije z zdravili

Zdravila, katerih kombinirana uporaba z zdravilom Coplavix je povezana z večjim tveganjem za krvavitev zaradi možnega dodatnega učinka (kombinacije zahtevajo posebno skrb):

trombolitiki, specifični za fibrin ali nefibrin, heparin: opažena pogostnost klinično pomembnih krvavitev pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom je bila podobna kot pri sočasni uporabi trombolitikov in. heparin z ASA; klinični podatki o kombinirani uporabi zdravila Coplavix in trombolitikov niso zadostni;
peroralni antikoagulanti (varfarin): lahko povečajo intenzivnost krvavitve (ta kombinacija ni priporočljiva); klopidogrel v odmerku 75 mg ni vplival na farmakokinetične parametre varfarina in ni spremenil vrednosti mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) pri bolnikih, ki so dolgo prejemali varfarin; nevarnost krvavitve pa se lahko poveča zaradi neodvisnega učinka teh snovi na hemostazo;
heparin: v antikoagulantni aktivnosti niso opazili sprememb in v klinični študiji ni bila potrebna prilagoditev odmerka te snovi; ni bilo sprememb v zaviralnem učinku klopidogrela na agregacijo trombocitov; možno poslabšanje nevarnosti krvavitve zaradi možnih farmakodinamičnih interakcij;
nikorandil: tveganje za razjede in perforacije v prebavilih in prebavilih se poveča, če se ta snov kombinira z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z ASA in lizin acetilsalicilatom;
zaviralci glikoproteina Ilb / IIIa: lahko pride do farmakodinamičnih interakcij;
SSRI: aktivacija trombocitov je oslabljena in verjetnost krvavitve se poveča;
NSAID: pri kombinirani uporabi klopidogrela in naproksena je možno povečanje latentne izgube krvi skozi prebavila, zato kombinacija zdravila Coplavix z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z zaviralci COX-2, ni priporočljiva; ibuprofen (v odmerku 400 mg z enim odmerkom med 8 urami pred ali v 30 minutah po jemanju ASA v odmerku 81 mg) lahko zatre učinek majhnih odmerkov ASA na agregacijo trombocitov, če pa se jemlje nepravilno, ima klinično pomemben učinek na antitrombocite Aktivnost ASK ni pričakovana.

Druge možne reakcije medsebojnega delovanja pri kombinirani uporabi klopidogrela z naslednjimi zdravili / sredstvi:

esomeprazol, omeprazol, fluvoksamin, moklobemid, fluoksetin, vorikonazol, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloksacin, okskarbazepin, karbamazepin, kloramfenikol (močni in zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 je izolacija CYP2C19 izo klinični pomen te interakcije ni bil ugotovljen; takim kombinacijam se je priporočljivo izogibati;
Substrati izoencima CYP2C8 (repaglinid, paklitaksel): sistemska izpostavljenost repaglinidu se je povečala zaradi supresije izoencima CYP2C8 z glukuronidnim presnovkom klopidogrela; pri teh kombinacijah je potrebna previdnost;
zaviralci protonske črpalke (PPI), ki so močni / zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): ta kombinacija ni priporočljiva; po potrebi je dovoljeno jemati zdravilo Coplavix z IPČ, ki rahlo vplivajo na aktivnost izoencima CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol);
nifedipin, atenolol: opazili so pomembno farmakodinamično interakcijo, ko;
digoksin, teofilin: farmakokinetične značilnosti teh snovi se niso spremenile;
cimetidin, fenobarbital, estrogeni: niso ugotovili pomembnega vpliva na farmakodinamiko klopidogrela;
tolbutamid, fenitoin (snovi, ki se presnavljajo z izoencimom CYP2C9); koncentracija teh snovi v krvi v plazmi se ni povečala;
antacidi: absorpcija klopidogrela se ni zmanjšala.

Druge možne reakcije medsebojnega delovanja pri kombinirani uporabi ASA z naslednjimi zdravili / sredstvi (kombinirano uporabo je treba izvajati previdno):

probenecid, benzbromaron, sulfinpirazon (urikozurična zdravila): možen je zatiranje njihovega urikozuričnega učinka;
metamizol: mogoče je zmanjšati delovanje ASK na agregacijo trombocitov;
metotreksat (pri odmerku nad 20 mg na teden): možno je zmanjšanje ledvičnega očistka, kar vodi do povečanja mielotoksičnega učinka;
cepivo proti noricam: med zdravljenjem s salicilati so bili primeri Reyejevega sindroma med obdobjem noric; šest mesecev po cepljenju proti noricam ni priporočljivo jemati salicilatov;
acetazolamid: nevarnost metabolične acidoze se poslabša;
valprojska kislina: vezava te snovi na krvne beljakovine se lahko zmanjša in zavira njen metabolizem, posledično pa se lahko poveča skupna koncentracija valprojske kisline in njene proste frakcije v serumu;
antikonvulzivi (fenitoin), zaviralci ACE, zaviralci beta, peroralni hipoglikemični pripravki, diuretiki: možna je interakcija teh zdravil z ASA, ki se uporabljajo v velikih odmerkih;
tenofovir: lahko poveča tveganje za razvoj ledvične odpovedi;
levotiroksin: možno je zatreti vezavo ščitničnih hormonov na nosilne beljakovine, kar vodi do začasnega povečanja koncentracije prostih ščitničnih hormonov z nadaljnjim zmanjšanjem njihove ravni.

Med kliničnimi preskušanji ni bilo pomembnih neželenih interakcij klopidogrela in ASA s temi zdravili: zaviralci beta, diuretiki, zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), zdravila za zniževanje lipidov, počasni zaviralci kalcijevih kanalov, koronarni vazodilatatorji, antiepileptiki, vključno s hipoglikemičnimi zdravili), zaviralci receptorjev glikoproteina IIb / IIIa, nadomestno hormonsko zdravljenje.

Analogi

Analogi Coplavixa so: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetilsalicilna kislina + Clopidogrel itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Koplavixu

Bolniki pustijo večinoma pozitivne ocene o zdravilu Koplavix, v katerih ugotavljajo učinkovitost zdravila, kadar se uporablja za preprečevanje aterotrombotičnih in trombemboličnih zapletov. Zdravilo se je uveljavilo kot sredstvo za profiliranje po stentiranju med perkutano koronarno intervencijo. Prednosti kažejo tudi na primeren režim odmerjanja in možnost dolgega zdravljenja (do 12 mesecev).

Pomanjkljivosti zdravila vključujejo velik seznam kontraindikacij in neželenih učinkov, dolgo obdobje, potrebno za doseganje pozitivnega učinka zdravljenja (do enega meseca), in visoke stroške tablet.

Cena zdravila Coplavix v lekarnah

Cena zdravila Coplavix (filmsko obložene tablete, 100 mg + 75 mg) je v povprečju: na paket, ki vsebuje 28 kosov. - 2800 rubljev; na paket, ki vsebuje 100 kosov - 8000 rubljev.