Zilacomb

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Zilacomb: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah je nepovratna

Latinsko ime: Zilacomb

Koda ATX: J05AR01

Učinkovina: zidovudin (zidovudin) + lamivudin (lamivudin)

Proizvajalec: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusija); Biocad CJSC (Rusija); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kitajska); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Kitajska)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Zilakomb je kombinirano zdravilo za zdravljenje okužbe s HIV.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: skoraj bele ali bele, bikonveksne, v obliki kapsule, na prerezu skoraj bele ali bele (10 kosov. V pretisnem traku iz aluminijaste folije in PVC folije, 6 paketov v kartonski škatli in navodila za uporabo zdravila Zilakomb).

1 tableta vsebuje:

aktivne sestavine: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
dodatne komponente: koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, hipromeloza-2910, magnezijev stearat;
filmska lupina: titanov dioksid (E171), hipromeloza-2910, polisorbat-80, makrogol.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zilacomb je zdravilo za zdravljenje okužbe, ki jo povzroča virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV). Zdravilni učinkovini zdravila Zilacomb sta zidovudin in lamivudin, ki sta zelo učinkovita selektivna zaviralca reverzne transkriptaze HIV-1 in HIV-2. Lamivudin je sinergist z zidovudinom za zaviranje replikacije HIV v celični kulturi. Obe aktivni snovi se zaporedno presnavljata s sodelovanjem znotrajceličnih kinaz, da dobimo 5'-trifosfat (TF). Lamivudin TF in zidovudin TF sta substrata za reverzno transkriptazo HIV in sta tudi med konkurenčnimi zaviralci. Kljub temu je protivirusno delovanje zdravilnih učinkovin povezano predvsem z vključitvijo njihove monofosfatne oblike v DNA verigo virusa, kar zagotavlja prekinitev te verige. Za trifosfate zidovudina in lamivudina je značilna znatno manjša afiniteta za DNA polimeraze človeških celic.

Študije in vitro so pokazale nizko citotoksičnost lamivudina v primerjavi z limfocitnimi in monocitno-makrofagnimi kolonijami ter nekaterimi predhodnimi celicami rdečega kostnega mozga. Zato ima lamivudin širok terapevtski indeks.

Odpornost HIV-1 na delovanje lamivudina povzroča mutacija kodona M184V, ki se nahaja v bližini aktivnega središča reverzne transkriptaze HIV. Ta sev je izoliran in vitro in pri bolnikih, okuženih s HIV-1, ki se zdravijo s protiretrovirusnimi zdravili, vključno z lamivudinom. V prisotnosti mutacij M184V v virusnih sevih je značilno znatno zmanjšanje občutljivosti na lamivudin in kažejo nižjo replikacijsko aktivnost in vitro. Študije in vitro so pokazale, da lahko izolati virusa, odporni na zidovudin, razvijejo občutljivost na zidovudin, če dobijo odpornost na lamivudin. Klinični pomen tega pojava ni določen.

Zaradi navzkrižne občutljivosti, povezane z mutacijo M184V v reverzni transkriptazi HIV, je uporaba vseh zdravil iz razreda nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI) omejena. Glede na seve HIV-1, odporne proti lamivudinu, ostaja protiretrovirusno delovanje zidovudina in stavudina. Abakavir kaže protiretrovirusne učinke na HIV-1, odporen na lamivudin, katerega imunost je povezana le z mutacijo M184V. Občutljivost na zalcitabin in didanozin pri mutiranih sevih M184V se zmanjša za 4-krat, klinični pomen tega dejstva še ni popolnoma ugotovljen.

Odpornost na zidovudin in druge timidinske analoge je sorazmerna s postopnim kopičenjem, vključno s skoraj vsemi 6 specifičnimi mutacijami reverzne transkriptaze HIV, ki se nahajajo na kodonih 41, 67, 70, 210, 215 in 219. Fenotipsko odpornost na timidinske analoge virusi pridobijo z združevanjem mutacij v kodonih 41 in 215 ali kopičenje, vsaj štiri od šestih mutacij.

Ugotovljeni sta bili dve vrsti pojava mutacij, ki vodijo do multirezistentnosti, tip I - mutacije virusne reverzne transkriptaze v kodonih 62, 77, 75, 116 in 151; Mutacije tipa II - T69S z vključitvijo 6 baznih parov v tem položaju, kar vodi do pojava fenotipske odpornosti na NRTI, vključno z zidovudinom. Možnosti zdravljenja so znatno omejene s katero koli od teh vrst mutacij, ki povzročajo razvoj odpornosti na več zdravil.

Ugotovljeno je bilo, da je uporaba kombinacije lamivudina in zidovudina zmanjšala obremenitev s HIV-1 in povečala število CD4 + celic. Po kliničnih podatkih lamivudin v kombinaciji z zidovudinom ali drugimi režimi, ki vsebujejo zidovudin, znatno zmanjša tveganje za napredovanje bolezni in smrtnost. Monoterapija z lamivudinom ali zidovudinom je povzročila razvoj izolatov HIV z zmanjšano občutljivostjo na ta sredstva in vitro. Pri bolnikih, ki prej niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja (APT), je kombinirano zdravljenje z lamivudinom in zidovudinom upočasnilo razvoj zidovudinsko odpornih sevov. Kombinirani režimi ART, ki vključujejo lamivudin, so pokazali dobre rezultate pri zdravljenju bolnikov, ki prej niso prejemali protiretrovirusnih zdravil, in pri bolnikih, ki so seve HIV prepoznali z mutacijo M184V.

Farmakokinetika

Obe aktivni snovi Zilacomba se iz črevesja hitro in v celoti absorbirata. Po peroralni uporabi pri odraslih bolnikih je biološka uporabnost zidovudina 60–70%, lamivudina pa 80–85%. Študije biološke enakovrednosti so pokazale, da je fiksna kombinacija lamivudin + zidovudin enakovredna hkratnemu peroralnemu postu lamivudina 150 mg in zidovudina 300 mg ločeno. Po jemanju zdravila Zilacomb so bile najvišje koncentracije (C _max) lamivudina in zidovudina opažene po 0,75 (0,5-2) in 0,5 (0,25-2) urah in so znašale 1,5 (1,3-1,8) in 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Po zaužitju s hrano stopnja absorpcije obeh zdravilnih učinkovin glede na površino pod farmakokinetično krivuljo (AUC) in razpolovni čas (T _1/2) so bili podobni kot po zaužitju na tešče, vendar je bila stopnja absorpcije nekoliko upočasnjena.

Uporaba zdrobljenih tablet skupaj z majhno količino tekoče ali poltrdne hrane ne vpliva na farmakološke lastnosti zdravila in posledično na klinični učinek. Ta sklep temelji na farmakokinetičnih in fizikalno-kemijskih lastnostih aktivnih sestavin zdravila Zilacomb, pod pogojem, da bolnik takoj uporabi 100% zdrobljene tablete v pripravljeni mešanici.

Za lamivudin in zidovudin je povprečni navidezni volumen porazdelitve (V _d) 1,3 oziroma 1,6 l / kg. Kadar se lamivudin uporablja v terapevtskih odmerkih, ima linearno farmakokinetiko, ta se v majhni količini veže na plazemski albumin (in vitro manj kot 36% serumskega albumina). Vezava zidovudina na beljakovine v plazmi je lahko 34–36%. Zaradi navedenega je interakcija obeh zdravilnih učinkovin z drugimi zdravili s spreminjanjem vezivnih mest na beljakovine malo verjetna.

Lamivudin in zidovudin lahko na podlagi pridobljenih podatkov prodreta v cerebrospinalno tekočino in centralni živčni sistem. Po 2–4 urah po peroralnem dajanju je razmerje med nivojem lamivudina in zidovudina v serumu in cerebrospinalni tekočini približno 0,5 oziroma 0,12.

Lamivudin se izloča v glavnem v nespremenjeni obliki skozi ledvice. Zaradi nepomembne stopnje presnove v jetrih (5–10%) in nizke povezave s serumskimi beljakovinami v krvi te snovi so njene presnovne interakcije malo verjetne. Približno 50–80% zaužitega odmerka zidovudina se izloči z izločanjem skozi ledvice, glavni presnovek v urinu in plazmi pa je zidovudin 5'-glukuronid. Po intravenski (IV) uporabi se v urinu določi 3'-amino-3'deoksitimidin.

T _1/2 lamivudina je 5-7 ur, sistemski očistek je v povprečju 0,32 l / h / kg, medtem ko ledvični očistek snovi doseže več kot 70% s sodelovanjem organskih kationov transportnega sistema. Pri intravenskem dajanju je bil povprečni T _1/2 zidovudina 1,1 ure, povprečni sistemski očistek 1,6 l / h / kg. Ledvični očistek zidovudina se izvede z glomerulno filtracijo in aktivnim izločanjem v ledvičnih tubulih in je enak 0,34 l / h / kg.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Zilacomb je priporočljivo za zdravljenje okužbe s HIV pri odraslih in otrocih s telesno maso najmanj 30 kg.

Kontraindikacije

Zdravljenje z zilakombom je kontraindicirano pri naslednjih boleznih / stanjih:

huda anemija (hemoglobin pod 75 g / l ali 4,65 mmol / l) ali nevtropenija (število nevtrofilcev manj kot 0,75 × 10 ⁹ / l);
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Zilacomb, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Zilacomb se jemljejo peroralno, ne glede na čas obroka.

Terapijo z zdravilom morajo izvajati zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV.

Da bi ohranili natančnost odmerjanja, je treba tableto pogoltniti celo. Pri zdravljenju bolnikov, ki težko pogoltnejo celo tableto, jo lahko zdrobimo in takoj zaužijemo ter dodamo majhni količini poltrdne hrane ali tekočine. Uporabiti morate vso pripravljeno mešanico.

Za mladostnike s telesno maso najmanj 30 kg in odrasle je priporočljivo jemati zdravilo Zilacomb 2-krat na dan po 1 tableto. Otroci, lažji od 30 kg, naj uporabljajo ločene pripravke za zidovudin in lamivudin.

Če se med zdravljenjem pojavi huda anemija (raven hemoglobina pod 90 g / l ali 5,59 mmol / l) ali nevtropenija (število nevtrofilcev manj kot 1,0 × 10 ⁹ / l), bo morda treba spremeniti odmerek zidovudina. Ker med zdravljenjem z zdravilom Zilacomb ni mogoče individualno izbrati odmerkov njegovih učinkovin, je priporočljivo uporabljati ločena pripravka lamivudina in zidovudina.

Če morate zmanjšati odmerek zdravila Zilacomb, zmanjšati odmerek ali preklicati eno od njegovih učinkovin, lahko bolnik preide na jemanje ločenih pripravkov lamivudina in zidovudina v dozirnih oblikah, kot so peroralna raztopina, tablete ali kapsule.

Stranski učinki

Ker tablete Zilacomb vsebujejo dve aktivni komponenti, lahko povzroči razvoj neželenih reakcij, značilnih za vsako od teh snovi. Trenutno ni dokazov, da ima kombinirana uporaba zidovudina in lamivudina aditivno toksičnost.

Motnje, o katerih so poročali pri monoterapiji z lamivudinom:

dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - nosni simptomi (zamašen nos, rinoreja, glavoboli, krvavitve, oslabljeno nosno dihanje), kašelj;
imunski sistem: redko - angioedem;
živčni sistem: pogosto - nespečnost, glavobol; izredno redki - parestezija; periferna nevropatija (povezava tega zapleta z zdravljenjem z lamivudinom ni pojasnjena);
kri in limfni sistem: redko - trombocitopenija, anemija, nevtropenija; izjemno redko - resnična eritrocitna aplazija;
presnova in prehrana: pogosto - hiperlaktatemija; redko - laktacidoza; prerazporeditev / kopičenje maščobnega tkiva *;
jetra in žolčni trakt: redko - prehodno povečanje aktivnosti jetrnih encimov aspartat aminotransferaze (ACT) in alanin aminotransferaze (ALT); redko - hepatitis;
prebavni trakt (GIT): pogosto - bolečine v želodcu, slabost, bruhanje, driska; redko - pankreatitis, katerega simptomi so lahko slabost / bruhanje, bolečine v trebuhu, povečani biokemični markerji (povezava z uporabo lamivudina ni bila ugotovljena); povečana aktivnost serumske amilaze;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mišične motnje, artralgija; redko - rabdomioliza;
koža in podkožje: pogosto - izpuščaj, alopecija;
splošne motnje: pogosto - splošno slabo počutje, utrujenost, zvišana telesna temperatura.

Motnje, o katerih so poročali pri monoterapiji z zidovudinom:

živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica; redko - zaspanost / nespečnost, parestezija, konvulzije, zmanjšana duševna aktivnost;
duševne motnje: redko - tesnoba in depresija;
presnova in prehrana: pogosto - hiperlaktatemija; redko - anoreksija, laktacidoza, prerazporeditev / kopičenje maščobnega tkiva *;
kardiovaskularni sistem: redko - kardiomiopatija;
kri in limfni sistem: pogosto - anemija (lahko je predpisana transfuzija krvi), levkopenija in nevtropenija; redko - trombocitopenija in pancitopenija s hipoplazijo kostnega mozga; redko - resnična eritrocitna aplazija; izjemno redka - aplastična anemija;
organ sluha in motnje labirinta: vrtoglavica, izguba sluha;
organ vida: z neznano pogostostjo - ambliopija, fotofobija, edem makule;
dihalni sistem, organi prsnega koša in mediastinuma: redko - zasoplost; redko - kašelj;
hepatobiliarni sistem: pogosto - povečana aktivnost jetrnih encimov in povečana raven bilirubina; redko - poškodbe jeter, vključno s hudo hepatomegalijo s steatozo;
Prebavni trakt: zelo pogosto - slabost; pogosto - driska, bolečine v trebuhu, bruhanje; redko - napenjanje; redko - disgevzija in dispepsija, pigmentacija ustne sluznice, pankreatitis;
koža in podkožje: redko - izpuščaj, srbenje; redko - hiperhidroza, pigmentacija nohtov in kože, urtikarija;
reproduktivni sistem in mlečne žleze: redko - ginekomastija;
ledvice in sečila: redko - pogosto uriniranje;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mialgija; redko - miopatija;
splošne motnje: pogosto - splošno slabo počutje; redko - vročina, astenija in sindrom generalizirane bolečine; redko - bolečine v prsih, mrzlica, gripi podoben sindrom.

* - Pogostnost te reakcije je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s posebno kombinacijo protiretrovirusnih zdravil.

Preveliko odmerjanje

O primerih prevelikega odmerjanja zdravila Zilacomb ni podatkov. Obstajajo pa omejene informacije o posledicah akutnega prevelikega odmerjanja zidovudina in lamivudina. V tem primeru smrtnih izidov niso zabeležili, motnje zaradi prevelikega odmerjanja pa so odstranili pri vseh bolnikih. Niso opisani nobeni posebni znaki ali simptomi zastrupitve z zdravilno učinkovino.

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, je treba spremljati bolnikovo stanje, da se pravočasno odkrijejo znaki zastrupitve, če je potrebno, se lahko predpiše standardno podporno zdravljenje. Ker se lamivudin izloča z dializo, je v primeru prevelikega odmerjanja dovoljena neprekinjena hemodializa, vendar zaenkrat ni ustreznih kliničnih izkušenj. Predpostavlja se, da imata peritonealna dializa in hemodializa omejen učinek na izločanje zidovudina, vendar vodita do pospešenega izločanja glukuronida (njegovega presnovka).

Posebna navodila

Če je treba odmerek zdravilnih učinkovin zilacomba individualno titrirati, je priporočljivo, da se terapija izvaja z ločenima pripravkoma lamivudina in zidovudina.

Tudi pri zdravljenju z Zilacombom ali katerim koli drugim protiretrovirusnim zdravilom so možne oportunistične okužbe in drugi zapleti, značilni za HIV. Posledično morajo bolnike stalno nadzorovati izkušeni zdravniki z izkušnjami na področju zdravljenja HIV.

Bolnike je treba obvestiti, da uporaba protiretrovirusnih zdravil, vključno z zdravilom Zilacomb, ne more preprečiti tveganja prenosa virusa HIV na druge v primeru okužbe s transfuzijo krvi ali nezaščitenega seksa.

Bolniki se morajo zavedati tudi možne interakcije zdravila Zilacomb z drugimi zdravili ob sočasni uporabi.

Pri bolnikih, ki prejemajo zidovudin, zlasti v velikih dnevnih odmerkih (1200–1500 mg), se poveča verjetnost za nastanek hematoloških motenj, kot so nevtropenija, anemija in levkopenija. Najpogosteje se te motnje pojavijo v poznih fazah razvoja okužbe s HIV, v večini primerov z zmanjšano rezervo kostnega mozga pred začetkom zdravljenja, predvsem pri bolnikih s številom celic CD4 + pod 100 / μl. Posledično je treba pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Zilacomb, skrbno spremljati biokemične parametre krvi. Zgoraj opisane hematološke spremembe praviloma opazimo najpozneje 4-6 tednov po začetku zdravljenja. Zato je treba pri bolnikih s pozno stopnjo okužbe s HIV v prvih 3 mesecih tečaja krvne preiskave opraviti vsaj enkrat na 2 tedna, v prihodnosti pa vsaj enkrat na mesec. Ker so v zgodnjih fazah okužbe s HIV takšne hematološke motnje redke, se lahko krvni testi opravijo enkrat na en do tri mesece, ob upoštevanju splošnega stanja bolnika.

Z razvojem hude oblike anemije ali mielosupresije med zdravljenjem, pa tudi pri bolnikih s predhodno supresijo kostnega mozga, zlasti pri številu nevtrofilcev manj kot 1,0 × 10 ⁹ / L ali ravni hemoglobina 90 g / L (5,59 mmol / l) bo morda potrebna prilagoditev odmerka zidovudina. V tem primeru je priporočljivo preiti na jemanje ločenih zdravil lamivudina in zidovudina.

Poročali so o redkih primerih laktacidoze in hude hepatomegalije z zamaščenimi jetri pri bolnikih, ki so se z monoterapijo ali kombinirano terapijo zdravili z nukleozidnimi analogi, vključno z lamivudinom in zidovudinom. Te zaplete so v večini primerov opazili pri ženskah.

Klinični simptomi laktacidoze lahko vključujejo naslednje motnje: izguba apetita, splošna šibkost, nenadna in nepojasnjena izguba teže, bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu, hitro dihanje, težko dihanje, mišična oslabelost in drugi nevrološki simptomi. Pri vseh bolnikih (zlasti pri debelih ženskah) s hepatitisom, hepatomegalijo ali drugimi dejavniki tveganja za poškodbe jeter in maščobno infiltracijo jeter (vključno z alkoholom in nekaterimi zdravili) je treba nukleozidne analoge uporabljati zelo previdno. Pri bolnikih s sočasno okužbo s hepatitisom C, ki prejemajo interferon alfa in ribavirin, obstaja večje tveganje. V primeru kliničnih / laboratorijskih znakov hepatotoksičnosti ali laktacidoze, vključno s hepatomegalijo in steatozo, tudi če ni izrazitega povečanja aktivnosti aminotransferaz,prenehajte jemati analoge nukleozidov.

V obdobju kombinirane ART se pri nekaterih bolnikih pojavi pojav prerazporeditve / kopičenja maščobnega tkiva, vključno z debelostjo osrednjega tipa, izgubo teže obraza in okončin, odlaganjem dorsovisceralne maščobe ("bivolina grba"), povečanjem glukoze v krvi in serumskih lipidov ter povečanjem dojk. Ti simptomi se lahko pojavijo tako individualno kot kolektivno. Dolgoročne posledice teh kršitev trenutno niso znane.

Tveganje za enega ali več zgoraj navedenih zapletov, povezanih s splošnim sindromom, ki ga je v večini primerov mogoče pripisati lipodistrofiji, obstaja v ozadju zdravljenja z vsemi zdravili, ki spadajo v NRTI in zaviralce proteaze. Vendar obstajajo podatki, ki kažejo na številne razlike med posameznimi predstavniki teh razredov zdravil glede na sposobnost izzivanja pojava teh neželenih učinkov. Upoštevati je treba tudi, da je pojav sindroma lipodistrofije odvisen od številnih pomembnih sočasnih dejavnikov, ki vključujejo starost, stopnjo razvoja okužbe s HIV in trajanje ART. Med kliničnim pregledom je treba oceniti fizikalne znake prerazporeditve maščobnega tkiva, določiti raven lipidov v serumu in koncentracijo glukoze v krvi. Terapijo motenj presnove lipidov je treba izvajati ob upoštevanju njihovih kliničnih manifestacij.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Posebne študije o vplivu zdravila Zilakomb na sposobnost vožnje vozil in druge potencialno nevarne in zapletene opreme niso bile izvedene. Glede na farmakološke značilnosti lamivudina in zidovudina ni dokazov, ki bi nakazovali takšne neželene učinke. V vsakem posameznem primeru je treba ustrezno oceniti možne neželene učinke zdravljenja in klinični status bolnika.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina in zidovudina. Obe aktivni snovi se ob rojstvu otroka odkrijejo v koncentraciji, ki je enaka koncentraciji v popkovnični krvi med porodom in materinem serumu, kar kaže na pasivno prodiranje teh snovi skozi krvno-placentno pregrado.

Ugotovljeno je bilo, da zdravljenje z zidovudinom pri nosečnicah in nadaljnje dajanje tega zdravila novorojenčkom zmanjša pogostnost prenosa virusa HIV z matere na plod. Vendar za lamivudin takih podatkov ni. Uporabe zdravila Zilacomb v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljivo, razen če predvidena korist zdravljenja za mater odtehta morebitno grožnjo za plod.

Ženskam, okuženim s HIV, odsvetujejo dojenje dojenčkov, da se izognejo prenosu virusa HIV. Pri novorojenčkih in dojenčkih, katerih matere so se med nosečnostjo ali med porodom zdravile z zdravili iz razreda NRTI, so zabeležili rahlo začasno povečanje krvnega laktata. Obstajajo tudi posamezna poročila o zaostajanju v razvoju in napadih pri otroku. Na splošno se zdi, da koristi za zmanjšanje nevarnosti okužbe s HIV pri teh otrocih odtehtajo tveganja, povezana s stranskimi učinki NRTI.

Pediatrična uporaba

zidovudin: glavni kazalci farmakokinetike pri otrocih, starejših od 5–6 mesecev, so podobni kazalcem pri odraslih. V vseh preučevanih odmerkih pri otrocih in odraslih se zidovudin po dajanju dobro absorbira iz črevesja, njegova biološka uporabnost pa je v povprečju 65%. V ravnovesju je največja koncentracija (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) po uporabi zidovudina v obliki raztopine v odmerku 120 mg / m2 ali 7,7 μmol (2,06 μg / ml) po uporabi. v odmerku 180 mg / m². Odmerek 180 mg / m2 4-krat na dan zagotavlja enako sistemsko izpostavljenost pri otrocih (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) kot pri odraslih, pri čemer odmerek 200 mg / m2 6-krat na dan (AUC ₂₄ - 10 9 h × μg / ml);
Lamivudin: Farmakokinetika pri otrocih je na splošno podobna kot pri odraslih, vendar je bila absolutna biološka uporabnost zmanjšana pri bolnikih, mlajših od 12 let (približno 55–65%). Pri otrocih je sistemski očistek višji kot pri odraslih in se s staranjem postopoma zmanjšuje in do 12. leta doseže enake kazalnike kot pri odraslih. Glede na te razlike je pri bolnikih, starih od 3 mesecev do 12 let s telesno maso od 6 do 40 kg, priporočeni dnevni odmerek lamivudina 8 mg / kg. AUC _0-12 po jemanju tega odmerka doseže 3800-5300 ng × h / ml. Po najnovejših podatkih se lahko izpostavljenost pri otrocih, starih od 2 do 6 let, v primerjavi z drugimi starostnimi skupinami zmanjša za 30%.

Zdravilo Zilakomb je kontraindicirano za otroke, ki tehtajo manj kot 30 kg.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru ledvične odpovedi je izločanje lamivudina poslabšano zaradi zmanjšanega ledvičnega očistka. Ker se plazemska raven zidovudina poveča tudi v ozadju hude ledvične odpovedi, je pri bolnikih z očistkom kreatinina (CC) pod 50 ml / min treba zmanjšati odmerek lamivudina in zidovudina, zato jih je priporočljivo uporabljati kot ločeni zdravili.

Za kršitve delovanja jeter

Zmanjšanje procesa glukuronidacije kot posledica ciroze jeter lahko povzroči kopičenje zidovudina. Bolnikom s hudo okvaro jeter se priporoča uporaba zidovudina in lamivudina kot ločenih zdravil zaradi možne potrebe po individualni prilagoditvi odmerka zidovudina.

Zdravilo Zilacomb je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki trpijo zaradi dekompenzirane ciroze jeter, povezane s kroničnim hepatitisom B, ker v nekaterih primerih obstaja tveganje za poslabšanje hepatitisa zaradi umika lamivudina. Priporočljivo je spremljati aktivnost jeter in označevalce replikacije virusa hepatitisa B štiri mesece po prenehanju jemanja zdravila.

Uporaba pri starejših

Pri osebah, starejših od 65 let, farmakokinetika zdravilnih učinkovin zdravila ni raziskana.

Pri zdravljenju zilacomba pri starejših bolnikih je potrebna posebna previdnost zaradi možne prisotnosti starostnih patologij, zlasti funkcionalnih ledvičnih motenj in sprememb hematoloških parametrov.

Interakcije z zdravili

Ker zdravilo Zilacomb vključuje lamivudin in zidovudin, lahko vstopi v kakršne koli oblike interakcij, ki so značilne za vsako od teh komponent posebej.

Reakcije medsebojnega delovanja, ki so možne v kombinaciji z lamivudinom in drugimi zdravili / sredstvi:

zdravila, ki se izločajo z organskimi kationi transportnega sistema: interakcije je mogoče opaziti zaradi enake izločitvene poti z lamivudinom;
trimetoprim (ena od sestavin kotrimoksazola): pri uporabi tega zdravila v terapevtskih odmerkih se poveča koncentracija lamivudina v plazmi za 40%; pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic prilagoditev odmerka lamivudina ni potrebna; lamivudin ne vpliva na farmakokinetiko trimetoprima ali sulfametoksazola; ob prisotnosti ledvične odpovedi je potrebna previdnost, kombinacija lamivudina in kotrimoksazola v velikih odmerkih za zdravljenje toksoplazmoze in pljučnice Pneumocystis ni raziskana, zato se ji je treba izogibati;
emtricitabin: ta kombinacija ni priporočljiva za zdravljenje okužbe s HIV zaradi podobnosti med lamivudinom in emtricitabinom;
kladribin, zalcitabin: postopek znotrajcelične fosforilacije teh snovi je mogoče zatreti, kar vodi v tveganje za zmanjšanje njihove učinkovitosti; kombinacija iz opuščene kategorije;
ranitidin: klinično pomembnih interakcij ni pričakovati, saj se sistem za prenos ledvic z organskim kationom le malo izloča; individualna izbira odmerkov ni potrebna;
flukonazol, fenobarbital, didanozin, valprojska kislina: medsebojnega delovanja teh zdravil z zilakombom niso preučevali.

Možne so reakcije medsebojnega delovanja pri sočasni uporabi zidovudina z drugimi zdravili / sredstvi:

lamivudin: obdobje izpostavljenosti zidovudinu se podaljša za 13%, C _max v plazmi pa poveča za 28%, medtem ko se AUC zidovudina bistveno ne spremeni; zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina;
klaritromicin: v kombinaciji s tem zdravilom v obliki tablet se absorpcija zidovudina zmanjša, presledek med uporabo teh snovi mora biti vsaj 2 uri;
atovachone: niso zabeležili nobenega vpliva zidovudina na farmakokinetiko atovachone-a, hkrati pa slednji zmanjša hitrost presnove zidovudina na njegov glukuronid (AUC zidovudina v ravnotežnem stanju se poveča za 33%, C _max glukuronida v plazmi zmanjša za 19%); pri kombinaciji zidovudina v dnevnih odmerkih več kot 500–600 mg in sočasnem zdravljenju z atovachoneom pri akutni pnevmocistični pljučnici povečanje pogostnosti neželenih učinkov zaradi zvišanja plazemske ravni zidovudina ni verjetno;
probenecid: povprečni T _1/2 in AUC zidovudina se povečata zaradi zaviranja sinteze glukuronida; v prisotnosti probenecida se izločanje glukuronida skozi ledvice in verjetno zidovudina zmanjša;
fenitoin: zabeležili smo zmanjšanje ravni fenitoina v krvi in v enem primeru njegovo zvišanje; treba je nadzorovati koncentracijo fenitoina;
rifampicin: AUC zidovudina se zmanjša za 48 ± 34%, klinični pomen tega stanja ni znan;
doksorubicin: zabeleži se zmanjšanje aktivnosti vsakega od teh učinkovin in vitro, sočasna uporaba ni priporočljiva;
ribavirin (nukleozidni analogi, ki motijo razmnoževanje DNA): poveča se tveganje za anemijo, po možnosti in vitro se zmanjša protivirusno delovanje zidovudina; sočasna uporaba ni priporočljiva;
stavudin: opazimo zaviranje znotrajcelične fosforilacije te snovi, kombinacija ni priporočljiva;
didanozin: medsebojnega delovanja niso preučevali, vendar spremembe odmerka niso potrebne;
emtricitabin: klinično pomembnih interakcij niso zabeležili;
fenobarbital: medsebojnega delovanja niso preučevali, zaradi indukcije UDP-glukuronoziltransferaze (UDP-HT) je možno rahlo znižanje ravni zidovudina v plazmi;
flukonazol: AUC zidovudina se zaradi zaviranja UDP HT poveča za 74%; klinični pomen ni bil ugotovljen, potrebno je spremljanje toksičnih reakcij zidovudina;
ranitidin: medsebojnega delovanja te snovi z zidovudinom niso preučevali;
valprojska kislina: zaradi zaviranja UDP HT je zabeleženo 80-odstotno zvišanje AUC zidovudina za nadzor toksičnih učinkov zidovudina;
pentamidin, ko-trimoksazol, pirimetamin, dapson, flucitozin, interferon, amfotericin B, ganciklovir, vinblastin, vinkristin, doksorubicin (s sistemsko uporabo) in druga potencialno nefrotoksična / mielosupresivna zdravila: nevarnost razvoja neželenih učinkov, zidovudin poveča; pri kombinirani terapiji je treba skrbno spremljati hematološke parametre in ledvično aktivnost ter po potrebi zmanjšati odmerek enega ali obeh zdravil;
morfij, kodein, acetilsalicilna kislina, ketoprofen, inozin pranobex, indometacin, naproksen, klofibrat, lorazepam, oksazepam, cimetidin, dapson: zaviranje presnove zidovudina pod vplivom mikrosomskih jetrnih encimov ali sprememba njegove presnove zaradi konkurenčne supresije; pred kombiniranim zdravljenjem z zilacombom je treba oceniti možne interakcije z zdravili;
aerosolizirani pentamidin, kotrimoksazol, aciklovir, pirimetamin (zdravila za preprečevanje oportunističnih okužb): pogostnost neželenih učinkov zidovudina ni bistveno povečana.

Analogi

Analogi Zilakomba so Zidovudin + Lamivudin, Virokomb, Disaverox, Zidovudin + Lamivudin-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo, v originalni embalaži pri temperaturi do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Zilakombu

Mnenja o zdravilu Zilakomb na forumih o HIV ART so precej mešana. Mnogi bolniki verjamejo, da vključitev zdravila Zilacomb v ART kot klasičnega predstavnika kombiniranih NRTI-jev daje dobre rezultate, saj fiksna kombinacija lamivudina in zidovudina vodi do zmanjšanja obremenitve s HIV in povečanja CD4 + celic. Po mnenju večine okuženih terapija pomaga znatno zmanjšati tveganje za napredovanje bolezni.

Vendar pa mnogi bolniki verjamejo, da je zdravilo Zilacomb že zastarelo in ga je mogoče uporabljati le v začetnem režimu zdravljenja največ eno leto, saj lahko včasih povzroči resne neželene učinke.