Amaryl M - Navodila Za Uporabo, Cena, 2 Mg + 500 Mg, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Amaryl M

Latinsko ime: Amaryl M

Koda ATX: A10BD02

Aktivna sestavina: metformin (metformin) + glimepirid (glimepirid)

Proizvajalec: Handok Pharmaceuticals, Co. Doo (Republika Koreja)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Cene v lekarnah: od 698 rubljev.

Nakup

Amaryl M je kombinirano hipoglikemično peroralno sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: bikonveksne, ovalne, bele; tablete z odmerkom 1 mg + 250 mg - z gravuro HD125 na eni strani; tablete z odmerkom 2 mg + 500 mg - z gravuro HD25 na eni strani in črto na drugi strani (10 kosov v pretisnem omotu iz PVC / aluminija, 3 pretisni omoti v kartonski škatli in navodila za uporabo zdravila Amaril M).

1 tableta vsebuje:

• aktivne sestavine: mikronizirani glimepirid - 1 ali 2 mg in metforminijev klorid - 250 oziroma 500 mg;
• dodatne komponente: natrijev karboksimetil škrob, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, krospovidon, povidon K30;
• filmsko ohišje: makrogol 6000, vosek karnauba, hipromeloza, titanov dioksid (E171).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Amaryl M je hipoglikemično sredstvo, ki vsebuje dve učinkovini - glimepirid in metformin.

Glimepirid

Glimepirid je peroralno hipoglikemično zdravilo, ki je derivat sulfonilsečnine tretje generacije. Zdravilna učinkovina deluje na trebušno slinavko, saj spodbuja proizvodnjo in sproščanje insulina iz β-celic trebušne slinavke, pa tudi ekstrapankreatični učinek, ki izboljšuje občutljivost mišičnih in maščobnih (perifernih) tkiv na vpliv endogenega insulina.

Predstavniki derivatov sulfonilsečnine povečajo proizvodnjo insulina z zapiranjem kalijevih kanalov, odvisnih od adenozin trifosfata (ATP), lokaliziranih v citoplazmatski membrani β-celic trebušne slinavke. To blokiranje kalijevih kanalov vodi do depolarizacije β-celic, kar spodbuja odpiranje kalcijevih kanalov in povečanje vnosa kalcija v celice.

Zdravilna učinkovina se z visoko hitrostjo nadomestitve veže na proteinske β-celice trebušne slinavke (molekulska masa 65 kD / SURX), kar je povezano z ATP odvisnimi kalijevimi kanali, vendar se vez v nasprotju z drugimi derivati sulfonilsečnine izvede na drugem mestu (beljakovine z mol.teža 140 kD / SUR1). To aktivira sproščanje insulina z eksocitozo, vendar je količina insulina, ki nastane med tem postopkom, bistveno manjša kot pri običajnih, tradicionalno uporabljenih derivatih sulfonilsečnin (glibenklamid in drugi). Minimalni spodbudni učinek glimepirida na proizvodnjo insulina prav tako zmanjšuje tveganje za hipoglikemijo.

V primerjavi z običajnimi derivati sulfonilsečnine glimepirid v izrazitejši meri kaže ekstrapankreatične učinke, zlasti zmanjšanje odpornosti na inzulin, antiaterogene, antioksidativne in trombocitne lastnosti.

Izločanje glukoze iz krvi poteka v mišičnih in maščobnih tkivih s sodelovanjem posebnih transportnih proteinov, lokaliziranih v celičnih membranah (GLUT1 in GLUT4). V prisotnosti diabetesa mellitusa tipa 2 se prenos glukoze v ta tkiva nanaša na stopnjo njegove uporabe z omejeno hitrostjo. Glimepirid zagotavlja zelo hitro povečanje števila in aktivnosti molekul za prenos glukoze (GLUT1 in GLUT4), kar posledično poveča vnos glukoze v periferna tkiva. Zdravilna učinkovina ima šibkejši zaviralni učinek na ATP odvisne kalijeve kanale celic srčne mišice. V ozadju zdravljenja z glimepiridom ostane sposobnost ishemičnega predkondicioniranja miokarda.

Zdravilna učinkovina vodi do povečanja aktivnosti fosfolipaze C, s čimer se poveča lipo- in glikogeneza, ki jo povzroča zdravilo, in tudi zavira sproščanje glukoze iz jeter s povečanjem znotrajcelične ravni fruktoze-2,6-bisfosfata, ki nato zavira glukoneogenezo.

Glimepirid selektivno zavira aktivnost ciklooksigenaze in zmanjša pretvorbo arahidonske kisline v tromboksan A ₂, ki ima pomembno vlogo pri agregaciji trombocitov. Sredstvo pomaga zmanjšati raven lipidov in znatno zmanjša njihovo peroksidacijo, kar je povezano z njegovim antiaterogenim učinkom. Zaradi učinka zdravila se poveča koncentracija endogenega alfa-tokoferola, pa tudi aktivnost glutation peroksidaze, katalaze in superoksid dismutaze, kar zmanjša resnost oksidativnega stresa v telesu, ki je nenehno prisoten pri diabetesu tipa 2.

Metformin

Metformin je hipoglikemično zdravilo, ki spada v skupino bigvanidov, katerega hipoglikemični učinek je opazen le v ozadju ohranjanja proizvodnje insulina (čeprav zmanjšanega). Zdravilna učinkovina ne vpliva na β-celice trebušne slinavke in ne spodbuja tvorbe insulina, zato v terapevtskih odmerkih ne vodi do razvoja hipoglikemije pri ljudeh.

Mehanizem delovanja zdravila še ni popolnoma ugotovljen, vendar se domneva, da je metformin sposoben povečati učinke insulina ali ga okrepiti na območjih perifernih receptorjev. Orodje pomaga povečati občutljivost tkiv na inzulin zaradi povečanja števila inzulinskih receptorjev, ki se nahajajo na površini celičnih membran. Poleg tega metformin upočasni proces glukoneogeneze v jetrih, zmanjša oksidacijo maščob in tvorbo prostih maščobnih kislin, zmanjša raven trigliceridov (TG), lipoproteinov z nizko gostoto (LDL) in lipoproteinov z zelo majhno gostoto (VLDL) v krvi. Metformin nekoliko zmanjša apetit in oslabi absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju. Zdravilo pomaga izboljšati fibrinolitične lastnosti krvi kot rezultat zaviranja zaviralca tkivnega aktivatorja plazminogena.

Farmakokinetika

Glimepirid

Pri tečajnem vnosu zdravilne učinkovine v dnevnem odmerku 4 mg je največja koncentracija (C _max) v krvni plazmi opažena približno 2,5 ure po uporabi in znaša 309 ng / ml. Za razmerje med odmerkom in C _max sredstva ter odmerom in površino pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) je značilno linearno razmerje. Pri peroralni uporabi je absolutna biološka uporabnost glimepirida popolna. Čas zaužitja hrane nima izrazitega vpliva na absorpcijo aktivne snovi iz prebavil (GIT), z izjemo rahlega zmanjšanja njene hitrosti.

Glimepirid je značilna zelo nizki volumen porazdelitve (V _d) približno enaka V _{d od} albumina, kot tudi visoko stopnjo vezave na krvne plazemske proteine (več kot 99%) in majhnim očistkom (približno 48 ml / min).

Po enkratnem peroralnem odmerku glimepirida se 58% odmerka izloči skozi ledvice (v obliki presnovkov) in 35% skozi črevesje. Razpolovni čas (T _½) pri serumskih koncentracijah, ki ustreza večkratni uporabi zdravila, je od 5 do 8 ur. Po jemanju zdravila v velikih odmerkih so zabeležili rahlo povišanje T _½. Kot rezultat presnove zdravila v jetrih nastaneta dva neaktivna presnovka, ki ju najdemo v urinu in blatu. Eden od presnovkov je karboksi derivat, drugi pa hidroksi derivat; po zaužitju aktivne snovi je bil končni _T½ teh produktov biotransformacije 5–6 oziroma 3-5 ur.

Glimepirid se izloča v materino mleko in prehaja skozi posteljico, vendar slabo prehaja skozi krvno-možgansko pregrado (BBB). Pri primerjavi farmakokinetičnih parametrov zdravila po enkratni in večkratni uporabi (2-krat na dan) niso ugotovili pomembnih razlik, njihova variabilnost je bila različna pri različnih bolnikih. Niso opazili pomembne kumulacije učinkovine.

Farmakokinetika glimepirida pri posameznikih različnih spolov in različnih starosti je bila podobna. V prisotnosti funkcionalnih motenj ledvic z nizkim očistkom kreatinina (CC) so zabeležili težnjo k povečanju očistka glimepirida in zmanjšanju njegove povprečne ravni v serumu. Ti učinki so verjetno posledica hitrejšega izločanja sredstva zaradi njegove šibkejše vezave na beljakovine v plazmi. Zato pri bolnikih iz te skupine ni dodatnega tveganja za kumulacijo glimepirida.

Metformin

Po peroralni uporabi se metformin popolnoma absorbira iz prebavil, absolutna biološka uporabnost je približno 50–60%. C _{max v} plazmi (v povprečju 2 μg / ml ali 15 μmol) opazimo po 2,5 urah. Pri sočasnem jemanju s hrano se absorpcija aktivne snovi zmanjša in upočasni.

Metformin praktično ne tvori vezi z beljakovinami krvne plazme in se intenzivno porazdeli v tkivih. Presnovna preobrazba je zelo šibka in se izloča z urinom. Pri zdravih prostovoljcih je očistek sredstva 440 ml / min (4-krat večji od CC), kar kaže na prisotnost aktivne tubularne sekrecije. T _met metformina je približno 6,5 ure, pri bolnikih z ledvično insuficienco pa se verjetno kopiči.

Pri uporabi zdravila Amaryl M s fiksnimi odmerki glimepirida in metformina (2 mg + 500 mg) vrednosti C _max in AUC izpolnjujejo merila bioekvivalence v primerjavi z enakimi kazalniki, kadar se uporabljajo kot ločeni pripravki glimepirida v odmerku 2 mg in metformina v odmerku 500 mg. Prav tako ni bilo pomembnih razlik v varnosti, vključno s profilom neželenih učinkov, med bolniki, ki so prejemali Amaryl M 1 mg + 500 mg, in bolniki, ki so prejemali Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Amaryl M je priporočljivo za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 kot dodatek k telesni aktivnosti in prehrani, da bi zmanjšali telesno težo v naslednjih primerih:

• pomanjkanje ustrezne ravni glikemičnega nadzora pri uporabi metformina ali glimepirida v monoterapiji;
• nadomestitev kombiniranega zdravljenja z metforminom in glimepiridom z enim kombiniranim zdravilom.

Kontraindikacije

Absolutno:

• diabetična ketoacidoza (vključno z anamnezo), diabetična koma in prekoma, akutna / kronična presnovna acidoza;
• diabetes mellitus tipa 1;
• hude funkcionalne motnje jeter;
• okvarjena ledvična funkcija in ledvična odpoved [raven kreatinina v plazmi ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) pri ženskah in ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) pri moških ali zmanjšanje CC] - tveganje za razvoj laktacidoze in drugih neželenih učinkov metformina;
• na hemodializi (zaradi pomanjkanja izkušenj pri uporabi);
• akutna stanja, ki lahko privedejo do okvare ledvične funkcije (intravaskularna uporaba kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, hude okužbe, dehidracija, šok);
• zgodovina laktacidoze, težnja k razvoju laktacidoze;
• akutne in kronične lezije, ki lahko povzročijo tkivno hipoksijo (šok, srčno / dihalna odpoved, akutni in subakutni miokardni infarkt);
• stresne situacije (opekline, hude okužbe s febrilno boleznijo, hude travme, kirurški posegi, septikemija);
• kršitev absorpcije hrane in zdravil v prebavnem traktu (ob driski, bruhanju, črevesni obstrukciji, črevesni parezi);
• post, izčrpanost, upoštevanje hipokalorične diete (manj kot 1000 kalorij / dan);
• kronični alkoholizem, akutna alkoholna zastrupitev;
• pomanjkanje laktaze, intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
• starost do 18 let;
• nosečnost in obdobje načrtovanja nosečnosti, dojenja;
• preobčutljivost za katero koli sestavino amaril M, druga sulfonamidna zdravila ali bigvanide ter derivate sulfonilsečnine.

Relativno (zdravilo Amaryl M je treba uporabljati predvsem v prvih tednih zdravljenja, pri čemer je treba biti zelo previden in nenehno spremljati zaradi povečanega tveganja za hipoglikemijo)

• slaba prehrana, preskakovanje obrokov, nereden obrok; nezmožnost ali nepripravljenost za sodelovanje z zdravnikom (v večini primerov pri starejših bolnikih); sprememba prehrane; neskladje med intenzivnostjo vadbe in vnosom ogljikovih hidratov; pitje pijač, ki vsebujejo etanol, zlasti v kombinaciji s preskakovanjem obrokov; kršitve jeter in / ali ledvic; pomanjkanje hormonov nadledvične skorje ali sprednje hipofize, disfunkcija ščitnice in nekatere druge nekompenzirane endokrine motnje, ki vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov ali aktiviranje mehanizmov, usmerjenih v zvišanje ravni glukoze v krvi med hipoglikemijo;spremembe življenjskega sloga ali razvoj interkurentnih bolezni med terapijo (za vsa zgoraj navedena stanja bo morda potrebno natančnejše spremljanje znakov hipoglikemije in ravni glukoze v krvi ter prilagoditev odmerka zdravila Amaril M);
• kombinirana uporaba (na začetku tečaja) antihipertenzivnih zdravil ali diuretikov, pa tudi nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) ali drugih situacij, ki povzročajo poslabšanje delovanja ledvic (povečana nevarnost laktacidoze in drugih neželenih učinkov metformina);
• starost;
• izvajanje težkega fizičnega dela (zaradi tveganja za laktacidozo med jemanjem metformina);
• insuficienca glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (zaradi možnega razvoja hemolitične anemije pri uporabi derivatov sulfonilsečnine);
• izginotje ali odsotnost simptomov adrenergične antiglikemične regulacije kot odziv na razvoj hipoglikemije (pri starejših bolnikih z avtonomno nevropatijo ali s kombinirano uporabo zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, klonidina, gvanetidina in drugih simpatolitikov; potreben je natančnejši nadzor koncentracije glukoze v krvi).

Amaryl M, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Zdravilo Amaryl M se jemlje peroralno, ob obrokih, 1 ali 2-krat na dan.

Odmerek zdravila Amaryl M se določi individualno, odvisno od ciljne koncentracije glukoze v krvi. Priporočljivo je uporabljati antidiabetično sredstvo v najmanjšem odmerku, ki omogoča doseganje potrebnega metaboličnega nadzora.

V obdobju zdravljenja z zdravili je treba redno ugotavljati raven glukoze v krvi in urinu ter odstotek glikoziliranega hemoglobina v krvi.

Če ste pomotoma izpustili naslednji odmerek, pozabljenega odmerka v nobenem primeru ne nadomestite z uporabo poznejšega večjega odmerka.

V primeru zamujenega obroka ali odmerka ali v primerih, ko ni mogoče jemati zdravila Amaryl M, mora bolnik predhodno z zdravnikom sestaviti načrt ukrepov.

Ker je izboljšan nadzor presnove povezan s povečano občutljivostjo tkiva na inzulin, lahko med zdravljenjem opazimo zmanjšanje potrebe po glimepiridu. Da bi preprečili pojav hipoglikemije, je treba odmerek zdravila Amaril M nemudoma zmanjšati ali prenehati jemati.

Največji enkratni odmerek metformina je 1000 mg, največji dnevni odmerek pa 2000 mg. Največji dnevni odmerek glimepirida je 8 mg. Odmerki glimepirida, ki presegajo 6 mg na dan, so učinkovitejši le pri majhnem številu bolnikov.

V primeru prehoda pacienta z uporabe kombinacije posameznih pripravkov glimepirida in metformina na zdravilo Amaryl M se odmerek slednjega določi glede na odmerke zdravilnih učinkovin, ki jih bolnik že jemlje. Če je treba odmerek povečati, je priporočljivo dnevni odmerek zdravila titrirati v korakih po 1 tableto v odmerku 1 mg + 250 mg ali ½ tablete Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Potek zdravljenja je običajno dolg.

Stranski učinki

Glimepirid

• presnova in prehrana: razvoj hipoglikemije, vključno s podaljšano, s simptomi, kot so akutna lakota, bruhanje, slabost, letargija, zaspanost, letargija, tesnoba, zmanjšana budnost in koncentracija, motnje spanja, agresivnost, glavobol bolečina, nemoč, omotica, izguba samokontrole, oslabljen vid / govor, upočasnitev psihomotoričnih reakcij, afazija, pareza, depresija, tremor, oslabljena občutljivost, delirij, zmedenost, konvulzije, bradikardija, plitvo dihanje, izguba zavesti do kome; poleg tega je mogoče razviti adrenergično reakcijo na hipoglikemijo, njene znake - lepljivost kože, povečano potenje, zvišan krvni tlak (BP), povečano tesnobo, občutek povečanega srčnega utripa, tahikardijo, angino pektoris, aritmijo;napad hude hipoglikemije ima podobno klinično sliko pri akutni cerebrovaskularni nesreči. Vsi zgoraj navedeni simptomi se po odstranitvi hipoglikemije skoraj vedno rešijo;
• imunski sistem: alergijske / psevdoalergijske reakcije - srbenje, izpuščaji, urtikarija, ki poteka predvsem v blagi obliki (vendar so bili zabeleženi primeri prehoda v hudo obliko, ki jih je spremljala zasoplost ali znižanje krvnega tlaka do začetka anafilaktičnega šoka, v zvezi s čimer se je treba takoj posvetovati z zdravnikom. urtikarija), navzkrižna alergija na druge derivate sulfonilsečnine, sulfonamidi ali podobna sredstva, alergijski vaskulitis;
• limfni sistem in krvni sistem: trombocitopenija; posamezni primeri - hemolitična anemija, levkopenija, eritrocitopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, pancitopenija (skrbno spremljanje stanja je potrebno zaradi možne nevarnosti pancitopenije ali aplastične anemije; če se pojavijo taki pojavi, je treba zdravljenje z zdravili prekiniti in izvesti ustrezno terapijo);
• jetra in žolčni trakt: povečana aktivnost jetrnih encimov; holestaza, zlatenica in druge okvare jeter; hepatitis z nevarnostjo napredovanja do smrtno nevarne odpovedi jeter, vendar tudi z možno regresijo po umiku zdravila;
• organi prebavnega trakta: občutek polnosti v želodcu, slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje, driska;
• organ vida: poslabšanje vida, predvsem na začetku tečaja zaradi nihanja ravni glukoze v krvi, ki povzroči začasno spremembo otekline leče in posledično spremembo njenega lomnega indeksa;
• drugi: hiponatremija, fotosenzibilizacija.

Metformin

• limfni sistem in krvni sistem: anemija, trombocitopenija, levkocitopenija; pri dolgotrajni uporabi - praviloma asimptomatsko zmanjšanje vsebnosti vitamina B ₁₂ v serumu kot posledica zmanjšanja njegove črevesne absorpcije (koncentracija folne kisline v krvi v plazmi se bistveno ne zmanjša); ob prisotnosti megaloblastne anemije je treba upoštevati verjetnost zmanjšanja absorpcije vitamina B ₁₂ zaradi jemanja metformina;
• jetra in žolčni trakt: odstopanje od norme pri kazalnikih funkcionalnih testov delovanja jeter ali hepatitisa, ki se lahko v primeru zavrnitve zdravljenja z metforminom obrne;
• organi prebavil: slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje, povečana tvorba plinov, napenjanje, driska, anoreksija (opažene predvsem na začetku tečaja in so prehodne, pri nadaljnjem zdravljenju pa se spontano razreši; v nekaterih primerih bo morda potrebno začasno zmanjšanje odmerka, saj razvoj ti simptomi na začetku zdravljenja so odvisni od odmerka, njihovo resnost lahko zmanjšamo s postopnim povečevanjem odmerka in jemanjem zdravila ob obrokih), neprijetnega / kovinskega okusa v ustih (opazimo na začetku tečaja in izgine sam od sebe), hudo drisko in / ali bruhanje, ki lahko povzroči dehidracijo in ledvična odpoved ledvic (če se pojavijo, morate začasno prenehati jemati zdravilo),nespecifični gastrointestinalni simptomi pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 s stabiliziranim stanjem (lahko jih povzroči ne le zdravljenje z zdravili, temveč tudi razvoj laktacidoze ali interkurentnih bolezni);
• koža in podkožje: srbenje, izpuščaj, eritem;
• presnova in prehrana: laktacidoza, hipoglikemija.

Uporaba proste kombinacije zdravil metformin in glimepirid ter kombiniranega zdravila Amaryl M s fiksnimi odmerki slednjega je povezana z enakimi varnostnimi lastnostmi kot pri ločeni uporabi metformina in glimepirida.

Preveliko odmerjanje

Glimepirid

Ker je ena izmed zdravilnih učinkovin zdravila Amaril M glimepirid, lahko preveliko odmerjanje v akutni obliki ali dolgotrajna uporaba zdravila v velikih odmerkih povzroči hudo, smrtno nevarno hipoglikemijo. Po ugotovitvi dejstva prevelikega odmerjanja glimepirida se je treba nujno posvetovati z zdravnikom in pred njegovim imenovanjem takoj vzeti sladkor, po možnosti v obliki dekstroze (glukoze). V primeru jemanja življenjsko nevarnega odmerka zdravila je treba želodec sprati in vzeti aktivno oglje. Po potrebi je kot preventivni ukrep možna hospitalizacija.

Blago hipoglikemijo brez nevroloških manifestacij in izgube zavesti je treba zdraviti s peroralno dekstrozo (glukozo) in spremembami v odmerku zdravila in / ali prehrani. Bolnik potrebuje intenziven nadzor, dokler zdravnik ne ugotovi, da je pacient izven nevarnosti. Upoštevati je treba, da se lahko po začetnem doseganju normalizacije ravni glukoze v krvi hipoglikemija spet razvije.

V primeru hudega prevelikega odmerjanja in pojava resnih nevroloških motenj, vključno z izgubo zavesti, je potrebna nujna hospitalizacija bolnika. V nezavestnem stanju je prikazana intravenska (iv) infuzija v koncentrirani raztopini glukoze (dekstroze), na primer uvedba 20% raztopine glukoze (dekstroze) pri odraslih v začetnem odmerku 40 ml. Alternativno zdravljenje pri odraslih je uporaba glukagona, na primer v odmerkih 0,5-1 mg IV, intramuskularno (IM) ali subkutano (SC). Nevarnost ponovitve hipoglikemije v hudih primerih lahko traja več dni, zato je treba bolnikovo stanje spremljati vsaj 24–48 ur.

Če otroci po naključju vzamejo glimepirid, je treba skrbno izbrati odmerek injicirane dekstroze in hkrati spremljati koncentracijo glukoze v krvi zaradi nevarnosti nevarne hiperglikemije.

Metformin

Na podlagi peroralne uporabe metformina v količini do 85 g hipoglikemija ni bila zabeležena, včasih pa se je pojavila laktacidoza. Z izrazitim prevelikim odmerjanjem metformina ali prisotnostjo sočasnih dejavnikov tveganja pri bolniku se lahko razvije laktacidoza, ki zahteva nujno medicinsko oskrbo v bolnišnici. Najučinkovitejši način za odstranjevanje metformina in laktata iz telesa je hemodializa. V pogojih dobre hemodinamike se metformin lahko izloči s hemodializo z očistkom do 170 ml / min. V primeru prevelikega odmerjanja metformina obstaja nevarnost akutnega pankreatitisa.

Posebna navodila

Laktacidoza je zelo redek, a precej hud presnovni zaplet (z visoko smrtnostjo, če ni ustreznega zdravljenja), ki je posledica kopičenja metformina v obdobju zdravljenja. V ozadju jemanja metformina laktacidozo opazimo predvsem ob prisotnosti diabetesa mellitusa s hudo ledvično odpovedjo, vključno s prirojenimi ledvičnimi lezijami in ledvično hipoperfuzijo, pogosto s številnimi sočasnimi patologijami, ki zahtevajo medicinsko / kirurško zdravljenje. Dejavniki tveganja, povezani z razvojem laktacidoze, vključujejo: dolgotrajno postenje, intenzivno uživanje pijač, ki vsebujejo etanol, ketoacidozo, slabo nadzorovan diabetes mellitus, stanja, ki povzročajo tkivno hipoksijo, odpoved jeter. Laktacidoza se lahko pojavi s podhladitvijo, bolečinami v trebuhu,acidotična dispneja, ki ji sledi koma. Za ta zaplet je značilno znižanje pH v krvi, zvišanje ravni laktata v krvi (več kot 5 mmol / l), neravnovesje elektrolitov s povečanjem pomanjkanja anionov in razmerje laktat / piruvat. Če je metformin vzrok za laktacidozo, njegova koncentracija v plazmi običajno preseže 5 mcg / ml.

Če obstaja sum na razvoj laktacidoze, je treba nujno prenehati jemati metformin in bolnika namestiti v bolnišnico.

Nevarnost laktacidoze se poslabša z naraščajočo resnostjo ledvične okvare in s starostjo. Tveganje za ta zaplet je mogoče zmanjšati z rednim nadzorom ledvične funkcije in uporabo najmanjšega učinkovitega odmerka metformina. Prav tako je treba paziti, da jemljete zdravilo za stanja, povezana z dehidracijo ali hipoksemijo.

Če obstajajo klinični / laboratorijski znaki bolezni jeter, zdravila Amaryl M ne smete jemati, ker se lahko sposobnost odstranjevanja laktata znatno zmanjša zaradi jetrne disfunkcije. Pred izvajanjem študij z intravaskularnim dajanjem radioaktivnih snovi, ki vsebujejo jod, in pred kakršnimi koli kirurškimi posegi je treba začasno prenehati uporabljati zdravilo. Ne jemljite metformina 48 ur pred in 48 ur po operaciji s splošno anestezijo.

Upoštevati je treba, da se laktacidoza pogosto razvija precej počasi in se kaže le s takšnimi nespecifičnimi simptomi, kot so slabo počutje, naraščajoča zaspanost, mialgija, nespecifične motnje prebavil, dihalne motnje. V ozadju hude acidoze lahko opazimo znižanje krvnega tlaka, hipotermijo in odporno bradiaritmijo. Če se pojavijo ti simptomi, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Laktacidozo lahko odkrijemo pri bolnikih z diabetesom mellitusom s presnovno acidozo in v odsotnosti ketonemije in ketonurije (znaki ketoacidoze).

V prvem tednu zdravljenja z zdravili je treba skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi zaradi nevarnosti hipoglikemije, zlasti če obstaja večje tveganje za njen razvoj. V nekaterih primerih bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila Amaril M ali celotno terapijo.

Simptomi hipoglikemije, ki odražajo adrenergično antihipoglikemično regulacijo, ki je odziv na nastalo hipoglikemijo, so lahko v primeru postopnega razvoja slednje, pa tudi pri starejših, v ozadju avtonomne nevropatije ali v kombinirani terapiji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, gvanetidinom, zelo blagi ali pa jih sploh ni. klonidin in drugi simpatolitiki.

Da bi ohranili ciljno glikemijo, je treba upoštevati dieto, se gibati, zmanjšati telesno težo in po potrebi redno jemati antidiabetična zdravila. Simptomi nepravilno regulirane glukoze v krvi lahko vključujejo: suho kožo, oligurijo, žejo, vključno s patološko hudo, in druge.

Skoraj vedno je mogoče hitro ustaviti hipoglikemijo s pomočjo takojšnjega vnosa ogljikovih hidratov - sladkorja ali glukoze, na primer kocke sladkorja, čaja s sladkorjem, sadnega soka, ki vsebuje sladkor itd. V te namene mora imeti bolnik pri sebi vedno vsaj 20 g sladkorja, nadomestki slednjih so neučinkoviti.

Med zdravljenjem je priporočljivo redno spremljati raven hemoglobina / hematokrita, število eritrocitov in kazalnike ledvične funkcije (serumski kreatinin v krvi): vsaj enkrat na leto - z normalnim delovanjem ledvic, vsaj 2-4 krat na leto - v primer CK v serumu v krvi na zgornji meji norme in pri starejših bolnikih.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med zdravljenjem, predvsem na začetku tečaja, lahko pri prehodu z enega zdravila na drugega ali ob nepravilni uporabi zdravila Amaril M pride do poslabšanja hitrosti reakcij. Med vožnjo avtomobila ali drugih zapletenih mehanizmov med terapijo je treba biti previden, zlasti če obstaja nagnjenost k hipoglikemiji in / ali zmanjšanju resnosti njenih predhodnikov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Amaryl M je kontraindicirano jemati med nosečnostjo zaradi možnih škodljivih učinkov na razvoj ploda. Ko nosečnost nastopi ali se načrtuje, morajo bolnice obvestiti lečečega zdravnika.

Zdravljenje z insulinom je treba predpisati ženskam z motnjami v presnovi ogljikovih hidratov, ki jih ni mogoče popraviti samo s prehrano in telesno vadbo.

Da bi se izognili zaužitju antidiabetika z materinim mlekom v otrokovo telo, je uporaba zdravila Amaril M med dojenjem kontraindicirana. Če je potrebno zdravljenje hipoglikemije, mora bolnica preiti na zdravljenje z insulinom ali prenehati z dojenjem.

Pediatrična uporaba

Zdravilo Amaril M je kontraindicirano pri bolnikih, mlajših od 18 let, saj varnosti in učinkovitosti njegove uporabe pri otrocih in mladostnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 niso preučevali.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Amaril M je kontraindicirano v primerih okvarjenega delovanja ledvic in ledvične odpovedi [raven kreatinina v serumu ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / L) pri ženskah in ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) pri moških ali zmanjšanje CC] zaradi povečane nevarnosti laktacidoze in drugih neželenih učinkov na metformin. Zdravljenje z zdravilom je kontraindicirano tudi pri bolnikih na hemodializi in ob prisotnosti akutnih stanj, ki lahko privedejo do okvare ledvične funkcije, kot so intravaskularna uporaba kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, hude nalezljive lezije, dehidracija, šok.

Za kršitve delovanja jeter

Ob hudih okvarah jeter je jemanje zdravila Amaril M kontraindicirano zaradi pomanjkanja izkušenj z njegovo uporabo. Da bi dosegli optimalen nadzor glikemije, je v tem primeru potrebna uporaba insulina.

Uporaba pri starejših

Zaradi povečanega tveganja za laktacidozo in druge neželene učinke metformina je treba pri starejših bolnikih zdravilo Amaryl M uporabljati zelo previdno (zaradi možnega pogostega asimptomatskega zmanjšanja ledvične funkcije), zlasti v pogojih, ki vodijo do poslabšanja ledvične funkcije, na primer začetek zdravljenja z diuretiki, antihipertenzivi, kot tudi nesteroidna protivnetna zdravila. Odmerek je treba skrbno titrirati in redno spremljati delovanje ledvic.

Interakcije z zdravili

Glimepirid

• induktorji (rifampicin) in zaviralci (flukonazol) izoencima CYP2C9: glimepirid se presnavlja s sodelovanjem citokroma P ₄₅₀ CYP2C9; verjetnost oslabitve hipoglikemičnega učinka glimepirida se poveča v kombinaciji z induktorji CYP2C9, tveganje za hipoglikemijo pa se poveča ob odpovedi teh zdravil brez prilagajanja odmerka glimepirida; nevarnost hipoglikemije in neželenih učinkov glimepirida se poslabša v kombinaciji z zaviralci izoencima CYP2C9, tveganje za oslabitev hipoglikemičnega učinka pa se poveča, če zaviralci CYP2C9 odpovemo brez prilagajanja odmerka glimepirida;
• zdravila, ki povečujejo hipoglikemični učinek - peroralni antidiabetiki, inzulin, alopurinol, zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE), moški spolni hormoni, anabolični steroidi, kumarinski antikoagulanti, kloramfenikol, dizopiramidosulfurna kislina, fenilofluksilfenilamid, zaviralci monoaminooksidaze (MAO), flukonazol, aminosalicilna kislina, mikonazol, pentoksifilin (s parenteralnim dajanjem velikih odmerkov), probenecid, fenilbutazon, salicilati, protimikrobna sredstva kinolonske skupine, derivati sulfonamida, sulfinpirazon, tritropokvazon nevarnost razvoja hipoglikemije, pa tudi poslabšanje nadzora glikemije glede na ukinitev teh zdravil brez prilagajanja odmerka glimepirida;
• zdravila, ki oslabijo hipoglikemični učinek - glukokortikosteroidi (GCS), barbiturati, acetazolamid, diuretiki, diazoksid, epinefrin (adrenalin) ali drugi simpatikomimetiki, odvajala (dolga pot), glukagon, nikotinska kislina (visoki odmerki), progestogeni, estrogen, fenitogen fenotiazini, ščitnični hormoni, rifampicin: verjetnost poslabšanja nadzora glikemije se poveča in če se ta zdravila ukinejo, ne da bi spremenili odmerek glimepirida, se nevarnost hipoglikemije poslabša;
• zaviralci H ₂ -histaminskih receptorjev, rezerpina, klonidina, gvanetidina, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta: opazimo lahko povečanje / zmanjšanje hipoglikemičnega učinka (potrebno je skrbno spremljanje ravni glukoze v krvi);
• etanol: možno je oslabiti / povečati hipoglikemični učinek glimepirida;
• kolesevelam (sekvestranti žolčne kisline): absorpcija glimepirida iz prebavil se zmanjša; Amaryl M je priporočljivo vzeti vsaj 4 ure pred uporabo kolesne dvojice;
• zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, gvanetidin, klonidin, rezerpin: lahko se zabeleži oslabitev / blokada adrenergičnih protiregulacijskih reakcij, ki nastanejo kot odziv na pojav hipoglikemije in so usmerjene v zvišanje ravni glukoze v krvi, kar povzroči oslabitev manifestacij hipoglikemije, kar prispeva k njenemu bolj neopaznemu razvoju za bolnika in zdravnika ter posledično otežuje pravočasno odkrivanje in zdravljenje te bolezni;
• posredni antikoagulanti, derivati kumarina: njihove učinke je mogoče povečati ali zmanjšati.

Metformin

Kombinacije niso priporočljive:

• gentamicin in drugi antibiotiki s pomembnim nefrotoksičnim učinkom: nevarnost laktacidoze se lahko poveča;
• kontrastna sredstva, ki vsebujejo jod, za intravaskularno uporabo: lahko se razvije ledvična odpoved in posledično kopičenje metformina in povečano tveganje za laktacidozo; pred ali med študijo je treba začasno preklicati metformin in ga ne nadaljujte v 48 urah po zaključku manipulacije; zdravljenje z metforminom se lahko začne šele po preiskavah in normalnem delovanju ledvic;
• etanol: nevarnost razvoja laktacidoze se poveča zaradi akutne zastrupitve z alkoholom, zlasti kadar preskočite obrok ali ga primanjkuje, pa tudi pri odpovedi jeter; tej kombinaciji se je treba izogibati.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost:

• Zaviralci ACE: lahko znižajo glukozo v krvi; med uporabo in po umiku teh zdravil bo morda treba spremeniti odmerke hipoglikemičnega sredstva;
• GCS (za sistemsko / lokalno uporabo), beta ₂ -adrenostimulansi in diuretiki z notranjo hiperglikemično aktivnostjo: zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja je priporočljivo pogostejše spremljanje jutranje koncentracije glukoze v krvi; morda bo treba spremeniti odmerek hipoglikemičnega zdravljenja;
• zdravila, ki zmanjšujejo hipoglikemični učinek metformina - ščitnični hormoni, pirazinamid, epinefrin, estrogeni, GCS, fenotiazini, izoniazid, diuretiki (vključno s tiazidnimi), nikotinska kislina, peroralni kontraceptivi, počasni zaviralci kalcijevih kanalov, simpatomimetiki fenitoin: hipoglikemično delovanje se lahko zmanjša; potrebno je spremljanje glukoze v krvi;
• zdravila, ki povečajo hipoglikemični učinek metformina - insulina, salicilatov (vključno z acetilsalicilno kislino), zaviralcev MAO, zaviralcev beta (vključno s propranololom), sulfonilsečnin, anaboličnih steroidov: lahko se zabeleži povečanje hipoglikemičnega učinka metformina; spremljati je treba bolnikovo stanje in raven glukoze v krvi.

Interakcije, ki zahtevajo posebno pozornost:

• nifedipin: z enkratno uporabo nifedipina in metformina so zabeležili povišanje AUC in C _max slednje v krvni plazmi za 9 oziroma 20%, kot tudi povečanje količine metformina, ki se izloča skozi ledvice; farmakokinetika nifedipina je imela minimalen učinek;
• furosemid: pri enkratnem odmerku se je v plazmi C _max metformina v krvi zvišal za 22%, AUC pa za 15%, medtem ko niso zabeležili pomembnih sprememb ledvičnega očistka; v primerjavi z režimom monoterapije sta se C _max in AUC furosemida s to kombinacijo zmanjšali za 31 oziroma 12%, končni T _{½ pa se je} zmanjšal za 32% brez pomembnih sprememb vrednosti ledvičnega očistka;
• kationska zdravila - digoksin, prokainamid, amilorid, morfin, kinin, kinidin, triamteren, vankomicin, ranitidin, trimetoprim: treba je skrbno spremljati stanje in prilagoditi odmerek metformina in / ali zdravila, ki z njim sodeluje, ob hkratni sočasni uporabi kationskih zdravil, saj se slednje izločajo s tubularno sekrecijo v ledvicah in lahko teoretično sodelujejo z metforminom ter tekmujejo za splošni transportni sistem ledvičnih tubulov.

Analogi

Analogi Amaril M so: Glidica M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Amaril M

Glede na preglede zdravila Amaril M je zdravilo učinkovito hipoglikemično sredstvo, ki zmanjšuje koncentracijo glukoze v krvi in jo vzdržuje na varni ravni. Bolniki ugotavljajo, da je za doseganje pozitivnega rezultata terapije nujno tudi upoštevanje ustrezne prehrane in izvajanje izvedljive telesne aktivnosti.

Pomanjkljivost zdravila je po ocenah veliko število kontraindikacij in neželenih pojavov, ki se pogosto pojavijo med terapijo. Mnogi bolniki so po njihovem mnenju nezadovoljni z visokimi stroški zdravila Amaril M.

Cena zdravila Amaryl M v lekarnah

Cena zdravila Amaryl M 2 mg + 500 mg je lahko 778-1072 rubljev. na paket, ki vsebuje 30 filmsko obloženih tablet.

Amaryl M: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Amaryl M 2 mg + 500 mg filmsko obložene tablete 30 kosov. 698 r Nakup

Amaryl M tablete p.p. 2 mg + 500 mg 30 kosov 746 RUB Nakup

Maria Kulkes Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu I. M. Sechenov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!