Tigacil

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Tigacil: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Tigacil

Koda ATX: J01AA12

Aktivna sestavina: tigeciklin (Tigeciklin)

Proizvajalec: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irska); Wyeth Medica Ireland (Irska); Wyeth Parenterals Division of Wyeth Holdings Corporation (Portoriko); Pateon Italija S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italija); Wyeth Lederle Es.p. Hej. (Wyeth Lederle SpA) (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018

Cene v lekarnah: od leta 20173 rubljev.

Nakup

Liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje Tigacil

Tigacil je tetraciklinski antibiotik.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje: prašek ali porozna masa oranžne barve (v brezbarvnih steklenih vialah s prostornino 5 ml, v kartonski škatli 10 vial in navodilih za uporabo zdravila Tigacil).

Ena steklenica vsebuje:

zdravilna učinkovina: tigeciklin - 50 mg;
pomožne komponente: natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, laktoza monohidrat.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina Tigacil - tigeciklin je antibiotik iz skupine glicilciklinov, ki so po strukturi podobni tetraciklinom. Mehanizem njegovega delovanja je razložen s sposobnostjo vezave na 30S-podenoto ribosomov in blokiranja prodiranja molekul aminoacil-tRNA v A (aminoacil)-mesto ribosoma, zaradi česar je zaviranje prevajanja beljakovin v bakterijah in posledično preprečeno vključevanje aminokislinskih ostankov v rastoče peptidne verige.

Menijo, da ima tigeciklin bakteriostatično aktivnost. Pri štirikratni najmanjši zaviralni koncentraciji zdravila (MIC) zdravila se zmanjša število kolonij Escherichia coli, Enterococcus spp. in Staphylococcus aureus za dva reda velikosti.

Tigeciklin ima baktericidni učinek proti Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila in Streptococcus pneumoniae.

Za razliko od tetraciklinov lahko tigeciklin premaga dva glavna mehanizma odpornosti patoloških mikroorganizmov, kot sta ribosomska zaščita in aktivno izločanje. Poleg tega njegove aktivnosti ne zatrejo spremembe občutljivih predelov bakterijske membrane, delovanje β-laktamaz (vključno z β-laktamazami s podaljšanim spektrom), aktivno izločanje zdravila iz bakterijske celice ali sprememba cilja izpostavljenosti (na primer topoizomeraze ali giraze). Tako je za tigeciklin značilen širok spekter antibakterijskega delovanja. Vendar nima zaščite pred mehanizmom odpornosti proti bakterijam v obliki aktivnega izločanja iz celice, ki ga kodirajo kromosomi Proteeae in Pseudomonas aeruginosa (sistem odtoka MexXY-OprM).

Med tigeciklinom in večino skupin antibiotikov ni navzkrižne odpornosti.

Mikroorganizmi iz rodu Morganella spp., Proteus spp. in Providencia spp. manj občutljiv na tigeciklin kot enterobakterije. Nekaj pridobljene odpornosti na tigeciklin je bilo ugotovljeno pri Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae in Klebsiella pneumoniae. Zmanjšano občutljivost bakterij na Tigacil pojasnjujemo s prekomerno ekspresijo gena za nespecifično aktivno izločanje AcrAB, ki zagotavlja odpornost mikroorganizmov na številna zdravila. Obstajajo dokazi, da je občutljivost na tigeciklin zmanjšana tudi pri zdravilu Acinetobacter baumannii.

Evropska delovna skupina za testiranje občutljivosti na antibiotike (EUCAST) je določila naslednje kontrolne vrednosti MIC (patogen: občutljive koncentracije; odporne koncentracije):

Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
Streptococcus spp., (Brez S, pljučnice): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / l;
ne glede na vrsto patogena: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.

* In vitro aktivnost tigeciklina je zmanjšana proti Morganella spp. in Proteus spp., Providencia spp.

Za okužbe, ki jih povzročajo naslednji mikroorganizmi, ni dokazov o učinkovitosti tigeciklina: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae in drugi streptokoki.

Ne glede na parametre BMD, farmakokinetične in farmakodinamične parametre je učinkovitost zdravila Tigacil potrjena pri intraabdominalnih okužbah, ki jih povzročajo anaerobne bakterije. Tigeciklin ima širok razpon najmanjših zaviralnih koncentracij za Clostridium spp. in Bacteroides spp., včasih presegajo 2 mg / l.

Pri enterokoknih okužbah so podatki o klinični učinkovitosti zdravila omejeni. Pozitivna dinamika pa je bila potrjena pri zdravljenju polimikrobnih intraabdominalnih okužb.

Pri nekaterih bakterijskih vrstah se lahko resnost pridobljene odpornosti razlikuje glede na čas in zemljepisno lego.

Pseudomonas aeruginosa ima lastno odpornost na Tigacil.

Naslednje vrste lahko razvijejo pridobljeno odpornost: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.

Na zdravilno učinkovino Tigacil so občutljive naslednje bakterije:

gramnegativni aerobni mikroorganizmi: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (vključno s sevi, ki povzročajo Clophin influenzae parafilfilus influenca, Haophphphiephus influenca, Haoph., Klebsiella pneumoniae * (vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo širokega spektra), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
grampozitivni aerobni mikroorganizmi: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (vključno s sevi, odpornimi proti vankomicinu), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (vključno z sevi, odpornimi na vankomicin, Sturealus aureus haphalococccus agcalococcoccus agcolococcuscus meticilin občutljivi sevi), Staphylococcus epidermidis (vključno z odpornimi in na meticilin občutljive seve), skupina Streptococci viridans, skupina Streptococcus pyogenes *, skupina Streptococcus anginosus * (vključno s S.anginosus, S.constellatus, S. pneumoniae), Streptococci pneumonia sevi, odporni na penicilin), Streptococcus pneumoniae * (na penicilin občutljivi sevi);
atipični mikroorganizmi: Chlamydia pneumoniae in Mycoplasma pneumoniae.

* Vrste, ki so v kliničnih študijah pokazale zadovoljivo občutljivost.

Farmakokinetika

Pri intravenski uporabi IV je za tigeciklin značilna 100-odstotna biološka uporabnost.

Pri koncentracijah v območju 0,1–1 μg / ml in vitro se snov veže na plazemske beljakovine za približno 71–89%. Hitro se porazdeli po tkivih. Ravnotežni volumen porazdelitve v človeškem telesu je 500-700 l (7-9 l / kg), kar kaže na obsežno porazdelitev zunaj plazme in kopičenje v tkivih. Ni podatkov o sposobnosti zdravila, da prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

Najvišja ravnotežna koncentracija tigeciklina v serumu je: pri 30-minutnih infuzijah - 866 ± 233 ng / ml, pri 60-minutnih infuzijah - 634 ± 97 ng / ml.

Območje pod krivuljo koncentracija-čas (AUC _{0–12 h}) je 2349 ± 850 ng × h / ml.

Presnovi se manj kot 20% tigeciklina. V urinu in blatu najdemo v glavnem nespremenjen tigeciklin, najdemo pa tudi epimer tigeciklina, glukuronid in N-acetil presnovek.

Ugotovljeno ni bilo niti konkurenčne niti nepovratne inhibicije citokroma P450 s tigeciklinom. Zdravilo ne zavira presnove, ki jo povzročajo izoencimi CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.

Približno 59% prejetega odmerka tigeciklina se izloči skozi črevesje (z večjo količino nespremenjene snovi, ki vstopi v žolč), 33% - skozi ledvice. Dodatna načina izločanja sta glukuronidacija in izločanje nespremenjenega tigeciklina.

Po intravenski infuziji je skupni očistek zdravilne učinkovine zdravila Tigacil 24 l / h. Ledvični očistek je približno 13% celotnega.

Tigeciklin dokazuje polieksponentno izločanje iz seruma. Povprečni končni razpolovni čas v serumu po dajanju več odmerkov zdravila je 42 ur, vendar so možne pomembne individualne razlike.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah:

rasa in spol: farmakološki parametri tigeciklina so neodvisni od rase in spola bolnika;
starost: farmakokinetika zdravila pri starejših bolnikih se bistveno ne razlikuje od tiste v drugih starostnih skupinah, pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso preučevali;
telesna teža: večja je bolnikova telesna teža, večja je razlika v AUC in očistku tigeciklina, zlasti pri bolnikih s telesno maso nad 125 kg, je AUC za 25% nižja. Parametri pri bolnikih, ki tehtajo več kot 140 kg, niso znani;
jetrna odpoved: pri blagi jetrni disfunkciji se farmakokinetični profil enkratnega odmerka tigeciklina ne spremeni. Pri zmernih in hudih motnjah (razredi B in C po lestvici Child-Pugh) se očistek tigeciklina zmanjša za 25% oziroma 55%, razpolovni čas se poveča za 23% in 43%;
ledvična odpoved: pri očistku kreatinina manj kot 30 ml / min, vključno s hemodializo, se farmakokinetični profil enkratnega odmerka tigeciklina ne spremeni. Pri hudi ledvični odpovedi je AUC za 30% višja kot pri zdravih prostovoljcih.

Indikacije za uporabo

zunajbolnišnična pljučnica;
zapletene okužbe v trebuhu;
zapletene okužbe kože in mehkih tkiv.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila Tigacil je kontraindicirana v primerih znane preobčutljivosti na njegove sestavine ali druge antibiotike iz skupine tetraciklinov.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo okvaro jeter.

Tigacil, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Antibiotik Tigacil je namenjen za intravensko kapalno infuzijo, ki traja 30-60 minut.

Začetni priporočeni odmerek za odrasle je 100 mg. Nadalje je zdravilo predpisano po 50 mg. Intervali med injekcijami so 12 ur.

Trajanje zdravljenja zdravnik določi individualno, odvisno od lokalizacije in resnosti nalezljivega procesa ter kliničnega odziva na Tigacil. Terapija pljučnice, pridobljene v skupnosti, traja od 7 do 14 dni, zapletene okužbe v trebuhu, okužbe kože in mehkih tkiv - od 5 do 14 dni.

Pravila za pripravo in uporabo raztopine za infundiranje

Pred vnosom v vialo z liofilizatom dodajte 5,3 ml 0,9% raztopine NaCl (natrijev klorid) ali raztopino Ringerjevega laktata ali 5% raztopine dekstroze in vialo nežno obračajte, dokler se prašek popolnoma ne raztopi. V tem primeru je koncentracija tigeciklina v končni raztopini 10 mg / ml (v eni steklenički dobimo 5 ml raztopine, pripravljene za uporabo, ki vsebuje 50 mg tigeciklina in 6% presežek zdravila).

Nato se 5 ml raztopine prenese v stekleničko s 100 ml raztopine za infundiranje (za odmerek 50 mg se že pripravljena raztopina vzame iz ene steklenice, za odmerek 100 mg - iz dveh steklenic).

Končna infuzijska raztopina mora imeti največjo koncentracijo največ 1 mg / ml, rumene ali oranžne. Raztopine ni dovoljeno uporabljati, če ima drugačno barvo ali vsebuje vidne vključke.

Zdravilo Tigacil se daje z ločenim infuzijskim setom ali katetrom v obliki črke T. Če se bolniku zaporedno daje več zdravil skozi kateter, ga je treba pred dajanjem zdravila Tigacil sprati z 0,9% raztopino NaCl, raztopino Ringerjevega laktata ali 5% raztopino dekstroze. Nujno je treba upoštevati združljivost tigeciklina z drugimi zdravili, ki se dajejo skozi isti kateter.

Stranski učinki

iz prebavnega sistema: zelo pogosto (≥ 1/10) - slabost, bruhanje, driska; pogosto (od ≥ 1/100 do <1/10) - dispepsija, bolečine v trebuhu, anoreksija; včasih (od ≥ 1/1000 do <1/100) - hiperbilirubinemija, zlatenica, povečana aktivnost jetrnih encimov, akutni pankreatitis; v posameznih primerih (spontana sporočila v obdobju trženja) - huda disfunkcija jeter, odpoved jeter;
s strani kardiovaskularnega sistema: pogosto - flebitis; včasih - tromboflebitis;
s strani hematopoetskega sistema: včasih - eozinofilija; v posameznih primerih - trombocitopenija;
s strani sistema strjevanja krvi: pogosto - povečanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa, protrombinskega časa ali INR (mednarodno normalizirano razmerje);
iz reproduktivnega sistema: včasih - vaginitis, vaginalna kandidoza, levkoreja;
iz centralnega živčnega sistema: pogosto - omotica;
dermatološke in alergijske reakcije: pogosto - srbenje, izpuščaj; v posameznih primerih - anafilaktične / anafilaktoidne reakcije;
s strani laboratorijskih parametrov: pogosto - hipoproteinemija, povečana aktivnost amilaze in alkalne fosfataze v serumu, povečan dušik sečnine v krvi; včasih - hiponatriemija, hipokalcemija, hipoglikemija, zvišan kreatinin v krvi;
lokalne reakcije: včasih - bolečina, oteklina, vnetje in flebitis na mestu injiciranja zdravila Tigacil;
drugi: pogosto - zapoznelo celjenje ran, astenija, glavobol; včasih mrzlica.

Najpogostejši neželeni učinki, zaradi katerih je bilo treba zdravljenje z zdravili prekiniti, so slabost in bruhanje.

Preveliko odmerjanje

Podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Tigacil ni.

60-minutna infuzija 300 mg tigeciklina pri zdravih prostovoljcih je povečala pojavnost slabosti in bruhanja.

Hemodializa je neučinkovita. Zdravljenje je simptomatsko.

Posebna navodila

Uporaba antibiotika Tigacil je priporočljiva po mikrobiološki identifikaciji patogena in določitvi njegove občutljivosti na tigeciklin. Dokler niso pridobljeni rezultati mikrobioloških testov, se zdravilo lahko uporablja za empirično antibakterijsko monoterapijo.

Pri bolnišnični pljučnici učinkovitost zdravila v kliničnih preskušanjih ni bila ugotovljena.

Tigacil spada v razred glicilciklinov, strukturno podobnih tetraciklinom, zato lahko povzroči negativne reakcije, podobne tistim pri uporabi tetraciklinskih antibiotikov. Sem spadajo: pankreatitis, intrakranialna hipertenzija, povečana fotosenzibilnost, pa tudi protianabolično delovanje, kar vodi do zvišanja ravni sečnine v krvi, razvoja acidoze, azotemije in hipofosfatemije. Zaradi tega je treba zdravilo uporabljati previdno pri bolnikih z ugotovljeno preobčutljivostjo za tetraciklinske antibiotike.

Če se rezultati jetrnih testov med zdravljenjem spremenijo, je potreben natančen zdravniški nadzor, da bi pravočasno ugotovili znake možne disfunkcije jeter in ocenili razmerje med tveganji in koristmi nadaljevanja uporabe zdravila Tigacil. Upoštevati je treba, da se motnje lahko razvijejo po koncu zdravljenja.

Tako kot skoraj vsi antibiotiki tudi Tigacil lahko povzroči drisko, povezano s Clostridium difficile. Če sumimo na to diagnozo ali jo potrdimo, zdravilo odpovemo in izvedemo ustrezno terapijo.

Med jemanjem tigeciklina se lahko razvije psevdomembranski kolitis, ki ga je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi, če se med zdravljenjem ali po njem pojavi driska.

Približno 50% tigeciklina se izloči z žolčem, zato je pri bolnikih s holestazo potreben poseben nadzor med antibiotično terapijo.

Tigacil, ki se uporablja med tvorbo zob, lahko privede do spremembe njihove barve v sivo, rumeno, rjavo. Iz tega razloga je zdravilo trenutno mogoče uporabljati le, če so druga zdravila kontraindicirana ali se izkažejo za neučinkovita.

Pri zapletenih intraabdominalnih okužbah zaradi perforacije črevesja in pri začetni sepsi ali septičnem šoku se Tigacil običajno uporablja kot del kombinirane antibiotične terapije.

Med jemanjem antibiotika je možno prekomerno razraščanje neobčutljivih mikroorganizmov, zato bi moral postopek zdravljenja nadzorovati zdravnik. V primeru razvoja superinfekcije se izvede ustrezna terapija.

Pri bolnikih s hudo sočasno boleznijo so izkušnje z okužbo s tigeciklini omejene.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Posebne študije o preučevanju učinka zdravila Tigacil na človeške kognitivne in psihomotorične funkcije niso bile izvedene. Upoštevati je treba verjetnost omotice, ki vpliva na sposobnost opravljanja potencialno nevarnih del, vključno z vožnjo in zagonom zapletenih mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo se lahko zdravilo Tigacil uporablja samo iz zdravstvenih razlogov, ko koristi za žensko zagotovo odtehtajo tveganja za plod. Izkušenj z zdravilom med porodom ni.

Ni znano, ali se tigeciklin izloča v materino mleko. Če je med dojenjem potrebno zdravljenje, je priporočljivo prenehati z dojenjem.

Uporaba v otroštvu

Pri zdravljenju otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let, zdravila Tigacil ne uporabljamo zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti tigeciklina pri bolnikih te starostne skupine.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z ledvično insuficienco, vključno s hemodializo, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru blage in zmerne okvare jetrne funkcije (razreda A in B po lestvici Child-Pugh) odmerka zdravila ni treba spreminjati.

Zdravilo Tigacil je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pugh lestvici). Začetni odmerek je 100 mg, nadalje pa ga je priporočljivo zmanjšati na 25 mg s pogostnostjo dajanja zdravila 2-krat na dan (v presledkih 12 ur). V obdobju zdravljenja morajo biti bolniki pod strogim zdravniškim nadzorom.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom odmerka zdravila Tigacil ni treba prilagajati.

Interakcije z zdravili

Sistem citokroma P450 ni vključen v presnovo tigeciklina, zato zdravila, ki inducirajo ali zavirajo aktivnost izoencimov tega sistema, ne morejo vplivati na očistek Tigacila. Tigeciklin pa teoretično ne bi smel spreminjati stopnje presnove teh zdravil.

Ob hkratni uporabi tigeciklina (v terapevtskem odmerku) z digoksinom (pri začetnem dnevnem odmerku 0,5 mg in nadaljnjih odmerkih 0,25 mg) ni prišlo do sprememb v farmakokinetičnem profilu tigeciklina niti do spremembe stopnje in hitrosti absorpcije in očistka digoksina.

Študije in vitro niso pokazale antagonizma med tigeciklinom in pogosto uporabljenimi antibiotiki drugih skupin.

Tigacil zmanjša očistek in AUC varfarina, lahko poveča tako protrombinski čas ali mednarodno normalizirano razmerje kot tudi aktivirani delni tromboplastinski čas. Zato je treba pri uporabi zdravila proti antikoagulantni terapiji skrbno spremljati rezultate koagulacijskih testov. Varfarin ne vpliva na farmakokinetiko tigeciklina.

Tako kot drugi antibiotiki lahko tudi tigeciklin zmanjša učinkovitost peroralnih kontraceptivov.

Tigacil je združljiv z naslednjimi raztopinami: NaCl 0,9%, Ringerjev laktat, dekstroza 5%. Ko se antibiotik daje skozi kateter v obliki črke T, je raztopina, dobljena po razredčenju liofilizata tigeciklina v 0,9% raztopini NaCl ali 5% raztopini dekstroze, združljiva z Ringerjevo raztopino laktata, lidokainijevega klorida, morfina, dopamin hidroklorida, dobutamina, ranitidin hidroklorida, kalije, glialije klorid, tobramicin, metoklopramid, propofol, noradrenalin, haloperidol, amikacin, teofilin in piperacilin-tazobaktam v dozirnih oblikah, ki vsebujejo etilendiamintetraocetno kislino.

Pri uporabi skozi kateter v obliki črke T je Tigacil nezdružljiv z omeprazolom, esomeprazolom, diazepamom, amfotericinom B in liposomskim amfotericinom B.

Analogi

Analogi Tigacila so Vidoccin, Doksiciklin, Doksiciklinijev klorid, Xedocin, Minolexin, Tetraciklin, Unidox Solutab itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C, izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 1,5 leta.

Razredčeni liofilizat lahko hranite pri sobni temperaturi največ 24 ur: do 6 ur - raztopina v viali po prvem redčenju, preostali čas - raztopina po končnem razredčenju. Končno razredčeno raztopino lahko hranite do 48 ur pri 2–8 ° C (v hladilniku).

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Tigatsilu

Na specializiranih medicinskih spletnih mestih in forumih ni mnenj o zdravilu Tigacil, kar bi nam omogočilo, da ocenimo stopnjo njegove učinkovitosti in tolerance.