Mitoksantron

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Mitoksantron: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Mitoxantron

Koda ATX: L01DB07

Aktivna sestavina: mitoksantron (mitoksantron)

Proizvajalec: Pharmstandard Biolek (Rusija), Lance-Pharm LLC (Rusija), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Nemčija), Waet-Lederle (Velika Britanija)

Opis in posodobitev fotografije: 15.06.2018

Mitoksantron je antineoplastično zdravilo, antimetabolit.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika mitoksantrona je koncentrat za pripravo raztopine za intravensko (IV) in intraplevralno dajanje: temno modra tekočina (v vialah iz steklene epruvete po 5 ml, v steklenih vialah po 5, 10 ali 15 ml; v kartonski škatli z 10 vialami) 5 ali 10 ml, 1 steklenička s 5, 10 ali 15 ml).

Sestava 1 ml koncentrata:

zdravilna učinkovina: mitoksantron hidroklorid - 0,002 328 g (ustreza vsebnosti mitoksantrona - 0,002 g);
pomožne komponente: voda za injekcije - do 1 ml; natrijev disulfit - 0,001 g; natrijev klorid - 0,004 34 g; natrijev acetat - 0,000 606 g; ledena ocetna kislina - 0,0053 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Mitoksantron je citostatik, sintetični derivat antracendiona. Preko vodikovih vezi se vključi v deoksiribonukleinsko kislino (DNA), ki povzroči zamreženje in prekinitev verige. V interakciji je tudi z ribonukleinsko kislino (RNA) in je močan zaviralec topoizomeraze II. Mitoksantron deluje citostatično na celice, ki se delijo in ne delijo.

Po in vitro podatkih mitoksantron moti izločanje faktorja tumorske nekroze alfa in interlevkina, interferon gama, prepoznavanje antigena, zavira proliferacijo B- in T-limfocitov ter makrofagov.

Farmakokinetika

Po intravenski uporabi mitoksantron hitro vstopi v telo in se porazdeli v tkiva, od koder se nato postopoma sprošča. V visokih koncentracijah se snov nahaja v pljučih, jetrih in v naraščajočem vrstnem redu: v ledvicah, nadledvičnih žlezah, trebušni slinavki, vranici, ščitnici, srcu in kostnem mozgu. Njegova prostornina porazdelitve doseže 1000 litrov na 1 m ². Ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

Povezava z beljakovinami krvne plazme je 90%.

Po enkratni intravenski uporabi lahko farmakokinetiko mitoksantrona označimo kot trifazni model:

povprečni T _1/2 (razpolovni čas) α: niha od 6 do 12 minut;
povprečni T _1/2 β: od 1,1 do 3,1 ure;
povprečna T _1/2 γ: giblje se od 23 do 215 ur (povprečno 75 ur).

Presnova snovi se izvaja v jetrih. 5 dni se 13,6–24,8% iz telesa izloči z žolčem, 5,2–7,9% mitoksantrona pa skozi ledvice.

Z okvarjenim delovanjem jeter se hitrost izločanja mitoksantrona zmanjša.

Indikacije za uporabo

rak: dojke, jajčniki, primarni hepatocelularni karcinom, hormonsko odporen rak prostate s sindromom bolečine;
akutna nelimfoblastična levkemija (pri odraslih bolnikih);
maligni ne-Hodgkinovi limfomi.

Kontraindikacije

Absolutno:

vsebnost nevtrofilcev je manjša od 1500 na 1 μl (izjema je terapija nelimfoblastne levkemije);
mlajši od 18 let;
nosečnost in dojenje;
individualna nestrpnost komponent, ki jih vsebuje zdravilo.

Relativni (bolezni / stanja, pri katerih je pri imenovanju mitoksantrona potrebna previdnost):

huda disfunkcija jeter ali ledvic;
bronhialna astma;
bolezni srca, vključno s hudo angino pektoris, tahisistolnimi aritmijami, dekompenziranim kroničnim srčnim popuščanjem, akutnim obdobjem miokardnega infarkta;
zatiranje hematopoeze;
akutne nalezljive patologije virusa (vključno z noricami, skodlami), glivičnega ali bakterijskega izvora (zaradi nevarnosti hudih zapletov in posploševanja procesa);
predhodno obsevanje mediastinuma;
patologije, v ozadju katerih obstaja večje tveganje za razvoj hiperurikemije (protin ali uratna nefrolitiaza);
predhodno zdravljenje z antraciklini.

Navodila za uporabo mitoksantrona: način in odmerjanje

Raztopina, pripravljena iz koncentrata, se injicira intrapleuralno, intravensko počasi v 5 minutah (vsaj) ali intravensko kaplja v 15-30 minutah. Bolje je, da zdravilo počasi vbrizgavate v infuzijsko cev s hitro infuzijo 5% raztopine dekstroze ali 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Mitoksantron se uporablja v številnih režimih kemoterapevtskega zdravljenja, zato se pri izbiri poti dajanja in režima odmerjanja podatki posebne literature vodijo individualno.

Prepovedano je injicirati zdravilo subkutano, intramuskularno, intraarterijsko ali intratekalno.

Skupni največji odmerek raztopine je 0,2 g na 1 m ² telesne površine.

Priporočeni režim odmerjanja:

rak jajčnikov, rak dojke, ne-Hodgkinovi limfomi, primarni hepatocelularni karcinom (monoterapija): 0,014 g na 1 m ² 1-krat na dan 21 dni. Odmerek zdravila pri bolnikih, ki so prej prejemali kemoterapijo, pa tudi v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku se zmanjša na 0,01–0,012 g na 1 m ². Pri ponavljajočih se tečajih se izbira odmerka zdravila izvede ob upoštevanju resnosti in trajanja zaviranja hematopoeze kostnega mozga;
akutna nelimfoblastična levkemija (za povzročitev remisije): 0,01-0,012 g na 1 m ² na dan 5 dni do skupnega odmerka 0,05-0,06 g na 1 m ². Dovoljeno uvajanje velikih odmerkov zdravila - 0,014 g na 1 m ² ali več na dan 3 dni;
hormonsko odporen rak prostate s sindromom bolečine: 0,012–0,014 g na 1 m ² enkrat na 21 dni v kombinaciji z dnevnim vnosom glukokortikosteroidov v majhnih odmerkih (0,01 g prednizolona ali 0,04 g hidrokortizona na dan);
metastaze v plevri v ozadju raka dojke in ne-Hodgkinovih limfomov: zdravilo se daje z intraplevralnimi injekcijami v enkratnem odmerku 0,02–0,03 g. Mitoksantron pred uporabo razredčimo v 50 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida. Pred začetkom zdravljenja je treba plevralni eksudat čim bolj evakuirati. V razredčeni obliki se zdravilo segreje na telesno temperaturo in počasi injicira v 5-10 minutah. Obdobje izpostavljenosti v plevralni votlini je 48 ur, med katerimi se mora pacient premikati, da se zagotovi optimalna intraplevralna porazdelitev sredstva. Po 48 urah se plevralna votlina ponovno odteče. Prvi cikel terapije se ustavi, če je količina izliva 200 ml. Ponovna instilacija 0,03 g zdravila je predpisana, ko je količina izliva> 200 ml. Pred uvedbo ponovne instilacije se spremljajo hematološki parametri. Drugi odmerek mitoksantrona lahko ostane v plevralnem prostoru. Za en cikel terapije je največji odmerek zdravila 0,06 g. Po 28 dneh je mogoče ponoviti intraplevralno instilacijo, če je število nevtrofilcev in trombocitov v normalnih mejah. V 28 dneh pred in po 28 dneh po intraplevralni uporabi zdravila se je treba izogibati sistemskemu zdravljenju s citostatiki. V 28 dneh pred in po 28 dneh po intraplevralni uporabi zdravila se je treba izogibati sistemskemu zdravljenju s citostatiki. V 28 dneh pred in po 28 dneh po intraplevralni uporabi zdravila se je treba izogibati sistemskemu zdravljenju s citostatiki.

Z zmanjšanjem števila nevtrofilcev v primerjavi s prejšnjimi tečaji <1500 in / ali trombocitov <50 000 celic na 1 μl krvi se odmerek zdravila zmanjša za 0,002 g na 1 m ²; če je število nevtrofilcev <1000 in / ali trombocitov <25000 celic na 1 μl krvi, se nadaljnji odmerki zdravila zmanjšajo za 0,004 g na 1 m ².

Stranski učinki

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosti;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko):

hematopoetski sistem: levkopenija, eritrocitopenija, trombocitopenija, nevtropenija; redko - anemija;
prebavni sistem: okvarjeno delovanje jeter, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, bruhanje, slabost, stomatitis, prebavne krvavitve, zaprtje, bolečine v trebuhu, driska, zmanjšan apetit, anoreksija;
kardiovaskularni sistem: kongestivno srčno popuščanje, zmanjšan iztisni delež levega prekata, ishemija miokarda, aritmije, tahikardija, spremembe na elektrokardiogramu; v obdobju terapije, pa tudi mesecev in let po njenem koncu, je možen razvoj toksičnih poškodb miokarda, zlasti kroničnega srčnega popuščanja;
dihalni organi: intersticijski pnevmonitis;
alergijske reakcije: anafilaktične reakcije, vključno z anafilaktičnim šokom, zasoplostjo, znižanjem krvnega tlaka, urtikarijo, kožnim izpuščajem, srbenjem;
lokalne reakcije: flebitis; z ekstravazacijo - nekroza okoliških tkiv, pekoč občutek, bolečina, edem, eritem; poročajo o intenzivnem obarvanju žil, v katere je bilo zdravilo injicirano, in tkiv, ki jih obdajajo, v modri barvi;
drugi: hiperkreatininemija, hiperurikemija, sekundarne okužbe, reverzibilno modro obarvanje beločnice, distrofija nohtov, modro obarvanje kože in nohtov, amenoreja, menstrualne nepravilnosti, glavobol, bolečine v hrbtu, nespecifični nevrološki simptomi, vročina, splošna šibkost, povečana utrujenost, alopecija.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi: najprej povečana mielotoksičnost in od odmerka odvisni neželeni učinki zdravila, povečanje koncentracije sečnine v krvi, razvoj zasoplosti.

Terapija: skrbno spremljanje bolnikovega stanja, simptomatsko zdravljenje (če je potrebno).

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravili je treba izvajati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z antineoplastičnimi zdravili.

V obdobju zdravljenja se sistematično spremlja slika periferne krvi (pred vsako uporabo je obvezna popolna krvna slika, vključno s številom trombocitov), laboratorijski kazalci delovanja jeter, aktivnosti srca (elektrokardiogram, ehokardiografija z določitvijo iztisne frakcije levega prekata). Ko dosežemo skupni odmerek zdravila 0,1 g na 1 m ^2, določimo vrednosti za določanje iztisne frakcije levega prekata pred vsako naslednjo uporabo mitoksantrona.

Povečano tveganje za toksične poškodbe srca je možno v naslednjih primerih:

kardiovaskularna patologija v aktivni ali neaktivni fazi;
radioterapija na perikardialno ali mediastinalno regijo, prej ali v kombinaciji z zdravljenjem z mitoksantronom;
predhodno zdravljenje z drugimi antraciklini ali antracendioni;
sočasno zdravljenje z drugimi kardiotoksičnimi zdravili.

Tveganje za kardiotoksičnost se poveča, če je skupni odmerek zdravila presežen za 0,14 g na 1 m ², vendar je možna toksična poškodba srca tudi pri nižjih skupnih odmerkih.

V primerih terapije z levkemijo se lahko hiperurikemija razvije kot posledica hitrega razpada tumorskih celic. Če je potrebno, je priporočljivo imenovanje hipurikemičnih zdravil.

Z ekstravazacijo se dajanje zdravila ustavi in po potrebi infuzija nadaljuje v drugo veno.

Pomembno je upoštevati, da lahko uporaba zaviralcev topoizomeraze II, vključno z mitoksantronom, v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili in / ali radioterapijo povzroči akutni mielodisplastični sindrom ali mieloblastično levkemijo.

V obdobju zdravljenja z zdravili in tudi mesecev po njenem prenehanju je priporočljivo uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Pomembno je, da zdravilo ne pride v stik s sluznico ali kožo, saj je možna nekroza tkiva. V primeru nenamernega stika kožo temeljito speremo s toplo vodo.

Ker mitoksantron zmanjša učinkovitost cepljenja, ga je mogoče izvesti šele 3 mesece po koncu zdravljenja z zdravilom.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki med zdravljenjem morajo biti previdni pri vožnji ali opravljanju potencialno nevarnih dejavnosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.

Pediatrična uporaba

V skladu z navodili je mitoksantron kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo je previdno predpisano bolnikom s hudo ledvično okvaro.

Za kršitve delovanja jeter

Mitoksantron se previdno uporablja pri hudi disfunkciji jeter.

Interakcije z zdravili

Pri intravenski uporabi mitoksantrona ni mogoče mešati z drugimi raztopinami, saj so možne oborine, z izjemo 5% raztopine dekstroze ali 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Mitoksantron v kombinaciji z dakarbazinom, vinkristinom, metotreksatom, fluorouracilom, ciklofosfamidom, cisplatinom, citarabinom in drugimi citotoksičnimi zdravili okrepi njihovo delovanje.

Povečanje kardio- in mielotoksičnosti mitoksantrona je možno pri njegovi kombinirani uporabi z drugimi zdravili proti raku ali obsevanju mediastinalne regije.

Ob hkratni uporabi mitoksantrona z zdravili, ki zavirajo tubularno izločanje, vključno z urikozuričnimi zdravili proti protinu (sulfinpirazon), se lahko poveča tveganje za razvoj nefropatije.

Ker ima zdravilo imunosupresivni učinek in lahko povzroči hude okužbe, med kemoterapijo ni priporočljivo uporabljati živih cepiv.

Ugotovljeno ni bilo nevarnih interakcij mitoksantrona z drugimi sočasno uporabljenimi zdravilnimi snovmi / pripravki.

Analogi

Analogi mitoksantrona so: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o mitoksantronu

Glede na ocene dolgotrajna uporaba mitoksantrona (več kot 2 leti) učinkovito zmanjša število recidivov in stopnjo naraščanja nevroloških simptomov. Na splošno so pregledi o učinkovitosti zdravila dvoumni, ker jih je mogoče oceniti najpozneje 1 leto po začetku zdravljenja ali po koncu zdravljenja. Med slabostmi je treba omeniti razvoj zapletov na srcu in tveganje za neplodnost žensk.