Doksorubicin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Doxorubicin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Interakcije z zdravili
10. Analogi
11. Pogoji shranjevanja
12. Pogoji odkupa iz lekarn
13. Ocene
14. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Doxorubicin

Koda ATX: L01DB01

Zdravilna učinkovina: doksorubicin (doksorubicin)

Proizvajalec: Sankt Peterburg NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusija), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina)

Opis in posodobitev fotografije: 18.09.2019

Liofilizat za pripravo raztopine za intravaskularno in intravezikalno uporabo doksorubicin

Doksorubicin je antraciklinski protitumorski antibiotik z antiproliferativnimi in antimitotičnimi učinki.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike:

Liofilizat za pripravo raztopine za intravaskularno in intravezikalno uporabo (10 ml v vialah, v kartonski škatli 10 kosov);
Koncentrat za pripravo raztopine za intravaskularno in intravezikalno uporabo (5 ml v steklenicah, v kartonski škatli 1 ali 10 kosov; 25 ali 50 ml v steklenicah, v kartonski škatli 1 kos).

Zdravilna učinkovina je doksorubicinijev klorid:

1 steklenica liofilizata - 10 mg;
1 ml koncentrata - 2 mg.

Pomožna komponenta liofilizata je manitol.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Doksorubicin dobimo s kemično sintezo snovi daunorubicin hidroklorid. Zanj so značilni antiproliferativni in antimitotični učinki, katerih mehanizem je neposreden učinek na celične membrane z naknadnim zatiranjem nastajanja nukleinske kisline, tvorbo prostih radikalov in interakcijo z DNA. Tumorske celice kažejo občutljivost na zdravila v fazah S in G2.

Farmakokinetika

Stopnja absorpcije doksorubicina je precej visoka, zanj pa je značilna enakomerna porazdelitev v telesu. Snov ne prehaja krvno-možganske pregrade in se na plazemske beljakovine veže za približno 75%. Zdravilo se presnavlja v jetrih in tvori glavni presnovek doksorubicinola, ki ima farmakološko aktivnost.

Doksorubicin sodeluje v encimskih obnovitvenih procesih, ki jih povzročajo delovanje dehidrogenaz, reduktaz in oksidaz, kar prispeva k nastanku prostih radikalov in manifestacijam kardiotoksičnega učinka. Po intravenski uporabi se snov hitro izloči iz krvnega obtoka in se koncentrira v miokardu, pljučih, vranici, jetrih in ledvicah. Razpolovni čas doksorubicina in doksorubicinola je od 20 do 48 ur. Doksorubicin se v nespremenjeni obliki izloči v 7 dneh (približno 40% danega odmerka). Od 5 do 12% aktivne snovi in njenih presnovkov se 5 dni izloči z urinom.

Pri otrocih, starejših od 2 let, očistek doksorubicina pri odraslih bolnikih presega ta kazalnik. Očistek pri otrocih, mlajših od 2 let, je skoraj enak kot pri odraslih. Pri starejših bolnikih odmerka ni treba prilagajati. V povprečju je očistek doksorubicina pri moških veliko večji kot pri ženskah. Končni razpolovni čas zdravila pri moških je daljši kot pri ženskah (54 oziroma 35 ur).

Vpliv pacientove rase na farmakokinetične parametre doksorubicina še ni raziskan. Pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter se očistek doksorubicina in njegovega glavnega presnovka nekoliko zmanjša. Ni znano, kako spremembe v delovanju ledvic vplivajo na farmakokinetiko zdravila.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se doksorubicin uporablja pri zdravljenju naslednjih onkoloških bolezni: osteosarkom, sarkom mehkih tkiv, Ewingov sarkom, Kaposijev sarkom (pri bolnikih z AIDS-om), maligni timom, retinoblastom, hepatoblastom, nevroblastom, Wilmsov tumor, trofoblastni tumorji, akutni levt akutna limfoblastna levkemija, kronična limfocitna levkemija, ne-Hodgkinov limfom, multipli mielom, limfogranulomatoza, drobnocelični pljučni rak, rak dojke, rak ščitnice, rak požiralnika, primarni hepatocelularni rak, rak želodca, rak trebušne slinavke, rak jajčnikov, tumor zarodnih celic, rak prostate, rak materničnega vratu, rak nadledvične žleze, rak mehurja (vključno s preprečevanjem ponovitve bolezni po operaciji).

Kontraindikacije

Izražena funkcionalna depresija kostnega mozga v ozadju uporabe radioterapije in drugih kemoterapevtskih sredstev;
Levkopenija;
Akutni hepatitis;
Huda disfunkcija jeter;
Trombocitopenija;
Hude bolezni srca, vključno s hudimi motnjami ritma, miokarditisom, akutno fazo miokardnega infarkta;
Anemija;
Prejšnje zdravljenje z omejevanjem skupnih odmerkov z antraciklini;
Obdobje nosečnosti in dojenja;
Preobčutljivost za hidroksibenzoate.

Poleg tega je intravezično dajanje zdravila kontraindicirano pri bolnikih z invazivnimi tumorji s prodiranjem v steno mehurja, z okužbami in vnetjem sečil in mehurja.

Navodila za uporabo doksorubicina: način in odmerjanje

Liofilizat je namenjen za intravesično, intravensko (IV) ali intraarterijsko (IV) uporabo.

Uporaba zdravila je indicirana tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi citostatiki v odmerkih, ki ustrezajo režimu zdravljenja.

Odmerek predpiše onkolog individualno.

Doksorubicinijev klorid liofilizat rekonstituiramo z vodo za injekcije ali 0,9% raztopino natrijevega klorida neposredno pred uporabo. Zahtevani enkratni odmerek nastale raztopine se dodatno razredči v 0,9% raztopini natrijevega klorida v deležu največ 1 mg zdravila na 1 ml.

Pri intravenski uporabi se dobljena raztopina 3–10 minut med hitro infuzijo 0,9% raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine dekstroze injicira v odprtino za injiciranje v sistem za intravensko infuzijo. Pred vstavitvijo morate zagotoviti, da je igla (ali kateter) točno vstavljena v veno. Neželeno je injiciranje zdravila v vene nad sklepi ali v majhne žile; ne sme se injicirati v okončine z okvarjeno limfno in vensko drenažo.

Priporočeni odmerek za intravensko uporabo:

Monoterapija: za 1 cikel terapije, 60-75 mg na 1 m2. telesno površino vsake tri tedne, običajno se enkrat daje ciklični odmerek, če je potrebno, ga lahko razdelimo na več odmerkov, na primer 25-30 mg na 1 kvadratni meter. na dan v prvih 3 dneh cikla. Za zmanjšanje toksičnega učinka, zlasti kardiotoksičnosti doksorubicina, lahko zdravilo dajemo tedensko po 10-20 mg na kvadratni meter;
Kombinirano zdravljenje: doksorubicinijev klorid je predpisan v cikličnem odmerku 30-60 mg na 1 m2. vsake 3-4 tedne. Vsako nadaljnje dajanje zdravila je možno le, če ni znakov toksičnosti, zlasti hematoloških in prebavil.

Skupni odmerek doksorubicina ne sme presegati 550 mg na 1 m2.

Bolniki, ki so prej uporabljali druga kardiotoksična zdravila ali prejemali radioterapijo v perikardialno ali mediastinalno regijo, je treba uvesti skupni odmerek doksorubicina več kot 450 mg na 1 kvadratni M. je treba izvajati pod strogim nadzorom delovanja srca.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je treba odmerek doksorubicina zmanjšati v skladu s stopnjo celotne koncentracije bilirubina v krvnem serumu: pri ravni bilirubina 1,2-3 mg / dl je zmanjšanje 50% priporočenega odmerka, če presega 3 mg / dl - za 75%.

Priporočljivo je podaljšati intervale med cikli ali predpisati nižje odmerke bolnikom, ki so že prejemali obsežno antineoplastično terapijo, bolnikom z debelostjo, tumorsko infiltracijo kostnega mozga, starejšim bolnikom in otrokom.

Dajanje doksorubicina v mehur je indicirano za zdravljenje površinskih tumorjev mehurja in za preprečevanje ponovitve po transuretralni resekciji. Intravezikalna uporaba ni primerna za zdravljenje invazivnih tumorjev s prodorom v mišično steno mehurja.

Priporočeni odmerek za intravesično dajanje je 30-50 mg na namestitev, odvisno od namena uporabe - zdravljenja ali preprečevanja, lahko interval med postopki znaša od 1 tedna do 1 meseca. Za zagotovitev enakomernega učinka na celotno sluznico mehurja mora bolnik po namestitvi vsakih petnajst minut spremeniti položaj telesa z ene strani na drugo. Zdravilo mora biti v mehurju 1-2 uri, nato ga mora bolnik izprazniti.

Ko se pojavijo simptomi kemičnega cistitisa (nelagodje v mehurju, disurija, nokturija, poliurija, hematurija, boleče uriniranje, nekroza stene mehurja), je treba odmerek raztopiti v 50-100 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida. Priporočljivo je posebno pozornost nameniti težavam s kateterizacijo, tudi pri zdravljenju bolnikov z zaporo sečnice, ki jo povzročajo masivni intravesični tumorji.

Intraarterijska injekcija v skupno jetrno arterijo je predpisana bolnikom s hepatocelularnim rakom, da se zagotovi povečana lokalna izpostavljenost in hkrati zmanjša skupna toksična obremenitev telesa. Odmerjanje je 30-150 mg na 1 kvadratni M. s premorom od 3 tednov do 3 mesecev. Uporaba večjih odmerkov je dovoljena le z možnostjo sočasnega zunajtelesnega izločanja zdravila.

Doksorubicin v obliki koncentrata je namenjen za intravensko in intravesično dajanje. Režim odmerjanja je odvisen od bolnikovega stanja, kliničnih indikacij in režima citotoksičnega zdravljenja.

Stranski učinki

Uporaba doksorubicina lahko povzroči neželene učinke:

Iz organov prebavil (GIT): bruhanje, slabost, ezofagitis ali stomatitis (lahko se pojavijo po 5-10 dneh, najverjetneje po 3 zaporednih dneh dajanja in povzročijo razvoj hudih okužb), razjede v prebavilih; redko - driska, anoreksija;
S strani kardiovaskularnega sistema in hematopoetskega sistema: manj kot 10% bolnikov, ki so prejeli skupni odmerek več kot 550 mg na 1 m2. telo, - kongestivno srčno popuščanje z manifestacijami v obliki kratkega dihanja, hitrega ali nepravilnega srčnega utripa, otekanja gležnjev in stopal (patologija zahteva takojšnjo prekinitev zdravljenja, saj lahko pride do razvoja ireverzibilne, smrtonosne kardiomiopatije, verjetnost njenega razvoja po odvzemu zdravila je odvisna od prejetega odmerka in obdobja zdravljenje); akutna ventrikularna in atrijska aritmija (običajno v prvih urah po dajanju); redko (po nanosu od nekaj dni do nekaj tednov) - toksični miokarditis ali sindrom perikarditis-miokarditis (srčno popuščanje, perikarditis, tahikardija)doseganje vrhunca do 10-15 dni zdravljenja, levkopenija (krvna slika se običajno obnovi 21. dan po koncu zdravljenja); trombocitopenija; v primeru zelo hitrega dajanja - hiperemija vzdolž vene in pretok krvi v obraz; fleboskleroza (kadar se injicira v majhne žile ali večkrat zapored v eno veno);
Iz genitourinarnega sistema: nefropatija, hiperurikemija, razbarvanje urina (urin postane rdečkast in izgine v 48 urah); z intravesičnim dajanjem - pekoč občutek v sečnici in mehurju, težave, bolečine in druge motnje uriniranja, hematurija, cistitis;
Alergijske reakcije: srbenje, kožni izpuščaj, mrzlica, vročina, anafilaksa;
Na delu kože: zatemnitev nohtov, dlani in podplatov; razvoj popolne in reverzibilne alopecije; ponovitev sevalnega eritema;
Drugo: celulit, ekstravazat, nekroza (če doksorubicin pride v okoliška tkiva), redko - solzenje, konjunktivitis.

Preveliko odmerjanje

Pri akutnem prevelikem odmerjanju doksorubicina se lahko razvije huda mielosupresija (predvsem trombocitopenija in levkopenija). Tudi zdravilo v velikih odmerkih pogosto kaže izrazit kardiotoksični učinek in povzroča tudi toksične učinke na prebavila.

Noben protistrup za doksorubicin ni znan. Če se pojavijo nevarni simptomi, je priporočljivo simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Doksorubicina se v isti brizgi ne sme mešati z drugimi zdravili proti raku.

V obdobju zdravljenja je treba redno (vsaj 2-krat na teden) spremljati krvno sliko, aktivnost srca in jeter, saj sta kardiotoksičnost in zaviranje hematopoeze kostnega mozga dejavnika, ki omejuje odmerek. Potek ponavljajočega se zdravljenja je mogoče izvesti le ob popolni odsotnosti znakov hematotoksičnosti.

Zdravilo je treba previdno predpisovati bolnikom s predhodno citotoksično ali radioterapijo, starejšim ali pediatričnim bolnikom z nezadostno rezervo kostnega mozga.

Pred začetkom uporabe doksorubicina je treba opraviti kakršne koli zobozdravstvene posege, saj lahko njihovo izvajanje v obdobju zdravljenja poveča tveganje za mikrobne okužbe, krvavitev dlesni in upočasni proces celjenja.

Infuzijo je treba takoj ustaviti, če zdravilo pride pod kožo, in nadaljevati z injiciranjem v drugo veno.

Po kemoterapiji je treba doksorubicin uporabiti najpozneje en mesec kasneje.

Če se tveganje za razvoj nefropatije poveča zaradi povečane koncentracije sečne kisline v krvnem serumu, je treba prilagoditi odmerke urikozuričnih zdravil proti protinu. V postopku terapije je treba zagotoviti porabo zadostne količine tekočine in povečano izločanje urina za izločanje sečne kisline.

Postopek uporabe zdravila je treba izvesti v skladu s splošno sprejetimi merili sterilnosti pri pripravi in redčenju injekcijskih raztopin s strani posebej usposobljenega medicinskega osebja. Po postopku je treba uporabljene brizge, igle, viale, ampule in ostanke neuporabljenega zdravila odstraniti.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Pri uporabi doksorubicina se lahko pojavijo slabost, bruhanje in drugi neželeni učinki, zato je med zdravljenjem previdna pri vožnji ali delu s kompleksnimi mehanizmi, ki zahtevajo povečano koncentracijo. Če imate kakršne koli neželene simptome, morate zavrniti sodelovanje v zgornjih dejavnostih.

Interakcije z zdravili

Zdravilna učinkovina doksorubicina je zelo aktivna, zato lahko le onkolog upošteva njegovo interakcijo s sočasno jemanimi zdravili.

Analogi

Analogi doksorubicina so: Adriblastin, ki se hitro raztopi, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi: liofilizat - ne višja od 5 ° C, koncentrat - 2-8 ° C, ne zamrzujte.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o doksorubicinu

Številni pregledi o doksorubicinu vsebujejo sklice na resne neželene učinke zdravila, ki vključujejo dolgotrajno slabo počutje, ulcerozne kožne lezije na mestih injiciranja, izpadanje las in negativne učinke na notranje organe. Učinkovitost zdravila lahko v vsakem posameznem primeru oceni le usposobljen zdravnik, ki mora upoštevati bolnikovo stanje, možne posledice terapije, vrsto raka, uporabo zdravila kot monoterapijo ali kot del kombinirane terapije itd.

Cena doksorubicina v lekarnah

Povprečna cena doksorubicina v obliki liofilizata za pripravo raztopine za intravaskularno in intravesično dajanje je 231 rubljev (za 1 steklenico). Stroški koncentrata za pripravo raztopine za intravaskularno in intravesično dajanje se gibljejo od 229 do 273 rubljev (paket vsebuje 1 steklenico 5 ml) ali od 520 do 750 rubljev (za 1 steklenico 25 ml).