Zidovudin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Zidovudin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Zidovudine

Koda ATX: J05AF01

Aktivna sestavina: zidovudin (zidovudin)

Proizvajalec: Aurobindo Pharma (Indija); Obolenska farmacevtska družba (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 05.11.2018

Zidovudin je zdravilo, ki se uporablja pri kompleksnem zdravljenju okužbe s HIV.

Oblika in sestava izdaje

filmsko obložene tablete: bikonveksne, okrogle, skoraj bele, z vgraviranim "D" na eni strani, "11" na drugi (v plastičnih steklenicah po 50, 60, 100 kosov, v kartonski škatli 1 steklenica; v pretisnih omotih 10 kosov, 10 paketov v kartonski škatli);
kapsule: bele, velikost # 1; kapsule vsebujejo skoraj bel ali bel prašek (v pretisnih omotih po 10 kosov, v kartonskem svežnju po 1, 3, 5 ali 10 zavojčkov; v pretisnih omotih po 25 kosov, v škatli po 4 pakiranja).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: zidovudin - 300 mg;
pomožne komponente: magnezijev stearat - 1,05 mg; mikrokristalna celuloza - 24,95 mg; natrijev karboksimetil škrob - 16 mg; hipromeloza - 8 mg;
lupina: Opadry bela (makrogol - 400 - 0,93 mg; hipromeloza - 9,36 mg; titanov dioksid - 4,71 mg) - 15 mg.

Sestava 1 kapsule:

zdravilna učinkovina: zidovudin - 100 mg;
pomožne komponente: magnezijev stearat - 1,2 mg; mikrokristalna celuloza - 34,5 mg; natrijev karboksimetil škrob - 11,5 mg; koruzni škrob - 82,8 mg;
kapsula: titanov dioksid, želatina.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zidovudin je sintetični nukleozidni analog. Znotraj celice se fosforilira do aktivnega presnovka, zidovudin-5-trifosfata. Zidovudin trifosfat zavira reverzno transkriptazo HIV, ki nastane zaradi prekinitve sinteze virusne DNA po vključitvi v nukleotidno verigo. Nekoliko zavira celične DNA polimeraze gama in alfa.

V kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili za HIV opazimo povečanje števila celic CD4.

Farmakokinetika

Farmakokinetika zidovudina pri peroralnem jemanju v odmerku od 2 mg / kg vsakih 8 ur do 10 mg / kg vsake 4 ure ni odvisna od odmerka.

Ima hitro absorpcijo. Vnos hrane ne vpliva na farmakokinetiko snovi. Biološka uporabnost je 54–74%. Navidezni V _d - 1–2,2 l / kg. Čas, potreben za doseganje C _max v plazmi, je od 0,5 do 1,5 ure. Vezava na beljakovine v plazmi <38%.

Presnavlja se v jetrih. Glavni presnovek je zidovudin glukuronid, katerega AUC je trikrat višja od vrednosti zidovudina. Po zaužitju se v urinu nahaja snov in njen presnovek (14/74%). Sistemski očistek se giblje med 1-2 l / h / kg, ledvični očistek - od 0,3 do 0,4 l / h / kg. Razmerje med koncentracijo zidovudina v plazmi in cerebrospinalni tekočini je 1 / 0,62.

Pri kronični ledvični odpovedi (z očistkom kreatinina - 16-18 ml / min) je AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (razpolovni čas) 1,4 ure. Očistek zidovudina pri jetrni insuficienci se zmanjša. T _1/2 - od 0,5 do 3 ure.

Indikacije za uporabo

zdravljenje okužbe s HIV, ki jo povzroča HIV-1 (v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili);
preprečevanje transplacentarne okužbe s HIV s plodom (med nosečnostjo, porodom, pri novorojenčkih, rojenih materam, okuženim s HIV).

Kontraindikacije

Absolutno:

nevtropenija / levkopenija (število nevtrofilcev <0,75 × 10 ⁹ / L ali 750 / μL);
anemija (hemoglobin <75 g / l ali 4,65 mmol / l);
kombinirana uporaba z doksorubicinom, stavudinom in drugimi zdravili, ki zmanjšujejo protivirusno aktivnost;
otroci, mlajši od 3 let (kapsule) ali lažji od 30 kg (tablete);
obdobje laktacije;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (bolezni / stanja, pri katerih je potrebna previdnost):

zatiranje hematopoeze kostnega mozga;
anemija (hemoglobin v območju 75–90 g / l);
pomanjkanje folne kisline ali cianokobalamina;
hepatitis ali drugi dejavniki tveganja za bolezni jeter;
odpoved jeter;
hepatomegalija;
debelost;
nevtropenija / levkopenija (število nevtrofilcev 0,75-1 × 10 ⁹ / l ali 750-1000 / μl);
1-14 tednov nosečnosti;
starost.

Navodila za uporabo zidovudina: način in odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno z zadostno količino tekočine, ne glede na vnos hrane. Ne žvečite tablet.

Priporočen režim odmerjanja (v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili):

tablete: otroci s težo nad 30 kg in odrasli: 600 mg na dan v 2 razdeljenih odmerkih;
kapsule: otroci od 3 do 12 let - 360-480 mg / m ² na dan, razdeljeni na 3-4 odmerke; otroci od 12. leta in odrasli - 500 ali 600 mg na dan, razdeljeno na 2-3 odmerke; potek zdravljenja se izvaja dolgo časa (praktično neomejeno); dovoljeni so odmori do 1 meseca.

Z zmanjšanjem vsebnosti hemoglobina za 25% začetnega kazalnika je treba število nevtrofilcev - za 50%, dnevni odmerek zmanjšati za 2-krat ali zdravilo začasno preklicati; nadaljevanje zdravljenja / začetni odmerek je možno po ponovni vzpostavitvi kazalnikov. Če je vsebnost hemoglobina <75 g / l ali število nevtrofilcev <0,75 × 10 ⁹ / l, zdravljenje prekinemo.

Preprečevanje transplacentarnega prenosa virusa HIV pri ženskah, ki ohranjajo nosečnost:

tablete: 2-krat na dan, 300 mg, od 36. tedna nosečnosti in pred začetkom poroda, nato vsake 3 ure, 300 mg, dokler popkovnica ne prečka;
kapsule: 5-krat na dan, 100 mg, od 14. tedna nosečnosti do poroda.

Pri bolnikih z jetrno okvaro bo morda potrebna prilagoditev režima odmerjanja, vendar obstoječe informacije ne zadoščajo za oblikovanje priporočil za odmerjanje. Če je nemogoče spremljati koncentracijo zidovudina v plazmi, je priporočljivo biti pozoren na znake intolerance za zdravila. Po potrebi je treba interval med odmerki podaljšati.

Priporočeni odmerek zidovudina pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (z očistkom kreatinina <10 ml / min) je 300 mg enkrat na dan.

Stranski učinki

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosti;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko):

živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica; redko - konvulzije, zaspanost, parestezija, nespečnost, zmanjšana hitrost razmišljanja;
dihalni sistem: včasih - težko dihanje; redko - kašelj;
kardiovaskularni sistem: redko - kardiomiopatija;
hematopoetski sistem: pogosto - anemija, levkopenija in nevtropenija (pojavnost nevtropenije se poveča pri bolnikih, ki so imeli na začetku zdravljenja zmanjšanje števila nevtrofilcev, vitamina B _{12 v} serumu in hemoglobina); včasih - pancitopenija in trombocitopenija; redko - aplazija eritrocitov; zelo redko - aplastična anemija;
sečil: redko - pogosto uriniranje;
mišično-skeletni sistem: pogosto - mialgija; včasih miopatija;
endokrini sistem: redko - ginekomastija;
prebavni sistem: zelo pogosto - slabost; pogosto - bolečina v zgornjem delu trebuha, driska, bruhanje; včasih napenjanje; redko - motnje okusa, pigmentacija ustne sluznice, dispepsija;
koža in njeni dodatki: včasih - srbeča koža, kožni izpuščaj (razen urtikarije); redko - urtikarija, pigmentacija kože / nohtov, povečano potenje;
jetra in trebušna slinavka: pogosto - povečanje aktivnosti jetrnih encimov in ravni bilirubina; redko - huda hepatomegalija s steatozo, pankreatitis;
presnova: pogosto - hiperlaktatemija; redko - anoreksija, laktacidoza; kopičenje / prerazporeditev podkožnega maščobnega tkiva (pojav motnje je odvisen od različnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil);
psiha: redko - depresija, tesnoba;
drugi: pogosto - slabo počutje; včasih astenija, sindrom generalizirane bolečine, vročina; redko - bolečine v prsih, mrzlica, gripi podoben sindrom.

Nosečnice, ki jemljejo zdravilo v skladu z režimom odmerjanja, ga običajno dobro prenašajo. Pri otrocih opazimo zmanjšanje vsebnosti hemoglobina, vendar transfuzija krvi ni potrebna. Po zaključku terapije anemija izzveni po 6 tednih.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi: glavobol, občutek utrujenosti, bruhanje; zelo redko - spremembe krvne slike; pri znatnem prevelikem odmerjanju ni kliničnih, hematoloških ali biokemičnih simptomov.

Terapija: simptomatska. Peritonealna dializa in hemodializa za odstranjevanje zidovudina iz telesa nista zelo učinkoviti, vendar vodita do povečanega izločanja njegovega presnovka - glukuronida.

Posebna navodila

Med zdravljenjem je potrebno sistematično spremljanje slike periferne krvi: v prvih 3 mesecih zdravljenja - enkrat na 2 tedna, nato - enkrat na mesec.

Hematološke spremembe se praviloma pojavijo po 4-6 tednih od začetka jemanja zdravila. Nevtropenija in anemija se pogosteje pojavita v ozadju visokih odmerkov zidovudina - od 1,2 do 1,5 g na dan pri bolnikih z zmanjšanjem vsebnosti celic CD4 + z napredovalim okužbo s HIV. Z zmanjšanjem hemoglobina za več kot 25% ali zmanjšanjem števila nevtrofilcev za več kot 50% v primerjavi z začetno vrednostjo je treba pogosteje izvajati krvne preiskave. Huda hepatomegalija s steatozo in laktacidozo je lahko usodna, zato se v primeru laboratorijskih / kliničnih znakov teh stanj zidovudin prekliče.

Glavni dejavniki tveganja za laktacidozo vključujejo debelost, ženski spol, dolgotrajno zdravljenje z protivirusnimi zdravili - nukleozidnimi analogi. Pri ocenjevanju tolerance na zidovudin je treba upoštevati, da anemija, anoreksija, kožni izpuščaj, šibkost, omotica, glavobol, driska, trombocitopenija in mialgija morda niso toksični učinek zdravila, temveč manifestacija same okužbe s HIV in z njim povezanih sekundarnih bolezni. …

Zidovudina se ne sme predpisovati z drugimi zdravili, ki vsebujejo zidovudin.

Med terapijo je možen razvoj sindroma imunske reaktivacije in bo morda potreben zdravniški poseg.

Uporaba zdravila ne preprečuje prenosa virusa HIV s spolnim stikom in prek okužene krvi.

Zidovudin lahko povzroči kopičenje / prerazporeditev maščobnega tkiva, zlasti "bivolje grbine" (kopičenje maščob v hrbtno-materničnem predelu), centralno debelost, redčenje maščob v obrazu / okončinah, "kašingoidni" obraz, povečanje dojk.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V času zdravljenja se morate vzdržati vožnje.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zidovudin prehaja skozi placento. Ni priporočljivo predpisovati terapije ženskam pred 14. tednom nosečnosti. Če je treba zdravilo uporabljati v tem obdobju, je treba skrbno povezati pričakovano korist z možnim tveganjem.

Zaradi nevarnosti okužbe otroka ženske med dojenjem ne smejo jemati zidovudina.

Pediatrična uporaba

V skladu z navodili je zdravilo Zidovudin v obliki kapsul kontraindicirano za otroke, mlajše od 3 let, tablete - za otroke s težo do 30 kg.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s hudo funkcionalno okvaro ledvic (z očistkom kreatinina <10 ml / min) je treba prilagoditi odmerek.

Za kršitve delovanja jeter

Pri odpovedi jeter, hepatomegaliji, hepatitisu ali v primeru kakršnih koli dejavnikov tveganja za bolezni jeter je treba zdravilo dajati previdno.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom zidovudin predpisujemo previdno.

Pri tej skupini bolnikov ni posebnih priporočil za popravljanje režima odmerjanja. Pri predpisovanju zdravila je treba upoštevati starostne spremembe parametrov periferne krvi in funkcionalnega stanja ledvic.

Interakcije z zdravili

klaritromicin: zmanjšana absorpcija zidovudina (priporočeni interval med jemanjem teh zdravil je 2 uri);
zaviralci jetrnih mikrosomskih encimov, vključno z acetilsalicilno kislino, valprojsko kislino, morfijem, indometacinom, kodeinom, ketoprofenom, naproksenom, lorazepamom, klofibratom, cimetidinom, oksazepamom, inozin pranobeksom: povečana koncentracija zidovudina v plazmi;
paracetamol: povečanje incidence nevtropenije (povezano z zaviranjem presnove zidovudina, saj sta obe zdravili glukuronid);
zdravila z mielosupresivnimi in nefrotoksičnimi učinki, vključno z interferonom alfa, dapsonom, pirimetaminom, kotrimoksazolom, pentamidinom, amfotericinom B, ganciklovirjem, flucitozinom, vinkristinom, vinblastinom, doksorubicinom: povečanje verjetnosti toksičnega učinka zidovudina;
probenicid in drugi zaviralci tubularne sekrecije: podaljšanje T _1/2 zidovudina;
flukonazol: zvišanje koncentracije v plazmi;
radioterapija: krepitev mielosupresivnega učinka zidovudina;
fenitoin: sprememba njegove koncentracije v krvi;
stavudin: zmanjšana učinkovitost zidovudina (kombinacija ni priporočljiva);
druga zdravila, ki se uporabljajo proti virusu HIV (zlasti lamivudin): sinergijski učinek na razmnoževanje virusa HIV v celični kulturi;
ganciklovir, interferon alfa, ribavirin, druga zdravila, ki zavirajo hematopoezo kostnega mozga, vključno s citostatiki: povečana hematotoksičnost zidovudina;
rifampicin: zmanjšanje plazemske koncentracije zidovudina, kar lahko privede do zmanjšanja njegove učinkovitosti (kombinacija ni priporočljiva);
nukleozidni analogi, ki vodijo do kršitve replikacije DNA, vključno z ribavirinom: zmanjšanje protivirusnega učinka zidovudina (kombinacija ni priporočljiva);
doksorubicin: medsebojno oslabitev aktivnosti (kombinacija ni priporočljiva).

Analogi

Analogi zidovudina so: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidotimidin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene zidovudina

Zidovudin se ne uporablja kot monoterapija. Zdaj so predpisane močne kombinacije zdravil, ki se v velikih odmerkih uporabljajo za zatiranje replikacije virusov.

Zdravniki ugotavljajo, da so skoraj vsa protiretrovirusna zdravila, vključno z zidovudinom, zelo toksična. Hematološke spremembe (anemija in nevtropenija) pri uporabi zdravila se običajno razvijejo en mesec po začetku zdravljenja.

V pregledih zidovudina pogosto opazimo, da je zdravilo običajno predpisano v prvem letu zdravljenja, nato pa je preklicano zaradi razvoja neželenih učinkov.