Sandostatin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Sandostatin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Sandostatin

Koda ATX: H01CB02

Aktivna sestavina: oktreotid (oktreotid)

Proizvajalec: Novartis Pharma Stein AG (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 23.08.2019

Cene v lekarnah: od 1749 rubljev.

Nakup

Raztopina za intravensko in subkutano dajanje Sandostatin

Sandostatin je zdravilo s somatostatinskim podobnim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Sandostatina je raztopina za intravensko in subkutano dajanje: brezbarvna, prozorna (v 1 ml ampulah, v kartonski škatli s 5 ali 10 ampulami).

Sestava 1 ml raztopine:

aktivna snov: oktreotid (v obliki prostega peptida) - 50, 100 ali 500 μg;
dodatne sestavine: natrijev bikarbonat, mlečna kislina, manitol, ogljikov dioksid, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina Sandostatina je oktreotid, sintetični oktapeptid, analog naravnega hormona somatostatina, ki ima podobne farmakološke učinke, vendar bistveno daljše trajanje delovanja.

Oktreotid zavira izločanje rastnega hormona (GH), tako patološko povečano kot posledica insulinske hipoglikemije, gibanja, izpostavljenosti argininu. Sandostatin tudi zavira izločanje insulina, serotonina, gastrina in glukagona, povečano patološko ali zaradi vnosa hrane. Zavira izločanje glukagona in insulina, stimuliranega z argininom, pa tudi izločanje tirotropina, ki ga povzroča tiroliberin.

Za razliko od somatostatina oktreotid zavira izločanje GH v večji meri kot izločanje insulina. Zdravilo ne vodi do nadaljnje hipersekrecije hormonov (na primer rastnega hormona pri bolnikih z akromegalijo). Pri akromegaliji Sandostatin zmanjša raven GH in inzulinu podoben rastni faktor (IGF-1) v krvni plazmi. Pri 90% bolnikov se koncentracija GH zmanjša za vsaj 50%, medtem ko je raven GH pod 5 ng / ml mogoče doseči v približno 50% primerov. Pri večini bolnikov z akromegalijo zdravilo zmanjša otekanje mehkih tkiv, resnost glavobola in hiperhidroze, parestezije in bolečin v sklepih. Pri velikih adenomih hipofize lahko Sandostatin nekoliko zmanjša velikost tumorja.

Oktreotid lahko izboljša potek bolezni v primeru nezadostne učinkovitosti terapije (embolija jetrnih arterij, kirurški posegi, kemoterapija, vključno s 5-fluorouracilom in streptozotocinom) pri izločanju endokrinih tumorjev prebavil in trebušne slinavke. Torej, pri karcinoidnih tumorjih Sandostatin zmanjša resnost driske in občutek zardevanja v obraz, kar pogosto spremlja znižanje koncentracije serotonina v plazmi in izločanje 5-hidroksiindoleocetne kisline z urinom. Pri VIPomih [tumorji s prekomerno proizvodnjo vazoaktivnega črevesnega peptida (VIP)] zdravilo v večini primerov zmanjša hudo sekretorno drisko in posledično bistveno izboljša bolnikovo kakovost življenja. Hkrati se sočasne elektrolitske motnje (na primer hipokalemija) zmanjšajo,kar vam omogoča preklic parenteralnega in enteralnega dajanja elektrolitov in tekočin. Pri nekaterih bolnikih Sandostatin upočasni in celo ustavi napredovanje tumorja, zmanjša njegovo velikost in velikost metastaz v jetrih. Klinično izboljšanje stanja običajno spremlja zmanjšanje ali normalizacija plazemske koncentracije VIP.

Pri glukagonomih oktreotid zmanjša eritem migrans. Pri diabetesu mellitusu zdravilo ne vpliva pomembno na resnost hiperglikemije, zato potreba po hipoglikemičnih sredstvih ali insulinu običajno ostane nespremenjena. Povečanje telesne teže je možno zaradi zmanjšanja driske. Čeprav je zmanjšanje koncentracije glukagona v plazmi pod vplivom Sandostatina prehodno, je izboljšanje kliničnega stanja stabilno skozi celotno obdobje jemanja zdravila.

Kadar lahko gastrinomi / Zollinger - Ellison oktreotid kot monoterapija ali v kombinaciji z zaviralci histaminskih receptorjev H ₂ ali zaviralci protonske črpalke zmanjšajo hipersekrecijo klorovodikove kisline v želodcu, zmanjšanje plazemske koncentracije gastrina in resnost vročinskih vročin in driske.

Pri bolnikih z insulinomi Sandostatin pomaga znižati raven imunoreaktivnega insulina v krvi (ta učinek je lahko kratkotrajen do 2 uri). V prisotnosti operabilnih tumorjev lahko zdravilo obnovi in vzdržuje normoglikemijo v predoperativnem obdobju. Pri neoperabilnih benignih in malignih tumorjih je mogoče izboljšati nadzor glikemije brez sočasnega dolgotrajnega zmanjšanja koncentracije insulina v krvi.

Pri bolnikih z redkimi tumorji, ki prekomerno proizvajajo faktor sproščanja rastnega hormona (somatoliberinom), Sandostatin zmanjša resnost simptomov akromegalije, saj zavira izločanje faktorja sproščanja rastnega hormona in samega rastnega hormona. V prihodnosti je možno tudi zmanjšanje hipertrofije hipofize.

Ko krvavijo iz krčnih žil požiralnika in želodca pri bolnikih s cirozo jeter, lahko dodajanje oktreotida posebnemu zdravljenju (na primer skleroterapiji) učinkoviteje ustavi krvavitev in prepreči zgodnje krvavitev, zmanjša obseg transfuzij in izboljša 5-dnevno preživetje. Menijo, da je mehanizem delovanja Sandostatina posledica zmanjšanja pretoka organov v krvi zaradi zatiranja vazoaktivnih hormonov, kot sta glukagon in VIP.

Pri bolnikih, ki so indicirani za kirurško poseganje na trebušni slinavki, Sandostatin, ki se uporablja med operacijo in po njej, zmanjša pojavnost tipičnih pooperativnih zapletov (na primer pooperativni akutni pankreatitis, fistule trebušne slinavke, sepsa, abscesi).

Pri neodzivni driski pri bolnikih s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS) Sandostatin v približno 30% primerov popolnoma ali delno normalizira blato, kadar driske ni mogoče obvladati z ustreznim antidiaroičnim in / ali protimikrobnim zdravljenjem.

Farmakokinetika

Po subkutani uporabi se oktreotid hitro in popolnoma absorbira. Najvišja koncentracija v plazmi je dosežena v približno 30 minutah.

Na plazemske beljakovine se veže za 65%. Povezava z oblikovanimi elementi krvi je izredno nepomembna. Porazdelitveni volumen je 0,27 l / kg. Skupni očistek je 160 ml / min.

Po subkutani injekciji je razpolovni čas (T _½) 100 minut. Umik zdravila po intravenski uporabi se izvede v dveh fazah, T _½ je 10 oziroma 90 minut. Večina zdravila se izloči z blatom, približno 32% - z urinom nespremenjeno.

Indikacije za uporabo

akromegalija: z nezadostno učinkovitostjo sevalne / kirurške terapije za nadzor glavnih manifestacij bolezni in nižjih ravni GH (rastni hormon) in IGF-1 (inzulinu podoben rastni faktor) v plazmi; če bolnik noče izvesti poseg ali če zanj obstajajo kontraindikacije; kratkotrajno zdravljenje v intervalih med tečaji radioterapije, dokler se njegov učinek v celoti ne razvije;
izločanje endokrinih tumorjev prebavil (prebavil) in trebušne slinavke (za nadzor simptomov): VIPomi, glukagonomi, karcinoidni tumorji s karcinoidnim sindromom, insulinomi (za vzdrževalno terapijo in za nadzor hipoglikemije v predoperativnem obdobju), somatoliberinomi (tumorji za katere je značilna prekomerna produkcija GH sproščujočega faktorja), gastrinoma / Zollinger-Ellison sindrom (običajno v kombinaciji z antagonisti histaminskih receptorjev H ₂ in zaviralci protonske črpalke). Upoštevati je treba, da Sandostatin ni antineoplastično zdravilo in njegova uporaba ne vodi k ozdravitvi te kategorije bolnikov;
neodzivna driska pri bolnikih z aidsom (za nadzor simptomov);
zapleti po operacijah na trebušni slinavki (za preprečevanje);
krvavitev iz krčnih žil želodca in požiralnika s cirozo jeter (v kombinaciji s posebnimi terapevtskimi ukrepi (na primer endoskopska skleroterapija) za zaustavitev krvavitve in preprečevanje ponovitve).

Kontraindikacije

Absolutna kontraindikacija za zdravljenje je preobčutljivost za sestavine zdravila.

V skladu z navodili je treba Sandostatin uporabljati previdno v naslednjih primerih:

holelitiaza;
diabetes;
nosečnost;
obdobje dojenja.

Navodila za uporabo Sandostatina: način in odmerjanje

Sandostatin se daje subkutano ali intravensko.

Priporočeni režim odmerjanja:

akromegalija: začetni enkratni odmerek (subkutano) - 50-100 mcg, intervali med injekcijami - 8 ali 12 ur. Nato se odmerek prilagodi glede na koncentracijo GH in IGF-1 v krvi, določeno mesečno (ciljna koncentracija: GH <2,5 ng / ml; IGF-1 mora biti znotraj normalnih vrednosti), analizo kliničnih simptomov in prenašanja terapije. V večini primerov je optimalni odmerek 300 mcg na dan. Največ je 0,0015 mcg / kg na dan. Pri uporabi stabilnega odmerka Sandostatina se koncentracija GH določi vsakih 6 mesecev. V primerih, ko po 3 mesecih zdravljenja ni opaziti zadostnega znižanja ravni GH in izboljšanja klinične slike, se Sandostatin prekliče;
endokrini tumorji prebavil in trebušne slinavke: začetni enkratni odmerek (subkutano) - 50 μg, pogostnost dajanja - 1-2 krat na dan. Nadalje se odmerek prilagodi glede na toleranco, doseženi klinični učinek in učinek na raven hormonov, ki jih proizvaja tumor. Morda postopno povečanje odmerka na 100-200 mcg s pogostnostjo uporabe 3-krat na dan. V nekaterih primerih lahko zdravnik predpiše večje odmerke. Vzdrževalni odmerki so predpisani individualno. Če je zdravljenje karcinoidnih tumorjev pri največjem dovoljenem odmerku 7 dni neučinkovito, Sandostatin odpove;
refraktarna driska pri bolnikih z aidsom: začetni enkratni odmerek (subkutano) je 100 μg, pogostnost dajanja je 3-krat na dan. Če je ta enkratni odmerek 7 dni neučinkovit, se poveča individualno (ob upoštevanju dinamike blata in tolerance na Sandostatin), v nekaterih primerih pa tudi do 250 mcg. Če se stanje ne izboljša, se zdravljenje prekine;
zapleti po operacijah na trebušni slinavki (profilaksa): enkratni odmerek (subkutano) - 100 μg, pogostnost dajanja - 3-krat na dan. Prvi odmerek se daje na dan operacije (vsaj 1 uro pred laparotomijo), trajanje uporabe je 7 dni na dan;
krvavitev iz krčnih žil požiralnika in želodca: dnevni odmerek (neprekinjena intravenska infuzija) - 25 μg / h, trajanje tečaja - 5 dni. Sandostatin lahko razredčimo z izotonično raztopino natrijevega klorida. Glede na cirozo jeter je bila terapija dobro prenašana z dnevnim odmerkom do 50 μg / h.

Pri otrocih so izkušnje s Sandostatinom omejene.

Starejšim bolnikom in tudi v primeru okvare ledvične funkcije prilagoditev odmerka ni potrebna.

Pri funkcionalnih motnjah jeter je priporočljivo popraviti vzdrževalni odmerek (obstajajo dokazi o povečanju razpolovnega časa oktreotida pri jetrni cirozi).

Za samokožno subkutano uporabo Sandostatina morate najprej dobiti podrobna navodila od medicinske sestre / zdravnika. Pred uporabo je treba raztopino segreti na sobno temperaturo (da se zmanjša nelagodje na mestu injiciranja). Zdravila v kratkih intervalih ne injicirajte na isto mesto. Ampulo je treba odpreti tik pred dajanjem raztopine.

Pred intravensko uporabo je treba Sandostatin natančno preučiti zaradi razbarvanja / tujih delcev. Zdravilo 24 ur ohranja kemijsko in fizično stabilnost v fiziološki sterilni raztopini ali 5% raztopini glukoze v vodi. Ker lahko Sandostatin vpliva na presnovo glukoze, je uporaba fiziološke raztopine prednostna. Pripravljena raztopina ohrani svojo fizikalno in kemijsko stabilnost vsaj 24 ur pri temperaturah do 25 ° C. Da bi se izognili mikrobni kontaminaciji, je treba zdravilo Sandostatin dati takoj po rekonstituciji. Po potrebi ga lahko hranimo pri temperaturi 2–8 ° С. Skupni čas od redčenja do nanosa je do 24 ur. Pred dajanjem je treba raztopino segreti na sobno temperaturo.

Za intravensko uporabo je treba vsebino ene ampule, ki vsebuje 500 μg aktivne snovi, razredčiti v 60 ml fiziološke raztopine. Možna je tudi uporaba nižjih koncentracij Sandostatina.

Stranski učinki

Glavni neželeni učinki med uporabo Sandostatina vključujejo prebavne reakcije in reakcije na mestu injiciranja.

Najpogosteje opaženi razvoj naslednjih motenj: bolečina v trebuhu, driska, napenjanje, draženje / bolečina na mestu injiciranja.

Prehodne prebavne motnje so opazili v 10% primerov. Praviloma so prehajali sami in niso zahtevali prekinitve zdravljenja.

Možni neželeni učinki (zelo pogosto (≥1 / 10), pogosto (≥1 / 100, ≤1 / 10), včasih (≥1 / 1000, ≤1 / 100), redko (≥1 / 10.000, ≤1 / 1000), zelo redko (≤ 1/10 000, ob upoštevanju posameznih poročil)):

kardiovaskularni sistem: včasih - tahikardija, bradikardija;
prebavni sistem: pogosto - driska, zaprtje, krči v trebuhu, napenjanje; včasih - holecistitis; redko - napenjanje, steatoreja, bruhanje, slabost, nastanek kamnov v žolčniku; zelo redko - anoreksija, akutni pankreatitis, akutni hepatitis brez holestaze, tekoče blato, hiperbilirubinemija, zvišane ravni alkalne fosfataze, aktivnosti gama-glutamiltransferaze in jetrnih transaminaz;
dihalni sistem: zelo redko - težko dihanje;
endokrini sistem: zelo redko - hiperglikemija, hipoglikemija;
lokalne reakcije: bolečina, pekoč občutek / srbenje, oteklina / pordelost na mestu subkutane injekcije (običajno izgine v 15 minutah). Njihova resnost se zmanjša z vnosom raztopine sobne temperature ali bolj koncentrirane raztopine manjšega volumna;
alergijske / dermatološke reakcije: včasih začasno izpadanje las; redko - izpuščaj, preobčutljivost; zelo redko - anafilaksa.

Kljub verjetnosti povečanega izločanja maščobe z blatom trenutno ni dokazov, da bi dolgotrajna uporaba Sandostatina lahko povzročila prehranske pomanjkljivosti zaradi malabsorpcije (malabsorpcije).

Incidenco neželenih učinkov v prebavnem sistemu lahko zmanjšamo s podaljšanjem intervalov med obroki in dajanjem zdravila.

Obstajajo dokazi o zelo redkih primerih akutnega pankreatitisa v obdobju uporabe Sandostatina (v prvih urah ali dneh podkožne uporabe), ki izgine po prekinitvi zdravljenja. Obstajajo tudi informacije o razvoju pankreatitisa, povezanega s holelitiazo, ob dolgotrajni uporabi zdravila.

V redkih primerih so opazili razvoj funkcionalnih motenj ščitnice (povečanje / zmanjšanje aktivnosti), dispeptične pojave, aritmije.

Kot rezultat EKG študij so bili zabeleženi naslednji neželeni učinki: nizkonapetostni tip EKG, odstopanje električne osi srca, podaljšanje intervala QT, premik prehodnega območja, zgodnja repolarizacija, zgodnji P val in nespecifične spremembe v T valu in segmentu ST. Ker imajo mnogi bolniki s karcinoidnimi tumorji in akromegalijo bolezni srca, vzročne zveze med terapijo in pojavom teh motenj niso ugotovili.

Preveliko odmerjanje

Pri subkutani uporabi Sandostatina v odmerkih do 2000 mcg trikrat na dan več mesecev neželenih učinkov niso opazili.

Eden od bolnikov je pomotoma dobil prevelik odmerek z neprekinjeno infuzijo 250 mcg / uro 48 ur namesto 25 mcg / uro. O neželenih učinkih niso poročali.

Bolnik je dobil največ 1000 μg bolusa intravensko, kar je spremljal razvoj naslednjih simptomov: zardevanje obraza, zmanjšan srčni utrip, driska, krči v trebuhu, slabost, občutek praznine v želodcu. Vsi ti pojavi so izginili v 24 urah po dajanju zdravila Sandostatin.

Pri akutnem prevelikem odmerjanju niso opazili nobenih smrtno nevarnih reakcij.

Zdravljenje je simptomatsko.

Posebna navodila

Stanje bolnikov s tumorji hipofize, ki med terapijo izločajo GH, je treba natančno spremljati, saj obstaja možnost povečanja velikosti tumorjev z razvojem tako resnega zapleta, kot je zožitev vidnih polj. V takih primerih razmislite o uporabi drugih načinov zdravljenja.

Z razvojem bradikardije ob uporabi Sandostatina je potrebno zmanjšanje odmerka zaviralcev kalcijevih kanalčkov, zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta ali zdravil, ki vplivajo na vodno-elektrolitsko ravnovesje.

V nekaterih primerih lahko uporaba Sandostatina povzroči spremembo absorpcije maščob v črevesju. V obdobju zdravljenja so opazili zmanjšanje vsebnosti cianokobalamina (vitamin B12) in pojav odstopanj od norme v kazalnikih njegovega absorpcijskega testa (Schillingov test).

Pri pomanjkanju vitamina B12 v anamnezi je priporočljivo spremljati vsebnost cianokobalamina v telesu.

Priporočila za zdravljenje kamnov v žolčniku:

pred imenovanjem Sandostatina je treba opraviti začetni ultrazvočni pregled žolčnika;
ponavljajoče se ultrazvočne preiskave žolčnika med uporabo zdravila v presledkih 6-12 mesecev;
v prisotnosti kamnov v žolčniku, še pred začetkom zdravljenja, pred imenovanjem Sandostatina, je treba oceniti razmerje med koristjo in tveganjem. Ni podatkov o kakršnem koli negativnem vplivu zdravila na potek ali prognozo že obstoječe bolezni žolčnika.

Priporočila za nastanek kamnov v žolčniku med zdravljenjem:

asimptomatski potek: odločitev o nadaljevanju ali prekinitvi zdravljenja se sprejme po oceni razmerja med koristjo in tveganjem. Nadaljevanje spremljanja stanja je prikazano, če je potrebno - pogostejše;
prisotnost kliničnih simptomov: odločitev o nadaljevanju ali prekinitvi zdravljenja se sprejme po oceni razmerja med koristjo in tveganjem. V vsakem primeru je treba bolnika zdraviti s standardnimi metodami pod nadzorom ultrazvoka z uporabo kombinacij pripravkov žolčnih kislin (dokler kamni popolnoma ne izginejo).

V redkih primerih je pri zdravljenju endokrinih tumorjev prebavil in trebušne slinavke možen nenaden ponovitev simptomov bolezni. Pri insulinomih se lahko poveča resnost in trajanje hipoglikemije. Zagotoviti je treba skrbno redno spremljanje te kategorije bolnikov na začetku zdravljenja in ob vsaki spremembi režima odmerjanja. Pomembnejša nihanja koncentracije glukoze v krvi lahko poskusimo zmanjšati s pogostejšim dajanjem Sandostatina v nižjih odmerkih.

V primerih verjetne spremembe potrebe po insulinu (na primer po krvavitvi iz krčnih žil požiralnika in želodca) je treba sistematično spremljati koncentracijo glukoze v krvi.

Popraviti je treba režim odmerjanja sočasno uporabljenega insulina, glukagona, peroralnih hipoglikemičnih učinkovin, diuretikov, počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov, zaviralcev beta.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ni podatkov o vplivu sestavin Sandostatina na kognitivne in psihomotorične funkcije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Izkušnje z uporabo zdravila med nosečnostjo in dojenjem so omejene, zato lahko ženske v teh obdobjih predpišejo Sandostatin le po natančnem uravnoteženju pričakovanih koristi za bolnika in možnih tveganj za plod / otroka.

Uporaba v otroštvu

Izkušenj z oktreotidom pri pediatriji je zelo malo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic prilagoditev režima odmerjanja Sandostatina ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

Znano je, da se pri cirozi jeter razpolovni čas oktreotida poveča; zato bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter svetujemo, da prilagodijo vzdrževalni odmerek Sandostatina.

Uporaba pri starejših

Do zdaj niso bili pridobljeni podatki, ki bi kazali na zmanjšanje tolerance za Sandostatin v starosti, kar bi zahtevalo zmanjšanje odmerka zdravila.

Interakcije z zdravili

Pri kombinirani uporabi Sandostatina z nekaterimi zdravili / snovmi se lahko razvijejo naslednji učinki:

ciklosporin: zmanjšanje njegove absorpcije;
bromokriptin: povečanje njegove biološke uporabnosti;
cimetidin: upočasni njegovo absorpcijo;
zdravila, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 in imajo ozek obseg terapevtskih koncentracij (terfenadin, kinidin): zmanjšanje njihovega presnovnega očistka (kombinacija zahteva previdnost).

Analogi

Analogi Sandostatina so: SERAKSTAL, Octretex, Octreotide FSintez, Octrestatin, Octreotid Kabi, Octra, Genfastat, Octreotid-Long FS, Okeron, Ukreotid, Octreotid Sun, Oktride, Octrin, Octreotid, Octreotid-Actavis, Octreotid.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok, brez zmrzovanja, pri temperaturi 2-8 ° C, v originalni embalaži.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Sandostatinu

Na specializiranih medicinskih forumih in spletnih mestih praktično ni pregledov o Sandostatinu pri bolnikih, ki so jim zdravilo predpisali v medicinske namene.

Označeno je, da oktreotid znatno izboljša videz pri akromegaliji in je učinkovit pri pankreatitisu. Pozitiven učinek Sandostatina se pogosto opazi pri različnih vrstah tumorskih procesov, na primer pri adenomu hipofize. Vendar ima zdravilo kratkoročni učinek in ne vpliva bistveno na potek bolezni. Poleg tega je terapija precej draga.

Opozoriti je treba, da ima Sandostatin opazen učinek na jetra, zato je pogosto treba zdravljenje ustaviti, tudi če je uspešno.

Cena Sandostatina v lekarnah

Cene sandostatina se lahko razlikujejo glede na regijo prodaje in lekarniško verigo. Približni stroški pakiranja s 5 ampulami, odvisno od odmerka zdravila: 50 mcg - 1101-1926 rubljev, 100 mcg - 1725-2160 rubljev.