Infliximab - Navodila Za Uporabo, Cena, Pregledi, Analogi Zdravil

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Infliksimab

Infliximab: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Infliximab

Koda ATX: L04AB02

Učinkovina: infliksimab (Infliximab)

Proizvajalec: CJSC "Biocad" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje Infliximab

Infliksimab - imunosupresivno zdravilo, zaviralec faktorja tumorske nekroze alfa (TNFα); deluje protivnetno.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki liofilizata za pripravo raztopine za infundiranje: gosta masa bele barve, brez znakov taljenja in tujih vključkov (po 100 mg v steklenih vialah brez barve, v kartonski škatli 1 steklenička in navodila za uporabo zdravila Infliximab).

1 steklenica vsebuje:

zdravilna učinkovina: infliksimab - 100 mg;
pomožne komponente: saharoza, natrijev hidrogenfosfat dihidrat, polisorbat-80, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Infliximab je imunosupresivno zdravilo, ki zavira funkcionalno aktivnost TNFα. Njegova aktivna sestavina, infliksimab, je himerno mišje-človeško monoklonsko protitelo, za katero je značilna velika afiniteta vezave na transmembransko in topno obliko TNFα in pomanjkanje vezave na limfotoksin alfa (LTα).

In vitro infliksimab pri transgenih miših preprečuje razvoj poliartritisa, ki ga povzroča ustavna ekspresija človeškega TNFα. Njegova uvedba po nastopu bolezni povzroči celjenje strukturnih poškodb sklepov. In vivo zdravilo spodbuja hitro tvorbo stabilnih kompleksov s človeškim TNFα, ki ga spremlja zmanjšanje biološke aktivnosti TNFα.

Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom v sklepih se določijo povišane koncentracije TNFα, ki so povezane z aktivnostjo bolezni. V ozadju uporabe infliksimaba se zmanjša infiltracija vnetnih celic v vneta območja sklepov in izražanje molekul, ki posredujejo adhezijo celic, kemoatrakcijo in poškodbe tkiva. Po terapiji se koncentracija interlevkina-6 (IL-6) in C-reaktivnega proteina (CRP) v serumu zmanjša, kar pomeni povečanje ravni hemoglobina v primerjavi z njegovo koncentracijo pred zdravljenjem.

V periferni krvi ni prišlo do klinično pomembnega zmanjšanja števila limfocitov; njihov proliferativni odziv na mitogeno stimulacijo je bil primerljiv z odzivom celic pri nezdravljenih bolnikih.

Pri luskavici zdravljenje z infliksimabom pomaga zmanjšati vnetje v epidermalni plasti in normalizirati diferenciacijo keratinocitov v psoriaznih plakih.

Kratkotrajna uporaba zdravila Infliximab pri psoriatičnem artritisu zmanjša število celic T in krvnih žil v sinoviji in na prizadetih predelih kože.

Rezultati histološke preiskave vzorcev prizadetih tkiv debelega črevesa, pridobljeni z biopsijo pred dajanjem infliksimaba in 4 tedne po njem, kažejo na znatno znižanje koncentracije TNFα. Poleg tega dodatne histološke študije potrjujejo njegov pozitiven učinek na zmanjšanje infiltracije vnetnih celic in vsebnosti markerjev vnetja v prizadetih delih črevesja. Endoskopske raziskovalne metode potrjujejo celjenje črevesne sluznice.

Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo zdravljenje z infliksimabom spremlja znatno zmanjšanje koncentracije nespecifičnega serumskega markerja vnetja, CRP. Skupno število levkocitov periferne krvi se spremeni na minimum, vendar obstaja težnja po normalizaciji njihovega števila za nevtrofilce, limfocite in monocite.

Stimulacija mononuklearnih celic periferne krvi z infliksimabom ne povzroči zmanjšanja proliferativnega odziva v primerjavi z nezdravljenimi bolniki. Po dajanju infliksimaba niso ugotovili pomembnih sprememb v izločanju citokinov s stimuliranimi mononuklearnimi celicami periferne krvi. Pri preučevanju mononuklearnih celic iz biopsij lamine proprie črevesne sluznice je bilo ugotovljeno, da zdravljenje z infliksimabom povzroči zmanjšanje števila celic, ki izražajo TNFα in interferon-gama.

Farmakokinetika

Po enkratni intravenski (iv) infuziji infliksimaba v odmerku 1, 3, 5, 10 ali 20 mg na 1 kg telesne mase (mg / kg) njegova največja koncentracija (C _max) v krvnem serumu in AUC (površina pod krivuljo " koncentracija - čas ") povečanje sorazmerno s povečanjem odmerka. Volumen porazdelitve (V _d) v ravnotežnem stanju (mediana 3–4,1 l) ni odvisen od odmerka, kar je dokaz prevladujočega kroženja infliksimaba v žilni postelji. Farmakokinetika ni časovno odvisna.

Načini izločanja infliksimaba niso bili ugotovljeni; v urinu ni bil zaznan.

Prosti prostor in V. _d pri revmatoidnem artritisu, so odvisna od starosti in telesne teže bolnika.

Farmakokinetika infliksimaba pri bolnikih z ledvično in / ali jetrno boleznijo in pri starejših bolnikih ni bila ugotovljena.

Z _največjim infliksimabom v ozadju ene injekcije v odmerku 3 mg / kg je 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Končni razpolovni čas je 8-9,5 dni. V krvnem serumu se infliksimab določi v 56 dneh tako po enkratnem dajanju infliksimaba v odmerku 5 mg / kg pri večini bolnikov s Crohnovo boleznijo kot med vzdrževalnim zdravljenjem revmatoidnega artritisa v odmerku 3 mg / kg v presledku 56 dni.

Uvedbo drugega odmerka spremlja rahlo kopičenje infliksimaba v krvnem serumu; nadaljnji odmerki zdravila ne povzročajo klinično pomembnega kopičenja.

V večini primerov je pri zdravljenju fistulozne oblike Crohnove bolezni v krvnem serumu infliksimab v povprečju mogoče odkriti v 84 dneh po uporabi.

Vpliv infliksimaba na bolnike, stare od 2 mesecev do 17 let, je nelinearen glede na telesno maso.

Verjetno je bila AUC v stanju dinamičnega ravnovesja (AUC _ss) med uporabo infliksimaba v odmerku 5 mg / kg v presledku 56 dni pri otrocih, starih od 6 do 17 let, približno 20%, pri starosti od 2 do 6 let pa za 40 % manj kot pri odraslih.

Indikacije za uporabo

Infliximab je indiciran za zdravljenje naslednjih bolezni:

aktivna oblika revmatoidnega artritisa - kot del kombiniranega zdravljenja z metotreksatom, da se zmanjšajo simptomi bolezni, upočasni napredovanje poškodb sklepov in izboljša njihovo funkcionalno stanje pri bolnikih, pri katerih je bilo predhodno zdravljenje z metotreksatom ali drugimi osnovnimi protivnetnimi zdravili (DMARD) neučinkovito;
Crohnova bolezen v aktivni obliki (zmerna ali huda, vključno s tvorbo fistul) pri bolnikih, starejših od 18 let - da bi zmanjšali simptome bolezni, pozdravili sluznico in zaprli fistule, dosegli in ohranili remisijo, zmanjšali odmerek ali odvzeli glukokortikosteroide (GCS), izboljšanje kakovosti življenja bolnikov v primerih, ko je uporaba standardne terapije z GCS in / ali imunosupresivi neučinkovita ali zanjo obstajajo kontraindikacije;
zmerno ali hudo aktivno Crohnovo bolezen pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let - z namenom zmanjšanja simptomov, doseganja in vzdrževanja remisije, zmanjšanja odmerka ali umika GCS in izboljšanja kakovosti življenja bolnikov v primeru neučinkovitosti, intolerance ali kontraindikacij na standard terapija;
ulcerozni kolitis pri odraslih - za zmanjšanje simptomov bolezni, izboljšanje kakovosti življenja bolnikov, zdravljenje črevesne sluznice, zmanjšanje odmerka ali umik glukokortikosteroidov, zmanjšanje potrebe po bolnišnični terapiji, vzpostavitev in vzdrževanje remisije v primerih, ko uporaba tradicionalnih metod zdravljenja ni dovolj učinkovita;
ulcerozni kolitis zmerne ali hude stopnje pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let - v primerih, ko uporaba standardnega zdravljenja, vključno z GCS, azatioprinom ali 6-merkaptopurinom, ne daje zadostnega odziva ali je zaradi prisotnosti kontraindikacij ali preobčutljivosti nemogoča na standardno terapijo;
ankilozirajoči spondilitis z laboratorijskimi znaki vnetne aktivnosti in hudimi aksialnimi simptomi pri bolnikih, ki se niso odzvali na standardno terapijo - za zmanjšanje simptomov in izboljšanje funkcionalne aktivnosti sklepov;
aktivni psoriatični artritis z neustreznim odzivom na DMARD (vključno v kombinaciji z metotreksatom) - da bi zmanjšali simptome artritisa, stopnjo napredovanja rentgenskih žarkov pri perifernem psoriatičnem poliartritisu in izboljšali funkcionalno aktivnost bolnikov;
zmerna in huda luskavica - da bi zmanjšali vnetje na koži, normalizirali proces diferenciacije keratinocitov pri bolnikih z nezadostnim odzivom na standardno sistemsko zdravljenje, vključno z metotreksatom, ciklosporinom ali PUVA terapijo (fotokemoterapija), pa tudi v primeru preobčutljivosti in kontraindikacij na standardno zdravljenje …

Kontraindikacije

Absolutno:

kronično srčno popuščanje III - IV funkcionalni razred po klasifikaciji NYHA (New York Heart Association);
tuberkuloza, sepsa, absces, oportunistične okužbe in druge hude oblike nalezljivih procesov;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
starost do 18 let - za zdravljenje revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, psoriatičnega artritisa, luskavice;
starost do 6 let - za zdravljenje Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa;
ugotovljena preobčutljivost za druge mišje beljakovine;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Infliksimab je treba predpisovati previdno, če v anamnezi obstajajo kronične ali ponavljajoče se okužbe (vključno s sočasno terapijo z imunosupresivi), podaljšano zdravljenje s PUVA, intenzivno imunosupresivno zdravljenje in / ali maligni tumorji; z virusom hepatitisa B, povečano tveganje za maligne novotvorbe pri kadilcih, nadaljevanje zdravljenja pri bolnikih z napredovalimi malignimi novotvorbami, kronično srčno popuščanje I - II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA, demielinizacijske bolezni.

Infliximab, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Infliximab lahko predpišejo le zdravniki z izkušnjami na področju diagnoze in zdravljenja revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, vnetne črevesne bolezni, psoriatičnega artritisa ali luskavice.

Pripravljena raztopina liofilizata se injicira intravensko po kapljicah, trajanje infuzije mora biti najmanj 2 uri.

Postopek je treba izvesti pod nadzorom strokovnjaka, ki zna prepoznati infuzijske reakcije.

Infuzijska raztopina se pripravi tik pred postopkom v aseptičnih pogojih in ob doslednem upoštevanju naslednjega zaporedja ukrepov.

Na podlagi izračunanega odmerka je treba določiti zahtevano število vial zdravila, saj je vsebnost aktivne snovi v eni viali 100 mg.

Po odstranitvi plastičnega pokrovčka s steklenice gumijasti zamašek obdelamo s 70% raztopino etilnega alkohola. Za raztapljanje liofilizata uporabite brizgo z 0,8 mm iglo (ali manj) in vodo za injekcije. Po vzorčenju 10 ml vode za injekcije v brizgo iglo vstavimo skozi sredino zamaška, tok topila pa usmerimo vzdolž stene viale. Nato nežno vrtite stekleničko, počakajte na popolno raztapljanje liofiliziranega praška. Priporočljivo je, da se izogibate daljšemu mešanju raztopine. Ne uporabljajte vibrirajočih vilic in ne stresajte steklenice. Če med raztapljanjem nastane pena, naj raztopina stoji 1/12 ure.

Raztopina v viali mora biti opalescentna, dovoljena je prisotnost majhne količine prosojnih majhnih delcev, brezbarvnih ali rahlo rumenih. Raztopine ne smemo uporabiti, če se pri vizualnem pregledu ugotovi neskladnost barv, tuji vključki ali če imajo prisotni delci motno strukturo.

Celoten volumen raztopine za infundiranje mora biti 250 ml. V zvezi s tem je treba iz viale ali infuzijske vrečke z 0,9% raztopino natrijevega klorida, ki vsebuje 250 ml, odstraniti volumen raztopine, ki ustreza raztopljenemu odmerku infliksimaba v vodi za injekcije. Nato v to steklenico (infuzijsko vrečko) počasi dodajte vodno raztopino infliksimaba z 0,9% raztopino natrijevega klorida in nežno premešajte. Po razredčenju raztopine za infundiranje je pomembno, da ponovno preverite, ali je barva enakomerna in da ni neprozornih delcev ali tujkov. Če je prisotna, je treba raztopino odstraniti.

Za intravensko uporabo je treba uporabiti samo ločen infuzijski sistem, opremljen z vgrajenim sterilnim filtrom brez pirogena z velikostjo por največ 1,2 μm, ki ima nizko aktivnost vezave na beljakovine.

Po razredčenju ostane raztopina stabilna tri ure.

Ne dajajte drugih zdravil z istim infuzijskim setom!

Preostanek neuporabljene raztopine v viali je treba uničiti.

Da bi preprečili akutne infuzijske reakcije, mora bolnik po koncu infuzije eno do dve uri skrbno spremljati zdravnika.

Postopek je treba izvesti v zdravstveni ustanovi, opremljeni z ventilatorjem in opremljeno z nujno pomočjo (vključno z epinefrinom, antihistaminiki, glukokortikosteroidi).

Da bi zmanjšali tveganje za infuzijske reakcije, zlasti kadar se pojavijo pri bolnikih s predhodno uporabo infliksimaba, je mogoče hitrost dajanja zmanjšati. Dovoljeno je predhodno dajanje antihistaminikov, paracetamola in / ali hidrokortizona.

Uporaba zdravila Infliximab je indicirana glede na optimizacijo sočasnega zdravljenja z glukokortikosteroidi ali imunosupresivi.

Priporočeni režim odmerjanja:

revmatoidni artritis (v kombinaciji z metotreksatom): s hitrostjo 3 mg / kg bolnikove teže. Indukcijska faza vključuje 3 infuzije, ki jih dajemo v presledkih 2 in 6 tednov po prvi injekciji. Nadalje se med vzdrževalno fazo zdravljenja izvajajo postopki v presledku 8 tednov. Klinični odziv je v večini primerov dosežen v 12 tednih. Če je odziv nezadosten ali se učinek terapije hitro izgubi, lahko povečate odmerek zdravila Infliximab ali zmanjšate interval med infuzijami v odmerku 3 mg / kg na 4 tedne. Odmerek infliksimaba je treba povečevati v korakih po 1,5 mg / kg vsakih 8 tednov, dokler ni dosežen odmerek 7,5 mg / kg. Po doseganju želenega kliničnega učinka se zdravljenje nadaljuje v prvotnem režimu odmerjanja. Bolniki, ki v prvih 12 tednih niso dosegli učinka zdravljenja,in pri katerih ukrepi za povečanje odmerka ali zmanjšanje intervalov med infuzijami niso prinesli želenega rezultata, se je treba odločiti, ali zdravljenje nadaljevati;
aktivna oblika Crohnove bolezni pri odraslih (zmerna ali huda): v odmerku 5 mg / kg bolnikove telesne mase je treba drugo infuzijo opraviti 2 tedna po prvi. Če po dveh injekcijah ni kliničnega odziva, je nadaljevanje uporabe zdravila nepraktično. Pri bolnikih, ki so dosegli odziv, lahko zdravljenje nadaljujemo z eno od naslednjih možnosti. Prva možnost vključuje nadaljevanje dajanja zdravila Infliximab v odmerku 5 mg / kg 6 tednov po prvi infuziji in nato v presledku 8 tednov. V nekaterih primerih bo za doseganje zadostnega učinka v vzdrževalni fazi zdravljenja morda treba odmerek povečati na 10 mg / kg. Pri izbiri druge možnosti se v primeru ponovitve bolezni izvede ponovljeno dajanje zdravila v odmerku 5 mg / kg;
aktivna oblika Crohnove bolezni, huda ali zmerna v starosti od 6 do 17 let (v kombinaciji z imunomodulatorji: metotreksat, 6-merkaptopurin ali azatioprin): začetni odmerek je 5 mg / kg otrokove telesne teže. Po prvi injekciji se infuzija v enakem odmerku ponovi po 2 in 6 tednih, nato pa v presledku 8 tednov. Če v prvih 10 tednih ni učinka terapije, ni priporočljivo nadaljevati z uporabo infliksimaba. Če je treba za ohranitev kliničnega učinka zmanjšati interval med infuzijami, je treba upoštevati, da lahko to poveča tveganje za razvoj neželenih učinkov;
Crohnova bolezen z nastankom fistule pri odraslih: 3 infuzije v odmerku 5 mg / kg telesne mase bolnika v presledku 2 in 6 tednov po prvi injekciji. Če na terapijo ni odziva, je nadaljevanje zdravljenja nepraktično. Pri bolnikih z odzivom na terapijo lahko zdravljenje nadaljujemo s prejšnjim odmerkom z razmikom injiciranja vsakih 8 tednov, vključno s primeri povečanja odmerka na 10 mg / kg, da dosežemo učinek. Poleg tega lahko kot alternativo razmislimo o ponavljajoči se uporabi zdravila Infliximab v enakem odmerku, vendar le v primeru ponovitve bolezni;
ulcerozni kolitis pri odraslih in otrocih, starih od 6 do 17 let: v odmerku 5 mg / kg telesne mase v presledku 2 in 6 tednov po prvi injekciji, nato vsakih 8 tednov. Če je potrebno, je pri odraslih bolnikih dovoljeno povečati odmerek na 10 mg / kg, da se doseže učinek. Če pri otrocih v 8 tednih ni učinka terapije in pri odraslih - 14 tednov po prvi infuziji, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja;
ankilozirajoči spondilitis: v odmerku 5 mg / kg telesne mase, indukcijska faza - z intervalom 2 in 6 tednov po prvem injiciranju, vzdrževalno zdravljenje - vsakih 6-8 tednov. Zdravljenje je nepraktično nadaljevati, če po prvih dveh odmerkih (v prvih 6 tednih) ni odziva;
psoriatični artritis in luskavica: začetni odmerek je 5 mg / kg telesne teže. 2 in 6 tednov po prvi injekciji se infliksimab daje v enakem odmerku, nato vsakih 8 tednov. Če bolniki z luskavico po štirih odmerkih zdravila nimajo učinka, je treba zdravljenje z infliksimabom prekiniti.

Pri bolnikih z odzivom na zdravljenje trajanje splošnega poteka zdravljenja z zdravilom Infliximab individualno določi lečeči zdravnik.

Pri odraslih bolnikih, ki so na vzdrževalnem zdravljenju, se lahko trajanje infuzije skrajša na 1 uro dajanja, če dobro prenašajo dvourno dajanje prvih treh infuzij. Če se zaradi pospešenega dajanja zdravila pojavi infuzijska reakcija, se morate vrniti na običajno hitrost dajanja.

Ne glede na indikacije po prekinitvi vzdrževalnega zdravljenja ni priporočljivo nadaljevati zdravljenja z večkratnim dajanjem zdravila Infliximab v režimu indukcije.

V primeru ponovitve bolezni pri bolnikih z revmatoidnim artritisom ali Crohnovo boleznijo lahko zdravilo ponovno predpišemo v 16 tednih po zadnjem odmerku infliksimaba. Učinkovitost in varnost ponavljajočega se dajanja v presledkih, daljših od 16 tednov, nista bili dokazani. Upoštevati je treba, da se verjetnost razvoja preobčutljivostnih reakcij pri bolnikih poveča v primerih, ko je bil interval pred ponovno uporabo zdravila Infliximab manjši od 52 tednov.

V primerjavi z začetnim režimom indukcijskega zdravljenja ponovni predpis zdravila ob poslabšanju luskavice v obliki ene infuzije po 20 tednih prekinitve morda ne bo imel zadostnega učinka in ga bo spremljala večja pogostnost infuzijskih reakcij blage do zmerne resnosti. V tem primeru je ponovna uporaba infliksimaba v indukcijskem načinu povezana tudi z večjim tveganjem za infuzijske reakcije (vključno s hudimi).

Učinkovitost in varnost ponavljajoče se uporabe infliksimaba pri ulceroznem kolitisu, ankilozirajočem spondilitisu, psoriatičnem artritisu v skladu z drugačnim režimom zdravljenja nista bili dokazani.

Pri zdravljenju bolnikov, starejših od 65 let, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Stranski učinki

Spodaj opisane neželene motnje so razvrščene na naslednji način: zelo pogoste - ≥ 1/10; pogosto - ≥ 1/100 in <1/10; redko - ≥ 1/1000 in <1/100; redko - ≥ 1/10 000 in <1/1000; zelo redko - <1/10 000; pogostnost ni določena - na podlagi razpoložljivih podatkov ni mogoče določiti pogostosti pojavljanja neželenih učinkov:

benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s polipi in cistami): redko - levkemija, limfom, rak materničnega vratu, melanom, ne-Hodgkinov limfom, Hodgkinova bolezen; pogostnost ni ugotovljena - karcinom Merkel, hepatolienalni T-celični limfom (s Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom pri mladostnikih in mlajših odraslih);
okužbe in parazitske bolezni: zelo pogosto - virusne okužbe (vključno z gripo, herpesom); pogosto - bakterijske okužbe (vključno s celulitisom, abscesom, sepso); redko - kandidiaza in druge glivične okužbe, tuberkuloza; redko - oportunistične okužbe [vključno z okužbo s citomegalovirusom, invazivne glivične okužbe (histoplazmoza, aspergiloza, pnevmocistoza, kokcidioidomikoza, blastomikoza, kriptokokoza), bakterijske okužbe (salmoneloza, listerioza, atipična mikobakterijska okužba; okužba B)], parazitske okužbe pogostnost ni ugotovljena - okužba po cepljenju (po intrauterini izpostavljenosti infliksimabu), vključno z govejo tuberkulozo, ki jo povzroča cepivo proti tuberkulozi;
duševne motnje: pogosto - nespečnost, depresija; redko - zaspanost, živčnost, tesnoba, zmedenost, amnezija; redko, apatija;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica, vrtoglavica, hipestezija, parestezija; redko - nevropatija, epileptični napad; redko - akutna okvara cerebralne cirkulacije (razvije se v 24 urah po začetku infuzije), transverzalni mielitis, demielinizirajoče motnje centralnega živčnega sistema (npr. optični nevritis, multipla skleroza), demielinizacijske motnje perifernega živčnega sistema (multifokalna motorična nevropatija, Guillain-Barréjev sindrom, kronična vnetna demielinizirajoča polinevropatija);
iz limfnega sistema in krvi: pogosto - anemija, nevtropenija, limfadenopatija, levkopenija; redko - limfopenija, limfocitoza, trombocitopenija; redko - agranulocitoza (vključno s primeri po intrauterini izpostavljenosti infliksimabu), pancitopenija, trombotična trombocitopenična purpura, idiopatska trombocitopenična purpura, hemolitična anemija;
s strani imunskega sistema: pogosto - alergijske reakcije na dihala; redko - lupusu podoben sindrom, anafilaktične reakcije, reakcije, kot so serumska bolezen, serumska bolezen; redko - vaskulitis, sarkoidozi podobne reakcije, anafilaktični šok;
na delu organa vida: pogosto - konjunktivitis; redko - periorbitalni edem, keratitis, meibomitis; redko - endoftalmitis; pogostnost ni ugotovljena - prehodna izguba vida (med infundiranjem ali v 2 urah po koncu);
iz srca: pogosto - palpitacije, tahikardija; redko - aritmija, omedlevica, razvoj ali poslabšanje srčnega popuščanja, bradikardija; redko - perikardialni izliv, cianoza; pogostnost ni bila ugotovljena - miokardna ishemija, miokardni infarkt (med IV aplikacijo ali v 2 urah po infuziji);
s strani posod: pogosto - znižanje krvnega tlaka (BP), zvišan krvni tlak, vročinski utripi, vključno z močnimi, ekhimoza; redko - hematom, tromboflebitis, okvarjena periferna cirkulacija; redko - vazospazem, petehije, pomanjkanje krvnega obtoka;
iz dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov: zelo pogosto - vnetje sinusov, okužbe zgornjih dihal; pogosto - težko dihanje, krvavitev iz nosu, okužbe spodnjih dihal (vključno z bronhitisom, pljučnico); redko - bronhospazem, plevralni izliv, plevritis, pljučni edem; zelo redko - intersticijska pljučna bolezen (vključno s pljučno fibrozo, pnevmonitisom, hitrim napredovanjem bolezni);
s strani hepatobiliarnega sistema: pogosto - funkcionalne motnje jeter, povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - holecistitis, poškodbe hepatocitov, hepatitis; redko - zlatenica, avtoimunski hepatitis; zelo redko - odpoved jeter;
iz prebavil: zelo pogosto - slabost, bolečine v trebuhu; pogosto - driska, dispepsija, zaprtje, krvavitve iz prebavil, gastroezofagealni refluks; redko - črevesna stenoza, perforacija črevesja, divertikulitis, heilitis, pankreatitis;
na delu kože in podkožja: pogosto - izpuščaj, srbenje, urtikarija, suha koža, pojav ali poslabšanje luskavice (predvsem dlansko-plantarne oblike), prekomerno potenje, alopecija, glivični dermatitis, ekcem, pustulozna luskavica; redko - seboreja, furunkuloza, bulozni izpuščaj, onihomikoza, hiperkeratoza, rozacea, motnje pigmentacije kože, papiloma kože; zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogosto - bolečine v hrbtu, artralgija, mialgija;
iz dojk in genitalij: redko - vaginitis;
iz sečnega sistema: pogosto - okužbe sečil; redko - pielonefritis;
splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto - bolečina, infuzijske reakcije; pogosto - utrujenost, mrzlica, zvišana telesna temperatura, bolečine v prsih, edemi, reakcije na mestu injiciranja; redko - počasno celjenje ran; redko - nastanek granulomatoznih žarišč;
laboratorijski parametri: redko - tvorba avtoprotiteles; redko - kršitev proizvodnje dejavnikov komplementa.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja infliksimaba niso bili ugotovljeni. V ozadju ene injekcije infliksimaba v odmerku 20 mg / kg niso ugotovili nobenih toksičnih učinkov.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika skrbno nadzorovati, po potrebi je indicirano imenovanje simptomatske terapije.

Posebna navodila

Uporaba zdravila Infliximab je povezana z razvojem akutnih infuzijskih reakcij, ki se lahko pojavijo v nekaj sekundah med infundiranjem ali v nekaj urah po njenem zaključku. Če se v času intravenske uporabe zdravila pojavi akutna reakcija, je treba infuzijo takoj ustaviti in predpisati ustrezno terapijo. Da bi preprečili manjše in prehodne neželene učinke, je dovoljeno predhodno dajanje hidrokortizona, paracetamola in / ali antihistaminikov.

Povečanje pogostosti infuzijskih reakcij lahko povzroči nastanek protiteles proti infliksimabu, včasih pa to povzroči resne alergijske reakcije.

Ob hkratni uporabi imunomodulatorjev se zmanjša število primerov tvorbe protiteles proti infliksimabu in pogostnost infuzijskih reakcij. Učinkovitost skupnega zdravljenja z imunomodulatorji je bolj izrazita pri epizodnem dajanju zdravila kot pri vzdrževalnem zdravljenju.

Tveganje za nastanek protiteles je povečano pri bolnikih, ki so prenehali uporabljati imunosupresivna zdravila pred začetkom zdravljenja z infliksimabom ali med zdravljenjem.

Upoštevati je treba, da protiteles proti infliksimabu ni vedno mogoče odkriti v vzorcih seruma.

Pri bolnikih z resno reakcijo na zdravilo infundiranje ne sme nadaljevati.

Med kliničnimi študijami je bilo ugotovljeno, da se s podaljšanjem intervala brez jemanja zdravila Infliximab poveča tveganje za nastanek preobčutljivostnih reakcij zapoznelega tipa. Bolnike je treba obvestiti o potrebi po zdravniški oskrbi za lajšanje teh stanj.

Zdravljenje z zaviralci TNF je povezano s povečanim tveganjem za resne okužbe, zato se je treba izogibati izpostavljenosti potencialnim dejavnikom tveganja za okužbe. Ker se izločanje infliksimaba nadaljuje še 6 mesecev po zadnji injekciji, je treba bolnika skrbno nadzirati glede znakov okužbe, vključno s tuberkulozo, med zdravljenjem in v 6 mesecih po njegovi odpovedi. Če se pojavijo znaki resne okužbe ali sepse, je treba zdravljenje prekiniti.

Posebej previdni moramo biti pri predpisovanju zdravila bolnikom z anamnezo ponavljajočih se okužb ali kroničnih okužb, vključno s tistimi, ki sočasno prejemajo imunosupresivno zdravljenje.

Upoštevati je treba, da je zdravilo sposobno prikriti vročino. To lahko negativno vpliva na pravočasno prepoznavanje tako atipičnih kliničnih simptomov resnih okužb kot tipičnih kliničnih manifestacij redkih in atipičnih okužb, katerih zamuda pri diagnozi in zdravljenju ima lahko usodne posledice. Med najnevarnejše in najpogostejše oportunistične okužbe spadajo kandidiaza, pnevmocistoza, listerioza in aspergiloza.

Infliximab se ukine, ko se ponovno razvije resna okužba ali sepsa in so predpisana protibakterijska ali protiglivična sredstva.

V povezavi s tveganjem za razvoj aktivne tuberkuloze v prisotnosti infliksimaba je treba pred začetkom zdravljenja opraviti temeljit pregled bolnika, da se odkrije aktiven ali latenten tuberkulozni proces, vključno z rentgenskim slikanjem prsnega koša in tuberkulinskim testom. Treba je ugotoviti, ali je v preteklosti že obstajala tuberkulozna bolezen, prisotnost stikov z bolniki s tuberkulozo, sočasno ali predhodno zdravljenje z imunosupresivi. Pri aktivni tuberkulozi se zdravljenja z infliksimabom ne sme začeti. Če sumite na latentno tuberkulozo, je treba skrbno pretehtati tveganja in koristi zdravljenja z zdravilom Infliximab.

Verjetnost razvoja invazivnih glivičnih okužb (vključno z aspergilozo, pnevmocistozo, kandidiazo, histoplazmozo, kokcidioidomikozo, blastomikozo) se poveča, kadar bolnik razvije resno sistemsko bolezen.

Zdravljenje bolnikov s Crohnovo boleznijo z akutnimi gnojnimi fistulami je treba začeti šele po prepoznavanju in odpravi drugih možnih žarišč okužbe, vključno z abscesom.

Pri diagnosticiranju zlatenice ali povečanju aktivnosti alanin aminotransferaze (5-krat višja od zgornje vrednosti norme) je treba infliksimab odpovedati in skrbno raziskati kršitev.

Po predhodnem zdravljenju z drugim biološkim sredstvom je treba uporabo zdravila Infliximab previdno začeti zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov, vključno z okužbami, zaradi navzkrižne biološke aktivnosti.

Simptomi lupusu podobnega sindroma in pozitivni rezultati testov na protitelesa proti dvoverižni DNA (deoksiribonukleinska kislina) lahko kažejo na razvoj avtoimunskih procesov pri bolniku. To je osnova za prekinitev zdravljenja z zdravili.

V primeru razvoja demielinizirajočih bolezni osrednjega živčevja je treba zdravilo odpovedati.

Pri sočasnem imenovanju zdravila Infliximab z azatioprinom ali 6-merkapturinom je treba upoštevati možno tveganje za razvoj hepatolienalnega T-celičnega limfoma, zlasti pri bolnikih s Crohnovo boleznijo ali ulceroznim kolitisom.

Vsi bolniki morajo redno preiskovati kožo, zlasti bolniki z dejavniki tveganja za razvoj kožnih malignih novotvorb.

Bolnike je treba obvestiti, da morajo nemudoma obvestiti zdravnika o pojavu neželenih učinkov po infuziji.

Ugotovljeno je bilo, da imajo ženske z revmatoidnim artritisom, zdravljene z infliksimabom, večje tveganje za raka materničnega vratu. Zato bi morali uporabo zdravila spremljati redni preventivni pregledi pri ženskah, vključno z bolniki, starejšimi od 60 let.

Bolniki z ulceroznim kolitisom in povečanim tveganjem za nastanek displazije debelega črevesa ali karcinoma morajo redno opraviti temeljit pregled za displazijo, tudi po prekinitvi zdravljenja.

Ko je pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje z infliksimabom, na novo diagnosticirana displazija, se je treba po natančni oceni tveganj in koristi zdravljenja odločiti za nadaljevanje ali prekinitev zdravljenja.

Pri načrtovanju kirurgije je treba upoštevati dolg razpolovni čas infliksimaba. Če je treba pri bolniku, ki prejema infliksimab, opraviti operacijo, je priporočljivo skrbno spremljati morebitne okužbe in pravočasno zdravljenje, če se pojavijo.

Pomanjkanje kliničnega odziva pri bolnikih s Crohnovo boleznijo lahko kaže na prisotnost fiksne fibrotične strikture, ki lahko zahteva kirurško zdravljenje. Domneva se, da infliksimab ne prispeva k poslabšanju ali nastanku striktur.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Uporaba zdravila Infliximab lahko povzroči omotico in druge neželene učinke, ki negativno vplivajo na koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij, zato je med zdravljenjem priporočljivo biti previden pri delu s kompleksnimi mehanizmi ali vožnji vozil.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, naj v obdobju zdravljenja in po koncu uporabe infliksimaba vsaj 6 mesecev uporabljajo zanesljivo kontracepcijo.

Med nosečnostjo in dojenjem zdravila Infliximab ni priporočljivo uporabljati.

Uporaba zdravila med nosečnostjo ne vpliva na njegov uspešen izid, vendar lahko intrauterina izpostavljenost infliksimabu moti normalni imunski odziv novorojenčka in poveča tveganje za različne okužbe pri otroku, vključno z razširjeno okužbo.

Vpliv zdravila na plodnost in reproduktivno funkcijo ni bil ugotovljen.

Pediatrična uporaba

Starostne kontraindikacije za uporabo zdravila Infliximab:

bolniki, mlajši od 18 let: zdravljenje revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, psoriatičnega artritisa, luskavice;
otroci, mlajši od 6 let: zdravljenje Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa.

Upoštevati je treba, da se okužbe pri otrocih z uporabo infliksimaba pojavljajo pogosteje kot pri odraslih. Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo opraviti popolno preventivno cepljenje v skladu z načrtom cepljenja.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Učinkovitost in varnost infliksimaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic nista bili dokazani.

Za kršitve delovanja jeter

Učinkovitost in varnost infliksimaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter nista bili dokazani.

Uporaba pri starejših

Pri zdravljenju bolnikov, starejših od 65 let, je treba uporabiti splošna priporočila za režim odmerjanja.

Pri zdravljenju bolnikov, starih 65 let ali več, je treba skrbno spremljati okužbe.

Interakcije z zdravili

Ni posebnih študij o medsebojnem delovanju zdravila Infliximab z drugimi zdravili.

Predpostavlja se, da se pri kombiniranju zdravila z metotreksatom ali drugimi imunomodulatorji tvorba protiteles proti infliksimabu zmanjša in poveča njegova koncentracija v plazmi.

V kombinaciji z glukokortikosteroidi ni klinično pomembnih motenj v farmakokinetiki infliksimaba.

Kombiniran vnos z drugimi biološkimi sredstvi, ki se uporabljajo za podobne indikacije (vključno z anakinro, abataceptom), živimi cepivi ni priporočljiv. Uporaba živih cepiv poveča tveganje za klinične okužbe, vključno z razširjeno okužbo. V primerih, ko je bil otrok v maternici izpostavljen infliksimabu, novorojenčku 6 mesecev ne smejo dajati živih cepiv.

Hkratna uporaba terapevtskih sredstev, ki vsebujejo povzročitelje okužb, je kontraindicirana.

Analogi

Analogi infliksimaba so: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi 2–8 ° C v temnem prostoru, ne zamrzujte. Pred raztapljanjem je dovoljeno enkratno shranjevanje pri temperaturi 25 ° C največ šest mesecev v roku veljavnosti.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene zdravila Infliximab

Ocene zdravila Infliximab so pozitivne. Bolniki nakazujejo visoko učinkovitost zdravila in poročajo, da se glede na uporabo zdravila učinkovitost in normalno počutje povrneta. Nekateri bolniki skupaj s kliničnim učinkom na osnovno bolezen opisujejo neželene učinke, s katerimi so se morali soočiti.