Co-Exforge

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Co-Exforge: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Co-Exforge

Koda ATX: C09DX01

Učinkovina: amlodipin (amlodipin) + valsartan (valsartan) + hidroklorotiazid (hidroklorotiazid)

Proizvajalec: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Švica); Novartis Pharmaceuticals, S. A. (Novartis Farmaceutica, SA) (Španija)

Opis in posodobitev fotografije: 06.06.2019

Cene v lekarnah: od 1866 rubljev.

Nakup

Co-Exforge je kombinirano antihipertenzivno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo Co-Exforge se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet:

odmerek 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonveksna, podolgovata, s poševnimi robovi, bela lupina, vtisnjen NVR na eni strani, VCL na drugi;
odmerek 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: bikonveksna, podolgovata, s poševnimi robovi, bledo rumena lupina, reliefna NVR na eni strani, VDL na drugi;
odmerki 5 mg + 160 mg + 25 mg: bikonveksna, ovalna, poševna, rumena lupina, notranja plast na prerezu je skoraj bela ali bela, na eni strani vtisnjen NVR, na drugi VEL;
10 mg + 160 mg + 25 mg: bikonveksna, ovalna, poševna, lupina rjavkasto rumene barve, notranja plast na prerezu je skoraj bela ali bela, na eni strani je vtisnjen NVR, na drugi strani VHL;
10 mg + 320 mg + 25 mg: bikonveksna, ovalna, posneta, rjavo rumena lupina, notranja plast na prerezu je skoraj bela ali bela, na eni strani je vtisnjen NVR, na drugi pa VFL.

Pakiranje: 7 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli z 1, 4 ali 18 pretisnimi omoti; 14 kosov v pretisnem omotu, v kartonski škatli z 1, 2, 4 ali 7 pretisnimi omoti in navodili za uporabo zdravila Co-Exforge.

1 tableta v odmerku 5 mg + 160 mg + 12,5 mg / 10 mg + 160 mg + 12,5 mg vsebuje:

aktivne snovi: amlodipinijev bezilat - 6,94 / 13,87 mg (kar ustreza amlodipinski bazi - 5/10 mg); valsartan - 160/160 mg; hidroklorotiazid - 12,5 / 12,5 mg;
dodatne komponente: koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, krospovidon;
filmska prevleka: premiks bela (makrogol 4000, hipromeloza, titanov dioksid, smukec), dodatno za doziranje 10 mg + 160 mg + 12,5 mg - premiks rumena (rumeno barvilo železov oksid, hipromeloza, smukec, makrogol), premiks rdeča (barvilo rdeči železov oksid, hipromeloza, smukec, makrogol).

1 tableta v odmerku 5 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 160 mg + 25 mg / 10 mg + 320 mg + 25 mg vsebuje:

aktivne snovi: amlodipinijev bezilat - 6,94 / 13,87 / 13,87 mg (kar ustreza amlodipinski bazi - 5/10/10 mg); valsartan - 160/160/320 mg; hidroklorotiazid - 25/25/25 mg;
dodatne komponente: magnezijev stearat, krospovidon, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid;
filmska obloga: premiks rumena (makrogol 4000, hipromeloza, rumeno barvilo železov oksid, smukec); dodatno za odmerek 5 mg + 160 mg + 25 mg - premiks bela (makrogol 4000, hipromeloza, titanov dioksid, smukec).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Co-Exforge je kombinirano zdravilo, ki vključuje tri antihipertenzivne sestavine: amlodipin (derivat dihidropiridina) - počasen zaviralec kalcijevih kanalov (BMCC), valsartan - antagonist receptorjev angiotenzina II (ARA II) in hidroklorotiazid (HCTZ) - tiazidni diuretik. Kombinacija teh komponent z dopolnilnim mehanizmom za nadzor krvnega tlaka (BP) omogoča izrazitejše znižanje slednjih kot vsaka od teh učinkovin med monoterapijo.

Amlodipin

Amlodipin preprečuje transmembranski vstop kalcijevih ionov v kardiomiocite in vaskularne gladke mišične celice. Mehanizem antihipertenzivnega delovanja te učinkovine je posledica neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišice žilnih sten, kar vodi do zmanjšanja celotnega perifernega žilnega upora (OPSS) in znižanja krvnega tlaka. V prisotnosti arterijske hipertenzije po jemanju zdravila v terapevtskih odmerkih pride do vazodilatacije, ki povzroči znižanje krvnega tlaka (v ležečem in stoječem položaju). S tem znižanjem krvnega tlaka ni izrazite spremembe srčnega utripa (HR) in aktivnosti kateholamina v primerjavi s podaljšano uporabo.

Ravni aktivne sestavine v krvi v plazmi so povezane z učinkom pri mladih in starejših bolnikih. Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo in arterijsko hipertenzijo amlodipin v terapevtskih odmerkih pomaga zmanjšati vaskularni upor ledvic, povečati hitrost glomerulne filtracije (GFR) in izboljšati učinkovit pretok krvi iz ledvic v plazmi, ne da bi pri tem spremenil frakcijo filtracije in resnost proteinurije.

Pri zdravljenju z amlodipinom pri bolnikih z normalno funkcijo levega prekata (LV) lahko aktivna snov v mirovanju in med vadbo povzroči rahlo zvišanje srčnega indeksa, ne da bi pomembno vplivala na najvišjo hitrost dviga tlaka v LV, prostornini LV in seveda - diastolični tlak. Glede na rezultate hemodinamičnih študij znižanje krvnega tlaka v ozadju uporabe amlodipina v terapevtskih odmerkih ne spremlja negativni inotropni učinek, tudi v kombinaciji z uporabo zaviralcev beta. Zdravilo ne spremeni funkcije sinoatrijskega vozla in ne vpliva na atrioventrikularno prevodnost pri zdravih prostovoljcih in nedotaknjenih živalih. Kombinirana uporaba amlodipina z zaviralci beta v prisotnosti arterijske hipertenzije ali angine pektoris,kar je povzročilo znižanje krvnega tlaka, ni povzročilo neželenih sprememb kazalnikov elektrokardiograma (EKG). Klinični učinki amlodipina pri bolnikih s kronično stabilno angino pektoris, vazospastično angino pektoris in boleznijo koronarnih arterij so bili potrjeni angiografsko.

Valsartan

Valsartan je aktivna in specifična ARA II, namenjena peroralni uporabi. Snov selektivno deluje na receptorje podtipa AT _{1, ki so} odgovorni za učinke angiotenzina II. Povečanje ravni nevezanega angiotenzina II v plazmi zaradi blokade receptorjev AT _1, ki jo povzroči valsartan, lahko sproži proste receptorje AT _2, ki vplivajo na rezultate stimulacije receptorjev AT ₁.

Snov ne kaže znatne agonistične aktivnosti za AT ₁ receptorje in ima afiniteto do slednjih približno 20.000-krat večja kot pri AT ₂ receptorje.

Valsartan ne vodi do zaviranja encima, ki pretvarja angiotenzin (ACE), ki pretvori angiotenzin I v angiotenzin II in povzroči uničenje vazodilatatorja bradikinina. Ker pri jemanju antagonistov angiotenzina II učinek na ACE in kopičenje bradikinina ali snovi P ni, je suh kašelj malo verjeten. Sredstvo ne vpliva in ne zavira ionskih kanalov ali receptorjev drugih hormonov, ki igrajo pomembno vlogo v mehanizmu regulacije funkcij srčno-žilnega sistema. V prisotnosti arterijske hipertenzije valsartan zniža krvni tlak, vendar ne spremeni srčnega utripa.

Praviloma se antihipertenzivni učinek zdravila pokaže v 2 urah po enkratnem peroralnem odmerku in traja več kot 24 ur. Največji terapevtski učinek opazimo 4–6 ur po dajanju.

Pri večkratni uporabi zdravila se največje znižanje krvnega tlaka, ne glede na odmerek, v povprečju zabeleži v 2-4 tednih in se med dolgotrajnim zdravljenjem ohranja na doseženi ravni. Nenaden umik valsartana ne povzroči močnega povišanja krvnega tlaka ali drugih neželenih kliničnih dogodkov.

Terapija z zdravili v ozadju kroničnega srčnega popuščanja (CHF) funkcionalnega razreda II-IV po klasifikaciji New York Heart Association (NYHA) zagotavlja znatno zmanjšanje števila hospitalizacij, povezanih s srčno-žilnimi boleznimi (kar je še posebej izrazito pri bolnikih, ki ne jemljejo β-blokatorjev ali zaviralci ACE).

Pri uporabi zdravila pri bolnikih z odpovedjo levega prekata (v primeru stabilnih hemodinamskih parametrov) ali s patologijo LV po miokardnem infarktu se zabeleži zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti.

Hidroklorotiazid (HCTZ)

Pod vplivom tiazidnih diuretikov na zelo občutljive receptorje distalnih zvitih tubulov skorje ledvic pride do zaviranja reabsorpcije ionov klora (Cl ^-) in natrija (Na ⁺). Domneva, da zaviranje ko-transporta Cl ^- in Na ⁺ nastane zaradi tekmovanja za vezavna mesta ionov Cl ^- v sistemu ko-transporta. Posledično se izločanje Cl ^- in Na ⁺ poveča v povprečju enako.

Zaradi diuretičnega učinka se zmanjša količina cirkulirajoče krvne plazme, kar prispeva k povečanju aktivnosti renina, tvorbi aldosterona, izločanju kalija skozi ledvice in posledično k zmanjšanju ravni slednjega v krvnem serumu.

Amlodipin + Valsartan + HCTZ

Pri kombinirani terapiji amlodipin + valsartan + HCTZ so opazili močnejše znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka (SBP in DBP) v primerjavi z uporabo dvojnih kombinacij: amlodipin + HCTZ, amlodipin + valsartan in valsartan + HCTZ.

Pri bolnikih z začetnim povprečnim krvnim tlakom 170/107 mm Hg. Umetnost. (arterijska hipertenzija II - III resnosti) v primeru kombiniranega zdravljenja z amlodipinom + valsartanom + HCTZ 8 tednov v dnevnem odmerku 10 mg + 320 mg + 25 mg je povprečno znižanje SBP / DBP znašalo 39,7 / 24,7 mm Hg. Art., V primerjavi z 31,5 / 19,5 mm Hg. Art., 33,5 / 21,5 mm Hg. Art., 32,0 / 19,7 mm Hg. Čl., Zabeležene v primerjavi s kombiniranim zdravljenjem amlodipin + HCTZ v odmerku 10 mg + 25 mg, amlodipin + valsartan v odmerku 10 mg + 320 mg in valsartan + HCTZ v odmerku 320 mg + 25 mg.

Med zdravljenjem z zdravilom Co-Exforge je 71% bolnikov doseglo ciljni krvni tlak (pod 140/90 mm Hg) v primerjavi s 45–54%, zabeleženim ob uporabi dvojnih kombinacij.

Antihipertenzivni učinek zdravila Co-Exforge po peroralni uporabi traja 24 ur.

Starost, spol in rasa ne vplivajo na terapevtski učinek zdravila.

Farmakokinetika

Ugotovljeno je bilo, da imajo amlodipin, valsartan in HCTZ linearno farmakokinetiko.

Amlodipin

Po peroralnem dajanju v terapevtskih odmerkih v krvni plazmi opazimo največjo koncentracijo (C _max) snovi po 6-12 urah, absolutna biološka uporabnost je v povprečju 64-80%, volumen porazdelitve (V _d) pa približno 21 l / kg. Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost snovi.

Po študijah in vitro pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo se približno 97,5% amlodipina v obtoku veže na beljakovine krvne plazme.

Približno 90% amlodipina se presnovi v jetrih in tvori aktivne presnovke. Razpolovni čas (T _1/2) je od 30 do 50 ur, izločanje iz plazme je dvofazno. Stacionarne koncentracije v krvi se zabeležijo po jemanju zdravila 7–8 dni. Izloči se nespremenjen - 10% snovi, v obliki presnovkov - 60%.

Valsartan

Po peroralni uporabi C _max snovi doseže po 2–4 urah, absolutna biološka uporabnost je v povprečju 23%. V primeru zaužitja s hrano se pri površini pod farmakokinetično krivuljo (AUC) pokaže zmanjšanje biološke uporabnosti za 40%, C _max v plazmi pa približno 50%. Vendar pa približno 8 ur po zaužitju koncentracija valsartana v krvi pri bolnikih, ki so ga jemali na tešče, in tistih, ki so ga prejemali s hrano, ni več na nivoju. Zmanjšanje AUC, zabeleženo v tem primeru, ne vodi do klinično pomembnega oslabitve terapevtskega učinka, zato lahko valsartan uporabljamo ne glede na čas obroka.

Po intravenski (iv) dajanje med stanjem ravnotežno, V _{d od} je valsartana približno 17 litrov, kar kaže na odsotnost obsežne distribucijske v tkivih. Povezava s serumskimi beljakovinami, predvsem albuminom, je 94–97%. Snov ni izpostavljena izraziti biotransformaciji, le 20% uporabljenega odmerka se zazna v obliki presnovkov. V krvni plazmi se hidroksilni metabolit, ki je farmakološko neaktiven, določi v nizkih koncentracijah (manj kot 10% AUC matične snovi).

Farmakokinetična krivulja aktivne snovi ima padajoči večeksponentni značaj: T _{1 / 2α} je manj kot 1 ura, T _{1 / 2β} je približno 9 ur.

Izloči se v glavnem nespremenjen z blatom (~ 83%) in urinom (~ 13%) odmerka. Po intravenski uporabi je očistek valsartana v plazmi približno 2 l / h, ledvični očistek 0,62 l / h (povprečno 30% celotnega očistka), T _1/2 6 ur.

Hidroklorotiazid (HCTZ)

Za HCTZ je značilna hitra absorpcija. Po peroralni uporabi je čas doseganja C _max snovi približno 2 uri. Povečanje AUC je v povprečju linearno in sorazmerno z odmerkom. V primeru sočasne uporabe s hrano v primerjavi z jemanjem zdravila na tešče se lahko sistemska biološka uporabnost HCTZ zmanjša in poveča. Stopnja tega učinka je nepomembna in klinično nepomembna, absolutna biološka uporabnost je 60–80%. Na splošno je kinetika porazdelitve in izločanja predstavljena v obliki bieksponentno padajoče funkcije s Т _1/2 = 6–15 ur. Kinetika HCTZ se pri ponavljajočem se dajanju ne spremeni, kumulacija pri uporabi enkrat na dan je minimalna.

Navidezni V _d - 4-8 l / kg, vezan na beljakovine v plazmi, predvsem albumin 40-70% snovi v obtoku v krvi. HCTZ se kopiči tudi v eritrocitih v približno 3-krat višjih koncentracijah kot v krvni plazmi. Ledvice se v nespremenjeni obliki izločijo nad 95% absorbiranega odmerka.

Po peroralni uporabi zdravila Co-Exforge C _max HCTZ se po 2, 3 in 6-8 urah opazita valsartan in amlodipin. Stopnja in hitrost absorpcije zdravila Co-Exforge sta enakovredni biološki uporabnosti njegovih aktivnih sestavin, kadar se vsaka od njih uporablja v obliki ločenih peroralnih pripravkov.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Co-Exforge je priporočljivo za zdravljenje arterijske hipertenzije II in III resnosti.

Kontraindikacije

Absolutno:

hemodinamsko nestabilno srčno popuščanje po akutnem miokardnem infarktu;
klinično pomembna aortna stenoza;
huda arterijska hipotenzija (SBP pod 90 mm Hg), kardiogeni šok, kolaps;
huda ledvična okvara (GFR pod 30 ml / min / 1,73 m²), anurija, hemodializno zdravljenje;
hude okvare jeter (več kot 9 točk na lestvici Child - Pough), holestaza, biliarna ciroza;
hiperkalciemija, hiponatriemija, hipokalemija, odporna na ustrezno zdravljenje, pa tudi hiperurikemija s kliničnimi simptomi;
dedni angioedem ali edem ob predhodni uporabi ARA II;
načrtovanje nosečnosti, obdobje nosečnosti in dojenja;
kombinacija z aliskirenom v ozadju diabetesa mellitusa tipa 2;
starost do 18 let;
preobčutljivost za katero koli sestavino tablet zdravila Co-Exforge, pa tudi za druge derivate sulfonamida in derivate dihidropiridina.

Relativni (Co-Exforge je treba jemati zelo previdno):

mitralna / aortna stenoza, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija;
Funkcijski razred CHF III-IV po klasifikaciji NYHA (zdravljenje z zaviralci ACE in ARA II lahko povzroči oligurijo in / ali pogosto progresivno azotemijo, v redkih primerih pa akutno ledvično odpoved s smrtnim izidom);
sindrom bolnega sinusa (SSS), ishemična srčna bolezen (IHD) (po začetku ali povečanju odmerka amlodipina se lahko pojavi napad angine pektoris ali poslabša tveganje za miokardni infarkt);
pogoji, ki vodijo do zmanjšanja BCC;
kršitve vodnega in elektrolitskega ravnovesja (vključno s hiponatremijo, hiperkaliemijo);
funkcionalne ledvične motnje zmerne resnosti (ocenjeni BFR je več kot 30 ml / min / 1,73 m², vendar pod 90 ml / min / 1,73 m²);
stenoza arterije ene same ledvice, enostranska ali dvostranska stenoza ledvičnih arterij;
presaditev ledvic;
blage / zmerne funkcionalne motnje jeter, zlasti ob zapore žolčnega trakta (pod 9 točk po Child - Pough lestvici);
diabetes;
sistemski eritematozni lupus (HCTZ lahko povzroči poslabšanje poteka te bolezni);
hiperurikemija;
visoka raven holesterola in trigliceridov;
zgodovina glavkoma z zaprtim kotom;
starost;
hkratna uporaba z nadomestki kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, kalijeve soli, pa tudi z zdravili, ki lahko privedejo do zvišanja ravni kalija v krvi (vključno s heparinom).

Co-Exforge, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Co-Exforge se jemljejo peroralno, enkrat na dan (po možnosti zjutraj), ne glede na čas obroka, z majhno količino vode.

Priporočeni dnevni odmerek zdravila je 1 tableta, odmerek amlodipina / valsartana / HCTZ izbere zdravnik. Največji dnevni odmerek zdravila je 10 mg + 320 mg + 25 mg.

Za udobje lahko bolniki, ki jemljejo amlodipin, valsartan in HCTZ v ločenih tabletah, preidejo na zdravilo Co-Exforge, ki vsebuje enake odmerke učinkovin. Bolnike z nezadostnim nadzorom krvnega tlaka med dvojno kombinirano terapijo - amlodipin + HCTZ, amlodipin + valsartan ali valsartan + HCTZ lahko v ustreznih odmerkih prevedemo tudi na trojno kombinirano dajanje zdravil v obliki Co-Exforge.

Če se na podlagi dvojnega kombiniranega zdravljenja s katero koli aktivno sestavino zdravila pojavijo od odmerka odvisni neželeni učinki, da se doseže podobno znižanje krvnega tlaka, se lahko predpiše zdravilo Co-Exforge, ki vsebuje aktivno snov, ki povzroča to kršitev, v manjšem odmerku.

Odmerek lahko povečate 14 dni po začetku zdravljenja.

Največji antihipertenzivni učinek je dosežen 14 dni po povečanju odmerka.

Stranski učinki

Neželeni dogodki, zabeleženi pri uporabi zdravila Co-Exforge (kombinacija amlodipina, valsartana in HCTZ):

živčni sistem: pogosto - glavobol, omotica; redko - letargija, zaspanost, motnje okusa, omotica zaradi telesne aktivnosti; posturalna omotica, motena koordinacija, parestezija, omedlevica, nevropatija, vključno s periferno;
duševne motnje: redko - nespečnost / motnje spanja;
kardiovaskularni sistem: pogosto - izrazito znižanje krvnega tlaka; redko - ortostatska hipotenzija, tahikardija, tromboflebitis, flebitis;
presnovne in prehranske motnje: pogosto - hipokalemija; redko - hiperlipidemija, hiperkalciemija, hiponatremija, hiperurikemija, anoreksija;
čutila: redko - zamegljen vid, vrtoglavica;
prebavni sistem: pogosto - dispepsija; redko - slab zadah, suha usta, bolečine v zgornjem delu trebuha, nelagodje v trebuhu, slabost, driska, bruhanje;
dihalni sistem: redko - težko dihanje, vneto grlo, kašelj;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: redko - mišična oslabelost, mišični krči, otekanje sklepov, mialgija, bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu;
koža in podkožje: redko - srbenje kože, povečano znojenje;
genitalije in mlečna žleza: redko - erektilna disfunkcija;
ledvice in sečila: pogosto - polakiurija; redko - zvišanje plazemske ravni kreatinina v krvi, akutna ledvična odpoved;
laboratorijski in instrumentalni podatki: redko - povečanje telesne mase, hipokalemija, hiperurikemija, zvišanje ravni dušika sečnine v krvni plazmi;
splošne motnje: pogosto - povečana utrujenost, periferni edem; redko - motnje hoje, splošna šibkost, astenija, abasija, bolečine v prsih (nekardiološka narava).

Neželeni učinki, opaženi pri monoterapiji z amlodipinom:

živčni sistem: pogosto - glavobol, zaspanost, omotica; redko - motnje okusa, tresenje, parestezija, hipestezija, omedlevica; izjemno redki - nevropatija, mišična hipertonija; z neznano pogostostjo - ekstrapiramidne motnje;
imunski sistem: izjemno redki - preobčutljivostne reakcije;
duševne motnje: redko - labilnost razpoloženja, nespečnost / motnje spanja, tesnoba;
kri in limfni sistem: izjemno redki - trombocitopenija, levkopenija;
presnovne in prehranske motnje: izjemno redke - hiperglikemija;
kardiovaskularni sistem: pogosto - zardevanje obraza, palpitacije; redko - izrazito znižanje krvnega tlaka; izjemno redki - aritmije (vključno s ventrikularno tahikardijo, bradikardijo, atrijsko fibrilacijo), vaskulitis, miokardni infarkt;
čutni organi: redko - diplopija, motnje vida, tinitus;
dihalni sistem: redko - rinitis, težko dihanje; izredno redki - kašelj;
jetra in žolčni trakt: izjemno redko - povečanje aktivnosti jetrnih encimov, povečanje vsebnosti bilirubina v plazmi, holestatska zlatenica, intrahepatična holestaza, hepatitis;
prebavni trakt (GIT): pogosto - slabost, bolečina v zgornjem delu trebuha, nelagodje v trebuhu; redko - žeja, suhost ustne sluznice, dispepsija, spremembe pogostosti odvajanja blata, zaprtje, bruhanje, driska; izjemno redki - hiperplazija dlesni, gastritis, pankreatitis;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: redko - mišični krči, artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu;
ledvice in sečila: redko - nokturija, motnje sečil, polakiurija;
koža in podkožje: redko - hiperhidroza, alopecija, pruritus, razbarvanje kože, kožni izpuščaj (vključno z eksantemom, fotoobčutljivostjo), purpura; izjemno redko - urtikarija, multiformni / multiformni eritem, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom;
splošne motnje: pogosto - povečana utrujenost, periferni edem (stopala, gležnji); redko - splošna šibkost, astenija, bolečina različne lokalizacije, tudi v predelu prsnega koša;
genitalije in mlečna žleza: redko - ginekomastija, erektilna disfunkcija;
laboratorijski in instrumentalni podatki: redko - povečanje / zmanjšanje telesne teže; izjemno redko - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz.

Neželeni dogodki, opaženi pri uporabi valsartana v monoterapiji:

imunski sistem: z neznano pogostnostjo - preobčutljivostne reakcije;
kri in limfni sistem: z neznano pogostnostjo - znižanje ravni hemoglobina in hematokrita, trombocitopenija, nevtropenija;
posode: z neznano pogostostjo - vaskulitis;
Prebavila: redko - bolečine v zgornjem delu trebuha, nelagodje v trebuhu;
čutni organ: redko - vrtoglavica;
dihalni sistem: redko - kašelj;
jetra in žolčni trakt: z neznano pogostnostjo - povečanje aktivnosti jetrnih encimov, povečanje plazemske vsebnosti bilirubina v krvi;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: z neznano pogostostjo - mialgija;
koža in podkožje: z neznano pogostostjo - srbenje, izpuščaj, bulozni dermatitis, angioedem;
splošne motnje: redko - povečana utrujenost;
ledvice in sečila: z neznano pogostnostjo - zvišanje ravni kreatinina v plazmi, okvarjena ledvična funkcija (vključno z akutno ledvično odpovedjo);
laboratorijski in instrumentalni podatki: z neznano pogostostjo - zvišanje plazemske koncentracije kalija v krvi.

Med kliničnimi študijami zdravljenja valsartana v monoterapiji so bile zabeležene naslednje motnje (ne glede na vzročno zvezo s to snovjo): nespečnost, zmanjšan libido, nevtropenija, rinitis, sinusitis, faringitis, okužbe zgornjih dihal, virusne okužbe.

Neželeni učinki, zabeleženi pri uporabi HCTZ kot zdravila za samostojno zdravljenje:

imunski sistem: izjemno redki - preobčutljivostne reakcije;
kri in limfni sistem: redko - trombocitopenija, v nekaterih primerih v kombinaciji z vijolično; izjemno redko - hemolitična anemija, zaviranje hematopoeze kostnega mozga, agranulocitoza, levkopenija; z neznano pogostostjo - aplastična anemija;
živčni sistem: redko - glavobol, omotica, parestezija;
duševne motnje: redko - motnje spanja, depresija;
kardiovaskularni sistem: pogosto - ortostatska hipotenzija (poslabša jemanje etanola, protibolečinskih ali pomirjevalnih sredstev); redko - aritmije;
jetra in žolčni trakt: redko - zlatenica ali intrahepatična holestaza;
Prebavni trakt: pogosto - izguba apetita, bruhanje, slabost; redko - driska, zaprtje, nelagodje v trebuhu; izredno redki - pankreatitis;
endokrini sistem: redko - poslabšanje poteka sladkorne bolezni;
genitalije in mlečna žleza: pogosto - impotenca;
čutni organi: redko - okvara vida (zlasti v prvih tednih tečaja); z neznano pogostostjo - akutni razvoj glavkoma z zaprtim kotom;
dihalni sistem: izjemno redki - sindrom dihalne stiske, vključno s pnevmonitisom (pulmonitisom) in pljučnim edemom;
ledvice in sečila: z neznano pogostostjo - okvarjeno ledvično delovanje, akutna ledvična odpoved;
koža in podkožje: pogosto - urtikarija, kožni izpuščaj; redko - fotoobčutljivost; izjemno redko - lupusu podobne reakcije, toksična epidermalna nekroliza, nekrotizirajoči vaskulitis, poslabšanje kožnih manifestacij sistemskega eritematoznega lupusa; z neznano pogostostjo - multiformni eritem;
laboratorijski in instrumentalni podatki: zelo pogosto - zvišanje ravni lipidov v krvi, hipokalemija; pogosto - hiperurikemija, hipomagneziemija, hiponatriemija; redko - glukozurija, hiperglikemija, hiperkalciemija; izjemno redka - hipokloremična alkaloza.

Preveliko odmerjanje

Trenutno ni podatkov o primerih prevelikega odmerjanja zdravila Co-Exforge.

Preveliko odmerjanje amlodipina lahko povzroči prekomerno periferno vazodilatacijo in refleksno tahikardijo ter včasih izrazito in dolgotrajno znižanje krvnega tlaka, vse do razvoja smrtnega šoka.

Ob prevelikem odmerjanju valsartana se lahko pojavi omotica in znatno znižanje krvnega tlaka.

Glavni klinični znaki prevelikega odmerjanja HCTZ vključujejo učinke zaradi izgube elektrolitov (vključno s hipokloremijo in hipokalemijo) in dehidracijo kot posledico stimulacije diureze. Najpogostejši simptomi prevelikega odmerjanja so zaspanost in slabost, hipokalemija lahko povzroči mišične krče. Če se uporablja v kombinaciji z antiaritmiki, vključno s srčnimi glikozidi, lahko hipokalemija poslabša srčne aritmije.

Če je bil pred kratkim sprejet prevelik odmerek zdravila, je treba povzročiti bruhanje ali izpiranje želodca. Uporaba aktivnega oglja takoj ali v 2 urah po jemanju amlodipina je znatno oslabila njegovo absorpcijo.

V ozadju izrazitega znižanja krvnega tlaka je treba bolnika položiti z dvignjenimi nogami in sprejeti ukrepe za zvišanje krvnega tlaka in ohranjanje aktivnosti kardiovaskularnega sistema, vključno s spremljanjem delovanja srca in dihal, BCC in količine izločenega urina. Da bi obnovili žilni tonus in normalizirali krvni tlak, je mogoče (če ni kontraindikacij) predpisati vazokonstriktor. Za odpravo blokade kalcijevih kanalov je dovoljena intravenska infuzija raztopin kalcijevih soli. HCTZ lahko odstranimo iz sistemskega krvnega obtoka s hemodializo, vendar ta postopek za valsartan in amlodipin ni učinkovit.

Posebna navodila

Med terapijo je treba redno spremljati vsebnost kalija in kreatinina v krvni plazmi.

Če je treba zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev β prekiniti, je treba odmerek slednjega postopoma zmanjševati. Ker Co-Exforge ne vsebuje β-blokatorjev, ne more preprečiti pojava odtegnitvenega sindroma, ki se razvije, ko se nenadoma ustavijo.

Zdravljenje s tiazidnimi diuretiki lahko povzroči hipokloremijo, hiponatremijo ali poslabša obstoječo hiponatremijo. Pri bolnikih s to motnjo so zabeležili posamezne primere pojava nevroloških simptomov, kot so slabost, dezorientacija, astenija, apatija. Pri bolnikih s hudim pomanjkanjem BCC in / ali hiponatriemijo, tudi pri uporabi velikih odmerkov diuretikov, se lahko med jemanjem zdravila ARA II v redkih primerih razvije simptomatska arterijska hipotenzija. Pred začetkom tečaja morate popraviti koncentracijo natrija v krvi in / ali BCC ali začeti zdravljenje pod natančnim zdravniškim nadzorom. Če pride do arterijske hipotenzije, je treba bolnika položiti z dvignjenimi nogami, po potrebi infuzijo 0,9% raztopine natrijevega klorida intravensko. Po stabilizaciji krvnega tlaka lahko zdravilo nadaljujete.

Pri zdravljenju zdravila Co-Exforge je treba redno določiti vsebnost elektrolitov v krvni plazmi.

Uporaba tiazidnih diuretikov lahko povzroči hipokalemijo ali, če je ta motnja prisotna, poslabša njene manifestacije. HCTZ je treba jemati previdno pri bolnikih z nefropatijo, kardiogeno ledvično disfunkcijo ali z drugimi lezijami, ki jih spremlja pomanjkanje kalija. Če opazimo razvoj kliničnih simptomov hipokalemije v obliki mišične oslabelosti, parestezij, sprememb na EKG, je treba zdravljenje z zdravilom Co-Exforge prekiniti.

Z uporabo HCTZ obstaja možnost spremembe tolerance za glukozo, pa tudi zvišanje ravni trigliceridov, holesterola in sečne kisline v krvnem serumu. Zmanjšanje očistka slednjega lahko pri nagnjenih bolnikih povzroči hiperurikemijo in pojav protina.

HCTZ je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih s hiperkalciemijo, saj vodi do zmanjšanja izločanja kalcija in zmerno povečuje koncentracijo kalcija v krvi. Razvoj hude hiperkalciemije pri uporabi zdravila Co-Exforge lahko kaže na latentni hiperparatiroidizem.

Med jemanjem HCTZ kot sulfonamida so zabeležili primere prehodne kratkovidnosti in akutnih napadov glavkoma z zaprtim kotom, katerih dejavniki tveganja so lahko znaki alergijskih reakcij v anamnezi, ki jih povzročajo sulfonamidi in penicilin. Simptomi glavkoma z zaprtim kotom se običajno pojavijo v nekaj urah do 7 dneh po začetku zdravljenja. Če tega zapleta ne zdravite pravočasno, lahko trajno izgubite vid.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki, ki vozijo vozila ali delajo z drugimi zapletenimi / gibljivimi mehanizmi, morajo biti med jemanjem zdravila Co-Exforge previdni zaradi možnega razvoja neželenih učinkov v obliki motenj vida, šibkosti in omotice.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Co-Exforge med načrtovanjem nosečnosti in med nosečnostjo je kontraindicirana, saj to sredstvo vpliva na sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Uporaba zaviralcev ACE, ki vplivajo na RAAS, v II. In III. Trimesečju nosečnosti povzroči poškodbe ali smrt razvijajočega se ploda, v I trimesečju pa razvoj fetalne / novorojene patologije. Ugotovljeno je bilo, da HCTZ prehaja skozi posteljico. Uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s HCTZ, med nosečnostjo lahko povzroči trombocitopenijo ali embrionalno / novorojenčkovo zlatenico ter druge motnje, zabeležene pri odraslih. Opisani so primeri oligohidramnija, spontani splavi in okvarjena ledvična funkcija pri novorojenčkih ob nenamernem jemanju valsartana s strani nosečnice.

Če med zdravljenjem z zdravilom Co-Exforge pride do nosečnosti, je treba zdravilo nujno odpovedati.

HCTZ se zazna v materinem mleku; ni razjasnjeno, ali se valsartan in / ali amlodipin izloča v materino mleko. Zdravila Co-Exforge je kontraindicirano jemati med dojenjem.

Pediatrična uporaba

Učinkovitost in varnost zdravila Co-Exforge pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani, zato je zdravljenje z zdravili kontraindicirano pri bolnikih te kategorije.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru hude ledvične disfunkcije (GFR manj kot 30 ml / min / 1,73 m²), anurije in hemodializnega zdravljenja je jemanje zdravila Co-Exforge kontraindicirano zaradi HCTZ, ki ga vsebuje.

Pri bolnikih z blago / zmerno funkcionalno okvaro ledvic (GFR nad 30 ml / min, vendar manj kot 90 ml / min), stenozo arterije samotne ledvice, enostransko ali dvostransko stenozo ledvičnih arterij (zaradi povečanega tveganja za povečanje koncentracije kreatinina in sečnine v serumu). krvi), zdravilo je treba uporabljati previdno, v tem primeru začetnega odmerka ni treba prilagajati.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru hude jetrne disfunkcije (več kot 9 točk na lestvici Child - Pough), holestaze ali biliarne ciroze je Co-Exforge kontraindiciran.

Bolniki z blago / zmerno okvaro jeter (5-9 točk na lestvici Child-Pough), zlasti z obstrukcijo žolča, morajo zdravilo uporabljati previdno. Pri bolnikih te kategorije je po potrebi mogoče zmanjšati začetni odmerek zdravila na tistega, ki vsebuje najmanjši odmerek amlodipina - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg ali 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Uporaba pri starejših

Starejšim ni treba prilagoditi odmerka zdravila. Po potrebi lahko pri bolnikih te starostne skupine začetni odmerek zdravila Co-Exforge zmanjša na tistega, ki vsebuje najnižji odmerek amlodipina - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg ali 5 mg + 160 mg + 25 mg.

Interakcije z zdravili

Možna interakcija amlodipina z sočasno uporabljenimi zdravili / snovmi:

tiazidni diuretiki, zaviralci β, dolgotrajno delujoči nitrati, zaviralci ACE, digoksin, nitroglicerin za podjezično dajanje, sildenafil, atorvastatin, varfarin, antacidi (gel aluminijevega hidroksida, magnezijev hidroksid, simetikon), nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), protivnetna zdravila in peroralna antidiabetična zdravila: pri uporabi v kombinaciji z amlodipinom ni klinično pomembnih interakcij;
diltiazem (zaviralec izoencima CYP3A4): pri starejših bolnikih se zmanjša hitrost presnove amlodipina, kar povzroči zvišanje njegove ravni v krvi za približno 50% in povečanje sistemske izpostavljenosti;
etanol: v kombinaciji z amlodipinom ni zabeleženih sprememb v farmakokinetiki te snovi;
itrakonazol, ketokonazol, ritonavir (močni zaviralci CYP3A4): možno je znatno povečanje sistemske izpostavljenosti amlodipinu; pri tej kombinaciji je potrebna previdnost;
karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon, fosfenitoin, rifampicin; zeliščna zdravila, ki vsebujejo šentjanževko; grenivkin sok (induktorji izoencima CYP3A4): izrazito se zmanjša koncentracija amlodipina v plazmi, zato je treba spremljati njegovo raven;
simvastatin (v odmerku 80 mg): sistemska izpostavljenost tej snovi se poveča za 77%, če jo kombiniramo z amlodipinom v odmerku 10 mg; simvastatina ni priporočljivo uporabljati v odmerku nad 20 mg hkrati s Co-Exforgeom.

Možne interakcije valsartana in sočasno uporabljenih zdravil / snovi:

varfarin, cimetidin, digoksin, furosemid, indometacin, atenolol, amlodipin, hidroklorotiazid, glibenklamid: teh snovi ni klinično pomembnih interakcij z valsartanom, ki se uporablja v monoterapiji;
NSAID: antihipertenzivni in diuretični učinek valsartana se lahko zmanjša; pri starejših bolnikih s sočasno hipovolemijo ali okvarjenim delovanjem ledvic lahko kombinirana uporaba ARA II in nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno s selektivnimi zaviralci COX-2) poslabša delovanje ledvic;
druga zdravila, ki vplivajo na RAAS: tveganje za hiperkalemijo, arterijsko hipotenzijo in ledvično disfunkcijo se poslabša, če se ta zdravila uporabljajo v kombinaciji z ARA II;
rifampicin, ritonavir, ciklosporin: sistemska biološka uporabnost valsartana se poveča.

Možne interakcije tiazidnih diuretikov, vključno s HCTZ, med sočasno uporabljenimi zdravili / snovmi:

druga antihipertenzivna zdravila (vključno z metildopo, gvanetidinom, vazodilatatorji, počasnimi zaviralci kalcijevih kanalov, zaviralci beta, zaviralci ACE, ARA II, neposrednimi zaviralci renina): njihova antihipertenzivna učinkovitost se lahko poveča;
mišični relaksanti perifernega delovanja (kurariformni mišični relaksanti, na primer tubokurarin klorid): učinek teh zdravil je povečan;
glukokortikosteroidi (GCS), diuretiki, adrenokortikotropni hormon (ACTH), karbenoksolon, amfotericin B; acetilsalicilna kislina (ASA) v odmerku več kot 3000 mg (zdravila, ki povzročajo zmanjšanje plazemske koncentracije kalija v krvi): poveča se nevarnost hipokalemije;
inzulin, antidiabetična peroralna zdravila: pri kombinaciji HCTZ z metforminom se lahko pojavi laktacidoza; pri bolnikih z diabetesom mellitusom je treba poskrbeti za zdravljenje z zdravilom Co-Exforge in po potrebi prilagoditi odmerek hipoglikemičnih zdravil ali insulina;
srčni glikozidi: tveganje za srčne aritmije, ki jih povzročata hipokalemija in hipomagneziemija (neželeni učinki tiazidnih diuretikov), se lahko poslabša;
metildopa: pri zdravljenju HCTZ s to snovjo se lahko pojavi hemolitična anemija;
holestipol in holestiramin (anionski izmenjevalni smoli): zmanjšata absorpcijo tiazidnih diuretikov, vključno s HCTZ; zdravilo je treba jemati 4-6 ur po teh spojinah ali 4 ure pred njimi;
ciklosporin: poveča se nevarnost hiperurikemije in pojav simptomov, podobnih simptomom poslabšanja protina;
antiholinergiki (biperiden, atropin): biološka uporabnost HCTZ se poveča, kar je verjetno posledica zmanjšanja gibljivosti prebavil in upočasnitve hitrosti praznjenja želodca;
karbamazepin: nevarnost hiponatremije se poslabša; potrebno je ustrezno spremljati koncentracijo natrija v plazmi v krvi;
kalcijeve soli in vitamin D: povečanje koncentracije kalcija v krvnem serumu je možno, če se te snovi kombinirajo s HCTZ;
alopurinol: možno je povečanje pogostnosti preobčutljivostnih reakcij;
ciklofosfamid, metotreksat (citotoksična zdravila): izločanje teh zdravil skozi ledvice se zmanjša in njihov mielosupresivni učinek se poveča;
diazoksid: njegov hiperglikemični učinek se poveča;
amantadin: poveča se nevarnost razvoja njegovih neželenih učinkov;
presorni amini (noradrenalin): HCTZ lahko zmanjša odziv telesa na njihovo dajanje, ta učinek nima kliničnega pomena;
barbiturati, etanol, narkotične snovi: ob hkratni uporabi s HCTZ se verjetnost razvoja ortostatske hipotenzije poveča.

Za valsartan in HCTZ je značilna splošna interakcija zdravil z litijevimi pripravki: med terapijo z diuretiki in zaviralci ACE pride do reverzibilnega povečanja koncentracije litija v plazmi in njegovega toksičnega učinka. V kombinaciji z HCTZ je treba nadzorovati litij v krvi. Verjetnost toksičnega učinka, povezanega z uporabo litijevih pripravkov pri sočasni uporabi s Co-Exforgeom, se lahko še poveča, saj je ledvični očistek litijevih pripravkov pod vplivom tiazidnih diuretikov zaviran. Če je potrebno, je pri kombinirani uporabi treba skrbno nadzorovati serumsko koncentracijo litija v krvi.

Analogi

Analogi Co-Exforge so: Co-Vamloset, Tritensin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v suhem prostoru, nedosegljivem otrokom, pri temperaturi do 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Co-Exforge

Glede na preglede je zdravilo Co-Exforge učinkovito zdravilo za arterijsko hipertenzijo resnosti II in III. Zdravilo, ki je po mnenju bolnikov kombinacija treh aktivnih komponent, kaže izrazitejšo sposobnost zniževanja krvnega tlaka kot posamezne komponente. Vsi priporočajo jemanje zdravila Co-Exforge le po posvetovanju z zdravnikom in pod njegovim nadzorom. Navajajo tudi, da je treba med zdravljenjem spremljati vsebnost kreatinina in kalija v krvi.

Skoraj vsi menijo, da so njegovi visoki stroški pomanjkljivost orodja.