Mimpara

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Mimpara: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Mimpara

Koda ATX: H05BX01

Aktivna sestavina: cinakalcet (Cinacalcet)

Proizvajalec: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Portoriko); DOBROLEK LLC (Rusija); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Nizozemska)

Opis in posodobitev fotografije: 09.10.2019

Cene v lekarnah: od 6500 rubljev.

Nakup

Mimpara je antiparatiroidno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila so filmsko obložene tablete: ovalna, svetlo zelena lupina, označena z "AMG" na eni strani, številke na drugi strani, ki ustrezajo odmerku tablet - "30", "60" ali "90" 14 kosov v pretisnih omotih iz fluoropolimernega filma Aclar (Aklar) / polivinilklorid (PVC) / polivinil acetat (PVA) in aluminijaste folije, na katere je nanesen zaščitni barvni trak s termičnim črnilom; v kartonski škatli, opremljeni z dvema prozornima zaščitnima nalepkama za prvo kontrolo odpiranja z vzdolžno obarvano črto, je 1, 2 ali 6 pretisnih omotov in navodila za uporabo zdravila Mimpara].

Sestava za 1 filmsko obloženo tableto:

zdravilna učinkovina: cinakalcet hidroklorid - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (v smislu cinakalceta - 30/60/90 mg);
pomožne sestavine: predželatiniziran koruzni škrob - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokristalna celuloza) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidon - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidon - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magnezijev stearat - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnauba vosek - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
filmska lupina: Opadrai II zelena (železov oksid rumena - 1,84%; aluminijev lak indigo karmin - 2,78%; triacetin - 8%; titanov dioksid - 19,38%; hipromeloza 15cP - 28%; laktoza monohidrat - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry prozoren (makrogol-400 - 9,1%; hipromeloza 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina v zdravilu Mimpara - cinakalcet ima kalcijev mimetični učinek in neposredno znižuje raven obščitničnega hormona (PTH).

Na kalcij občutljivi receptorji, ki se nahajajo na površini glavnih celic obščitničnih žlez, so glavni regulatorji izločanja PTH. Cinakalcet poveča občutljivost teh receptorjev na zunajcelični kalcij, znižanje ravni PTH pa spremlja zmanjšanje koncentracije kalcija v serumu.

Raven PTH je v korelaciji z vsebnostjo cinakalceta in kmalu po jemanju zdravila Mimpara začne padati in doseže najnižjo vrednost 2-6 ur po odmerku, kar ustreza doseganju največje koncentracije (C _max) cinakalceta. Po tem se koncentracija PTH v 12 urah po zaužitju zdravila začne povečevati, ko se vsebnost cinakalceta zmanjša. Nato zaviranje PTH ostane na približno enaki ravni do konca dnevnega intervala, pod pogojem, da se zdravilo jemlje enkrat na dan. V kliničnih študijah zdravila Mimpara so na koncu odmernega intervala izmerili koncentracije PTH.

Koncentracija kalcija v serumu po doseganju stabilne faze ostaja na konstantni ravni ves čas med odmerki zdravila Mimpara.

Sekundarni hiperparatiroidizem (HPT)

Izvedene so bile tri dvojno slepe, s placebom nadzorovane klinične študije za preučevanje farmakoloških lastnosti cinakalceta pri zdravljenju HDPT, ki so trajale šest mesecev. Vključili so 1136 bolnikov z nekontrolirano obliko IHPT s končno odpovedjo ledvic, ki so bili na dializi.

Na začetku treh študij so bile povprečne koncentracije nedotaknjenega PTH (iPTH) v skupinah s cinakalcetom in placebom 733 oziroma 683 pg / ml (77,8 oziroma 72,4 pmol / L). Hkrati je 66% bolnikov pred vključitvijo v študijo vzelo vitamin D in zdravila, ki vežejo fosfate - več kot 90%.

V skupini bolnikov, ki so jemali cinakalcet, se je koncentracija iPTH, kalcijevo-fosfornega izdelka (Ca × P) in serumskega kalcija in fosforja znatno zmanjšala v primerjavi s skupino, ki je prejemala standardno zdravljenje. V 12 mesecih zdravljenja so se ohranile znižane ravni iPTH in Ca × P. Cinakalcet je prispeval k njihovemu zmanjšanju, zmanjšal koncentracijo kalcija in fosforja v serumu, ne glede na začetne koncentracije IPTH ali Ca × P, predpisani režim dialize (peritonealni v primerjavi s hemodializo), trajanje postopka in uporabo vitamina D.

Znižanje koncentracije PTH je bilo povezano s klinično nepomembnim zmanjšanjem ravni takšnih označevalcev kostne presnove, kot so specifična alkalna fosfataza v kosteh (ALP), N-telopeptidi, obnova kosti in kostna fibroza. Glede na rezultate retrospektivne analize, zbrane po metodi Kaplan-Meier, ki temelji na rezultatih 6 in 12-mesečnih kliničnih študij baze podatkov, je bila stopnja zlomov kosti in obščitničnih žlez v skupini s cinakalcetom nižja kot v kontrolni skupini.

V predhodnih študijah skupine bolnikov s kronično ledvično boleznijo (KLB) in IHPT, ki niso na dializi, je bilo ugotovljeno, da je cinakalcet zmanjšal koncentracijo PTH na enak način kot pri bolnikih s končno ledvično boleznijo (ESRD) in IHPT, ki so na dializi. … Vendar pri bolnikih z ledvično odpovedjo v fazi pred dializo cilji terapije, njena varnost in učinkovitost ter optimalni odmerki niso bili določeni. Poleg tega so te študije pokazale, da je pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo, ki niso na dializi in jemljejo cinakalceta, tveganje za razvoj hipokalcemije večje kot pri končni fazi ledvične bolezni pri dializnih bolnikih, ki prejemajo cinakalcet. To je lahko posledica nižjih začetnih ravni kalcija in / ali preostale ledvične funkcije.

Karcinom obščitničnih žlez in primarni hiperparatiroidizem (PHP)

Med glavno študijo je 46 bolnikov (29 ljudi z diagnozo obščitničnega karcinoma, 17 oseb s PPH, pri katerih je obščitnična žleza kontraindicirana / ni dala rezultatov) jemalo cinakalcet dolgo, do 3 leta (v povprečju z obščitničnim karcinomom - 328 dni in z GWP - 347 dni).

Za dosego glavnega cilja znižanja koncentracije kalcija v serumu v krvi za ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / L) so uporabili režim odmerjanja od 30 mg 2-krat na dan do 90 mg 4-krat na dan. Pri bolnikih s karcinomom obščitničnih žlez se je povprečna raven kalcija zmanjšala s 14,1 mg / dl na 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / l), medtem ko se je pri bolnikih s PHP ta kazalnik zmanjšal z 12,7 mg / dl do 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). Pri 62% bolnikov (18 od 29) s paratiroidnim karcinomom in 88% (15 od 17) s PHP je bilo doseženo znižanje koncentracije kalcija v serumu za vsaj 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / L).

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetične značilnosti cinakalceta so:

absorpcija: največja koncentracija v plazmi (C _max) po peroralnem dajanju je dosežena po 2–6 urah. Absolutna biološka uporabnost zaradi uporabe zdravila na tešče, določena na podlagi primerjave rezultatov številnih študij, je bila ~ 20–25%. Jemanje zdravila Mimpara s hrano poveča biološko uporabnost cinakalceta za ~ 50–80%, ne glede na vsebnost maščob v prehrani. Povečanje površine pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) in C _{max se} pojavi skoraj linearno, pod pogojem, da se zdravilo jemlje enkrat na dan v območju odmerkov 30-180 mg. Visoki dnevni odmerki (več kot 200 mg) zagotavljajo nasičenost absorpcije, najverjetneje zaradi slabe topnosti snovi. Sčasoma se farmakokinetični parametri cinakalceta ne spreminjajo;
porazdelitev: koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (C _ss) se doseže v sedmih dneh z minimalno kumulacijo. Obstaja velik obseg porazdelitve (V _d) - približno 1000 litrov, kar kaže na široko porazdelitev v tkivih in organih. Približno 97% snovi se veže na beljakovine v plazmi in se porazdeli na minimalni ravni v eritrocitih;
presnova: pojavlja se predvsem s sodelovanjem izoencimov citokroma CYP3A4 in CYP1A2 (vloga CYP1A2 ni potrjena s kliničnimi metodami). Glavni presnovki, ki jih najdemo v krvi, so neaktivni. Glede na rezultate študij in vitro je cinakalcet močan zaviralec CYP2D6, vendar pri koncentracijah, ki so bile dosežene v kliničnem okolju, ni zaviral aktivnosti drugih citokromskih izoencimov, kot so CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 in CYP3A2 CYP3A4. Cinakalcet, označen z radioizotopno metodo, je po dajanju zdravim prostovoljcem v odmerku 75 mg hitro in znatno oksidiral, čemur je sledila konjugacija;
izločanje: znižanje koncentracije cinakalceta se pojavi v dveh fazah: začetna z razpolovno dobo (T _1/2) ~ 6 ur in končna, katere T _1/2 je od 30 do 40 ur. Presnovki se pretežno izločajo skozi sečni sistem - do 80% odmerka, v iztrebkih najdemo do 15%.

Farmakokinetične značilnosti pri bolnikih različnih skupin:

starejša starost: v terapiji z zdravili ni bilo klinično pomembnih starostnih razlik;
ledvična odpoved blaga, zmerna in huda; bolniki na hemodializi / peritonealni dializi: farmakokinetični profil cinakalceta je primerljiv s profilom zdravih prostovoljcev;
odpoved jeter: blago - ne vpliva pomembno na farmakokinetiko cinakalceta. Zmerne in hude (v primerjavi s skupino z normalnim delovanjem jeter) - povprečni vrednosti AUC sta približno 2 in 4-krat višji; povprečni T _{1/2 se} poveča za 33% oziroma 70%. Motnje v delovanju jeter ne vplivajo na stopnjo vezave snovi na beljakovine v plazmi. Ker se za vsakega bolnika izbira odmerkov izvaja na podlagi posameznih parametrov učinkovitosti in varnosti, pri jetrni insuficienci dodatna prilagoditev odmerka ni potrebna;
Spol: Ženske imajo lahko nižji očistek cinakalceta kot moški. Posamezen izbor odmerkov ne zahteva dodatne korekcije režima odmerjanja glede na spol bolnika;
pediatrični bolniki: pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, farmakokinetika cinakalceta ni raziskana;
odvisnost od nikotina: pri kadilcih je očistek cinakalceta večji kot pri nekadilcih, kar je lahko povezano z indukcijo presnove, ki jo posreduje CYP1A2. Ko bolnik med terapijo neha / začne kaditi, bo morda zaradi sprememb v koncentraciji cinakalceta v plazmi treba prilagoditi odmerek.

Indikacije za uporabo

VHPT pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo na dializi - vključno kot del kombiniranega zdravljenja, ki vključuje zdravila, ki vežejo fosfat in / ali vitamin D;
karcinom obščitničnih žlez in PGP pri bolnikih, pri katerih je obščitnična žleza kontraindicirana / neučinkovita - da bi zmanjšali resnost hiperkalciemije.

Kontraindikacije

Absolutno:

otroci in mladostniki do 18 let;
dedna intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze Lapp, malabsorpcija glukoze / galaktoze;
Koncentracija kalcija v krvi v serumu (prilagojena za albumin) je manjša od spodnjega konca normalnega območja;
obdobje laktacije;
preobčutljivost za cinakalcet in pomožne sestavine zdravila.

Relativne kontraindikacije (tablete Mimpara je treba jemati previdno): nosečnost; odpoved jeter zmerne in hude resnosti; prisotnost dejavnikov tveganja za podaljšanje intervala QT (diagnosticiran prirojeni sindrom dolgega intervala QT, jemanje zdravil, ki podaljšujejo interval QT).

Mimpara, navodila za uporabo: način in doziranje

Tablete Mimpara so namenjene peroralni uporabi. Med obroki ali kmalu po obroku jih je treba pogoltniti cele, ne da bi se cepili ali žvečili.

Sekundarni hiperparatiroidizem (HPT)

Pri odraslih in starejših bolnikih, starejših od 65 let, je priporočljivo začeti jemati zdravilo Mimpara z dnevnim odmerkom 30 mg, tableto pa jemati enkrat na dan. Titracijo odmerka je treba izvajati enkrat na 2–4 tedne, dokler ni dosežen največji dnevni odmerek - 180 mg, enkrat na dan. Dializnim bolnikom naj zagotavlja ciljno koncentracijo PTH od 150 do 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / L), izračunano iz koncentracije IPTH. Določitev koncentracije PTH se opravi najpozneje 12 ur po jemanju zdravila Mimpara. Njegova ocena se izvede ob upoštevanju sodobnih priporočil.

Med terapijo se PTH določi 1–4 tedne po začetku tečaja ali prilagoditvi odmerka. Spremljanje ravni PTH pri jemanju vzdrževalnega odmerka se izvaja enkrat na 1-3 mesece. Koncentracijo PTH je dovoljeno določiti z vsebnostjo iPTG ali biPTG (biointaktni PTH); jemanje zdravila Mimpara ne spremeni razmerja med iPTG in biPTG.

Med titracijo odmerka je potrebno pogosto spremljanje koncentracije kalcija v serumu, začenši od 1 tedna po začetku tečaja ali prilagoditvi odmerka zdravila Mimpara. Ko je ciljna koncentracija PTH dosežena, bolnik preide na vzdrževalni odmerek in enkrat mesečno oceni raven kalcija v serumu. Ko koncentracija serumskega kalcija v krvi pade pod normalno vrednost, je treba sprejeti ustrezne ukrepe, vključno s popravkom sočasnega zdravljenja.

Karcinom obščitničnih žlez in primarni hiperparatiroidizem (PHP)

Pri odraslih in starejših bolnikih, starejših od 65 let, je priporočljivo začeti jemati zdravilo Mimpara v odmerku 30 mg dvakrat na dan. Titracijo odmerka je treba opraviti enkrat na 2–4 tedne, odmerek pa povečati na naslednji način: dvakrat na dan, 30 mg; dvakrat na dan, 60 mg; dvakrat na dan, 90 mg; tri do štirikrat na dan, 90 mg (po potrebi za znižanje ravni serumskega kalcija na zgornjo mejo normalnega območja ali pod). V kliničnih preskušanjih so zdravilo uporabljali v odmerku 90 mg štirikrat na dan (največji dnevni odmerek - 360 mg). Koncentracija kalcija v serumu se določi 1 teden po začetku tečaja in po vsakem koraku prilagajanja odmerka.

Po doseganju ciljne koncentracije PTH bolnik preide na vzdrževalni odmerek in raven kalcija v serumu oceni v intervalih enkrat na 2-3 mesece. Na koncu obdobja titracije do največjega odmerka redno spremljamo koncentracijo kalcija v serumu.

Če pri uporabi vzdrževalnega odmerka ni mogoče doseči klinično pomembnega zmanjšanja koncentracije kalcija v serumu, se zastavlja vprašanje dokončanja zdravljenja z zdravili.

Stranski učinki

Glede na razpoložljive podatke iz s placebom nadzorovanih študij in nenadzorovanih študij so bili pri bolnikih, ki so prejemali cinakalcet za zdravljenje HPT, obščitničnega karcinoma in PGP, najpogostejši neželeni učinki slabost in bruhanje (predvsem blagi / zmerni in prehodni). Te reakcije so bile tudi najpogostejši razlogi za prekinitev zdravljenja.

Seznam neželenih stranskih učinkov na sisteme in organe, ki so bili v s placebom nadzorovanih študijah in nenadzorovanih študijah pri analizi vzročne zveze na podlagi prepričljivih dokazov vsaj verjetno povezani z uporabo cinakalceta (zelo pogosto - več kot 1/10; pogosto - več kot 1/100 in manj kot 1/10; redko - več kot 1/1000 in manj kot 1/100; redko - več kot 1/10 000 in manj kot 1/1000; zelo redko - manj kot 1/10 000; pogostost neznana - razpoložljivi podatki niso vam omogočajo natančno oceno pojavnosti neželenih učinkov):

imunski sistem: pogosto - preobčutljivostne reakcije;
presnova in vnos hrane: pogosto - anoreksija, zmanjšan apetit;
živčni sistem: pogosto - konvulzije, parestezije, omotica, glavobol;
kardiovaskularni sistem: pogosto - hipotenzija; neznana pogostnost - podaljšanje intervala QT, ventrikularne aritmije kot posledica hipokalciemije, poslabšanje poteka srčnega popuščanja;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - težko dihanje, okužbe zgornjih dihal, kašelj;
prebavila: zelo pogosto - slabost / bruhanje; pogosto - bolečine v trebuhu, dispepsija, driska, bolečine v zgornjem delu trebuha, zaprtje;
koža in podkožje: pogosto - izpuščaj;
skeletne mišice in vezivna tkiva: pogosto - mišični krči, mialgija, bolečine v hrbtu;
splošne motnje, reakcije na jemanje zdravila Mimpara: pogosto - astenija;
laboratorijski kazalniki: pogosto - hipokalemija, hipokalcemija, znižana raven testosterona.

Preveliko odmerjanje

Za bolnike na dializi so odmerki, titrirani do 300 mg, pod pogojem, da jih jemljejo enkrat na dan, varni.

Hipokalcemija lahko postane simptom prevelikega odmerjanja cinakalceta; če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je treba za pravočasno odkrivanje nadzorovati koncentracijo kalcija.

Zdravljenje: simptomatsko in podporno. Hemodializa je neučinkovita, ker se cinakalcet močno veže na beljakovine v plazmi.

Posebna navodila

Kot rezultat uporabe zdravila Mimpara v rutinski praksi so opazili alergijske reakcije, kot sta angioedem in urtikarija. Toda na podlagi razpoložljivih podatkov je nemogoče oceniti pogostost njihovega razvoja.

V primeru srčnega popuščanja pri bolnikih, ki so jemali cinakalcet, so po opazovanju v obdobju trženja zabeležili osamljene idiosinkratske primere znižanja krvnega tlaka za več kot 20% od začetnega, s poslabšanjem poteka srčnega popuščanja ali brez njega. Povezave z vnosom zdravila Mimpara v teh epizodah ni mogoče popolnoma izključiti, ker je arterijska hipotenzija lahko posledica znižanja ravni serumskega kalcija v krvi. Po kliničnih študijah se je v skupini, ki je prejemala cinakalcet, hipotenzija pojavila v 7% primerov, v skupini s placebom - v 12%; pri obeh skupinah so pri 2% bolnikov opazili srčno popuščanje.

V kliničnih študijah so epileptične napade opazili pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Mimpara, v 1,4% primerov, v skupini s placebom pa v 0,4%. Razlogi za takšne razlike v pojavu napadov so slabo razumljeni, vendar je znano, da se napadni prag z občutnim zmanjšanjem koncentracije kalcija v serumu zmanjša.

Če so koncentracije kalcija v serumu (popravljene za albumin) pod najnižjimi normalnimi vrednostmi, se cinakalceta ne sme jemati.

Opazili so smrtno nevarne pojave in smrtne primere, povezane s hipokalcemijo zaradi jemanja zdravila Mimpara, tudi pri otrocih. Simptome hipokalcemije lahko izrazimo s parestezijo, mialgijo, krči, tetanijo in razvojem napadov. Poleg tega zmanjšanje koncentracije kalcija v serumu prispeva k podaljšanju intervala QT, zaradi česar se lahko razvijejo ventrikularne aritmije. V rutinski praksi so pri nekaterih bolnikih s hipokalcemijo po uporabi zdravila Mimpara opažali podaljšanje intervala QT in ventrikularne aritmije. Na podlagi razpoložljivih podatkov je nemogoče oceniti pojavnost takih motenj. Bolniki z drugimi dejavniki tveganja za podaljšan interval QT, na primer tisti z diagnozo prirojenega sindroma dolgega intervala QT ali jemanje zdravil, ki podaljšajo interval QT,bodite previdni med jemanjem zdravila.

Ker cinakalcet pomaga zmanjšati koncentracijo kalcija v krvnem serumu, je treba skrbno nadzirati pojav in razvoj hipokalciemije. Raven kalcija v serumu se preveri v enem tednu od začetka zdravljenja ali prilagoditve odmerka zdravila Mimpara. Ko je določen vzdrževalni odmerek, se ta pregled opravi približno enkrat na mesec. V primeru zmanjšanja serumskega kalcija v območju 7,5-8,4 mg / dl (1,875-2,1 mmol / L) ali če se razvijejo simptomi hipokalciemije, zdravila, ki vsebujejo fosfat, ki vsebujejo kalcij, vitamin D in / ali Popravite dializat kalcij s fosfatnimi vezivi. Če pa hipokalcemije ni mogoče odpraviti, je treba odmerek zmanjšati ali odpovedati sprejem zdravila Mimpara. Bolniki s koncentracijo kalcija v serumu manj kot 7,5 mg / dl (1,875 mmol / L), z ohranjenimi simptomi hipokalciemije, če je nemogoče povečati odmerek vitamina D, se zdravljenje prekine, dokler raven kalcija v krvnem serumu ne doseže 8 mg / dl (2 mmol / L) in / ali dokler simptomi hipokalcemije ne minejo. V prihodnosti se zdravljenje nadaljuje z naslednjim najnižjim odmerkom zdravila Mimpara.

Med klinično študijo EVOLVE (Vrednotenje terapije s cinakalcetom za znižanje srčno-žilnih dogodkov - študija uporabe cinakalceta za zmanjšanje pojavnosti srčno-žilnih zapletov) pri bolnikih s KLB na dializi in ob jemanju zdravila Mimpara je koncentracija kalcija v krvnem serumu padla pod 7,5 mg / dl. (1,875 mmol / L) vsaj enkrat pri 29% bolnikov iz 6 mesecev opazovanja pri registraciji in v prvih 6 mesecih pri 21% oziroma 33% na splošno.

Pri bolnikih s kronično supresijo ravni PTH pod ~ 1,5 VGN (zgornja meja normale) je glede na rezultate analize iPTH možen razvoj adinamične bolezni kosti. Če se vsebnost PTH zmanjša pod priporočeno mejo, je treba odmerek zdravila Mimpara in / ali vitamina D zmanjšati ali zdravljenje prekiniti.

V študiji EVOLVE na 3883 dializnih bolnikih so poročali o novotvorbah v skupinah Mimpara in placebo pri 2,9 in 2,5 udeleženca študije na 100 bolniških let. Hkrati ni bilo mogoče vzpostaviti neposredne vzročne zveze z uporabo zdravila.

Z ESRD ravni testosterona pri bolnikih pogosto padejo pod normalno. Tako je bila v klinični študiji dializnih bolnikov z ESRD znižanje koncentracije prostega testosterona po 6 mesecih od začetka zdravljenja v skupini, ki je jemala zdravilo Mimpara, v povprečju 31,3% bolnikov, v skupini s placebom pa 16,3%. Nadaljnje znižanje koncentracije celotnega in prostega testosterona v odprti podaljšani fazi te študije v 3-letnem obdobju jemanja zdravila Mimpara ni bilo razkrito. Klinični pomen zmanjšanja ravni testosterona v serumu ni bil ugotovljen.

Tablete Mimpara vsebujejo laktozo kot pomožno sestavino, odvisno od odmerka je vsebnost laktoze: 1 tableta 30 mg - 2,74 mg laktoze; 1 tableta 60 mg - 5,47 mg laktoze; 1 tableta 90 mg - 8,21 mg laktoze. Uporaba zdravila Mimpara je kontraindicirana pri bolnikih z redkimi dednimi boleznimi - prirojeno intoleranco za glukozo, pomanjkanjem laktaze Lapp, oslabljeno absorpcijo glukoze-galaktoze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv cinakalceta na bolnikovo kognitivno funkcijo ni raziskan. Upoštevati pa je treba nekatere neželene stranske reakcije, ki so možne pri jemanju zdravila Mimpara, ki lahko negativno vplivajo na hitrost psihomotoričnih reakcij in sposobnost koncentracije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov iz kliničnih študij o uporabi cinakalceta pri nosečnicah ni. V predkliničnih študijah pri kuncih je bilo ugotovljeno, da snov prodira skozi hematoplacentarno pregrado. Poskusi na živalih niso razkrili neposrednega negativnega vpliva na potek brejosti, porod ali postnatalni razvoj mladičev. Embriotoksičnih in teratogenih učinkov na plod tudi niso ugotovili med poskusi na nosečih samicah podgan in zajcev, z izjemo zmanjšanja teže zarodkov podgan, ko so pri nosečih samicah uporabljali toksične odmerke zdravila. Med nosečnostjo je zdravilo Mimparu priporočljivo uporabljati le, kadar je to potrebno, kadar potencialna korist za mater bistveno presega možna tveganja za plod / novorojenčka.

Do danes možnosti prodiranja cinakalceta v materino mleko niso preučevali. Znano je, da se snov izloča v materino mleko doječih podgan, medtem ko obstaja veliko razmerje med koncentracijo v mleku in plazmi. Po natančni oceni potrebe po zdravljenju matere in tveganj za zdravje dojenčka je treba dojenje prekiniti ali prenehati z uporabo zdravila Mimpara.

Iz kliničnih študij ni podatkov, ki bi kazali na učinek cinakalceta na plodnost pri ljudeh. Med poskusi na živalih tak učinek tudi ni bil zaznan.

Pediatrična uporaba

Uporaba zdravila Mimpara pri pediatriji je kontraindicirana, ker ni dovolj podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila za zdravljenje otrok in mladostnikov. V klinični študiji so poročali o smrtnem primeru pri pediatričnem bolniku s hudo hipokalciemijo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Kontraindicirano je jemanje zdravila Mimpara pri bolnikih z diagnozo KLB, ki niso na dializi. Predhodne študije so pokazale, da imajo večje tveganje za razvoj hipokalciemije s koncentracijo kalcija v serumu manj kot 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) v primerjavi z bolniki na dializi. To je lahko posledica nižje začetne ravni kalcija in / ali prisotnosti preostale ledvične funkcije.

Za kršitve delovanja jeter

Raven cinakalceta v krvni plazmi pri bolnikih z zmerno do hudo jetrno insuficienco po klasifikaciji Child-Pugh je lahko 2–4-krat višja od normalnih vrednosti. V tem primeru je treba zdravilo Mimpara jemati previdno, pri čemer je treba skrbno spremljati koncentracijo snovi med titracijo odmerka in med nadaljevanjem zdravljenja.

Prilagoditev začetnega odmerka pri bolnikih z okvaro jeter ni potrebna.

Uporaba pri starejših

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki cinakalceta pri starejših bolnikih ni bilo.

Interakcije z zdravili

Učinek drugih zdravil na farmakokinetiko cinakalceta:

močni zaviralci (vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, telitromicin, ritonavir) ali induktorji (rifampicin) izoencima citokroma CYP3A4: ker ta encim delno presnavlja cinakalcet, bo morda potrebna njihova prilagoditev odmerka zdravila Mimpara. Torej sočasno dajanje močnega zaviralca CYP3A4 - ketokonazola po 200 mg 2-krat na dan vodi do povečanja koncentracije cinakalceta ~ 2-krat;
zaviralci izoencima citokroma CYP1A2 (ciprofloksacin, fluvoksamin): njihov vpliv na koncentracijo cinakalceta v plazmi ni bil raziskan, vendar pa lahko začetek ali ukinitev sočasne uporabe močnih zaviralcev CYP1A2 z zdravilom Mimpara zahteva popravek režima odmerjanja;
kajenje (poživilo aktivnosti CYP1A2): pri kadilcih je očistek cinakalceta za 36-38% večji kot pri nekadilcih, zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka, če bolnik začne ali preneha kaditi med zdravljenjem z zdravilom Mimpara;
kalcijev karbonat (enkratna uporaba v odmerku 1500 mg): farmakokinetika cinakalceta se ne spremeni;
sevelamer (2400 mg 3-krat na dan): ne vpliva na farmakokinetiko cinakalceta;
pantoprazol (80 mg enkrat na dan): ne spremeni farmakokinetike cinakalceta.

Vpliv cinakalceta na farmakokinetične značilnosti drugih zdravil:

zdravila, ki se presnavljajo z izoencimom CYP2D6, z ozkim terapevtskim obsegom / spremenljivo farmakokinetiko (kot so propafenon, nortriptilin, metoprolol, flekainid, desipramin, klomipramin): ker je cinakalcet močan zaviralec CYP2D6, če jih je treba ustrezno prilagoditi tem zdravilom;
desipramin (50 mg enkrat na dan): jemanje s cinakalcetom v odmerku 90 mg enkrat na dan znatno (do 3,6-krat) povečalo raven občutljivosti na desipramin (90-odstotni interval zaupanja s 3 na 4,4) pri aktivnih presnovnikih CYP2D6;
varfarin: po večkratni peroralni uporabi zdravila Mimpara se farmakokinetika in farmakodinamika varfarina ni bistveno spremenila (izmerili so protrombinski čas in aktivnost faktorja strjevanja krvi VII). Odsotnost učinka cinakalceta na farmakokinetiko R- in S-varfarina ter odsotnost avtoindukcije encimov po večkratni uporabi zdravila kaže, da cinakalcet pri ljudeh ni induktor CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2;
midazolam (substrat CYP3A4 in CYP3A5) (peroralno v odmerku 2 mg): sočasna uporaba s cinakalcetom v odmerku 90 mg ne spremeni njegove farmakokinetike, kar posredno kaže na odsotnost učinka cinakalceta na farmakokinetiko zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A5A4, izoenci C4, izoen, vključno s ciklosporinom in takrolimusom.

Analogi

Analogi Mimpare so Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 4 leta ali 5 let (odvisno od proizvajalca).

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Mimparju

Na specializiranih forumih in spletnih mestih so mnenja o Mimparju izjemno redka. Na podlagi njihovega spremljanja je zelo težko sklepati o varnosti in učinkovitosti antiparatiroidnega zdravila. Eden od bolnikov opisuje, da se je po enem mesecu zdravljenja z zdravilom Mimpara, ko se jemlje v odmerku 30 mg enkrat na dan, raven njegovega PTH zmanjšala z 1100 na 250 pg / ml. A opozarja na pomen nadzora ravni kalcija v telesu.

Slabosti so visoki stroški zdravila Mimpara.

Cena zdravila Mimpara v lekarnah

Predvidena cena zdravila Mimpara, filmsko obložene tablete, 30 mg, za 28 kosov. (2 pretisna omota po 14 kosov. V kartonski škatli) - 8.300-11.913 rubljev.