GIZAAR Forte

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

GIZAAR Forte: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: HYZAAR Forte

Koda ATX: C09DA01

Aktivna sestavina: losartan (Losartan) + hidroklorotiazid (hidroklorotiazid)

Producent: Merck Sharp & Dohme, BV (Merck Sharp in Dohme, B. V.) (Nizozemska)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Cene v lekarnah: od 666 rubljev.

Nakup

GIZAAR Forte je kombinirano antihipertenzivno sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: ovalne, bele, na eni strani vgravirane "745" (v pretisnem omotu 10 ali 14 kosov, v kartonski škatli 5 pretisnih omotov po 10 kosov. Ali 2 pretisna omota po 14 kosov. In navodila o uporabi GIZAAR Forte).

Sestava 1 tablete:

aktivne snovi: kalijev losartan - 100 mg, hidroklorotiazid - 12,5 mg;
pomožne komponente: predželatiniziran koruzni škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (Avicel PH102), magnezijev stearat;
filmska prevleka: karnauba vosek, hipromeloza, hiproloza, titanov dioksid (E171).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

GIZAAR Forte je kombinirano zdravilo, katerega zdravilne učinkovine imajo v kombinaciji aditivni hipotenzivni učinek in znižujejo krvni tlak (BP) v večji meri kot vsaka komponenta posebej, kar je posledica komplementarnega učinka.

Hidroklorotiazid (HCT) ima diuretični učinek, zaradi česar se poveča aktivnost renina v krvni plazmi (ARP), spodbudi se izločanje aldosterona, poveča koncentracija angiotenzina II (AT II) in zmanjša raven kalija v krvnem serumu. HCT spodbuja določeno povečanje koncentracije sečne kisline v krvi.

Losartan blokira vse fiziološke učinke AT II, ima zmeren in prehoden urikozurični učinek. Z zatiranjem učinkov aldosterona zmanjšuje izgubo kalija zaradi jemanja diuretika.

Če se losartan uporablja v kombinaciji, zmanjša resnost hiperurikemije, ki jo povzroča HCT.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik z antihipertenzivnim učinkom.

Mehanizem antihipertenzivnega učinka tiazidov ni znan. Ta zdravila običajno ne vplivajo na normalno raven krvnega tlaka.

HCT vpliva na reabsorpcijo elektrolitov v distalnih ledvičnih tubulih. Povečanje izločanja natrijevih in klorovih ionov pod vplivom zdravila je približno enako. Natriureza lahko povzroči majhno izgubo kalijevih in bikarbonatnih ionov.

Po peroralni uporabi zdravila se diuretični učinek razvije v približno 2 urah, doseže največ v 4 urah in traja 6-12 ur.

Losartan

Angiotenzin II je močan vazokonstriktor, glavni aktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) in ključna patofiziološka povezava pri razvoju arterijske hipertenzije (AH). Z vezavo na receptorje AT _{1, ki se} nahajajo v mnogih tkivih (vključno s srcem, ledvicami, nadledvičnimi žlezami in vaskularnim gladkim mišičnim tkivom), AT II opravlja več pomembnih bioloških funkcij, vključno s sproščanjem aldosterona in vazokonstrikcijo. Tudi AT II spodbuja širjenje gladkih mišičnih celic. Druga vrsta receptorjev, na katere se veže AT II, so receptorji AT ₁, vendar njeno sodelovanje pri uravnavanju funkcije kardiovaskularnega sistema ni ugotovljeno.

Losartan je selektivni antagonist AT ₁ -receptorjev angiotenzina II, ki pri peroralnem jemanju kaže visoko učinkovitost. In vitro in in vivo losartan in E-3174 (njegov farmakološko aktivni karboksilirani presnovek) blokirata vse fiziološke učinke AT II, ne glede na njegov izvor in pot sinteze.

Losartan v nasprotju z nekaterimi peptidnimi antagonisti AT II nima agonističnih lastnosti.

Zdravilo se selektivno veže na receptorje AT ₁. Losartan se ne veže na receptorje drugih hormonov in ionskih kanalov, ki igrajo pomembno vlogo pri delovanju kardiovaskularnega sistema, in tudi nima blokirnega učinka nanje.

Zdravilo tudi ne zavira angiotenzinske konvertaze (ACE, kininaza II), ki je odgovoren za uničenje bradikinina. Zato losartan nima sposobnosti učinkovanja, ki ni neposredno povezan z blokado receptorjev AT ₁, kot sta razvoj edema in povečanje učinkov, ki jih povzročajo bradikinin.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in hipertrofijo levega prekata zdravilo (vključno v kombinaciji s HCT) zmanjša tveganje za srčno-žilno obolevnost in smrtnost. To dejstvo je bilo dokazano z oceno kombinirane incidence miokardnega infarkta in možganske kapi ter umrljivosti zaradi srčno-žilnih zapletov pri tej kategoriji bolnikov.

Losartan zavira zvišanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka med infundiranjem AT II. Po jemanju odmerka 100 mg v času doseganja največje koncentracije v plazmi (_Cmax) je zaviranje povišanja krvnega tlaka približno 85%, po 24 urah (po enkratnem in večkratnem odmerjanju) pa 26–39%.

V ozadju zdravljenja z losartanom se zaradi odprave negativnih povratnih informacij, ki se kažejo z zatiranjem izločanja renina z angiotenzinom II, aktivnost renina v plazmi (ARP) povečuje. To vodi do povečanja plazemske koncentracije AT II. Pri daljši uporabi (v 6 tednih) zdravila v dnevnem odmerku 100 mg za arterijsko hipertenzijo v času doseganja C _maxlosartan je pokazal 2-3-kratno zvišanje ravni AT II v plazmi, pri nekaterih bolnikih pa še večje, zlasti pri kratkem trajanju zdravljenja (2 tedna). Kljub temu pa sta se med zdravljenjem po 2 in 6 tednih zdravljenja pojavila hipotenzivni učinek in zmanjšanje plazemske koncentracije aldosterona, kar kaže na učinkovito blokado receptorjev AT II. Po ukinitvi losartana za 3 dni sta se ARP in koncentracija AT II zmanjšali na vrednosti, ki so jih opazili pred začetkom njegove uporabe. Učinek zdravila GIZAAR Forte na koncentracijo ARP in AT II je podoben učinku losartana v odmerku 50 mg.

Losartan je specifičen antagonist AT ₁-receptorji angiotenzina II, zato ne zavira ACE, encima, ki inaktivira bradikinin. V študiji, katere namen je bila primerjati učinke losartana v odmerkih 20 in 100 mg z učinki zaviralca ACE v smislu učinka na angiotenzin I (AT I), AT II in bradikinin, je bilo ugotovljeno, da losartan blokira učinke AT I in AT II, ne da bi vplival na lastnosti bradikinin. To je posledica posebnega mehanizma njegovega delovanja. Zaviralec ACE je zatrl odziv na AT I in povečal resnost učinkov bradikinina, ne da bi vplival na resnost odziva na AT II. To kaže na farmakodinamično razliko med losartanom in zaviralci ACE. Koncentracije losartana v plazmi in njegovega aktivnega presnovka ter hipotenzivni učinek so neposredno odvisni od uporabljenega odmerka. Aktivni presnovek losartana je tudi antagonist receptorjev za angiotenzin II (ARA II), zato prispeva tudi k nastanku antihipertenzivnega učinka.

Študije na zdravih prostovoljcih (moških), ki so jemali losartan v odmerku 100 mg enkrat na osnovi diete z visoko in nizko vsebnostjo soli, niso razkrile učinka zdravila na hitrost glomerulne filtracije (GFR), filtracijsko frakcijo in učinkovit pretok skozi ledvico. Losartan je pokazal natriuretični učinek, ki je bil bolj izrazit pri osebah na dieti z malo soli in ni bil povezan z zaviranjem zgodnje reabsorpcije natrija v proksimalnih ledvičnih tubulih. Tudi losartan je prispeval k prehodnemu povečanju izločanja sečne kisline skozi ledvice. Pri bolnikih s hipertenzijo in proteinurijo (≥ 2 g / 24 h) brez diabetesa mellitusa, ki so zdravilo prejemali 8 tednov, začenši z dnevnim odmerkom 50 mg s postopnim povečevanjem na 100 mg, se je proteinurija znatno zmanjšala (za 42%).delno izločanje imunoglobulinov (IgG) in albuminov. Pri teh bolnikih je zdravilo zmanjšalo filtracijsko frakcijo in stabiliziralo GFR.

V 12-tedenski vzporedni študiji so sledili bolnikom z odpovedjo levega prekata (funkcionalni razred NYHA II - IV), ki so večino prejemali diuretike in / ali srčne glikozide. Losartan so uporabljali v dnevnih odmerkih 2,5; 10, 25 in 50 mg. Njegove učinke so primerjali s placebom. Zdravilo v dnevnih odmerkih 25 in 50 mg je pokazalo pozitivne nevrohormonalne in hemodinamske učinke, ki so se ohranili v celotnem obdobju študije. Nevrohormonski učinki so vključevali znižanje ravni noradrenalina in aldosterona v krvi. Hemodinamični učinki so vključevali zmanjšanje povprečnega sistemskega krvnega tlaka, srčnega utripa (HR), celotnega perifernega žilnega upora (OPSR) in pritiska na pljučni kapilarni klin ter zvišanje srčnega indeksa. Incidenca arterijske hipotenzije pri teh bolnikih je bila odvisna od odmerka losartana.

Na splošno je losartan povzročil znižanje koncentracije sečne kisline v krvnem serumu (v večini primerov <0,4 mg / dl), kar je vztrajalo pri dolgotrajnem zdravljenju. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih, v katerih so sodelovali bolniki s hipertenzijo, niso zabeležili niti enega primera potrebe po prekinitvi zdravljenja zaradi zvišanja koncentracije kreatinina ali ravni kalija v serumu.

Pri bolnikih s hipertenzijo losartan v dnevnih odmerkih do 150 mg ni povzročil klinično pomembnih sprememb koncentracije glukoze v krvi in trigliceridov na tešče, skupnega holesterola in holesterola lipoproteinov visoke gostote.

Losartan nima vpliva na avtonomne reflekse. Ne kaže dolgoročnega učinka na plazemsko koncentracijo noradrenalina.

Pri ženskah s hipertenzijo v postmenopavzi, ki so zdravilo prejemale 4 tedne v odmerku 50 mg na dan, ni vplivalo na sistemsko in ledvično raven prostaglandinov.

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetične značilnosti hidroklorotiazida:

porazdelitev: prodre skozi placentno pregrado, izloča se v materino mleko, ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado;
Izločanje: HCT se ne presnavlja v človeškem telesu in se hitro izloči skozi ledvice. T _{½ se} giblje približno v razponu od 5,6 do 14,8 ure, v 24 urah pa se v nespremenjeni obliki izloči vsaj 61% peroralno zaužitega odmerka.

Glavne farmakokinetične značilnosti losartana:

absorpcija: po peroralni uporabi se dobro absorbira, nato se pri prehodu skozi jetra podvrže primarni presnovi, zaradi česar nastanejo aktivni karboksilirani presnovek (E-3174) in farmakološko neaktivni presnovki. Sistemska biološka uporabnost losartana v tej dozirni obliki je približno 33%. Pri _max losartanu in E-3174 sta v povprečju dosežena v 1 oziroma 3-4 urah. Hkratni vnos hrane nima pomembnega vpliva na profil zdravila;
porazdelitev: za losartan in njegov aktivni presnovek je značilna visoka vez s plazemskimi beljakovinami (predvsem albuminom) - ne manj kot 99%. Volumen porazdelitve (V _d) losartana je 34 litrov. V študijah na podganah zdravilo praktično ni prodrlo skozi krvno-možgansko pregrado;
presnova: približno 14% odmerka losartana se biotransformira v aktivni presnovek. Po intravenski uporabi in zaužitju radioaktivnega z ogljikom označenega losartana (¹⁴ C losartan) je radioaktivnost krvne plazme v obtoku predvsem posledica prisotnosti losartana in E-3174 v njem. Približno 1% bolnikov, ki so sodelovali v študijah, je pokazal nizko aktivnost pretvorbe losartana v E-3174. Poleg aktivnega nastajajo tudi neaktivni presnovki, vključno z 2 glavnima, tvorjenima s hidroksilacijo bočne verige butila, in 1 manjšim - N-2-tetrazol-glukuronidom;
izločanje: plazemski očistek losartana in E-3174 je 600 oziroma 50 ml / min, ledvični očistek je 74, oziroma 26 ml / min. Ledvice so izločile približno 4% odmerka v nespremenjeni obliki in 6% odmerka v obliki aktivnega presnovka. Za losartan in E-3174 je značilna linearna farmakokinetika pri peroralnih odmerkih do 200 mg. Njihove plazemske koncentracije se polieksponentno zmanjšujejo s končnim razpolovnim časom (T _½) približno 2 oziroma 6–9 ur. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo 1-krat na dan, 100 mg, se v plazmi ne kopiči losartana niti E-3174 v plazmi. Losartan in njegovi presnovki se izločajo skozi ledvice in skozi črevesje z žolčem. Po intravenski uporabi ¹⁴Pri losartanu pri moških najdemo približno 43% radioaktivnosti v urinu in 50% radioaktivnosti v blatu, po peroralni uporabi ¹⁴ C losartana 35 oziroma 58%.

Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov:

starost: plazemske koncentracije losartana in E-3174 ter stopnja absorpcije HCT se ne razlikujejo bistveno od koncentracije mlajših bolnikov;
spol: v študijah, izvedenih pri ženskah s hipertenzijo, so bile koncentracije losartana v plazmi dvakrat višje kot pri moških s hipertenzijo. Vrednosti koncentracije E-3174 se niso razlikovale. Ta razlika nima kliničnega pomena, zato prilagoditev odmerka zdravila ni potrebna;
delovanje jeter: pri blagi in zmerni alkoholni cirozi jeter so bile plazemske koncentracije losartana in E-3174 5 oziroma 1,7-krat višje kot pri zdravih prostovoljcih;
ledvična funkcija: plazemska raven losartana pri bolnikih z očistkom kreatinina (CC)> 10 ml / min se ni razlikovala od ravni pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Vendar je bila AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) pri bolnikih na hemodializi približno 2-krat večja. Koncentracije E-3174 v plazmi se niso spremenile pri bolnikih s funkcionalno okvaro ledvic in pri bolnikih na hemodializi. Hemodializa ne spodbuja izločanja losartana ali njegovega aktivnega presnovka iz telesa.

Indikacije za uporabo

zdravljenje arterijske hipertenzije pri bolnikih, za katere je indicirano kombinirano zdravljenje;
zmanjšanje tveganja za povezano kardiovaskularno obolevnost in umrljivost pri bolnikih s hipertrofijo in hipertrofijo levega prekata (za kumulativno zmanjšanje pojavnosti miokardnega infarkta, možganske kapi in umrljivosti zaradi srčno-žilnih zapletov).

Kontraindikacije

Absolutno:

huda ledvična disfunkcija (CC manj kot 30 ml / min);
anurija;
huda disfunkcija jeter;
sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, pomanjkanje laktaze, dedna intoleranca za laktozo;
starost do 18 let;
nosečnost;
obdobje laktacije;
sočasno dajanje aliskirena pri bolnikih z diabetesom mellitusom;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila GIZAAR Forte ali druge derivate sulfonamida.

Sorodnik (tablete GIZAAR Forte je treba uporabljati previdno):

zgodovina angioedema;
primarni hiperaldosteronizem;
cerebrovaskularne bolezni;
akutni napad kratkovidnosti in glavkoma z zaprtim kotom;
dvostranska stenoza ledvične arterije / stenoza arterije samotne ledvice;
stanje po presaditvi ledvice;
hiperkalemija;
srčna ishemija;
hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija;
aortna / mitralna stenoza;
srčno popuščanje, ki ga spremljajo hude aritmije (življenjsko nevarne);
srčno popuščanje s sočasno hudo ledvično odpovedjo;
zmanjšan volumen obtočne krvi (BCC).

GIZAAR Forte, navodila za uporabo: način in doziranje

Tablete GIZAAR Forte je treba jemati peroralno, ne glede na obroke.

Zdravilo se lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Običajno je priporočljivo za bolnike, ki pri uporabi zdravila GIZAAR (50 mg losartana + 12,5 mg hidroklorotiazida), 1 tableta enkrat na dan 2–4 tedne, ne morejo doseči ustreznega terapevtskega nadzora nad boleznijo.

Zdravilo GIZAAR Forte se predpiše po 1 tableti enkrat na dan.

Antihipertenzivni učinek se običajno razvije v 3 tednih po rednem dajanju zdravila.

Zdravila GIZAAR Forte se ne sme uporabljati kot začetno zdravljenje pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (CC 30-50 ml / min), pri osebah z zmanjšano količino cirkulirajoče krvi in pri starejših.

Zdravilo je kontraindicirano za zdravljenje bolnikov s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (CC <30 ml / min) in hudo okvarjenim delovanjem jeter. Ni priporočljivo za bolnike na hemodializi.

Stranski učinki

V kliničnih preskušanjih, ki so preučevala zdravljenje z losartanom in hidroklorotiazidom, ni bilo posebnih stranskih učinkov za kombinirano zdravilo. Neželeni učinki so bili omejeni na tiste, o katerih so že poročali pri monoterapiji z losartanom in hidroklorotiazidom. Skupna incidenca neželenih učinkov pri uporabi te kombinacije je primerljiva s pogostostjo jemanja placeba. Incidenca primerov, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja, je bila primerljiva tudi s skupino, ki je prejemala placebo.

Na splošno je kombinirano zdravljenje dobro prenašalo. Posledične negativne reakcije so bile običajno blage in prehodne in niso zahtevale prekinitve zdravljenja.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki so sodelovali v nadzorovanih kliničnih preskušanjih, je bila edina neželena reakcija, katere pogostnost je bila za 1% večja kot v skupini s placebom, omotica.

Najpogostejši neželeni učinki pri bolnikih s hipertrofijo in hipertrofijo levega prekata so bili omotica (sistemska in nesistemska), šibkost in povečana utrujenost.

V kliničnih preskušanjih so poročali o naslednjih neželenih učinkih losartana in hidroklorotiazida v obdobju trženja ter o uporabi zdravila GIZAAR Forte v obdobju trženja:

srce in ožilje: palpitacije, tahikardija, od odmerka odvisni ortostatski učinki, kožni vaskulitis, nekrotizirajoči angiitis (vaskulitis);
psiha in živčni sistem: glavobol, migrena, nespečnost, parestezija, disgevzija, tesnoba;
dihalni sistem: zamašen nos, sinusne motnje (sinusitis), faringitis, kašelj, okužbe zgornjih dihal, sindrom dihalne stiske (vključno s pnevmonitisom in pljučnim edemom);
ledvice in sečila: okvarjena ledvična funkcija, glukozurija, intersticijski nefritis, ledvična odpoved;
hematopoetski in limfni sistem: anemija (vključno z aplastično in hemolitično), levkopenija, trombocitopenija, agranulocitoza;
prebavila: sialadenitis (vnetje žlez slinavk), bolečine v trebuhu, driska, zaprtje, dispepsija, slabost, bruhanje, prebavne kolike, refluksni ezofagitis, pankreatitis;
presnova in prehrana: motnje v ravnovesju krvnih elektrolitov (vključno s hiponatremijo, hipokaliemijo), hiperurikemija, hiperglikemija, anoreksija;
jetra in žolčni trakt: zlatenica (intrahepatična holestatska zlatenica), hepatitis;
vezivno in mišično-skeletno tkivo: mišični krči in krči, bolečine v hrbtu, artralgija, mialgija;
reproduktivni sistem: erektilna disfunkcija, impotenca;
organ vida: prehodna motnja fokusa vida, ksantopsija;
koža in podkožje: purpura (vključno s purpuro Shenlein-Genoch), pruritus, izpuščaj, urtikarija, fotoobčutljivost, eritroderma, lupusu podoben sindrom, toksična epidermalna nekroliza;
imunski sistem: redko - anafilaktične reakcije, angioedem, vključno z edemi obraza, ustnic, jezika in / ali žrela ali edem glasilk in grla z razvojem obstrukcije dihalnih poti;
laboratorijski in instrumentalni podatki: disfunkcija jeter (redko - povečana aktivnost alanin aminotransferaze); redko - hiperkalemija (kalij v serumu> 5,5 meq / l);
drugi: vročina, slabo počutje, šibkost, oteklina, bolečine v prsih.

Preveliko odmerjanje

Informacije o prevelikem odmerjanju losartana so omejene. Najverjetnejši simptomi so lahko izrazito znižanje krvnega tlaka, razvoj tahikardije in bradikardije. Potrebno je podporno in simptomatsko zdravljenje. Hemodializa je neučinkovita.

Preveliko odmerjanje hidroklorotiazida se najpogosteje kaže v pomanjkanju elektrolitov (hipokalemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidraciji zaradi velikega izločanja urina. Pri bolnikih, ki prejemajo srčne glikozide, lahko hipokalemija poslabša potek aritmije.

Ni podatkov o posebnem zdravljenju v primeru prevelikega odmerjanja zdravila GIZAAR Forte. Zdravilo se odpove, izvede se simptomatsko in podporno zdravljenje. Pacient je natančno nadzorovan. Če je od jemanja zdravila minilo malo časa, je priporočljivo izzvati bruhanje. Terapevtski ukrepi vključujejo odpravo dehidracije, vodno-elektrolitskih motenj in jetrne kome.

Posebna navodila

Med jemanjem tiazidnih diuretikov se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije, tudi pri bolnikih brez bronhialne astme in alergijskih reakcij v anamnezi. Poročali so o poslabšanju in ponovitvi sistemskega eritematoznega lupusa. Bolniki potrebujejo opazovanje, zlasti ob anamnestičnih podatkih o razvoju angioedema.

V primeru zmanjšane vsebnosti BCC ali natrija v krvi, ki je posledica intenzivnega zdravljenja z diuretiki, driske, bruhanja ali upoštevanja diete z omejenim uživanjem kuhinjske soli, obstaja tveganje za razvoj simptomatske arterijske hipotenzije, zlasti po prvem zaužitju zdravila GIZAAR Forte. Priporočljivo je odpraviti obstoječe motnje pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem opazovati bolnike, da bi pravočasno prepoznali možne simptome kršitve vodno-elektrolitskega ravnovesja (dehidracija, hipokalemija, hiponatriemija, hipomagneziemija, hipokloremična alkaloza). Redno je treba spremljati vsebnost elektrolitov v krvi. Bolniki z edemi v vročem vremenu imajo lahko razredčitveno hiponatriemijo.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo (vključno s sočasno sladkorno boleznijo) pogosto opazimo kršitev ravnovesja vode in elektrolitov. Med zdravljenjem je treba skrbno spremljati raven kalija v krvi in očistek kreatinina, zlasti pri osebah s CC 30-50 ml / min in srčnim popuščanjem.

Hkrati z zdravilom GIZAAR Forte ni priporočljivo jemati nadomestkov kalijeve soli, kalijevih pripravkov in diuretikov, ki varčujejo s kalijem.

Pri ishemični bolezni srca in cerebrovaskularnih boleznih lahko prekomerno znižanje krvnega tlaka povzroči razvoj kapi ali miokardnega infarkta.

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem obstaja tveganje za hudo arterijsko hipotenzijo, ob sočasni ledvični disfunkciji pa tudi za akutno ledvično odpoved.

Pri bolnikih s primarnim hiperaldosteronizmom pri uporabi zdravil, ki vplivajo na RAAS, pozitivnega odziva na terapijo običajno ne opazimo, zato GIZAAR Forte za to kategorijo bolnikov ni izbrano zdravilo.

Kot derivat sulfonamida lahko hidroklorotiazid prispeva k razvoju idiosinkratskih reakcij v obliki akutne prehodne kratkovidnosti in akutnega glavkoma z zaprtim kotom. Možni simptomi teh motenj so bolečine v očeh in nenadna izguba ostrine vida. Običajno se pojavijo v nekaj urah do tednih po začetku zdravljenja. Če ni predpisano ustrezno zdravljenje, lahko akutni glavkom z zaprtim kotom povzroči izgubo vida. V bistvu zadostuje nujna odpoved GIZAAR Forte. Če očesnega tlaka ni mogoče nadzorovati, bo morda potrebna nujna konzervativna terapija in celo kirurško zdravljenje. Eden od dejavnikov tveganja za razvoj akutnega glavkoma z zaprtim kotom je zgodovina alergijskih reakcij na penicilin ali sulfonamidi.

Tiazidi lahko poslabšajo toleranco za glukozo, zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka insulina ali peroralnega hipoglikemičnega sredstva. Zmanjšajo lahko tudi izločanje kalcija skozi ledvice, povzročijo rahlo kratkotrajno zvišanje ravni kalcija v krvnem serumu. Če odkrijemo hudo hiperkalciemijo, je treba sumiti na latentni hiperparatiroidizem.

Zaradi učinka na presnovo kalcija lahko hidroklorotiazid izkrivi rezultate študije delovanja obščitničnih žlez, zato je treba diuretik vnaprej odpovedati.

Povečanje koncentracije trigliceridov in holesterola v krvi je lahko povezano s terapijo s tiazidnimi diuretiki.

Pri nekaterih bolnikih se pod vplivom tiazidov razvije hiperurikemija in / ali protin. Losartan zmanjša koncentracijo sečne kisline, zato njegova uporaba v kombinaciji s hidroklorotiazidom zmanjša resnost hiperurikemije.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Posebne študije o vplivu GIZAAR Forte na sposobnost dela z mehanizmi in vožnje vozil niso bile izvedene. Glede na verjetnost, da se bodo pojavili nekateri škodljivi učinki (na primer omotica in šibkost), je priporočljivo biti previden pri osebah, ki se ukvarjajo s potencialno nevarnimi dejavnostmi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kliničnih izkušenj z uporabo GIZAAR Forte pri nosečnicah ni. V predkliničnih študijah na živalih pa je bilo ugotovljeno, da losartan povzroča nastanek resnih zarodkov in novorojenčkov ter vodi do smrti ploda (potomcev). Menijo, da so ti učinki posledica učinka zdravila na RAAS.

Zdravila GIZAAR Forte ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo, saj lahko povzroči resne intrauterine poškodbe in smrt ploda. Če je med zdravljenjem diagnosticirana nosečnost, je treba zdravilo takoj odpovedati.

V drugem trimesečju nosečnosti plod razvije ledvično perfuzijo, kar je odvisno od razvoja RAAS, zato se pri jemanju GIZAAR Forte v tem obdobju nevarnost za plod poveča. V II in III trimesečju zdravila, ki vplivajo na RAAS, zmanjšajo delovanje ledvic ploda, povečajo obolevnost in umrljivost ploda / novorojenčka. Razvoj oligohidramniona je lahko posledica skeletnih deformacij in hipoplazije fetalnih pljuč. Pri novorojenčkih, katerih matere so zdravilo jemale pozneje, so možne naslednje motnje: hipoplazija lobanjskih kosti, arterijska hipotenzija, anurija, ledvična odpoved in smrt. Po podatkih večine epidemioloških študij, ki so preučevale razvoj nepravilnosti ploda po uporabi antihipertenzivnih zdravil v prvem trimesečju, niso ugotovili razlik med zdravili, ki delujejo na RAAS,in drugih antihipertenzivnih zdravil. Pri dajanju antihipertenzivnega zdravljenja nosečnicam je pomembno optimizirati možne izvide ploda in mater.

V primerih, ko ni mogoče izbrati alternativnega režima zdravljenja, ki bi nadomestil vnos zdravil, ki vplivajo na RAAS, je treba bolnike opozoriti na možna tveganja. Za oceno intraamnijskega prostora so potrebni redni ultrazvočni pregledi. Če odkrijemo oligohidramnios, je treba zdravljenje z zdravilom GIZAAR Forte prekiniti, pod pogojem, da zdravljenje s tem zdravilom za mater ni nujno. Upoštevati je treba, da oligohidramnij morda ne bomo odkrili, dokler se ne razvije nepopravljiva poškodba ploda. Glede na gestacijsko starost je treba opraviti ustrezne preiskave ploda. Za novorojenčke, katerih matere so med nosečnostjo prejemale zdravilo GIZAAR Forte, je treba vzpostaviti natančno spremljanje, vključno z nadzorom arterijske hipotenzije, hiperkalemije in oligurije.

Tiazidi (vključno s hidroklorotiazidom) prodrejo skozi placentno pregrado in se odkrijejo v krvi popkovine. Pogosta uporaba diuretikov pri zdravih nosečnicah ni priporočljiva, saj to poveča tveganje za trombocitopenijo, zlatenico ploda in novorojenčkov ter druge neželene dogodke, ki se lahko pojavijo pri odraslih. Diuretiki ne preprečujejo razvoja toksikoze pri nosečnicah. Poleg tega ni zanesljivih podatkov, ki bi potrjevali njihovo učinkovitost pri zdravljenju toksikoze pri nosečnicah.

Tiazidi se izločajo v materino mleko; sproščanje losartana ni znano. Glede na potencialno tveganje za škodljive učinke na dojenega otroka je priporočljivo razmisliti o prenehanju hranjenja, če je zdravljenje potrebno med dojenjem.

Pediatrična uporaba

Pri pediatričnih bolnikih varnost in učinkovitost kombiniranega zdravila nista bili dokazani, zato GIZAAR Forte ni predpisan za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.

Novorojenčke, katerih matere so jemale zdravilo GIZAAR Forte med nosečnostjo, je treba skrbno nadzirati. V primeru arterijske hipotenzije ali oligurije je predpisana simptomatska terapija za vzdrževanje krvnega tlaka in ledvične perfuzije. Za vzdrževanje delovanja ledvic in / ali preprečevanje hipotenzije bo morda potrebna dializa ali transfuzija krvi.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri hudi ledvični disfunkciji (CC ≤ 30 ml / min) je GIZAAR Forte kontraindiciran.

Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (CC 30-50 ml / min) je treba zdravilo GIZAAR Forte uporabljati previdno in ga ne predpisujejo kot začetno zdravljenje (zaradi visokih odmerkov losartana). Pri nekaterih nagnjenih bolnikih so zaradi zaviranja RAAS opažali spremembe v delovanju ledvic, vse do razvoja ledvične odpovedi (po prekinitvi zdravljenja se lahko normalizirajo).

Pri zdravljenju bolnikov z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo samotne ledvične arterije je treba biti previden, saj lahko nekatera zdravila, ki vplivajo na RAAS, povečajo koncentracijo serumskega kreatinina in sečnine v krvi. Poročali so o razvoju neželenih učinkov v ozadju zdravljenja z losartanom pri takih bolnikih. Funkcionalne spremembe v ledvicah so lahko po prekinitvi zdravljenja reverzibilne.

Izkušenj z uporabo zdravila GIZAAR Forte pri bolnikih po presaditvi ledvice ni, zato so potrebni previdnostni ukrepi.

Za kršitve delovanja jeter

Pri hudih okvarah delovanja jeter (> 9 točk na lestvici Child-Pugh) ni izkušenj s kombinacijo losartana in hidroklorotiazida, zato je GIZAAR Forte kontraindiciran.

V primeru blagih in zmernih funkcionalnih motenj jeter in progresivnih bolezni jeter je treba zdravilo GIZAAR Forte uporabljati previdno, saj obstaja tveganje za razvoj intrahepatične holestaze, spremembe v vodnem in elektrolitskem ravnovesju (tudi manjše) pa lahko povzročijo razvoj jetrne kome. Glede na farmakokinetične študije se pri bolnikih z jetrno cirozo koncentracija losartana v krvni plazmi znatno poveča.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih se GIZAAR Forte ne uporablja kot začetno zdravljenje. Nadaljnja korekcija režima odmerjanja ni potrebna.

Interakcije z zdravili

Hidroklorotiazid

Učinek hidroklorotiazida na druga sočasno uporabljena zdravila:

povečuje učinek nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov (na primer tubokurarin);
zmanjša ledvični očistek litijevih pripravkov in poveča tveganje za razvoj njihovih toksičnih učinkov (ni priporočljiva kombinacija);
poslabša toleranco za glukozo, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka insulina ali peroralnega hipoglikemičnega sredstva;
zmanjša resnost odziva na uvedbo presornih aminov.

Učinek drugih zdravil na hidroklorotiazid:

narkotični analgetiki, etanol in barbiturati povečajo tveganje za ortostatsko hipotenzijo;
druga antihipertenzivna zdravila povečajo učinek;
holestiramin in holestipol poslabšata absorpcijo (za 85% oziroma 43%);
kortikotropin, kortikosteroidi in glicirizinska kislina povečajo zmanjšanje elektrolitov, zlasti povečajo tveganje za hipokalemijo;
nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) zmanjšujejo diuretične, natriuretične in antihipertenzivne učinke.

Hidroklorotiazid vpliva na presnovo kalcija, zato lahko izkrivi rezultate študije delovanja obščitničnih žlez.

Losartan

V kliničnih študijah niso ugotovili pomembnih interakcij med losartanom in hidroklorotiazidom, cimetidinom, fenobarbitalom, varfarinom in digoksinom.

Rifampicin zmanjša koncentracijo aktivnega presnovka losartana v plazmi.

S kombinirano uporabo diuretikov, ki varčujejo s kalijem (na primer triamteren, amilorid, spironolakton), kalijeve soli ali dodatki, ki vsebujejo kalij, lahko losartan z zaviranjem angiotenzina II poveča vsebnost kalija v serumu.

Losartan lahko zmanjša izločanje litija. Pri sočasni uporabi je treba skrbno spremljati raven litija v krvnem serumu.

V kliničnih študijah so proučevali uporabo dveh zaviralcev izoencima P450 3A4 - ketokonazola in eritromicina. Prva ni vplivala na presnovo losartana po intravenski uporabi. Drugi po peroralni uporabi ni imel pomembnega vpliva na losartan.

Flukonazol, zaviralec izoencima P450 2C9, zmanjšuje koncentracijo aktivnega presnovka losartana, vendar pomena tega pojava niso preučevali. Ugotovljeno je bilo, da imajo ljudje, ki ne presnavljajo losartana v E-3174, zelo redko in specifično napako izoencima P450 2C9. Te informacije kažejo, da ta presnovni proces izvaja izoencim P450 2C9 in ne izoencim P450 ZA4.

NSAID lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek losartana.

Dvojna blokada RAAS zaradi uporabe ARA II, zaviralcev ACE ali zaviralca renina (aliskiren) je povezana z večjim tveganjem za arterijsko hipotenzijo in omedlevico, hiperkalemijo in ledvično disfunkcijo do akutne ledvične odpovedi v primerjavi z monoterapijo. Ob hkratni uporabi zdravila GIZAAR Forte in drugih zdravil, ki vplivajo na RAAS, morate nenehno spremljati krvni tlak, vsebnost elektrolitov v krvi in delovanje ledvic. V kombinaciji z aliskirenom se zdravila GIZAAR Forte ne sme dajati bolnikom z diabetesom mellitusom; odsvetuje se uporaba pri bolnikih z ledvično okvaro (GFR <60 ml / min).

Hidroklorotiazid in losartan

Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2) z zaviralci ARA II ali ACE pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših ali ljudeh z dehidracijo, vključno z jemanjem diuretikov) lahko povzroči nadaljnje poslabšanje ledvične funkcije do pred razvojem akutne ledvične odpovedi. Ta učinek je običajno reverzibilen. Če je potrebno, mora biti previdnost pri imenovanju takšne kombinacije pri bolnikih z okvaro ledvic.

Analogi

Analogi zdravila GIZAAR Forte so: Atakand Plus, Bloktran GT, Valz N, Vazotenz N, Valsakor N80, Valsakor N160, GIZAAR, Duopress, Ibertan Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Losartan N, Lorista N, Lorista Plus ND, Oyss N, Simartan-N, Telpres Plus, Telsartan N itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C, izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o GIZAAR Forte

Na specializiranih spletnih mestih in forumih je o GIZAAR Forte zelo malo mnenj, vendar so pozitivna. Po mnenju zdravnikov in bolnikov je to zdravilo učinkovito pri zdravljenju arterijske hipertenzije in z njo povezanih bolezni.

Ni poročil o razvoju neželenih učinkov.