Abaggio - Navodila Za Uporabo Tablet, Pregledi, Cena, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Abagio

Abaggio: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Aubagio

Koda ATX: L04AA31

Aktivna sestavina: teriflunomid (Teriflunomid)

Proizvajalec: Sanofi-Winthrop Industry (Francija)

Opis in fotografija posodobljena: 29.11.2018

Cene v lekarnah: od 53.500 rubljev.

Nakup

Abaggio je imunosupresivno zdravilo za zatiranje neželenih imunskih odzivov pri multipli sklerozi.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: peterokotna, bledo modra, na eni strani je gravura logotipa podjetja, na drugi strani pa je "14" (14 kosov. V pretisnih omotih, 2 pretisna omota v pakiranjih tipa "rokavi", v kartonska škatla 1 ali 3 pakiranja in navodila za uporabo Abagio).

1 filmsko obložena tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: teriflunomid - 14 mg;
pomožne komponente: koruzni škrob, natrijev karboksimetil škrob, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil celuloza;
filmsko ohišje: makrogol, hipromeloza, titanov dioksid (E171), aluminijast lak na osnovi indigo karmina (E132), smukec.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Abagio je imunosupresivno zdravilo, namenjeno uporabi pri multipli sklerozi za zatiranje neželenih imunskih reakcij telesa. Njegova zdravilna učinkovina, teriflunomid, ima imunomodulatorne in protivnetne lastnosti, ki se uresničujejo s selektivno in reverzibilno inhibicijo mitohondrijskega encima dihidroorotat dehidrogenaze (DHO-DH), ki je potrebna za novo sintezo pirimidina. Posledično blokira širjenje stimuliranih limfocitov, kar zahteva de novo sintezo pirimidina. Menijo, da je mehanizem delovanja teriflunomida pri multipli sklerozi lahko posledica zmanjšanja števila limfocitov v obtoku.

Jemanje teriflunomida v dnevnem odmerku 14 mg le malo vpliva na spremembo števila imunskih celic v krvi. V prvih 12 tednih zdravljenja je zmanjšanje števila limfocitov manjše od 0,3 x 10 ⁹ / L, do konca zdravljenja se ohranijo dosežene ravni.

Povprečne ravnotežne koncentracije zdravil ne povzročajo klinično pomembnega podaljšanja intervala QT.

Zmanjša se koncentracija sečne kisline in vsebnost fosforja v serumu. Predvidevamo lahko, da to ni posledica sprememb v glomerularnih funkcijah, ampak je povezano s povečanjem izločanja s cevkami.

Vrednotenje klinične učinkovitosti in varnosti je bilo izvedeno na podlagi rezultatov študije, v kateri so sodelovali bolniki z recidivno multiplo sklerozo (RMS), ki so jemali teriflunomid dnevno v odmerku 7 ali 14 mg 108 tednov. Za študijo so bili bolniki randomizirani z diagnozo multiple skleroze, ponavljajočim se potekom, z napredovanjem ali brez njega. Bolniki so se v letu pred študijo ponovili (ali več). Povprečna starost bolnikov je bila 37,9 leta; ko je bila vključena v študijo, je bila povprečna ocena razširjene lestvice invalidnosti (EDSS) znotraj 5,5. Večina (67,2%) bolnikov v dveh letih pred vključitvijo v študijo ni jemala zdravil, ki vplivajo na bolezen.

Pri primerjavi učinkovitosti teriflunomida (v odmerku 14 mg enkrat na dan) z učinkovitostjo interferona beta-1a (subkutano v odmerku 0,044 mg trikrat na teden) po 95 tednih zdravljenja je bilo število bolnikov s potrjeno neuspešnostjo zdravljenja po Kaplan-Meierjevi metodi: teriflunomid - 41,1%, v ozadju interferona beta-1a - 44,4%. Po rezultatih študije je 19,8% bolnikov popolnoma prenehalo uporabljati zdravilo, od tega 3,6% - zaradi pomanjkanja zadostnega učinka, 10,8% - zaradi razvoja neželenih učinkov.

Učinkovitost in varnost uporabe teriflunomida, mlajšega od 18 let, nista bili dokazani.

Farmakokinetika

Po večkratnem peroralnem dajanju je največja koncentracija teriflunomida v plazmi (C _max) v povprečju dosežena po 1–4 urah. Biološka uporabnost zdravila Abagio je približno 100%. Hkratni vnos hrane nima klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko teriflunomida.

Ravnotežna koncentracija (C _ss) v plazmi se opazi po približno 100 dneh in preseže začetno skupno koncentracijo teriflunomida za približno 34-krat.

Vezava na beljakovine v plazmi je več kot 99%. Teriflunomid se najverjetneje veže na albumin in se aktivno distribuira v plazmi.

V _d (volumen porazdelitve) je majhen.

Teriflunomid se presnavlja zmerno, prva stopnja biotransformacije je hidroliza, druga oksidacija.

Izloča se nespremenjen, predvsem v žolču skozi črevesje.

T _1/2 (razpolovni čas) po večkratni uporabi je 19 dni.

Če je treba zmanjšati koncentracijo teriflunomida v plazmi, lahko njegovo izločanje iz krvnega obtoka pospešimo s predpisovanjem holestiramina (4 ali 8 g 3-krat na dan, odvisno od tolerance) ali aktivnega oglja (50 g 2-krat na dan).

Indikacije za uporabo

Zdravilo Abagio je indicirano za zdravljenje recidivno-remitentne multiple skleroze pri odraslih bolnikih.

Kontraindikacije

Absolutno:

huda odpoved jeter (razred C po lestvici Child-Pugh);
huda imunska pomanjkljivost, vključno s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS);
klinično pomembna anemija, trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija in druge izrazite motnje hematopoeze kostnega mozga;
huda hipoproteinemija;
huda stopnja ledvične odpovedi, ki zahteva hemodializo;
hude oblike aktivnih okužb;
intoleranca za galaktozo, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze, pomanjkanje laktaze;
rodna starost pri ženskah, ki ne uporabljajo zanesljivih kontracepcijskih metod, s plazemsko koncentracijo teriflunomida nad 0,02 mg / l;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
starost do 18 let;
preobčutljivost za sestavine zdravil.

Previdno je treba zdravilo Abagio predpisovati bolnikom, ki zlorabljajo alkohol, starejšim bolnikom (65 let in več).

Abaggio, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Abagio se jemljejo peroralno, jih pogoltnejo cele in sperejo z zadostno količino vode, ne glede na obrok.

Priporočeni odmerek: 1 kos. Enkrat na dan.

Stranski učinki

iz imunskega sistema: pogosto - blage alergijske reakcije;
duševne motnje: pogosto - tesnoba;
nalezljivi zapleti: zelo pogosto - laringitis, okužbe zgornjih dihal, gripa, mikoza stopal, okužbe sečil; pogosto - parodontalne okužbe, oralni herpes, sinusitis, faringitis, bronhitis, virusni gastroenteritis, cistitis;
iz limfnega in hematopoetskega sistema: pogosto - nevtropenija; redko - blaga trombocitopenija, anemija;
s strani kardiovaskularnega sistema: pogosto - hipertenzija;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - parestezija; pogosto - nevralgija, lumbosakralni radikulitis, hiperestezija, bolezni karpalnega kanala, periferna nevropatija;
iz dihal: intersticijska pljučna bolezen;
iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, driska; pogosto - zobobol, bruhanje; zelo redko - pankreatitis;
s strani mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogosto - mialgija, mišično-skeletna bolečina;
iz reproduktivnega sistema: pogosto - menoragija;
iz sečnega sistema: pogosto - polakiurija;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - alopecija (vključno z redčenjem las, zmanjšano gostoto las, izpadanjem las, povezanim s spremembami njihove teksture, difuzno ali generalizirano lezijo celotnega lasišča (brez popolne izgube las)); pogosto - akne, izpuščaj;
laboratorijski kazalniki: zelo pogosto - zvišanje ravni alanin aminotransferaze (ALT); pogosto - zvišanje ravni gama-glutamiltransferaze in aspartat-aminotransferaze (AST), zmanjšanje števila nevtrofilcev in levkocitov, zmanjšanje telesne teže;
drugi: pogosto - bolečina, posttravmatska bolečina.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja niso bili ugotovljeni.

Zdravljenje: če obstaja sum na precejšnje preveliko odmerjanje ali toksičnost, pacientu za pospešeno izločanje teriflunomida svetujemo, da 11 dni predpiše holestiramin v odmerku 8 g 3-krat na dan (če je toleranca slaba, ga lahko zmanjšamo na 4 g 3-krat na dan) ali aktivno oglje v odmerku 50 g 2-krat na dan.

Posebna navodila

Zdravilo Abagio mora zdraviti zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju multiple skleroze. Pri predpisovanju zdravila je treba upoštevati kazalnike, kot so krvni tlak, stopnja aktivnosti ALT, rezultati splošnega krvnega testa (vključno z levkocitno formulo, številom trombocitov v krvi). V obdobju uporabe teriflunomida je treba redno nadzorovati te parametre.

Obstaja tveganje za povečano aktivnost jetrnih encimov, zlasti v prvih 6 mesecih zdravljenja. Zato je treba študije za določitev aktivnosti jetrnih encimov pacienta opraviti pred začetkom zdravljenja, nato dvakrat na mesec v prvih 6 mesecih zdravljenja, nato v presledku 2 meseca. Na motnje v delovanju jeter lahko kažejo klinični simptomi, kot so bolečine v trebuhu, izguba apetita, slabost, bruhanje, utrujenost, temen urin in / ali zlatenica. Za nadaljevanje zdravljenja je dovoljeno dva- do trikratno zvišanje ALT glede na zgornjo mejo norme ob rednem spremljanju. Če sumimo na okvaro jeter, je treba zdravljenje s teriflunomidom prekiniti, vključno s potrjenim povečanjem aktivnosti jetrnih encimov za več kot 3-krat nad zgornjo mejo normale. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z anamnezo bolezni jeter, jemanje teriflunomida pri tej kategoriji bolnikov mora spremljati natančno spremljanje simptomov, ki kažejo na okvaro jeter.

Z zvišanjem krvnega tlaka je indicirano ustrezno antihipertenzivno zdravljenje.

Pri akutnih in kroničnih okužbah se zdravljenje z zdravilom lahko začne šele po popolnem zdravljenju. Če se med jemanjem zdravila Abaggio pojavijo simptomi okužbe, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Varnost teriflunomida pri latentni tuberkulozni okužbi ni bila ugotovljena. Zdravilo Abaggio je treba začeti jemati pri bolnikih s pozitivnim testom za tuberkulozo pri presejanju po ustreznem zdravljenju.

Tveganje za nastanek intersticijske pljučne bolezni je večje pri tistih bolnikih, ki so med zdravljenjem z leflunomidom trpeli za takimi boleznimi.

Če se pojavijo vztrajni kašelj in težko dihanje, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja in temeljitem pregledu.

Upoštevati je treba, da zdravljenje s teriflunomidom poveča tveganje za hematološke bolezni pri bolnikih z anemijo, levkopenijo, trombocitopenijo, okvarjenim delovanjem kostnega mozga in / ali tveganjem za zatiranje hematopoeze kostnega mozga. Ko se med zdravljenjem pojavijo ti neželeni dogodki, je treba razmisliti o prekinitvi uporabe zdravila Abagio in predpisovanju postopka za pospešeno izločanje zdravila za hitro zmanjšanje plazemske koncentracije teriflunomida.

V primeru ulceroznega stomatitisa ali simptomov, ki kažejo na razvoj splošne kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom), je treba uporabo teriflunomida prekiniti in takoj začeti postopek za njegovo pospešeno izločanje.

Potrjena periferna nevropatija je osnova za razmislek o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Abagio in izvedbi pospešenega postopka izločanja.

Zaradi povečanega tveganja za okužbo se je treba izogibati uporabi živih oslabljenih cepiv. Uporaba sezonskih cepiv proti gripi v obdobju zdravljenja povzroči imunski odziv, ki ustreza običajnemu odzivu na obnovitveno cepljenje, titer protiteles zadostuje za serozaščito. Učinkovitost in varnost primarnega cepljenja proti neopatogenom nista bili dokazani.

Kombinirana uporaba teriflunomida z leflunomidom ni priporočljiva.

Rezultati študije sočasne uporabe teriflunomida z glatiramer acetatom ali interferonom beta 12 mesecev ne kažejo na težave z varnostjo takih kombinacij, vendar je večja pogostnost neželenih učinkov kot pri monoterapiji s teriflunomidom. Daljših študij o varnosti te kombinacije za zdravljenje multiple skleroze niso izvedli.

Klinični podatki o sočasni uporabi teriflunomida z glatiramer acetatom ali interferonom beta kažejo, da ni treba čakati na začetek zdravljenja z zdravili po glatiramer acetatu ali interferonu beta ali, nasprotno, na začetku zdravljenja z glatiramer acetatom ali interferonom beta po zdravljenju z Abagiom.

Pri prehodu z zdravljenja z natalizumabom na teriflunomid je treba upoštevati previdnostne ukrepe. Upoštevati je treba razpolovni čas natalizumaba in ne začeti zdravljenja z Abagiom dva do tri mesece, saj je možen povečan učinek na bolnikov imunski sistem.

Pri prehodu s terapije s fingolimodom je treba biti previden, da se izognemo skupnim učinkom na imunski sistem. Upoštevati je treba, da je za izločanje fingolimoda v obtoku iz telesa potrebnih 1,5 meseca brez terapije, za vrnitev na normalno število limfocitov - od 1 do 2 meseca.

Glede na uporabo zdravila Abagio verjetnost embriofetalne toksičnosti pri moških velja za majhno.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju uporabe zdravila Abagio morajo bolniki, katerih dejavnosti so povezane z vožnjo vozil in drugimi potencialno nevarnimi vrstami dela, upoštevati možnost neželenih reakcij živčnega sistema v obliki omotice.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Abaggio je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem.

Teriflunomid ima strupenost za razmnoževanje, zato je treba uporabo zdravila Abaggio začeti šele po izključitvi nosečnosti.

Ženske v rodni dobi morajo v celotnem obdobju zdravljenja uporabljati učinkovito kontracepcijo. Obvestiti jih je treba o možnih tveganjih za plod v primeru zanositve v obdobju zdravljenja. Če se menstruacija med jemanjem teriflunomida zamuja, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.

Po prenehanju zdravljenja je mogoče zanositev načrtovati šele, ko plazemska koncentracija teriflunomida doseže 0,02 mg / l ali manj. Običajno po ukinitvi zdravila Abagio to zahteva vsaj 8 mesecev, vendar bo glede na posamezna odstopanja v očistku zdravila morda treba dve leti nadzorovati plazemske koncentracije teriflunomida.

Za hitrejše zmanjšanje plazemske koncentracije teriflunomida lahko ženskam priporočimo postopek za pospešeno izločanje zdravila Abagio, ki zajema jemanje holestiramina v odmerku 8 g (s slabo toleranco - 4 g) 3-krat na dan 11 dni. Lahko pa predpišete tudi aktivno oglje v odmerku 50 g 2-krat na dan.

Pri predpisovanju zdravila med dojenjem je treba odločitev o prenehanju dojenja sprejeti ob upoštevanju stopnje potrebe po materi za mater.

Vpliv zdravila Abagio na plodnost moških in žensk je malo verjeten.

Pediatrična uporaba

Varnost in učinkovitost uporabe zdravila Abagio pri otrocih in mladostnikih nista bili dokazani, zato je imenovanje zdravila, mlajšega od 18 let, kontraindicirano.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Uporaba zdravila Abagio je kontraindicirana za zdravljenje bolnikov s hudo ledvično odpovedjo, ki zahteva uporabo hemodialize.

Pri blagi, zmerni ali hudi (brez hemodialize) odpovedi ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

Uporaba zdravila Abagio je kontraindicirana za zdravljenje bolnikov s hudo jetrno insuficienco (razred C po Child-Pugh lestvici).

Pri blagi do zmerni okvari jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Uporaba pri starejših

Zaradi omejenih informacij o varnosti in učinkovitosti zdravila za to kategorijo bolnikov je treba tablete Abagio predpisovati bolnikom, starim 65 let ali več.

Interakcije z zdravili

rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, šentjanževka in drugi induktorji citokroma P ₄₅₀ in nosilnih beljakovin: predpisovati jih je treba previdno, ker njihov vnos povzroči klinično pomembno zmanjšanje učinka teriflunomida;
holestiramin, aktivno oglje: prispeva k hitremu in pomembnemu zmanjšanju plazemske koncentracije teriflunomida;
repaglinid, pioglitazon, paklitaksel, rosiglitazon: zdravila, ki se presnavljajo z izoencimom CYP2C8, je priporočljivo predpisovati previdno (ker teriflunomid deluje kot zaviralec izoencima CYP2C8 in vivo);
kontraceptivi za peroralno uporabo: etinilestradiol in levonorgestrel v kombinaciji s teriflunomidom povečata povprečni C _max, kar ne vpliva negativno na njihovo učinkovitost. Pri izbiri peroralnih kontraceptivov je treba upoštevati njihovo interakcijo s teriflunomidom;
kofein, duloksetin, alosetron, tizanidin, teofilin: ta in druga zdravila, ki jih presnavlja izoencim CYP1A2, lahko zmanjšajo njihovo učinkovitost;
Varfarin: Farmakokinetika S-varfarina ni poslabšana, vendar se najvišje mednarodno normalizirano razmerje (MHO) zmanjša za 25% v primerjavi z monoterapijo z varfarinom. MHO je treba natančno spremljati;
cefaclor, benzilpenicilin, indometacin, ciprofloksacin, furosemid, cimetidin, ketoprofen, metotreksat, zidovudin [nosilni substrati organskega anionskega nosilca 3 (POA3)]: priporočamo previdnost, saj je teriflunomid zaviralec POA3;
rosuvastatin: vrednosti C _max in AUC rosuvastatina se znatno povečajo, zato je treba njegov odmerek v kombinaciji s teriflunomidom po potrebi zmanjšati za 50%;
metotreksat, sulfasalazin, daunorubicin, topotekan, doksorubicin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin, nateglinid, repaglinid, rifampicin: treba jih je predpisovati previdno, zdravljenje pa je treba spremljati s skrbnim spremljanjem znakov in simptomov njihovega povečanega vpliva na telo. Po potrebi je indicirano zmanjšanje odmerka teh sredstev.