Atazanavir

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Atazanavir: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Atazanavir

Koda ATX: J05AE08

Aktivna sestavina: atazanavir (Atazanavir)

Proizvajalec: Nanopharma Development LLC (Rusija); ZiO-Zdorovye CJSC (Rusija); OJSC Pharmstandard-Leksredstva (Rusija); Izvarino Pharma LLC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 06.04.2020

Cene v lekarnah: od 2776 rubljev.

Nakup

Atazanavir je zaviralec proteaze virusa človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) z visoko stopnjo protiretrovirusne (ARV) aktivnosti. Razlikuje se v odsotnosti izrazitega vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in lipidni profil, pa tudi pomembno varnost. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) priporoča kot sestavni del kombiniranega zdravljenja z ARV.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Atazanavirja - kapsule: želatinaste, trdne, napolnjene z ohlapno ali zbito praškasto maso od bele do bele z rumenkastim odtenkom ali granulat od bele do svetlo rumene barve s prisotnostjo grudic in stolpcev, ki ob rahlem pritisku s stekleno palico razpadejo:

odmerek 150 mg - kapsule št. 1; neprozorno, telo in pokrov od bele do bele barve z rumenkastim odtenkom / neprozoren, roza pokrov in belo telo / modri pokrov in modro telo;
odmerek 200 mg - kapsule št. 0; neprozorna, bela do bela z rumenkastim odtenkom / neprozorno telo in pokrov, oranžni pokrov in belo telo / pokrov in modra barva;
odmerek 300 mg - kapsule št. 00; neprozorno, telo in pokrov od bele do bele barve z rumenkastim odtenkom / neprozoren, pokrov in telo belo / rdeč pokrov in modro telo.

10 kosov v pretisnih omotih, v škatli s 3 ali 6 pakiranji; 30 ali 60 kosov v valjastih polietilenskih pločevinkah z navojnim pokrovčkom, opremljenim s prvim krmiljenjem odpiranja, v kartonski škatli 1 pločevinka in navodili za uporabo Atazanavirja

Sestava za 1 kapsulo:

zdravilna učinkovina: atazanavir - 150; 200 ali 300 mg (v obliki atazanavir sulfata - 170,87; 227,83 ali 341,74 mg);
pomožne komponente: krospovidon, laktoza monohidrat, magnezijev stearat;
ovojnica kapsule: titanov dioksid, želatina.

Sestava lupine kapsule barvnih kapsul vsebuje barvila, katerih barva ustreza barvi kapsul.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Atazanavir, zaviralec azapeptidne proteaze (PI) HIV-1, selektivno zavira virusno specifično predelavo virusnih proteinov Gag-Pol v celicah, okuženih s HIV, in tako preprečuje nabiranje zrelih virionov in poškodbe drugih celic.

Nekateri bolniki lahko med zdravljenjem razvijejo različno stopnjo specifične odpornosti - odpornost proti delovanju atazanavirja ali navzkrižna odpornost - odpornost proti delovanju tako atazanavirja kot drugih zaviralcev HIV.

Specifična odpornost na atazanavir ne preprečuje zaporedne uporabe drugih zaviralcev HIV.

Farmakokinetika

Farmakokinetične značilnosti atazanavirja (ocenjene na podlagi rezultatov študij o uporabi zdravila pri zdravih prostovoljcih in bolnikih, okuženih s HIV):

absorpcija: C _ssmax (največja ravnotežna koncentracija) v plazmi se določi z dolgotrajnim dajanjem atazanavirja enkrat na dan v odmerku 400 mg (hkrati z lahko prebavljivo hrano) približno 2,7 ure po uporabi. C _ss (ravnotežna koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja) se doseže med 4-8 dnevi zdravljenja. Vnos hrane izboljša biološko uporabnost in zmanjša variabilnost farmakokinetičnih lastnosti atazanavirja;
porazdelitev: vezava na serumske beljakovine (enako kot na albumin in α ₁ -kisli glikoprotein) je 86% in ni odvisna od koncentracije atazanavirja; snov prodre tudi v cerebrospinalno in semensko tekočino;
presnova: glavni metabolizator atazanavirja je izoencim CYP3A4, posledično nastajajo oksidirani presnovki, ki se v prosti obliki ali v obliki konjugatov glukuronida izločijo v žolč; v majhni meri se atazanavir presnavlja s hidrolizo in N-dealkilacijo;
izločanje: z eno samo injekcijo ¹⁴ C-izotopov atazanavirja (400 mg) je celotna radioaktivnost dosegla 79% v blatu in 13% v urinu. Nespremenjeno od uporabljenega odmerka v blatu je bilo določeno približno 20%, v urinu - 7%. Razpolovni čas (T _1/2) pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s HIV pri odraslih je bil približno 7 ur po zaužitju 400 mg atazanavirja na dan z lahko prebavljivo hrano.

Farmakokinetika v posebnih skupinah:

okvara jeter: ker se atazanavir presnavlja in izloča predvsem v jetrih, motnje v delovanju jeter vplivajo na njegovo koncentracijo v krvni plazmi; farmakokinetika atazanavirja v odmerkih do 300 mg pri bolnikih z jetrno okvaro ni raziskana;
ledvična odpoved: pri hudi ledvični odpovedi pri bolnikih na hemodializi, ki so jemali 400 mg atazanavirja enkrat na dan, so bili farmakokinetični parametri za 30-50% nižji kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Do danes mehanizem takšnega zmanjšanja ni razjasnjen;
rasa in spol: klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki atazanavirja ni bilo, odvisno od rase in spola bolnikov;
nosečnost in poporodno obdobje: C _ssmax in ravnotežno območje pod krivuljo koncentracija-čas (AUC _S) atazanavirja sta bili 26–40% višji pri ženskah v poporodnem obdobju (4 do 12 tednov) v primerjavi z ne nosečnicami, okuženimi s HIV bolniki. Najnižja koncentracija (C _min) v poporodnem obdobju pri bolnikih, okuženih s HIV, je približno 2-krat višja od koncentracije, opažene pri njih pred nosečnostjo;
otroci: pri otrocih je absorpcija atazanavirja večja kot pri odraslih. Pri normalizaciji telesne teže pri majhnih otrocih se je pokazala majhna težnja k povečanju očistka, spremenljivost farmakokinetičnih značilnosti pa se je povečala tudi pri otrocih v primerjavi z odraslimi;
starost: nezadostno število bolnikov, starih 65 let in več, je sodelovalo v kliničnih preskušanjih, da bi ugotovili učinek starejše starosti na kinetiko atazanavirja.

Indikacije za uporabo

Atazanavir se uporablja za okužbo s HIV tipa 1 v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili pri bolnikih, ki so že prejemali ali niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda jetrna disfunkcija, povezana s razredom C na lestvici Child-Pugh (za kateri koli režim odmerjanja);
sprejem v kombinaciji z ritonavirjem za zmerno in hudo jetrno okvaro, ki spada v razrede B in C na lestvici Child-Pugh;
redka genetska intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
huda ledvična odpoved pri bolnikih na hemodializi in pri bolnikih, ki so že prejemali ARV terapijo;
jemanje v kombinaciji z naslednjimi zdravili / snovmi: astemizol, bepridil, cisaprid, terfenadin, pimozid, kinidin (vključno za kombinacijo atazanavir + ritonavir), midazolam (za peroralno uporabo), triazolam, derivati ergotamina (zlasti dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin), pripravki iz šentjanževke, zaviralci 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencim-A (HMG-CoA) reduktaze (lovastatin, simvastatin), kvetiapin (vključno za kombinacijo atazanavir + rifonampinavir), alfuzosin, sildenafil (za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije);
dojenje;
otrokova teža je manjša od 35 kg (za kapsule v odmerku 300 mg);
starost otroka je mlajša od 6 let;
preobčutljivost za atazanavir ali druge sestavine zdravila.

Zdravilo se previdno uporablja med nosečnostjo, diabetes mellitusom, hiperglikemijo, dislipidemijo, hiperbilirubinemijo, nefrolitiazo, virusnim hepatitisom, kroničnim hepatitisom v aktivni fazi, blagimi in zmernimi motnjami v delovanju jeter (razredi A in B po Child-Pugh lestvici) v kombinaciji z ritonavir za blago okvaro jeter (razred A po Child-Pugh lestvici), hemofilijo A in B, sindrom prirojenega podaljšanja intervalov PR in PQ, potrebo po kombinirani uporabi z zdravili, ki podaljšujejo intervale PR in PQ (atenolol, diltiazem, verapamil), sindrom prirojenega podaljšanja intervala QT, nizka kislost (zvišan pH) želodčnega soka.

Previdnost je potrebna tudi pri sočasni uporabi Atazanavirja z zdravili / snovmi, kot so irinotekan, indinavir, nevirapin, efavirenz, glukokortikosteroidi (GCS), vorikonazol, klaritromicin, salmeterol, boceprevir, tenofovir, disoproksil, tacidin fumarat, fumarat sirolimus, ciklosporin, amiodaron, lidokain (parenteralno), flutikazon, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorfin, substrati drugih izoencimov citokroma P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule Atazanavir so namenjene peroralni uporabi. Pogoltniti jih je treba cele, ne da bi jih žvečili. Zdravilo je priporočljivo jemati med obroki.

Atazanavir se uporablja kot del kombiniranega zdravljenja z ARV, odločitev o začetku pa naj sprejme zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju okužbe s HIV. Učinkovitosti in varnosti atazanavirja v kombinaciji z ritonavirjem v odmerku nad 100 mg / dan niso preučevali. Znano je, da lahko ritonavir v odmerku nad 100 mg / dan v kombinaciji z atazanavirjem spremeni varnostni profil slednjega; tega odmerka ne smete uporabljati.

Za odrasle bolnike, ki predhodno niso prejemali ARV, je priporočljivo jemati 400 mg atazanavirja enkrat na dan ali 300 mg atazanavirja + 100 mg ritonavirja.

Pri odraslih, ki so že prejemali ARV, je priporočljivo jemati atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg enkrat na dan.

Uporabe atazanavirja brez ritonavirja ni priporočljivo pri bolnikih, pri katerih je prejšnje zdravljenje z ARV povzročilo neugoden virološki izid.

Otrokom je Atazanavir predpisan v kombinaciji z ritonavirjem (kapsule ali tablete); zdravila jemljemo sočasno, enkrat na dan z obroki.

Odmerjanje za otroke, stare 6 let in več:

telesna teža ≥ 15, vendar <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
telesna teža ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Pediatrični odmerek ne sme presegati odmerka, uporabljenega za zdravljenje odraslih bolnikov.

Stranski učinki

Najpogosteje (več kot 10%) pri uporabi atazanavirja z enim ali več nukleozidnimi / nukleotidnimi / nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze so bile opažene naslednje neželene reakcije: slabost - 20%, zlatenica - 13%, driska - 10%. Pri bolnikih, ki so prejemali atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, so najpogosteje v 19% epizod opazili zlatenico, ki se je v večini primerov razvila nekaj dni ali celo mesecev po začetku tečaja. Stanje je povzročilo odpoved zdravila pri manj kot 1% bolnikov. Tudi pri uporabi atazanavirja z enim ali več nukleozidnimi / nukleotidnimi / nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze je bilo 5% bolnikov diagnosticirano z zmerno / hudo lipodistrofijo, ki je bila morda povezana s terapijo.

Zmerni ali hudi neželeni učinki na sistem in organe, ki so jih opazili pri odraslih bolnikih [običajna klasifikacija: zelo pogosto (≥ 0,1); pogosto (≥ 0,01, vendar <0,1); redko (≥ 0,001, vendar <0,01); redko (≥ 0,0001, vendar <0,001); izredno redki (<0,0001); z nedoločeno pogostnostjo - na podlagi razpoložljivih podatkov je nemogoče določiti pogostost pojavljanja neželenih učinkov]:

imunski sistem: redko - preobčutljivostne reakcije;
centralni živčni sistem: pogosto - glavobol; redko - omotica, sinkopa, periferna nevropatija, izguba spomina, depresija, motnje spanja, zaspanost / nespečnost, spremembe v naravi sanj, tesnoba, dezorientacija;
prebavni trakt: pogosto - driska, dispepsija, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje; redko - perverzija okusa, suha usta, gastritis, pankreatitis, napenjanje, aftozni stomatitis;
koža in podkožna maščoba: pogosto - izpuščaj; redko - pruritus, urtikarija, alopecija, multiformni eritem, toksični kožni izpuščaj, sindrom preobčutljivosti za zdravila (DRESS sindrom), angioedem *; redko - vazodilatacija, ekcem, vezikularno-bulozna dermatoza, Stevens-Johnsonov sindrom *;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: redko - atrofija mišic, artralgija, mialgija; redko miopatija;
sečil: redko - pogosto uriniranje, hematurija, proteinurija, nefrolitiaza *, intersticijski nefritis; redko - bolečine v predelu ledvic;
organ vida: pogosto - rumenkasta beločnica;
presnova: redko - povečan apetit, anoreksija, izguba / povečanje telesne mase; z neznano pogostnostjo - diabetes mellitus *, hiperglikemija *, hiperlaktatemija *;
reproduktivni sistem: redko - ginekomastija;
kardiovaskularni sistem: redko - zvišanje krvnega tlaka (krvnega tlaka), ventrikularna tahikardija, kot je Torsades de Pointes *; redko - hiter srčni utrip, edemi, podaljšanje intervala QTc *; z neznano frekvenco - AV (atrioventrikularni) blok II in III stopnje *;
dihalni sistem: redko - težko dihanje;
hepatobiliarni sistem: pogosto - zlatenica; redko - hepatitis, holelitiaza, holestaza *; redko - hepatosplenomegalija, holecistitis *;
splošne motnje: pogosto - utrujenost; redko - zvišana telesna temperatura, bolečine v prsih, šibkost, slabo počutje, prerazporeditev maščob (lipodistrofija); redko - motnje hoje; v nekaterih primerih (pri uporabi PI pri bolnikih s hemofilijo A in B) - krvavitve, spontane kožne reakcije, hemarthrosis;
laboratorijski podatki: zelo pogosto (pri uporabi atazanavirja z enim ali več nukleozidnimi / nukleotidnimi / ne-nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze) - povečanje celotnega serumskega bilirubina, večinoma nevezanega (posrednega) - 87%; pogosto (≥ 2%) - povečanje aktivnosti kreatin fosfokinaze - 7%, alanin aminotransferaze (ALT) - 5%, aspartat aminotransferaze (AST) - 3%, lipaze - 3%, zmanjšanje števila nevtrofilnih levkocitov - 5%. Odpoved terapije je bila potrebna pri 5% bolnikov, ki so prejemali in niso prejemali ARV terapije. V 2% primerov je prišlo do konkurenčnega povečanja koncentracije ALT / AST in skupnega bilirubina 3-4. Stopnje.

Opomba

* Glede na opažanja po registraciji.

Varnostni profil atazanavirja pri pediatričnih bolnikih, starih 6 let ali več, je primerljiv z varnostnim profilom pri odraslih bolnikih.

Neželeni učinki, opaženi pri otrocih: zelo pogosto (3-4 stopinje) - odstopanja laboratorijskih parametrov [povečanje skupnega bilirubina za več kot 2,6-krat od zgornje meje normale (UHN) - 45%]; najpogosteje (2-4 stopinje) - kašelj - 21%, zvišanje telesne temperature - 18%, zlatenica ali porumenelost beločnic - 15%, izpuščaj - 14%, bruhanje - 12%, driska - 9%, glavobol - 8%, periferni edem - 7%, zamašen nos - 6%, bolečine v okončinah - 6%, bolečine pri požiranju - 6%, izcedek iz nosu - 6%, težko dihanje - 6%; redko - asimptomatska AV-blokada I in II stopnje - manj kot 2%.

V primeru jemanja Atazanavirja pri bolnikih s kombiniranimi oblikami virusnega hepatitisa (hepatitis B in hepatitis C) se verjetnost povečanja aktivnosti jetrnih transaminaz poveča v primerjavi z neokuženimi bolniki. Hkrati ni razlike v pogostosti zvišanja bilirubina. Incidenca hepatitisa ali povečanje aktivnosti jetrnih encimov pri kombiniranih oblikah virusnega hepatitisa (B in C) je primerljiva za zdravila in načine primerjave.

Pri bolnikih s sočasnim kroničnim hepatitisom (B in C) obstaja večje tveganje za razvoj neželenih učinkov jeter, tako hudih kot potencialno smrtnih.

Preveliko odmerjanje

V kliničnih študijah, ko so zdravi prostovoljci jemali atazanavir v odmerkih do 1200 mg enkrat, neželenih učinkov niso zabeležili. Opisan je bil primer prevelikega odmerjanja atazanavirja pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, ki so vzeli 29.200 mg zdravila, kar je 73-krat več od priporočenega odmerka 400 mg. Zastrupitev je povzročila asimptomatsko blokado obeh vej Hisovega snopa in podaljšanje intervala PQ. Kasneje je bilo po rezultatih elektrokardiografije ugotovljeno, da so ti znaki spontano izginili.

Pričakovani simptomi prevelikega odmerjanja atazanavirja: zlatenica brez sprememb podatkov o jetrnih testih (zaradi povečanja koncentracije nevezanega bilirubina) in podaljšanja intervala PQ (motnje srčnega ritma).

Terapija: specifični protistrup ni znan; priporočljivo je spremljati glavne fiziološke kazalnike, spremljati splošno stanje bolnika in nadzorovati elektrokardiogram. Za odstranjevanje ostankov zdravila bolniku svetujemo, da izpere želodec, povzroči bruhanje in da aktivno oglje.

Ker je za atazanavir značilna intenzivna presnova v jetrih in visoka stopnja vezave na beljakovine, je dializa neučinkovita za njegovo izločanje iz telesa.

Posebna navodila

Atazanavirja ni primerno predpisovati pri bolnikih z večkratno odpornostjo na HIV PI s štirimi ali več mutacijami. Izbira zdravila za zdravljenje predhodno zdravljenih bolnikov z ARV mora temeljiti na dokazih o individualni odpornosti in rezultatih predhodnega zdravljenja.

Kljub temu, da učinkovito zaviranje replikacije virusa s terapijo z ARV znatno zmanjša tveganje za prenos virusa HIV s spolnim stikom, možnosti okužbe ni mogoče popolnoma izključiti. Zato je pri uporabi pregradnih kontracepcijskih metod pomembno upoštevati previdnostne ukrepe.

Navodila za uporabo zdravila v posebnih primerih:

diabetes mellitus in hiperglikemija: med jemanjem virusa HIV PI je bilo pri nekaterih bolnikih, okuženih s HIV, hiperglikemija, razvoj ali poslabšanje že diagnosticirane diabetes mellitus, diabetične ketoacidoze Vzročna povezava med temi primeri in terapijo HIV PI ni bila ugotovljena;
hemofilija: pri hemofiliji tipa A in B med uporabo HIV PI se je pojavila krvavitev, vključno s spontanimi kožnimi pikčastimi krvavitvami in hemarthrozo. V nekaterih primerih je bila potrebna uvedba koagulacijskega faktorja VIII. Po prekinitvi terapije so se zaviralci virusa HIV najpogosteje nadaljevali ali nadaljevali. Vzročna povezava med hemoragičnimi boleznimi in terapijo HIV PI ni bila ugotovljena. Bolnike s hemofilijo tipa A ali B je treba opozoriti na možnost povečane krvavitve;
lipodistrofija: v posameznih primerih so bolniki pokazali prerazporeditev maščobnega tkiva, ki se kaže v osrednji debelosti, kopičenju maščob, lipohipertrofiji v hrbtno-materničnem predelu ("bivolina grba"), izgubi teže obraza in okončin, povečanju dojk, kašingoidnem videzu. Vzročne povezave med terapijo s HIV PI in prerazporeditvijo maščobnega tkiva ni bilo mogoče ugotoviti. Ob prisotnosti dejavnikov tveganja za razvoj lipodistrofije, kot so dolgotrajna uporaba protivirusnih zdravil, starost, presnovne motnje, bolniki potrebujejo klinični pregled, vključno z vizualno oceno prerazporeditve maščobnega tkiva;
presnovne značilnosti: zdravljenje z ARV lahko poveča telesno maso in razmerje / vsebnost lipidov / glukoze v krvi. Te spremembe so lahko posledica terapije osnovne bolezni in življenjskega sloga. V skladu s priporočili za zdravljenje okuženih z virusom HIV je zagotovljen nadzor nad maščobami in ogljikovimi hidrati v krvi; motnje presnove lipidov nadzorujemo v skladu s klinično prakso. Pri kombinirani terapiji z ARV, vključno s peroralnimi kontraceptivi, so poročali o primerih dislipidemije;
sindrom imunske rekonstitucije: pri bolnikih, ki so prejemali ARV, vključno z atazanavirjem, so opazili razvoj sindroma imunske rekonstitucije. Na začetku kombiniranega zdravljenja z ARV se lahko imunski sistem razvije pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, kot odziv na asimptomatske ali preostale oportunistične okužbe (tuberkuloza, generirane / lokalne mikobakterijske okužbe, povzročene z Mycobacterium avium, citomegalovirusni retinitis, ki ga povzroča pljučnica Pneumocystis jirovecii). Posledično se verjetno pojavijo znaki vnetja, kar lahko povzroči resne klinične posledice ali poslabšanje bolnikovega stanja. Običajno se takšne reakcije razvijejo na začetku zdravljenja, v prvih nekaj tednih ali mesecih. Bolnika je treba pregledati in predpisati ustrezno zdravljenje. Med obnovitvijo imunosti so bili zabeleženi primeri avtoimunskih motenj (Gravesova bolezen), vendar se je začetek njihovega razvoja pri različnih bolnikih zelo razlikoval in bi se lahko pojavil mnogo mesecev po prvem zaužitju atazanavirja;
hiperbilirubinemija: pri zdravljenju z atazanavirjem se je pri nekaterih bolnikih koncentracija nevezanega (prostega) bilirubina reverzibilno povečala zaradi zaviranja uridin-5-difosfat glukuronil transferaze (UDP-HT). Upoštevati je treba, da je povečanje aktivnosti transaminaz, opaženo s povečano koncentracijo bilirubina, lahko posledica drugih bolezni, ki jih spremlja hiperbilirubinemija. Kadar je zlatenica ali porumenelost beločnice za bolnika nesprejemljiva, lahko razmislimo o alternativnem zdravljenju z ARV z atazanavirjem. Ne zmanjšajte odmerka zdravila, ker lahko to prispeva k razvoju odpornosti, oslabi terapevtski učinek ali povzroči njegovo izgubo. Ni zadostnih podatkov o varnosti zdravila z dolgotrajno koncentracijo bilirubina, ki presega ULN za več kot 5-krat. Ker indinavir zavira tudi UDP-HT in povzroča zvišanje ravni nevezanega bilirubina, ga ni priporočljivo uporabljati skupaj z atazanavirjem;
Podaljšanje intervala PQ: Atazanavir lahko pri nekaterih bolnikih povzroči podaljšanje intervalov PQ in PR. Zdravilo uporabljajte v primeru motenj srčnega prevajanja, na primer AV-blokade II in III stopnje, pa tudi sočasno z zdravili, ki podaljšajo interval PQ, kot so atenolol, verapamil, diltiazem, previdno;
Podaljšanje intervala QT: Opisane so epizode podaljšanja intervala QT pri nekaterih bolnikih, odvisno od odmerka atazanavirja. Zdravilo uporabljajte v primeru motenj srčnega prevajanja (AV blokada II in III stopnje ali blokada snopa Hisovega snopa) v povezavi s sredstvi za podaljšanje QT (klaritromicin, salmeterol), pa tudi ob prisotnosti dejavnikov tveganja (prirojeno podaljšanje intervala QT, bradikardija, neravnovesje elektrolitov). je treba uporabljati previdno le, če potencialna korist zdravljenja presega potencialno tveganje zaradi jemanja atazanavirja;
kožni izpuščaji: v prvih 3 tednih od začetka tečaja se lahko pojavi makulopapulozni izpuščaj, običajno blage do zmerne resnosti. V nekaterih primerih so opazili razvoj multiformnega eritema, Stevens-Johnsonovega sindroma, toksičnega kožnega izpuščaja in DRESS sindroma. Bolnike je treba opozoriti na znake in simptome možnih kožnih reakcij, ki jih je treba natančno spremljati. Če se razvije hud izpuščaj, se zdravilo ukine. Skrbno spremljanje stanja kože omogoča zgodnjo diagnozo in pravočasno prekinitev zdravljenja. Bolniki, pri katerih so že imeli diagnozo Stevens-Johnsonov sindrom in DRESS sindrom, povezan z atazanavirjem, po prenehanju zdravljenja ne smejo uporabljati zdravila;
nefrolitiaza in holelitiaza: med študijami po registraciji o varnosti uporabe atazanavirja pri bolnikih, okuženih s HIV, so poročali o primerih ledvic in / ali holelitiaze. Nekateri od njih so potrebovali hospitalizacijo za izvedbo potrebne terapije, nekateri bolniki pa so imeli zaplete. Včasih je nefrolitiazo spremljal razvoj akutne ledvične odpovedi in okvarjenega delovanja ledvic. Prisotnost simptomov nefrolitiaze / holelitiaze zahteva prekinitev zdravljenja za nekaj časa ali popolno prekinitev zdravljenja;
zmanjšana kislost v želodcu: s povečanjem pH vrednosti želodčnega soka, ne glede na vzroke, ki so ga povzročili, se lahko koncentracija atazanavirja v krvni plazmi zmanjša;
osteonekroza: dolgotrajna uporaba kombiniranega zdravljenja z ARV poveča verjetnost za razvoj osteonekroze, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja, kot so imunosupresija, visok indeks telesne mase, sočasna uporaba GCS, uživanje alkohola. Pojav bolečine v sklepih ali težave pri gibanju pri bolniku lahko kaže na razvoj osteonekroze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv atazanavirja na človeške psihomotorične funkcije ni raziskan. Med zdravljenjem so poročali o primerih omotice in zaspanosti. Glede na takšne neželene učinke je potrebna previdnost pri vožnji in delu s kompleksnimi stroji.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Atazanavir se nosečnicam predpisuje le, če potencialna korist zdravljenja za mater presega možno tveganje za okvaro rasti in razvoja ploda. Uporaba zdravila v obdobju brejosti zahteva redno zdravstveno spremljanje bolnikovega stanja.

Analiza zmerne količine podatkov (od 300 do 1000 izidov nosečnosti) je pokazala odsotnost malformacij ploda zaradi toksičnega učinka atazanavirja. V poskusih na živalih niso našli znakov toksičnosti zdravila v zvezi z reproduktivnim sistemom.

V II in III trimesečju nosečnosti kombinacija atazanavirja - 300 mg + ritonavirja - 100 mg, enkrat na dan, morda ne bo dovolj za doseganje terapevtskega odziva, zlasti pri odpornosti na zdravila. Pri uporabi skupaj z tenofovirdizoproksil fumaratom ali zaviralci H ₂ -histaminskih receptorjev se pričakuje zmanjšanje ravni atazanavirja. Za zagotovitev ustreznega odziva na zdravljenje je priporočljivo jemati atazanavir v odmerku 400 mg skupaj z ritonavirjem - 100 mg enkrat na dan. Podatkov o uporabi te kombinacije pri nosečnicah, ki so prej prejemale ARV, ni dovolj.

V poporodnem obdobju (v dveh mesecih) je pomembno zdravstveno spremljanje zdravja ženske, saj se lahko vsebnost atazanavirja poveča, kar poveča verjetnost neželenih učinkov. V tem obdobju se atazanavir predpisuje v odmerkih kot pred nosečnostjo, tudi v kombinaciji z zdravili, ki zmanjšujejo njegovo koncentracijo v krvi.

Novorojenčke, katerih matere so jemale atazanavir, je treba nadzorovati v prvih dneh življenja, saj je verjetneje, da bodo razvili hudo hiperbilirubinemijo in kernicterus. V prenatalnem obdobju je potrebno tudi dodatno spremljanje ploda.

Glede na študije, opravljene na podganah, atazanavir prehaja v materino mleko. Podatkov o njegovem vplivu na izločanje materinega mleka ni. Ker je HIV mogoče otroku prenesti z materinim mlekom, pa tudi zaradi nevarnosti resnih neželenih učinkov pri dojenčkih, je dojenje med zdravljenjem z Atazanavirjem kontraindicirano.

Predklinične študije vpliva atazanavirja na plodnost in razvoj zarodkov pri živalih so pokazale, da njegov učinek na reproduktivno funkcijo kljub spremembi estrovnega ciklusa ni.

Pediatrična uporaba

Kontraindikacije za uporabo Atazanavirja v pediatrični praksi:

teža otroka manj kot 35 kg (za kapsule v odmerku 300 mg);
starost otroka do 6 let.

Ni priporočil za uporabo 300 mg kapsul pri otrocih, ki tehtajo manj kot 35 kg.

Varnostni profil zdravila pri otrocih, ki tehtajo 35 kg ali več, je primerljiv s profilom pri odraslih bolnikih.

Pri otrocih so opazili asimptomatsko podaljšanje intervala PR (pogosteje kot pri odraslih bolnikih) in asimptomatski AV blok II in III stopnje. V zvezi s tem je treba uporabo kapsul Atazanavir z zdravili, ki prispevajo k podaljšanju intervala PR, pa tudi pri motnjah srčnega prevajanja (AV blok II in III stopnje, snop vejnih blokov) uporabljati previdno le, če potencialna korist terapije presega možno tveganje za zaplete … V primeru manifestacije kliničnih simptomov (na primer bradikardije) je treba zagotoviti spremljanje delovanja kardiovaskularnega sistema.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z ledvično insuficienco, ki niso na hemodializi, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Pri bolnikih na hemodializi, ki prej niso prejemali ARV-terapije, je atazanavir v odmerku 300 mg predpisan samo v kombinaciji z ritonavirjem - 100 mg enkrat na dan.

Pri hudi ledvični odpovedi je atazanavir kontraindiciran pri bolnikih na hemodializi in bolnikih, ki so že prej prejemali ARV.

Za kršitve delovanja jeter

Atazanavir se presnavlja predvsem v jetrih, zato se lahko pri jetrni insuficienci njegova koncentracija v plazmi poveča. Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter morajo zdravilo jemati previdno.

S kombiniranim zdravljenjem z ARV pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter, vključno z aktivnim kroničnim hepatitisom, se pojavnost disfunkcije jeter poveča, kar zahteva skrbno spremljanje bolnikovega stanja. Če se stanje poslabša, se lahko zdravnik odloči za prekinitev ali konec zdravljenja.

Verjetnost nadaljnjega povečanja aktivnosti jetrnih transaminaz in dekompenzacije jetrne funkcije je prisotna pri virusnem hepatitisu B ali C, pa tudi pri opaženi povečani aktivnosti transaminaz pred zdravljenjem. Pred začetkom zdravljenja z atazanavirjem in med zdravljenjem je treba bolnikom omogočiti laboratorijsko spremljanje delovanja jeter.

Pri zmerni in hudi jetrni insuficienci se lahko vsebnost atazanavirja, tako v kombinaciji z ritonavirjem kot brez njega, poveča.

Uporaba zdravila je kontraindicirana: pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (razred C po lestvici Child-Pugh) - s katerim koli režimom odmerjanja bolniki z zmerno in hudo okvaro jeter (razredi B in C po Child-Pugh-ovi lestvici) - v kombinaciji z ritonavirjem.

Atazanavir je treba uporabljati previdno: z blago do zmerno okvaro delovanja jeter (razredi A in B na lestvici Child-Pugh); za lažje motnje v delovanju jeter (razred A po Child-Pugh lestvici) - v kombinaciji z ritonavirjem.

Pri bolnikih z zmerno jetrno disfunkcijo (razred B po Child-Pugh lestvici), ki prej niso prejemali ARV, je priporočljivo odmerek zmanjšati na 300 mg 1-krat na dan.

Uporaba pri starejših

Na podlagi rezultatov farmakokinetičnih študij je bilo ugotovljeno, da starejši bolniki ne potrebujejo prilagoditve odmerka Atazanavirja.

Interakcije z zdravili

Presnova atazanavirja se v jetrih pojavi s sodelovanjem sistema citokroma P ₄₅₀; atazanavir zavira izoencim CYP3A4, ki je del tega sistema. Sočasna uporaba drugih zdravil z enakimi presnovnimi potmi, kot so BMCC (počasni zaviralci kalcijevih kanalov), imunosupresivi, nekateri zaviralci reduktaze HMG-CoA, zaviralci fosfodiesteraze, lahko povečajo koncentracijo v plazmi s povečanjem resnosti ali podaljšanjem terapevtskih in neželenih učinkov.

Uporaba atazanavirja v kombinaciji z induktorji izoencima CYP3A4 (rifampicin) lahko povzroči znatno zmanjšanje plazemske koncentracije atazanavirja in s tem njegove terapevtske aktivnosti. Zaviralci izoencima CYP3A4 lahko povečajo plazemsko koncentracijo atazanavirja. Resnost teh interakcij se lahko spremeni v primeru jemanja atazanavirja z ritonavirjem, ki je močan zaviralec izoencima CYP3A4. Popolne informacije o medsebojnem delovanju zdravil z ritonavirjem dobite tako, da preberete navodila za njegovo uporabo.

Zdravila, ki so kontraindicirana za uporabo z atazanavirjem:

kinidin: povečano tveganje za resne in življenjsko nevarne aritmije (za kombinacijo atazanavir + ritonavir);
rifampicin: znatno zmanjša koncentracijo atazanavirja v krvni plazmi, s čimer se zmanjša terapevtska učinkovitost in spodbuja razvoj odpornosti na atazanavir;
bepridil: znatno poveča tveganje za življenjsko nevarne neželene učinke;
Derivati ergotamina (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin): znatno povečajo tveganje za življenjsko nevarne neželene učinke; akutna toksičnost derivatov ergotamina se kaže v perifernem vazospazmu, ishemiji okončin in drugih con;
cisaprid, pimozid: povečajo tveganje za razvoj življenjsko nevarnih aritmij;
lovastatin, simvastatin: tveganje za miopatijo se poveča do skrajne stopnje - rabdomioliza;
midazolam (parenteralno), triazolam: njihova koncentracija se poveča, poveča se verjetnost podaljšanja sedacije in depresije dihanja;
zdravila Hypericum perforatum (šentjanževka): lahko zmanjša raven atazanavirja v plazmi, kar povzroči izgubo terapevtskega učinka in razvoj odpornosti na zdravila;
astemizol, terfenadin: poveča se tveganje za nastanek resnih življenjsko nevarnih neželenih učinkov (za kombinacijo atazanavirja in ritonavirja);
alfuzosin: možno je povečanje njegove koncentracije, zaradi česar se lahko razvije hipotenzija (za kombinacijo atazanavirja + ritonavirja);
sildenafil: kot zdravilo za zdravljenje pljučne hipertenzije je kontraindicirana uporaba z atazanavirjem;
kvetiapin: atazanavir povečuje tveganje za pojav neželenih učinkov, povezanih s kvetiapinom; povišanje vsebnosti kvetiapina v krvni plazmi lahko povzroči razvoj kome.

Zdravila, pri katerih bo morda treba spremeniti režim odmerjanja, če se uporabljajo skupaj z atazanavirjem:

ARV za zdravljenje HIV: nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze - didanozin, tenofovirdizoproksil fumarat, efavirenz; ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze - nevirapin; zaviralci proteaz - boceprevir, sakvinavir, ritonavir; drugi zaviralci proteaz HIV; antacidi in puferji;
antiaritmična zdravila: amiodaron, lidokain (parenteralno), kinidin;
blokatorji β: atenolol;
BMCC: diltiazem, felodipin, nifedipin, nikardipin in verapamil;
neselektivni antagonisti endotelinskih receptorjev: bosentan;
Zaviralci reduktaze HMG-CoA: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
zaviralci protonske črpalke: omeprazol itd.;
zaviralci H ₂ -histaminskih receptorjev: famotidin;
imunosupresivi: ciklosporin, takrolimus, sirolimus;
antidepresivi: triciklični antidepresivi - amitriptilin, desipramin, imipramin, nortriptilin; trazodon; benzodiazepini - midazolam;
antiepileptična zdravila: karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, lamotrigin;
makrolidni antibiotiki: klaritromicin;
peroralni kontraceptivi: etinil estradiol, noretisteron, norgestimate;
zdravila za zdravljenje protina: kolhicin;
antimikobakterijska zdravila: rifabutin;
Zaviralci PDE (fosfodiesteraze) -5 za zdravljenje erektilne disfunkcije: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
antimikotična zdravila: vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol;
antikoagulanti: varfarin;
kortikosteroidi (inhalacijski / nazalni): flutikazon propionat, budezonid;
narkotični analgetiki: buprenorfin;
inhalacijski beta ₂ -adrenomimetiki: salmeterol;
druga zdravila: irinotekan, indinavir.

Za naslednja zdravila ni pričakovati klinično pomembnih farmakoloških interakcij z atazanavirjem: lamivudin, zidovudin, abakavir, raltegravir, flukonazol, metadon, dapson, trimetoprim / sulfametoksazol, azitromicin, eritromicin. Glede na režim odmerjanja prilagoditev odmerka ni potrebna.

Analogi

Analogi Atazanavirja so Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v originalni embalaži pri temperaturah do 25 ° С na mestu, zaščitenem pred svetlobo. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Atazanavirju

Zdravilo se uporablja kot del kompleksnega zdravljenja, zato o Atazanavirju praktično ni pregledov, ki bi nam omogočili, da ločeno ocenimo njegov terapevtski učinek. Nekateri bolniki se pritožujejo zaradi nedostopnosti izdelka v lekarnah.

Strokovnjaki ugotavljajo, da atazanavir nima škodljivega vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in pacientov lipidni profil. To omogoča napovedovanje zmanjšanja tveganja za pojav in razvoj kardiovaskularnih patologij pri bolnikih z okužbo s HIV pri uporabi tega zdravila v shemah zdravljenja z ARV. Za potrditev te hipoteze pa so potrebne dolgoročne klinične študije.

Danes je atazanavir zaradi svojih edinstvenih značilnosti eden najperspektivnejših zaviralcev proteaz za uporabo kot del kombiniranih režimov zdravljenja z ARV pri bolnikih z okužbo s HIV.

Cena Atazanavirja v lekarnah

Najvišje prodajne cene za Atazanavir, navedene na seznamu esencialnih in esencialnih zdravil (VED):

kapsule 150 mg: 30 kosov. - od 495 rubljev; 60 kosov - od 990 do 3505 rubljev;
kapsule 200 mg: 30 kosov. - od 660 do 2323 rubljev; 60 kosov - od 1320 do 4660 rubljev;
kapsule 300 mg: 30 kosov. - od 990 do 3505 rubljev; 60 kosov - od 1980 rubljev.