Lopirel - Navodila Za Uporabo 75 Mg Tablet, Cena, Analogi, Pregledi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Lopirel

Lopirel: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Za kršitve delovanja jeter
13. 13. Uporaba pri starejših
14. 14. Interakcije z zdravili
15. 15. Analogi
16. 16. Pogoji shranjevanja
17. 17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. 18. Ocene
19. 19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Lopirel

Koda ATX: B01AC04

Aktivna sestavina: klopidogrel (klopidogrel)

Proizvajalec: Ltd. Actavis, Malta

Opis in posodobitev fotografije: 22.10.2018

Cene v lekarnah: od 281 rubljev.

Nakup

Lopirel je protitrombocitno sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Lopirel je na voljo v obliki filmsko obloženih tablet: okrogle, bikonveksne, roza, z gravuro na eni strani (7 ali 10 tablet v pretisnem omotu: v kartonski škatli 1, 2, 4 ali 8 pretisnih omotov po 7 tablet ali 1, 2, 3, 5, 6, 9 ali 10 pretisnih omotov, po 10 tablet v kartonski škatli za bolnišnico 10, 20, 30 ali 40 pretisnih omotov).

1 tableta Lopirel vsebuje:

• zdravilna učinkovina: klopidogrel - 75 mg;
• pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, laktoza, smukec, gliceril dibehenat, krospovidon (tip A);
• ovoj: Opadray II 85G34669 roza [smukec, polivinil alkohol, makrogol 3350, titanov dioksid (E171), železovo rdeče oksid (E172), lecitin (E322)].

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja

Klopidogrel spada v kategorijo predzdravil. Eden od njegovih presnovkov je aktivni zaviralec agregacije trombocitov: zavira vezavo adenozin difosfata (ADP) in receptorja P2Y ₁₂ -trombocitov, čemur sledi aktivacija kompleksa glikoproteina IIb / IIIa, ki zavira agregacijo trombocitov. Nepovraten mehanizem vezave omogoča trombocitom, da so imuni na stimulacijo ADP skozi celotno življenjsko dobo (približno 7–10 dni). Normalna funkcija trombocitov se obnovi, odvisno od stopnje njihove obnove.

Zdravilo zavira tudi agregacijo trombocitov, ki jo povzročajo agonisti, ki niso ADP. Tvorbo aktivnega presnovka povzroča delovanje izoencimov sistema P ₄₅₀ in ker se nekateri izoencimi lahko razlikujejo v polimorfizmu ali jih druga zdravila zavirajo, nima vsak bolnik zadostne inhibicije agregacije trombocitov.

Farmakodinamične lastnosti

Dnevni vnos klopidogrela v odmerku 75 mg zagotavlja pomembno zatiranje ADP-inducirane agregacije trombocitov od prvega dne uporabe. Postopoma se v 3-7 dneh stopnja supresije povečuje in po doseganju ravnotežnega stanja doseže konstantno raven. Pri jemanju dnevnega odmerka 75 mg v ravnotežnem stanju agregacija trombocitov zavira za 40-60%. V 5 dneh po prenehanju jemanja zdravila se čas krvavitve in agregacija trombocitov postopoma povrneta na začetno raven.

Klinična učinkovitost / varnost

Klopidogrel preprečuje razvoj aterotromboze pri kateri koli lokalizaciji aterosklerotičnih žilnih lezij (na primer pri lezijah koronarnih, perifernih ali cerebralnih arterij).

Med klinično študijo ACTIVE-A je bilo dokazano, da je ob prisotnosti atrijske fibrilacije pri bolnikih, ki so imeli enega ali več dejavnikov tveganja za vaskularne zaplete, vendar so lahko jemali posredne antikoagulante, kombinacija klopidogrela in acetilsalicilne kisline (v primerjavi z monoterapijo z acetilsalicilno kislino) zmanjšala pogostnost miokardni infarkt, možganska kap, sistemska trombembolija zunaj centralnega živčnega sistema ali vaskularna smrtnost, predvsem z zmanjšanjem tveganja za možgansko kap. Učinkovitost skupnega dajanja klopidogrela in acetilsalicilne kisline se je pokazala že zgodaj in je trajala 5 let. Zmanjšanje verjetnosti za nastanek večjih žilnih zapletov pri bolnikih, ki so jemali acetilsalicilno kislino in klopidogrel, je bilo v glavnem posledica znatnega zmanjšanja incidence kapi. S terapijo s temi zdravili se je tveganje za možno možgansko kap zmanjšalo, zabeležili pa so tudi težnjo k zmanjšanju incidence miokardnega infarkta, vendar niso ugotovili razlik v pojavnosti trombembolije zunaj osrednjega živčevja ali vaskularne smrti. Skupaj s tem je jemanje klopidogrela in acetilsalicilne kisline zmanjšalo celoten čas hospitalizacije bolnikov s kardiovaskularnimi težavami.

Farmakokinetika

Sesanje

Tako z enkratnim odmerkom kot s tečajnim vnosom klopidogrela v odmerku 75 mg na dan se snov hitro absorbira. V povprečju največja koncentracija nespremenjenega klopidogrela v plazmi doseže približno 45 minut po peroralnem dajanju in znaša od 2,2 do 2,5 ng / ml. Absorpcija klopidogrela skozi ledvice (glede na izločanje njegovih presnovkov) je vsaj 50%.

Porazdelitev

Klopidogrel in njegov glavni neaktivni presnovek, ki kroži v krvi, se in vitro reverzibilno veže na plazemske beljakovine za 98 oziroma 94%. In vitro so te vezi nenasičene v širokem območju koncentracij.

Presnova

Zdravilna učinkovina se v veliki meri presnavlja v jetrih. Klopidogrel in vivo in in vitro se presnavlja na dva načina: z esterazo, čemur sledi hidroliza, kar ima za posledico tvorbo neaktivnega derivata karboksilne kisline (85%) iz presnovkov, ki krožijo v sistemskem obtoku; skozi sistem citokroma P ₄₅₀.

V začetni fazi se klopidogrel presnovi v vmesni presnovek - 2-oksoklopidogrel. Nadaljnja presnova oksoklopidogrela povzroči pojav aktivnega presnovka, tiolskega derivata klopidogrela. Ta in vitro presnovna pot vključuje izoencime CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 in CYP1A2. Aktivni presnovek tiola in vitro se nepovratno izolira in hitro veže na receptorje trombocitov ter zavira njihovo agregacijo.

Pri enkratnem odmerku klopidogrela v odmerku 300 mg je največja koncentracija aktivnega presnovka dvakrat večja kot pri vzdrževalnem odmerku klopidogrela 75 mg 4 dni. Najvišja koncentracija aktivnega presnovka klopidogrela je bila zabeležena 0,5-1 ure po jemanju zdravila.

Umik

Pri ljudeh se po peroralnem dajanju ¹⁴ C-označenega klopidogrela 120 ur približno 46% radioaktivnosti izloči skozi črevesje in približno 50% radioaktivnosti - skozi ledvice. Po enkratnem odmerku klopidogrela v odmerku 75 mg je razpolovni čas približno 6 ur. Z enim vnosom in večkratnimi odmerki je razpolovni čas glavnega neaktivnega presnovka, ki kroži v krvi, približno 8 ur.

Farmakogenetika

Aktivni presnovek klopidogrela in vmesni presnovek 2-oksoklopidogrel tvorita izoencim CYP2C19. Genotip izoencima CYP2C19 vpliva na antiagregacijski učinek in farmakokinetiko aktivnega presnovka med študijami agregacije trombocitov ex vivo.

Alel gena CYP2C19 * 1 ustreza popolnoma funkcionalni presnovi, aleli genov CYP2C19 * 3 in CYP2C19 * 2 pa ne delujejo in povzročajo zmanjšanje metabolizma v večini ras Mongoloid (99%) in Kavkaz (85%). Drugi aleli, ki povzročajo zmanjšanje ali odsotnost metabolizma (vključno z aleli genov CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8), so manj pogosti. Bolniki, ki se slabo presnavljajo, bi morali imeti dva navedena alela izgube funkcionalnega gena. Glede na literaturo je incidenca fenotipov šibkih metabolizatorjev CYP2C19 pri črncih 4%, belcih - 2%, kitajskih - 14%.

Za oceno farmakokinetike in antitrombocitnega učinka pri jemanju začetnega odmerka 300 mg klopidogrela in nato po 75 mg na dan, pa tudi pri jemanju začetnega odmerka 600 mg klopidogrela in nato jemanju 150 mg na dan 5 dni (dokler ni doseženo ravnotežno stanje), je bila izvedena navzkrižna študija, v kateri je sodelovalo 40 prostovoljcev v 4 skupinah po 10 oseb s 4 podtipi izoencima CYP2C19 (ultrahitri, intenzivni, šibki ali vmesni metabolizatorji). Posledično ni bilo bistvenih razlik v izpostavljenosti aktivnega presnovka, pa tudi v povprečnih vrednostih zaviranja agregacije trombocitov (inducirane z ADP), pri intenzivnih, vmesnih in ultrahitrih metabolizatorjih. Izpostavljenost aktivnemu presnovku pri šibkih presnavljalcih se je v primerjavi z intenzivnimi presnovki zmanjšala za 63–71%. V primeru uporabe režima 300 mg / 75 mg se je trombocitni učinek pri šibkih metabolizatorjih zmanjšal s povprečnimi vrednostmi zaviranja agregacije trombocitov, ki so bile 24% (po 24 urah) in 37% (5. dan) v primerjavi s povprečnimi vrednostmi zaviranja agregacije trombocitov pri intenzivni (39% - po 24 urah in 58% - 5. dan) in vmesni (37% - po 24 urah in 60% - 5. dan) metabolizatorji. V primeru uporabe sheme 600 alelov gena CYP2C19 * 1, ki zagotavlja popolnoma funkcionalno presnovo mg / 150 mg, je bila izpostavljenost aktivnemu presnovku v šibkih metabolizatorjih večja kot pri shemi 300 mg / 75 mg. Povprečna inhibicija agregacije trombocitov je bila 32% (po 24 urah) in 61% (5. dan), kar je bilo višje od istega indikatorja za režim 300 mg / 75 mg, vendar je bilo podobno kot pri skupinah bolnikov s povečano intenzivnostjo CYP2C 19- presnovo, ki so se zdravili po režimu 300 mg / 75 mg. Opozoriti je treba, da v študiji, ob upoštevanju kliničnega izida za bolnike te skupine, režim odmerjanja klopidogrela še ni določen.

Metaanaliza šestih študij, ki vključuje podatke 335 prostovoljcev, ki so prejemali klopidogrel in so bili v stanju ravnotežne koncentracije, je pokazala, da se je izpostavljenost aktivnemu presnovku v šibkih metabolizatorjih zmanjšala za 72%, v vmesnih pa za 28%, čeprav je bila povprečna vrednost zaviranja agregacije trombocitov zmanjšal v primerjavi z intenzivnimi presnovki za 21,4 oziroma 5,9%.

Ocena povezave med genotipom CYP2C19 in kliničnimi izidi pri bolnikih, ki so se zdravili s klopidogrelom, v prospektivnih, nadzorovanih, randomiziranih preskušanjih ni bila opravljena, vendar je trenutno na voljo več retrospektivnih analiz. Objavljeni podatki iz več kohortnih študij, pa tudi rezultati genotipizacije v kliničnih preskušanjih: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

V treh kohortnih študijah (Giusti, Collet, Sibbing) in klinični študiji TRITON-TIMI 38 pri bolnikih v kombinirani skupini s šibkim in vmesnim metabolizmom so v primerjavi s podobnimi zabeležili večjo incidenco kardiovaskularnih zapletov (miokardni infarkt, možganska kap, smrt) ali stenta. podatki o intenzivnih metabolizatorjih.

V kohortni študiji Simon in študiji CHARISMA so večjo pojavnost srčno-žilnih zapletov zabeležili le pri šibkih presnovnikih (v primerjavi z intenzivnimi).

V kohortni študiji Trenk in študijah CLARITY, CURE, ACTIVE-A niso ugotovili povezave srčno-žilnih zapletov z intenzivnostjo presnove CYP2C19.

Do danes izvedene klinične študije nimajo dovolj velikosti vzorca, da bi odkrili razlike v kliničnem izidu pri bolnikih z nizko izoencimsko aktivnostjo CYP2C19.

Posebni klinični primeri

Farmakokinetika aktivnega presnovka klopidogrela za posamezne skupine ni raziskana.

V študijah, ki so vključevale starejše prostovoljce (starejše od 75 let), v primerjavi s podatki o mladih prostovoljcih niso ugotovili razlik v času krvavitve in stopnji agregacije trombocitov. Za zdravljenje starejših bolnikov prilagoditev odmerka zdravila Lopirel ni potrebna.

Farmakokinetike klopidogrela pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso preučevali.

Pri hudi ledvični okvari (z očistkom kreatinina od 5 do 15 ml / min) kot posledica ponavljajoče se uporabe klopidogrela v odmerku 75 mg na dan je bila stopnja začetka z ADP povzročene agregacije trombocitov za 25% nižja kot pri zdravih prostovoljcih, vendar je podaljšanje časa krvavitve ostalo podoben kazalnik za zdrave prostovoljce, ki so prejemali dnevni odmerek klopidogrela 75 mg. Zdravilo so vsi bolniki dobro prenašali.

Pri hudi okvari jeter zaradi jemanja klopidogrela v odmerku 75 mg na dan 10 dni je bila stopnja zaviranja z ADP povzročene agregacije trombocitov podobna kot pri zdravih prostovoljcih. Obe skupini sta bili primerljivi tudi v povprečnem času krvavitve.

Prevalenca alelov genov izoencima CYP2C9, ki so odgovorni za zmanjšano in vmesno presnovo, je pri predstavnikih različnih rasnih skupin različna. Za predstavnike mongoloidne rase obstaja malo literarnih podatkov, ki ne omogočajo ocene vrednosti genotipizacije izoencima CYP2C19 glede na razvoj ishemičnih zapletov.

Indikacije za uporabo

Lopirel se uporablja za preprečevanje naslednjih stanj / bolezni:

• aterotrombotični zapleti pri odraslih bolnikih z miokardnim infarktom (od nekaj dni do 35 dni), ishemično možgansko kapjo (od 7 dni do 6 mesecev) ali diagnosticirano okluzivno periferno arterijsko boleznijo;
• aterotrombotični zapleti pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom: z dvigom segmenta ST (akutni miokardni infarkt) med zdravljenjem z zdravili in možnostjo trombolize (skupaj z acetilsalicilno kislino); brez povišanja segmenta ST (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez vala Q), tudi pri bolnikih po stentiranju s perkutano koronarno intervencijo (skupaj z acetilsalicilno kislino);
• trombembolični in aterotrombotični zapleti pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija) pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (atrijska fibrilacija), ki imajo enega ali več dejavnikov tveganja za vaskularne zaplete, majhno verjetnost krvavitve in ne morejo uporabljati posrednih antikoagulantov (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Kontraindikacije

• akutne krvavitve (intrakranialna krvavitev, krvavitev iz peptičnega ulkusa itd.);
• huda odpoved jeter;
• dedna intoleranca za laktozo, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze in pomanjkanje laktaze;
• otroci do 18. leta;
• nosečnost;
• obdobje laktacije;
• preobčutljivost za sestavine zdravila.

Zdravilo Lopirel je previdno predpisano v naslednjih primerih:

• ledvična odpoved;
• zmerna okvara jeter s sočasno nagnjenostjo k krvavitvi;
• travma, operacija;
• bolezni, pri katerih se lahko razvijejo krvavitve (zlasti očesne ali prebavne);
• sočasna uporaba zaviralcev ponovnega privzema serotonina, nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2), heparina, varfarina, zaviralcev glikoproteina IIb / IIIa;
• zgodovina hematoloških in alergijskih reakcij na druge tienopiridine (prasugrel, tiklopidin);
• genetsko pogojeno zmanjšanje funkcije izoencima CYP2C19.

Način uporabe in odmerjanje

Lopirel se jemlje peroralno s hrano ali brez nje.

Uporaba pri odraslih in starejših bolnikih z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19

V primeru miokardnega infarkta, ishemične možganske kapi in diagnosticirane okluzivne periferne arterijske bolezni se predpiše 75 mg zdravila Lopirel enkrat na dan.

Pri akutnem koronarnem sindromu brez povišanja segmenta ST (miokardni infarkt brez Q-vala, nestabilna angina pektoris) je treba zdravljenje začeti z enim odmerkom nakladalnega odmerka (300 mg), po katerem se predpiše 75 mg enkrat na dan (skupaj z dnevnim odmerkom acetilsalicilne kisline 75–325 mg). Ker uporaba večjih količin acetilsalicilne kisline poveča tveganje za krvavitev, odmerek acetilsalicilne kisline, priporočen za to indikacijo, ne sme presegati 100 mg. Optimalno trajanje terapije uradno ni določeno. Glede na klinične študije je zdravilo priporočljivo jemati do 1 leta. Največji blagodejni učinek opazimo v 3. mesecu zdravljenja.

Pri akutnem koronarnem sindromu z zvišanjem segmenta ST (akutni miokardni infarkt, za katerega je značilno povišanje segmenta ST) se enkrat daje 300 mg nakladalni odmerek zdravila Lopirel, nato pa 75 mg enkrat na dan v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (v kombinaciji s trombolitiki ali brez njih). Pri zdravljenju bolnikov, starih 75 let ali več, je treba zdravljenje z zdravilom Lopirel izvajati brez jemanja nakladalnega odmerka. Kombinirana terapija se začne takoj, ko se pojavijo simptomi, in traja 4 tedne. Učinkovitosti uporabe kombinacije acetilsalicilne kisline in klopidogrela za te indikacije več kot 4 tedne niso preučevali.

Pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija) se predpiše 75 mg zdravila Lopirel enkrat na dan. Skupaj s klopidogrelom morate začeti in nadaljevati z uporabo acetilsalicilne kisline (dnevni odmerek 75-100 mg).

Če izpustite naslednji odmerek zdravila Lopirel, upoštevajte naslednja priporočila:

• če je od izpuščenega odmerka minilo manj kot 12 ur, morate takoj vzeti odmerek zdravila Lopirel in vzeti naslednje odmerke zdravila kot običajno;
• če je od izpuščenega odmerka minilo več kot 12 ur, vzemite naslednji odmerek zdravila Lopirel kot običajno (dvojni odmerek je prepovedan).

Uporaba pri bolnikih z genetsko pogojeno zmanjšano aktivnostjo izoencima CYP2C19

Z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 se antiagregacijski učinek klopidogrela zmanjša. Pri uporabi večjih odmerkov (nakladalni odmerek 600 mg in nato 150 mg na dan) se antitrombocitni učinek klopidogrela poveča. Ob upoštevanju kliničnih izsledkov študije ni bilo mogoče določiti optimalnega režima odmerjanja zdravila za bolnike z zmanjšano presnovo zaradi nizke aktivnosti izoencima CYP2C19.

Uporaba pri pacientih različnih narodnosti

Pri predstavnikih različnih etničnih skupin se razširjenost alelov genov izoencima CYP2C19, ki so odgovorni za zmanjšano in vmesno presnovo klopidogrela v aktivni presnovek, razlikuje. O predstavnikih mongoloidne rase je le malo podatkov v zvezi z oceno povezave med genotipom izoencima CYP2C19 in kliničnimi posledičnimi dogodki.

Uporaba pri moških in ženskah

Majhna študija, ki je primerjala farmakodinamične lastnosti zdravila Lopirel pri obeh spolih, je pokazala manj zaviranja ADP-inducirane agregacije trombocitov pri ženskah, vendar ni bilo razlik v času krvavitve. V veliki nadzorovani študiji CAPRIE (kombinacija klopidogrela in acetilsalicilne kisline pri bolnikih z večjo verjetnostjo za nastanek ishemičnih zapletov) pri ženskah in moških je bila pogostnost kliničnih izidov, odstopanja kliničnih in laboratorijskih parametrov od norme in drugi neželeni učinki enaki.

Stranski učinki

Študija varnosti je bila izvedena z več kot 44.000 bolniki, vključno z več kot 12.000 bolniki, ki so bili zdravljeni vsaj 1 leto. Splošno toleranca na klopidogrel je podobna toleranci na acetilsalicilno kislino, ne glede na raso, spol in starost bolnikov. Številne klinične študije (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) so razkrile spodaj naštete klinično pomembne neželene učinke.

V preskušanju CAPRIE je bilo toleranca na klopidogrel (dnevni odmerek 75 mg) podobna toleranci za acetilsalicilno kislino (dnevni odmerek 325 mg). Spontana sporočila vsebujejo informacije o neželenih učinkih.

Med kliničnimi študijami in uporabo klopidogrela v obdobju trženja so najpogosteje zabeležili dejstva o razvoju krvavitve (zlasti v prvem mesecu zdravljenja).

V klinični študiji CAPRIE je bila kumulativna incidenca krvavitev pri ločenem dajanju klopidogrela ali acetilsalicilne kisline 9,3%. Hude krvavitve s klopidogrelom so zabeležili z enako pogostnostjo kot z acetilsalicilno kislino.

Med klinično študijo CURE, ko so 7 dni po presaditvi koronarne arterije uporabljali acetilsalicilno kislino in klopidogrel, se pri tistih bolnikih, ki so zdravljenje prenehali več kot 5 dni pred operacijo, pogostnost hudih krvavitev ni povečala. Pri bolnikih, ki so še pet dni jemali kompleks teh zdravil pred začetkom obvoda celične arterije, so opazili močne krvavitve s pogostostjo 9,6% (za kombinacijo acetilsalicilna kislina + klopidogrel) in 6,3% (za kombinacijo acetilsalicilna kislina + placebo).

V kliničnem preskušanju CLARITY se je na splošno povečalo število krvavitev za skupino acetilsalicilna kislina + klopidogrel v primerjavi z skupino acetilsalicilna kislina + placebo. V obeh skupinah je bila pogostnost hudih krvavitev podobna in skoraj ni bila odvisna od vrste heparina ali fibrinolitičnega zdravljenja in izhodiščnih značilnosti bolnikov.

V klinični študiji COMMIT je bila celotna incidenca možganskih krvavitev ali večjih necerebralnih krvavitev nizka in se ni razlikovala za obe skupini.

V klinični študiji ACTIVE-A je bila incidenca večjih krvavitev pri skupini acetilsalicilna kislina + klopidogrel večja kot pri skupini acetilsalicilna kislina + placebo (6,7% oziroma 4,3%). Na splošno so bile velike krvavitve v obeh skupinah ekstrakranialne (5,3% oziroma 3,5%), najpogosteje so se razvile prebavne krvavitve (3,5% oziroma 1,8%). V skupini acetilsalicilna kislina + klopidogrel so bile intrakranialne krvavitve pogostejše v primerjavi z skupino acetilsalicilna kislina + placebo (1,4% oziroma 0,8%). Prav tako za te skupine ni bilo statistično pomembnih razlik v incidenci hemoragične kapi (0,8% oziroma 0,6%) in smrtne krvavitve (1,1% oziroma 0,7%).

V kliničnih študijah in s spontanimi sporočili so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

• limfni in cirkulacijski sistem: redko - eozinofilija, levkopenija, trombocitopenija; redko nevtropenija (vključno s hudo nevtropenijo); zelo redko - aplastična anemija, trombotična trombocitopenična purpura, agranulocitoza, pancitopenija, huda trombocitopenija, granulocitopenija, pridobljena hemofilija (tip A), anemija;
• imunski sistem: zelo redko - anafilaktoidne reakcije, serumska bolezen; neznana pogostnost - razvoj navzkrižnih reakcij preobčutljivosti s tienopiridini (na primer s tiklopidinom in prasugrelom);
• psiha: zelo redko - zmedenost, halucinacije;
• živčni sistem: redko - glavobol, intrakranialna krvavitev (nekateri smrtni primeri), omotica, parestezija; zelo redko - motnje okusa;
• vid: redko - krvavitve v očeh (v očesnem tkivu, veznici, mrežnici);
• sluh: redko - vrtoglavica;
• posode: pogosto - hematomi; zelo redko - krvavitev iz operativne rane, huda krvavitev, znižanje krvnega tlaka, vaskulitis;
• dihalni sistem: pogosto - krvavitev iz nosu; zelo redko - bronhospazem, krvavitve iz dihalnega sistema (pljučna krvavitev, hemoptiza), eozinofilna pljučnica, črevesni pnevmonitis;
• prebavila: pogosto - driska, prebavne krvavitve, dispepsija, bolečine v trebuhu; redko - gastritis, čir na želodcu in dvanajstniku, slabost, bruhanje, napenjanje, zaprtje; redko - retroperitonealna krvavitev; zelo redko - smrtonosne retroperitonealne in prebavne krvavitve, kolitis (vključno z limfocitnimi ali ulceroznimi), pankreatitis, stomatitis;
• jetra in sečila: zelo redko - hepatitis, akutna odpoved jeter, nenormalnosti v laboratorijskih študijah funkcionalnega stanja jeter;
• koža in podkožje: pogosto - podplutbe; redko - srbenje, izpuščaj, purpura; zelo redko - angioedem, bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), sindrom preobčutljivosti za zdravila, eritematozni ali eksfoliativni izpuščaj, izpuščaj z zdravili s sistemskimi simptomi in eozinofilijo, urtikarija, lišaj, ekcem
• mišično-skeletno in vezivno tkivo: zelo redko - artritis, hemartroza (krvavitve v mišično-skeletnem sistemu), mialgija, artralgija;
• ledvice in sečila: redko - hematurija; zelo redko - povečanje koncentracije kreatinina v krvi, glomerulonefritis;
• instrumentalne in laboratorijske študije: redko - zmanjšanje števila nevtrofilcev, podaljšanje časa krvavitve, zmanjšanje števila trombocitov;
• kršitve na mestu injiciranja in splošne motnje: pogosto - krvavitev z mesta vboda; zelo redko - vročina.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Lopirel se lahko čas krvavitve podaljša z razvojem nadaljnjih zapletov v obliki krvavitve.

V primeru pojava opisanih pojavov je treba sprejeti ustrezne terapevtske ukrepe. Za hitro korekcijo podaljšanega časa krvavitve je priporočljiva transfuzija trombocitov. Za klopidogrel ni protistrupa.

Posebna navodila

Krvavitve, hematološke motnje

Ko se pojavijo klinični simptomi, ki kažejo na pojav krvavitve in tveganje za nastanek neželenih učinkov, je treba zagotoviti nujni klinični krvni test, določitev aktiviranega delnega časa tromboplastina, število trombocitov, kazalnike funkcionalne aktivnosti trombocitov in druge potrebne študije.

Lopirel je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, povezane s kirurškimi posegi, travmami, drugimi patološkimi stanji, in pri bolnikih, ki prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila (zlasti acetilsalicilno kislino, heparin, zaviralce COX-2, zaviralce glikoproteina IIb / IIIa ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina).

V prvih tednih zdravljenja z zdravilom Lopirel in / ali po invazivnem kardiološkem posegu ali kirurškem posegu je treba skrbno spremljati prisotnost znakov krvavitve, vključno z latentnimi.

Zaradi možnega povečanja intenzivnosti krvavitve kombinirana uporaba zdravila Lopirel in varfarina ni priporočljiva. Izjema so redke klinične situacije: prisotnost plavajočega tromba v levem prekatu, stentiranje pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo itd.

V primeru prihodnje načrtovane kirurške operacije in če ni treba zagotoviti antitrombocitnega učinka, je treba zdravljenje z zdravilom Lopirel prekiniti 7 dni pred posegom.

Pred začetkom uporabe novih zdravil in pred prihajajočo operacijo mora pacient obvestiti zdravnika (vključno z zobozdravnikom) o jemanju zdravila Lopirel.

Zdravilo podaljša čas krvavitve, zato ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi, ki povzročajo krvavitve (zlasti očesne in prebavne).

Bolnika je treba opozoriti, da v primeru jemanja zdravila Lopirel (v monoterapiji ali v kombinaciji z acetilsalicilno kislino) ustavitev krvavitve traja več časa. Če imate nenavadne krvavitve (glede na trajanje ali lokacijo), se posvetujte z zdravnikom.

Trombotična trombocitopenična purpura (TTP)

Tudi po kratkem vnosu klopidogrela so bili primeri trombotične trombocitopenične purpure, za katere je bila značilna trombocitopenija, mikroangiopatska hemolitična anemija, ki so jo spremljali okvarjena ledvična funkcija, zvišana telesna temperatura in nevrološke motnje, zelo redki. TTP velja za potencialno smrtno nevaren dogodek, ki zahteva takojšnje zdravljenje, vključno s plazmaferezo.

Pridobljena hemofilija

Med zdravljenjem s klopidogrelom so zabeležili primere pridobljene hemofilije. Pri potrditvi podaljšanja aktiviranega delnega tromboplastinskega časa brez razvoja krvavitve ali z njo je treba razmisliti o verjetnosti prisotnosti pridobljene hemofilije in če bo ugotovljena ustrezna diagnoza, prenehati jemati zdravilo Lopirel in začeti ustrezno zdravljenje.

Nedavna ishemična možganska kap

Lopirela ni priporočljivo predpisovati, če je akutna ishemična možganska kap stara do 7 dni zaradi pomanjkanja podatkov o njegovi uporabi v tem stanju. Kombinirano zdravljenje z acetilsalicilno kislino in klopidogrelom pri bolnikih z nedavnim prehodnim ishemičnim napadom ali ishemično kapjo in veliko verjetnostjo ponavljajočih se aterotrombotičnih dogodkov ni učinkovitejše od monoterapije s klopidogrelom, vendar ima večje tveganje za obsežne krvavitve.

Navzkrižne reakcije s tienopiridini

Med zdravljenjem s tienopiridini so zabeležili navzkrižne preobčutljivostne reakcije, zato je treba pred začetkom zdravljenja pojasniti prisotnost preobčutljivostnih reakcij na tienopiridine (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel) v anamnezi bolnika.

Jemanje tienopiridinov lahko povzroči alergijske reakcije različne resnosti, na primer angioedem, izpuščaj ali hematološke navzkrižne reakcije (nevtropenija in trombocitopenija). Pri bolnikih s hematološkimi in / ali alergijskimi reakcijami med predhodnim zdravljenjem s tienopiridini se lahko poveča verjetnost za pojav podobnih ali drugih reakcij v primeru zdravljenja z drugim tienopiridinom. Pri zdravljenju bolnikov z anamnezo alergijskih reakcij na tienopiridine je priporočljivo nadzorovati simptome preobčutljivosti.

Izoencim citokroma P ₄₅₀ CYP2C19

Pri bolnikih s počasno presnovo izoencima CYP2C19 se v primeru jemanja priporočenih odmerkov klopidogrela njegov aktivni presnovek tvori v manjši količini, zabeležili pa so tudi šibkejši učinek na agregacijo trombocitov.

Presnova klopidogrela v aktivne presnovke z delno udeležbo izoencima CYP2C19 povzroči zmanjšanje vsebnosti aktivnega presnovka klopidogrela pri uporabi zdravil, ki zavirajo aktivnost tega encima. Klinični pomen te interakcije ni znan. Sočasna uporaba zmernih in močnih zaviralcev izoencima CYP2C19 ni priporočljiva.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Študije na živalih niso pokazale neposrednih in posrednih škodljivih učinkov klopidogrela na razvoj zarodka, nosečnost, porod, postnatalni razvoj, vendar zaradi pomanjkanja ustreznih kliničnih podatkov je imenovanje zdravila Lopirel nosečim bolnicam kontraindicirano.

Med študijami na podganah so ugotovili, da klopidogrel in njegovi presnovki prehajajo v materino mleko, zato je treba v primeru zdravljenja z zdravilom Lopirel dojenje prekiniti. Podatkov o izločanju klopidogrela v materino mleko ni.

Pediatrična uporaba

V skladu z navodili je zdravilo Lopirel prepovedano uporabljati pri otrocih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Ker je podatkov o uporabi klopidogrela pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic omejenih, je treba zdravilo Lopirel uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov te kategorije.

Za kršitve delovanja jeter

Ker je podatkov o uporabi klopidogrela pri bolnikih z zmerno okvaro delovanja jeter z veliko verjetnostjo za nastanek hemoragične diateze malo, je treba zdravilo Lopirel pri zdravljenju bolnikov te kategorije uporabljati previdno.

Uporaba pri starejših

Pri zdravljenju starejših bolnikov odmerka zdravila Lopirel ni treba prilagajati.

Interakcije z zdravili

Zaradi tveganja za povečano intenzivnost krvavitve sočasna uporaba klopidogrela s posrednimi antikoagulanti ni priporočljiva, čeprav jemanje dnevnega odmerka klopidogrela v odmerku 75 mg ni spremenilo mednarodnega normaliziranega razmerja ali farmakokinetike S-varfarina pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno zdravljenje z varfarinom. Kombinirana uporaba varfarina in klopidogrela poveča tveganje za krvavitev zaradi neodvisnega učinka na hemostazo.

Acetilsalicilna kislina ne vpliva na učinkovitost klopidogrela, vendar slednji okrepi učinek ASK na agregacijo trombocitov. Hkrati sočasna uporaba klopidogrela in ASA (500 mg 2-krat na dan) ni povzročila pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Med ASA in klopidogrelom je možna farmakodinamična interakcija, kar poveča tveganje za krvavitev, zato je pri njihovi skupni uporabi potrebna previdnost, čeprav je bilo v kliničnih preskušanjih bolnikom predpisano kombinirano zdravljenje s klopidogrelom in ASA do 1 leta.

Sočasna uporaba zaviralcev receptorjev klopidogrela in IIb / IIIa zahteva previdnost.

Glede na klinično študijo, ki je vključevala zdrave posameznike, v primeru jemanja klopidogrela ni bila potrebna sprememba odmerka heparina, katerega antikoagulantni učinek se ni spremenil. Sočasna uporaba heparina ni vplivala na protitrombocitni učinek klopidogrela. Med heparinom in klopidogrelom je možna farmakodinamična interakcija, ki lahko povzroči razvoj krvavitve, zato je treba ta zdravila uporabljati previdno hkrati.

Pri bolnikih po akutnem miokardnem infarktu so preučevali varnost kombinirane uporabe fibrin-nespecifičnih ali nespecifičnih fibrin-trombolitikov, heparina in klopidogrela. V primeru kombinirane uporabe trombolitičnih zdravil, heparina in acetilsalicilne kisline so se pojavile klinično pomembne krvavitve s podobno pogostostjo kot ta kazalnik.

V klinični študiji, v kateri so sodelovali zdravi prostovoljci, je bilo ugotovljeno, da je kombinirana uporaba naproksena in klopidogrela povečala latentno izgubo krvi skozi prebavila. Ker ni študij o medsebojnem delovanju klopidogrela in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ni znano, ali s to kombinacijo obstaja večje tveganje za prebavne krvavitve. Zato je treba sočasno dajanje klopidogrela in nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z zaviralci COX-2, izvajati previdno.

Ker obstajajo dokazi o učinku selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina na aktivacijo trombocitov s povečanim tveganjem za krvavitev, je treba ta zdravila skupaj s klopidogrelom predpisovati previdno.

Tvorba aktivnega presnovka klopidogrela delno nastane s pomočjo sistema CYP2C19, zato lahko uporaba učinkovin, ki zavirajo ta sistem, povzroči zmanjšanje vsebnosti aktivnega presnovka v krvni plazmi z zmanjšanjem klinične učinkovitosti klopidogrela. Klinični pomen te interakcije ni znan. Iz previdnostnih ukrepov se je treba izogibati sočasni uporabi zmernih in močnih zaviralcev izoencima CYP2C19.

Zdravila, ki zavirajo izoencim CYP2C19, vključujejo esomeprazol, omeprazol, fluoksetin, fluvoksamin, vorikonazol, moklobemid, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloksacin, okskarbamazepin, kloramfenikol, karbamazepin.

Jemanje klopidogrela z omeprazolom v odmerku 80 mg na dan ali njihovo jemanje skupaj manj kot 12 ur je povzročilo 45-odstotno zmanjšanje izpostavljenosti aktivnemu presnovku pri nakladalnem odmerku in za 40% pri vzdrževalnem odmerku. Ta sprememba vrednosti je povezana z 39-odstotnim zmanjšanjem zaviranja agregacije trombocitov pri nakladalnem odmerku in za 21% v primeru vzdrževalnega odmerka. Podoben učinek se pričakuje pri medsebojnem delovanju klopidogrela in esomeprazola.

Med opazovalnimi in kliničnimi študijami so bile pridobljene nasprotujoče si informacije o kliničnem pomenu učinka teh farmakokinetičnih in farmakodinamičnih interakcij na hude kardiovaskularne zaplete. Sočasna uporaba omeprazola ali esomeprazola s klopidogrelom zaradi varnosti ni priporočljiva.

Pri uporabi lansoprazola ali pantoprazola so opazili manj izrazito zmanjšanje izpostavljenosti presnovku.

Ob hkratni uporabi pantoprazola (enkratni dnevni odmerek - 80 mg) in klopidogrela se je koncentracija aktivnega presnovka zmanjšala za 20% pri nakladalnem odmerku in za 14% pri vzdrževalnem odmerku. Ta terapija je privedla do zmanjšanja povprečne inhibicije agregacije trombocitov za 15 oziroma 11%. Ti podatki kažejo, da se klopidogrel in pantoprazol lahko uporabljata sočasno.

Podatki o tem, da druga zdravila, ki znižujejo želodčno kislost (antacidi ali zaviralci H ₂, razen cimetidina - zaviralec izoencima CYP2C19), protitrombocitne lastnosti ne vsebujejo klopidogrela.

Med številnimi kliničnimi študijami o jemanju klopidogrela in drugih sočasno predpisanih zdravil so bili pridobljeni podatki o rahli spremembi farmakodinamične aktivnosti klopidogrela med jemanjem estrogenov ali fenobarbitala. Klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij klopidogrela in nifedipina, atenolola ali njihove kombinacije niso zabeležili.

Farmakokinetični parametri teofilina in digoksina pri uporabi skupaj s klopidogrelom se niso spremenili.

Antacidi ne zmanjšajo absorpcije klopidogrela.

Glede na študijo CAPRIE lahko tolbutamid in fenitoin dajemo sočasno s klopidogrelom, čeprav karboksilni presnovek klopidogrela zavira aktivnost izoencima citokroma P ₄₅₀ 2C9 (podatki iz človeških jetrnih mikrosomov). Ta pojav pa lahko povzroči zvišanje koncentracije nekaterih zdravil v plazmi, ki se presnavljajo z izoencimom 2C9 citokroma P ₄₅₀ (tolbutamid, fenitoin, nekatera nesteroidna protivnetna zdravila).

Klinične študije niso razkrile klinično pomembnih neželenih interakcij med klopidogrelom in zaviralci encimov, ki pretvarjajo angiotenzin, zaviralci beta, diuretiki, počasnimi zaviralci kalcijevih kanalov, koronarnimi vazodilatatorji, hipolipidemičnimi zdravili, hipoglikemičnimi sredstvi (vključno z insulinom), zdravili za nadomestno hormonsko zdravljenje II / III / …

Analogi

Analogi Lopirela so: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturah do 30 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Lopirelu

Pregledi zdravila Lopirel kažejo na učinkovitost tega zdravila in razmeroma redek razvoj neželenih učinkov v obdobju njegove uporabe. Nekateri uporabniki menijo, da je glavna pomanjkljivost zdravila Lopirel razmeroma visoka cena.

Cena zdravila Lopirel v lekarnah

Cena Lopirel 75 mg je: 14 tablet - približno 300 rubljev, 28 tablet - približno 580 rubljev, 100 tablet - približno 1300 rubljev.

Lopirel: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Lopirel 75 mg filmsko obložene tablete 14 kosov 281 r Nakup

Lopirel 75 mg filmsko obložene tablete 28 kosov 450 RUB Nakup

Lopirel tablete p.p. 75 mg 28 kosov. 661 RUB Nakup

Lopirel 75 mg filmsko obložene tablete 100 kosov. 946 RUB Nakup

Lopirel tablete p.p. 75mg 100 kosov 1150 RUB Nakup

Maria Kulkes Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu I. M. Sechenov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!