Interferon Beta-1b

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Interferon beta-1b: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Interferon beta-1b

Koda ATX: L03AB08

Učinkovina: interferon beta-1b (Interferon beta-1b)

Proizvajalec: Biocad, CJSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Interferon beta-1b je zdravilo s protivirusnimi, antiproliferativnimi, imunomodulatornimi učinki, ki se uporablja za zdravljenje multiple skleroze.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - raztopina za subkutano dajanje: prozorna, rumenkasta ali brezbarvna (odmerek 8 milijonov ie / 1 ml: v kartonski škatli 1-3 ali 6 pretisnih omotov, ki vsebujejo 5 vial po 1 ml; dodatno pakiranje z vialami lahko dopolnite s 5, 10, 15 ali 30 injekcijskih brizg za enkratno uporabo z iglo in medicinske injekcijske igle z / brez 10, 20, 30 in 60 alkoholnih robčkov; odmerek 8 milijonov ie / 0,5 ml: v kartonski škatli 1, 5 ali 15 pretisnih omotov trikomponentna sterilna brizga z 0,5 ml in navodila za uporabo interferona beta-1b).

Sestava 1 ml raztopine:

aktivna snov: človeški rekombinantni interferon β-1b - 8 ali 16 milijonov ie (mednarodne enote);
pomožne sestavine: polisorbat-80 - 0,04 mg; natrijev acetat trihidrat - 0,408 mg; dekstran (povprečna molekulska masa 50–70 tisoč) - 15 mg; dinatrijev edetat dihidrat - 0,055 5 mg; manitol - 50 mg; ledena ocetna kislina - do pH 4; voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina interferona beta-1b - rekombinantni interferon β-1b (IFN-β-1b) - je izolirana iz celic Escherichia coli. Gen človeškega interferona beta se vnese v genom teh celic, ki kodira aminokislino serije na 17. mestu. IFN-β-1b je neglikoziliran protein s 165 aminokislinami in molekulsko maso 18.500 daltonov.

Po svoji strukturi so interferoni beljakovine in spadajo v družino citokinov. Njihova molekulska masa se giblje od 15.000 do 21.000 daltonov. Interferoni treh glavnih razredov (alfa, beta in gama) imajo podoben mehanizem delovanja z opaženimi različnimi biološkimi učinki. Delovanje interferonov je specifično za posamezno vrsto, zato lahko njihove učinke preučujemo samo pri ljudeh ali v človeških celičnih kulturah.

IFN-β-1b deluje imunomodulatorno in protivirusno. Pri MS (multipla skleroza) mehanizem njenega delovanja ni popolnoma razumljen. Ugotovljeno pa je bilo, da biološki učinek IFN-β-1b temelji na interakciji s specifičnimi receptorji na površini človeških celic. Ko se IFN-β-1b veže na te receptorje, se sproži izražanje številnih snovi, ki veljajo za mediatorje bioloških učinkov IFN-β-1b. Nekatere od teh snovi so odkrite v frakcijah seruma in krvnih celic bolnikov, zdravljenih z IFN-β-1b. Njegova uporaba pomaga zmanjšati vezavno sposobnost interferonskega gama receptorja in s tem poveča njegovo razgradnjo in ponotranjenje. Prav tako IFN-β-1b okrepi supresorsko aktivnost mononuklearnih celic periferne krvi.

Študije, namenjene preučevanju vpliva IFN-β-1b na delovanje kardiovaskularnega sistema, endokrinega in dihalnega sistema, niso bile izvedene.

Glede na rezultate kontroliranega kliničnega preskušanja je pri bolnikih z recidivno-remitentno MS, ki so sposobni samostojno hoditi (EDSS od 0 do 5,5), terapija z IFN-β-1b pokazala 30-odstotno zmanjšanje pogostnosti poslabšanj ter zmanjšanje resnosti poslabšanj in število hospitalizacij zaradi osnovne bolezni.

V prihodnosti se je interval med poslabšanji podaljšal in težnja upočasnila napredovanje bolezni.

V dveh nadzorovanih kliničnih preskušanjih bolnikov s sekundarno progresivno MS, ki so sposobni samostojne hoje (EDSS 3 do 6,5), katerih glavna končna točka je bil čas za potrditev napredovanja, so bili nasprotujoči si podatki.

Ena študija je odkrila statistično značilno upočasnitev stopnje napredovanja invalidnosti in povečanje časovnega intervala do trenutka, ko je bila pri bolnikih, ki so jemali IFN-β-1b, ugotovljena sposobnost samostojnega gibanja, tj. Z invalidskim vozičkom ali EDSS 7,0. Terapevtski učinek uporabe interferona beta-1b se je ohranil v celotnem obdobju opazovanja, ne glede na pogostost poslabšanj.

V drugi študiji niso pokazali upočasnitve hitrosti napredovanja sekundarne progresivne MS. Vendar so imeli bolniki, vključeni v to študijo, manj bolezni kot tisti v drugih študijah. Retrospektivna metaanaliza podatkov obeh študij je pokazala statistično pomemben učinek.

Glede na rezultate retrospektivne analize so pri bolnikih z visoko aktivnostjo bolezni pred uvedbo terapije opazili izrazitejši učinek na stopnjo napredovanja MS. Po analizi razpoložljivih podatkov lahko ugotovimo, da lahko ob upoštevanju pogostosti ponovitve bolezni in hitrega napredovanja EDSS olajšamo identifikacijo bolnikov z aktivnim potekom bolezni. Tudi v teh študijah so zabeležili zmanjšanje pogostosti poslabšanj (30%). Vpliv IFN-β-1b na trajanje poslabšanja ni bil dokazan.

Pri bolnikih s CIS (klinično izoliran sindrom) je bilo izvedeno eno nadzorovano klinično preskušanje IFN-β-1b, kar kaže na prisotnost ene same klinične epizode demielinizacije in / ali vsaj dveh lezij, ki se klinično ne kažejo na T2-tehtanih MRI slikah (slikanje z magnetno resonanco).), ki niso dovolj za diagnozo klinično zanesljive MS. Ugotovljeno je bilo, da bo v prihodnosti CIS verjetno povzročil razvoj držav članic. Študija je vključevala bolnike z enim ali dvema ali več kliničnimi žarišči na MRI. V tem primeru je treba izključiti vse alternativne bolezni, ki bi lahko bile najverjetnejši vzrok za obstoječe simptome, razen MS.

Študija je bila sestavljena iz dveh faz: s placebom nadzorovane faze in faze spremljanja. Prva faza je trajala dve leti oziroma do bolnikovega prehoda na KDRS (klinično pomembna multipla skleroza). Nato je bil s terapijo z IFN-β-1b premeščen v nadaljnjo fazo. Za oceno zgodnjega / zapoznelega učinka predpisovanja zdravila so primerjali skupine bolnikov, ki so bile na začetku randomizirane na IFN-β-1b in placebo (skupina takojšnjega in zapoznelega zdravljenja).

V s placebom nadzorovani fazi študije je bilo statistično zanesljivo potrjeno, da IFN-β-1b preprečuje prehod CIS v EDMS. V skupini bolnikov, ki so prejemali IFN-β-1b, je prišlo do zamude pri preoblikovanju v pomembno MS v skladu z MacDonaldovimi merili.

Analize podskupin so glede na izhodiščne dejavnike pokazale učinkovitost IFN-β-1b pri preprečevanju preoblikovanja v MDRS v vseh podskupinah. Po podatkih MRI na začetku študije je bila verjetnost preoblikovanja v KDRS dve leti večja pri skupini bolnikov z monofokalnim CIS z žarišči na slikah, tehtanih s T2, ali v žariščih, ki kopičijo kontrast. V skupini bolnikov z multifokalnimi kliničnimi manifestacijami učinkovitost IFN-β-1b ni bila odvisna od izhodiščnih parametrov MRI. To dokazuje, da imajo bolniki v tej skupini veliko tveganje za preoblikovanje CIS v CDRS.

Trenutno ni splošno sprejete definicije visokega tveganja, vendar pacienti z monofokalnim CIS (s klinično manifestacijo ene lezije v centralnem živčnem sistemu) in z vsaj 9 lezijami na MRI v načinu T2 in / ali kopičenje kontrastnega sredstva. Za bolnike z multifokalno CIS s kliničnimi manifestacijami enega ali več žarišč v osrednjem živčevju velja, da so izpostavljeni visokemu tveganju za razvoj KDRS, ne glede na število žarišč na MRI. V vsakem primeru se odločitev za predpisovanje IFN-β-1b sprejme na podlagi sklepa o visokem tveganju za razvoj CDRS pri bolniku.

Terapijo z IFN-β-1b bolniki na splošno dobro prenašajo, kar dokazuje nizka stopnja osipa (93% bolnikov je zaključilo študijo).

Da bi izboljšali prenašanje zdravljenja, so odmerek interferona beta-1b titrirali, na začetku zdravljenja pa so uporabljali nesteroidna protivnetna zdravila. Tudi večina bolnikov je v celotni študiji uporabljala avtoinjektor.

Nato je IFN-β-1b po 3 in 5 letih spremljanja ostal zelo učinkovit pri preprečevanju razvoja EDMS, kljub dejstvu, da je večina bolnikov, ki so prejemali placebo, začeli zdravljenje z IFN-β-1b dve leti po začetku študije. Potrjeno napredovanje EDSS je bilo v skupini, ki je prejemala takojšnjo zdravljenje, nižje. V večini primerov v obeh skupinah v petletnem obdobju ni prišlo do napredovanja invalidnosti. Ni prepričljivih dokazov, ki bi podkrepili ta izid s takojšnjim IFN-β-1b. Vpliv takojšnje terapije z IFN-β-1b na kakovost življenja bolnikov ni bil dokazan.

Učinkovitost IFN-β-1b je bila predstavljena v vseh kliničnih preskušanjih za sposobnost zmanjšanja aktivnosti remitentnih, sekundarno progresivnih MS in CIS, ocenjenih z MRI. Trenutno razmerje med klinično aktivnostjo MS in aktivnostjo bolezni po parametrih MRI ni v celoti ugotovljeno.

Farmakokinetika

Po subkutanem dajanju priporočenega odmerka (8 milijonov ie) IFN-β-1b odkrijemo v nizkih serumskih koncentracijah ali pa snovi sploh ne zaznamo. Zato ni podatkov o farmakokinetičnih procesih zdravila pri bolnikih z MS, ki so prejemali IFN-β-1b v priporočenem odmerku. Najvišja koncentracija zdravila v plazmi po dajanju 16 milijonov ie 1–8 ur po injiciranju je približno 40 IE / ml.

Očistek IFN-β-1b in njegovega T _1/2 (razpolovni čas) iz seruma je po rezultatih številnih kliničnih študij v povprečju 30 ml / min / kg in 5 ur. Absolutna biološka uporabnost je približno 50%.

Z uvedbo IFN-β-1b vsak drugi dan ne pride do zvišanja njegove plazemske ravni v krvi; med zdravljenjem se farmakokinetika najverjetneje ne spremeni.

Pri subkutanem dajanju vsak drugi dan IFN-β-1b 0,25 so se ravni označevalcev biološkega odziva (neopterin, imunosupresivni citokin interlevkin-10 in β2-mikroglobulin) znatno povečale v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi 6–12 ur po prvem odmerku. Vrhunec so dosegli pri 40–124 urah in so v sedemdnevnem (168 urnem) študijskem obdobju ostali povečani. Razmerje med koncentracijo IFN-β-1b v plazmi ali nivojem markerjev, ki jih povzročajo, in mehanizmom delovanja IFN-β-1b v MS ni bilo ugotovljeno.

Indikacije za uporabo

CIS (prisotnost ene klinične epizode demielinizacije, ki kaže na MS v primerih, ko so izključene alternativne diagnoze) z dovolj izrazitim vnetnim procesom za dajanje intravenskih kortikosteroidov: Interferon beta-1b je predpisan za upočasnitev prehoda na EDRS pri bolnikih z velikim tveganjem za njegov razvoj;
remitentna MS: interferon beta-1b se uporablja za zmanjšanje resnosti in pogostnosti poslabšanj bolezni pri bolnikih, ki lahko hodijo brez pomoči, v primerih, ko je v zadnjih dveh letih v preteklosti prišlo do vsaj dveh poslabšanj bolezni, čemur je sledilo popolno / delno okrevanje nevrološkega primanjkljaja;
Sekundarna progresivna MS v aktivnem poteku, za katero so značilna poslabšanja ali hudo poslabšanje nevroloških funkcij v zadnjih dveh letih: terapija se izvaja za zmanjšanje resnosti in pogostnosti kliničnih poslabšanj bolezni ter za upočasnitev stopnje napredovanja bolezni.

Kontraindikacije

Absolutno:

bolezen jeter v fazi dekompenzacije;
epilepsija (v odsotnosti ustreznega nadzora nad stanjem);
obremenjena zgodovina hudih depresivnih bolezni in / ali samomorilnih misli;
nosečnost in dojenje;
starost do 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (Interferon beta-1b je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

obremenjena zgodovina depresije ali epileptični napadi;
huda ledvična odpoved;
srčno popuščanje III - IV stopnja po klasifikaciji NYHA;
kardiomiopatija;
disfunkcija kostnega mozga;
trombocitopenija;
anemija;
kombinirana uporaba z antikonvulzivi.

Interferon beta-1b, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Zdravljenje z interferonom beta-1b je treba začeti pod nadzorom zdravnika z izkušnjami v zdravljenju MS. Zdravilo se daje subkutano.

Priporočeni odmerek IFN-β-1b za odrasle je 8 milijonov ie vsak drugi dan.

Titriranje odmerka je običajno priporočljivo na začetku zdravljenja. Terapija se začne z 2 milijona ie IFN-β-1b vsak drugi dan, s postopnim povečevanjem odmerka na 8 milijonov ie, ki se daje tudi vsak drugi dan (za 2 milijona ie na 3 injekcije). Obdobje titracije se lahko razlikuje, odvisno od individualne tolerance zdravila.

Priporočeno trajanje tečaja trenutno še ni določeno. Obstajajo rezultati kliničnih preskušanj, v katerih je trajanje uporabe interferona beta-1b pri bolnikih s sekundarno progresivno MS in remitentno MS doseglo 3 oziroma 5 let. V skupini bolnikov s ponavljajočo se MS je bila v prvih dveh letih zabeležena visoka učinkovitost. Nadaljnje opazovanje v treh letih je razkrilo ohranitev kazalnikov učinkovitosti v celotnem obdobju uporabe drog. Pri bolnikih s CIS je prišlo do večje zamude pri preoblikovanju v pomembno MS v obdobju, daljšem od petih let.

Uporaba IFN-β-1b pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo (RRMS), ki so v zadnjih dveh letih imeli manj kot dve poslabšanji, ali pri bolnikih s sekundarno progresivno MS, ki v zadnjih dveh letih niso napredovali, ni indicirana …

Bolniki, ki nimajo stabilizacije poteka bolezni (na primer s stalnim napredovanjem bolezni po lestvici EDSS šest mesecev ali če so potrebni 3 ali več ciklov zdravljenja z glukokortikosteroidi ali kortikotropinom) v 12 mesecih, je uporaba zdravila Interferon beta-1b odpovedana.

Priporočljivo je injiciranje zvečer pred spanjem. Pred postopkom si morate temeljito umiti roke z milom in vodo.

Pretisni trak z napolnjeno injekcijsko brizgo / plastenko iz kartonske škatle je treba vzeti iz hladilnika in nekaj časa hraniti pri sobni temperaturi. Tako bo temperatura pripravka enaka temperaturi okolice. Če se na površini brizge / viale pojavi kondenz, počakajte še nekaj minut, da izhlapi.

Pred injiciranjem raztopine jo je treba pregledati zaradi razbarvanja ali prisotnosti suspendiranih delcev. Paziti morate tudi na celovitost brizge / viale. Če se pojavi pena (po možnosti s tresenjem ali stresanjem brizge / plastenke), počakajte, da se umiri.

IFN-β-1b je treba injicirati v podkožno maščobno tkivo; za injiciranje uporabite mesta z ohlapnimi vlakni stran od predelov raztezanja kože, lokacij krvnih žil, sklepov in živcev. Interferon beta-1b lahko injiciramo v sprednja stegna (razen kolena in dimelj), trebuh (razen srednje črte in popkovine), zunanjo površino ramen in zgornji zunanji kvadrant zadnjice.

Za injekcije ni priporočljivo uporabljati bolečih mest, pordelih, obarvanih predelov kože ali predelov z vozlički in grudicami. Za injekcijo je treba vsakič izbrati novo mesto, ki bo zmanjšalo bolečino in nelagodje na predelu kože na mestu injiciranja. Na določenem območju je treba mesta za injiciranje nenehno spreminjati.

Količina raztopine interferona beta-1b, ki jo je treba uporabiti, se določi glede na odmerek, ki ga priporoči zdravnik. Zdravila, ki ostane po brizgi / viali po injiciranju, ne morete shraniti za ponovno uporabo.

Pred uvedbo vsakega odmerka je treba razkužiti predel kože, kamor se bo injiciral interferon beta-1b. Ko se koža posuši, jo morate s palcem in kazalcem rahlo zbrati v gubo. Injekcijska brizga je nameščena pravokotno na mesto injiciranja. Priporočena globina vstavljanja igle s površine kože je 6 mm. Globina se lahko razlikuje glede na tip telesa in debelino podkožne maščobe.

Če je odmerek izpuščen, ga je treba dati čim prej. Interval do naslednje injekcije interferona beta-1b mora biti 48 ur. Uvedba dvojnega odmerka zdravila je nesprejemljiva.

Tečaja zdravljenja ne smete prekiniti brez zdravniškega nasveta.

Stranski učinki

Neželeni učinki so pogosto opaženi v začetnih fazah uporabe interferona beta-1b, vendar se z nadaljnjo uporabo zdravila njihova intenzivnost in pogostnost zmanjšata.

Najpogosteje so opazili razvoj gripi podobnega simptomatskega kompleksa (v obliki vročine, mrzlice, znojenja, slabega počutja, glavobola, bolečin v sklepih ali mišicah) in reakcij na mestu injiciranja, kar je v veliki meri posledica farmakoloških lastnosti IFN-β-1b.

Najpogostejše reakcije na mestu injiciranja: edem, pordelost, obarvanje, nekroza, vnetje, preobčutljivost, bolečina, nespecifične reakcije.

Za izboljšanje tolerance je priporočljivo začeti zdravljenje s titracijo odmerka. Gripi podoben sindrom lahko odpravimo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Razširjenost reakcij na mestu injiciranja lahko zmanjšamo z uporabo avtoinjektorja.

Izkušnje z IFN-β-1b pri MS so omejene, zato neželenih učinkov, ki se razvijejo v zelo redkih primerih, morda še ni mogoče ugotoviti.

Neželeni učinki, ki se pojavijo s pogostnostjo> 10% v primerjavi s pogostnostjo ustreznega dogodka pri placebu, pa tudi pomembni neželeni učinki, povezani s terapijo <10% (CIS; sekundarna progresivna MS po evropskih / severnoameriških študijah; recidivna MS):

limfni sistem in kri: levkopenija (11%; 13% / 13%; 16%); limfopenija (79%; 53% / 88%; 82%); nevtropenija (11%; 18% / 4%; 18%); limfadenopatija (1%; 3% / 11%; 14%);
nalezljive lezije: okužbe (6%; 13% / 11%; 14%); absces (0%; 4% / 4%; 1%);
psiha: tesnoba (3%; 6% / 10%; 15%); depresija (10%; 24% / 44%; 25%);
presnova: hipoglikemija (3%; 27% / 5%; 15%);
čutni organ: konjunktivitis (1%; 2% / 6%; 12%); bolečine v ušesih (0%; <1% / 6%; 16%); okvara vida (3%; 11% / 11% 7%);
živčni sistem: parestezije (16%; 35% / 40%; 19%); glavobol (27%; 47% / 55%; 84%); migrena (2%; 4% / 5%; 12%); omotica (3%; 14% / 28%; 35%); nespečnost (8%; 12% / 26%; 31%;);
dihalni organi: kašelj (2%; 5% / 11%; 31%); okužbe zgornjih dihal (18%; 3% / 0%; 0%); sinusitis (4%; 6% / 16%; 36%); težko dihanje (0%; 3% / 8%; 8%);
kardiovaskularni sistem: palpitacije (1%; 2% / 5%; 8%); vazodilatacija (0%; 6% / 13%; 18%); arterijska hipertenzija (2%; 4% / 9%; 7%);
reproduktivni sistem: dismenoreja (2%; <1% / 6%; 18%); kršitev menstrualnega ciklusa (1%; 9% / 10%; 17%); impotenca (1%; 7% / 10%; 2%); metroragija (2%; 12% / 10%; 15%);
prebavni sistem: driska (4%; 7% / 21%; 35%); bruhanje (5%; 4% / 10%; 21%); zaprtje (1%; 12% / 22%; 24%); slabost (3%; 13% / 32%; 48%); bolečine v trebuhu (5%; 11% / 18%; 32%);
koža in podkožna maščoba: izpuščaj (11%; 20% / 26%; 27%); kožne reakcije (1%; 4% / 19%; 6%);
jetra in žolčni trakt: zvišana količina aspartat aminotransferaze (6%; 4% / 2%; 4%); zvišana alanin aminotransferaza (18%; 14% / 4%; 19%);
sečni sistem: zadrževanje urina (1%; 4% / 15%; 0%); povečano uriniranje (1%; 6% / 12%; 3%); urinska inkontinenca (1%; 8% / 20%; 2%); proteinurija (25%; 14% / 5%; 5%); nujni nagon (1%; 8% / 21%; 4%);
mišično-skeletni sistem: hipertoničnost (2%; 41% / 57%; 26%); miastenija gravis (2%; 39% / 57%; 13%); bolečine v hrbtu (10%; 26% / 31%; 36%); mialgija (8%; 23% / 19%; 44%); bolečine v okončinah (6%; 14% / 0%; 0%);
reakcije na mestu injiciranja in splošne reakcije: astenija (22%; 63% / 64%; 49%); slabo počutje (0%; 8% / 6%; 15%); mrzlica (5%; 23% / 22%; 46%); potenje (2%; 6% / 10%; 23%); bolečine v prsih (1%; 5% / 15%; 15%); periferni edem (0%; 7% / 21%; 7%); reakcije na mestu injiciranja različnih vrst (52%; 78% / 89%; 85%); nekroza na mestu injiciranja (1%; 55% / 6%; 5%); gripi podoben sindrom (44%; 61% / 43%; 52%); vročina (13%; 40% / 29%; 59%); bolečina (4%; 31% / 59%; 52%).

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosti;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko):

imunski sistem: redko - anafilaktične reakcije; zelo redko - sindrom povečane prepustnosti kapilar ob prisotnosti monoklonske gamopatije;
kri in limfni sistem: pogosto - anemija; redko - trombocitopenija; redko - krvavitev;
metabolizem: pogosto - povečanje / izguba teže; redko - zvišane ravni trigliceridov v krvi; redko - anoreksija;
endokrini sistem: pogosto - hipotiroidizem; redko - hipertiroidizem, bolezni ščitnice;
kardiovaskularni sistem: pogosto - tahikardija; redko - hipertenzija; redko - znižanje krvnega tlaka, kardiomiopatija;
živčni sistem: redko - krči;
prebavni sistem: redko - pankreatitis;
reproduktivni sistem: pogosto - menoragija;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - artralgija;
hepatobiliarni sistem: pogosto - povišane ravni bilirubina v krvi; redko - hepatitis, zvišane ravni gama-glutamil transpeptidaze; redko - odpoved jeter, jetrne bolezni (vključno s hepatitisom);
koža in podkožna maščoba: pogosto - srbenje, urtikarija, alopecija; redko - razbarvanje kože;
dihalni sistem: redko - bronhospazem;
psiha: pogosto - zmedena zavest; redko - poskusi samomorilnosti, čustvena labilnost.

Preveliko odmerjanje

IFN-β-1b pri odraslih bolnikih z malignimi tumorji pri intravenski uporabi v odmerkih do 176 milijonov ie trikrat na teden ni povzročil resnih neželenih učinkov.

Posebna navodila

Uporabo citokinov pri bolnikih z monoklonsko gamapatijo je v nekaterih primerih spremljal pojav sindroma sistemskega povečanja prepustnosti kapilar v kombinaciji s šokom podobnimi simptomi in smrtjo.

V ozadju uporabe interferona beta-1b so v redkih primerih opazili razvoj pankreatitisa, ki je najpogosteje povezan s prisotnostjo hipertrigliceridemije.

Bolnike je treba obvestiti, da so samomorilne misli in depresija lahko stranski učinek IFN-β-1b. Če se pojavijo, se morate takoj posvetovati z zdravnikom.

Pri predpisovanju zdravila Interferon beta-1b morajo biti bolniki z anamnezo depresivnih motenj in samomorilnih misli previdni (kljub odsotnosti zanesljivo potrjene povezave med terapijo z zdravili in razvojem teh motenj). V primeru pojava takšnih pojavov v obdobju uporabe interferona beta-1b je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.

Glede na motnje delovanja ščitnice je priporočljivo redno preverjati njeno stanje (nadzor ščitničnega stimulirajočega hormona, ščitnični hormoni), v drugih primerih pa - glede na klinične indikacije.

Poleg standardnih laboratorijskih preiskav, ki so predpisane za zdravljenje bolnikov z MS, je treba pred uporabo zdravila Interferon beta-1b in tudi med zdravljenjem redno izvajati podroben krvni test (vključno z določanjem števila trombocitov, številom levkocitov) in biokemični krvni test. in spremljati delovanje jeter (vključno z aktivnostmi alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze in gama glutamil transferaze).

V primeru zdravljenja bolnikov z anemijo, levkopenijo, trombocitopenijo (posamezno ali v kombinaciji) bo morda treba natančneje spremljati podroben krvni test, vključno z določanjem števila eritrocitov, trombocitov, levkocitov in levkocitne formule.

Glede na opravljene klinične študije v ozadju terapije z IFN-β-1b pogosto opazimo asimptomatsko povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz, ki je najpogosteje prehodnega neizraženega značaja. Tako kot pri zdravljenju z drugimi interferoni-β, je tudi pri uporabi interferona beta-1b huda okvara jeter (vključno z odpovedjo jeter) redka. Najhujše primere so opazili pri bolnikih, ki so bili izpostavljeni hepatotoksičnim snovem / zdravilom, pa tudi pri nekaterih sočasnih boleznih (vključno z alkoholizmom, malignimi novotvorbami z metastazami, sepso, hudimi okužbami).

Pri uporabi interferona beta-1b je potrebno spremljanje delovanja jeter (vključno z oceno klinične slike). S povečanjem serumske aktivnosti transaminaz v krvi je potrebno skrbno opazovanje in pregled. V primeru znatnega povečanja teh kazalcev ali kadar se pojavijo znaki okvare jeter (zlasti zlatenice), zdravilo prekliče. Nadaljevanje zdravljenja pod nadzorom delovanja jeter je možno, če ni kliničnih znakov okvare jeter ali po nadaljevanju aktivnosti jetrnih encimov.

Bolnikom s srčnimi boleznimi (ishemična srčna bolezen, motnje ritma, srčno popuščanje) je Interferon beta-1b predpisan previdno pod nadzorom delovanja kardiovaskularnega sistema, zlasti na začetku zdravljenja.

Ni dokazov v prid neposrednega kardiotoksičnega učinka IFN-β-1b, medtem ko je gripi podoben sindrom, povezan z uporabo zdravila, lahko pomemben dejavnik stresa za bolnike z obstoječo pomembno kardiovaskularno boleznijo. Med opazovanjem v obdobju trženja so v zelo redkih primerih pri bolnikih z obstoječo pomembno boleznijo zabeležili poslabšanje stanja kardiovaskularnega sistema, kar je bilo v smislu razvojnega časa povezano z začetkom uporabe IFN-β-1b.

Obstajajo redka poročila o pojavu kardiomiopatije ob uporabi Interferona beta-1b. Če obstaja sum povezave med tem stanjem in terapijo, zdravilo prekliče.

V obdobju zdravljenja z IFN-β-1b se lahko razvijejo resne alergijske reakcije (redko, vendar v hudi in akutni obliki se lahko pojavijo motnje, kot so bronhospazem, urtikarija in anafilaksa). Obstajajo tudi podatki o primerih nekroze na mestu injiciranja interferona beta-1b. Pokriva lahko velika območja in se razširi na mišično fascijo in maščobno tkivo, kar vodi do brazgotin. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali odstranitev odmrlih predelov ali redkeje presaditev kože. V tem primeru lahko postopek zdravljenja traja do 6 mesecev.

Če obstajajo znaki poškodbe integritete kože (vključno z uhajanjem z mesta injiciranja), mora bolnik pred nadaljevanjem injiciranja obiskati zdravnika.

Če se odkrije več žarišč nekroze, se interferon beta-1b prekliče, dokler se poškodovana območja popolnoma ne zacelijo. V prisotnosti enega neobsežnega žarišča lahko zdravljenje nadaljujemo, saj obstajajo dokazi o celjenju nekrotičnega območja na mestu injiciranja z uporabo IFN-β-1b. Da bi zmanjšali verjetnost za nastanek te motnje, je priporočljivo injicirati interferon beta-1b s strogim upoštevanjem pravil asepse, vsakič, ko raztopino injiciramo na novo mesto in strogo subkutano.

Občasno je treba spremljati pravilnost samoinjiciranja, zlasti kadar se pojavijo lokalne reakcije.

Kot pri zdravljenju s katerim koli drugim zdravilom z vsebnostjo beljakovin tudi pri uporabi zdravila Interferon beta-1b obstaja možnost nastanka protiteles. V nekaterih nadzorovanih kliničnih preskušanjih so serumsko analizo izvajali vsake 3 mesece, da bi odkrili nastanek protiteles proti IFN-β-1b. Pokazalo se je, da so se nevtralizirajoča protitelesa proti IFN-β-1b pojavila pri 23–41% bolnikov, kar sta potrdila vsaj dva poznejša pozitivna rezultata laboratorijskih testov. V nadaljnjih laboratorijskih študijah je 43–55% teh bolnikov pokazalo stabilno odsotnost protiteles proti IFN-β-1b.

V študijah, ki so vključevale bolnike s CIS, ki nakazujejo MS, so nevtralizirajočo aktivnost, merjeno enkrat na šest mesecev med posameznimi obiski, opazili pri 16,5–25,2% bolnikov, ki so prejemali IFN-β-1b.

Razvoj nevtralizacijske aktivnosti v obdobju dveletne študije ni bil povezan z zmanjšanjem klinične učinkovitosti.

Ni dokazano, da prisotnost nevtralizirajočih protiteles vpliva na klinične rezultate. Razmerje med pojavom neželenih učinkov in razvojem nevtralizirajoče aktivnosti ni ugotovljeno.

Odločitev za nadaljevanje zdravljenja ali prekinitev zdravljenja ne sme temeljiti na stanju nevtralizirajočega delovanja, temveč na kazalnikih klinične aktivnosti bolezni.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Pri vožnji vozil v obdobju terapije je treba upoštevati verjetnost neželenih učinkov osrednjega živčevja.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Interferon beta-1b ni predpisan med nosečnostjo / dojenjem.

Ali IFN-β-1b lahko povzroči škodo plodu pri zdravljenju nosečnic ali vpliva na človekovo reproduktivno funkcijo, ni znano.

V kontroliranih kliničnih preskušanjih so poročali o spontanih splavih pri bolnikih z MS. V študijah na opicah rezus je bil človeški IFN-β-1b embriotoksičen in je pri uporabi v večjih odmerkih povečal število splavov.

V obdobju terapije morajo reproduktivne ženske uporabljati ustrezne kontracepcijske metode. Pri načrtovanju / zanositvi mora ženska upoštevati potencialno tveganje. Svetuje se, naj preneha uporabljati interferon beta-1b.

Ni dokazov, ki bi podpirali ali zanikali, da se IFN-β-1b med dojenjem izloča v mleko, zato je treba upoštevati potencialno tveganje za resne neželene učinke na IFN-β-1b pri dojenčkih.

Pediatrična uporaba

Pri pediatrični in mladostniški populaciji niso izvedli uradnih kliničnih in farmakokinetičnih študij. Na podlagi omejenih objavljenih podatkov lahko domnevamo, da lahko v primerjavi s terapijo pri odraslih predpostavljamo varnostni profil IFN-β-1b v odmerku 8 milijonov ie, ki ga dajemo vsak drugi dan pri skupini bolnikov, starih od 12 do 16 let. Podatkov o uporabi zdravila Interferon beta-1b pri bolnikih, mlajših od 12 let, ni.

Zaradi omejene (pomanjkanja) informacij o varnosti uporabe IFN-β-1b pri pediatričnih bolnikih in nedokazane učinkovitosti, interferon beta-1b ni predpisan bolnikom, mlajšim od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri predpisovanju interferona beta-1b pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je potrebna previdnost.

Za kršitve delovanja jeter

Interferon beta-1b je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno boleznijo v fazi dekompenzacije.

Interakcije z zdravili

Posebne študije, namenjene proučevanju medsebojnega delovanja IFN-β-1b z drugimi zdravili / snovmi, niso bile izvedene.

Učinek uporabe interferona beta-1b vsak drugi dan v odmerku 8 milijonov ie na presnovo zdravil pri bolnikih z MS ni znan. ACTH (adrenokortikotropni hormon) in glukokortikosteroidi, predpisani do 28 dni za zdravljenje poslabšanj, se dobro prenašajo v ozadju zdravljenja z interferonom beta-1b. Uporabe IFN-β-1b v kombinaciji z drugimi imunomodulatorji (razen ACTH ali glukokortikosteroidov) niso preučevali.

Interferoni zmanjšujejo aktivnost mikrosomskih jetrnih encimov sistema citokroma P ₄₅₀ pri živalih in ljudeh.

Pri predpisovanju IFN-β-1b v kombinaciji z zdravili z ozkim terapevtskim indeksom, katerih očistek je bistveno odvisen od aktivnosti teh encimov (vključno z antidepresivi, antiepileptiki), je treba biti previden. Prav tako je potreben zdravniški nadzor, kadar se uporablja hkrati z vsemi zdravili / snovmi, ki vplivajo na hematopoetski sistem.

Študije, ki bi ugotavljale združljivost IFN-β-1b in zdravil z antiepileptičnim delovanjem, niso bile izvedene.

Analogi

Analogi interferona beta-1b so Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri 2-8 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

V določenem roku uporabnosti je dovoljeno en mesec hraniti neodprto vialo / brizgo pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o interferonu beta-1b

Pregledi bolnikov z interferonom beta-1b kažejo na njegovo učinkovitost. Vendar mnogi opozarjajo na razvoj izrazitih neželenih učinkov, zdravniki in bolniki ugotavljajo, da ima med analogi najslabšo toleranco. Glavna prednost je, da je zdravilo po potrditvi diagnoze MS mogoče dobiti brezplačno.