LOMUSTIN

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

LOMUSTIN: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Lomustine

Koda ATX: L01AD02

Aktivna sestavina: lomustin (Lomustine)

Proizvajalec: Nacionalni medicinski raziskovalni center za onkologijo FGBU. N. N. Blokhina, Ministrstvo za zdravje Rusije (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 17.08.2020

LOMUSTIN je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul: velikost št. 2, trda želatinasta, neprozorna, telo in pokrov - bela; vsebina kapsul je bel prašek z rumenim barvnim odtenkom (20 ali 50 kosov v plastičnem kozarcu, zaprt s pokrovom z vgrajenim sušilnim sredstvom in kontrolo prvega odpiranja; v kartonski škatli 1 kozarec in navodila za uporabo LOMUSTINA).

1 kapsula vsebuje:

aktivna sestavina: lomustin - 40 mg;
dodatne sestavine: koruzni škrob, laktoza monohidrat (mlečni sladkor), magnezijev stearat, smukec;
pokrovček in sestava telesa: želatina, titanov dioksid (E171).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

LOMUSTIN je alkilirajoče protitumorsko sredstvo, ki spada v skupino derivatov nitrosourea. Učinek zdravila temelji na procesu alkilacije DNA in RNA, pa tudi na zatiranju posameznih stopenj proizvodnje nukleinske kisline in popravljanju nekaterih prelomov v verigi DNA. Zaviranje sinteze slednjega je posledica karbamoilacije encima DNA polimeraze in drugih encimov za popravilo DNA ter poškodbe matrike DNA.

Zdravilna učinkovina lahko upočasni potek ključnih encimskih procesov z motenjem strukture in delovanja velikega števila encimov in beljakovin. Zdravilo učinkuje na konec G ₁ fazi in zgodnje S-faza interfazi. Največja občutljivost na lomustin je zabeležena v celicah v tretji (stacionarni) fazi rasti - dejavnik, ki določa aktivnost zdravila v solidnih tumorjih z nizkim proliferativnim bazenom.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se sredstvo hitro in skoraj v celoti absorbira iz prebavil (GIT). Pri dajanju odmerka 30–100 mg / m² približno 3 ure po uporabi je zabeležena največja koncentracija aktivne snovi v krvni plazmi, ki znaša 0,5–2 ng / ml. Zdravilo se za 50% veže na beljakovine v plazmi in prehaja krvno-možgansko pregrado. Pri peroralni uporabi lomustina, označenega z radioizotopi, je radioaktivnost v cerebrospinalni tekočini 15-30% tiste, izmerjene v plazmi.

Alkilirajoča spojina se hitro biotransformira v jetrih, kar povzroči nastanek aktivnih presnovkov - izocianata in oksimetildiazonija. Slednji se ionizira in pretvori v metildiazonijev ion, ki se spremeni v diazometan (stabilnejša tavtomerna oblika) ali razpade v dušikov in metilkarbonijev ion. Kloroetilna skupina se iz plazme izloči v eni fazi z razpolovnim časom (T _1/2) 72 ur. Izločanje cikloheksilne skupine je dvofazno s T _{1 / 2α} - 4 ure in T _{1 / 2β} - 50 ur. Učinkovina se izloča predvsem skozi ledvice v obliki presnovkov, pa tudi manj kot 5% - skozi črevesje. Aktivne oblike lomustina v urinu niso zaznali.

Indikacije za uporabo

LOMUSTIN je priporočljiv za monoterapijo in kot del kompleksnega zdravljenja naslednjih bolezni (vključno v kombinaciji s kirurškim zdravljenjem in radioterapijo):

pljučni rak (zlasti drobnocelični);
primarni in metastatski možganski tumorji;
maligni metastatski melanom;
maligni granulom (Hodgkinova bolezen), odporen na standardno kemoterapijo.

Zdravilo LOMUSTIN se lahko uporablja tudi za zdravljenje multiplega mieloma, raka ledvic, črevesja in želodca.

Kontraindikacije

Absolutno:

znatno zatiranje delovanja kostnega mozga;
predhodno odkrita odpornost tumorjev na zdravila iz skupine derivatov nitrosourea;
huda ledvična odpoved;
skupna uporaba s cepivom proti rumeni mrzlici ali drugimi živimi cepivi zaradi zmanjšanega imunskega stanja;
nosečnost in dojenje;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila ali druge derivate nitrosourea, vključno z indikacijami v anamnezi.

Relativni (zdravilo LOMUSTIN je treba uporabljati pod zdravniškim nadzorom):

malabsorpcija glukoze-galaktoze, pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo (zdravilo vključuje laktozo);
jetrna in / ali ledvična odpoved;
zastrupitev;
kaheksija;
norice, vključno z nedavno boleznijo ali obdobjem po stiku z osebo s to boleznijo;
mielosupresija in nizka raven levkocitov, trombocitov, eritrocitov v krvi;
odpoved dihanja;
akutne nalezljive lezije glivične, bakterijske ali virusne narave, vključno z herpes zoster;
radioterapija in zdravljenje s citostatiki v anamnezi.

LOMUSTIN, navodila za uporabo: način in doziranje

Kapsule LOMUSTIN se jemljejo peroralno, zvečer pred spanjem ali 3 ure po obroku. Kapsul ne morete odpreti in žvečiti, izogibati se morate stiku njihove vsebine s kožo in sluznico.

Da bi preprečili pojav slabosti in bruhanja, je priporočljivo uporabljati zdravilo v kombinaciji z antiemetiki, kot sta klorpromazin ali metoklopramid.

V primeru normalnega delovanja kostnega mozga je priporočljivo, da otroci in odrasli uporabljajo LOMUSTIN vsakih 6–8 tednov v odmerku 120–130 mg / m², ki ga lahko zaužijete enkrat ali razdelite na 3 odmerke 3 zaporedne dni.

Z zmanjšano funkcijo kostnega mozga lahko odmerek zmanjšamo na 100 mg / m² v presledku med odmerki 6 tednov. V primeru kumulativne mielosupresije bo morda potreben daljši odmor med odmerki zdravila.

Pred vsako naslednjo uporabo zdravila in če je treba prilagoditi odmerek lomustina, je treba opraviti splošni krvni test.

Odmerek zdravila je treba zmanjšati v naslednjih primerih:

uporaba kot del terapevtskega režima, ki vključuje druga zdravila z mielosupresivnimi lastnostmi;
uporaba v ozadju trombocitopenije manj kot 75.000 / μl ali levkopenije manj kot 3000 / μl.

Če je zdravilo LOMUSTIN predpisano kot del kompleksnega zdravljenja, je priporočeni odmerek 70-100 mg / m².

Zaviranje delovanja kostnega mozga pri uporabi lomustina je daljše od zaviranja zaradi delovanja triklorotrietilamin spojin; obnavljanje števila trombocitov in levkocitov lahko traja 42 dni ali več.

Ponavljajočih se tečajev se ne sme izvajati s številom trombocitov pod 100.000 / μl in levkociti pod 4000 / μl.

Dodatne odmerke zdravila LOMUSTIN je treba izbrati ob upoštevanju hematološkega odziva na uporabo prejšnjega odmerka. Izbira odmerkov se lahko izvede na podlagi naslednje sheme (najmanjša vsebnost levkocitov in trombocitov po dajanju prejšnjega odmerka / priporočenega odmerka, izražena kot odstotek prejšnjega):

levkociti - 3000-4000 / μl, trombociti - 75.000-100.000 / μl: 100%;
levkociti - 2000-2999 / μl, trombociti - 25.000 - 74.999 / μl: 70%;
levkociti - pod 2000 / μl, trombociti pod 25.000 / μl: 50%.

Stranski učinki

dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: redko (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - pljučna fibroza, infiltrativni procesi, intersticijska pljučnica;
kri in limfni sistem: zelo pogosto (> 1/10) - anemija, zaviranje hematopoeze kostnega mozga, levkopenija, trombocitopenija;
jetra in žolčni trakt: pogosto (> 1/100, ≤ 1/10) - oslabljena aktivnost jeter (večinoma blaga); redko - holestatska zlatenica, odpoved jeter;
Prebavila: zelo pogosto - slabost in bruhanje (praviloma se pojavijo 4–6 ur po zaužitju celotnega enkratnega odmerka in trajajo 24–48 ur); anoreksija (v večini primerov traja 2-3 dni); resnost teh neželenih učinkov je mogoče zmanjšati tako, da se celoten enkratni odmerek razdeli na 3 odmerke, izvedene v prvih 3 dneh vsakega 42-dnevnega cikla, in z uporabo antiemetičnih zdravil; redko - stomatitis, driska;
maligne, benigne in nespecificirane novotvorbe (vključno s polipi in cistami): z neznano pogostostjo (razpoložljivi podatki nam ne omogočajo ugotavljanja pogostosti neželenih dogodkov) - razvoj displazije kostnega mozga in akutne levkemije pri bolnikih, ki so dlje časa jemali pripravke iz nitrosokreje;
organ vida: izjemno redki (≤ 1/10 000) - poškodbe optičnih živcev (ob sočasni radioterapiji možganskih tumorjev), nepopravljiva izguba vida;
živčni sistem: redko - zaspanost, apatija, jecljanje, zmedenost, motnja artikulacije govora, motena koordinacija (razvoj teh učinkov je bil zabeležen pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja z drugimi antineoplastičnimi zdravili in izvajanju radioterapije);
koža in podkožje: redko - alopecija;
ledvice in sečila: z neznano pogostostjo - progresivna azotemija, ledvična odpoved, atrofija (zmanjšanje velikosti) ledvic; da bi preprečili te kršitve, največji skupni kumulativni odmerek ne sme biti višji od 1000 mg / m²; vendar lahko te simptome opazimo tudi pri bolnikih, ki prejemajo manjše skupne odmerke;
laboratorijske in instrumentalne študije: z neznano pogostnostjo - povečanje aktivnosti jetrnih encimov, kot so alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (ACT), alkalna fosfataza (ALP), laktat dehidrogenaza (LDH); povečanje vsebnosti serumskega bilirubina v krvi.

Glavni neželeni učinek zdravila LOMUSTIN je zapoznela / podaljšana mielotoksičnost, ki je odvisna od odmerka in se običajno pokaže 4–6 tednov po jemanju zdravila. Trombocitopenija se pojavi približno 4 tedne po zaužitju (običajno pri 80.000–100.000 / μl), levkopenija se pojavi po 5-6 tednih (v povprečju 4.000–5.000 / μl) in obe vztrajata 7–14 dni. Anemija je manj pogosta in blažja v primerjavi z zgoraj navedenimi motnjami.

Hematološka toksičnost je lahko kumulativna; po dajanju večkratnih odmerkov zdravila je možno izrazitejše zaviranje delovanja kostnega mozga. Pri približno 65% bolnikov, ki so jemali lomustin v odmerku 130 mg / m², se je število levkocitov zmanjšalo na raven pod 5000 / μl, pri 36% je bil ta kazalnik pod 3000 / μl.

Preveliko odmerjanje

Možni simptomi prevelikega odmerjanja lomustina lahko vključujejo kašelj, težko dihanje, zaspanost, omotico, slabost, drisko, bolečine v trebuhu, bruhanje, anoreksijo, okvaro delovanja jeter, hematološko toksičnost, mielotoksičnost. Bili so primeri smrtnega prevelikega odmerjanja zdravila.

Zdravljenje je predpisano simptomatsko, preden se začne, je nujno izpiranje želodca. Protistrup ni bil ugotovljen. Glede na razpoložljive klinične indikacije je treba sprejeti ukrepe za zapolnitev pomanjkanja krvnih telesc.

Posebna navodila

Onkolog, ki ima izkušnje s terapijo proti raku, mora izvesti in predpisati zdravljenje z zdravilom LOMUSTIN.

Ne smemo pozabiti, da je treba zdravilo v enem odmerku jemati enkrat na 6 tednov, v tem obdobju pa ponovljenih odmerkov ni mogoče dajati. Prav tako je prepovedana uporaba zdravila LOMUSTIN v odmerkih, ki presegajo tiste, ki jih je predpisal zdravnik.

Najhujši toksični učinek zdravila je zapoznelo zatiranje funkcij kostnega mozga, katerega manifestacija vključuje levkopenijo in trombocitopenijo, ki lahko pri oslabelih bolnikih povzročijo nalezljive lezije in krvavitve. Kot rezultat tega je treba pred začetkom terapije in med njenim izvajanjem (enkrat na 7 dni vsaj 6 tednov po sprejemu) opraviti podroben krvni test.

Pri predpisovanju zdravljenja in izbiri odmerka LOMUSTINA se moramo najprej voditi z vrednostmi serumskega hemoglobina, trombocitov in levkocitov v krvi.

Glede na terapijo je treba redno spremljati delovanje jeter in ledvic, saj lahko zdravljenje z zdravili povzroči okvaro delovanja jeter in ledvic.

Pljučna toksičnost zdravila proti raku je odvisna od odmerka. Pred predpisovanjem LOMUSTINA in med njegovo uporabo morate redno spremljati pljučno funkcijo. Posebno tveganje so bolniki z manj kot 70% zmanjšanimi izhodiščnimi vrednostmi prisilne vitalne sposobnosti (FVC) in difuzno sposobnostjo pljuč, da absorbirajo ogljikov monoksid (DLCO).

Obstajajo poročila o možni povezavi med pojavom sekundarnih malignih novotvorb pri dolgem jemanju derivatov nitrosourea.

V obdobju zdravljenja in vsaj 6 mesecev po zaključku morajo moški in ženske v reproduktivni starosti uporabljati ustrezne metode kontracepcije.

Moške bolnike je treba obvestiti o nevarnosti nepopravljivega nastopa neplodnosti zaradi zdravljenja z lomustinom.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med terapijo se lahko pojavi slabost in bruhanje, kar lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje avtomobila ali dela z drugimi mehanizmi. Z razvojem neželenih reakcij je treba zavrniti izvajanje tovrstnih dejavnosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med predkliničnimi študijami na živalih je zdravilo pokazalo embriotoksične in teratogene učinke.

Bolniki, ki prejemajo zdravilo LOMUSTIN, se morajo zavedati možne nevarnosti za plod, če se med zdravljenjem z zdravili odkrije nosečnost. Med sprejemom morajo reproduktivne ženske uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Pri diagnosticiranju nosečnosti se mora bolnica obrniti na svojega zdravnika.

Ker je lomustin lipofilni, se domneva, da se izloča v materino mleko. Glede na nevarnost negativnega vpliva na otroka je treba natančno oceniti možne koristi zdravljenja za žensko in stopnjo potencialne nevarnosti za otroka ter se odločiti, ali prenehati z dojenjem ali zavrniti zdravljenje z zdravilom proti raku med dojenjem.

Pediatrična uporaba

Zdravilo LOMUSTIN je treba uporabljati pri otrocih z rakom samo v specializiranih centrih, po natančni oceni razmerja med pričakovanimi koristmi terapije in možnim tveganjem.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri hudi ledvični okvari je terapija z zdravili kontraindicirana, v zmernih ali blagih primerih je treba zdravljenje izvajati previdno.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru odpovedi jeter uporabljajte LOMUSTIN zelo previdno.

Interakcije z zdravili

cimetidin (antagonist H ₂ receptorje), teofilina: The mielotoksičnostjo od lomustin povečuje;
drugi derivati nitrosourea: zdravilo je navzkrižno odporno s temi sredstvi;
fenobarbital (aktivira mikrosomske jetrne encime): hitrost presnove se poveča in izločanje lomustina se pospeši, kar vodi do oslabitve protitumorske aktivnosti slednjega, če fenobarbital dajemo pred jemanjem lomustina;
antiepileptična zdravila: lahko se pojavijo zapleti zaradi možnih farmakokinetičnih interakcij teh zdravil;
cepivo proti rumeni mrzlici: nevarnost sistemskih zapletov po cepljenju (vključno s smrtnimi žrtvami) se poslabša; kombinacija zdravila z živimi cepivi je kontraindicirana;
druga citostatska zdravila in radioterapija: lahko povečajo mielotoksičnost lomustina;
amfotericin B: toksičnost te snovi je povečana.

Analogi

Analog LOMUSTINA je Lomustin medak.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o LOMUSTIN

Na specializiranih spletnih mestih bolniki trenutno ne pregledujejo zdravila LOMUSTIN, na podlagi katerega bi bilo mogoče objektivno oceniti učinkovitost in slabosti zdravila proti raku.

Cena LOMUSTINA v lekarnah

Zanesljivih informacij o ceni zdravila LOMUSTIN 40 mg ni, ker zdravilo trenutno ni na voljo v lekarnah. Stroški analoga Lomustin medak v obliki 40 mg kapsul so lahko 5500 rubljev. za 20 kosov.