Influcein

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Influcein: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Inflyucein

Koda ATX: J05AH02

Aktivna sestavina: oseltamivir (Oseltamivir)

Proizvajalec: CJSC "Kanonfarma production" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 05.07.2019

Cene v lekarnah: od 520 rubljev.

Nakup

Influcein je protivirusno sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - kapsule: velikost št. 1, trda želatinasta, z rumeno kapico in belim telesom; vsebina - mešanica granul in prahu ali stisnjena masa, ki se ob rahlem pritisku drobi, skoraj bele barve (v kartonski škatli 1 pretisni omot z 10 kapsulami in navodili za uporabo zdravila Influcein).

Sestava 1 kapsule:

zdravilna učinkovina: oseltamivir (v obliki fosfata) - 75 mg;
pomožne sestavine: natrijev stearil fumarat, predželatiniziran koruzni škrob, natrijev kroskarmeloza, smukec, kalcijev hidrogenfosfat;
lupina kapsule: telo - želatina, titanov dioksid; pokrov - želatina, titanov dioksid, barvila sončno rumena in kinolinsko rumena.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila Influcein je protivirusno sredstvo.

Oseltamivir fosfat je predzdravilo: pod delovanjem jetrnih in črevesnih esteraz se pretvori v oseltamivir karboksilat. Ta aktivni presnovek je učinkovit selektivni zaviralec nevraminidaze virusov gripe A in B, encima, ki pospešuje sproščanje novonastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelijske celice dihalnih poti in nadaljnje širjenje virusa v telesu.

In vitro zdravilo zavira rast virusa gripe, in vivo - zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost. Zmanjša tudi izločanje virusov gripe A in B iz telesa.

V študijah klinične izolate virusa gripe je bilo ugotovljeno, da je koncentracija (IC ₅₀) za oseltamivir karboksilata potrebna za zaviranje nevraminidaze za 50%, je: za virus gripe A - 0.1-1.3 nM, za virus B gripe - 2,6 nM. Po nekaterih objavljenih študij, mediana IC ₅₀ vrednosti za virus influence B, ki so višje na 8,5 nM.

Med kliničnimi študijami je bilo ugotovljeno, da oseltamivir ne vpliva na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles kot odziv na dajanje inaktiviranega cepiva proti gripi.

Raziskave naravne okužbe z gripo

Klinične študije so bile opravljene med sezonsko okužbo z gripo. Bolniki so začeli jemati oseltamivir najkasneje 40 ur po pojavu prvih znakov okužbe. 97% bolnikov je bilo diagnosticiranih z virusom gripe A, 3% z virusom gripe B.

Oseltamivir je znatno zmanjšal obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo (za 32 ur).

Resnost gripe, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, je bila za 38% nižja pri bolnikih, zdravljenih z oseltamivirjem, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega je pri mladih bolnikih brez drugih spremljajočih bolezni Influcein za približno dvakrat zmanjšal pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo antibiotike (vnetje srednjega ušesa, sinusitis, bronhitis, pljučnica). V teh kliničnih preskušanjih III. Faze so bili pridobljeni močni dokazi o sekundarnih merilih protivirusne učinkovitosti zdravila: zmanjšanje časa izolacije virusa iz telesa, zmanjšanje površine pod krivuljo virusnih titrov-čas.

Pri starejših in senilnih bolnikih, ki so 5 dni prejemali 75 mg oseltamivirja dvakrat na dan, se je mediana zmanjšala, kar določa obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo, v primerjavi s tistimi pri mlajših bolnikih, vendar razlike niso statistično pomembne.

V drugi študiji so opazili bolnike z gripo, starejše od 13 let, s sočasnimi kroničnimi boleznimi dihal in / ali kardiovaskularnega sistema. Ena skupina oseb je jemala oseltamivir v enakem režimu odmerjanja, druga pa placebo. Med mediani med skupinami ni bilo razlik, ki določajo obdobje do zmanjšanja kliničnih manifestacij okužbe z gripo. Vendar se je v skupini z oseltamivirjem temperatura dviga temperature skrajšala za približno 1 dan. Odstotek bolnikov, ki so drugi in četrti dan izločili virus, se je znatno zmanjšal. Varnostni profil oseltamivirja pri teh bolnikih se ni razlikoval od varnostnega profila pri splošni populaciji odraslih bolnikov.

Zdravljenje gripe pri otrocih

V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji so med kroženjem virusa gripe opazili otroke, stare od 1 do 12 let z zvišano telesno temperaturo (> 37,8 ° C) in enim od simptomov dihal (rinitis ali kašelj). 67% je bilo diagnosticiranih z virusom gripe A, 33% z virusom gripe B.

V primerjavi s placebom je oseltamivir (če ga jemljemo v 48 urah po pojavu prvih znakov bolezni) znatno (za 35,8 ure) zmanjšal trajanje okužbe z gripo, ki je bila opredeljena kot čas do odprave nosne kongestije, izginotja kašlja in zvišane telesne temperature ter vrnitve v normalno stanje dejavnosti. V skupini z oseltamivirjem je bila incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa za 40% nižja kot v skupini s placebom, okrevanje pa je prišlo skoraj 2 dni prej.

V drugi študiji so sodelovali otroci, stari od 6 do 12 let, z bronhialno astmo. Okužbo z gripo so odkrili pri 53,6%, kar je bilo potrjeno serološko in / ali v kulturi. V skupini z oseltamivirjem mediana trajanja bolezni ni bila bistveno zmanjšana. Vendar se je do zadnjega, šestega dne zdravljenja z zdravilom, volumen prisilnega izdiha v 1 s (OFB ₁) povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% v skupini s placebom.

Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih

Profilaktična učinkovitost zdravila Influcein proti naravnim okužbam z gripo A in B je bila dokazana v treh ločenih kliničnih preskušanjih III. Faze. V skupini, ki je prejemala oseltamivir, je približno 1% bolnikov zbolelo za gripo, pri čemer se je pogostnost izločanja virusa in prenos virusa z enega družinskega člana na drugega zmanjšala.

Bolniki, ki so prišli v stik z bolnim družinskim članom, so začeli jemati oseltamivir najkasneje 2 dni po prvih simptomih bolezni pri družinskem članu in ga nadaljevali 7 dni. Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da je Influcein zmanjšal pojavnost gripe za 92%.

Pri necepljenih in na splošno zdravih odraslih, starih od 18 do 65 let, ki so 42 dni jemali oseltamivir med epidemijo gripe, se je incidenca zmanjšala za 76%.

Pri starejših in senilnih bolnikih, ki so bili v domovih za ostarele, od katerih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je potekala študija, je bila incidenca gripe bistveno nižja za 92%. V isti študiji je bilo ugotovljeno znatno (86%) zmanjšanje pojavnosti zapletov: sinusitis, bronhitis in pljučnica. Bolniki so oseltamivir jemali 42 dni.

Preprečevanje gripe pri otrocih

Študije so potrdile profilaktično učinkovitost zdravila Influcein proti naravni okužbi z gripo, določeno s pogostostjo laboratorijsko potrjene bolezni, pri otrocih, starih od 1 do 12 let po stiku z bolno osebo. Otroci, ki sprva niso razvili virusa, so zdravilo prejemali v obliki suspenzije v odmerkih od 30 do 75 mg enkrat na dan 10 dni. Posledično se je incidenca laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2/47) v primerjavi z 21% (15/70) v skupini s placebom.

Preprečevanje gripe pri imunsko oslabelih osebah

Med profilaktično uporabo oseltamivirja so opazili zmanjšanje incidence laboratorijsko potrjene gripe, ki jo spremljajo klinični simptomi med epidemijo, pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, ki virusa sprva niso imeli, na 0,4% (1/232) v primerjavi s 3% (7/231) v skupini s placebom.

Okužba z gripo s kliničnimi simptomi, potrjena v laboratoriju, je bila diagnosticirana, ko so bolniku diagnosticirali akutni rinitis, kašelj in / ali povišanje telesne temperature v ustni votlini na> 37,2 ° C, pa tudi pozitiven rezultat verižne reakcije polimeraze reverzne transkriptaze za RNA virusa gripa

Odpornost

Pri vseh bolnikih, ki so bili nosilci virusa, odpornega na oseltamivir karboksilat, je bil prevoz začasen, ni vplival na odvajanje virusa in ni prispeval k poslabšanju kliničnega stanja.

Bolniki z mutacijami, ki vodijo do odpornosti:

fenotipizacija *: odrasli in mladostniki - 0,32% (4/1245), otroci od 1 do 12 let - 4,1% (19/464);
geno - in fenotipizacija *: odrasli in mladostniki - 0,4% (5/1245), otroci od 1 do 12 let - 5,4% (25/464).

* Popolna genotipizacija ni bila izvedena v nobeni od študij.

Pri uporabi zdravila Influcein za profilakso po izpostavitvi (v 7 dneh), profilakso družinskih stikov (v 10 dneh) in sezonsko profilakso (v 42 dneh) pri posameznikih z normalnim delovanjem imunskega sistema niso odkrili primerov odpornosti na oseltamivir. Podobno je bilo ugotovljeno v 12-tedenski študiji o sezonski preventivi.

Izbrani klinični primeri in opazovalne študije

Pri bolnikih, ki niso jemali oseltamivirja, so ugotovili naravne mutacije virusov gripe tipa A in B, ki so imeli zmanjšano občutljivost na oseltamivir. Leta 2008 je bilo ugotovljeno, da ima več kot 99% sevov virusa H1N1 iz leta 2008, ki krožijo po Evropi, odporno nadomestno mutacijo H275Y. Virus gripe H1N1 iz leta 2009 (znan kot "prašičja gripa") je bil v večini primerov dovzeten za oseltamivir.

Seve, odporne na oseltamivir, so našli tako pri imunsko oslabelih bolnikih kot pri tistih z normalno imunsko funkcijo, ki so prejemali influcein. Stopnja desenzibilizacije in pogostost pojavljanja teh virusov se lahko razlikujeta od regije do regije in od sezone do sezone. Odpornost na oseltamivir je bila ugotovljena pri bolnikih s pandemično gripo H1N1, ki so zdravilo jemali za zdravljenje ali preprečevanje.

Pri imunsko oslabelih in mlajših bolnikih je lahko pojavnost odpornosti večja.

Odporni laboratorijski sevi virusov gripe in virusov gripe bolnikov, zdravljenih z oseltamivirjem, imajo mutacije nevraminidaze N1 in N2. Odporne mutacije so pogosto značilne za podtip nevraminidaze.

Pri odločanju o imenovanju oseltamivirja je treba upoštevati podatke o sezonski občutljivosti virusa gripe nanj (na spletni strani Svetovne zdravstvene organizacije).

Predklinični podatki

V predkliničnih podatkih, pridobljenih iz rezultatov standardnih študij, opravljenih s ciljem preučevanja farmakološke varnosti, kronične toksičnosti in genotoksičnosti, ni bilo ugotovljeno nobeno posebno tveganje za ljudi.

V treh študijah za določanje rakotvornega potenciala so bili negativni rezultati: dve dveletni študiji oseltamivirja na miših in podganah, ena 6-mesečna študija oseltamivir karboksilata na transgenih miših Tg: AC.

Standardni genotoksični testi za določanje mutagenosti oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka so bili negativni.

V študijah na podganah, ki so zdravilo uporabljale v dnevnem odmerku 1500 mg / kg, ni vplivalo na generativno funkcijo moških in samic.

Teratogenost gripe so proučevali pri podganah (z dnevnim odmerkom do 1500 mg / kg) in kuncih (z dnevnim odmerkom do 500 mg / kg): niso ugotovili vpliva na razvoj embriofetala.

V študijah na podganah v predporodnem in poporodnem obdobju razvoja so z uvedbo oseltamivirja v dnevnem odmerku 1500 mg / kg opazili povečanje obdobja poroda. Varnostna meja med izpostavljenostjo ljudi in največjim neučinkovitim odmerkom pri podganah (500 mg / kg / dan) je za oseltamivir 480-krat večja in za njegov aktivni presnovek 44-krat večja. Izpostavljenost plodu je bila približno 15–20% izpostavljenosti ženske.

Oseltamivir in njegov aktivni presnovek prehajata v mleko doječih podgan in po omejenih informacijah v materino mleko. Pri prenosu podatkov, pridobljenih v študijah na živalih, na ljudi, lahko domnevamo, da bodo njihove koncentracije v materinem mleku 0,01 mg / dan oziroma 0,3 mg / dan.

Približno 50% testiranih morskih prašičkov, ki so jim vbrizgali največji odmerek zdravilne učinkovine oseltamivir, je razvilo preobčutljivost kože v obliki eritema. Pri kuncih so ugotovili reverzibilno draženje oči.

Uporaba zelo visokih peroralnih enkratnih odmerkov (od 657 mg / kg) oseltamivir fosfata ni vplivala na odrasle podgane. Hkrati je to imelo toksičen učinek na nezrele 7-dnevne mladiče podgan, vključno z njihovo smrtjo. Pri kroničnem dajanju dnevnih odmerkov 500 mg / kg od 7. do 21. dne poporodnega obdobja niso opazili nobenih neželenih učinkov.

Farmakokinetika

Fosfat se hitro absorbira iz prebavil oseltamivirja. Pod vplivom jetrnih (pretežno) in črevesnih esteraz se močno biotransformira v AM (aktivni presnovek), katerega plazemska koncentracija je približno 20-krat večja od samega oseltamivir fosfata. V plazmi se AM določi po približno 30 minutah in doseže maksimum v 2-3 urah.

Vsaj 75% prejetega odmerka vstopi v sistemski obtok v obliki AM in največ 5% v obliki začetne zdravilne snovi. Koncentracije predzdravila v plazmi in njegovega AM niso odvisne od vnosa hrane in so sorazmerne z odmerkom influceina.

Prostornina porazdelitve (V _d) AM je 23 litrov. Glede na rezultate raziskav najdemo oseltamivir in njegovo AM v vseh glavnih žariščih okužbe (v sluznici nosne votline, srednjem ušesu, sapniku, bronhialnem izpiranju, pljučih) v koncentracijah, ki zagotavljajo razvoj protivirusnega učinka.

AM se veže na beljakovine v plazmi za približno 3%, predzdravila - za 42%. Ta povezava ne zadostuje, da bi Influcein prišel do pomembnih interakcij z zdravili.

Niti oseltamivir fosfat niti njegovi AM niso substrati ali zaviralci izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀.

Zdravilo se izloča iz telesa večinoma (več kot 90%) z urinom v obliki AM. AM se v prihodnosti ne transformira in ledvice skoraj v celoti (več kot 99% celotne snovi v obtoku) izločijo skozi tubularno sekrecijo in glomerulno filtracijo. Ledvični očistek je 18,8 l / h, hitrost glomerulne filtracije 7,5 l / h. To kaže na pretežno izločanje zdravila s tubularno sekrecijo. Manj kot 20% prejetega odmerka se izloči skozi črevesje.

Razpolovni čas (T _½) oseltamivir karboksilata je 6-10 ur.

Farmakokinetika v posebnih primerih:

okvara ledvic: pri bolnikih z različno stopnjo ledvične okvare, ki so 5 dni jemali oseltamivir po 100 mg dvakrat na dan, je bila površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) obratno sorazmerna z zmanjšanjem ledvične funkcije. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic [očistek kreatinina (CC) ≤ 10 ml / min], ki niso bili na dializi, farmakokinetika zdravila Influcein ni bila raziskana;
poškodbe jeter: pri blagi in zmerni okvari jetrne funkcije ni bistveno povečanja AUC oseltamivir fosfata, kot je bilo ugotovljeno v študijah na živalih in vitro in potrjeno v kliničnih študijah. Farmakokinetika in varnost zdravila pri bolnikih s hudo okvaro jeter nista bili raziskani;
starejša starost: pri enakih odmerkih pri bolnikih, starih 65–78 let, je izpostavljenost AM v ravnovesnem stanju približno 25–35% večja kot pri mlajših bolnikih, medtem ko se T _½ razlikuje nepomembno. Za zdravljenje in preprečevanje gripe pri tej kategoriji bolnikov odmerka ni treba prilagajati;
Otroštvo: Parametre vnetja so preučevali pri velikem številu otrok od 1 do 16 let v farmakokinetični študiji z enim odmerkom oseltamivirja in pri majhnem številu otrok od 3 do 12 let v klinični študiji večkratnih odmerkov oseltamivirja. Hitrost izločanja AM, prilagojena telesni teži, je pri majhnih otrocih večja kot pri odraslih, zaradi česar so vrednosti AUC nižje glede na določen odmerek. Pri otrocih enaka AUC kot pri odraslih po enkratnem odmerku 75 mg (približno 1 mg / kg) zagotavlja influcein v odmerku 2 mg / kg ali v enkratnem odmerku 30 ali 45 mg, odvisno od telesne teže. Pri otrocih, starejših od 12 let, so farmakokinetične značilnosti oseltamivirja podobne kot pri odraslih.

Indikacije za uporabo

zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta;
preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta;
preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah s povečanim tveganjem za okužbo (na primer pri oslabljenih bolnikih, pri bolnikih v večjih skupinah ali vojaških enotah itd.).

Kontraindikacije

Absolutno:

huda odpoved jeter;
končna odpoved ledvic (CC ≤ 10 ml / min);
starost otrok do 1 leta;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Po presoji koristi in tveganj se Influcein uporablja med nosečnostjo in dojenjem.

Influcein, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule influceina je treba jemati peroralno. Čas obrokov ne vpliva na učinek zdravila, vendar se njegova toleranca izboljša, če ga jemljemo ob obrokih.

Če se pojavijo znaki "staranja" kapsule (kakršne koli motnje v fizičnem stanju, na primer povečana krhkost) in težave s požiranjem, lahko kapsulo odprete in iz vsebine pripravite suspenzijo. Da bi prikrili grenak okus, je priporočljivo mešati prašek s sladkano hrano, kot so jogurt, čokoladni sirup (običajen sladkor ali brez njega), sladkano kondenzirano mleko, sladka sladica, med, jabolčna omaka in namizni ali svetlo rjavi sladkor raztopljen v vodi. Mešanico temeljito premešajte in vzemite celo. Takšna mešanica ni predmet skladiščenja, zato jo je treba pripraviti tik pred jemanjem.

Pravila za ekstemporalno pripravo suspenzije pri predpisovanju odmerka influceina 75 mg:

Vzemite 1 kapsulo, jo previdno odprite, držite jo nad majhno posodico in v prašek vlijte ves prašek iz kapsule.
Dodajte največ 1 čajno žličko primernega živila (navedenega zgoraj).
Dobro premešajte in takoj vzemite mešanico. Če v posodi ostane izdelek, ga sperite z majhno količino vode in takoj popijte.

Pravila za ekstemporalno pripravo suspenzije pri predpisovanju odmerka Influcein 30-60 mg:

Vzemite 1 kapsulo, jo previdno odprite, držite jo nad majhno posodico in v prašek vlijte ves prašek iz kapsule.
Z brizgo dodajte 5 ml vode in temeljito premešajte (v 2 minutah).
V brizgo narišite potreben odmerek zdravila: 2 ml mešanice = 30 mg (za bolnike s telesno maso ≤ 15 kg); 3 ml = 45 mg (za bolnike, ki tehtajo 16-23 kg); 4 ml = 60 mg (za bolnike, ki tehtajo 24-40 kg).
S pritiskom na bat brizge vstavite suspenzijo v drugo posodo. Preostale tekočine ni mogoče shraniti in jo je treba zavreči.
V drugo posodo dodajte največ 1 čajno žličko primerne sladkane hrane.
Nastalo zmes temeljito premešajte in takoj vzemite. Če v posodi ostane izdelek, ga sperite z majhno količino vode in takoj popijte.

Pri zdravljenju gripe je priporočljivo začeti jemati zdravilo Influcein najpozneje drugi dan po pojavu simptomov. Potek terapije je 5 dni. Priporočeni odmerki:

odrasli in mladostniki od 12. leta: 75 mg 2-krat na dan;
otroci od 8 do 12 let s telesno maso> 40 kg: 75 mg 2-krat na dan;
otroci od 1 do 8 let in otroci s težo <40 kg: Influcein se uporablja v obliki suspenzije, pripravljene po zgoraj opisani metodi, v odmerkih, odvisno od teže otroka: 24–40 kg - 60 mg, 16–23 kg - 45 mg, ≤ 15 kg - 30 mg.

Pri profilaktičnem jemanju se priporočajo naslednji načini odmerjanja:

odrasli in mladostniki od 12. leta starosti: 75 mg enkrat na dan vsaj 10 dni v primeru stika z bolno osebo ali 6 tednov med sezonsko epidemijo gripe;
otroci 8–12 let s telesno maso> 40 kg: 75 mg enkrat na dan 10 dni;
otroci od 1. do 8. leta in otroci s telesno maso <40 kg: zdravilo se uporablja v obliki suspenzije, pripravljene po zgoraj opisani metodi, v odmerkih, odvisno od teže otroka.

Za preventivne namene je priporočljivo začeti jemati zdravilo Influcein najpozneje drugi dan po stiku z bolno osebo. Učinek zdravila traja, dokler traja.

Odmerjanje v posebnih primerih

Pri bolnikih z oslabljeno imunostjo (na primer po presaditvi), starejših od 1 leta, s sezonsko profilakso gripe do 12 tednov, režima odmerjanja ni treba spreminjati.

Starejšim in senilnim bolnikom, bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter ni treba prilagajati odmerka pri zdravljenju gripe in pri njenem preprečevanju.

V primeru okvare ledvične funkcije se režim zdravljenja z zdravilom Influcein spremeni glede na CC.

Priporočeni režimi odmerjanja za bolnike z ledvično okvaro v primeru predpisovanja zdravila za zdravljenje gripe:

CC 30-60 ml / min: 30 mg 2-krat na dan 5 dni;
CC 10-30 ml / min: 30 mg enkrat na dan 5 dni.

Če se bolniki na neprekinjeni hemodializi pojavijo simptomi gripe v 2 dneh med dializnim zdravljenjem, lahko prvi odmerek 30 mg zaužijejo pred začetkom seje. Za vzdrževanje terapevtske koncentracije oseltamivirja v plazmi je treba po vsakem postopku vzeti 30 mg influceina. Za bolnike na peritonealni dializi je treba pred sejo vzeti začetni odmerek 30 mg, nato - 30 mg vsakih 5 dni.

Priporočeni odmerki za bolnike z ledvično insuficienco v primeru predpisovanja zdravila za preprečevanje gripe:

CC 30-60 ml / min: 30 mg enkrat na dan;
CC 10-30 ml / min: 30 mg vsak drugi dan.

Za bolnike na neprekinjeni hemodializi lahko prvi odmerek 30 mg zaužijemo pred začetkom seje. Da bi ohranili terapevtsko koncentracijo oseltamivirja v plazmi, je treba po vsakem nenavadnem dializnem zdravljenju vzeti 30 mg influceina. Za bolnike na peritonealni dializi je treba pred sejo vzeti začetni odmerek 30 mg, nato pa 30 mg vsakih 7 dni.

Stranski učinki

Klinične raziskave

V kliničnih študijah zdravljenja gripe pri odraslih in mladostnikih so se najpogosteje pojavljali neželeni učinki, kot so slabost, bruhanje in glavobol. Običajno so se razvili prvi ali drugi dan jemanja zdravila Influcein in so izginili sami v enem do dveh dneh.

V kliničnih preskušanjih za preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih so bili najpogostejši neželeni učinki navzea, bruhanje, bolečina, vključno z glavobolom. Med mladostniki je prevladovalo bruhanje. V večini primerov opisani pojavi niso zahtevali odprave influceina.

Zdravljenje in preprečevanje gripe pri mladostnikih in odraslih, starejših in senilnih bolnikih, pri bolnikih z oslabljeno imunostjo

Študije so vključevale bolnike brez sočasnih patologij in bolnike z velikim tveganjem za razvoj zapletov gripe (s kroničnimi boleznimi dihalnih in srčnih organov v starosti ali senilni starosti).

Varnostni profil zdravila Influcein je približno primerljiv v skupinah brez spremljajočih bolezni in s prisotnostjo tveganja. Podobni podatki so bili pridobljeni v skupinah, ki so zdravilo prejemale za zdravljenje (v 5 dneh) in za profilakso (v 6 tednih), kljub daljšemu obdobju uporabe. Enako velja za bolnike z oslabljeno imunostjo, starejše in senilne bolnike v primerjavi z bolniki z normalno imunostjo ali mlajšo starostjo.

Poročane motnje pri zdravljenju gripe (pogostnost je navedena v% za dve skupini: oseltamivir; placebo):

iz prebavil: slabost (10%; 6%), bruhanje (8%; 3%), driska (6%; 7%), bolečine v trebuhu, tudi v zgornjem delu trebuha (2%; 3 %);
iz živčnega sistema: glavobol (2%; 1%), nespečnost (1%; 1%);
iz dihal: kašelj (2%; 2%), zamašen nos (1%; 1%);
okužbe in invazije: bronhitis (3%; 4%), sinusitis (1%; 1%), herpes simplex (1%; 1%);
splošne motnje: bolečina (<1%; <1%), omotica (2%; 3%).

Ugotovljene kršitve pri preprečevanju gripe (pogostnost je navedena v% za dve skupini: oseltamivir; placebo):

iz prebavil: slabost (8%; 4%), bruhanje (2%; 1%), driska (3%; 4%), bolečine v zgornjem delu trebuha (2%; 2%), dispepsija (1 %; 1%);
iz živčnega sistema: glavobol (17%; 16%), nespečnost (1%; 1%);
iz dihal: rinoreja (1%; 1%), zamašen nos (7%; 7%), kašelj (5%; 6%), tonzilitis (5%; 5%);
iz mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: bolečine v hrbtu (2%; 3%), artralgija (1%; 2%), mialgija (1%; 1%);
iz genitalij in mlečne žleze: dismenoreja (3%; 3%);
okužbe in invazije: nazofaringitis (4%; 4%), okužbe zgornjih dihal (3%; 3%), okužba z gripo (2%; 3%);
splošne motnje: bolečina (4%; 3%), utrujenost (7%; 7%), pireksija (2%; 2%), gripi podobna bolezen (1%; 2%), omotica (1%; 1%), bolečina v okončini (1%; 1%).

Zdravljenje in preprečevanje gripe pri otrocih, starih od 1 do 12 let brez sočasnih bolezni in bolnikih z bronhialno astmo

Bruhanje je bilo neželeni učinek, ki se je pojavil s pogostnostjo ≥ 1% in vsaj 1% pogosteje pri zdravljenju in preprečevanju okužbe z gripo pri otrocih, starih od 1 do 12 let, kot pri placebu.

Pri preprečevanju gripe so opazili tudi naslednje motnje dihalnega sistema (pogostnost je navedena v% za dve skupini: oseltamivir; placebo): zamašen nos (11%; 20%), kašelj (12%; 26%).

Drugi neželeni učinki, opaženi pri zdravljenju gripe (njihova pogostnost je navedena v% za dve skupini: oseltamivir; placebo):

iz prebavil: driska (9%; 9%), slabost (4%; 4%), bolečine v trebuhu, tudi v zgornjem delu trebuha (3%; 3%);
okužbe in invazije: vnetje srednjega ušesa (5%; 8%), bronhitis (2%; 3%), pljučnica (1%; 3%), sinusitis (1%; 2%);
iz dihal: astma, vključno s poslabšanjem (3%; 4%), epistaksa (2%; 2%);
iz kože in podkožja: dermatitis, vključno z alergijskimi in atopičnimi (1%; 2%);
s strani krvi in limfnega sistema: limfadenopatija (<1%; 1%);
na delu organa sluha: bolečina v ušesu (1%; 1%), poškodba bobniča (<1%; 1%);
na delu organa vida: konjunktivitis, vključno z rdečino in bolečino v očeh, izcedek iz očesa (1%; <1%).

Nadzor v obdobju trženja

Pogostost spodaj opisanih neželenih učinkov in / ali vzročna zveza z uporabo oseltamivirja ni bila ugotovljena, saj resnično število pritožb zaradi prostovoljne narave poročil ni znano:

s strani organa vida: oslabljeno zaznavanje vida;
s strani srca: srčna aritmija;
iz jeter in žolčnega trakta: povečanje aktivnosti jetrnih encimov (pri zdravljenju gripe), zlatenica, hepatitis, fulminantni hepatitis, odpoved jeter;
iz prebavil: prebavne krvavitve (morda povezane s hemoragičnim kolitisom);
iz kože in podkožja: preobčutljivostne reakcije - urtikarija, ekcem, kožni izpuščaj, dermatitis, anafilaktične in anafilaktoidne reakcije, Quinckejev edem, alergije, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, eksudativni multiformni eritem;
s strani nevropsihične sfere *: konvulzije, delirij, vključno s simptomi, kot so halucinacije, delirij, vznemirjenost, nočne more, nenormalno vedenje, oslabljena zavest, tesnoba, dezorientacija v času in prostoru (predvsem pri otrocih in mladostnikih). Te primere so redko spremljala življenjsko nevarna dejanja. O podobnih nevropsihiatričnih motnjah občasno poročajo tudi pri bolnikih z gripo, ki ne prejemajo oseltamivirja.

* Sama okužba z gripo je lahko povezana z različnimi vedenjskimi spremembami in nevrološkimi simptomi, vključno s halucinacijami, nenormalnim vedenjem, blodnjami. V nekaterih primerih so lahko usodne. Pojavijo se lahko v ozadju razvoja encefalitisa ali encefalopatije in brez manifestacije teh bolezni.

Preveliko odmerjanje

V večini znanih primerov prevelikega odmerjanja niso spremljali nobeni neželeni učinki. Pri nekaterih bolnikih se simptomi niso razlikovali od neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med jemanjem zdravila Influcein v običajnih odmerkih.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja je simptomatsko.

Posebna navodila

Influcein ni nadomestilo za cepljenje. Za epidemiološke indikacije je možno profilaktično dajanje zdravila.

Ni podatkov, ki bi dokazovali učinkovitost oseltamivirja pri kateri koli bolezni, ki jo povzročajo patogeni, razen gripe A in B.

Znani so primeri epileptičnih napadov, delirija in drugih podobnih nevroloških motenj pri nekaterih bolnikih (predvsem pri otrocih in mladostnikih), ki so prejemali gripo, da bi preprečili gripo. Življenjsko nevarni zapleti so bili redki. Vloga oseltamivirja pri razvoju teh reakcij ni zanesljivo dokazana. Te nevropsihiatrične motnje so bile ugotovljene tudi pri bolnikih z gripo, ki niso prejemali oseltamivirja, zato je tveganje za njihov pojav primerljivo. V zvezi s tem je v obdobju zdravljenja priporočljivo skrbno spremljati stanje bolnikov, zlasti otrok in mladostnikov, zaradi nenormalnega vedenja. Če se pojavijo takšne motnje, je priporočljivo, da se posvetujete z zdravnikom, da ocenite izvedljivost nadaljevanja jemanja zdravila Influcein.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije o vplivu oseltamivirja na psihofizične in kognitivne funkcije ljudi niso bile izvedene. Glede na varnostni profil zdravila je malo verjetno, da bi Influcein škodljivo vplival na hitrost reakcije in sposobnost koncentracije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij oseltamivirja o njegovem vplivu na nosečnost. Vendar pa glede na rezultate opazovalnih in postmarketinških študij zdravilo kaže koristi za to populacijo ob upoštevanju priporočenega režima odmerjanja. Nobenih neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na potek nosečnosti, embriofetalnega ali postnatalnega razvoja niso ugotovili. V farmakološki analizi je bila ugotovljena manjša izpostavljenost aktivnemu presnovku (za približno 30% v vseh mesecih nosečnosti) kot pri ne nosečih ženskah. Izračunana vrednost izpostavljenosti pa ostaja nad zaviralnimi koncentracijami in terapevtskimi vrednostmi za številne seve virusa gripe, zato odmerka zdravila Influcein za nosečnice ni treba spreminjati. Vendar pa mora zdravnik pri predpisovanju zdravila upoštevati posebnosti poteka nosečnosti in patogenost krožečega seva.

V predkliničnih študijah na podganah so ugotovili, da oseltamivir in njegov aktivni presnovek prodirajo v mleko. Informacije o izločanju zdravila v materino mleko pri ljudeh so omejene. Oseltamivir, ki v majhnih količinah prodre v mleko, ustvari subterapevtske koncentracije v krvi dojenčka. Pri predpisovanju zdravila Influcein mora zdravnik upoštevati tudi sočasno bolezen in patogenost seva virusa gripe v obtoku.

Med nosečnostjo in dojenjem je treba zdravilo uporabljati, če pričakovana korist presega možno tveganje.

Pediatrična uporaba

Influcein se ne uporablja za zdravljenje in preprečevanje gripe pri otrocih, mlajših od 1 leta.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri ledvični odpovedi se odmerek prilagodi glede na QC.

Influcein je kontraindiciran pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (CC ≤ 10 ml / min).

Za kršitve delovanja jeter

Pri blagi in zmerni okvari jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Farmakokinetike in varnosti oseltamivirja pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali, zato je jemanje kapsul Influcein pri teh bolnikih kontraindicirano.

Uporaba pri starejših

Starejši in senilni bolniki ne potrebujejo prilagoditve odmerka niti pri zdravljenju gripe niti pri njenem preprečevanju.

Interakcije z zdravili

Glede na farmakološke in farmakokinetične študije razvoj klinično pomembnih interakcij med zdravili ni verjeten.

Pod vplivom esteraz, ki se nahajajo predvsem v jetrih, se oseltamivir fosfat močno pretvori v aktivni presnovek. Literaturni viri imajo omejene podatke o medsebojnem delovanju zdravil zaradi konkurence za vezavo na aktivne centre esteraz. Glede na nizko stopnjo vezave oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka na plazemske beljakovine ni razloga za domnevo o razvoju interakcij zaradi izpodrivanja zdravil iz povezave z beljakovinami.

V pogojih in vitro oseltamivir in njegov aktivni presnovek nista najprimernejša substrata za polifunkcionalne oksidaze sistema citokroma P ₄₅₀ in za glukuronil transferaze. Ti rezultati raziskujejo morebitne interakcije s peroralnimi kontraceptivi.

Cimetidin, ki je nespecifični zaviralec izocimov sistema citokroma P ₄₅₀ in tekmuje s kationi in alkalnimi zdravili v procesu tubularne sekrecije, nima vpliva na koncentracijo oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka.

Razvoj klinično pomembnih interakcij med zdravili, povezan s tekmovanjem za tubulno sekrecijo, je malo verjeten, kar je posledica varnostne meje večine takih zdravil, poti izločanja aktivnega presnovka oseltamivirja (anionska tubularna sekrecija in glomerulna filtracija) ter izločilne sposobnosti vsake od teh poti.

Paracetamol nima vpliva na koncentracijo oseltamivirja v plazmi.

Oseltamivir ne vpliva na acetilsalicilno kislino, paracetamol, rimantadin, amantadin, varfarin, cimetidin, antacide (kalcijev karbonat, magnezijev in aluminijev hidroksid).

Amoksicilin ne vpliva na plazemsko koncentracijo oseltamivirja, saj šibko tekmuje za izločanje z anionsko tubularno sekrecijo.

Zaradi zmanjšanja aktivne tubularne sekrecije v ledvicah probenecid približno podvoji AUC aktivnega presnovka oseltamivirja. Glede na varnostno mejo prilagoditev odmerka ni potrebna.

V fazi Oseltamivir kliničnih študijah III v povezavi z naslednjimi ki se običajno uporabljajo zdravila: antibiotiki (penicilin, eritromicin, doksiciklin, azitromicin, cefalosporini), tiazidni diuretiki (bendroflumetiazida), beta-blokatorji (propranolol), blokatorji H ₂ histamina receptor (cimetidin, ranitidin), zaviralci angiotenzinske konvertaze (enalapril, kaptopril), inhalacijski bronhodilatatorji, kortikosteroidi, simpatomimetiki (psevdoefedrin), ksantini (teofilin), nenadkotični analgetiki (paracetamol, ibuprofen, acetilsalicilna kislina) S kombiniranim zdravljenjem niso opazili sprememb v naravi ali pogostosti neželenih učinkov.

Influcein je treba uporabljati previdno v kombinaciji z zdravili z ozkim terapevtskim učinkom, na primer hkrati z metotreksatom, klorpropamidom ali butadionom.

Analogi

Analogi gripa so: Nomidi, Relenza, Tamiflu, Antigrippin-Maximum, Kagocel, Triazavirin, Ergoferon, Orvitol NP in drugi.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v originalni embalaži pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Influceinu

Glede na ocene je Influcein dobro protivirusno zdravilo, ki pomaga tako pri zdravljenju gripe kot pri preprečevanju. Pomemben pogoj je začeti jemati najkasneje drugi dan po pojavu simptomov bolezni ali po stiku z bolno osebo. Večina bolnikov se odloči za oseltamivir, ker je eden redkih, ki se je izkazal za učinkovitega, v nasprotju z večino trženih protivirusnih zdravil. Uporabniki poudarjajo, da Influcein pomaga preprečevati gripo med epidemično sezono in ob okužbi preprečuje razvoj pogostih zapletov, ki zahtevajo antibiotično terapijo.

Od neželenih reakcij se najpogosteje omenjajo slabost in glavobol.

Hkrati se nekaterim bolnikom zdi cepljenje bolj primerno kot jemanje zdravila. To je razloženo z dejstvom, da Influcein "ne deluje", če se sprejem ne začne pravočasno, čeprav ni poceni, cepljenje, če je cepivo v ambulantah, pa lahko opravimo brezplačno.