Galvus Met

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Galvus Met: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Za kršitve delovanja jeter
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Galvus Met

Koda ATX: A10BD08

Učinkovina: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Proizvajalec: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemčija), Novartis Pharma Stein, AG (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 19.08.2019

Cene v lekarnah: od 998 rubljev.

Nakup

Galvus Met je kombinirano zdravilo s hipoglikemičnim delovanjem.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila Galvus Met so filmsko obložene tablete: ovalne, s poševnimi robovi, oznaka NVR na eni strani; 50 + 500 mg - svetlo rumena z rahlo rožnatim odtenkom, oznaka na drugi strani LLO; 50 + 850 mg - rumeno z rahlo sivkastim odtenkom, oznaka na drugi strani - SEH; 50 + 1000 mg - temno rumene barve s sivkastim odtenkom, oznaka na drugi strani - FLO (v pretisnih omotih po 6 ali 10 kosov, v škatli 1, 3, 5, 6, 12, 18 ali 36 pretisnih omotov).

Aktivne sestavine v 1 tableti:

vildagliptin - 50 mg;
metforminijev klorid - 500, 850 ali 1000 mg.

Pomožne komponente (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; smukec - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat - 6,5 / 9,85 / 11 mg; titanov dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; rdeči železov oksid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; rumeni železov oksid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilo Galvus Met vsebuje dve aktivni komponenti z različnimi mehanizmi delovanja: metformin (v obliki hidroklorida), ki spada v kategorijo bigvanidov, in vildagliptin, ki je zaviralec dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija teh snovi prispeva k učinkovitejšemu nadzoru koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 en dan.

Vildagliptin je član razreda stimulatorjev aparata na otočkih trebušne slinavke, ki zagotavlja selektivno zaviranje encima DPP-4, ki je odgovoren za uničenje glukagonu podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in od glukoze odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP).

Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša odpornost na inzulin zaradi zajemanja in izkoriščanja glukoze v perifernih tkivih ter zavira absorpcijo glukoze v črevesju. Je tudi induktor znotrajcelične sinteze glikogena z delovanjem na glikogen sintetazo in aktivira transport glukoze, za kar so odgovorni nekateri membranski proteini, ki prenašajo glukozo (GLUT-1 in GLUT-4).

Vildagliptin

Po jemanju vildagliptina se aktivnost DPP-4 hitro in skoraj popolnoma zavre, kar vodi do povečanja tako spodbujenega vnosa hrane kot bazalne sekrecije GIP in GLP-1, ki se iz črevesja sproščata v sistemski obtok za 24 ur.

Povečana koncentracija GIP in GLP-1 zaradi delovanja vildagliptina poveča občutljivost β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar še izboljša izboljšanje proizvodnje glukoze, odvisne od glukoze. Stopnja izboljšanja funkcije β-celic je določena s stopnjo njihove začetne poškodbe. Tako vildagliptin pri ljudeh brez diabetesa mellitus (z normalno koncentracijo glukoze v plazmi) ne spodbuja tvorbe inzulina in ne zmanjšuje ravni glukoze.

Vildagliptin poveča koncentracijo endogenega GLP-1, s čimer poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar pomaga izboljšati glukozno odvisno regulacijo proizvodnje glukagona. Zmanjšanje povišanih ravni glukagona po obroku pa privede do zmanjšanja odpornosti na inzulin.

Povečanje razmerja inzulin / glukagon v ozadju hiperglikemije, povezano s povečanjem koncentracije GIP in GLP-1, povzroči zmanjšanje sinteze glukoze med obroki in po njih. Posledica tega je zmanjšanje glukoze v plazmi.

Med zdravljenjem z vildagliptinom so opazili tudi zmanjšanje ravni lipidov v krvni plazmi po obrokih, vendar ta učinek ni odvisen od učinka zdravila Galvus Met na GIP ali GLP-1 in izboljšanja funkcije otočnih celic, lokaliziranih v trebušni slinavki. Obstajajo dokazi, da lahko povečanje vsebnosti GLP-1 zavira praznjenje želodca, vendar tega učinka med uporabo vildagliptina niso opazili.

Rezultati študij, v katerih je sodelovalo 5759 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, kažejo, da je pri 52-tedenskem jemanju vildagliptina kot monoterapije ali v kombinaciji z derivati insulina, metformina, tiazolidindiona ali sulfonilsečnine pri bolnikih prišlo do pomembnega dolgoročnega zmanjšanja ravni glikiranega hemoglobina (HbA ₁ _C) in glukoze v krvi na tešče.

Metformin

Metformin poveča toleranco za glukozo pri diabetikih tipa 2 z znižanjem glukoze v plazmi pred in po obroku. Ta snov se od derivatov sulfonilsečnine razlikuje po tem, da ne povzroča hipoglikemije niti pri zdravih posameznikih (razen v posebnih primerih) niti pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2. Zdravljenja z metforminom ne spremlja razvoj hiperinsulinemije. Ko se jemlje metformin, se proizvodnja insulina ne spremeni, medtem ko se njegova koncentracija v krvni plazmi pred obroki in čez dan lahko zmanjša.

Uporaba metformina ugodno vpliva na presnovo lipoproteinov in vodi do zmanjšanja vsebnosti holesterola lipoproteinov nizke gostote, celotnega holesterola in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na raven glukoze v krvni plazmi.

Vildagliptin + metformin

Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom, katerih dnevni odmerki znašajo 1500-3000 mg oziroma 50 mg in je pogostnost dajanja dvakrat na dan 1 leto, pride do statistično značilnega stalnega znižanja plazemske glukoze (določeno z zmanjšanjem HbA ₁ _C) in povečanje števila bolnikov, pri katerih je bilo znižanje ravni HbA ₁ _C vsaj 0,6-0,7% (v primerjavi s kategorijo bolnikov, ki so še naprej jemali izključno metformin).

Pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, ni prišlo do statistično pomembne spremembe telesne mase v primerjavi s stanjem pred zdravljenjem. 24 tednov po začetku zdravljenja pri skupinah bolnikov, ki so jemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, so pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo zabeležili znižanje diastoličnega in sistoličnega krvnega tlaka.

Kombinirano uporabo metformina in vildagliptina kot začetnega zdravljenja pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 24 tednov je spremljalo od odmerka odvisno zmanjšanje vrednosti HbA ₁ _{C v} primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Primeri hipoglikemije so bili pri obeh skupinah bolnikov redki.

Pri jemanju vildagliptina v odmerku 50 mg 2-krat na dan hkrati z metforminom (ali brez njega) v kombinaciji z insulinom (povprečni odmerek 41 VD) pri bolnikih, ki so sodelovali v klinični študiji, se je indeks HbA ₁ _C zmanjšal za 0,72% (začetni kazalnik je v povprečju znašal 8,8%), kar je statistično pomembno. Incidenca hipoglikemije pri bolnikih na zdravljenju je bila primerljiva z incidenco hipoglikemije v skupini s placebom. Ko so bolniki vildagliptin jemali v odmerku 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom (odmerek je bil enak ali večji od 1500 mg) in glimepiridom (dnevni odmerek je bil enak ali večji od 4 mg), se je indeks HbA ₁ _C znatno zmanjšal za 0,76% začetna vrednost je v povprečju znašala 8,8%.

Farmakokinetika

Vildagliptin

Pri peroralnem jemanju zdravila Galvus Met na tešče se ta snov hitro absorbira in največja koncentracija v krvni plazmi se določi 1,75 ure po vnosu vildagliptina v telo. Ko zdravilo jemljemo s hrano, se njegova absorpcija nekoliko zmanjša: največja koncentracija se zmanjša za 19%, čas do nje pa se poveča na 2,5 ure. Hkrati vnos hrane ne spremeni površine pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) in stopnje absorpcije.

Absolutna biološka uporabnost vildagliptina po peroralni uporabi je 85%. Povečanje največje koncentracije in AUC v priporočenem razponu odmerkov je odvisno od odmerka (povečuje se sorazmerno z odmerkom).

Vildagliptin se na proteine krvne plazme veže šibko (stopnja vezave je 9,3%). Za snov je značilna enakomerna porazdelitev med eritrociti in plazmo. Verjetno se ta postopek izvaja ekstravaskularno, pri intravenskem dajanju pa je prostornina porazdelitve v ravnotežnem stanju 71 litrov.

Vildagliptin se izloča predvsem s sodelovanjem v procesih biotransformacije. V človeškem telesu se presnovi približno 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek je LAY151, v katerega se prenese približno 57% odmerka vildagliptina. Ne kaže farmakološke aktivnosti in je produkt hidrolize ciano komponente. Približno 4% odmerka zdravila sodeluje v procesih hidrolize amida.

Rezultati eksperimentalnih študij kažejo na pozitiven učinek DPP-4 na hidrolizo vildagliptina. Snov ne sodeluje v presnovnih procesih, ki se pojavijo s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀. Podatki študij in vitro potrjujejo, da vildagliptin ne spada v substrate izoencimov P (CYP) ₄₅₀ in ni zaviralec ali induktor izoencimov sistema citokroma CYP450.

Po peroralni uporabi vildagliptina se približno 85% odmerka izloči z urinom in 15% z blatom. Izločanje te snovi skozi ledvice je nespremenjeno 23%. Pri intravenskem dajanju zdravila razpolovni čas doseže v povprečju 2 uri, ledvični očistek in skupni plazemski očistek sta 13 l / h oziroma 41 l / h. Ko se zdravilo Galvus Met jemlje peroralno, je razpolovni čas približno 3 ure, ne glede na odmerek vildagliptina.

Na farmakokinetične parametre vildagliptina ne vplivajo narodnost, spol in indeks telesne mase.

Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro delovanja jeter (6–10 točk po Child-Pugh-ovi lestvici) se je po enkratnem odmerku vildagliptina njegova biološka uporabnost zmanjšala za 8% oziroma 20%. Pri bolnikih s hudimi motnjami v delovanju jeter (12 točk po Child-Pugovi lestvici) se biološka uporabnost te snovi poveča za 22%. Biološka uporabnost vildagliptina se v povprečju največ spremeni za 30% v smeri povečanja ali zmanjšanja, kar ni klinično pomembno. Med resnostjo motenj delovanja jeter in biološko uporabnostjo te aktivne sestavine zdravila Galvus Met ni povezave.

Pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo ledvično disfunkcijo se AUC vildagliptina v primerjavi z zdravimi prostovoljci poveča za 1,4, 1,7 in 2-krat. AUC presnovka LAY151 se poveča pri 1,6, 3,2 in 7,3-krat, AUC presnove BQS867 pa 1,4, 2,7 in 7,3-krat pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično okvaro. Podatki o bolnikih s končno odpovedjo ledvic so omejeni, vendar kažejo, da so kazalniki v tej skupini bolnikov podobni kot pri bolnikih s hudo ledvično okvaro. Vildagliptin se med hemodializo slabo izloča (3% odvzetega odmerka, pod pogojem, da postopek traja več kot 3-4 ure in se izvaja 4 ure po enkratnem odmerku zdravila Galvus Met).

Pri bolnikih, starejših od 70 let, so največjo biološko uporabnost vildagliptina opazili za 32% (največja koncentracija se je povečala za 18%), kar ni posebnega kliničnega pomena in ne vpliva na zaviranje DPP-4.

Značilnosti farmakokinetike vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Metformin

Pri peroralni uporabi metformina v odmerku 500 mg pred obroki je njegova absolutna biološka uporabnost 50-60%. Najvišja koncentracija snovi v plazmi se določi 1,81-2,69 ure po dajanju. Povečanje odmerka metformina s 500 mg na 1500 mg ali z 850 mg na 2250 mg peroralno vodi do počasnejšega povečanja farmakokinetičnih parametrov, kot bi bilo značilno za linearno razmerje. Ta učinek ni razložen toliko s spremembo izločanja zdravila kot z zmanjšanjem njegove absorpcije. Ko se metformin jemlje s hrano, se stopnja in hitrost absorpcije snovi tudi nekoliko zmanjša. Torej, pri enkratnem odmerku zdravila Galvus Met v odmerku 850 mg s hrano se AUC in največja koncentracija zmanjšata za približno 25% in 40%, čas doseganja največje koncentracije pa se poveča za 35 minut. Klinični pomen zgornjih dejstev še ni ugotovljen.

Pri enkratnem peroralnem odmerku 850 mg metformina je njegov navidezni volumen porazdelitve 654 ± 358 L. Vezava na beljakovine v plazmi praktično ni, stopnja vezave derivatov sulfonilsečnine pa presega 90%. Za metformin je značilen prodor v rdeče krvne celice in ta proces se lahko sčasoma okrepi. Pri uporabi zdravila v skladu s standardnim režimom (standardni odmerek in pogostost dajanja) se koncentracija aktivne snovi v ravnotežnem stanju doseže v 24–48 urah in običajno ne presega 1 μg / ml. Med kontroliranimi kliničnimi preskušanji največja koncentracija metformina v krvni plazmi, tudi če je v telo vstopil v velikih odmerkih, ni presegla 5 μg / ml.

Z enim samim intravenskim dajanjem te zdravilne učinkovine zdravim prostovoljcem je bilo dokazano, da se nespremenjena izloča skozi ledvice. Hkrati metformin ne sodeluje v presnovnih procesih v jetrih (v človeškem telesu niso našli presnovkov) in se ne izloča z žolčem.

Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, je glavni način izločanja snovi iz telesa tubularna sekrecija. Pri peroralnem jemanju se približno 90% absorbiranega odmerka zdravila izloči z urinom v prvih 24 urah. V tem primeru je razpolovni čas iz krvne plazme približno 6,2 ure. Razpolovni čas zdravila iz polne krvi je približno 17,6 ure, kar kaže na kopičenje pomembnega dela metformina v eritrocitih.

Farmakokinetika metformina se ne spreminja glede na spol bolnikov. Pri bolnikih z jetrno insuficienco farmakokinetičnih lastnosti te učinkovine praktično niso preučevali. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo, katere stopnjo ocenjujejo glede na vrednost CC (očistek kreatinina), se razpolovni čas metformina iz polne krvi in plazme poveča, ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem CC.

Glede na omejene podatke, pridobljene iz farmakokinetičnih študij na zdravih prostovoljcih, starih 65 let in več, se pri bolnikih te starostne skupine v primerjavi z mlajšimi zmanjša celotni plazemski očistek metformina in poveča razpolovni čas in največja koncentracija. Te značilnosti farmakokinetičnih parametrov metformina pri bolnikih, starejših od 65 let, so verjetno posledica sprememb v delovanju ledvic, zaradi česar je pri bolnikih, starejših od 80 let, uporaba zdravila dovoljena le z običajnim QC.

Značilnosti farmakokinetike metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso dobro razumljene.

Ni dokazov o vplivu narodnosti bolnikov na farmakokinetične parametre aktivne snovi. Nadzorovane klinične študije, v katerih so sodelovali bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2, ki pripadajo različnim narodom in rasam, potrjujejo, da se je hipoglikemični učinek zdravila Galvus Met pri vseh pokazal enako.

Vildagliptin + metformin

Študije so pokazale, da sta bili največji koncentraciji in AUC zdravila Galvus Met v treh različnih odmerkih (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 500 mg) ter metformin in vildagliptin v obliki ločenih tablet, vzetih v ustreznih odmerkih, so bioekvivalentni.

Vnos hrane ne spremeni hitrosti in obsega absorpcije vildagliptina, ki je del kombiniranega zdravila. Kazalnik AUC in največja koncentracija metformina, vključenega v zdravilo Galvus Met, sta se med jemanjem zmanjšala za 7% oziroma 26%. Prav tako se je glede na vnos hrane zmanjšala absorpcija metformina, kar je povzročilo podaljšanje razpolovne dobe (z 2 na 4 ure). Enaka sprememba AUC in največje koncentracije pri sočasnem jemanju s hrano je bila zabeležena tudi pri uporabi metformina v čisti obliki, v slednjem primeru pa so bile spremembe manj klinično pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko metformina in Vildagliptina, vključenega v zdravilo Galvus Met, je podoben kot pri jemanju obeh učinkovin ločeno.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Galvus Met predpisano za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 (v kombinaciji z vadbo in dietno terapijo) v naslednjih primerih:

nezadostna učinkovitost monoterapije z metforminom ali vildagliptinom;
izvajanje predhodno kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki monopreparacij;
trojno kombinirano zdravljenje z insulinom pri bolnikih, ki so prej prejemali insulinsko terapijo s stabilnim odmerkom in metforminom, vendar niso dosegli ustreznega nadzora glikemije;
kombinirana uporaba z derivati sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so prej prejemali terapijo z derivati sulfonilsečnine in metforminom, vendar niso dosegli ustreznega nadzora glikemije;
začetno zdravljenje pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadbe, dieto in po potrebi z izboljšanjem glikemičnega nadzora.

Kontraindikacije

diabetes mellitus tipa 1;
funkcionalne motnje jeter;
akutni miokardni infarkt, akutno in kronično srčno popuščanje, dihalna odpoved, akutna srčno-žilna odpoved (šok);
kronična / akutna metabolična acidoza (vključno z diabetično ketoacidozo s komo ali brez nje; diabetično ketoacidozo je treba popraviti z insulinsko terapijo), laktacidoza (vključno z indikacijami v anamnezi);
ledvična odpoved ali okvarjena ledvična funkcija (s koncentracijo kreatinina v serumu pri moških ≥ 1,5 mg% in pri ženskah ≥ 1,4 mg%);
akutna stanja, ki se pojavijo s tveganjem za okvaro ledvične funkcije: dehidracija (ob driski in bruhanju), vročina, hude nalezljive bolezni, hipoksija (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolezni, ledvične okužbe);
obdobje pred kirurškimi operacijami, radioizotopom, rentgenskimi študijami z uvedbo kontrastnih snovi (odmor pred / po njihovem izvajanju - 48 ur);
akutna zastrupitev z alkoholom, kronični alkoholizem;
bolezni jeter ali nepravilnosti v biokemičnih parametrih delovanja jeter;
spoštovanje hipokalorične diete (manj kot 1000 kcal na dan);
starost do 18 let (učinkovitost / varnost terapije ni bila ugotovljena);
nosečnost in obdobje dojenja;
individualna nestrpnost sestavin Galvus Met.

Starejši bolniki (starejši od 60 let) morajo pri težkem fizičnem delu uporabljati zdravilo Galvus Met previdno (povezano s povečanim tveganjem za laktacidozo).

Navodila za uporabo zdravila Galvus Met: način in odmerjanje

Tablete Galvus Met se jemljejo peroralno, po možnosti sočasno z zaužitjem hrane (da se zmanjša resnost neželenih učinkov prebavnega sistema, značilnih za metformin).

Režim odmerjanja izbere zdravnik individualno glede na učinkovitost / prenašanje terapije. Upoštevati je treba, da je največji dnevni odmerek vildagliptina 100 mg.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met se izračuna na podlagi trajanja diabetesa, ravni glikemije, bolnikovega stanja in predhodno uporabljenih režimov zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom.

Priporočeni odmerki:

začetno zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo vadbe in dietne terapije: 1 tableta 50 + 500 mg enkrat na dan, po oceni učinkovitosti se odmerek postopoma poveča na 50 + 1000 mg 2-krat na dan;
zdravljenje v primerih neučinkovitosti monoterapije z vildagliptinom: 2-krat na dan po 1 tableta 50 + 500 mg, po oceni terapevtskega učinka je možno postopno povečanje odmerka;
zdravljenje v primeru neučinkovitosti monoterapije z metforminom: 2-krat na dan po 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ali 50 + 1000 mg (odvisno od odmerka metformina);
zdravljenje v primeru kombiniranega zdravljenja z metforminom in vildagliptinom v obliki ločenih tablet: izberite odmerek, ki je čim bližje terapiji, ki se daje, nato pa se popravi glede na njegovo učinkovitost;
kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met v kombinaciji z derivati sulfonilsečnine ali insulinom (odmerek izberemo iz izračuna): vildagliptin - 50 mg 2-krat na dan; metformin - v odmerku, enakem odmerku, ki smo ga prej v obliki mono pripravka.

Bolniki z očistkom kreatinina 60–90 ml / min bodo morda morali prilagoditi odmerek zdravila Galvus Met. Možno je tudi spremeniti režim odmerjanja pri bolnikih, starejših od 65 let, kar je povezano z verjetnostjo okvare ledvične funkcije (potrebno je redno spremljanje kazalnikov).

Stranski učinki

Spodaj opisani neželeni učinki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina, bodisi samostojno bodisi v kombinaciji.

Ocena pogostosti možnih kršitev:> 10% - zelo pogosto; > 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1% - redko; <0,01%, vključno z izoliranimi sporočili - zelo redko.

Pri uporabi vildagliptina so v redkih primerih opazili razvoj jetrne disfunkcije (vključno s hepatitisom) asimptomatskega poteka. Najpogosteje so ti neželeni učinki in odstopanja kazalcev delovanja jeter od norme prešli neodvisno in po prekinitvi zdravljenja niso povzročali zapletov. V večini primerov je bilo povečanje aktivnosti jetrnih encimov asimptomatsko, ni napredovalo in ga ni spremljala zlatenica ali holestaza.

Pri kombiniranem zdravljenju z vildagliptinom in metforminom lahko opazimo motnje prebavnega sistema in živčnega sistema (pogosto - omotica, glavobol, tremor).

Neželeni učinki v kombinaciji z insulinom:

prebavni sistem: pogosto - gastroezofagealni refluks, slabost; redko - driska, napenjanje;
živčni sistem: pogosto - glavobol;
presnova in prehrana: pogosto - hipoglikemija;
splošne motnje: pogosto - mrzlica.

Neželeni učinki v kombinaciji s pripravki sulfonilsečnine:

presnova in prehrana: pogosto - hipoglikemija;
koža in podkožje: pogosto - hiperhidroza;
živčni sistem: pogosto - tresenje, omotica;
splošne motnje: pogosto - utrujenost.

Neželeni učinki vildagliptina (monoterapija):

prebavni sistem: redko - zaprtje;
živčni sistem: pogosto - omotica; redko - glavobol;
mišično-skeletno in vezivno tkivo: pogosto - artralgija;
koža in podkožje: redko - kožni izpuščaj;
splošne motnje: redko - periferni edem.

V obdobju trženja so ugotovili razvoj naslednjih motenj: hepatitis (reverzibilen), pankreatitis, urtikarija, eksfoliativne / bulozne kožne lezije.

Neželeni učinki metformina (monoterapija):

prebavni sistem: zelo pogosto - slabost, napenjanje, driska, bruhanje, bolečine v trebuhu; pogosto - disgevzija;
presnova in prehrana: zelo pogosto - zmanjšan apetit; zelo redko - laktacidoza;
koža in podkožje: zelo redko - kožne reakcije (v obliki eritema, srbenja, urtikarije);
instrumentalni / laboratorijski podatki: zelo redko - zmanjšanje absorpcije vitamina B ₁₂ (običajno pri bolnikih, ki že dlje časa prejemajo zdravilo Galvus Met, praviloma ne predstavlja kliničnega pomena; to kršitev je treba upoštevati pri megaloblastični anemiji), spremembe kazalnikov delovanja jeter;
jetra in žolčni trakt: zelo redko - hepatitis.

Posamezni primeri hepatitisa, opaženi z uporabo metformina, se v večini primerov rešijo po umiku.

Preveliko odmerjanje

Vildagliptin

Vildagliptin se dobro prenaša v dnevnih odmerkih, ki ne presegajo 200 mg. Pri jemanju zdravila v dnevnem odmerku 400 mg se lahko pojavijo neželeni simptomi, kot so bolečine v mišicah, občasno pa tudi prehodno povečanje aktivnosti lipaze (2-krat večje od ZMN), prehodne blage parestezije, edemi in zvišana telesna temperatura. S povečanjem dnevnega odmerka vildagliptina na 600 mg včasih opazimo edeme okončin, ki jih spremlja povečanje aktivnosti AST, povečanje koncentracije mioglobina, C-reaktivnega proteina in kreatinin-fosfokinaze ter parestezije. Po ukinitvi zdravila izginejo vse spremembe laboratorijskih parametrov in znaki prevelikega odmerjanja.

Izločanje vildagliptina iz telesa z dializo se šteje za neučinkovito. Njegov glavni presnovek LAY151, pridobljen s hidrolizo, pa se med hemodializo dobro odstrani iz telesa.

Metformin

Obstajajo poročila o več primerih prevelikega odmerjanja metformina, med drugim zaradi peroralne uporabe tega zdravila v odmerku več kot 50 g. V tem primeru je približno 10% bolnikov imelo hipoglikemijo (vendar njegova povezava z metforminom ni bila zanesljivo ugotovljena) in 32% pri bolnikih so opazili laktacidozo, katere zgodnji simptomi vključujejo bolečine v mišicah, znižanje telesne temperature, bolečine v trebuhu, drisko, slabost, bruhanje. V prihodnosti se lahko razvijejo omotica, oslabljena zavest, koma in povečano dihanje. Metformin se izloči iz telesa s hemodializo (očistek ne presega 170 ml / min), če ni hemodinamskih motenj. V zvezi s tem lahko s hemodializnim postopkom odstranimo to snov iz krvi v primeru prevelikega odmerjanja zdravila Galvus Met.

V primeru prevelikega odmerjanja je predpisana ustrezna simptomatska terapija, ki temelji na kliničnih manifestacijah in bolnikovem počutju.

Posebna navodila

Zdravilo Galvus Met pri bolnikih, ki prejemajo insulin, ne more nadomestiti insulinskega zdravljenja.

V obdobju terapije je priporočljivo redno določiti biokemične parametre delovanja jeter, kar je povezano s povečanjem aktivnosti aminotransferaz pri uporabi vildagliptina. V primerih razvoja te motnje je za potrditev rezultata potrebno opraviti drugo študijo, po kateri je treba redno izvajati njihovo določanje, dokler se ne normalizirajo biokemični parametri delovanja jeter. Če je aktivnost aspartat aminotransferaze ali alanin aminotransferaze 3 ali večkrat višja od zgornje meje norme, kar potrjuje druga študija, zdravilo Galvus Met prekliče.

Laktacidoza je zelo redek, a hud presnovni zaplet, ki se pojavi, ko se metformin kopiči v telesu. Najpogosteje njegov razvoj opazimo pri bolnikih s sladkorno boleznijo z okvarjenim delovanjem ledvic v hudem poteku. Verjetnost razvoja laktacidoze se poveča pri bolnikih, pri katerih je diabetes mellitus težko zdraviti, pa tudi pri daljšem postu, ketoacidozi, dolgotrajni zlorabi alkohola, motnjah v delovanju jeter in boleznih, ki povzročajo hipoksijo.

Laktacidozo spremljajo zadihanost, bolečine v trebuhu in podhladitev, čemur sledi koma. Diagnostični so naslednji laboratorijski parametri: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu v krvi več kot 5 nmol / l, pa tudi povečanje razmerja laktat / piruvat in povečana anionska vrzel. V primeru suma na laktacidozo je treba zdravilo Galvus Met odpovedati in bolnika nemudoma hospitalizirati.

Metformin se v veliki meri izloča skozi ledvice, verjetnost kopičenja in razvoja laktacidoze se poveča sorazmerno z resnostjo ledvične disfunkcije. Med zdravljenjem je potrebno redno spremljanje delovanja ledvic, zlasti v pogojih, ki prispevajo k njeni okvari (v začetni fazi zdravljenja z antihipertenzivi, hipoglikemičnimi zdravili ali nesteroidnimi protivnetnimi zdravili). Pred začetkom zdravljenja je treba oceniti delovanje ledvic, nato pa vsaj enkrat na leto pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo in vsaj 2-4 krat na leto z očistkom kreatinina na spodnji meji norme ter pri starejših bolnikih. Pri visokem tveganju za okvaro delovanja ledvic je treba spremljanje izvajati pogosteje. V primeru znakov poslabšanja ledvične funkcije se zdravilo Galvus Met odpove.

Pri izvajanju rentgenskih študij, ki zahtevajo intravaskularno uporabo rentgenskih kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, zdravilo Galvus Met začasno odpovemo (48 ur pred / po njihovem izvajanju). To je posledica verjetnosti močnega poslabšanja ledvične funkcije in povečanega tveganja za razvoj laktacidoze. Nadaljevanje jemanja zdravila je možno šele po ponovni oceni delovanja ledvic.

V pogojih, za katere je značilna hipoksija (akutna srčno-žilna odpoved, akutno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt itd.), Se lahko razvije akutna ledvična odpoved pred ledvicami in laktacidoza (potrebna je takojšnja odpoved zdravljenja).

V času kirurških posegov (razen manjših operacij, ki niso povezane z omejevanjem vnosa tekočine in hrane) zdravilo Galvus Met odpove. Nadaljevanje terapije je možno po obnovitvi zaužitja peroralne hrane pri bolniku z zanesljivo izključeno okvaro ledvic.

V obdobju zdravljenja je zloraba alkohola nesprejemljiva, saj povečuje učinek metformina na presnovo laktata.

Med jemanjem zdravila Galvus Met je treba vsaj enkrat na leto spremljati kazalnike splošnega kliničnega krvnega testa, ki je povezan z verjetnostjo znižanja serumske koncentracije vitamina B ₁₂. Če se odkrijejo odstopanja hematoloških parametrov od norme, je treba razjasniti etiologijo teh motenj in izvesti ustrezno zdravljenje. V primeru nagnjenosti k zmanjšanju serumske koncentracije vitamina B ₁₂ v krvi je treba ta indikator spremljati vsaj enkrat na 2-3 leta.

Če se stanje bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2, ki so se prej odzvali na terapijo, vključno s pojavom nepravilnosti laboratorijskih parametrov od norme, poslabša, je treba nemudoma opraviti laboratorijsko diagnostiko, da se odkrije laktacidoza / ketoacidoza. V primeru odkritja acidoze je treba zdravljenje takoj prekiniti in sprejeti potrebne ukrepe za popravilo bolnikovega stanja.

Razvoj hipoglikemije med jemanjem zdravila Galvus Met je najverjetneje pri starejših, izčrpanih ali oslabelih bolnikih, pa tudi v ozadju hipopituitarizma, alkoholne zastrupitve ali nadledvične insuficience. Upoštevati je treba, da je diagnoza hipoglikemije pri starejših bolnikih in bolnikih, ki prejemajo β-blokatorje, lahko težavna.

Pod stresom (vključno z zvišano telesno temperaturo, travmo, okužbo, operacijo) lahko pride do kratkotrajnega močnega zmanjšanja učinkovitosti hipoglikemičnih zdravil. V takih primerih bo morda potrebna začasna prekinitev zdravljenja z zdravilom Galvus Met in zdravljenje z insulinom. Uporabo zdravila lahko nadaljujete po koncu akutnega obdobja.

V primeru vrtoglavice med zdravljenjem z zdravilom Galvus Met se je treba vzdržati vožnje vozil in mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Eksperimentalne študije na živalih, ki so jim dajali vildagliptin v 200-krat večjih odmerkih od priporočenih, so pokazale, da uporaba zdravila ni povzročila motenj v zgodnjem razvoju zarodka in ni bilo ugotovljenega teratogenega učinka. Ko so vildagliptin kombinirali z metforminom v razmerju 1:10, tudi teratogenega učinka ni bilo. Vendar so informacije o uporabi zdravila Galvus Met pri nosečnicah omejene, zato je imenovanje zdravila med nosečnostjo kontraindicirano.

Metformin se določa v materinem mleku. Ni znano, ali vildagliptin prehaja v materino mleko. Zato jemanje zdravila Galvus Met med dojenjem ni priporočljivo.

Za kršitve delovanja jeter

Ker so pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter v nekaterih primerih opazili laktacidozo, ki naj bi bila ena od neželenih reakcij na jemanje metformina, se zdravila Galvus Met ne sme predpisovati bolnikom z nenormalnimi biokemičnimi parametri jeter ali boleznijo jeter.

Interakcije z zdravili

Pri kombinirani uporabi zdravila Galvus Met z nekaterimi zdravili / snovmi se lahko razvijejo naslednji učinki:

derivati sulfonilsečnine, insulin, akarboza, salicilati: povečano hipoglikemično delovanje;
furosemid: zvišanje C _max (največja koncentracija snovi v krvi) in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) metformina; znižanje C _max in AUC furosemida; nima vpliva na ledvični očistek;
nifedipin: povečana absorpcija, izločanje skozi ledvice, C _max in AUC metformina;
organski kationi, vključno s trimetoprimom, amiloridom, morfinom, digoksinom, kinidinom, prokainamidom, kininom, triamterenom, ranitidinom, vankomicinom in drugimi, ki se izločajo skozi ledvice s tubularno sekrecijo: obstaja teoretična verjetnost interakcije z metforminom (kombinacija zahteva previdnost);
glibenklamid: znižanje njegove C _max in AUC (klinični pomen interakcije ni jasen);
danazol: kombinacija ni priporočljiva (zaradi hiperglikemičnega delovanja; v primerih potrebe po kombinirani uporabi / odtegnitvi bo morda potrebna prilagoditev odmerka metformina in nadzor koncentracije glukoze v krvi);
izoniazid, estrogeni, simpatomimetiki, tiazidi in drugi diuretiki, fenotiazini, glukokortikosteroidi, pripravki ščitničnih hormonov, fenitoin, peroralni kontraceptivi, nikotinska kislina, antagonisti kalcija: verjetnost razvoja hiperglikemije, ki lahko prispeva k zmanjšanju učinkovitosti zdravila Galvus Met (pri predpisovanju / odpovedi takšnih zdravil) spremljanje učinkovitosti metformina, bo morda potrebna prilagoditev odmerka);
klorpromazin (več kot 100 mg na dan): povečana glikemija, zmanjšano sproščanje insulina (pri zdravljenju z antipsihotiki in po njihovi odpovedi je potrebna prilagoditev odmerka zdravila Galvus Met in nadzor koncentracije glukoze v krvi);
injekcijski β2-simpatomimetiki: zvišanje glikemije, ki je povezano s stimulacijo β2-adrenergičnih receptorjev (potrebna je kontrola glikemije; morda bo potreben insulin);
Rentgenska kontrastna sredstva z vsebnostjo joda: razvoj laktacidoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo v ozadju funkcionalne ledvične odpovedi;
alkohol, zdravila, ki vsebujejo etilni alkohol: večja verjetnost za razvoj laktacidoze (zlasti pri postu, odpovedi jeter ali izčrpanosti).

Analogi

Analogi zdravila Galvus Met so: Vildagliptin, Galvus.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred vlago, pri temperaturah do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Datum izteka - 1 leto 6 mesecev.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Galvus Met

Najpogosteje mnenja o zdravilu Galvus Met pustijo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2. Vendar ga jemljejo predvsem bolniki, ki jim je bila nedavno postavljena podobna diagnoza. Pogosto poročajo, da to zdravljenje izboljša počutje in pomaga preprečiti razvoj neželenih simptomov, značilnih za sladkorno bolezen. Mnogi uporabniki potrjujejo učinkovitost zdravila, vendar se pritožujejo zaradi visokih stroškov, zaradi česar morajo iskati cenejše analoge. Obstajajo mnenja, po katerih uporaba zdravila Galvus Met daje najboljše rezultate, če se uporablja kot del kompleksne terapije.

Cena za Galvus Met v lekarnah

Približna cena za Galvus Met z odmerkom 50 + 500 mg v lekarniških verigah je 1365-1598 rubljev, z odmerkom 50 + 850 mg - 1400-1695 rubljev in z odmerkom 50 + 1000 mg - 1535-1726 rubljev (paket vsebuje 30 tablet).