Linezolid

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Linezolid: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Linezolid

Koda ATX: J01XX08

Aktivna sestavina: linezolid (Linezolid)

Proizvajalec: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Doo (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indija), Biochemist, OJSC (Rusija), East-Pharm, CJSC (Rusija), PharmConcept, LLC (Rusija), Alium PFK, LLC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 08.10.2019

Cene v lekarnah: od 3979 rubljev.

Nakup

Linezolid je antibakterijsko zdravilo, oksazolidinon.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike Linezolida:

filmsko obložene tablete: bikonveksne, od temno rjave do svetlo rjave, okrogle (odmerek 200, 300 in 400 mg) ali ovalne (odmerek 600 mg); barva tablet v prerezu je bela ali bela z rumenkastim odtenkom (v kartonski škatli 1, 2 ali 3 celična konturna pakiranja, ki vsebujejo po 10 tablet);
raztopina za infundiranje: od brezbarvne do rumene z rjavkastim odtenkom, prozorna (v kartonski škatli 1 steklenica, ki vsebuje 100, 200 ali 300 ml raztopine).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo Linezolida.

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: linezolid - 200/300/400/600 mg;
pomožne komponente: magnezijev stearat - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; natrijev karboksimetil škrob - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; koruzni škrob - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; mikrokristalna celuloza - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
filmska lupina: smukec - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titanov dioksid - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polietilen glikol 6000 (makrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hidroksipropil metilceluloza (hipromeloza) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; železovo barvilo rumeni oksid - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; železovo barvilo rdeči oksid - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Sestava 1 ml raztopine:

zdravilna učinkovina: linezolid - 2 mg;
pomožne sestavine: natrijev citrat dihidrat - 1,9 mg; citronska kislina - 0,83 mg; dekstroza monohidrat - 55,26 mg; voda za injekcije - do 1 ml; 1M raztopina klorovodikove kisline ali 1M raztopina natrijevega hidroksida - do pH 4 do 5.

Teoretična osmolarnost raztopine je 314,9 mOsm na liter.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Linezolid je sintetični antibiotik, ki spada v nov razred protimikrobnih učinkovin, ki so in vitro aktivne proti aerobnim gram-pozitivnim bakterijam, nekaterim anaerobnim mikroorganizmom in gram-negativnim bakterijam.

Zdravilo selektivno zavira sintezo beljakovin v bakterijah. Z vezavo na bakterijske ribosome preprečuje nastanek funkcionalnega iniciacijskega kompleksa 70S, ki je pomemben sestavni del procesa prevajanja med sintezo beljakovin.

Linezolid je aktiven proti naslednjim mikroorganizmom:

grampozitivni aerobi (in vitro in in vivo): enterococcus fetium (vključno s sevi, odporni na vankomicin), Staphylococcus aureus (vključno z sevi, odpornimi na meticilin), streptokoki skupine B, pnevmokoki (vključno z multirezistentnimi sevi), piogeni streptokok;
grampozitivni aerobi (in vitro): fekalni enterokok (vključno s sevi, odporni na vankomicin), fecijev enterokok (sevi, občutljivi na vankomicin), epidermalni stafilokok (vključno z sevi, odpornimi na meticilin), hemolitični virus stafilokokov, streptokokni viridanci;
gramnegativni aerobi (in vitro): pasteurella multicid.

Med mikroorganizme, odporne na linezolid, spadajo: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Ker se mehanizem delovanja linezolida razlikuje od mehanizma, ki je neločljivo povezan z drugimi razredi protimikrobnih učinkovin (na primer kloramfenikol, tetraciklini, streptogramini, rifamicini, kinoloni, linkozamidi, glikopeptidi, antagonisti folne kisline, β-laktami, aminoglikozidi) med njimi ni prekrivanja. Linezolid je aktiven proti patogenim mikroorganizmom, ki so občutljivi in odporni na ta zdravila.

V primerjavi z linezolidom se odpornost počasi razvija z večstopenjsko mutacijo 23 S ribosomske ribonukleinske kisline in se pojavlja s frekvenco manj kot 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokinetika

absorpcija: po peroralni uporabi se linezolid hitro in intenzivno absorbira iz prebavil. Njegova največja koncentracija v krvni plazmi (C _max) je 21,2 mg na 1 liter, povprečno časovno obdobje do največje koncentracije v krvi (TC _max) pa je 2 uri. Absolutna biološka uporabnost je približno 100%. Vnos hrane nima vpliva na njegovo absorpcijo. Drugi dan jemanja zdravila dosežemo njegovo ravnotežno koncentracijo v krvi. Po intravenski uporabi linezolida 2-krat na dan 600 mg njegove C _max in povprečne najnižje koncentracije (C _min) v ravnotežni krvni plazmi 15,1 oziroma 3,68 mg na liter. Drugi dan uporabe zdravila dosežemo njegovo ravnotežno koncentracijo v krvi;
porazdelitev: po doseganju ravnotežne koncentracije se volumen porazdelitve linezolida pri zdravi odrasli osebi v povprečju giblje od 40 do 50 litrov, kar je približno enako celotni vsebnosti vode v telesu. Ne glede na koncentracijo snovi v plazmi je njena vezava na beljakovine v krvni plazmi 31%;
presnova: ugotovljeno je bilo, da izoencimi citokroma P ₄₅₀ ne sodelujejo pri presnovi zdravila in vitro. Ne potencira ali zavira aktivnosti takšnih klinično pomembnih izoencimov citokroma P _450, kot so 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 in 2C19. V procesu presnovne oksidacije nastaneta dva neaktivna presnovka - aminoetoksiacetna kislina in hidroksietilglicin. Prvi presnovek nastaja v manjših količinah, drugi pa je glavni presnovek pri človeku in nastane kot rezultat ne-encimskega procesa. Opisani so tudi drugi neaktivni presnovki;
izločanje: skoraj 65% očistka linezolida je ledvični očistek. S povečanjem odmerka zdravila opazimo rahlo nelinearnost očistka. Razlog za to je lahko zmanjšanje ledvičnega in zunaj ledvičnega očistka pri velikem odmerku linezolida. Hkrati so razlike v očistku majhne in ne vplivajo na očitni razpolovni čas. Z normalnim delovanjem ledvic in blago / zmerno ledvično odpovedjo se zdravilo izloča skozi ledvice: nespremenjeno - 30-35%, v obliki aminoetoksiacetne kisline - 10%, v obliki hidroksietilglicina - 40%. Linezolid se izloča skozi črevesje: v obliki aminoetoksiacetne kisline - 3%, v obliki hidroksietilglicina - 6%, nespremenjen - praktično se ne izloči. V povprečju se razpolovni čas giblje v 5-7 urah.

V primerih enkratnega odmerka 600 mg linezolida ob hudi ledvični odpovedi [očistek kreatinina (CC) <30 ml na minuto) se je koncentracija dveh presnovkov snovi povečala za 7-8 krat. Površina pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) matičnega zdravila se ni povečala.

Med hemodializo so se glavni presnovki izločili v določeni količini, vendar je po zaužitju 600 mg zdravila in dializnem postopku njihova koncentracija ostala znatno višja kot v ozadju normalne ledvične funkcije, blage / zmerne ledvične odpovedi.

Podatkov o farmakokinetiki linezolida in njegovih dveh glavnih presnovkov pri blagi / zmerni odpovedi jeter (stopnja A in B po Child-Pughu) je malo. Znano je, da se ne spremeni.

Farmakokinetike pri hudi jetrni okvari (po razredu C po Child-Pughu) niso preučevali. Ker se linezolid presnavlja na ne-encimski način, v tem primeru ne pričakujemo pomembnih kršitev njegove presnove.

Farmakokinetika linezolida v odmerku 600 mg pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, se ni razlikovala od kinetike pri odraslih. Na podlagi tega bo pri uporabi enakega odmerka pri mladostnikih vsakih 12 ur in pri odraslih koncentracija zdravila enaka.

Vsakodnevna uporaba 10 mg linezolida na 1 kg telesne mase pri otrocih, mlajših od 12 let, vsakih 8 ur lahko doseže enako koncentracijo kot pri odraslih, če se 600 mg zdravila uporablja 2-krat na dan.

Pri starejših bolnikih, starih 65 let in več, pri farmakokinetiki zdravila ni bistvenih sprememb.

Količina porazdelitve snovi pri ženskah je nekoliko nižja kot pri moških. Pri izračunu na telesno težo imajo tudi zmanjšan povprečni očistek za 20%. Koncentracije zdravila v plazmi so pri moških nižje kot pri ženskah, kar je deloma lahko posledica razlik v teži. Ker se razpolovni čas ne razlikuje bistveno glede na spol, ni razloga pričakovati povečanja koncentracije linezolida v krvi žensk nad sprejemljivo raven, zato jim ni treba prilagoditi režima odmerjanja.

Indikacije za uporabo

Linezolid v obliki tablet in raztopine za infundiranje je predpisan za zdravljenje nalezljivih in vnetnih patologij, kadar je znano ali sumljivo, da so njihovi patogeni (aerobni in anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi, vključno z okužbami, ki jih spremlja bakterijemija) občutljivi na linezolid, in sicer:

zunajbolnišnična pljučnica, ki jo povzroča Staphylococcus aureus (samo za meticilin občutljive seve) ali pnevmokok (vključno s sevi, odpornimi na več zdravil), vključno s primeri, ki jih spremlja bakterijemija
bolnišnična pljučnica, ki jo povzroča pnevmokok, vključno z multirezistentnimi sevi ali Staphylococcus aureus, vključno z sevi, odpornimi na meticilin in na meticilin;
zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, vključno s tistimi s sindromom diabetičnega stopala, ki jih ne spremlja osteomielitis, katerih povzročitelji so streptokoki skupine B, piogeni streptokoki ali Staphylococcus aureus, vključno z sevi, odpornimi na meticilin in meticilin;
okužbe, ki jih povzroči vankomicin odporni enterococcus fetium, vključno s primeri, ki jih spremlja bakterijemija.

Tablete Linezolid se uporabljajo tudi pri nezapletenih okužbah kože in mehkih tkiv, ki jih povzroča Streptococcus pyogenic ali Staphylococcus aureus (samo sevi, občutljivi na meticilin).

Kontraindikacije

Absolutno:

brez skrbnega spremljanja krvnega tlaka in spremljanja bolnikov z akutnim zmedenostjo, shizoafektivno motnjo, bipolarno motnjo, karcinoidnim sindromom, tirotoksikozo, feokromocitomom, nenadzorovano hipertenzijo, pa tudi v kombinirani terapiji, buspironom, meperidinom, agonisti receptorjev 5-HT ₁ (triptani), triciklični antidepresivi, zaviralci ponovnega privzema serotonina, dopaminomimetiki (na primer dopamin), adrenergični agonisti (na primer dobutamin, noradrenalin, epinefrin, fenilpropanolamin, psevdoefedrin);
kombinirano zdravljenje z zdravili, ki zavirajo monoaminooksidazo A ali B (na primer izokarboksazid, fenelzin) in v 14 dneh po njihovem umiku;
obdobje laktacije;
otroci, mlajši od 3 let (za tablete);
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (Linezolid je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

odpoved jeter;
ledvična odpoved;
življenjsko nevarne sistemske okužbe (povezane z venskimi katetri na oddelkih za intenzivno nego);
nosečnost.

Linezolid, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Filmsko obložene tablete

Tablete Linezolid se jemljejo peroralno med obroki ali po njih. V primerih, ko je na začetku zdravljenja bolnik zdravilo prejel intravensko, ga lahko v prihodnosti prenese v katero koli peroralno obliko zdravila. Izbira odmerka v tem primeru ni izvedena, ker je biološka uporabnost linezolida pri peroralnem jemanju skoraj 100%.

Trajanje zdravljenja določi zdravnik glede na povzročitelja patologije, resnost in lokalizacijo okužbe ter klinični učinek Linezolida.

Priporočeni režim odmerjanja:

zunajbolnišnična pljučnica, ki jo povzročajo na meticilin občutljivi sevi Staphylococcus aureus ali pnevmokok (vključno z multirezistentnimi sevi), vključno s primeri, ki jih spremlja bakterijemija: otroci, stari od 3 do 11 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, trajanje tečaja pa je od 10 do 14 dni;
bolnišnična pljučnica, ki jo povzroča pnevmokok, vključno z multirezistentnimi sevi ali Staphylococcus aureus, vključno z sevi, odpornimi na meticilin in na meticilin: otroci, stari od 3 do 11 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, trajanje tečaja pa je od 10 do 14 dni;
zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, vključno s tistimi s sindromom diabetičnega stopala, ki jih ne spremlja osteomielitis, katerih povzročitelji so streptokoki skupine B, piogeni streptokoki ali Staphylococcus aureus, vključno z sevi, odpornimi na meticilin in meticilin: otroci, stari od 3 do 11 let 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, trajanje tečaja pa je od 10 do 14 dni;
nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo streptokokni piogeni ali na meticilin občutljivi sevi Staphylococcus aureus: otroci, stari od 3 do 5 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, stari od 5 do 11 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 12 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, trajanje terapije pa je 10-14 dni;
okužbe, ki jih povzroči vankomicin odporni enterococcus fetium, vključno s primeri, ki jih spremlja bakterijemija: otroci, stari od 3 do 11 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, trajanje zdravljenja pa je od 14 do 28 dni.

Prilagoditev režima odmerjanja za odpoved jeter / ledvic in pri starejših bolnikih ni potrebna.

Ker se med hemodializo v 3 urah odstrani 30% linezolida, ga morajo bolniki po posegu vzeti po postopku.

Raztopina za infundiranje

Raztopina Linezolida se daje intravensko v obdobju od 30 do 120 minut. Glede na povzročitelja bolezni, lokacijo in resnost okužbe, klinično učinkovitost zdravila, zdravnik določi režim odmerjanja in trajanje terapije.

Prepovedana je serijska povezava infuzijskih vrečk in dodajanje drugih zdravil v raztopino Linezolida. Če je treba uporabiti raztopino za infundiranje z drugimi zdravili, se predpišejo ločeno v skladu s priporočenimi odmerki in načini uporabe.

Zdravilo je farmacevtsko nezdružljivo s ceftriaksonom, kotrimoksazolom (trimetoprim + sulfametoksazol), eritromicin laktobionatom, fenitoinom, diazepamom, klorpromazinom in amfotericinom B.

Infuzijske raztopine, združljive z Linezolidom, vključujejo: 0,9% raztopino natrijevega klorida za injekcije, Ringer-Lockejevo raztopino za injiciranje, 5% raztopino dekstroze za injekcije.

Bolniki, ki so zdravilo prejeli intravensko na začetku zdravljenja, lahko preidejo na katero koli oralno obliko. V tem primeru izbira odmerka ni potrebna, ker je biološka uporabnost linezolida pri peroralnem jemanju skoraj 100%.

Priporočeni režim odmerjanja za Linezolid:

zunajbolnišnična pljučnica, ki jo povzročajo na meticilin občutljivi sevi Staphylococcus aureus ali pnevmokok (vključno z multirezistentnimi sevi), vključno s primeri, ki jih spremlja bakterijemija: novorojenčki in otroci, mlajši od 12 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, zdravljenje traja od 10 do 14 dni;
bolnišnična pljučnica, ki jo povzroča pnevmokok, vključno z multirezistentnimi sevi ali Staphylococcus aureus, vključno z sevi, odpornimi na meticilin in na meticilin: dojenčki in otroci, mlajši od 12 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, zdravljenje traja od 10 do 14 dni;
zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, vključno s tistimi s sindromom diabetičnega stopala, ki jih ne spremlja osteomielitis, katerih povzročitelji so streptokoki skupine B, streptokoki piogeni ali Staphylococcus aureus, vključno z sevi, odpornimi na meticilin in meticilin: novorojenčki in otroci, stari 12 let 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg vsakih 12 ur, zdravljenje traja od 10 do 14 dni;
okužbe, ki jih povzroča vankomicin odporen enterococcus fetium, vključno s primeri, ki jih spremlja bakterijemija: novorojenčki in otroci, mlajši od 12 let - 10 mg na 1 kg telesne teže vsakih 8 ur; otroci, starejši od 12 let, in odrasli - 600 mg na 12 ur, zdravljenje traja od 14 do 28 dni.

Največji dnevni odmerek za otroke in odrasle ne sme presegati 1200 mg.

Sistemski očistek linezolida pri nedonošenčkih pred 7 dnevi življenja (trajanje brejosti <34 tednov) je nižji, vrednosti AUC pa višje kot pri večini donošenih dojenčkov in otrok. Do sedmega dne življenja sta očistek zdravila in njegove vrednosti AUC pri nedonošenčkih blizu tistim pri dojenčkih in otrocih.

Prilagoditev režima odmerjanja za odpoved jeter / ledvic in pri starejših bolnikih ni izvedena.

Linezolid se daje bolnikom na hemodializi po koncu postopka.

Stranski učinki

Običajno so neželeni učinki, povezani z jemanjem Linezolida, blagi do zmerni. Najpogostejši simptomi so slabost, driska in glavobol.

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosti;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; <0,01%, vključno s posameznimi sporočili, - zelo redki; če je nemogoče določiti pogostnost neželenih učinkov - pogostnost je neznana):

nalezljive in parazitske patologije: pogosto - glivične okužbe, kandidoza, vključno s kandidozo ustne votline in kandidiazo nožnice; redko - vaginitis; redko - kolitis, ki ga povzroči uporaba antibakterijskih sredstev, vključno s psevdomembranskim kolitisom;
kri in limfni sistem: pogosto - anemija; redko - eozinofilija, trombocitopenija, nevtropenija, levkopenija; redko - pancitopenija; pogostnost neznana - sideroblastična anemija, mielosupresija;
imunski sistem: pogostnost neznana - anafilaksa;
presnova in prehrana: redko - hiponatremija; pogostnost neznana - laktacidoza;
psiha: pogosto - nespečnost;
živčni sistem: pogosto - omotica, perverzija okusa (kovinski okus v ustih), glavobol; redko - parestezija, hipostezija, konvulzije; pogostnost neznana - periferna nevropatija, serotoninski sindrom;
organ vida: redko - zamegljen vid; redko - pojav okvar vidnega polja; pogostnost neznana - sprememba barvnega vida / ostrine vida, izguba vida, optični nevritis, optična nevropatija;
organ sluha in motnje labirinta: redko - zvoni v ušesih;
srce: redko - prehodni ishemični napad, tahikardija (aritmija);
posode: pogosto - zvišan krvni tlak; redko - tromboflebitis, flebitis;
prebavila: pogosto - dispepsija, zaprtje, lokalizirana / razpršena bolečina v trebuhu, slabost, driska, bruhanje; redko - razbarvanje sluznice jezika in druge motnje jezika, stomatitis, tekoče blato, glositis, suha usta, napenjanje, gastritis, pankreatitis; redko - površinsko obarvanje zobne sklenine;
jetra in žolčni trakt: pogosto - povečana aktivnost jetrnih encimov, vključno z alkalno fosfatazo, aspartat aminotransferazo in alanin aminotransferazo, spremembe rezultatov testov delovanja jeter; redko - povečanje koncentracije celotnega bilirubina;
koža in podkožje: pogosto - izpuščaj, srbenje; redko - povečano potenje, dermatitis, urtikarija; pogostnost neznana - alopecija, angioedem, bulozne kožne lezije (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom);
ledvice in sečila: pogosto - povečanje koncentracije sečnine v krvi; redko - poliurija, zvišanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi, odpoved ledvic;
genitalije in mlečna žleza: redko - motnje nožnice in vulve;
splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: pogosto - lokalizirana bolečina, zvišana telesna temperatura; redko - žeja, šibkost, mrzlica, bolečina na mestu injiciranja;
laboratorijske in instrumentalne študije: pogosto - povečanje / zmanjšanje kalija ali bikarbonatov, zmanjšanje kalcija, albumina, natrija ali celotnih beljakovin, povečanje koncentracije glukoze ne na prazen želodec, povečanje aktivnosti amilaze, kreatin kinaze, lipaze ali laktat dehidrogenaze, povečanje / zmanjšanje števila levkocitov ali trombocitov, zmanjšanje, število hemoglobina ali eritrocitov, povečano število eozinofilcev / nevtrofilcev; redko - zmanjšanje števila nevtrofilcev, povečanje števila retikulocitov, povečanje / zmanjšanje kloridov v krvi, zmanjšanje koncentracije glukoze na tešče, povečanje natrija ali kalcija v krvni plazmi.

Neželeni učinki, opaženi pri uporabi Linezolida v obliki arterijske hipertenzije, prehodnega ishemičnega napada in lokaliziranih bolečin v trebušni regiji, so bili redko obravnavani kot resni.

Med kontroliranimi kliničnimi študijami uporabe zdravila največ 28 dni je bila anemija ugotovljena le pri 2% preiskovancev. V drugi študiji med bolniki z življenjsko nevarnimi okužbami se je pri 2,5% bolnikov (33 od 1326 preiskovancev) pojavila anemija pri uporabi zdravila manj kot 28 dni (pri 33 od 1326 preiskovancev) in pri uporabi linezolida več kot 28 dni - pri 12,3% (pri 53 od 430 udeležencev).

Razmerje med anemijo in transfuzijo krvi je bilo 9% v skupini prostovoljcev, ki so zdravilo uporabljali do 28 dni (pri 3 od 33 bolnikov), in 15% pri bolnikih, ki so linezolid prejemali več kot 28 dni (8 od 53 bolnikov).

Preveliko odmerjanje

O primerih prevelikega odmerjanja Linezolida niso poročali.

Priporočeno je simptomatsko zdravljenje, vključno z vzdrževanjem glomerulne filtracije. Skoraj 30% odmerka peroralne oblike zdravila se med hemodializo izloči v 3 urah.

Ni podatkov, ki bi potrjevali pospešitev izločanja zdravila med hemoperfuzijo ali peritonealno dializo.

Posebna navodila

Odprta študija med kritično bolnimi z okužbami, povezanimi z intravaskularnim katetrom, je pokazala, da so bile smrti z linezolidom pogostejše (78 od 363 ljudi, 21,5%) kot pri oksacilinu / dikloksacilinu / vankomicinu (58 od 363 oseb, 16%) …

Glavni dejavnik, ki je vplival na smrt, je bil v začetni fazi gram-pozitivni patogen. Stopnja smrtnosti je bila podobna pri bolnikih z okužbami, ki so jih povzročili le gram-pozitivni organizmi, vendar je bila znatno večja pri bolnikih, ki so prejemali linezolid, kadar so bili odkriti drugi organizmi ali če jih v začetni fazi ni bilo mogoče odkriti.

Med zdravljenjem in v enem tednu po koncu uporabe antibakterijskega sredstva je bilo ugotovljeno največje neravnovesje. V mnogih primerih so med raziskavo ugotovili, da imajo bolniki, zdravljeni z linezolidom, gramnegativne organizme, smrt pa je bila posledica polimikrobnih okužb ali okužbe, ki jo povzročijo gramnegativni organizmi. V zvezi s tem je pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv imenovanje Linezolida ob domnevni ali znani sočasni okužbi z gramnegativnimi mikroorganizmi dovoljeno le, če ni drugih možnosti zdravljenja. Pri takih bolnikih je treba uporabiti dodatna zdravila, ki vplivajo na gram negativno mikrofloro.

V nekaterih primerih lahko uporaba linezolida pomaga pri razvoju reverzibilne mielosupresije (s pancitopenijo, trombocitopenijo, anemijo in levkopenijo), odvisno od trajanja zdravljenja. Verjetnost razvoja tega stanja se poveča tudi pri starejših bolnikih. Trombocitopenija je bila pogostejša pri ledvični odpovedi, ne glede na to, ali je bila uporabljena hemodializa ali ne. V zvezi s tem je treba med zdravljenjem spremljati krvno sliko pri bolnikih, ki zdravilo prejemajo več kot 14 dni, pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo, mielosupresijo v anamnezi ali z velikim tveganjem za krvavitev, pa tudi pri jemanju zdravil, ki znižujejo število hemoglobina / trombocitov in / ali njihove funkcionalne lastnosti. V takih primerih je dovoljeno imenovanje Linezolida,le če je možno natančno spremljanje hemoglobina, števila trombocitov / levkocitov.

Če se med zdravljenjem z zdravili pojavi huda mielosupresija, je treba njeno uporabo prekiniti, razen če je nadaljnje zdravljenje nujno potrebno. Pri takih bolnikih je treba intenzivno spremljati krvne parametre in ustrezno terapijo. Priporočljivo je tudi tedensko opravljanje krvnih preiskav (vključno z določanjem ravni hemoglobina, števila trombocitov in levkocitov z izračunom formule levkocitov) pri bolnikih, ki uporabljajo zdravilo, ne glede na kazalnike začetnega krvnega testa.

Najpogosteje so opazili hudo anemijo, ko je bil presežen priporočeni potek zdravljenja z linezolidom, katerega najdaljše trajanje je 28 dni. Takšni bolniki so pogosteje potrebovali transfuzijo krvi.

V obdobju po registraciji so zabeležili primere sideroblastične anemije. V večini primerov je zdravljenje trajalo več kot 28 dni. Po prekinitvi zdravljenja z linezolidom so bili simptomi pri večini bolnikov popolnoma ali delno reverzibilni z / brez specifičnega zdravljenja anemije.

Pri uporabi antibiotikov, vključno z linezolidom, je treba upoštevati obstoječe tveganje za razvoj psevdomembranskega kolitisa različne resnosti. Pri skoraj vseh antibiotikih, vključno z linezolidom, so poročali o driski, povezani z Clostridium difficile. Resnost driske je lahko od blage do hude. Antibakterijska sredstva motijo normalno mikrofloro črevesja, kar vodi do razrasta teh bakterij. Ti pa proizvajajo toksine A in B, ki povzročata drisko, povezano s Clostridium difficile. Presežna količina toksinov, ki jih proizvajajo sevi teh bakterij, lahko poveča umrljivost bolnikov, saj so takšne okužbe lahko odporne na protimikrobno zdravljenje, morda pa bo potrebna tudi kolektomija. Uporaba zdravil, ki zavirajo peristaltiko črevesja, ni priporočljiva. Pri vseh bolnikih z drisko po uporabi antibiotikov je treba upoštevati verjetnost driske, povezane s Clostridium difficile. Bolnike, ki so imeli drisko, povezano z Clostridium difficile, po dajanju antibiotikov je treba skrbno spremljati 2 meseca.

Poslabšanje vidne funkcije, ki se kaže v obliki okvar vidnega polja, zamegljenega vida, sprememb v zaznavanju barv ali ostrine vida, je podlaga za nujni poziv okulistu po nasvet. Pri vseh bolnikih, ki so Linezolid prejemali več kot 28 dni, in pri vseh bolnikih z na novo nastajajočimi manifestacijami okvare vida, ne glede na trajanje zdravljenja, je treba nadzirati vidne funkcije.

Ko se pojavijo nevropatija optičnega živca in periferna nevropatija, se oceni razmerje med potencialnim tveganjem in možno koristjo nadaljevanja zdravljenja z zdravilom. Verjetnost nevropatije se poveča s trenutno ali nedavno uporabo antimikobakterijskih zdravil za zdravljenje tuberkuloze.

Obstajajo poročila o razvoju laktacidoze med uporabo linezolida. Za bolnike, pri katerih uporaba zdravila povzroča nepojasnjeno acidozo, bolečine v trebuhu, ponavljajočo se slabost ali bruhanje, pa tudi zmanjšanje koncentracije bikarbonatnih anionov, je treba vzpostaviti natančen zdravniški nadzor.

Zdravilo zavira sintezo beljakovin v mitohondrijih. Kot rezultat te inhibicije se lahko pojavijo neželeni pojavi v obliki nevropatije (vidnega ali perifernega živca), anemije in laktacidoze. Ti učinki so pogostejši, če se linezolid uporablja več kot 28 dni.

Pri bolnikih, ki so prejemali linezolid, so poročali o napadih. V večini primerov so imeli ti bolniki dejavnike tveganja za razvoj napadov ali indikacije zanje v anamnezi. Pomembno je vzeti podrobno zgodovino prejšnjih epizod epileptičnih napadov.

V primerih, ko je treba linezolid uporabljati v kombinaciji s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina, je pomembno, da bolnike stalno spremljamo glede znakov in simptomov serotoninskega sindroma v obliki motene koordinacije gibov, hiperrefleksije, hiperpireksije in motene kognitivne funkcije. Pojav teh simptomov je indikacija za odpoved enega ali obeh jemanih zdravil. Prekinitev serotoninergične terapije lahko povzroči odtegnitvene simptome.

V obdobju uporabe linezolida so poročali o primerih reverzibilnih površinskih sprememb obarvanja zobne sklenine. Te spremembe obarvanja so bile odstranjene s profesionalnim čiščenjem zob.

Obstajajo poročila o razvoju simptomatske hipoglikemije v ozadju diabetesa mellitusa pri bolnikih, ki jim je bilo zdravilo predpisano v kombinaciji s hipoglikemičnimi zdravili ali insulinom. Kljub temu, da med jemanjem linezolida in nastopom hipoglikemije ni bila ugotovljena vzročna zveza, je pomembno bolnike s sladkorno boleznijo opozoriti na verjetnost patologije. Če so med zdravljenjem opažene manifestacije hipoglikemije, je treba prilagoditi odmerke hipoglikemičnih učinkovin ali insulina ali odpovedati linezolid.

Bolnikom je treba svetovati, naj se izogibajo uživanju večje količine hrane, ki vsebuje tiramin (na primer dimljeno meso, rdeče vino, nekatere alkoholne pijače, stari sir).

Študija vpliva učinka linezolida na normalno mikrofloro človeškega telesa v okviru kliničnih preskušanj ni bila izvedena.

V nekaterih primerih uporaba antibakterijskih sredstev povzroči povečano rast mikroorganizmov, ki so odporni proti njim. Klinične študije so pokazale, da se je pri približno 3% bolnikov, ki so prejemali linezolid v priporočenih odmerkih, pojavila kandidiaza, povezana z antibiotiki. Če se superinfekcija razvije v ozadju uporabe zdravila, je treba sprejeti ustrezne zdravstvene ukrepe.

Učinkovitost in varnost zdravljenja z linezolidom več kot 28 dni nista bili dokazani.

Med udeleženci kontroliranih kliničnih preskušanj ni bilo bolnikov z gangrenoznimi lezijami, hudimi opeklinami, ishemičnimi motnjami ali razjedami zaradi pritiska ali s sindromom diabetičnega stopala. V zvezi s tem so izkušnje z uporabo zdravila pri zdravljenju teh stanj omejene.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki med zdravljenjem z linezolidom se morajo vzdržati vožnje in opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnost uporabe Linezolida med nosečnostjo ni bila ugotovljena, zato se zdravilo lahko uporablja le v primerih, ko so potencialne koristi zdravljenja za mater večje od pričakovanih tveganj za plod.

Ker zdravilo prehaja v materino mleko, se dojenje prekine, če ga je treba uporabljati med dojenjem.

Pediatrična uporaba

Tablete Linezolid niso predpisane za bolnike, mlajše od 3 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Ker kliničnega pomena dveh primarnih presnovkov linezolida pri hudi ledvični odpovedi niso preučevali, je zdravilo v takih primerih mogoče uporabljati previdno in le, če so možne koristi zdravljenja večje od možnih tveganj.

Za kršitve delovanja jeter

Pri jetrni insuficienci zdravilo uporabljamo previdno in le v primerih, ko pričakovana korist terapije presega pričakovano tveganje.

Interakcije z zdravili

Študije in vitro so pokazale, da izoencimi citokroma P ₄₅₀ ne sodelujejo pri presnovi linezolida. Zdravilo ne zavira ali inducira aktivnosti takšnih klinično pomembnih izoencimov citokroma P _450, kot so 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 in 2C19. Posledično z linezolidom ni pričakovati interakcije, ki bi jo povzročila CYP450.

Farmakokinetične značilnosti varfarina pri kombinirani uporabi linezolida in (S) -warfarina (ki se v veliki meri presnavlja z izoencimom CYP2C9) se ne spremenijo. Fenitoin in varfarin, ki sta substrata izoencima CYP2C9, lahko kombiniramo z zdravilom brez prilagajanja odmerka.

Ker je linezolid neselektivni reverzibilni zaviralec monoaminooksidaze, lahko njegova uporaba v nekaterih primerih povzroči zmerno reverzibilno povečanje tlačnega delovanja fenilpropanolaminov in psevdoefedrina. Ob upoštevanju tega je priporočljivo zmanjšati začetne odmerke dopaminomimetikov (na primer dopamin) in adrenergičnih agonistov (na primer dobutamin, noradrenalin, epinefrin, fenilpropanolamin, psevdoefedrin) in nato titrirati izbiro odmerka.

Študije faz I, II in III niso razkrile pojava serotoninskega sindroma pri uporabi linezolida skupaj s serotonergičnimi zdravili. Vendar pa obstaja več poročil o pojavu serotoninskega sindroma pri kombinirani uporabi linezolida z antidepresivi - selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina.

Farmakokinetika linezolida se ob hkratnem zdravljenju z gentamicinom in aztreonamom ni spremenila.

Pri bolnikih, ki so prejemali linezolid hkrati z rifampicinom, se je njegova C _m _osa znižala in AUC v povprečju za 21 oziroma 32%.

Analogi

Analogi Linezolida so: Rowlin-Routek, Linezolid-Krka, Infilinez, Amizolid, Selezolid, Bactolin, Linegen, Zivox, Linezolid-Teva itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok. Raztopine za infundiranje ne smete zamrzniti.

Rok uporabnosti je 3 leta.