Disaverox

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Disaverox: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Dizaverox

Koda ATX: J05AR01

Aktivna sestavina: Zidovudin (Zidovudin), Lamivudin (Lamivudin)

Proizvajalec: FARMASINTEZ JSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 18.10.2018

Cene v lekarnah: od 752 rubljev.

Nakup

Disaverox je kombinirano protivirusno zdravilo, ki deluje proti okužbi s HIV.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika sproščanja so filmsko obložene tablete: ovalne sferične, bele, jedro v prerezu je belo z rumenkastim odtenkom ali belo (10 kosov. V pretisnih omotih je 2, 3, 6 ali 10 paketov v kartonski škatli; v pločevinkah po 60 ali 100 kosov je 1 pločevinka položena v kartonsko škatlo).

Aktivne sestavine v 1 tableti:

zidovudin - 300 mg;
lamivudin - 150 mg.

Dodatne komponente:

jedro: mikrokristalna celuloza - 78 mg; primogel (natrijev karboksimetil škrob) - 22,5 mg; magnezijev stearat - 4,5 mg; koloidni silicijev dioksid (aerosil blagovne znamke A-300) - 2,5 mg; predželatinirani škrob - 22,5 mg;
lupina: končna filmsko vodotopna lupina (titanov dioksid - 25%; polietilen glikol 6000 - 9,5%; hipromeloza - 25%; kopovidon - 22,5%; polidekstroza - 15%; gliceril kaprilokaprat - 3%) - 15 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Disaverox je eno od kombiniranih protivirusnih zdravil. Njegovi aktivni sestavini - lamivudin in zidovudin - sta zelo učinkovita selektivna zaviralca HIV-1 in HIV-2.

Protivirusno delovanje učinkovin je predvsem posledica vključitve njihove monofosfatne oblike v virusno verigo DNA, zaradi česar se veriga pretrga. Trifosfati zidovudina in lamivudina imajo znatno manjšo afiniteto do DNA polimeraz v človeških celicah.

Kombinirana uporaba lamivudina in zidovudina upočasni razvoj odpornosti na zidovudin pri bolnikih, ki prej niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Disaverox poveča število celic CD4 + in zmanjša virusno obremenitev ter tveganje za napredovanje bolezni, vključno s smrtjo.

Farmakokinetika

Učinkovine zdravila Disaverox se dobro absorbirajo iz prebavnega trakta (biološka uporabnost lamivudina pri odraslih bolnikih je 80–85%, zidovudina od 60 do 70%). Komponente se šibko vežejo na beljakovine v plazmi, prodrejo v cerebrospinalno tekočino in centralni živčni sistem. Lamivudin se v nespremenjeni obliki izloči predvsem iz ledvic. Razpolovni čas (T _1/2) je od 5 do 7 ur. Zidovudin se presnavlja v jetrih, kjer je konjugiran z glukuronsko kislino. Izloča se predvsem v obliki glukuronida skozi ledvice. T _1/2 zidovudina - približno 1 uro.

Indikacije za uporabo

Disaverox je indiciran za zdravljenje okužbe s HIV pri bolnikih, starejših od 12 let s progresivno imunsko pomanjkljivostjo (število CD4 + celic <500 / μl).

Kontraindikacije

Absolutno:

anemija (hemoglobin <7,5 g / dl ali 4,65 mmol / l);
število nevtrofilcev (<750 / μl);
kronična ledvična odpoved (z očistkom kreatinina <50 ml / min);
odpoved jeter;
starost do 12 let in teža do 30 kg;
obdobje laktacije;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (bolezni / stanja, pri katerih je pri imenovanju zdravila Disaverox potrebna previdnost):

hepatomegalija;
hepatitis;
ciroza jeter;
debelost;
prisotnost dejavnikov tveganja, ki povzročajo poškodbe jeter;
nosečnost.

Navodila za uporabo Disaveroxa: način in odmerjanje

Disaverox se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Priporočeni režim odmerjanja: 2-krat na dan po 1 tableta.

Stranski učinki

Spodaj opisane motnje so opazili pri zdravljenju okužbe s HIV z učinkovinami zdravila Disaverox v obliki monoterapije ali v obliki njihove kombinacije. Za številne neželene učinke ni jasno, ali so povezani s terapijo ali zapleti okužbe s HIV.

Disaverox lahko povzroči motnje, značilne za vsako od obeh komponent. Trenutno ni dokazov, da ima kombinacija zidovudina in lamivudina aditivno toksičnost.

Ocena incidence neželenih učinkov:> 10% - zelo pogosto; > 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1% - redko; <0,01%, vključno z izoliranimi sporočili - zelo redko.

Lamivudin

limfni in hematopoetski sistem: redko - trombocitopenija, anemija, nevtropenija; redko - resnična eritrocitna aplazija;
prebavni sistem: pogosto - driska, bruhanje, slabost, bolečine v želodcu; redko - povečana aktivnost serumske amilaze v krvi, pankreatitis;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mišične motnje, artralgija; redko - rabdomioliza;
živčni sistem: pogosto - glavobol; redko - periferna nevropatija, parestezija;
prehrana in presnova: pogosto - hiperlaktatemija; redko - laktacidoza;
podkožna maščoba in koža: alopecija, izpuščaj;
jetra in žolčni trakt: redko - prehodno povečanje aktivnosti jetrnih encimov; redko - hepatitis;
drugi: splošno kopičenje / prerazporeditev podkožne maščobe, slabo počutje, utrujenost, zvišana telesna temperatura.

Zidovudin

prebavni sistem: pogosto - bolečine v želodcu, bruhanje, slabost, driska; redko - napenjanje; redko - perverzija okusa, pigmentacija ustne sluznice, pankreatitis, dispepsija;
dihalni sistem: redko - težko dihanje; redko - sinusitis, rinitis, kašelj;
kardiovaskularni sistem: redko - kardiomiopatija;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica; redko - zmedenost, parestezija, nespečnost, zmanjšana duševna aktivnost, zaspanost, krči;
limfni in hematopoetski sistem: pogosto - anemija (morda bo potrebna transfuzija krvi), levkopenija, nevtropenija; redko - pancitopenija in trombocitopenija (s hipoplazijo kostnega mozga); redko - resnična eritrocitna aplazija; zelo redko - aplastična anemija;
reproduktivni sistem in mlečne žleze: redko - ginekomastija;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mialgija; redko - miopatija;
psiha: redko - depresija, tesnoba;
prehrana in presnova: pogosto - hiperlaktatemija; redko - anoreksija, laktacidoza;
žolčni trakt in jetra: pogosto - povečanje koncentracije bilirubina in aktivnosti jetrnih encimov; redko - poškodba jeter (huda hepatomegalija s stenozo);
ledvice in sečila: redko - pogosto uriniranje;
podkožna maščoba in koža: redko - srbenje, izpuščaj; redko - pigmentacija kože in nohtov, povečano potenje, urtikarija;
drugi: bolečina v prsih, splošno slabo počutje, zvišana telesna temperatura, gripi podoben sindrom, astenija, kopičenje / prerazporeditev podkožne maščobe, mrzlica, sindrom generalizirane bolečine.

Preveliko odmerjanje

Pri akutnem prevelikem odmerjanju niso ugotovili nobenih specifičnih od odmerka odvisnih simptomov (razen tistih, naštetih v neželenih učinkih).

Za zdravljenje je priporočljivo spremljati bolnikovo stanje in standardno vzdrževalno zdravljenje, neprekinjeno hemodializo.

Posebna navodila

Bolnikom, ki morajo individualno prilagoditi odmerek lamivudina in zidovudina, ni priporočljivo uporabljati Disaveroxa.

Stanje bolnika je treba stalno spremljati (zaradi verjetnosti razvoja oportunističnih okužb in drugih zapletov okužbe s HIV).

Uporaba zdravila Disaverox ne preprečuje tveganja prenosa virusa HIV na druge ljudi z okuženo transfuzijo krvi ali spolnim odnosom, zato morajo bolniki upoštevati ustrezne previdnostne ukrepe.

Med zdravljenjem je treba skrbno spremljati hematološke parametre (zaradi verjetnosti anemije, nevtropenije in levkopenije). Hematološke spremembe se praviloma pojavijo ne prej kot 4-6 tednov po začetku zdravljenja.

Krvne preiskave pri bolnikih s pozno stopnjo klinično izražene okužbe s HIV je priporočljivo spremljati vsaj enkrat na 14 dni v prvih 3 mesecih zdravljenja, nato vsaj enkrat na mesec.

Neželeni učinki krvnega sistema pri bolnikih z zgodnjo fazo okužbe s HIV so redki. Krvne preiskave se lahko opravljajo manj pogosto (na primer enkrat na 1–3 mesece). Osredotočiti se morate na splošno stanje bolnikov. Če se razvije huda mielosupresija ali anemija, bo morda potrebna posebna izbira zidovudina. Ker ni mogoče individualno izbrati odmerka Disaveroxa, je priporočljivo, da bolnika prestavite na ločeno jemanje teh zdravil.

V primeru pojava kliničnih simptomov pankreatitisa ali laboratorijskih podatkov, ki kažejo na razvoj bolezni (bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu ali povečanje vrednosti biokemijskih markerjev), zdravilo Disaverox takoj prekličejo.

V primeru letargije, otrdelosti, bolečin v sklepih, težav pri gibanju se je treba posvetovati s strokovnjakom (zaradi verjetnosti razvoja osteonekroze).

Obstajajo informacije o razvoju laktacidoze in hude hepatomegalije z maščobno degeneracijo jeter (morda smrtno). Najpogosteje so te kršitve opazili pri ženskah. Glavni klinični simptomi: splošna šibkost, izguba apetita in nenadna nepojasnjena izguba teže, motnje dihanja in prebavil (hitro dihanje, težko dihanje).

V prisotnosti dejavnikov tveganja za okvaro jeter je treba zdravilo Disaverox dajati previdno. Ko se pojavijo klinični in laboratorijski simptomi laktacidoze ali hepatotoksičnosti (vključno s hepatomegalijo in steatozo, tudi če se aktivnost transaminaz ne poveča), je treba zdravljenje prekiniti.

Pri nekaterih bolnikih med zdravljenjem lahko pride do kopičenja / prerazporeditve maščobnega tkiva, vključno s centralno debelostjo, odlaganjem dorsovisceralne maščobe, izgubo teže obraza in okončin, povečanjem mlečnih žlez, povečanjem serumske glukoze in lipidov v krvi.

Pri kliničnem pregledu bolnikov je treba vključiti oceno fizičnih znakov prerazporeditve maščobnega tkiva. Motnje lipidov je treba zdraviti glede na njihove klinične manifestacije.

Obstajajo poročila o poškodbah mitohondrijev, ki so v različni meri povezane s terapijo. Obstajajo dokazi o disfunkciji mitohondrijev pri HIV negativnih otrocih, ki so bili v maternici ali takoj po rojstvu izpostavljeni nukleozidnim analogom. Glavne manifestacije mitohondrijske disfunkcije: nevtropenija, anemija, povečana aktivnost plazemske lipaze v krvi, hiperlaktatemija. Opazili so tudi kasnejše manifestacije te motnje, vključno s konvulzijami, hipertoničnostjo mišic in vedenjskimi nepravilnostmi.

Na začetku terapije lahko pride do poslabšanja vnetnega procesa v ozadju preostale / asimptomatske oportunistične okužbe. To lahko resno poslabša simptome ali poslabša stanje. Takšne reakcije praviloma opazimo v prvih tednih / mesecih po začetku uporabe zdravila Disaverox. Najpomembnejši primeri so citomegalovirusni retinitis, pnevmocistna pljučnica, žariščna / generalizirana mikobakterijska okužba. Vse simptome vnetja je treba prepoznati in po potrebi zdraviti. V ozadju obnovitve imunosti so opazili avtoimunske bolezni (kot so Guillain-Barréjev sindrom, Gravesova bolezen, polimiozitis), čas primarnih manifestacij pa je bil različen.in bolezen bi se lahko razvila mnogo mesecev po začetku zdravljenja in imela netipičen potek.

V primeru predhodno ugotovljenih bolezni jeter (vključno s kroničnim hepatitisom) se med uporabo Disaveroxa poveča pojavnost funkcionalnih motenj jeter. Pri tej skupini bolnikov je treba terapijo izvajati previdno s skrbnim spremljanjem stanja. V primeru poslabšanja delovanja jeter lahko zdravilo prekličete.

Ko se okužba s HIV kombinira z virusom hepatitisa B ali C, je verjetnost za razvoj hepatotoksičnega učinka Disaveroxa večja kot ob prisotnosti samo okužbe s HIV. Takšni bolniki spadajo v skupino povečanega tveganja za vpliv na jetra z možnim smrtnim izidom (potrebno je klinično / laboratorijsko spremljanje bolnikovega stanja).

Če se okužba s HIV kombinira z virusom hepatitisa B, je treba zdravilo Disaverox predpisovati previdno. Po prenehanju zdravljenja z lamivudinom se lahko pojavijo klinični / laboratorijski znaki poslabšanja hepatitisa (hude posledice so možne z dekompenzacijo jetrne funkcije). Po koncu zdravljenja je treba spremljati biokemične kazalnike delovanja jeter in označevalce replikacije virusa hepatitisa B.

Pri kombinirani uporabi ribavirina in zidovudina s sočasnim virusnim hepatitisom C lahko opazimo poslabšanje anemije. Kljub dejstvu, da mehanizem te motnje ni jasen, kombinirana uporaba teh zdravil ni priporočljiva, zlasti pri obremenjeni anamnezi anemije, ki jo povzroča zidovudin (priporočljivo je razmisliti o možnosti spremembe terapije zaradi prekinitve zdravljenja z zidovudinom).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Verjetnost vpliva zdravila Disaverox na sposobnost vožnje vozil je majhna, vendar je treba upoštevati klinično stanje pacienta in naravo neželenih učinkov aktivnih sestavin zdravila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Za nosečnice je mogoče zdravilo Disaverox predpisati le v primerih, ko pričakovana korist presega možno škodo.

Med terapijo dojenčka ne smete dojiti.

Pediatrična uporaba

Za otroke, mlajše od 12 let in tehtajo do 30 kg, je Disaverox kontraindiciran.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo (z očistkom kreatinina <50 ml / min) Disaverox ni predpisan, saj je v tem primeru potrebna individualna izbira odmerkov lamivudina in zidovudina (uporabljata se kot ločeni zdravili).

Za kršitve delovanja jeter

V skladu z navodili je Disaverox kontraindiciran za uporabo pri bolnikih z jetrno insuficienco, saj je v tem primeru potrebna individualna izbira odmerkov lamivudina in zidovudina (uporabljata se kot ločeni zdravili).

Uporaba pri starejših

Ni posebnih informacij o uporabi zdravila Disaverox pri starejših bolnikih. Vendar je za to skupino bolnikov priporočljiva posebna skrb, pri čemer se upoštevajo starostne spremembe (funkcionalne motnje ledvic in spremembe hematoloških parametrov).

Interakcije z zdravili

Ker je Disaverox kombinirano zdravilo, lahko vstopi v kakršne koli interakcije, značilne za posamezne sestavine.

Verjetnost presnovnih interakcij z lamivudinom je majhna, saj se zdravilo skozi ledvice skoraj v celoti izloči v nespremenjeni obliki.

Zidovudin se v majhni meri veže tudi na beljakovine v plazmi, vendar se izloča predvsem z jetrno presnovo v neaktivni glukuronid.

Zdravila s pretežno presnovo v jetrih, zlasti z glukuronidacijo, lahko zavirajo presnovo zidovudina.

Interakcije z lamivudinom

zdravila, izločena s kationskim transportnim sistemom: kombinacija zahteva previdnost;
trimetoprim, sulfametoksazol (160 mg + 800 mg, kotrimoksazol): znatno povečanje plazemske koncentracije lamivudina; v odsotnosti funkcionalne okvare ledvic prilagoditev odmerka lamivudina ni potrebna; farmakokinetika trimetoprima / sulfametoksazola se ne spremeni; pri bolnikih z ledvično insuficienco je potrebna kombinacija s ko-trimoksazolom previdna; učinkovitost kombinacije lamivudina z velikimi odmerki kotrimoksazola za zdravljenje toksoplazmoze in pljučnice Pneumocystis ni raziskana;
zalcitabin: zaviranje njegove znotrajcelične fosforilacije (kombinacija ni priporočljiva).

Interakcije zidovudina

atovahone: njegova farmakokinetika se ne spremeni; stopnja presnove zidovudina v njegov glukuronid se zmanjša; pri imenovanju zidovudina v odmerku 500-600 mg na dan in sočasni uporabi atovacona v obdobju 3 tednov pri zdravljenju akutne pnevmocistne pljučnice povečanje incidence neželenih učinkov ni verjetno; v primeru daljše uporabe te kombinacije zdravil je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje;
klaritromicin: zmanjšana absorpcija zidovudina (presledek med uporabo teh zdravil mora biti vsaj 2 uri);
lamivudin: podaljšanje časa izpostavljenosti zidovudinu in njegovih največjih koncentracij v plazmi, medtem ko njegova celotna izpostavljenost ostane nespremenjena; farmakokinetika lamivudina se ne spremeni;
fenitoin: zmanjšanje njegove koncentracije v krvi, v enem primeru - povečanje (potrebno je spremljanje tega kazalnika);
probenecid: povprečni razpolovni čas zidovudina se poveča; morda zmanjšano izločanje zidovudina skozi ledvice;
stavudin: zaviranje procesa njegove znotrajcelične fosforilacije (kombinacija ni priporočljiva);
lorazepam, ketoprofen, acetilsalicilna kislina, morfij, kodein, klofibrat, indometacin, naproksen, oksazepam, cimetidin, dapson, izoprinozin: spremembe v presnovi zidovudina (pred predpisovanjem kombinacije, še posebej dolgega tečaja, je potrebna ocena interakcij med zdravili);
mielosupresivna / nefrotoksična zdravila, vključno z ganciklovirjem, kotrimoksazolom, vinblastinom, pentamidinom, pirimetaminom, dapsonom, amfotericinom, flucitozinom, interferonom, vinkristinom, doksorubicinom: povečanje verjetnosti neželenih učinkov zidovudina, po potrebi skrbno spremljanje g prilagoditev odmerka zdravila
ribavirin: zavira protivirusno delovanje zidovudina.